LOPES, Kamila Soares. Estudo do potencial terapêutico do veneno de Dinoponera quadriceps sobre modelos de convulsão in vivo e sobre astrócitos in vitro. 2014. 81 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-24T11:35:52Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_kslopes.pdf: 4611187 bytes, checksum: 3718e06727cb5607b5e54f7c7b41c51c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-24T11:39:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_kslopes.pdf: 4611187 bytes, checksum: 3718e06727cb5607b5e54f7c7b41c51c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-24T11:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_kslopes.pdf: 4611187 bytes, checksum: 3718e06727cb5607b5e54f7c7b41c51c (MD5) Previous issue date: 2014 / In last years, considerable efforts have been made to identify neuroactive and neuroprotective peptides derived from the venom of different natural species. In this work, were studied the activity of Dinoponera quadriceps native (DqV) and denatured (DqDV) venom on chemically induced seizures models in vivo and on in vitro cortical astrocytes viability. Male Swiss mice (28- 33g) were pretreated with DqV (0.1 or 0.5 mg/kg, e.v., n = 6-8), DqDV (0.5 or 2.0 mg/kg, i.p., n = 6-8) or DqDV (0.1 or 0.5 mg/kg, e.v., n = 6-8). 30 minutes after the intraperitoneal pretreatment or ten minutes after intravenous pretreatment with the venom was induced seizures in all animals by the administration of pentylenetetrazole (80 mg/kg) pilocarpine (400 mg/kg) or strychnine (3.0 mg/kg). In behavioral analysis, we recorded the time to the first seizure and to death and the percentage of survival. To determine the parameters of oxidative stress was dissected three brain areas (prefrontal cortex, hippocampus and striatum) of animals used in behavioral analysis, in order to determine the degree of lipid peroxidation, by measuring the levels of malondialdehyde (MDA), and the content of nitrite. In in vitro assay, cell viability of cortical astrocytes was determined after treatment with different concentrations of DqV, PTZ and DqV + PTZ. The data were analyzed by ANOVA followed by a Student Newman-Keuls (for in vivo tests) or Bonferroni (for in vitro experiments) as post hoc tests. It was observed that the DqV had effect only on the PTZ model, both in behavioral analysis as for the determination of the oxidative parameters. Pretreatment with DqV significantly reduced the time until the occurrence of first seizure (0.1 mg/kg: 77.83 ± 5.27 compared to the 101.0 ± 3.31 seconds in the control group; 0.5 mg/kg: 74.43 ± 3.94 compared to the 101.0 ± 3.31 seconds in the control group), while DqDV caused an increase in the percentage of survival when pretreated by i.p. (0.5 mg/kg: 25% of survival compared with 0% in the control group, 2.0 mg/kg: 62.5% of survival compared with 0% in control group) and e.v (0.5 mg/kg: 28.57% of survival compared with 0% in control group). routes. In relation to the oxidative stress parameters, both pretreatments with DqV and with DqDV caused increases of MDA levels in all three brain areas analyzed. The nitrite content also increased after pretreatment with DqV in the three areas of the brain and after pretreatment with DqDV via e.v., only in the hippocampus. About cell viability assays, were observed that DqV was not able to change this parameter. The PTZ reduced the cell viability of astrocytes in a dose-dependent way, with an IC 50 (cytotoxicity index to 50% of the cell population under study) corresponding to 33.12 mM. The combined treatment of DqV (100 µg/mL) and PTZ (IC 50) also caused a reduction in cell viability. The results suggest that the DqV, probably, has both neurotoxic and neuroprotective components, and that the astrocytes should be the cells involved in the venom’s neurotoxicity. / Nos últimos anos, esforços consideráveis têm sido feitos no sentido de identificar peptídeos naturais neuroativos e neuroprotetores derivados do veneno de diferentes espécies animais. Nesse trabalho foi estudada a atividade do veneno de Dinoponera quadriceps nativo (vDq) e desnaturado (vdDq) em modelos animais de convulsão quimicamente induzidos in vivo e sobre a viabilidade de astrócitos corticais in vitro. Camundongos Swiss machos (28-33g) foram pré-tratados com o vDq (0,1 ou 0,5 mg/kg, e.v, n= 6-8), vdDq (0,5 ou 2,0 mg/kg, i.p., n= 6-8) ou com vdDq (0,1 ou 0,5 mg/kg, e.v., n= 6-8). Meia hora após o pré-tratamento intraperitoneal ou dez minutos após o pré-tratamento endovenoso com o veneno foi induzida a convulsão em todos os animais através da administração de pentilenotetrazol (80 mg/kg), pilocarpina (400 mg/kg,) ou estricnina (3,0 mg/kg). Na análise comportamental, foram registrados os tempos para ocorrência da primeira convulsão e morte e o percentual de sobrevida. Para determinação dos parâmetros de stress oxidativo foram utilizadas três áreas cerebrais (córtex pré-frontal, hipocampo e corpo estriado) de animais