ARAÚJO, F. Y. R. Estudo do efeito antipsicótico do óleo essencial de Alpinia zerumbet em comparação ao antipsicótico atípico olanzapina em modelo experiental de esquizofrenia. 2016. 104 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T12:51:07Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_fyraraujo.pdf: 1299022 bytes, checksum: 99c7c805885603daf6839f150af588e7 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T12:51:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_fyraraujo.pdf: 1299022 bytes, checksum: 99c7c805885603daf6839f150af588e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T12:51:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_fyraraujo.pdf: 1299022 bytes, checksum: 99c7c805885603daf6839f150af588e7 (MD5) Previous issue date: 2016-01-22 / Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder characterized by the presence of positive, negative and cognitive symptoms. A widely used animal model involves repeated administration of ketamine (TEC) that induces the disease symptoms as well as causes oxidative damage. The Alpinia zerumbet is a plant whose essential oil (OEAZ) has shown important antipsychotic effect in previous studies of our research group. Based on this statement the present study aimed to determine the effects of OEAZ in the prevention and reversal of positive symptoms (pre-pulse inhibition test -PPI), negative (social interaction -SI) and cognitive (maze Y) induced by repeated administration of CET and to assess neurochemical changes as part of its mechanism of action: Reduced Glutathione - (GSH); Nitrite (indirect measurement of nitric oxide); Levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF); Interleukin-6 (IL-6) and to study the possible adversities related to the oil effect, extrapyramidal events (catalepsy), changes in body weight (BW). For the prevention protocol, male mice were pretreated with OEAZ 100 and 200 mg / kg (OEAZ 100 and OEAZ 200) or Olanzapine 2 mg / kg (OLANZA) or saline (SAL) for 7 days, from 8 ° to 14 ° CET was added. The reversal protocol the animals were pretreated with CET the 1st to the 7th day and 8 ° to 14 ° OEAZ 100 and 200 or OLANZA or SAL were added. CET caused deficit in the IPP, social interaction and the Labyrinth Y, reduced GSH levels, nitrite and BDNF, and increased IL-6. The CET has reduced immobility in catalepsy and increased PC of animals. The OEAZ 100 was able to prevent the PPI deficits caused, SI and Maze Y. OEAZ 200 increased the time SI. In reversing the OEAZ 100 and 200 increased the index in PPI and Y maze. OLANZA improved the index in the PPI, SI. 100 OEAZ prevented by increasing GSH levels in the CPF (prefrontal cortex) and CE (striatum) and did not alter the HC (hippocampus) in reversal, increased the CPF, HC, EC. The OEAZ 200 was not significant in preventing, but reverted low GSH levels in all three areas. In nitrite levels OEAZ 100 and 200 is not prevented, but reversed increasing the HC and CE Regarding BDNF only OEAZ 100 and OLANZA were able to increase the levels in the prevention and reversal, the Olaza only reversed. Both doses of OEAZ and OLANZA significantly reduced IL-6 levels. In the evaluation of possible side effects OEAZ 100 and 200 slightly increased immobility time of animals. On Pc OLANZA increased sharply, while the OEAZ 100 and 200 increased and reduced respectively in preventing and acted contrary to the reversal. Overall the OEAZ presented a similar performance to antipsychotic, preventing and reversing the positive, negative and cognitive symptoms. Its mechanism involves dopaminergic pathways, neurotrophic and antioxidants. / A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico, caracterizada pela presença de sintomas positivos, negativos e cognitivos. O modelo animal utilizando Cetamina (CET) é capaz de induzir a sintomatologia da doença, assim como provoca danos oxidativos com administrações repetidas. Os antipsicóticos tratam a sintomatologia, mas provocam efeitos colaterais como excessivo ganho de peso, comprometendo a adesão dos pacientes ao tratamento. Dada a necessidade de novas terapias a Alpinia zerumbet é uma planta cujo óleo essencial (OEAZ) vem apresentando importante efeito antipsicótico em publicações prévias de nosso grupo de pesquisa. Baseado nesta afirmativa o presente trabalho objetivou determinar os efeitos do OEAZ na prevenção e reversão dos sintomas positivos (teste de inibição pré-pulso - IPP), negativos (interação social - IS) e cognitivos (labirinto em Y) induzidos pela administração repetida de CET (25mg/kg), bem como avaliar alterações neuroquímicas como parte de seu mecanismo de ação: Glutationa reduzida – (GSH); Nitrito (medida indireta de óxido nítrico); Níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF); Interleucina- 6 (IL-6) e estudar os possíveis adversidades relacionadas ao efeito do óleo: eventos extrapiramidais (Catalepsia), alterações no peso corporal (PC). No protocolo de prevenção para simular um episódio agudo de esquizofrenia, camundongos machos foram previamente tratados com OEAZ 100 e 200 mg/kg (OEAZ 100 e OEAZ 200) ou Olanzapina 2 mg/kg (OLANZA) ou Salina (SAL) durante 7 dias, do 8° ao 14° dia CET foi acrescentada no tratamento. No protocolo de reversão (manutenção do tratamento) os animais foram previamente tratados com CET do 1° ao 7° dia e do 8° ao 14° dia o OEAZ 100 e 200 ou OLANZA ou SAL foram acrescentados de acordo com o grupo experimental. CET causou déficit na IPP, Interação social e no Labirinto Y, reduziu os níveis de GSH, Nitrito e BDNF, e aumentou o de IL-6. A CET reduziu a imobilidade na Catalepsia e aumentou o PC dos animais. O OEAZ 100 foi capaz de prevenir os déficits causados na IPP, IS e labirinto Y. O OEAZ 200 aumentou o tempo de IS. Na reversão o OEAZ 100 e 200 aumentaram o índice na IPP e labirinto –Y. OLANZA melhorou o índice na IPP, IS. OEAZ 100 preveniu aumentando os níveis de GSH no CPF (córtex pré-frontal) e CE (corpo estriado) e não alterou no HC (Hipocampo), na reversão, aumentou no CPF, HC, CE. O OEAZ 200 não foi significativo na prevenção, mas reverteu os baixos níveis de GSH nas três áreas. Nos níveis de Nitrito OEAZ 100 e 200 não preveniram, mas reverteram aumentando no HC e C.E. Quanto ao BDNF apenas o OEAZ 100 e a OLANZA foram capazes de aumentar os níveis na prevenção e reversão, a OLAZA só reverteu. Ambas as doses de OEAZ e OLANZA reduziram significativamente os níveis de IL-6. Na avaliação dos possíveis efeitos colaterais OEAZ 100 e 200 aumentaram discretamente o tempo de imobilidade dos animais. No PC a OLANZA aumentou acentuadamente, enquanto o OEAZ 100 e 200 aumentou e reduziu respectivamente na prevenção e atuaram de forma contrária na reversão. No geral o OEAZ apresentou uma atuação antipsicótica semelhante a OLANZA, prevenindo e revertendo os sintomas positivos, negativos e cognitivos DA esquizofrenia. Seu mecanismo envolve vias dopaminérgicas, neurotróficas e antioxidantes.

