Estudamos duas grandes famílias com manifestações de doenças neurodegenerativas. Uma delas é originária do alto oeste do estado do Rio Grande do Norte e a outra, da região de São José do Rio Preto, SP. A primeira, uma extensa família com tradição de casamentos consangüíneos, apresenta 68 indivíduos afetados pela síndrome a qual nomeamos Spoan (Spastic Paraplegia, Optic Atrophy, Neuropathy). A mesma é uma doença neurodegenerativa de herança autossômica recessiva, caracterizada por atrofia óptica congênita, espasticidade, polineuropatia periférica axonal sensitivo-motora, sobressaltos à estimulação sonora, deformidades articulares e da coluna e disartria. Estes resultados foram publicados em 2005 no Ann Neurol. 57(5):730-7. Dando continuidade ao estudo, selecionamos 23 genes que tiveram todos os exons seqüenciados. Nenhuma mutação foi observada. Amostras de 65 afetados e seus parentes foram estudados para seis marcadores de microsatélite, totalizando 149 indivíduos genotipados. Cinqüenta SNPs foram investigados, o que nos permitiu reduzir a região candidata de 4.8 para 2.3Mb em 11q13, entre o SNP rs1939212 e o microssatélite D11S987. Para o marcador D11S1889, com alelos em homozigose para todo os pacientes, foi obtido um lod score máximo de 27 em .=0.0. Os resultados deste estudo se encontram em fase de submissão. A segunda família foi estudada pela equipe da Dra. Mayana Zatz há alguns anos. Nela, investigamos 12 indivíduos afetados e 12 normais. Dentre estes, sete, com idades entre 30 e 60 anos, foram clinicamente avaliados. A idade de início foi a partir da terceira década de vida, sendo a paraplegia espástica o único sintoma. Para o marcador DXS8057 localizado em Xq25 foi obtido um lod score máximo de 4.13 em .=0.0. Com o estudo de marcadores moleculares, delimitamos uma região candidata entre os marcadores DXS1001 e DXS8033, de cerca de 14Mb, e demonstramos a existência de um novo loco gênico no cromossomo X, por nós denominado SPG34. Os resultados deste estudo estão publicados no Neurogenet on line em 08/05/200 / We studied two large families with expressions of neurodegenerative diseases. One is from the high west of the state of Rio Grande do Norte and the other from São José do Rio Preto region, in São Paulo. The first, an extended family with a tradition of consanguineous marriages, has 68 individuals affected by the syndrome named by us Spoan (Spastic Paraplegia, Optic Atrophy, Neuropathy). The Spoan syndrome is a neurodegenerative disease, autosomal recessive, characterized by congenital Optic Atrophy, spasticity, axonal polyNeuropathy peripheral sensory-motor, shocks to the sound stimuli, joint and spine deformities, and dysarthria. These results were published in 2005 in Ann Neurol. 57 (5):730-7. Latter we analyzed 23 genes that were entirely sequenced. No mutation was observed. Samples of 65 affected and their relatives were studied for six microsatellite markers, totaling 149 individuals genotiped. Fifty single nucleotide polymorphisms (SNPs), located in the critical region, were also investigated, which allowed us to reduce the region for the SPOAN gene from 4.8 to 2.3 Mb, between the SNP rs1939212 and microsatellite D11S987 in 11q13. All patients are homozygous only at D11S1889, which two-point lod score with a Zmax of 27 at .=0.0 was obtained. The results of this study are being submitted. The second family was studied by Dr. Mayana Zatz group a few years ago. We investigated 12 affected and 12 normal relatives. Among these, seven patients, aged between 30 and 60 years, were clinically evaluated. The age of onset was from the third decade of life and disease showed behaviour very uniform, all affected showed Spastic Paraplegia as the only symptom. For the marker DXS8057, in Xq25, was obtained a maximum lod score of 4.13 at .=0.0. The candidate region was maped between the markers DXS1001 and DXS8033, about 14Mb and demonstrate the existence of a new gene locus on chromosome X, named by us SPG34. The results of this study were published in Neurogenet on line on may.08.2008.