utilizados na análise comportamental, a fim de se determinar o grau de peroxidação lipídica, pela mensuração dos níveis de malondialdeído (MDA), e o conteúdo de nitrito. No ensaio in vitro, foi determinada a viabilidade celular de astrócitos corticais após o tratamento com diferentes concentrações de vDq, PTZ e vDq + PTZ. Os dados foram analisados por ANOVA e Student-Newman-Keuls como pós-teste, para os ensaios in vivo, e ANOVA seguido pelo pós-teste de Bonferroni, para as experimentações in vitro. Foi observado que o vDq apresentou efeito apenas no modelo de PTZ, tanto na análise comportamental quanto na determinação dos parâmetros oxidativos. O pré-tratamento com vDq reduziu significativamente o tempo para ocorrência da primeira convulsão (0,1 mg/kg: 77,83 ± 5,27 comparado com 101,0 ± 3,31 segundos no grupo controle; 0,5 mg/kg: 74,43 ± 3,94 comparado com 101,0 ± 3,31 segundos no grupo controle), enquanto que o vdDq causou aumento do percentual de sobrevida quando pré-tratado por via i.p. (0,5 mg/kg: 25% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle; 2,0 mg/kg: 62,5% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle) e e.v (0,5 mg/kg: 28,57% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle). Em relação aos parâmetros de estresse oxidativo, tanto o pré-tratamento com o vDq quanto com o vdDq causaram aumentos dos níveis de MDA nas três áreas cerebrais analisadas. O conteúdo de nitrito também sofreu elevação após pré-tratamento com vDq, nas três áreas cerebrais, e após o pré-tratamento com vdDq, via e.v., apenas no hipocampo. Quanto aos ensaios de viabilidade celular, foi observado que o vDq, isoladamente, não foi capaz de alterar esse parâmetro. O PTZ causou redução da viabilidade de astrócitos de modo dose-dependente e com uma IC 50 (índice de citotoxicidade para 50% da população celular em estudo) correspondente a 33,12 mM. O tratamento combinado entre vDq (100 µg/mL) e PTZ (IC 50) também causou redução da viabilidade das células. Os resultados sugerem que o vDq possivelmente apresenta ambos componentes neurotóxicos e neuroprotetores, e os astrócitos devem ser uma das células envolvidas na neurotoxicidade do veneno.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:02:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326778.pdf: 1607245 bytes, checksum: 36642cd4411a839a236f802925f916af (MD5) Previous issue date: 2014 / Abstract : Congenital hypothyroidism can lead to a variety of neurochemical and morphophysiological alterations that may be associated with learning deficits, hypomyelination and delayed development of the central nervous system (CNS). In this study, it has been investigated whether the hormone 3,3',5' -triiodothyronine (reverse T3, rT3) is able to reverse the biochemical changes caused by congenital hypothyroidism in hippocampal slices from 15 day-old rats, as well as the mechanism of action of this hormone. Congenital hypothyroidism was induced by adding 0.05% propylthiouracil (PTU) in the drinking water from gestation day 8 and continually up to lactation day 15. Euthyroid rats, receiving only water during the same period, were used as controls. Control and hypothyroid pups were used at 15 day-old, considering the period of maximum synaptogenesis. Hippocampal slices from controls and hypothyroid pups were incubated for 30 min with or without rT3 (10-9 M). Receptor antagonists (RGD and AP-5), inhibitors or activators of cell signaling pathways of p38, CaMKII, ERK1/2, PKA and PKC (SB239063, KN-93, PD98059, H89 and PMA, respectively), as well as L-type voltage-dependent calcium channel blocker (nifedipine) and intracellular calcium chelator (BAPTA -AM), were used to determine the mechanisms involved in the nongenomic action of rT3 on hippocampal cells. We also analyzed some biochemical markers (aminotransferase activity) and oxidative stress parameters, as well as changes in the uptake of 45Ca++ and [14C]-2-deoxy-D-glucose in the hippocampus of immature rats treated or not with rT3. Results showed that hypothyroidism leads to accumulation of intracellular Ca++ and induces oxidative stress. On the other hand, rT3, previously considered as an inactive metabolite of thyroid hormones (TH), was able to reverse, at least some of the biochemical changes induced by congenital hypothyroidism. In this context, rT3 interacts with the surface ?vß3 integrin receptors activating several signal transduction pathways (PKA, CaMKII, ERK1/2 and p38). These events cause a decrease in 45Ca++ influx, stimulation in [14C]-2-deoxy-D-glucose uptake, as well as reverse the oxidative stress induced by congenital hypothyroidism. Considering that changes in TH levels could be associated with neurodegenerative disorders, depression, anxiety, among others, the understanding of mechanisms of action of these hormones might allow the development of more specific and targeted drugs in controlling several physiopathological disorders of CNS.