Uma complexa maquinaria molecular é responsável pelo desenvolvimento cardíaco, e qualquer alteração nesta maquinaria pode ocasionar cardiopatias congênitas. Nesse sentido, lipídeos bioativos e espécies reativas de oxigênio (ERO) podem apresentar importante papel durante a regulação da morfogênese cardíaca. Os lipídeos bioativos apresentam papel na sinalização celular, sendo relacionados à pluripotência e diferenciação. Adicionalmente, ERO são essenciais para o desenvolvimento cardíaco, contudo, a excessiva produção de ERO está diretamente associada à malformação da estrutura do coração. Nesse sentido, ERO podem promover o acúmulo de ceramida e reduzir a síntese de esfingosina-1-fosfato, gerando alterações na concentração de esfingolipídeos. Desta forma, esta dissertação de mestrado revisa a relação entre lipídeos bioativos e ERO, descrevendo o impacto desta relação no desenvolvimento e malformações da estrutura cardíaca. Posteriormente, são utilizados dados transcritômicos e ferramentas de quimio-biologia de sistemas para avaliar as funções potenciais de lipídeos bioativos durante o desenvolvimento cardíaco de Mus musculus. Os dados obtidos indicam que os lipídeos bioativos estão relacionados com a morfogênese cardíaca, associados à expressão gênica, rearranjo do citoesqueleto, motilidade e adesão celular. Esses lipídios podem participar da resposta celular a estímulos externos, alterando a dinâmica da membrana plasmática e influenciando a morfogênese cardíaca através da remodelagem da matriz extracelular. Adicionalmente, esses lipídios podem mediar o estímulo de secreção de citocinas, como IL-6, além da regulação da mobilização de Ca2+ e da atividade de fatores de crescimento. / A complex molecular machinery is responsible for the control of cardiac development, where any disruption of this system leads to congenital cardiopathies. In this sense, bioactive lipids and reactive oxygen species (ROS) show important roles in regulating cardiac morphogenesis. Bioactive lipids are observed in cellular signaling processes, and have been reported to be necessary for cellular pluripotency and differentiation. Additionally, redox homeostasis is crucial during embryonic development, since excessive ROS production is directly related to malformations of cardiac structures. In this sense, ROS can promote ceramide accumulation and reduce sphingosine-1-phosphate synthesis, generating an imbalance in the sphingolipid concentration. Thus, this master’s degree dissertation reviews the relationship between bioactive lipids and ROS, describing the impact of this relationship during cardiac structure development and malformations. Henceforth, transcriptomic data and systems chemo-biology tools were employed to evaluate the potential role of bioactive lipids during cardiac development in Mus musculus. Our analysis indicated that bioactive lipids are related to cardiac morphogenesis, gene expression, cytoskeletal rearrangement, cell adhesion and motility. Bioactive lipids can participate in the cellular response to external stimuli, altering the plasma membrane dynamics and influencing cardiac morphogenesis through the remodeling of the extracellular matrix. Additionally, these lipids may mediate the stimulation of cytokines release, such as IL-6, regulate the Ca2+ mobilization and the activity of growth factors.

RODRIGUES, Francisco Adelvane de Paulo. Efeitos da fração ZOEB4 contendo o [6]-, [8]- E [10]-gingerol isolados do gengibre (Zingiber officinale Roscoe) na nefrotoxicidade induzida por gentamicina em ratos. 2013. 111 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-28T11:11:01Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_faprodrigues.pdf: 2114959 bytes, checksum: b55ef0335c5dde9ef749728814293463 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-28T11:11:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_faprodrigues.pdf: 2114959 bytes, checksum: b55ef0335c5dde9ef749728814293463 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-28T11:11:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_faprodrigues.pdf: 2114959 bytes, checksum: b55ef0335c5dde9ef749728814293463 (MD5) Previous issue date: 2013 / A Gentamicina (GM) é um aminoglicosídeo amplamente utilizado contra infecções por microrganismos gram-negativos. Lesão renal aguda (LRA) é a principal limitação para a sua eficácia terapêutica, ocorrendo em 10-20% dos pacientes. O evento capital é produção de espécies reativa de oxigênio (EROs) e alteração na dinâmica intra-renal e glomerular. O gengibre é fonte de substâncias bioativas que podem ter efeito satisfatório na renoproteção por ação antioxidante. A fração ZOEB4 é enriquecida com os compostos com [6]-, [8]- e [10]- gingerol, isolada a partir do extrato do Zingiber officinale Roscoe, parece ser promissora diante desta nefrotoxidade, podendo auxiliar o rim na resposta antioxidante endógena, diminuindo o dano oxidativo e atenuando a resposta pró-inflamatória. O presente estudo visou investigar os possíveis efeitos protetores da fração ZOEB4 em um quadro de LRA pela administração de GM 100 mg/kg i.p. Foram utilizados ratos Wistar, adultos machos, divididos em 6 grupos. Os grupos controles foram induzidos com NaCl 0,9% por 7dias e tratados oralmente com tween-80 2%, ou com a fração ZOEB4 25 mg/kg; grupos induzidos a nefrotoxicidade com GM 100mg/kg por 7dias acrescido do tratamento oral com a fração ZOEB4(6,25, 12,5 ou 25mg/kg) ou com tween 80 2%. O tratamento oral ocorreu durante 5 dias a partir do 5º dia de indução. Ao termino de cada tratamento foram coletados plasma, urina e rins para as análises. Foram avaliados os parâmetros bioquímicos indicativos de função renal, função tubular, perfil oxidativo, atividade das enzimas antioxidantes, a transcrição gênica de mediadores pró-inflamatórios através da reação da polimerase em cadeia em tempo real (qPCR), além da análise histopatológica. A GM alterou consideravelmente quase que todos os parâmetros investigados: Clcr (0,7±0,1 mL/min), ureia (73,1±7,5 mg/dL) proteína urinária (93,5±9,2 mg/dL), FENa (3,3±0,5 %) e FEK (78,76± 11,7 %), MDA renal(1,7±0,3 nM/mg de prot.), GSH (101,6± 23,4µg/mg prot.), SOD (52,47±7,7 U/mg prot.) e TNF-α (3,2 ±0,7) estabelecendo assim, dano renal nos animais. O tratamento com a fração ZOEB4 na dose de 25mg/kg desencadeou proteção diante desta nefrotoxicidade, revertendo a diminuição do Clcr (1,3± 0,2 mL/min), diminuindo os níveis sérico de ureia (41,7±0,03 mg/dL), de proteína urinária (51,36±3,2 mg/dL), da FENa (1,82 ± 0,21 %) e FEK (48,8±4,6 %), MDA (0,67±0,2 nM/mg de prot.), além de aumentar os níveis de GSH (250,2±27,7 ug/mg prot.) e a atividade da SOD (112,2±6,4 U/mg prot.) e, inibição da transcrição de TNF-α (1,5±0,2). Desta forma, proporcionando proteção a função renal. Estes resultados, acrescentado aos relatos de estudos prévios realizados com os compostos desta planta, indicam um futuro promissor para a utilização dos gingerois como um coadjuvante no tratamento diante de LRAs induzidas por aminoglicosídeos.

