Pneumonia intersticial familiar (PIF) é definida como a ocorrência de pelo menos dois casos de pneumonia intersticial fibrosante em uma mesma família biológica. Apesar do avanço sobre o tema em anos recentes, ainda não há estudos brasileiros nessa área. O objetivo deste estudo foi caracterizar uma amostra de pacientes brasileiros com PIF quanto aos aspectos clínicos, radiológicos, anatomopatológicos e genéticos, bem como analisar os respectivos comprimentos teloméricos (CT). Entre março de 2014 e novembro de 2017 foi realizada uma busca ativa por casos de PIF. Os pacientes identificados foram submetidos a testes de função pulmonar; tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) de tórax e a coleta de amostras de sangue. Ainda foram realizadas avaliações empregando ficha clínica padronizada. Amostras de tecido pulmonar foram obtidas e revisadas em seis casos. Empregando-se um kit apropriado, DNA genômico foi extraído de células brancas do sangue periférico. A avaliação do CT foi feita pelo método de Southern blot. Um painel envolvendo 154 genes de interesse foi desenvolvido pelo grupo de pesquisa e construído pela empresa Agilent Technologies. A pesquisa desses genes foi realizada empregando-se técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS-Illumina). Foram selecionados 35 pacientes, com idade mediana de 66 (35,5-89,3) anos. Tabagismo e outras exposições ambientais estiveram presentes em 45,7% e 80% dos casos, respectivamente. Estertores finos foram identificados em 91,4% dos pacientes e baqueteamento digital em 20%. Os testes de função pulmonar foram classificados como restritivos em 20 (57,1%), normais em 10 (28,6%), inespecíficos em 4 (11,45) e obstrutivo leve em 1 (2,9%). A DCO esteve reduzida nos 30 pacientes em que foi possível pesquisá-la. Padrão típico de PIU na TCAR foi detectado em 6 (17,1%) pacientes e padrão indeterminado para PIU em outros 4 (11,4%). A maioria dos casos, 25 (71,4%), exibiu padrão tomográficoinconsistente com PIU. A revisão do material anatomopatológico revelou pneumonite intersticial com acentuação bronquiolocêntrica em quatro indivíduos. A grande maioria (85,7%) mostrou CTs inferiores ao percentil 50%. Quatro indivíduos exibiram CTs curtos e um muito curto. Foram identificadas variantes genéticas comuns no promotor do gene MUC5B (rs35705950), nos genes TOLLIP (rs111521887, rs5743894 e rs5743890) ou TERT (rs2736100) em 90% dos casos. Detectaram-se ainda sete variantes raras distintas. As alterações c.2594G>A e c.2146G>A do gene TERT, e c.394C>T do gene RTEL1, previamente descritas e associadas a telomeropatias. Uma anormalidade de TERT (c.1730G>A) e outra de RTEL1 (c.2299C>T) inéditas. Duas outras variantes raras encontradas já conhecidas, ainda não haviam sido associadas a doenças pulmonares: gene SHQ1 (c.828_831del) e gene WRAP53 (c.1558dupG). Em conclusão, pacientes brasileiros com PIF demonstram acentuada heterogeneidade fenotípica e genotípica. Este estudo identificou ainda duas novas variantes genéticas raras associadas a PIF e dois possíveis novos genes implicados na patogênese dessa doença. / Familial interstitial pneumonia (FIP) is defined as the occurrence of at least two cases of interstitial fibrosing pneumonias in the same biological family. Despite advances in the field in recent years, there are no Brazilian studies in this area. The aim of this study was to characterize a sample of Brazilian patients with PIF regarding clinical, radiological, histological and genetic aspects, as well as to analyze the respective telomeric lengths (TL). Between March 2014 and November 2017 an active search was conducted for FIP cases. The patients identified were submitted to pulmonary function tests, high resolution computed tomography (HRCT) of the chest and the collection of blood samples. In addition, a standardized clinical file was also fulfilled. Pulmonary tissue samples were obtained and reviewed in six cases. Using a suitable kit, genomic DNA was extracted from white peripheral blood cells. The TL measurements were done by Southern blot method. A panel of 154 genes of interest was developed by the research group and built by Agilent Technologies. Research on these genes was carried out using next generation sequencing techniques (NGSIllumina). Thirty-five patients were selected, with a median age of 66 (35.5-89.3) years. Smoking and other environmental exposures were present in, respectively, 45.7% and 80% of the cases. Fine crackles were identified in 91.4% of patients and digital clubbing