MEDEIROS, Camila Dantas. Investigação dos mecanismos de ação do ácido ɑ-lipóico em um modelo animal de mania induzida por anfetamina. 2013. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T11:52:14Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T11:58:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T11:58:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Bipolar disorder (BD) is a chronic disorder, prevalent and associated with increased risk of suicide. The pathophysiology of BD remains uncertain. Several studies point to the involvement of oxidative stress in its neurobiology. The α-lipoic acid (AAL) has been tested in several pathologies of the central nervous system once it has different antioxidant activities, such as: metal chelator, regenerating endogenous antioxidants and neutralizing reactive oxygen species. The AAL showed effectiveness and safety in various preclinical and clinical studies with diseases associated with oxidative damage, such as diabetic neuropathy and ischemia-reperfusion. One of the animal models of acute mania that is best characterized nowadays is the locomotor hyperactivity induced by d-amphetamine (d-ANF). Previous studies show that mood stabilizers such as lithium and valproate can reverse and prevent the increase in locomotor activity induced by d-ANF. Many evidences show that BD is associated with increased oxidative stress. As AAL has antioxidant activity and had not been studied in BD yet, the present study aimed to test the effects of AAL in the reversal and prevention of mania induced by d-ANF in mice. In the reversal protocol, adult mice first received d- amphetamine (d-ANF) 2mg/kg intraperitoneally (i.p.) or saline for 14 days. Between day 8 and 14 animals received AAL 50 or 100 mg / kg orally, lithium (Li) 47.5 mg / kg i.p. or saline. In the prevention protocol, mice were pretreated with AAL, Li or saline before administration of d-ANF. The locomotor activity was assessed using the open field behavioral test. The activity of superoxide dismutase (SOD), the levels of reduced glutathione (GSH) and thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) were evaluated in the prefrontal cortex (CPF), hippocampus (HC) and striatum (CE). In addition, the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were measured in the HC. AAL and Li prevented and reversed the increase in locomotor activity induced by d-ANF. In the prevention model, the AAL and Li when co- administered with d-ANF prevented the increase of SOD activity induced by d-ANF in HC and CE, respectively; AAL and Li prevented the alteration of GSH levels in HC and TBARS formation in all brain areas investigated. In the reversal model, AAL reversed the decrease in SOD activity in CE. The formation of TBARS was reversed by AAL and Li in all brain areas mentioned. Additionally, AAL reversed the decreased levels of BDNF and GSH in HC. Conclusively, the results showed that the AAL, similarly to Li, is effective in reversing and preventing behavioral and neurochemical changes induced by d-ANF, providing the basis for the development of clinical trials to investigate the AAL’s possible antimanic effects. / O transtorno afetivo bipolar (TAB) é um transtorno crônico, prevalente e associado a risco aumentado de suicídio. A fisiopatologia do TAB permanece incerta. Variados estudos apontam para o envolvimento do estresse oxidativo na neurobiologia do TAB. O ácido α- lipóico (AAL) vem sendo testado em diversas patologias do sistema nervoso central por possuir atividades antioxidantes diversas, como: quelante de metais, regenerador de antioxidantes endógenos e neutralizador de espécies reativas do oxigênio. O AAL apresentou efetividade e segurança em diversos ensaios pré-clínicos e clínicos de patologias associadas a danos oxidativos, como a neuropatia diabética e lesões de isquemia-reperfusão. Um dos modelos animais de mania aguda mais amplamente caracterizado é o da hiperatividade locomotora induzida por d-anfetamina (d-ANF). Trabalhos anteriores mostram que fármacos estabilizadores do humor, como lítio e valproato podem reverter e prevenir o aumento da atividade locomotora induzida por d-ANF. Diversas evidências demonstram que o TAB está associado a um aumento do estresse oxidativo. Como o AAL apresenta atividade antioxidante e não tinha sido estudado no TAB, o presente estudo objetivou testar os efeitos no AAL na reversão e prevenção da mania induzida por d-ANF em camundongos. No protocolo de reversão, camundongos adultos receberam primeiramente d-anfetamina (d-ANF) 2mg/kg, intraperitonealmente (i.p.) ou salina por 14 dias. Entre os dias 8 e 14, os animais receberam AAL a 50 ou 100 mg/kg oralmente, lítio (Li) 47,5 mg/kg i.p., ou salina. No protocolo de prevenção, os camundongos foram pré-tratados com AAL, Li ou salina antes da administração de d-ANF. A atividade locomotora foi avaliada com o teste comportamental campo aberto. A atividade da superóxido dismutase (SOD), os níveis de glutationa reduzida (GSH) e substância reativa ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) foram avaliados no córtex pré- frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Em adição, os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram mensurados no HC. O AAL e o Li preveniram e reverteram o aumento da atividade locomotora induzida pela d-ANF. No modelo de prevenção, o AAL e o Li quando coadministrados com d-ANF preveniram o aumento da atividade da SOD induzida pela d-ANF no HC e CE, respectivamente; o AAL e o Li preveniram a alteração do GSH no HC e a formação de TBARS em todas as áreas do cérebro estudadas. No modelo de reversão, o AAL reverteu a diminuição da atividade da SOD no CE. A formação de TBARS foi revertida pelo AAL e o Li em todas as áreas cerebrais mencionadas. Adicionalmente, o AAL reverteu a diminuição dos níveis de BDNF e GSH no HC. Conclusivamente, os resultados apresentados demonstraram que o AAL, similarmente ao Li, é efetivo em reverter e prevenir alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela d-ANF, fornecendo base para o desenvolvimento de ensaios clínicos que investiguem o possível efeito antimaníaco do AAL.