SILVA, Agamenon Honório. Efeitos da acupuntura e da eletroacupuntura sobre o estresse oxidativo em ratos sadios. 2009. 75 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T14:10:48Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ahsilva.pdf: 485427 bytes, checksum: dbffe4cf87e2bc6d01b0a1466dddb8cc (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T14:11:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_ahsilva.pdf: 485427 bytes, checksum: dbffe4cf87e2bc6d01b0a1466dddb8cc (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T14:11:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ahsilva.pdf: 485427 bytes, checksum: dbffe4cf87e2bc6d01b0a1466dddb8cc (MD5) Previous issue date: 2009 / Acupuncture (Ac) is a form of therapy that seeks the cure of illnesses by applying stimuli through the skin by inserting needles at specific points called acupoints. Electro-acupuncture (EAc) is the application of electric current of low intensity and variable frequency to metal needles introduced into the body of the animal or human being. The insertion and manipulation of acupuncture needles cause cell damage at local level, leading to the production of biochemical substances, such as substance P, and transformation of arachidonic acid to leukotrienes, thromboxane types A2, B2 and prostaglandins PGE2, PGD2. The substance P, activates the mast cells, which release histamine by stimulating the C fibers and promoting vasodilation in the capillary level. The "oxidative stress" results from the imbalance between production and neutralization of free radicals derived from metabolic processes. The objective of this study was to evaluate the oxidative stress in organs (liver and kidney) and plasma of healthy rats subjected to manual and electrical stimulation applied in acupoints RM-12 (Zhongwan) and S-36 (Zusanli) bilaterally. Forty-eight rats were randomized into 4 groups (GVB, GAc, GEAc10 and GEAc100) and subjected to anesthesia trauma, followed by the application of acupuncture (GAc) and electroacupuncture (Geac 10 Hz and Geac 100 Hz) for 30 minutes . GVB group was used as control. At the end of 30 (T-30) and 60 (T-60) minutes arterial blood, liver and kidney samples were collected to determine the concentration of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH). In this study, the Ac did not significantly alter the concentration of MDA in plasma and liver of rats. However, in the kidney, there was a significant increase of lipid peroxidation in two time points (T-30: vs 0,050,01. 0.08 ± 0.03, p> 0.05 and T-60: 0.03 ± 0.01 vs. 0.07 ± 0.02, p> 0.05). The use of EAc (10 Hz) induced a significant increase in plasma MDA in the T-30 (0.02 ± 0.02 vs. 0.07 ± 0.02, p> 0.05) and liver of these animals in the T-60 (0.03 ± 0.03 vs. 0.12 ± 0.03, p> 0.01). The Ac promoted a significant increase in the concentrations of GSH in the liver of mice in the T-30 timepoint (7.58 ± 2.15 vs. 13.53 ± 0.80 **, p> 0.01).The EAc has promoted a significant increase of hepatic GSH concentrations in the T-30 (7.58 ± 2.15 vs. *** 17.54 ± 2.44, p> 0.001) and T-60 (8.09 ± 1 , vs. 93. 21:54 ± 2.71 ***, p> 0.001) timepoints in GEAc10 and T-30 (7.58 ± 2.15 vs. *** 24.15 ± 3.80, p> 0.001) and T-60 (8.09 ± 1.93 vs. *** 26.76 ± 2.52, p> 0.001) in Geac 100. Considering the results presented herein it is concluded that the use of acupuncture and electroacupuncture enhance lipid peroxidation in liver and kidney and promote a significant protective effect on oxidative stress in healthy rats. / A acupuntura (Ac) é uma forma de terapia que busca a cura das enfermidades pela aplicação de estímulos através da pele, com a inserção de agulhas em pontos específicos denominados acupontos. A eletroacupuntura (EAc) consiste na aplicação de corrente elétrica de baixa intensidade e freqüência variável em agulhas metálicas introduzidas no corpo do animal ou ser humano a inserção e a manipulação da agulha de acupuntura causam lesões celulares que provocam, em nível local, o aparecimento de substâncias bioquímicas, como a substância P, e transformação do ácido araquidônico em leucotrienos, tromboxano dos tipos A2, B2 e prostaglandinas PGE2, PGD2. A substância P, ativa os mastócitos, que liberam histamina estimulando as fibras C e promovem vasodilatação capilar. O “estresse oxidativo” resulta do desequilibro entre a produção e a neutralização de radicais livres oriundos dos processos metabólicos. Objetivou-se nesse estudo avaliar o estresse oxidativo em órgãos (fígado e rim) e no plasma de ratos Wistar sadios submetidos à estimulação manual e elétrica aplicada nos acupuntos RM-12 (Zhongwan) e E-36 (Zusanli) bilateralmente. Quarenta e oito ratos foram randomizados em 4 grupos (GVB, GAc, GEAc10 e GEAc100) e submetidos ao trauma anestésico, seguindo-se a aplicação da acupuntura (GAc) e da eletroacupuntura (GEAc 10 Hz e GEAc 100 Hz), durante 30 minutos. O GVB serviu de controle. Ao término de 30 (T-30) e 60 (T-60) minutos foram colhidas amostras de sangue arterial, fígado e rim para determinação das concentrações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH). No presente estudo, a Ac não alterou significativamente as concentrações de MDA no plasma e no fígado dos ratos. Entretanto, no rim, houve aumento significante da peroxidação lipídica nos dois tempos estudados (T-30: 0,050,01 vs. 0,08±0,03, p>0,05 e T-60: 0,03±0,01 vs. 0,07±0,02, p>0,05).A utilização da EAc (10 Hz) induziu aumento significante da concentração plasmática de MDA no T-30 (0,02±0,02 vs. 0,07±0,02,p>0,05) e no fígado dos mesmos animais no T-60 (0,03±0,03 vs. 0,12±0,03, p>0.01). A Ac promoveu um aumento significante nas concentrações de GSH no fígado dos ratos no (T-30) (7,58±2,15 vs. 13,53±0,80 **, p>0,01). A EAc promoveu aumento significante das do GSH hepático no T-30 (7,58±2,15 vs. 17,54±2,44 ***, p>0,001) e no T-60 (8,09±1,93 vs. 21.54±2,71 ***, p>0,001) no GEAc10 e no T-30 (7,58±2,15 vs. 24,15±3,80 ***, p>0,001) e T-60 (8,09±1,93 vs. 26,76±2,52 ***, p>0,001) do GEAc 100. Considerando os resultados encontrados, conclui-se que a acupuntura e a eletroacupuntura incrementam a peroxidação lipídica no fígado e no rim e simultaneamente exercem significante efeito protetor sobre o estresse oxidativo em ratos sadios.