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A síndrome SPOAN (acrônimo do inglês spastic paraplegia, optic atrophy and neuropathy) é uma doença neurodegenerativa de herança autossômica recessiva que tem como achados clínicos a atrofia ótica congênita não progressiva, paraplegia espástica e neuropatia ambas progressivas. Ela havia sido mapeada na região cromossômica 11q13, porém a variante patogênica e o gene associados à síndrome não haviam sido identificados. Após execução do sequenciamento do genoma completo de um paciente foi detectada a deleção de 216-pb (chr11.hg19:g.66,024,557_66,024,773del) em homozigose localizada em região regulatória upstream do gene KLC2. Surpreendentemente, essa deleção causa superexpressão do KLC2, detectada em estudos de Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR (qRT-PCR) utilizando fibroblastos e neurônios motores de pacientes comparados com controles. Ensaios utilizando o Danio rerio como modelo in vivo mostraram que tanto o knockdown quanto a superexpressão do klc2 em embriões de zebrafish causa o fenótipo de cauda curvada (leve ou grave); fenótipo esse associado às doenças neurodegenerativas e HSPs. Superexpressão de um gene causada por uma pequena deleção em região regulatória é um novo mecanismo que até então não havia sido descrito na condição autossômica recessiva. Estudos funcionais por meio de gene reporter de LacZ avaliando o padrão de expressão espaço-temporal da região regulatória wild-type e com a deleção de 216-pb foram realizados nesse trabalho em modelo de camundongo, porém, não foi possível identificar um padrão de expressão reprodutível do gene reporter nesse modelo. Por fim, camundongos transgênicos para a superexpresão do KLC2 humano foram gerados, no entanto não foram realizados testes físicos e comportamentais para validar o transgênico como modelo para síndrome SPOAN / SPOAN (the acronym of its clinical symptoms) syndrome is a neurodegenerative disorder mainly characterized by a progressive spastic paraplegia, congenital non-progressive optic atrophy and progressive neuropathy. A potential causative gene was mapped at 11q13, but so far no gene and mutation were identified. Whole-genome sequencing allowed to detect a homozygous 216-bp deletion (chr11.hg19:g.66,024,557_66,024,773del) located at the regulatory upstream region of the KLC2 gene. Surprisingly, this deletion causes KLC2 overexpression detected by Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR (qRT-PCR) using fibroblasts and motor-neurons from patients compared with controls. Assays using Danio rerio as in vivo model showed that the klc2 knockdown either its overexpression in zebrafish embryos causes mild to severe curly-tail phenotype; phenotype that is already well defined as suggestive of a neurodegenerative disorder and HSP. Overexpression of a gene caused by a small deletion in the regulatory region is a novel mechanism, which to the best of our knowledge, was never reported before in a recessive condition. Functional studies using LacZ reporter assay evaluating the spatiotemporal expression pattern of wild-type regulatory region and with the deletion of 216-bp were performed in this work using mouse, but was not possible to identify an especific gene reporter expression pattern in this animal model. As a last experiment, transgenic mice for human KLC2 overexpression were generated, though behavioral tests were not performed to validate this transgenic animal as a model for SPOAN syndrome

Environ 90 millions de personnes dans le monde souffrent de lésions de la moelle épinière. Cette thèse se focalise sur les individus paraplégiques ayant une lésion complète, c'est à dire les personnes souffrant de pertes sensorielles et motrices des membres inférieurs. Grâce aux progrès médicaux réalisés autour de la prise en charge des patients dès les premiers instants après l'accident, l'espérance de vie de ces personnes est maintenant comparable à celle de sujets dits normaux. Ceci a généré un changement radical dans les priorités de la recherche médicale qui aspire maintenant à améliorer leur qualité de vie. Les patients utilisant des fauteuils roulants sont soumis à des efforts musculaires et articulaires très intenses au niveau des membres supérieurs et particulièrement des épaules. Ces efforts sont observables durant les phases de propulsion du fauteuil, mais également dans la des tâches du quotidien telles que le transfert pour les activités domestiques ou la conduite. En conséquence les complications et les troubles musculo squelettiques sont fréquents chez ces patients ce qui peut causer une diminution ou même une perte totale des fonctions motrices encore préservées et de fait impacter l'autonomie de ces personnes. De part sa mobilité réduite la population paraplégique fait également face à d'autres problèmes médicaux comme la fragilité osseuse ou la mauvaise circulation sanguine. Ces changements métaboliques entrainent une augmentation du risque de diabète, risques d'escarres, et de la spasticité musculaire.L'utilisation de la Stimulation Electrique Fonctionnelle (SEF) pour la restauration du mouvement a montre son intérêt à la fois fonctionnel et thérapeutique. La restauration du mouvement au moyen de la SEF est étudiée depuis de nombreuses années mais le nombre de systèmes vraiment opérationnels et fonctionnels est toujours très limité. Dans ce contexte, le but de cette thèse est l'étude de solutions permettant d'améliorer la qualité de vie de personnes paraplégiques en restaurant les possibilités de lever de chaise, de transfert depuis le fauteuil roulant vers une autre surface et de maintien de la station érigée. Nous avons cherché au cours de ce travail à trouver un bon compromis entre la performance fonctionnelle du système d'assistance proposé et sa simplicité. Pour ce faire, nous nous sommes attachés, dans un contexte