in 20%. Pulmonary function tests were classified as restrictive in 20 (57.1%), normal in 10 (28.6%), non-specific in 4 (11.45) and mild obstructive in 1 (2.9%). The DLCO was reduced in the 30 patients in whom it was possible to investigate it. Typical pattern of UIP in HRCT was detected in 6 (17.1%) patients and undetermined pattern for UIP in another 4 (11.4%). The majority of cases, 25 (71.4%), showed a tomographic pattern inconsistent with UIP. The review of histological material revealed interstitial pneumonitis with bronchiolocentric accentuation in four individuals. The vast majority (85.7%) showed TL lower than the 50th percentile. Four individuals had short TL and one a very short TL. Commongenetic variants were identified in the MUC5B gene promoter (rs35705950), in the TOLLIP genes (rs111521887, rs5743894 and rs5743890) or TERT (rs2736100) in 90% of the cases. Seven different rare variants were also detected: the changes c.2594G> A and c.2146G> A of the TERT gene, and c.394C> T of the RTEL1 gene, previously described and associated with telomeropathy; one previously unknown abnormality of TERT (c.1730G> A) and another of RTEL1 (c.2299C> T); two additional rare genetic variants, had not yet been associated with pulmonary diseases: SHQ1 gene (c.828_831del) and WRAP53 gene (c.1558dupG). In conclusion, FIP Brazilian patients demonstrate marked phenotypic and genotypic heterogeneity. This study also identified two new rare genetic variants associated with FIP and two other possible new genes implicated in the pathogenesis of this disease.

A Mannheimia haemolytica é uma importante bactéria relacionada ao Complexo Doença Respiratória dos Bovinos e a essa atribui-se uma evolução para uma forma grave de pneumonia fibrinonecrótica. É considerada um habitante comensal da nasofaringe que em situações de comprometimento da resposta imune adquire um perfil oportunista. O presente estudo buscou observar por meio de modelo de infecção experimental, as possíveis alterações locais e sistêmicas causadas pela M. haemolytica em bezerros experimentalmente inoculados. Dessa forma seria possível de maneira longitudinal, acompanhar a dinâmica dos principais aspectos de defesa das vias aéreas posteriores durante a infecção e após o tratamento com o antimicrobiano norfloxacina associado ou não à flunexina meglumina. Avaliou-se por exame físico acrescido de broncoscopia, alterações funcionais das células de defesa e mediadores inflamatórios, tanto séricos quanto locais e a atividade in vitro da norfloxacina sobre a função dos fagócitos sanguíneos e do lavado broncoalveolar (LBA). Para tal foram utilizados 12 bezerros sadios que foram experimentalmente infectados por M. haemolytica dos quais foram avaliadas as alterações clínicas e, quantitativamente e funcionalmente, as populações leucocitárias no sangue e no LBA, assim como o efeito da norfloxacina sobre a atividade funcional dos fagócitos no sangue e no LBA. Os resultados do presente estudo demonstraram o sucesso da infecção experimental por M. haemolytica pelos achados clínicos, broncoscópicos e citológicos. Ademais, a infecção experimental por M. haemolytica foi associada a alterações nas subpopulações de linfócitos T CD8+ e уδ, na produção intracelular de espécies reativas de oxigênio (ERO), fagocitose e viabilidade pelas células CD14+ sanguíneas e do LBA e granulócitos do sangue e, expressão de L-selectina pelos leucócitos polimorfonucleares do sangue. Nenhuma alteração evidente foi observada na expressão de citocinas IL-1β, IL-8 e TNF-α nas células sanguíneas e do LBA. O tratamento com antimicrobiano associado ou não ao anti-inflamatório foi capaz de curar a infecção e reestabelecer os parâmetros avaliados à sua condição basal. Portanto, não se observou benefícios com a utilização adicional do anti-inflamatório no reestabelecimento do quadro clínico e da resposta imune neste experimento. Contudo, apesar de algumas alterações na resposta sistêmica durante o quadro infeccioso, as alterações locais foram mais perceptíveis. Outro aspecto importante encontrado foi o efeito in vitro da norfloxacina na produção intracelular de ERO, fagocitose bacteriana pelas células CD14+ sanguíneas e do LBA e em leucócitos polimorfonucleares no sangue. Conclui-se que as alterações funcionais dos fagócitos apresentaram papel importante na patogenia da mannheimiose, que foram condizentes com os achados clínicos da mannheimiose e da evolução do tratamento quando realizado no início do processo nosológico. / Mannheimia haemolytica