SANTOS, Elba Lúcia Wanderley dos. Efeitos da acupuntura, eletroacupuntura e metformina sobre o estresse oxidativo, inflamação e glicemia em ratas sadias submetidas a estímulo estrogênico. 2012. 105 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:34:02Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_elwsantos.pdf: 2033941 bytes, checksum: 27d47a35f58afee5ed736ce8bcc149bd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:34:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_elwsantos.pdf: 2033941 bytes, checksum: 27d47a35f58afee5ed736ce8bcc149bd (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-19T12:34:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_elwsantos.pdf: 2033941 bytes, checksum: 27d47a35f58afee5ed736ce8bcc149bd (MD5) Previous issue date: 2012 / The physiological performance of cellular activity requires a balance between the production of free radicals and their deactivation by regulators and surge protectors. When this balance is broken, the oxidative stress takes place. Several experimental studies using estrogens to induction of ovarian and metabolic disorders, with emphasis on the polycystic ovary syndrome (PCOS), are available in the scientific literature.The Metformin (MTF) is a medication used for diabetic patients, and is often used for treatment of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS), allowing restoration of cyclicality, induction of ovulation and menstruation. Acupuncture (Ac) and Electroacupuncture (EAc) are used in Traditional Chinese Medicine for the promotion of organic equilibrium, through stimulation of nerve pathways producing specific neurotransmitters, resulting in an antinflammatory, analgesic and autonomic regulatory response.This study aimed at evaluating the effects of MTF and Ac and EAc, applied on Zusanli (E36) and Sanyjiao (BP6) acupoints on the local and systemic oxidative stress, inflammation and blood glucose levels in healthy rats submitted to estrogenic stimulation. In the experiment, 42 rats were distributed randomly assigned into seven groups. In the experiment, 42 rats were randomly assigned into seven groups. Thirty rats (groups G1C , G2M, G3Ac, G4EAc2, G5EAc100) were administered estrogen (estradiol valerate, 4mg, single dose). The two remaining groups served as negative controls (G6M, G7) and received no estrogenic stimulation. After 60 days, began the second phase of the study, comprising a ten-day period. Ac and EAc (2/100Hz), were applied for 20 minutes, under anesthesia, in alternated days during nine days, to groups G3Ac, G4EAc2, and G5EAc100. MTF was given daily during nine days by gavage to G2M and G6M groups. On the 10th day, all rats were subjected to the oral glucose tolerance test, and evaluated on three occasions: before the beginning of the test and after 60/120 minutes. Next, followed laparotomy, under anesthesia, for collection of blood from the abdominal aorta artery and harvesting of uterus and ovary for examination. Parameters analysed included the Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS), reduced Glutathione (GSH), Myeloperoxidase (MPO), and ovarian histopathology. At the end of the experiment plasma concentrations of GSH increased significantly in G3Ac, G4EAc2 and G5EAc100 groups compared to G1 (24.50±1.59 vs 20.30±0.43, p<0.05; 30.80±3.22 and 40.30±3.48 vs 20.30±0.43, p<0.0001) respectively. There has been a significant increase in concentrations of GSH in ovarian tissue of rats treated with EAc2/100 (47.00±17.60 vs 25.70±2.33, p<.005 and 63.00±12,40 vs 25,70±2.33, p<0.0001). There was a significant reduction in ovarian MPO activity in groups G4EAc2 and G5EAc100 (0.59±0.21 vs 1.76±0.31, p<0.05 and 0.65±0.05 vs 1.76±0.31p<0.001). MTF did not promote changes in oxidative or inflammatory markers. There was no change in blood glucose levels in any of the groups studied. Corpus luteum and follicular cysts number were not different in all groups. It is concluded that EAc2/100Hz treatments promote systemic and local protection on oxidative stress by increasing GSH concentrations and by reducing the inflammatory status in the ovary of healthy rats submitted to estrogenic stimulation. / O desempenho fisiológico da atividade celular requer um equilíbrio entre a produção de espécies de radicais livres e a sua desativação por agentes reguladores e protetores. Quando esse equilíbrio é quebrado, surge o estresse oxidativo. Diversos estudos experimentais utilizando estrógenos para a indução de distúrbios ovarianos e metabólicos, com destaque para a Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), estão disponíveis na literatura científica. A Metformina (MTF) é um anti-hiperglicemiante, frequentemente utilizado para tratamento da SOP, permitindo a restauração da ciclicidade menstrual, indução da ovulação e o aumento da ocorrência de gestação. Na Medicina Tradicional Chinesa, a Acupuntura (Ac) e a Eletroacupuntura (EAc) são utilizadas na promoção do equilíbrio orgânico, mediante estímulo de vias nervosas produtoras de neurotransmissores específicos, resultando em uma resposta anti-inflamatória, analgésica e reguladora autonômica. Neste estudo, objetivou-se avaliar os efeitos da MTF, da Ac e da EAc aplicadas nos acupontos Zusanli (E36) e Sanyjiao (BP6), sobre o estresse oxidativo sistêmico e local, inflamação e glicemia em ratas sadias submetidas a estímulo estrogênico. No experimento, 42 ratas foram distribuídas aleatoriamente em sete grupos. Em 30 ratas (grupos G1C+, G2M, G3Ac, G4EAc2, G5EAc100) administrou-se estrogênio (valerato de estradiol, 4mg, dose única). Os dois grupos restantes serviram como controles negativos (G6M, G7) e não receberam estímulo estrogênico. Após 60 dias, iniciou-se a segunda fase do estudo, compreendendo um período de dez dias. A Ac e EAc (2/100Hz), foram aplicadas, sob anestesia, em dias alternados, por 20 minutos, durante nove dias nos grupos G3Ac, G4EAc2, G5EAc100; MTF foi administrada diariamente, por gavagem, durante nove dias aos grupos G2M e G6M. No 10º dia desta fase, todas as ratas foram submetidas ao teste de tolerância oral a glicose,e avaliadas em três ocasiões: antes do inicio do teste e após 60/120 minutos; seguiu-se a laparotomia, sob anestesia, para coleta de sangue na artéria aorta abdominal e exérese do útero e ovários para exames a seguir: dosagem de Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARs), da Glutationa (GSH) reduzida, da Mieloperoxidase (MPO) e da histopatologia ovariana. Os resultados mostraram um aumento significativo das concentrações plasmáticas de GSH nos grupos G3Ac, G4EAc2 e G5EAc100 comparados ao G1 (24,50±1,59 vs 20,30±0,43, p<0,05; 30,80±3,22 e 40,30±3,48 vs 20,30±0,43, p<0,0001), respectivamente. Houve aumento significante das concentrações de GSH no tecido ovariano das ratas tratadas com EAc2/100 (47,00±17,60 vs 25,70±2,33, p<0,05 e 63,00±12,40 vs 25,70±2,33, p<0,0001). A EAc2/100 promoveu aumento significante nas concentrações plasmáticas de TBARS (0,231± 0,09 vs 0,054±0,07, p<0,05 e 0,296±0,09 vs 0,054±0,07, p<0,001). Houve redução significante na atividade da MPO ovariana nos grupos G4EAc2 e G5EAc100 (0,59±0,21 vs 1,76±0,31, p<0,05 e 0,65±0,05 vs 1,76±0,31, p<0,0001). A administração de MTF não promoveu alterações nos marcadores oxidativos ou inflamatórios. Não mostrou alteração da glicemia em nenhum dos grupos estudados. No estudo do número de folículos, corpos lúteos e cistos foliculares não houve diferença significativa entre todos os grupos estudados, ao exame histopatológico. Conclui-se que a aplicação de EAc2/100Hz promove proteção local e sistêmica sobre o estresse oxidativo por aumento das concentrações de GSH, além de reduzir o estado inflamatório no ovário de ratas sadias submetidas a estimulo estrogênico.