SILVA, Joaquim José de Lima. Efeitos da copaifera langsdorffii desf. na isquemia- reperfusão de retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2007. 103 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T16:08:08Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T16:11:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T16:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) Previous issue date: 2007 / The protective effect of Copaifera langsdorfii (Desf.) resin-oil was evaluated on an experimental model of random skin flap on rat’s dorsum. Seventy-two young Wistar rats, average weight 216,8g, were randomized in 4 equal (n=18) groups (GCS – Saline control, GCV – vehicle control, GT200 - Test 1 and GT400 – Test 2). Each group was redistributed in 3 subgroups, n=6 animals). All surgical procedures were performed under general anesthesia (ketamine 90 mg+Xylasine 10mg/kg, i.p.) Resin-oil and control drugs (saline and Tween 80) were administered by gavage 24, 12 and 2 hours prior to the beginning of the experiment followed by daily doses for the next 7 days. Tissue and blood samples were collected at the end of the surgical procedure (T-0) and 24 (T24)/168 (T168) hours later. Laboratory analyses included plasma and tissue levels of tiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) and tissue levels of myeloperoxidase (MPO). The Kolmorogov-Smirnov test was used for verifying samples homogeneity and comparisons were made using ANOVA/Tukey and Kruskal-Wallis/Dunn tests. P values <0.05 were considered significant. Tissue TBARS levels were significantly increased in T24 time point in rats treated with 200/400mg of resin-oil. Tissue TBARS levels increased and GSH levels decreased significantly in GCS compared with GCV during both ischemia and reperfusion. These findings suggests a possible pro-peroxidative and pro-oxidant effect of the vehicle (Tween 80). Plasma GSH levels increased significantly in T200 and T400 resin-oil treated rats and only in T400 rats tissues. These results point to a dose-dependent anti-oxidative effect of the resin-oil in tissues. MPO levels increased in GCV compared with saline control. This may represent a pro-inflammatory activity of the vehicle used for resin-oil dilution. Anti-inflammatory properties of copaíba oil were demonstrated as MPO concentrations decreased significantly in resin-oil treated rats compared with GCS and GCV. It is concluded that copaiba resin-oil exerts a discrete anti-lipoperoxidative activity and an intense anti-oxidative activity during ischemia/reperfusion of rat’s dorsum random skin flap / O efeito protetor do óleo-resina de copaíba (Copaifera langsdorffii Desf.) foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Setenta e dois ratos, Wistar, jovens, com peso médio de 216,8g, foram distribuídos ao acaso, em quatro grupos (GCS - controle salina, GCV – controle veículo, GT200 – óleo-resina de copaíba a 200mg/kg, GT400 – óleo-resina de copaíba a 400mg/kg), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem), 24, 12 e 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) no plasma e tecido; bem como, mieloperoxidase (MPO) no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. As comparações intragrupais e intergrupais foram feitas utilizando-se os testes de ANOVA/Tukey e Kruskal-Wallis/Dunn. Valores iguais ou menores que p<0,05 foram considerados significantes. O óleo-resina de copaíba nas concentrações de 200mg e 400mg reduziram significantemente as concentrações de TBARS nos tecidos no tempo T24, não ocorrendo redução no plasma. Os níveis de TBARS estavam significantemente elevados nos ratos do grupo GCS comparados aos animais do grupo GCV no tempo de isquemia e durante a reperfusão, demonstrando o dano adicional decorrente do afluxo de sangue oxigenado (reperfusão) ao tecido isquêmico. As concentrações de GSH diminuíram nos ratos tratados com solução salina e aumentaram significantemente no plasma de animais tratados com Tween 80 nos tempos T24 e T48, refletindo uma possível ação anti-oxidante discreta dessa droga. Houve aumento das concentrações de GSH no plasma, quando administrado óleo-resina de copaíba em 200mg e 400mg, e no tecido, óleo-resina de copaíba a 400mg, evidenciando ação anti-oxidante e que, no tecido o efeito é dose-dependente. As concentrações de MPO aumentaram no grupo GCV comparado ao grupo GCS, sugerindo uma atividade pró-inflamatória do Tween 80. A MPO diminuiu quando foi utilizado o óleo-resina de copaíba nas concentrações de 200mg e 400mg, comparados aos grupos GCS e GCV,evidenciando ação anti-inflamatória da mesma. Conclui-se que óleo-resina de copaíba exerce discreta atividade anti-lipoperoxidativa e intensa ação antioxidante durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em ratos

LIMA, Alisson Menezes Araújo. Efeitos da privação do sono sobre o comportamento, o estresse oxidativo e interações com a modafinila - estudo realizado em camundongos. 92 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas)- Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-27T13:12:49Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_amalima.pdf: 1431039 bytes, checksum: 85afdc71be7d640eea11b6fa5cd76329 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-27T13:13:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_amalima.pdf: 1431039 bytes, checksum: 85afdc71be7d640eea11b6fa5cd76329 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T13:13:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_amalima.pdf: 1431039 bytes, checksum: 85afdc71be7d640eea11b6fa5cd76329 (MD5) Previous issue date: 2015 / O sono é um estado fisiológico que se caracteriza por uma modificação reversível da percepção ao ambiente externo, alterando o nível de consciência e a organização dos circuitos do sistema nervoso. Os distúrbios do sono são uma preocupação relevante, pois são de ocorrência comum com conseqüências importantes para o desequilíbrio da saúde individual. A privação de sono associa-se a danos irreparáveis para o sistema nervoso e para a saúde de uma maneira geral. O estudo objetivou avaliar os efeitos da privação de sono paradoxal (PSP), sem recuperação do sono, sobre as alterações de memória, comportamento de ansiedade e depressão, o estresse oxidativo, bem como sobre a expressão de conexina-36 e interações com a modafinila. Foi utilizado um modelo de PSP induzido durante 48h (48hPSP) e 72h (72hPSP) em camundongos. Inicialmente, animais submetidos a 48hPSP não apresentaram alterações da atividade exploratória [68,50±4,42] quando comparados aos controles sem PSP [69,57±3,09]. Por outro lado, o grupo submetido a 72hPSP apresentou efeito depressor da atividade motora demonstrado pela acentuada redução no número de cruzamentos [24,50±4,04, p=0,001). Considerando o comportamento de rearing, ambos os grupos submetidos a PSP apresentaram uma diminuição [48hPSP=4,0±0,86 e 72hPSP=2,67±0,95] quando comparados ao grupo controle [21,5±1,89, p=0,002]. Na avaliação do comportamento de autolimpeza (grooming), quando comparados ao grupo controle [2,75±0,31], tanto o grupo com 48hPSP [17,0±1,46] quanto o com 72hPSP [17,50±1,63] apresentaram um aumento (p=0,0007). Em comparação ao controle [69,57±3,09], o grupo 72hPSP [27,14±4,31] mostrou uma acentuada redução no número de cruzamentos (p=0,0006). O tratamento com Modafinila modificou os três parâmetros da atividade locomotora espontânea nos animais submetidos a 72hPSP. Os efeitos da 72hPSP, tais como, o tempo de imobilidade [PSP72h=34,17±3,62 vs Modafinila e PSP72h=109,0±12,80, p=0,001], a latência da primeira imobilidade [72hPSP=119,0±8,56 vs Modafinila e 72hPSP=16,60±5,13, p=0,002] e o teste do nado forçado (72hPSP=2,67±0,49 vs Modafinila e 72hPSP=64,60±8,49, p=0,004] foram revertidos após o uso da Modafinila. Os grupos 48hPSP (p=0,002) e 72hPSP (p<0,005) mostraram pior desempenho no teste do labirinto em Y. Os animais com 48hPSP apresentaram um deficit da memória aversiva, avaliada pelo teste do step-down. Animais 72hPSP não apresentaram déficit na memória aversiva em comparação com os controles. Camundongos submetidos à 72hPSP apresentavam níveis reduzidos de nitrito no corpo estriado (p=0,004) enquanto que não foram encontradas diferenças nos animais submetidos a 48hPSP. Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP apresentaram níveis inferiores de nitrito no hipocampo (p=0,01 e p=0,007, respectivamente). Diferenças também foram encontradas no córtex pré-frontal em ambos os grupos de animais (p=0,01 e p=0,002, respectivamente). No corpo estriado, o grupo controle apresentou valores mais elevados de nitrito (123,8μM±6,12) do que os com 48hPSP (92,13μM±15,73) e 72hPSP (64,17μM±5.24). No hipocampo, o controle mostrou níveis mais elevados de nitrito (96,67μM±4.59) do que os com 48hPSP (65,35μM±5.54) e 72hPSP (64,88μM±4.36). No córtex pré-frontal, o grupo controle também apresentou valores de nitrito maiores (117,1μM±6.19) do que os com 48hPSP 8 (58,58μM±6,58) e 72hPSP (65,01μM±3.72) . Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP, mostraram níveis mais elevados de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) no corpo estriado, hipocampo e no córtex pré-frontal. No corpo estriado, o controle (11,74μmol±2,28) apresentou níveis mais baixos do que o 48hPSP (50,17μmol±3.45 e 72hPSP (33,65μmol±2.79). No hipocampo, o controle apresentou valores inferiores (6,95μmol±0,68) ao grupo 48hPSP (40,96μmol±3,54) e 72hPSP (38,34μmol,±4.25, p=) de TBARS. No córtex pré-frontal, o controle apresentou valores menores de TBARS (7,18μmol±0,98) em relação ao grupo 48hPSP (37,22μmol±3.92) e 72hPSP (39,83μmol±2.03). Em resumo, a PSP pelo método das plataformas múltiplas, sem recuperação do sono, mostrou um comprometimento dos parâmetros comportamentais de ansiedade e memória. O uso da Modafinila reverteu vários desses parâmetros comportamentais induzidos pela PSP. Nós mostramos que um menor tempo de PSP associa-se a maior déficit de memória e sugerimos que isso pode ser mais benéfico para evitar o condicionamento do medo relacionado a memória de estresse pós-traumático. O uso da Modafinila foi capaz de alterar vários efeitos indesejáveis induzidos pela PSP e isso deve ser levado em consideração durante a terapia com esse medicamento.

SILVA, Joaquim José de Lima. Ações do ácido caurenóico e da l-arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação em retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2015. 123 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T12:26:08Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) Previous issue date: 2015 / The protective effect of kaurenoic acid (KA) and of L-arginine (LA) on the oxidative stress and inflammation was evaluated using an experimental model of ischemia-reperfusion of randomized skin flaps on the back of rats. Fifty-four young Wistar rats, average weight 267,2 g, were distributed randomly in three groups (GC-saline control, AK-kaurenoic acid group, GA – L-arginine group), numerically equal and subsequently redistributed into three subgroups (T-0, T-1 and T-2) with six animals each. All surgical procedures were performed under general anesthesia, using a combination of ketamine hydrochloride (90 mgkg) with xylazine (10mgkg), administered intraperitoneally.(ip). Groups GC and KA rats received the drugs used in this study by gavage; GA rats received LA ip. Treatments were provided 2: hours before the experiment (T0) and 24h (T1). T3 rats (168 h) received daily (6) doses of KA, until sacrifice. Skin concentrations of IL-1 β, TNF-α, MDA, GSH, MPO, Nitrite/Nitrate (Nox) ratio and MPO activity ere assayed.. The Kolmorogov-Smirnov test was used for determination of the distribution pattern of the samples. The data are presented as mean ± SE. ANOVA followed by the Dunnett test, were used for statistical evaluation. Values of p 0.05 were considered statistically significant KA promoted a significant reduction of IL-1, TNFα and MDA concentrations, after 24/48 h of randomized cutaneous flap construction demonstrating anti-inflammatory and antiperoxdative activities. LA promoted significant decrease of MDA concentration at T1 timepoint, and a significant increase in GSH concentration in 24/48 h timespoints, demonstrating its antiperoxidative and antioxidant activities. KA also promoted a sigbnificant increase in GSH concentrations after 24/48h. KA promoted significant decrease of MPO activity after 24h48h, showing anti-inflammatory activity. KA and LA promoted a significant decrease of the nitrite/nitrate ratio at T1, showing antioxidant activity. However, at 168 h timepoint the use of LA promoted significant increase of nitrite/nitrate ratio, demonstration a pro-oxidant activity. It is concluded that KA presents antiperoxidative action and intense antioxidant and anti-inflammatory activity while LA presents antiperoxidative and antioxidant action, during ischemia and reperfusion of randomized cutaneous flap rats / O efeito protetor do ácido caurenoico e da L-Arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Cinquenta e quatro ratos, Wistar, jovens, com peso médio de peso médio 267,2 g, foram distribuídos ao acaso, em três grupos (GC - controle salina, AK – grupo ácido caurenoico, GA – grupo L-Arginina), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais pertencentes aos grupos controle e ácido caurenoico receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem); enquanto que, o grupo L-arginina, por via intraperitoneal, 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de IL-1β, TNF-α, MDA, GSH, , a relação Nitrito/Nitrato (Nox) e a atividade da MPO no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. Os dados foram apresentados como média ± SEM. ANOVA seguida pelo teste de Dunnett, foi utilizada para avaliação estatística. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. O ácido caurenoico reduziu significantemente as concentrações IL-1, decorridas 24h e 48h da construção do retalho cutâneo randomizado; bem como, de TNFα, decorridas 24h e 48h, demonstrando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico promoveu diminuição significante da concentração de MDA decorridas 24/48h, demonstranto atividade antilipoperoxidativa. O ácido caurenóico promoveu diminuição significante da atividade de MPO, decorridas 24h/48h, evidenciando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico e a L-arginina promoveram a diminuição significante da relação nitrito/nitrato, decorridas 24h, demonstrando atividade antioxidante. No entanto, a L-arginina promoveu aumento significante da relação nitrito/nitrato decorridas 168h, evidenciando atividade pró-oxidante. Conclui-se que o ácido caurenóico apresenta ação antilipoperoxidativa, intensa ação antioxidante e atividade anti-inflamatória; enquanto a L-arginina apresenta ação antilipoperoxidativa e antioxidante, durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em dorso de ratos.