is an important bacterial pathogen associated with Bovine Respiratory Disease Complex (BRDC) and it is believed to be the predominant cause of the disease’s evolution into a fibrinonecrotic pneumonia. A commensal inhabitant of the nasopharynx, M. haemolytica acts as an opportunist when host defenses are compromised. This study used an experimental infection model to investigate the possible local and systemic changes caused by M. haemolytica in inoculated calves. It sought to linearly follow the dynamics of the lower respiratory tract defense mechanisms, during the course of infection and after treatment with the antibacterial norfloxacin, which was administrated both with and without the anti-inflammatory flunixin meglumine. With clinical examination followed by bronchoscopy, this study evaluated the physiological modifications in defense cells and mediators of inflammation, and the in vitro influence of norfloxacin on phagocytes from the peripheral blood and Bronchoalveolar Lavage Fluid (BLF). Twelve (12) healthy calves were infected with M. haemolytica and posteriorly physically examined, and had samples of white cells from the peripheral blood and BLF analyzed for changes in count and physiology, further, the norfloxacin effect on phagocytes from the peripheral blood and BLF was also studied. The experimental infection proved itself to be successful based on clinical, bronchoscopic and cytological findings. Furthermore, the M. haemolytica experimental infection was associated with modifications in the subpopulations of lymphocytes CD8+ and уδ T cells, in intracellular production of Reactive Oxygen Species (ROS), viability and phagocytosis activity of CD14+ cells from the peripheral blood and BLF and granulocytes from the peripheral blood. No obvious change was observed in the expression of cytokines IL-1β, IL-8 e TNF-α by cells from the peripheral blood or BLF. The treatment with the antibacterial agent, with or without the anti-inflammatory, was proved to be successful in curing the disease, thus, the addition of an anti-inflammatory was considered unnecessary to revert the clinical infection and in the immune response. Although there was a systemic response during the course of infection, the local response was more noticeable. Another key finding of the present study was the in vitro effect of norfloxacin on the intracellular production of ROS and on phagocytosis activity of CD14+ cells from the peripheral blood and BLF and granulocytes from the peripheral blood. In conclusion, the functional changes in phagocytes play an important role in the pathogenesis of pulmonary infection caused by M. haemolytica, as they were consistent with the clinical findings of mannheimiosis and with the treatment when it was administrated in the beginning of the infection.

Made available in DSpace on 2014-07-29T14:57:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Sanderson Oliveira de Macedo - pre textuais.pdf: 252925 bytes, checksum: 6b4a3fdbc033028ce6fbda4fe386ef61 (MD5) Previous issue date: 2012-03-22 / This work aims to develop a system to aid in the diagnosis of pneumonia by computer, termed pneumocad, which aims to identify chest radiographies compatible with the disease. Techniques were used for the recognition of patterns in textures through the decomposition of the wavelet transforms of the features extracted from the decomposition and classification applied to radiography. We analyzed 166 images in digital radiography "gold standard", previously confirmed by two radiologists trained according to WHO guidelines as Pneumonia Present (PP = 83) and Pneumonia Absent (PA = 83). In both methods were investigated which feature best applies to the recognition of patterns and textures in which the best performance of the classifier K-NN method. The procedure began with the application of the Haar Wavelet Transform and the extraction of characteristics of each radiograph 17 that were stored descriptors. The methodology I tested the increase in classification accuracy, balanced with increasing the amount of radiographies of each class. The methodology II tested the ability of K-NN to generate ratings at acceptable levels with the unbalance of the random number of images between the two classes. There was obtained an average of accuracy of 91.75% with emphasis on the difference of characteristic variance performance and the K-NN was more effective when the number of nearest neighbors is K=9. The results are considered promising because the pneumocad