LEITÃO, João Paulo de Vasconcelos. Efeitos do tratamento com l-alanil-glutamina sobre o estresse oxidativo em ratos jovens submetidos à torção do cordão espermático. 2007. 73 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-27T15:43:17Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_jpvleitão.pdf: 521024 bytes, checksum: 84623090712e98cba62168bcdb3f0246 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-27T15:43:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_jpvleitão.pdf: 521024 bytes, checksum: 84623090712e98cba62168bcdb3f0246 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-27T15:43:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_jpvleitão.pdf: 521024 bytes, checksum: 84623090712e98cba62168bcdb3f0246 (MD5) Previous issue date: 2007 / The effect of L-alanil-glutamine was tested in a situation of oxidative stress induced by torsion of the spermatic cord. Eighty four male young Wistar rats were distributed randomly in 6 groups: Saline group 1h (GSa1) and Ala-Gln Group 1h (GAg1), animals of these groups were submitted to 1 hour of ischemia and 6 hours of reperfusion and were treated 30 minutes before the torsion, by intravenous way, with saline solution and L-alanil-glutamine (0,75g/Kg) respectively; Saline group 3h (Gsa3) and Ala-Gln Group 3h (Gag3), animals of these groups were submitted to 3 hours of ischemia and 6 hours of reperfusion, had been treated, 30 minutes before the torsion, by intravenous way, with saline solution and L-alanil-glutamine (0,75g/Kg) respectively; each group, consisting of 18 rats, was distributed equitable, in 3 sub-groups (T-0, T-2, T-6), each one with 6 animals, which represented the times that testis were colected, being T-0 the maximum time of ischemia, T-2 after 2 hours of reperfusion and T-6 after 6 hours of reperfusion. Two groups (Sham 1h and Sham 3h) were submitted to sham operation, being the testis colected two hours after simulated trauma. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione levels were assayed in testis. Comparasion between groups were made using Mann-Whitney e Kruskal-Wallis tests, and temporal comparations were made using Dunn test. P values of <0,05 were considered to indicate statistical significance. GSH concentration was significantly increased in testis of the rats submitted to 1 hour of ischemia, followed by 6 hours of reperfusion, treated with L-Ala-Gln in all the studied times, when compared with the control group; in the animals submitted to the 3 hours of ischemia, significant increase of GSH was demonstrated in the maximum time of ischemia and 6 hours of reperfusion time. Significant decrease of TBARS levels were seen in rats submitted to 3 hours of ischemia followed by reperfusion, treated with L-alanil-glutamine, in maximum time of ischemia and after 6 hours of reperfusion. These results demonstrates that glutamine may play a role in the maintenance of the tecidual levels of GSH in two models of ischemia/reperfusion of the testis studied, by an antioxidant effect, and may promote cell membrane protection during the ischemia (3h)/reperfusion by decreasing lipid peroxidation / O efeito da L-alanil-glutamina foi testado numa situação de estresse oxidativo induzida por um modelo experimental de isquemia/reperfusão testicular através de torção do cordão espermático. Oitenta e quatro ratos Wistar jovens foram distribuídos aleatoriamente em 6 grupos da seguinte forma: Grupo Salina 1h (GSa1) e Grupo Ala-Gln 1h (GAg1), tendo sido os animais submetidos à 1 hora de isquemia e 6 horas de reperfusão, tratados 30 minutos antes da torção, por via intravenosa, com solução salina e L-alanil-glutamina (0,75g/Kg) respectivamente; Grupo Salina 3h (GSa3) e Grupo Ala-Gln 3h (GAg3), tendo sido os animais submetidos a 3 horas de isquemia e 6 horas de reperfusão, tratados 30 minutos antes da torção, por via intravenosa, com solução salina ou L-alanil-glutamina (0,75g/Kg) respectivamente; cada grupo, constituído por 18 ratos, foi distribuído equitativamente, , em 3 subgrupos (T-0, T-2, T-6), cada um com 6 animais, os quais representavam os tempos de coleta do testículo, sendo T-0 o tempo máximo de isquemia, T-2 após 2 horas de reperfusão e T-6 após 6 horas de reperfusão. Dois grupos simulados (Sham), cada um com 6 animais, mimetizava o procedimento de indução de isquemia por 1 ou 3 horas, seguido de um período de pós-trauma de 2 horas, sendo a coleta realizada neste momento. Foram determinadas as concentrações das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) nas amostras de tecido (testículo) obtidas nos diversos subgrupos. As comparações entre os grupos foram realizadas utilizando-se o teste de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis com comparações temporais pelo teste de Dunn. A significância estatística foi com valores de p<0,05. Houve aumento significante das concentrações de GSH, no testículo dos ratos submetidos à 1 hora de isquemia seguida de 6 horas reperfusão, tratados com L-Ala-Gln em todos os tempos estudados, quando comparados ao grupo controle; nos animais submetidos à 3 horas de isquemia, demonstrou-se aumento significativo de GSH no tempo máximo de isquemia e após 6 horas de reperfusão. Houve redução significante nas concentrações de TBARS, no testículo dos ratos submetidos à 3 horas de isquemia seguida de reperfusão, nos animais tratados L-Ala-Gln no tempo máximo de isquemia e após 2 horas de reperfusão. Estes resultados demonstram um efeito protetor que a glutamina exerce no testículo durante a isquemia/reperfusão, mostrando-se eficaz na manutenção dos níveis teciduais de GSH nos dois modelos de torção do cordão espermático, reduzindo a magnitude do estresse oxidativo e também reduzindo a peroxidação lipídica nos animais submetidos á 3 horas de isquemia, até a segunda hora de reperfusão.