FARIAS, José Wilson Mourão de. Avaliação da concentração sérica de substâncias antioxidantes em pacientes portadores de câncer de mama tratadas com doses nutraceuticas de glutamina : Ensaio clínico duplo cego randomizado. 2014. 66 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T11:06:26Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_jwmfarias.pdf: 2657980 bytes, checksum: 53b733522cd948b0c89687ae935ec6ce (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T11:12:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_jwmfarias.pdf: 2657980 bytes, checksum: 53b733522cd948b0c89687ae935ec6ce (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T11:12:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_jwmfarias.pdf: 2657980 bytes, checksum: 53b733522cd948b0c89687ae935ec6ce (MD5) Previous issue date: 2014 / To evaluate the effects of oral administration of GLN on the oxidative stress in women with breast cancer undergoing neoadjuvant FAC chemotherapy (5fluouracil 500mg/m2 + Doxorubicin50 mg/m2 + Cyclophosphamide 500 mg/m2 body surface area). METHODS: Twenty women (mean age: 51.7 years) with breast ductal carcinomas classified as T2b, T3a, T3b, T3c and all of T4 were included in the study, regardless of pre or post menopause status. Sachets containing glutamine 15g (“A”) or milk protein 15g (“B”) were prepared by a registered pharmacist. Allocation of patients was made by software program. Patients who received sachets labeled “A” were included in G1 group. The remaining patients, treated with the preparation labeled “B”, were included in group G2. Sachets contents were blended in 150 ml of drinking water, and were given daily to each patient during the entire course of neoadjuvant chemotherapy. Peripheral blood samples were collected in the first day of each of the three cycles of chemotherapy before drug infusion. Tumor and normal breast samples were collected at the end of Patey´s surgical procedure. Samples were analysed for GSH and TBARS contents. RESULTS: TBARS and GSH values were not different in breast healthy and tumor tissues nor blood when comparing control (G-2) and glutamine-treated (G-1) patients. Also, no significant differences were found in TBARS and GSH levels comparing different timepoints within the same group. CONCLUSION: Oral GLN (15gr/day) offers no protection against systemic or local oxidative stress in women with breast Ca undergoing neoadjuvant chemotherapy (FAC). / Objetivo. Avaliar os efeitos da administração oral de (GLN) glutamina sobre o estresse oxidativo em mulheres portadoras de câncer mamário submetidas a quimioterapia neoadjuvante pré-operatória com o esquema FAC (5-fluouracil 500 mg/m2 + doxorubicina 50 mg/m2 + ciclofosfamida 500 mg/m2 de superfície corporal). Métodos. Vinte mulheres (idade média: 51,7 anos) portadoras de carcinoma ductal invasivo da mama, com tumores classificados como T2b, T3a, T3b, T3c e todos os T4, correspondendo aos estádios clínicos IIb, IIIa, IIIb ou IIIc, foram incluídas no estudo, independentemente do seu estado menstrual. Embalagens contendo 15gr de glutamina ou 15gr de proteína do leite foram preparadas por engenheiro de alimentos. Alocação das pacientes foi feita na sequência gerada por “software”. Pacientes que receberam embalagens do tipo “A” foram incluídas no grupo G1. Pacientes tratadas com a preparação denominada “B” foram incluídas no grupo G2. O material foi misturado com uso de liquidificador em 150 ml de água potável, e administrado por via oral, diariamente, às pacientes durante todo o curso da quimioterapia neoadjuvante (esquema FAC). Amostras de sangue periférico foram coletadas no início dos três ciclos de quimioterapia, antes da infusão das drogas. Amostras de tumor e tecido mamário normal foram colhidas no final do procedimento cirúrgico (cirurgia de Patey). As amostras foram analisadas para determinação das concentrações de glutationa (GSH) e substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS). Resultados. Concentrações de TBARS/GSH não foram diferentes no tumor, tecido mamário ou sangue, comparando os grupos G1 vs. G2. Além disso, não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de TBARS e GSH, comparando momentos diferentes dentro do mesmo grupo. Conclusão. GLN (15 gr/dia) administrada por via oral não oferece proteção contra estresse oxidativo sistêmico ou local em mulheres portadoras de câncer de mama, submetidas a quimioterapia neoadjuvante pré-operatória (FAC).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-12-05T03:13:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349064.pdf: 1109231 bytes, checksum: 83616007deed552bace5999d8777b6df (MD5) Previous issue date: 2017 / O fígado é um órgão central do metabolismo humano, sendo responsável por mais de uma centena de funções que garantem a homeostase do indivíduo. O principal tipo celular que exerce essas funções é o hepatócito. A cirrose é uma condição extrema que acontece quando os hepatócitos começam a morrer e são substituídos por uma matriz de colágeno, que não exerce função nenhuma. Esta morte pode ser causada por diversos fatores, como infecções virais, abuso crônico de álcool, desordens autoimunes entre outros. Nesta condição, o fígado perde a capacidade de realizar suas funções adequadamente, causando graves danos sistêmicos ao indivíduo, levando inclusive a óbito. Neste trabalho foram analisadas amostras de sangue periférico de 62 indivíduos em crise cirrótica, e comparou-se esses