can be a useful tool in the diagnosis of childhood pneumonia, combining the knowledge manmachine and providing conditions for the interpretation of chest radiographs in the "gold standard", according to WHO specifications. In addition, the software can be a new technology in health, to provide health managers and policymakers a tool for epidemiological monitoring and control of pneumonia in real time, producing benefits for organizations and decisions related health services. / O presente estudo propõe o desenvolvimento de um sistema para auxiliar o diagnóstico de pneumonia por computador, denominado pneumocad, que visa identificar radiografias de tórax compatíveis com a doença. Utilizaram-se técnicas de reconhecimento computacional de padrões em texturas por meio da decomposição das transformadas wavelets, das características extraídas das decomposições e da classificação aplicadas às radiografias. Foram utilizadas 166 imagens digitais de radiografia em "padrão-ouro", previamente confirmadas por dois radiologistas treinados segundo as diretrizes da OMS como Pneumonia Presente (PP=83) e Pneumonia Ausente (PA=83). Em duas metodologias investigou-se qual melhor característica aplica-se ao reconhecimento de padrões em texturas e qual o melhor desempenho do método classificador K-NN. O procedimento iniciou-se com a aplicação da transformada wavelet de Haar e com a extração de 17 características de cada radiografia que foram armazenadas em descritores. A metodologia I testou o aumento da acurácia da classificação, proporcionalmente ao aumento balanceado da quantidade de radiografias de cada classe. A metodologia II testou a capacidade do K-NN de gerar classificações em níveis aceitáveis com o desbalanceamento aleatório da quantidade de imagens entre as duas classes. Obteve-se um nível médio de acurácia de 91,75% com destaque para a característica diferença de variância e o desempenho do método K-NN mostrou-se mais eficaz quando a quantidade de vizinhos mais próximos foi de K=9. Os resultados são considerados promissores, pois o pneumocad pode ser uma ferramenta útil no diagnóstico em pneumonia na infância, aliando o conhecimento homem-máquina e oferecendo condições para a interpretação de radiografias torácicas em "padrão-ouro", conforme especificações da OMS. Além disso, o software se apresenta como uma tecnologia inovadora em saúde, ao disponibilizar para administradores e gestores políticos uma ferramenta de controle e monitoramento epidemiológico da pneumonia em tempo real, produzindo subsídios para as decisões e organizações dos serviços de saúde relacionados.

Orientador: June Barreiros Freire / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T18:22:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tomaleri_JoanPinton_M.pdf: 1325881 bytes, checksum: 6f4e87940073641943e02dce81bb73ee (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Trata-se de um estudo analítico dos óbitos relacionados a pneumonia associada a ventilação mecânica (PAV), ocorridos na Unidade de Terapia Intensiva Adulto do Hospital Estadual Sumaré, SP, de 2007 à 2012. O estudo retrospectivo dos prontuários contou com uma amostra de 56 casos com uma taxa de mortalidade devido a PAV de 6,77%, com média de idade de 50,9 anos, desvio padrão de 18,1 anos e mediana de 55,5 anos. A maioria dos pacientes foram admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Adulto devido a fatores clínicos (44,6%) e neurológicos (37,5%). Em relação aos pacientes que evoluíram para óbito 84% apresentavam alguma comorbidade, prevalecendo Hipertensão arterial (57,1%), Diabetes mellitus (30,4%) e Cardiopatias (30,4%). Trinta e um casos (57,4%) que evoluíram para óbito por pneumonia associada a ventilação mecânica apresentaram etiologia definida. Pseudomonas aeruginosa foi a bactéria mais frequente, tendo sido identificada em nove casos (16%). Em nove pacientes (16%) foram identificados microrganismos multirresistentes, sendo que em três (5%) deles foi isolado Acinetobacter baumannii. Foi evidenciado em apenas 19 (33,9%) dos óbitos a adesão às boas práticas, mensuráveis individualmente, na prevenção à pneumonia associada a ventilação mecânica. O monitoramento e intervenções baseadas nas boas práticas para prevenção das infecções relacionadas à Assistência em Saúde, em especial à PAV, podem contribuir para evitar o surgimento de situações de risco, complicações clínicas e óbitos dos pacientes / Abstract: This is an analytical study of deaths related to ventilator-associated pneumonia (VAP), in