CAMPELO, Marcio Wilker Soares. Efeitos do nitrosil rutênio na lesão cerebral induzida por isquemia e reperfusão em ratos. 2009. 69 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-10T16:02:27Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_mwscampelo.pdf: 915383 bytes, checksum: 041f88cef48d2ff95e12db1a8da4c5d6 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-10T16:03:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_mwscampelo.pdf: 915383 bytes, checksum: 041f88cef48d2ff95e12db1a8da4c5d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-10T16:03:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_mwscampelo.pdf: 915383 bytes, checksum: 041f88cef48d2ff95e12db1a8da4c5d6 (MD5) Previous issue date: 2009 / Background and purpose - Nitric oxide (NO) donors are known to reduce neuronal damage during brain ischemia and reperfusion by increasing the blood flow. Rut-bpy is a novel nitrosyl-ruthenium complex releasing NO directly into the vascular smooth musculature. The objective of the study was to evaluate the effect of Rut-bpy on a rat model of brain ischemia and reperfusion. Methods - Ninety-six male Wistar rats weighing approximately 290g were randomly assigned to 16 groups. Four groups and their respective sham groups were submitted to ischemia (Stage 1), while four groups and their respective sham groups were submitted to ischemia + reperfusion (Stage 2). At each stage of the experiment the groups were treated pairwise with saline solution (SS), Rut-bpy, L-NAME and L-NAME+Rut-bpy, respectively. The study was based on an incomplete global brain ischemia model with occlusion of the common bilateral carotid arteries and intraperitoneal administration of the study drugs. Following the experiment the animals were decapitated and the brain was sectioned for histochemical evaluation of the area of damage. The mean arterial blood pressure (MABP) was monitored throughout the experiment. Results - In the groups receiving Rut-bpy the damaged area/total area ratio decreased significantly during both ischemia (SS: 0.526 ± 0.012 vs. Rut-bpy: 0.216 ± 0.07; p<0.05) and reperfusion (SS: 0.4201 ± 0.04 vs. Rut-bpy: 0.114 ± 0.03; p<0.05). MABP oscillated significantly less during the transition from ischemia to reperfusion in the groups treated with Rut-bpy (SS: 20.89 mmHg ± 11.77 vs. Rut-bpy: 6.49 mmHg ± 4.65; p<0.05). Conclusion - Rut-bpy was shown to protect rat brain cells during ischemia and reperfusion and helped maintain the blood pressure relatively stable during the transition from ischemia to reperfusion. / Introdução e objetivo: Doadores de NO podem diminuir a lesão neuronal durante a isquemia e reperfusão cerebral (I/R) por aumento do fluxo sanguíneo cerebral. O objetivo deste estudo é avaliar se um novo complexo de nitrosilo complexo de rutênio (Rut-bpy) capaz liberar NO direto na musculatura lisa vascular apresenta algum efeito durante I/R. Método: Foram utilizados 96 ratos machos, da linhagem Wistar, com peso médio de 290.27 g, distribuídos em 2 fases com 8 grupos cada: Fase de isquemia 4 grupos sham (SF, Rut-bpy,L-NAME e L-NAME+Rut-bpy) e 4 grupos isquemia (SF, Rut-bpy,L-NAME e L-NAME+Rut-bpy); da mesma forma foi dividido a fase de reperfusão ( 4 grupos sham e 4 grupos isquemia/reperfusão) com as mesmas drogas teste da fase de isquemia. Foi utilizado um modelo de isquemia cerebral global incompleta, com oclusão da artéria carótida comum bilateral e administração do SF, Rut-bpy e L-NAME via intraperitoneal. No final do experimento os animais foram decapitados e o cérebro fatiado para ser avaliado à área de lesão por histoquímica. Durante todo o experimento a PAM dos animais foi monitorizada. Resultados: Diminuição da relação área de lesão/área de tecido cerebral tanto na fase de isquemia (0.526 + 0.012 com SF vs 0.216 + 0.07 com Rut-bpy,; p<0.05) como na fase de reperfusão (0.4201 + 0.04 com SF vs 0.114 + 0.03 com Rut-bpy; p<0.05). A variação da PAM foi menor nos animais tratados com Rut-bpy (20.89 + 11.77 com SF vs 6.49 + 4.65 com Rut-bpy) ao final da isquemia e inicio da reperfusão. Conclusão: O Rut-bpy tem efeito protetor neuronal durante evento de I/R e que o mesmo consegue manter a PAM mais estável durante o inicio da reperfusão.

GUIMARÃES, Sérgio Botelho. Efeitos do pré-tratamento com dimetilsulfóxido, ácido lipóico ou ternatina sobre o estresse oxidativo em ratos jovens submetidos à torção do cordão espermático. 2005. 127 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-27T11:55:59Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_sbguimarães.pdf: 2903887 bytes, checksum: e29f856c370a7325db5245196d310f27 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-27T11:57:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_sbguimarães.pdf: 2903887 bytes, checksum: e29f856c370a7325db5245196d310f27 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-27T11:57:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_sbguimarães.pdf: 2903887 bytes, checksum: e29f856c370a7325db5245196d310f27 (MD5) Previous issue date: 2005 / The protective role of dimethylsulfoxide (DMSO), lipoic acid (LA) and ternatin (TN), known free radical scavengers and cell membrane protectants were evaluated in an experimental model of testis ischemia/reperfusion. One hundred and twenty young male Wistar rats, mean weight 172.5±15g, were randomized in five equal groups (GS - Sham, GC – Control, GD – Dimethylsulfoxide, GA – Lipoic acid and GT/D – Ternatin/DMSO). Rats of each group were distributed into four subgroups (T-0, T-1, T-3 and T-6), each comprising six animals. All surgical procedures were performed under inhalatory ether anesthesia. Experimental rats received intraperitoneal (i.p.) injections of 3% aqueous solution of DMSO (10 ml/kg, GD), LA (10 mg/kg, GA) or TN/DMSO (12 mg/kg, suspended in 3% aqueous solution of DMSO), GT/D) 24, 12 and 4 hours before cord detorsion. Last dose was given 1 hour before ischemia induction or second Sham operation. Sham (GS) and Control (GC) rats received NaCl 0.9% 10 ml/Kg i.p. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) levels (µmol/g wet tissue) were assayed in testis. Total Antioxidant Power (TAP) (µM) was measured in blood plasma. Data were first analyzed by Kolmorogov-Smirnov test to assess differences in the general shapes of distribution. Comparisons between groups were made using the t test for normally distributed data and the Mann-Whitney U test for non-normally distributed data. P values of <0.05 were considered to indicate statistical significance. Comparisons between antioxidant-treated and saline-treated rats (Control group, GC) were made using Dunnett’s test. Spermatic cord torsion induced significant decrease in testis MDA levels during ischemia and reperfusion in DMSO (GD) and LA (GA) and in TN/DMSO (GT/D) treated rats during reperfusion, compared with respective controls. MDA levels were significantly increased in GC compared with Sham (GS) rats at the end of the ischemia and during reperfusion as well as one hour after detorsion (T-1) in GC rats compared with T-0, in the same group, indicating additional damage imposed by the afflux of oxygenated blood (reperfusion) to the ischemic tissues. GSH levels decreased significantly in saline-treated (GC) compared with Sham-operated rats and increased significantly in DMSO and LA treated rats at the end of ischemia and during reperfusion. The model utilized in this study did not induce systemic effects. TAP was