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La nature des investissements en capital humain et le design des institutions du marché du travail. / Human capital investments and the design of labor market institutions.

Cerdan, Ophelie 07 October 2011 (has links)
L'éducation est un investissement qui trouve son rendement sur le marché du travail.Cependant, les frictions à l'œuvre sur ce marché affectent aussi bien le niveau que la nature des investissements éducatifs. Dans le même temps, les compétences acquises lors de la scolarité conditionnent le design des institutions du marché du travail.Nous proposons trois chapitres qui examinent chacun une question particulière.Le premier présente un modèle de mismatch sur le marché du travail où le degré d'inadéquation entre travailleurs et emplois est endogène : il dépend des efforts éducatifs (qui réduisent le mismatch) et des investissements technologiques (qui l'augmentent). Nous examinons l'impact de l'incertitude concernant le futur partenaire de travail, de l'hétérogénéité des travailleurs vis-à-vis de leur capacité scolaire, et de l'aversion au risque.Le deuxième construit un modèle d'appariement avec spécialistes et généralistes dans lequel la proportion de spécialistes est endogène. La nature du capital humain détermine le nombre de files d'attentes dans lequel le travailleur peut prospecter ainsi que son rang dans chacune d'elles. L'éducation véhicule plusieurs externalités : les spécialistes favorisent la création d'emplois dans chaque secteur ; les généralistes améliorent l'efficience de la technologie d'appariement mais aggravent le problème de coordination des firmes. Nous calibrons le modèle sur données agrégées pour 20 pays de l'OCDE. L'auto-sélection s'avère toujours inefficace : taxer la formation professionnelle pourrait réduire le taux de chômage de plus d'un point de pourcentage.Le troisième étudie le design de l'assurance chômage dans un contexte où les travailleurs diffèrent quant à la nature de leur capital humain. Nous montrons que selon le scénario retenu pour la gestion de la caisse d'assurance, la proportion de spécialistes peut conduire à diminuer ou accroître le taux de remplacement de l'indemnité chômage optimale. / Education is an investment that has its return on the labor market. However, frictions at work in this market affect both the level and the nature of educational investments. At the same time, the skills gained during schooling time determine the design of labor market institutions.This thesis is made of three chapters examining, each of them examines a particular issue.The first one presents a mismatch model on labor market where the efficiency of the assignment mechanism is endogenous: it depends on educational efforts (which reduce the mismatch) and on technological investments (which increases it). We examine the impact of uncertainty regarding the future work associate, of the worker's heterogeneity toward scholastic ability, and of risk aversion.In the second one we build a two-sector matching model with generalists and specialists, in which the proportion of specialists is endogenous. The nature of human capital determines the number of job queues in which worker can candidates as well as its rank in each of them. Self-selection in education type leads to three main externalities: specialists enhance job creation in each sector; generalists improve the efficiency of the matching technology, but nevertheless exacerbate firm's coordination problems. We calibrate the model on aggregate data for 20 OECD countries. Self-selection is always inefficient: taxing vocational education, to reduce the proportion of specialists down the efficient level, could reduce unemployment rates by more than one point of percentage.The third one studies the unemployment insurance scheme in a context where workers have different kind of human capital. We show that, depending on the scenario chosen for the management of the insurance fund, the proportion of individuals with specific human capital can lead either to a decrease or to an increase of the replacement rate of the optimal unemployment benefit.