adult intensive care unit (ICU) of Hospital Estadual Sumaré, SP, from 2007 to 2012. The retrospective study of medical records included a sample of 56 cases with a mortality rate due to VAP of 6.77%, with a mean age of 50.9 years, standard deviation of 18.1 years and a median of 55.5 years . Most patients were admitted to ICU Adult due to clinical factors (44.6%) and neurological (37.5%). As regards patients who died, 84% had a comorbidity, prevailing arterial hypertension (57.1%), diabetes mellitus (30.4%) and Cardiac (30.4%). Thirty-one cases (57.4%) who died of pneumonia associated with mechanical ventilation had definite etiology. Pseudomonas aeruginosa is the most common bacterium, has been identified in nine cases (16%). In nine patients (16%) multiresistant microorganisms were identified, of which three (5%) of Acinetobacter baumannii was isolated. Was found in only 19 (33.9%) of deaths adherence to best practices, measurable individually in preventing VAP. Was found in only 19 (33.9%) of deaths adherence to best practices, measurable individually in preventing VAP. The monitoring and interventions based on best practices for preventing infections related to health care, especially with VAP, may contribute to preventing the emergence of risk situations, clinical complications and deaths of patients / Mestrado / Política, Gestão e Planejamento / Mestre em Saúde Coletiva, Política e Gestão

Orientador: José Dirceu Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T16:03:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vervloet_LeticiaAlves_D.pdf: 6473435 bytes, checksum: 49bac4286557616573190a6494802cbb (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Objetivo: Determinar a prevalência e as características da pneumonia adquirida na comunidade (PAC) e derrames pleurais parapneumônicos (DPP) relacionados a Mycoplasma pneumoniae em um grupo de crianças e adolescentes. Métodos: Estudo observacional retrospectivo com 121 pacientes hospitalizados com PAC e DPP em um hospital de referência terciária, entre 2000 e 2008, divididos em seis grupos (G1 a G6) segundo o agente etiológico: M. pneumoniae com ou sem coinfecção, em 44 pacientes; outros agentes que não M. pneumoniae, em 77; M. pneumoniae sem coinfecção, em 34; Streptococcus pneumoniae, em 36; Staphylococcus aureus, em 34; e coinfecção M. pneumoniae/S. pneumoniae, em 9, respectivamente. Resultados: Na comparação entre os grupos, G1 apresentou frequências maiores em gênero feminino, tosse seca, uso prévio de beta-lactâmicos e maior tempo de evolução, assim como menor uso de assistência ventilatória e de drenagem torácica que G2, enquanto G3 teve maiores frequências em uso prévio de beta-lactâmicos e tosse seca, maior tempo de evolução e menor frequência de uso de drenos torácicos que G4 e G5, ao passo que G3 teve média de idade maior e menor frequência de náuseas/vômitos que G4, assim como menor uso de assistência ventilatória que G5. A coinfecção M. pneumoniae/S. pneumoniae aumentou a duração dos sintomas até a admissão. . Conclusões: Nesta amostra, a prevalência de PAC e DPP por M. pneumoniae foi de 12,75%, com evolução mais prolongada e quadro mais leves, que por outros microorganismos. Nossos dados sugerem a necessidade de uma maior diligência na investigação de M. pneumoniae em crianças e adolescentes com PAC e DPP em nosso meio / Abstract: Objective: To determine the prevalence and the characteristics of Mycoplasma pneumoniae-related community-acquired pneumonia (CAP) and parapneumonic pleural effusion (PPE) in children and adolescents. Methods: This was a retrospective observational study involving 121 patients with CAP/PPE hospitalized in a tertiary referral hospital between 2000 and 2008, divided into six groups according to the etiologic agent (G1 to G6, respectively): M. pneumoniae with or without co-infection, in 44 patients (group 1); etiologic agents other than M. pneumoniae, in 77 (group 2); M. pneumoniae without co-infection, in 34 (group 3); Streptococcus pneumoniae, in 34 (group 4); Staphylococcus aureus, in 34 (group 5); and M. pneumoniae/S. pneumoniae co-infection, in 9 (group 6). Results: In comparison with group 2, group 1 showed higher frequencies of females, dry cough, and previous use of beta-lactam antibiotics; longer disease evolution; and lower frequencies of use of mechanical ventilation and chest tube drainage. In comparison with groups 4 and 5, group 3 showed higher frequencies of previous use of beta-lactam antibiotics and dry cough; longer disease