significantly increased during reperfusion (T-1) in LA (GA) and TN/DMSO (GT/D) pretreated rats, compared with respective controls. The results of the present study reinforce the hypothesis that ischemia and reperfusion are free radicals generating processes. The different antioxidants studied here have demonstrated great efficacy in cell membrane protection by decreasing lipid peroxidation in all experiments. Increased reduced glutathione levels in DMSO and LA treated rats support the view that these substances can exert a protective effect against testis oxidative stress injury caused by ischemia/reperfusion in rats subjected to torsion of the spermatic cord lasting three hours. TN protective effects in reducing lipoperoxidation were more pronounced in ischemic tissues. / O efeito protetor do dimetilsulfóxido (DMSO), do ácido lipóico (LA) e da ternatina (TN), conhecidos seqüestradores de radicais livres e protetores da membrana celular foram avaliados utilizando um modelo experimental de isquemia/reperfusão do testículo. Cento e vinte ratos Wistar jovens com peso médio de 174 g foram distribuídos ao acaso em cinco grupos (GS - Simulado, GC – Controle, GD – Dimetilsulfóxido. GA – Ácido lipóico e GT/D – Ternatina/DMSO) numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em quatro subgrupos (T-0, T-1, T-3 e T-6), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos da anestesia geral inalatória. Os animais receberam injeções intraperitoniais (i.p.) de solução aquosa de DMSO a 3% (10 ml/kg, GD), LA (10 mg/kg, GA) ou TN+DMSO (12 mg/kg, GT/D, em solução aquosa de DMSO a 3%) 24, 12 e 4 horas antes da destorção do cordão espermático. A última dose foi administrada uma hora antes da indução da isquemia ou da segunda operação simulada (Sham). Os ratos do grupo Simulado (GS) e do grupo Controle (GC) receberam de NaCl 0,9% (10 ml/Kg) i.p. Foram determinadas as concentrações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) no tecido (testículo), e a capacidade antioxidante total (CAP) do plasma. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. As comparações entre os grupos foram feitas utilizando-se o t teste ou o teste U de Mann-Whittney quando assim indicado. Para as comparações dos grupos tratados com antioxidantes ao grupo Controle (GC) utilizou-se o teste de Dunnett. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. A torção do cordão espermático induziu uma redução significante das concentrações de MDA, no tempo máximo de isquemia e na reperfusão, em tratos pré-tratados com DMSO (GD) e LA (GA) e durante a reperfusão naqueles pré-tratados com TN/DMSO (GT/D), comparados com seus respectivos controles. Os níveis de MDA estavam significantemente elevados nos ratos do grupo GC comparados aos animais do grupo GS, no tempo máximo de isquemia e durante a reperfusão, bem como uma hora após a destorção (T-1) comparada ao T-0, demonstrando o dano adicional decorrente do afluxo de sangue oxigenado (reperfusão) ao tecido isquêmico. As concentrações de GSH diminuíram nos ratos pré-tratados com solução salina e aumentaram significativamente nos ratos pré-tratados com DMSO ou LA, no tempo máximo de isquemia e durante a reperfusão. O modelo isquêmico utilizado não foi capaz de gerar efeitos sistêmicos. A capacidade antioxidante total aumentou significantemente durante a reperfusão (T-1) nos ratos pré-tratados com LA (GA) e TN/DMSO (GT/D) comparados aos respectivos controles. Esses resultados fortalecem a hipótese de que a isquemia e reperfusão são processos geradores de radicais livres. Os diferentes antioxidantes estudados mostraram grande eficiência na proteção da membrana celular, reduzindo a peroxidação lipídica, em todos os experimentos. O aumento dos níveis de glutationa reduzida, nos ratos pré-tratados com DMSO e LA, mostra que estes antioxidantes exercem uma proteção eficaz contra o estresse oxidativo induzido pela isquemia/reperfusão em ratos submetidos à torção do cordão espermático por três horas. Os efeitos protetores da ternatina se manifestam com maior intensidade no tecido isquêmico, no controle da peroxidação lipídica.

SOUZA, Greicy Coelho de. Estudo dos efeitos do carvedilol em um modelo animal de mania em ratos. 79 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-04-09T12:26:56Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_gcsouza.pdf: 838295 bytes, checksum: 196f112b0c07b10b688e99fb93c04931 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-04-09T12:27:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_gcsouza.pdf: 838295 bytes, checksum: 196f112b0c07b10b688e99fb93c04931 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-04-09T12:27:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_gcsouza.pdf: 838295 bytes, checksum: 196f112b0c07b10b688e99fb93c04931 (MD5) Previous issue date: 2013 / Bipolar disorder (BD) is a psychiatric disorder with multifactorial development and neuroprogressive characterized by oscillation between periods of manic and depressive episodes. It is estimated that the disease affects about 1 - 2% of the worldwide population and it takes about 10 years to a definitive diagnosis and appropriate treatment. BD brings many impairment of quality of life of patients, generating high rates of functional disability, comorbidities such as hypertension during the clinical course of the disease and presenting a high prevalence of suicide. The pathophysiology of the disease remains unclear, but many efforts are employed in research to try to elucidate the possible mechanisms involved in BD. The pathways hypothesized to take part of BD pathophysiology includes: dopamine deregulation, increased oxidative stress, decreased levels of neurotrophins such as BDNF, mitochondrial dysfunction among others. Based on the described above we sought to investigate the effects of carvedilol, (CVD), a nonseletive beta-blocker widely used in the treatment of hypertension with antioxidant properties, in a model of mania induced by dimesilate of lisdexamfetamine (LDX) a prodrug metabolized to D-amphetamine, in rats. The experimental design of the study consisted evaluation of CVD against behavioral changes and oxidative stress alterations in two protocols of treatment, prevention and reversal using valproate (VAL) a humor stabilizer as standard drug to assess the effectiveness of CVD. In the prevention protocol the animals were pre-treated for 7 days with CVD, saline or VAL). In the reversal protocol the animals were pre-treated for 7 days with LDX and for further 7 days received CVD, saline or VAL plus LDX. The behavioral determinations of locomotor activity and social interaction were conducted 2 h after the last administration of LDX. Reduced glutathione (GSH) and lipid peroxidation (TBARS) levels were determined in brain areas of the prefrontal cortex (PFC) and striatum (EC) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus (HC) rats. The results indicated that CVD prevented and reversed the hyperlocomotion and deficit in social contacts induced by LDX. In the neurochemical determinations CVD significantly prevented and reversed the alterations in BDNF, GSH and MDA levels induced by LDX presenting results comparable to those of saline and VAL groups. Therefore, the results of the present study indicates that CVD prevents reverts the behavioral and neurochemical alterations induced by LDX used as an animal model of mania being, thus, a potential drug for the treatment of BD. / O transtorno