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Durabilité des méthodes de management dans les organisations : cas des projets de management socio-économique / Sustainability of management methods in organizations : case of Socio-Economic Approach of Management projects

Desmaison, Gérard 24 March 2014 (has links)
Comment pérenniser les méthodes de management dans les entreprises pour améliorer la performance globale des acteurs et concilier changement et plaisir de travailler?Nous avons choisi d’effectuer une recherche longitudinale historique sur une méthode de management : le Management Socio-Économique à travers plusieurs organisations de 1984 à nos jours en nous appuyant sur des concepts théoriques (outils de gestion, résilience organisationnelle, théorie socio-économique), des interviews croisées (dirigeants, intervenants-chercheurs et d’acteurs d’entreprise) et sur l’expérience professionnelle du chercheur.Nous en tirons les conditions de durabilité de la méthode étudiée mais aussi une généralisation à d’autres méthodes de management. La durée de vie des méthodes de management dépend de l’atteinte de résultats économiques attendus, du comportement du dirigeant, de l’incrustation de la méthode dans l’entreprise et de l’anticipation de l’attente des acteurs. / How to sustain the management methods in companies to improve the overall performance of the actors and reconcile change and pleasure to work?We chose to perform a historical longitudinal research on a management method: Socio- Economic Approach of Management (SEAM) from 1984 in organizations based on theoretical concepts (management tools, organizational resilience, socio-economic theory), cross interviews (leaders, practitioners, actors) and the professional experience of the author.We define the conditions for the studied sustainable method (SEAM) but also a generalization to other management methods. The duration of life of a management method depends on the achievement of expected economic performance, of the behavior of the leader, of the incrustation of the method in the company and of the anticipation of expectations of the actors.
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Les compétences sociales et la réussite scolaire des élèves de cycle III : l'effet de l'accompagnement scolaire / Social skills and school achievement of students from 7 to 12 years : effect of educational support

Fanchini, Agathe 01 July 2016 (has links)
Les différences de réussite à l’école primaire traditionnellement étudiées par les chercheurs en Éducation, peuvent être analysées à la lumière des compétences et plus particulièrement des compétences sociales. Champ théorique encore en construction, les compétences sociales deviennent tout de même un « incontournable » pour les acteurs du système éducatif et dans la recherche en Sciences de l’Éducation. Par une approche pluridisciplinaire, cette thèse propose d’interroger le lien entre les compétences sociales et la réussite scolaire des élèves, en prenant en compte des facteurs liés à leurs divers cadres de socialisation (famille, école, extra-scolaire). Un outil de mesure validé des compétences sociales de 855 élèves de cycle III permet de comprendre tout d’abord que les compétences sociales interindividuelles et intra-individuelles exercent un effet sur la réussite scolaire des élèves. Les résultats empiriques montrent également que les compétences sociales évoluent dans le temps et sont déterminées par les caractéristiques individuelles des élèves ainsi que par leurs niveaux d’image de soi, de rapport à l’école et de névrosisme. Enfin, est testé l’effet de l’accompagnement scolaire sur le développement des compétences sociales et le dispositif auquel participent certains élèves de l’échantillon, tend à se conformer aux attentes de compétitivité de l’institution scolaire, tout en n’encourageant pas l’ouverture aux autres et sur le monde des élèves bénéficiaires. / Differences of achievement in school, traditionally studied by Education researchers, can be analyzed in the light of skills and especially social skills. This scientific field is under construction but social skills still become a "must" for actors of the school system and for Educational Sciences. Through a multidisciplinary approach, this thesis proposes to question the link between social skills and academic achievement of students, taking into account factors related to their various socialization frameworks (family, school, extra-curricular). A reliable analytic tool of social skills (in a sample of 855 students from 7 to 12 years) allows to understand first of all, that inter and intra-individual social skills have an effect on student achievement. The empirical results also show that social skills change over time and are determined by the individual characteristics of students as well as their levels of self-image, report to the school and neuroticism. Finally, the effect of an educational support program on the development of social skills is tested, and the program tends to conform to the institution’s expectations of competitiveness, while not encouraging openness to others and to the world.