evolution; a lower frequency of use of chest tube drainage; a higher mean age and a lower frequency of nausea/vomiting (versus group 4 only); and a lower frequency of use of mechanical ventilation (versus group 5 only). M. pneumoniae/S. pneumoniae co-infection increased the duration of symptoms prior to admission. Conclusions: In this sample, the prevalence of M. pneumoniae-related CAP/PPE was 12.75%, with evolution longer and more prolonged course than other microorganisms. Our data suggest that M. pneumoniae-related CAP and PPE in children and adolescents should be more thoroughly investigated in Brazil / Doutorado / Pediatria / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

A manheimiose pneumônica bovina (MPB) gera significativa lesividade quando predomina no Complexo Doença Respiratória Bovina. Visto isso, considera-se importante o estudo do diagnóstico precoce para melhor estadiamento e tratamento da doença. As concentrações plasmáticas e séricas das proteínas de fase aguda (PFA) têm sido adotadas na medicina veterinária como marcadores precoces de doenças inflamatórias e algumas vezes, relacionadas ao bem-estar animal. O presente estudo objetivou revisar o painel inflamatório da MPB; investigar a contribuição que o emprego da flunixina meglumina no tratamento de bovinos manifestando MPB; e investigar marcadores inflamatórios para o diagnóstico precoce da doença e evolução do tratamento, empregando referências de bem estar animal. Para isto foram utilizados 12 bezerros da raça holandesa com seis meses de idade, hígidos e divididos em dois grupos experimentais, o primeiro tratado com antimicrobiano e o segundo com antimicrobiano e anti-inflamatório. Os animais foram submetidos à inoculação intratraqueal de M. haemolytica e tiveram suas amostras de lavado broncoalveolar e de sangue colhidas em quatro momentos, onde foram realizados exame clínico, coleta de sangue e lavado broncoalveolar para realização de hemograma, determinação das proteínas de fase aguda, análise de cortisol e cortisona. A análise estatística foi realizada utilizando programa SAS 9.3 para Windows. Os dados foram testados quanto à normalidade pelo teste de Shapiko Wilk, considerando significância de 5%. Foi efetuada a análise de variância simples com comparação entre médias por meio do teste de LSD, sendo considerado significante p<0.05. O resultados mostraram que a MPB é uma doença de grande importância no cenário mundial; não foram encontradas diferenças estatísticas entre os marcadores precoces entre os grupos com ou sem anti-inflamatório, porém o uso concomitante com o antimicrobiano promoveu incremento do bem estar. / The bovine pneumonic mannheimiosis (MPB) generates significant lesivity when it predominates in the Complex Bovine Respiratory Disease. Thus being important the study of the previous diagnosis for better understanding and treatment of the disease. As plasma and serum concentrations of acute phase proteins (PFA) have been adopted in veterinary medicine as early markers of inflammatory diseases and sometimes related to animal welfare. The aim of the study was review the inflammatory panel of MPB; to investigate a contribution that the use of flunixin meglumina without treatment of bovines manifesting MPB; and to investigate inflammatory markers for the previous diagnosis of the disease and treatment evolution, using references of animal welfare. Twelve six-month-old, healthy and divided into two experimental groups, the first treated with antimicrobial and the second with antimicrobial and anti-inflammatory were used in this study. The animals were submitted to intratracheal inoculation of M. haemolytica and had their bronchoalveolar lavage and blood samples collected at four moments, where clinical examination, blood collection and bronchoalveolar lavage were carried out to perform hemogram, determination of the acute phase proteins, analysis of cortisol and cortisone. Statistical analysis was performed using SAS 9.3 software for Windows. The data were tested for normality by the Shapiko Wilk test, considering a significance of 5%. The analysis of simple variance was performed with a comparison of means by means of the LSD test, being considered significant p <0.05. The results showed that MPB is a disease of great importance in the world scenario; no statistical differences were found between the early markers between the groups with or without anti-inflammatory, but the concomitant use with the antimicrobial promoted an increase in animal welfare.