resultados com 35 indivíduos saudáveis, a fim de obter resposta se há ou não diferença entre os grupos no que diz respeito a marcadores de dano ao DNA e de estresse oxidativo. Foram encontradas diferenças significativas entre os grupos nos parâmetros Dano Cometa (p < 0,001), Número de Micronúcleos (p = 0,002), Número de Pontes Nucleoplasmáticas (p < 0,001), Número de Brotos Nucleares (p = 0,003) e concentração de Substâncias que Reagem com o Ácido Tiobarbitúrico (TBARS, p = 0,012). Os resultados indicam que os pacientes apresentaram uma instabilidade genômica sistêmica, associada a um desequilíbrio oxidativo e reforça a ideia de que as técnicas utilizadas podem ser bons marcadores a serem utilizados como prognóstico para a condição dos indivíduos cirróticos. / Abstract : The liver is a central organ of metabolism, accounting for more than a hundred functions that guarantee the individual?s homeostasis. The main cellular type that performs these functions is the hepatocyte. Cirrhosis is an extreme condition that occurs when the hepatocytes begin to die and are replaced by a matrix of collagen, which has no function at all. This death can be caused by several factors, such as viral infections, chronic alcohol abuse, autoimmune disorders, among others. In this condition, the liver loses the ability to perform its functions properly, causing serious systemic damage to the individual, leading to death. In the present study, peripheral blood samples from 62 individuals in a cirrhotic crisis were analyzed, and these results were compared with 35 healthy individuals in order to obtain a response whether or not there was a difference between the groups to markers of DNA damage and oxidative stress. Significant differences were found between groups in the Comet Assay (p < 0,001), Number of Micronuclei (p = 0,002), Number of Nucleoplasmic Bridges (p < 0,001), Number of Nuclear Buds (p = 0,003) and values of Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS, p = 0,012). The results show that the patients presented systemic genomic instability, associated with an oxidative imbalance, and reinforces the idea that the techniques used may be good markers of prevention of worsening of the disease in patients with cirrhosis.

O ozônio (O3) troposférico pode ser considerado um dos poluentes atmosféricos mais tóxicos da atualidade. Nas espécies vegetais o O3 penetra através dos estômatos, interferindo nos processos fisiológicos, metabólicos e celulares das plantas. Os efeitos negativos do O3 são desencadeados devido ao fato deste ser um potente agente oxidante capaz de gerar espécies ativas de oxigênio (EAO) no meio intracelular. No entanto, as investigações sobre os impactos da exposição ao O3 na fisiologia e produtividade das principais culturas agrícolas da América do Sul ainda são escassos. Para a maioria das espécies vegetais cultivadas no Brasil, uma análise integrada dos aspectos fisiológicos e bioquímicos relacionados à toxicidade deste ainda é limitada. O objetivo deste trabalho de doutorado foi avaliar as modificações nos parâmetros bioquímicos de estresse oxidativo e do balanço redox celular em resposta à exposição controlada a elevadas concentrações de O3 no tecido foliar de diferentes cultivares subtropicais de feijão (Phaseolus vulgaris L.). As alterações desencadeadas pelo O3 no sistema antioxidante enzimático e não-enzimático foram determinadas através de diferentes abordagens, como a avaliação da extensão do dano oxidativo a lipídios; a quantificação da atividade e dos níveis proteicos da enzima antioxidante catalase; a avaliação dos níveis teciduais dos antioxidantes ácido ascórbico e grupamentos tióis totais; e a produção de espécies ativas de oxigênio. Os resultados indicam que níveis constitutivos mais elevados de espécies ativas de oxigênio (EAO) e de antioxidantes não-enzimáticos (ascorbato), acompanhados da modulação do sistema antioxidante enzimático (aumento na quantidade e atividade da catalase), conferem proteção ao tecido foliar contra insultos oxidativos, como a oxidação de lipídios de membrana e a diminuição dos níveis de pigmentos fotossintetizantes, desencadeados pelo O3. Ao contrário, quando a exposição ao O3 aumenta a geração de EAO, e este aumento está aliado à falta da modulação eficaz tanto do sistema antioxidante enzimático como do não enzimático, a indução de alterações oxidativas severas (aumento de lipoperoxidação e diminuição nos níveis de clorofila a e b) ocasiona perda no conteúdo proteico das folhas, o que compromete a estrutura celular e o processo fotossintético. Sendo assim, pode-se concluir que, nas cultivares estudadas, a capacidade de resistir aos efeitos negativos do O3 está relacionada com as diferenças bioquímicas constitutivas capazes de manter homeostase do estado redox celular no tecido foliar. / Tropospheric ozone (O3) can be considered one of the most toxic air pollutants today. In plant species O3 penetrates through leaf stomata, interfering with physiological, metabolic and cellular processes in plants. The negative effects of O3 are triggered due to the fact that this is a potent oxidizing agent capable of generating reactive oxygen species (ROS) in the intracellular environment. However, research on the impacts of exposure to O3 in physiology and productivity of major crops in South America are still scarce. For most plant species grown in Brazil an integrated analysis of the physiological and biochemical aspects related