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Rôle du système cholinergique striatal dans la physiopathologie des dystonies : un modèle expérimental chez le primate non-humain / Role of striatal cholinergic system in pathophysiology of dystonia : an experimental model in non-human primate

Ribot, Bastien 20 September 2018 (has links)
Introduction : La dystonie est définie comme un syndrome de cocontractions musculaires soutenues aboutissant à des mouvements répétitifs et des postures anormales. Cependant la physiopathologie des dystonies reste mal comprise. Les études menées chez l’homme soulignent le rôle crucial des ganglions de la base dans la physiopathologie des dystonies. Des données récentes obtenues chez le rongeur suggèrent l’implication d’un désordre de la transmission cholinergique striatale mais es modèles qu’ils soient génétiques ou pharmacologiques n’aboutissent pas toujours à un phénotype de dystonie. C’est pourquoi il était important de proposer une étude chez le primate non humain, visant à vérifier notre hypothèse de travail, à savoir : est-ce qu’une augmentation de la transmission cholinergique dans le putamen est capable d’induire un phénotype clinique de dystonie similaire à celui rencontré chez l’homme.Méthodes : Nous avons réalisé des infusions chroniques d’un agoniste muscarinique non sélectif (Oxotremorine) au sein du territoire sensori-moteur du striatum chez le primate non-humain. Les symptômes cliniques induits par ce produit ont été évalués à l’aide de l’échelle de Burke-Fahn-Marsden (BFM) adaptée à l’animal. Nous avons également utilisé une approche électromyographique pour caractériser l’activité musculaire en lien avec la clinique ainsi que des enregistrements de l’activité Multi-Unitaire et Unitaire au sein des ganglions de la base afin d’établir des corrélations électro-cliniques.Résultats : Les infusions d’Oxotremorine nous ont permis d’observer : (i) des postures et des mouvements anormaux similaires aux mouvements dystoniques rencontrés en pathologie humaine ; (ii) une fréquence de décharge neuronale anormalement basse dans le GPi (13,5Hz) et un pattern de décharge de type « bursty » principalement lorsque les symptômes sont sévères ; (iii) une activité oscillatoire (28-30Hz) au sein du putamen, du GPe et du GPi; (iv) l’absence de cohérence de l’activité oscillatoire entre ces structures ; (v) que le GPi est la seule structure à présenter une cohérence de l’activité oscillatoire.Conclusion : Nos travaux démontrent pour la première fois qu’un modèle de dystonie chronique peut être obtenu chez le primate non humain par augmentation du tonus cholinergique dans le putamen. Ce travail valide l’hypothèse de l’implication des interneurones cholinergiques dans la physiopathologie des dystonies. Ils confortent l’idée qu’une augmentation du tonus cholinergique peu à elle seule induire un phénotype de dystonie. / Introduction: Dystonia is defined as a syndrome of sustained muscular cocontractions leading to repetitive movements and abnormal postures. However, the pathophysiology of dystonia remains poorly understood. Studies in humans emphasize the crucial role of basal ganglia in the pathophysiology of dystonia. Recent data in rodents suggest the involvement of a disorder in the striatal cholinergic transmission. But these genetic or pharmacological rodent models do not always express the phenotype of dystonia. Therefore, it was important to propose a primate study to test whether an increase of cholinergic transmission within the putamen is able to induce a clinical phenotype of dystonia similar to that seen in humans.Methods: To verify our hypothesis, we chronically infused non-selective muscarinic agonist (Oxotremorine) in the sensory-motor striatum in non-human primates. Dystonic clinical symptoms induced by this drug were assessed using the Burke-Fahn-Marsden (BFM) scale adapted to animals. We used electromyographic approach to characterize muscular activity linked to clinical symptoms, and we recorded Multi-Unit and Single-Unit neuronal activity in basal ganglia to establish electro-clinical correlations.Results: The infusions of Oxotremorine allowed us to observe: (i) abnormal postures and movements similar to the dystonic movements encountered in human pathology; (ii) an abnormally low neuronal firing frequency in the GPi (13.5Hz) and a bursty firing pattern mainly when the symptoms where severe; (iii) oscillatory activity (28-30Hz) within the putamen, GPe and GPi; (iv) the lack of coherence of the oscillatory activity between these structures; (v) that the GPi is the only structure to present a coherence of the oscillatory activity.Conclusion: We have demonstrated for the first time that a model of chronic dystonia can be obtained in non-human primates by increasing cholinergic tone in the putamen. This work validates the hypothesis of an involvement of cholinergic interneurons and striatal acetylcholine levels in the pathophysiology of dystonia.