[pt] A pneumonia é causada por microrganismos que se instalam nos pulmões, podendo chegar aos alvéolos pulmonares e ocasionar insuficiências respiratórias. Tratamentos com antibióticos são os mais utilizados. Porém, o uso dos mesmos pode não ser eficiente por causa de mecanismos de resistência bacteriana. O peptídio antimicrobiano BP-100 é um promissor candidato a novo antibiótico devido sua baixa suscetibilidade à resistência bacteriana. Ele pode ser mais eficaz quando utilizado com nanopartículas de ouro (AuNPs) e revestimentos de polímeros biodegradáveis para uso tópico. O objetivo deste trabalho foi avaliar por meio da dinâmica molecular coarse grained (DM-CG), utilizando o campo de força MARTINI, o efeito da transposição do peptídio BP-100, carreado em uma nanopartícula de ouro revestida com três tipos de polímeros, através de um modelo de surfactante pulmonar. Os polímeros selecionados para este trabalho foram o polietilenoglicol (PEG), poliestireno (PS) e o copolímero de polietilenoglicol em bloco com poliestireno (PEG-b-PS). As energias livres de Gibbs das transposições das nanopartículas foram realizadas utilizando simulações direcionadas e amostragem guarda-chuva. Os resultados obtidos demonstraram que o processo foi espontâneo para a nanopartícula de ouro contendo o BP-100 adsorvido em sua superfície e encapsulada com o PEG. No entanto, observou-se que a nanopartícula BP100-PEG se desfaz ao atingir a fase aquosa, e o BP-100 migra para a região das cabeças polares dos fosfolipídios carregados negativamente. Com a realização deste trabalho, foi possível avaliar os efeitos de nanocarreadores no modelo de surfactante pulmonar, bem como avaliar a viabilidade da aplicação de peptídios antimicrobianos para possíveis tratamentos de doenças pulmonares, como a pneumonia. / [en] Pneumonia is caused by microorganisms that settle in the lungs, which may reach the pulmonary alveoli and cause respiratory failure. Antibiotic treatments are the most used. However, their use may not be efficient due to bacterial resistance. The antimicrobial peptide BP-100 is a promising candidate for a new antibiotic due to its low susceptibility to bacterial resistance. It can be most effective when used with gold nanoparticles (AuNPs) and polymer coatings for topical use. The goal of this work was to evaluate the effect of the transposition of the BP-100 peptide carried on a gold nanoparticle coated with three types of polymers (polyethylene glycol (PEG), polystyrene (PS) and polyethylene glycol-block-polystyrene (PEG-b-PS)) using a pulmonary surfactant model. The Gibbs free energies for nanoparticle transpositions are performed using coarse grained molecular dynamics (CGMD) and umbrella sampling. The results demonstrate that the process is spontaneous for the gold nanoparticle containing BP-100 adsorbed on the AuNPs encapsulated with PEG. However, it is observed that the BP100-PEG nanoparticle breaks up when reaching the aqueous phase. Then, BP-100 migrates to the polar heads region of the negatively charged phospholipids. It is possible to evaluate the effects of nanocarriers on the lung surfactant model. In addition, it is suggested the feasibility of applying antimicrobial peptides carried on PEG capped AuNPs for possible treatments of lung diseases, such as pneumonia.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Pneumocystis pneumonia (PCP) is the leading opportunistic disease in immunocompromised individuals, particularly in AIDS patients. The alveolar macrophage (AM) is the major type of cell responsible for the clearance of Pneumocystis organisms; however, they undergo a high rate of apoptosis during PCP due to increased intracellular polyamine levels. This study examined the mechanism of this polyamine mediated apoptosis and investigated an alternative therapy for PCP by targeting this mechanism. The elevated polyamine levels were determined to be caused by increased polyamine synthesis and uptake. Increased polyamine uptake was found to be AM-specific, and recruited inflammatory cells including monocytes, B cells, and CD8+ T cells were found to be a potential source of polyamines. The expression of the antizyme inhibitor (AZI), which regulates both polyamine synthesis and uptake, was found to be greatly up-regulated in AMs during PCP. AZI overexpression was confirmed to be the cause of increased polyamine synthesis and uptake and apoptosis of AMs during PCP by gene knockdown assays. Pneumocystis organisms and zymosan were found to induce AZI overexpression in AMs, suggesting that the β-glucan of the Pneumocystis cell wall is responsible for this AZI up-regulation. In addition, levels of mRNA, protein, and activity of polyamine oxidase (PAO) were also found to be increased in AMs during PCP, and its substrates N1-acetylspermidine and N1-acetylspermine were found to induce its up-regulation. These results indicate that the H2O2 generated during PAO-mediated polyamine catabolism caused AMs to undergo apoptosis. Since increased polyamine uptake was demonstrated to be a pathogenic mechanism of PCP in this study, the potential therapeutic activity of five putative polyamine transport inhibitors against PCP was tested. Results showed that compound 44-Ant-44 significantly decreased pulmonary inflammation, organism burden, and macrophage apoptosis, and prolonged the survival of rats with PCP. In summary, this study demonstrated that Pneumocystis organisms induce AZI overexpression, leading to increased polyamine synthesis, uptake, and apoptosis rate in AMs and that targeting polyamine transport is a viable therapeutic approach against PCP.