afetivo bipolar (TAB) é um transtorno psiquiátrico multifatorial, progressivo, que se caracteriza por uma oscilação entre episódios maníacos ou hipomaníacos e depressivos. Estima-se que o transtorno afete cerca de 1 – 2 % da população mundial. O diagnóstico definitivo e o tratamento adequado podem demorar 10 anos para se concretizar. Leva a grande prejuízo à qualidade de vida dos pacientes, gerando altas taxas de incapacidade funcional, comorbidades clínicas, como hipertensão e alta prevalência de suicídio. A fisiopatologia do transtorno ainda permanece obscura, porém muitos esforços são empregados em pesquisas para tentar elucidar os possíveis mecanismos envolvidos no TAB, bem como para melhorar seu tratamento. As hipóteses para explicar a fisiopatologia do TAB incluem: desregulação da dopamina, alterações mitocondriais, aumento do estresse oxidativo, redução dos níveis de neurotrofinas, dentre outras. Diante deste cenário, buscou-se investigar os possíveis efeitos antimaníacos do carvedilol (CVD), um beta-bloqueador não seletivo usado amplamente no tratamento da hipertensão arterial com comprovada ação antioxidante e neuroprotetora. Para tanto, se utilizou um modelo animal de mania induzido por dimesilado de lisdexanfetamina (LDX), recentemente validado por nosso grupo de pesquisa. O LDX é um pró-fármaco que se converte a D-anfetamina, a qual possui efeito psicoestimulante. O CVD foi avaliado em dois protocolos de tratamento, prevenção (simulando a fase de manutenção do TAB) e reversão (simulando a fase de crise do TAB), em ambos o valproato (VAL) foi utilizado como estabilizante do humor padrão. Foram avaliadas no presente estudo alterações comportamentais e de estresse oxidativo. Os animais submetidos aos protocolos de prevenção (animais pré-tratados durante 7 dias com CVD, VAL e Salina e por mais 7 dias com LDX 10 mg/kg) e reversão (pré-tratados durante 7 dias com LDX e posteriormente tratados com CVD, VAL e Salina) tiveram os níveis de glutationa reduzida (GSH) e de peroxidação lipídica (TBARS) determinados nas áreas cerebrais do córtex pré-frontal (PFC) e corpo estriado (CE) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no hipocampo (HC). Os resultados indicaram que o CVD preveniu e reverteu a hiperlocomoção e comprometimento da interação social induzidas por LDX. Na avaliação neuroquímica o CVD foi capaz de aumentar prevenir e reverter as alterações nos níveis de GSH, BDNF e peroxidação lipídica dos animais submetidos ao modelo de mania com resultados comparáveis aos dos animais tratados com VAL e controles. Em conclusão, os resultados deste estudo revelaram que o CVD é um fármaco em potencial para o tratamento da mania, sendo indicados, portanto, estudos clínicos que comprovem a ação deste fármaco.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:54:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327371.pdf: 1125608 bytes, checksum: 7ac4b965330f57171329e6fc3e46c102 (MD5) Previous issue date: 2014 / O hipertireoidismo está relacionado a diversas manifestações neurológicas. Todavia, os mecanismos precisos pelos quais os HT induzem seus efeitos no cérebro durante o desenvolvimento ainda são controversos. Os objetivos deste trabalho foram analisar o efeito desta patologia sobre a indução de estresse oxidativo, bem como as defesas antioxidantes enzimáticas e não enzimáticas e o desenvolvimento de alterações neuroquímicas relacionadas com a captação de glutamato, de cálcio e de glicose, além do transporte de aminoácidos e atividades enzimáticas. Além disso, foram avaliadas possíveis alterações histológicas no hipocampo. Para tal, o hipertireoidismo foi induzido em ratos Wistar machos, através de injeção intraperitoneal de T3 80 µg/Kg de peso corporal durante 7 dias, a partir do 8º dia de vida pós-natal. Os experimentos foram realizados com fatias de hipocampo quando os animais completavam os 15 dias de idade. Em conjunto, nossos resultados apontam que o hipertireoidismo devido ao excesso de T3, induz aumento na captação de glutamato, bem como de sua metabolização a glutamina, por ação da glutamina sintetase em astrócitos de ratos imaturos. Este evento diminui a concentração de glutamato na fenda sináptica, levando ao menor influxo de Ca2+, corroborando o T3 como um agente neuroprotetor. Uma vez nos astrócitos, o glutamato pode ser ainda convertido, por transaminação, a alfa-cetoglutarato (a-KG), e este ser oxidado no ciclo de Krebs, ou ainda, ser utilizado para a síntese de GSH ou proteínas, dentre outras funções. Os dados obtidos neste estudo demonstraram ainda, que o hipertireoidismo diminuiu a atividade da Catalase (CAT) e da Glutationa Peroxidase (GPx) e elevação nos níveis de glutationa reduzida (GSH), bem como na atividade da glutationa redutase (GR) e da gama-glutamil transferase (GGT), envolvidas respectivamente na redução da glutationa oxidada (GSSG) em GSH e no  turnover de GSH, reforçando o papel protetor do T3 no cérebro. Por outro lado, o aumento na peroxidação lipídica e na carbonilação de proteínas induzidos pelo hipertireoidismo, sugerem a presença de dano oxidativo, reforçando a hipótese proposta de que o T3 possui um efeito  duplo protegendo o cérebro da excitotoxicidade glutamatérgica e aumentando os níveis de GSH, enquanto aumenta o dano oxidativo.<br> / Abstract : Hyperthyroidism leads to severe neurological manifestations. Altered levels of thyroid hormones (TH) have been associated with decrease in the synaptic plasticity, changes in neurotransmission, depression and anxiety. However, the precise mechanisms by which HT induces its effects in the brain during development are still controversial. The objectives of this study were to analyze the effect of this disease on the induction of oxidative stress, as well as on enzymatic and nonenzymatic antioxidant defenses and the development of neurochemical changes associated with the uptake of glutamate, calcium and glucose, in addition to the transport of amino acids and enzymatic activities. Morphological analyzes were also performed in this experiment. Thus, hyperthyroidism was induced in male Wistar rats by intraperitoneal injection of T3 80µg/kg body weight for 7 days, from the 8th day of postnatal life. The experiments were performed with slices of hippocampus when animals completed 15 days of age. The results achived in this experiment show that hyperthyroidism, due to the excess of T3 induces to an increase in the intake of glutamate and metabolization of glutamine by the action of glutamine synthetase in astrocytes of immature rats. This event decreases the concentration of glutamate in the synaptic cleft leading to lower Ca2+ influx,  supporting the T3 as a neuroprotective agent. In astrocytes, the glutamate can also be converted by transamination, alpha-ketoglutarate (a -KG), which is oxidized in the Krebs cycle, or even it is used for the synthesis of GSH or proteins, among other functions. Data from this study also demonstrated that hyperthyroidism caused an increase in GSH, as well as in the GR and GGT activity, respectively involved in the reduction of GSSG to GSH and in the "turnover" of GSH, reinforcing the protective role of T3 in brain. On the other hand, increased lipid peroxidation and protein carbonylation suggest the presence of oxidative damage, reinforcing the hypothesis proposed that T3 has a "double" effect protectsthe brain glutamatergicexcitotoxicity and increasing GSH levels, while increasing oxidative damage.