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Defeasible reasoning for existential rules / Raisonnement défaisable dans les règles existentielles

Hecham, Abdelraouf 09 July 2018 (has links)
La représentation des connaissances et le raisonnement sur le Web sémantique se sont récemment concentrés, pour des raisons pratiques, sur le sous-ensemble de la logique du premier ordre appelé règles existentielles. Dans cette thèse, nous étudions le raisonnement avec des règles existentielles en présence d'informations contradictoires et introduisons un raisonnement existentiel défaisible. Nous proposons trois résultats principaux: Premièrement, nous montrons que les techniques de raisonnement défaisibles classiques doivent être revisitées pour les règles existentielles et étudions leurs défis théoriques et de mise en œuvre. Deuxièmement, nous fournissons une nouvelle structure combinatoire qui permet de capturer diverses variantes du raisonnement défaisable et étudions son expressivité et sa polyvalence. Troisièmement, nous évaluons notre travail par rapport à l'état de l'art dans le traitement des incohérences et des inconsistances dans les règles existentielles et étudions l'intérêt humain de telles techniques de raisonnement. / Knowledge representation and reasoning on the Semantic Web has recently focused, due to practical rationale, on the subset of first order logic called existential rules. In this thesis we investigate reasoning with existential rules in presence of conflicting information and introduce defeasible existential rule reasoning. We provide three main salient results as follows. First we show that classical defeasible reasoning techniques need to be revisited for existential rules and study their theoretical and implementation related challenges. Second, we provide a new combinatorial structure that allows for diverse variants of defeasible reasoning to be captured together and study its expressivity and versatility. Third we evaluate our work with respect to the state of the art in inconsistency handling in existential rules and investigate the human appeal of such reasoning techniques.
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Web Agents : towards online hybrid multi-agent systems / Agents Web : vers des systèmes multi-agents hybrides en ligne

Dinu, Razvan 13 December 2012 (has links)
Multi-agent systems have been used in a wide range of applications from computer-based simulations and mobile robots to agent-oriented programming and intelligent systems in real environments. However, the largest environment in which software agents can interact is, without any doubt, the World Wide Web and ever since its birth agents have been used in various applications such as search engines, e-commerce, and most recently the semantic web. However, agents have yet to be used on the Web in a way that leverages the full power of artificial intelligence and multi-agent systems, which have the potential of making life much easier for humans. This thesis investigates how this can be changed, and how agents can be brought to the core of the online experience in the sense that we want people to talk and interact with agents instead of "just using yet another application or website". We analyze what makes it hard to develop intelligent agents on the web and we propose a web agent model (WAM) inspired by recent results in multi-agent systems. Nowadays, a simple conceptual model is the key for widespread adoption of new technologies and this is why we have chosen the MASQ meta-model as the basis for our approach, which provides the best compromise in terms of simplicity of concepts, generality and applicability to the web. Since until now the model was introduced only in an informal way, we also provide a clear formalization of the MASQ meta-model.Next, we identify the three main challenges that need to be addressed when building web agents: integration of bodies, web semantics and user friendliness. We focus our attention on the first two and we propose a set of principles to guide the development of what we call strong web agents. Finally, we validate our proposal through the implementation of an award winning platform called Kleenk. Our work is just a step towards fulfilling the vision of having intelligent web agents mediate the interaction with the increasingly complex World Wide Web. / Multi-agent systems have been used in a wide range of applications from computer-based simulations and mobile robots to agent-oriented programming and intelligent systems in real environments. However, the largest environment in which software agents can interact is, without any doubt, the World Wide Web and ever since its birth agents have been used in various applications such as search engines, e-commerce, and most recently the semantic web. However, agents have yet to be used on the Web in a way that leverages the full power of artificial intelligence and multi-agent systems, which have the potential of making life much easier for humans. This thesis investigates how this can be changed, and how agents can be brought to the core of the online experience in the sense that we want people to talk and interact with agents instead of "just using yet another application or website". We analyze what makes it hard to develop intelligent agents on the web and we propose a web agent model (WAM) inspired by recent results in multi-agent systems. Nowadays, a simple conceptual model is the key for widespread adoption of new technologies and this is why we have chosen the MASQ meta-model as the basis for our approach, which provides the best compromise in terms of simplicity of concepts, generality and applicability to the web. Since until now the model was introduced only in an informal way, we also provide a clear formalization of the MASQ meta-model.Next, we identify the three main challenges that need to be addressed when building web agents: integration of bodies, web semantics and user friendliness. We focus our attention on the first two and we propose a set of principles to guide the development of what we call strong web agents. Finally, we validate our proposal through the implementation of an award winning platform called Kleenk. Our work is just a step towards fulfilling the vision of having intelligent web agents mediate the interaction with the increasingly complex World Wide Web.