Ventilator-associated pneumonia (VAP) has been attributed with lengthening patients' stay in the intensive care unit (ICU), is the leading cause of death among nosocomial infections, and leads to increased hospital cost. Various positional strategies in the prevention of VAP include head of bed (HOB) elevation, continuous lateral rotation therapy (CLRT), and kinetic bed therapy. However, poor compliance rates in critical care units have been reported. Mechanically ventilated patients develop nosocomial pneumonia at a rate 6 to 21 times greater than non-ventilated hospitalized patients. A HOB elevation of 30' to 45' and the turning of patients every two hours are two commonly accepted guidelines used to prevent respiratory compilations by facilitating the clearance of pulmonary secretions. Both HOB elevation and CLRT were explored as interventions that could be implemented to reduce the incidence of VAP. It is difficult to attribute reduced VAP rates to either modality alone. However, when HOB elevation and CLRT are utilized in concert with other modalities, clinically significant benefits become readily apparent. Implementation of both improves clinical outcomes. These modalities should not be considered as individual strategies to reduce VAP, but as part of a comprehensive approach to reduce the incidence of VAP and improve patient outcomes.

Mestre em Imunologia e Parasitologia Aplicadas / Acinetobacter baumannii emergiu como um dos patógenos hospitalares mais importantes em UTIs nos últimos anos devido principalmente a sua maior resistência aos antimicrobianos. Os fatores de risco associados a PAV por A. baumannii variam de acordo com a unidade e há controvérsias sobre sua virulência e mortalidade atribuída. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores de risco e a mortalidade hospitalar no prazo de 30 dias em pacientes com PAV por A. baumannii bem como diferenças quanto a essa mortalidade hospitalar e o uso de terapêutica adequada ou inadequada em pacientes com PAV por A. baumannii multirresistente versus não-multirresistente. Um estudo de pacientes com PAV por A. baumannii (casos) versus pacientes em uso de ventilação mecânica sem PAV (controles) quanto aos fatores de risco e evolução, foi realizado na UTI de adultos, mista, do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia no período de 09/2008 a 08/2009. O hospital de Clínicas é de ensino e assistência terciária e sua UTI tem 15 leitos. O diagnóstico de PAV foi por critérios clínicos, radiológicos e microbiológicos com contagem &#8805;106 UFC/mL. A identificação das amostras foi feito com o Kit BD BBL Crystal Nonenteric e o antibiograma por difusão de disco seguindo as orientações do CLSI. Os resultados foram submetidos a análise univariada e multivariada e a investigação foi aprovada pelo Comitê de Ética e Pesquisa da UFU. As PAVs foram usualmente tardias (90,0%), com A. baumannii como o segundo agente etiológico mais frequente (25,7%) seguindo a Pseudomonas aeruginosa (32,5%). Os fatores de riscos significantes associados à infecções por este microrganismo na análise univariada foram: gênero masculino (p= 0,0144; OR= 4,814), diagnóstico clínico na admissão (p= 0,0129. OR=0,239), diagnóstico cirúrgico na admissão (p= 0,0321, OR= 4.607) ventilação mecânica &#8805; 7 dias (p= 0,0315, OR= 5,939), tempo de internação na UTI &#8805; 20 dias (p=0,0002, OR= 9,578), uso prévio de antibióticos (p=0,0006, OR=6,333) e uso prévio de carbapenêmicos (p< 0,0001, OR=10,250), persistindo como fatores independentes na análise multivariada uso prévio de carbapenêmicos (p=0,0249, OR= 6,280) e tempo de internação na UTI &#8805; 20 dias (p=0,0148, OR= 7,427). A. baumannii foi responsável por cerca de um quarto das PAVs, com o uso prévio de carbapenêmicos e internação na UTI &#8805; 20 dias comportandose como fatores de risco independentes. Embora a mortalidade hospitalar nas PAVs por este microrganismo não fosse diferente do grupo controle, elas foram causadas na sua maioria (87,5%) por amostras multiresistentes em pacientes em uso de terapêutica antibiótica empírica incorreta (87,5%).