to toxicity of this contaminant is still limited. The aim of this study was to evaluate the changes in oxidative stress parameters and cellular redox balance in response to controlled exposure to high O3 concentrations in the leaf tissue of different subtropical cultivars of common bean (Phaseolus vulgaris L.). Changes triggered by O3 in enzymatic and non-enzymatic antioxidant system were determined by different approaches, such as the extent of oxidative damage to lipids, the quantification of protein levels and activity of the antioxidant enzyme catalase; evaluation of tissue levels of the antioxidants ascorbic acid and total thiol groups, and the production of reactive oxygen species. The results indicate that constitutive higher levels of ROS and non-enzymatic antioxidants (ascorbate) accompanied by modulation of enzymatic antioxidant system (enhanced catalase activity and content) confer protection against oxidative insults triggered by O3 in leaf tissue, such as the oxidation of membrane lipids and decreased levels of photosynthetic pigments. In contrast, when the O3 exposure increases ROS generation, and this increase is coupled with the lack of an effective modulation of the antioxidant (both enzymatic and non-enzymatic), the induction of severe oxidative changes (increase in lipoperoxidation levels and decrease in the levels of chlorophyll a and b) leads to protein content loss on leaves, which compromises the cellular structure and the photosynthetic process. Thus, it can be concluded that in the studied cultivars the ability to resist the negative effects of O3 relies on the constitutive biochemical differences that are capable of maintaining the cellular redox homeostasis of leaf tissue.

Endofenótipos são características mensuráveis que se encontram entre a doença e o genótipo e podem ser medidas neurofisiológicas, bioquímicas, endocrinológicas, neuroanatômicas ou cognitivas. Gottesman e Shields propuseram pela primeira vez o conceito em transtornos psiquiátricos, em 1973. Endofenótipos têm sido estudados em familiares de pacientes com transtornos psiquiátricos e servem para correlacionar os fenótipos e risco genético. O objetivo do nosso estudo foi caracterizar possíveis endofenótipos em uma população brasileira com os riscos genéticos para a esquizofrenia (SZ). Nós medimos dois grupos de possíveis endofenótipos: marcadores de estresse oxidativo e de defesa antioxidante (artigo 1) e domínios cognitivos (artigo 2). A fim de examinar os marcadores de estresse oxidativo no soro, foram selecionados 37 irmãos de pacientes com SZ e 37 controles saudáveis sem história de transtorno psiquiátrico. Medimos TBARS, carbonilação proteica e níveis da glutationa peroxidase. Encontramos aumento significativo do estresse oxidativo proteico em irmãos de pacientes com esquizofrenia (p = 0,03). Não foram encontradas diferenças de TBARS (p = 0,73) e dos níveis da glutationa peroxidase (p = 0,53) (artigo 1). Para caracterizar funções cognitivas como possíveis endofenótipos, medimos memória verbal (VM), memória de trabalho (WM) e função executiva (EF) em 90 participantes (45 irmãos de pacientes com SZ e 45 controles saudáveis pareados). Não foram encontradas diferenças na EF (p = 0,42) e WM (p = 0,19 para sequencia de números e letras e p = 0,43 para Digit Span). No entanto, em VM, irmãos de pacientes tiveram desempenho pior do que os controles no teste de memória tardia (p <0,01, d = 0,6) e no teste de memória verbal total (p <0,05, d = 0,5) (artigo 2). Nossos resultados sugerem que a prejuízos em memória verbal e estresse oxidativo proteico podem ser considerados endofenótipos de SZ. / Endophenotypes are considered measurable components along the pathway between disease and genotype and could be neurophysiological, biochemical, endocrinological, neuroanatomical, cognitive, or neuropsychological. Gottesman and Shields first proposed the concept for psychiatry disorders in 1973. Endophenotypes have been studied in relatives of patients with psychiatry disorders to correlate phenotypes and genetic risk. The aim of our study was characterize possible endophenotypes in a Brazilian population with genetic risks to schizophrenia (SZ). We measured two groups of possible endophenotypes: oxidative stress and antioxidant defense serum markers (article 1) and cognitive domains (article 2). In order to examine serum oxidative stress markers, we selected 37 siblings and 37 healthy controls without actual or past psychiatry disorder. We measured TBARS, Protein Carbonyl Content, and Glutathione Peroxidase levels. We found significant increase in protein oxidative stress in siblings of patients with schizophrenia (higher Protein Carbonyl Content levels) (p=0.03). We haven’t found differences in TBARS (p=0.73) and Glutathione Peroxidase (p=0.53) levels (article 1). To characterize cognitive deficits as possible endophenotypes, we measured verbal memory (VM), working memory (WM) and executive function (EF) in 90 subjects (45 unaffected siblings of patients with SZ and 45 matched healthy controls). No differences were found in EF (p = 0.42) and WM (p = 0.19 to Letter-Number Sequencing and p=0.43 to Digit Span). However, in VM, siblings of patients performed worse than controls in the delayed recall test (p<0.01, d=0.6) and in the total recall test (p<0.05, d=0.5) (article 2). Our results suggest that verbal memory impairment and protein oxidative stress could be considered endophenotypes of SZ.