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Contribution à l'assistance robotisée du geste au travail : modélisation, analyse et assistance du geste / Contribution to robotic assistance of industrial tasks : Modeling, analysis and gesture assistance

Sylla, Nahéma 17 December 2014 (has links)
L'émergence Troubles Musculo-Squelettiques (TMS) en industrie constitue un véritable fléau ayant de lourdes conséquences socio-économique en France. Afin de réduire la pénibilité au travail et les risques TMS, les industriels s'engagent dans une politique de réaménagement des postes de travail par la mise en œuvre de moyens robotisés d'assistance aux opérateurs. Dans cette politique de prévention, le groupe PSA Peugeot Citroën aspire à utiliser des cobots et des exosquelettes comme dispositifs d'assistance pour améliorer les conditions de travail des opérateurs. Mais pour mettre en œuvre ces types de robot en usine, il est nécessaire de quantifier leurs apports ergonomiques. C'est dans ce contexte que s'inscrit cette thèse, dont l'objectif est de proposer une méthode d'évaluation de robots collaboratifs visant à être mis en œuvre dans les usines PSA Peugeot Citroën. Dans le cadre de ces travaux, nous avons utilisé l'exosquelette mono-bras droit ABLE, conçu par le CEA-LIST. A partir d'une analyse biomécanique d'une tâche de manipulation humaine, nous avons pu évaluer l'apport de l'exosquelette en termes de réduction de charge physique de l'utilisateur. Aussi avons-nous proposé dans ces travaux d'analyser les mécanismes neuromusculaires résultants du mouvement effectué en interaction avec l'exosquelette. Sur la base de la théorie du contrôle moteur humain et en utilisant une méthode d'optimisation inverse, les fonctions objectifs telles que jerk, le couple articulaire, ou l'énergie, caractérisant la tâche de manipulation humaine en termes d'efforts, de cinématique et de temps d'exécution, ont été identifiées. Cette meilleure compréhension du mouvement du membre supérieur humain a permis ensuite de revenir sur la conception de l'exosquelette afin de proposer une stratégie de commande optimisée à l'exécution de tâches de travail en environnement industriel. / The emergence of Musculo-Squelettal Disorders (MSD) in the industry is a real blight, having major socioeconomic consequences in France. In order to reduce work painfulness and MSD risks, some industries are committing to modifying workstations by assisting operators with robotic devices. Following this MSD prevention policy, PSA Peugeot Citroen aims to use cobots or exoskeletons as assistive devices to improve workers conditions. However, implementing this type of robot in factories requires quantifying their ergonomic benefit. In this context, the objective of this thesis is to develop a method to assess collaborative robot that are intended to be used in PSA Peugeot Citroen factories. In this framework, the right mono-arm ABLE exoskeleton, designed by the CEA-LIST has been used. With a biomechanical analysis of an industrial manipulation task, we have been able to assess the benefit of the exoskeleton in terms of physical load reduction. We also proposed in this work to assess neuromuscular mechanisms underlying the industrial task performed in interaction with the exoskeleton. On the basis of the human motor control theory and using an inverse optimisation method, objectives functions such as jerk, joint torque or energy that characterize the human manipulation task in terms of efforts, kinematics and execution time, have been identified. This improved understanding of human upper limb movements then allowed reviewing the exoskeleton design in order to propose an optimal command strategy adapted to the execution of industrial tasks.
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Human-humanoid collaborative object transportation / Transport collaboratif homme/humanoïde

Agravante, Don Joven 16 December 2015 (has links)
Les robots humanoïdes sont les plus appropriés pour travailler en coopération avec l'homme. En effet, puisque les humains sont naturellement habitués à collaborer entre eux, un robot avec des capacités sensorielles et de locomotion semblables aux leurs, sera le plus adapté. Cette thèse vise à rendre les robot humanoïdes capables d'aider l'homme, afin de concevoir des 'humanoïdes collaboratifs'. On considère ici la tâche de transport collaboratif d'objets. D'abord, on montre comment l'utilisation simultanée de vision et de données haptiques peut améliorer la collaboration. Une stratégie combinant asservissement visuel et commande en admittance est proposée, puis validée dans un scénario de transport collaboratif homme/humanoïde.Ensuite, on présente un algorithme de génération de marche, prenant intrinsèquement en compte la collaboration physique. Cet algorithme peut être spécifié suivant que le robot guide (leader) ou soit guidé (follower) lors de la tâche. Enfin, on montre comment le transport collaboratif d'objets peut être réalisé dans le cadre d'un schéma de commande optimale pour le corps complet. / Humanoid robots provide many advantages when working together with humans to perform various tasks. Since humans in general have alot of experience in physically collaborating with each other, a humanoid with a similar range of motion and sensing has the potential to do the same.This thesis is focused on enabling humanoids that can do such tasks together withhumans: collaborative humanoids. In particular, we use the example where a humanoid and a human collaboratively carry and transport objectstogether. However, there is much to be done in order to achieve this. Here, we first focus on utilizing vision and haptic information together forenabling better collaboration. More specifically the use of vision-based control together with admittance control is tested as a framework forenabling the humanoid to better collaborate by having its own notion of the task. Next, we detail how walking pattern generators can be designedtaking into account physical collaboration. For this, we create leader and follower type walking pattern generators. Finally,the task of collaboratively carrying an object together with a human is broken down and implemented within an optimization-based whole-bodycontrol framework.
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Modélisation déterministe de la transmission des infections à Papillomavirus Humain : Impact de la vaccination / Deterministic modeling for Human Papillomavirus transmission : Impact of vaccination

Majed, Laureen 19 November 2012 (has links)
Les infections à Papillomavirus Humain (HPV) sont des infections sexuellement transmissibles très fréquentes. La persistance de ces infections est un facteur causal du cancer du col de l’utérus et est aussi à l’origine d’autres cancers de la zone ano-génitale et de verrues génitales chez les femmes et chez les hommes. Depuis l’introduction de deux vaccins bivalent et quadrivalent permettant de prévenir certains types d’HPV, de nombreux modèles mathématiques ont été développés afin d’estimer l’impact potentiel de différentes stratégies de vaccination. L’objectif de ce travail de thèse a été d’estimer l’impact potentiel de la vaccination en France sur l’incidence de certains cancers liés à l’HPV, notamment le cancer du col de l’utérus et le cancer anal chez les femmes françaises ; ainsi que sur la prévalence des infections à HPV 6/11/16/18. Différents modèles dynamiques de type déterministe ont été développés. Ils sont représentés par des systèmes d’équations différentielles ordinaires. Une étude théorique du comportement asymptotique d’un premier modèle comportant peu de strates a été réalisée. Le nombre de reproduction de base R0 et le nombre de reproduction avec vaccination Rv ont été estimés. Des modèles plus complexes ont intégré une structure d’âge et de comportement sexuel. Les modélisations réalisées permettent de conclure à l’impact important de la vaccination sur la prévalence des infections à HPV et sur l’incidence des cancers du col de l’utérus et de la zone anale chez les femmes françaises dans un délai de quelques décennies, si l’on prend en compte les taux de vaccination observés en France au début de la campagne de vaccination / Human Papillomavirus infection (HPV) is the most frequent sexually transmitted disease. Epidemiological studies have established a causal relationship between HPV infections and occurence of cervical cancer. These infections have also been incriminated in anogenital cancers and anogenital warts among women and men. Since the introduction of bivalent and quadrivalent vaccines which offer protection against some HPV genotypes, many mathematical models have been developed in order to assess the potential impact of vaccine strategies. The aim of this thesis work was to assess the potential impact of HPV vaccination in France on the incidence of some cancers linked with HPV, particularly cervical cancer and anal cancer in French women, and on the prevalence of HPV 6/11/16/18 infections. Different deterministic dynamic models have been developped. They are represented by systems of ordinary differential equations. A theoretical analysis of the asymptotic behavior for a first model with few strata is realized. The basic reproduction number R0 and the vaccinated reproduction number Rv are assessed. More complex models taking into account age and sexual behavior have been developed. Using vaccination rates observed in France at the launch of the vaccination campaign, our modeling shows the large impact of vaccination on HPV prevalences, on cervical cancer and anal cancer incidences among French women within a few decades
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Differential Effects of the Cytokine Thymic Stromal Lymphopoietin on Human Dendritic Cell Subsets / Effets différentiels de la cytokine lymphopoietine stromale thymique sur les sous-populations de cellules dendritiques humaines

Martinez Cingolani, Carolina 29 November 2013 (has links)
Une fois activées, les cellules dendritiques (DCs) migrent dans les organes lymphoïdes ou elles exercent leur rôle de cellules présentatrices d’antigène professionnelles. Elles sont capables d’activer et d’induire la différenciation des lymphocytes T naïfs en différentes sous-populations de lymphocytes T auxiliaires. L’ajustement de la réponse lymphocytaire T au type d’inflammation est assuré par les DCs à deux niveaux. Premièrement, grâce à leur plasticité, les DCs adaptent leur comportement en fonction de la combinaison de signaux issus du microenvironnement inflammatoire. Deuxièmement, il existe différentes sous-populations de cellules dendritiques ayant de différentes spécialisations fonctionnelles.Mon travail de thèse s’est concentré sur l’étude de la diversité des réponses des sous-populations de cellules dendritiques humaines suite à la stimulation par la cytokine lymphopoïetine stromale thymique (TSLP). Cette cytokine est secrétée par les cellules épithéliales et la peau au cours de l’inflammation. La TSLP active principalement les DCs myéloïdes, induisant celles-ci à secréter les chimiokines inflammatoires CCL17 et CCL22. Les DCs activées par la TSLP (TSLP-DCs) induisent une réponse inflammatoire de type Th2, et sont impliquées dans le développement de l’allergie. La comparaison systématique de la réponse à la TSLP par les sous-populations de DCs du sang, BDCA1+ et BDCA3+, nous a permis de montrer que ces deux sous-populations sont activées par la TSLP. Toutefois, nos résultats montrent que la TSLP, en synergie avec le TGF-β, induit la différenciation des DCs BDCA-1+ en cellules de Langerhans, mais pas celle des DCs BDCA-3+. De plus, la TSLP induit la migration cellulaire et la sécrétion de chimiokines seulement chez la sous-population de DCs BDCA-1+. Des analyses complémentaires des mécanismes impliqués dans la migration des DCs BDCA-1+ en réponse à la TSLP révèlent que, d’une part la TSLP est indispensable à l’induction de la migration et d’autre part, qu’un récepteur de chimiokines, sensible à la Toxine Pertussique serait impliqué. Au final, nos résultats révèlent (i) de nouvelles capacités des DCs en tant que cellules précurseurs, (ii) de différentes propriétés fonctionnelles des sous-populations de DCs en réponse à la stimulation par la TSLP, (iii) et démontrent la complexité des mécanismes impliqués dans la migration des DCs induite par la TSLP. / Once activated, Dendritic Cells (DCs) migrate to the lymphoid organs and exert their role as professional antigen presenting cells. They are able to induce the activation and differentiation of naïve T cells into different types of T helper cells. The T cell response must be suited to the type of inflammation. This is ensured by DCs at two levels. First DCs are functionally plastic. This means that their behavior is subdued to the integrated signals coming from the inflammatory microenvironment. Secondly, the DC population is diverse. Indeed, different DC subsets have different functional specializations. My thesis was focused on the differential response of human DC subsets to Thymic stromal lymphopoietin (TSLP). This cytokine is secreted by inflamed skin and epithelia, and strongly activates myeloid DCs. The TSLP-activated DCs secrete the inflammatory chemokines CCL17 and CCL22, prime an inflammatory Th2 response, and have been involved in the pathogenesis of allergic inflammation. By systematically comparing the response of human blood BDCA-1+ and BDCA-3+ DCs to TSLP stimulation we found that both of these DC subsets get activated by TSLP. However TSLP synergizes with TGF-β to induce the differentiation of blood BDCA-1+ and not BDCA-3+ DCs into Langerhans Cells. Moreover, TSLP induces cell migration and chemokine secretion only on the blood BDCA-1+ subset. Further analysis of the mechanisms implicated in TSLP-induced DC migration revealed that TSLP is required to induce DC migration, but this effect is dependent on the expression of a PTX-sensitive chemokine receptor. Overall our results reveal new precursor capacities of blood DC subsets, different functional properties of blood DC subsets stimulated by TSLP and highlight intricate mechanisms underlying TSLP-induced DC migration.

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