d'utilisation clinique et à domicile dans le futur, à réduire le nombre de capteurs ainsi que la complexité calculatoire.Dans cette thèse, nous avons réalisé l'étude du mouvement optimal à produire pour réaliser une tâche de lever de chaise qui réduirait les efforts au niveau des bras ainsi que la fatigue musculaire induite par l'utilisation de la SEF. Nous avons validé expérimentalement un nouveau système de contrôle en boucle-fermée pour le lever de chaise en réalisant des expériences incluant six patients paraplégiques.Les bénéfices de l'utilisation de la SEF pendant un mouvement de transfert en pivot chez le patient paraplégique ont été étudiés en utilisant un processus d´optimisation et un modèle biomécanique de l'humain.Enfin, une nouvelle solution pour le contrôle de la station érigée chez le patient paraplégique a été proposée dans cette thèse. Le contrôleur proposé permet un maintien de la station érigée prolongée tout en prenant en compte les mouvements volontaires du patient.Finalement, les résultats obtenus lors de cette thèse apparaissent comme très prometteurs et nous croyons que la recherche scientifique devrait persister dans cette voie tout en continuant les collaborations et interactions entre équipes médicales, ingénieurs et patients paraplégiques. / Today there are around 90 million people suffering from Spinal Cord Injury (SCI) worldwide. This thesis focuses on individuals who are complete paraplegic, i.e. persons suffering the loss of sensor and motor functions of their lower extremities. Thanks to improvements in emergency medical care, problems faced by SCI individuals after an accident are no longer life threatening, and their life expectancy is now comparable to that of able-bodied individuals. This has generated a shift of the priorities in medical research and practice away from survival and towards improvements in the quality of life for those living in a wheelchair. Wheelchair users are subjected to intense loads on the muscles and joints of the upper trunk and upper limbs during wheelchair propulsion, and in almost every other daily activity such as transfer, driving and household activities. Consequently, musculoskeletal pain is a common complication in the patients with SCI, which could cause a decrease or even total loss in remaining functional independence. Due to their limited mobility paraplegic population also faces many other medical problemsrelated with bone loading, cardio-circulatory stimulation, metabolic changeswhich increases the risk of diabetes development, oint extension, pressure sore prevention, and occurrence of muscle spasticity.The use of Functional Electrical Stimulation (FES) for motion restoration in paralyzed limbs proved to have a potential to provide both functional and therapeutic benefits. Movement restoration by means of FES in patients suffering from SCI has been a subject of research for many years, nevertheless, the number of effective FES systems is still limited. Hence, the aim of this thesis is to investigate solutions which would improve quality of life of people suffering from SCI by restoring the sit-to-stand, transfer from one surface to an other and standing movements that are lost due to SCI. We aim to find a good trade-off between achievable functionality of the FES system and its simplicity in terms of number of required sensors and computational cost and, accordingly, its applicability in clinical practice and daily life of paraplegic individuals. The following contributions have been made.In this thesis, we have investigated the optimal manner for performing the sit-to-stand movement which would reduce arm efforts and muscle fatigue induced by FES has been investigated. Also, we have experimentally validated new closed-loop system for sit-to-stand transfer for needs of a paraplegic person by performing experiments with six paraplegic patients. As part of the strategy of the system, patients were instructed to perform a rising motion in a manner previously calculated as optimal.The benefits from using FES during sitting-pivot-transfer motion in paraplegic patients have been investigated using optimization process and biomechanical modeling of the human body.In this thesis, we have proposes a new solution for control of standing posture in SCI patients by means of FES. The proposed controller enables prolonged standing and it is able to cope with voluntary movements of the patient.The authors find that the results obtained in this thesis are promising and believe that the scientific research should be proceeded in this direction. We also hope to continue the collaboration with medical staff as we strongly believe that through the collaborative work between engineers, clinicians and patients an effective solutions will be found.

A Artéria de Adamkiewicz é a maior artéria radiculomedular anterior que alcança a artéria espinal anterior, sendo responsável pelo suprimento sanguíneo de até dois terços distais da medula espinal. Uma lesão desta artéria durante um procedimento cirúrgico implica em graves complicações como paresia de membros inferiores e também paraplegia, muitas vezes de caráter definitivo, podendo acontecer durante a realização do tratamento cirúrgico de aneurismas toracoabdominais e patologias da coluna vertebral. Geralmente a artéria de Adamkiewicz está localizada entre a oitava vértebra torácica e a primeira lombar. Os exames de angiotomografia computadorizada da medula espinal e angioressonância magnética são métodos seguros, não invasivos e amplamente utilizados para identificá-la. Esta investigação teve como objetivo avaliar a Artéria de Adamkiewicz através da Angiotomografia Computadorizada Coronariana de Múltiplos Detectores acoplado ao Eletrocardiograma. Por meio de estudo prospectivo, foram analisados 86 exames de angiotomografia coronariana. Os exames foram analisados por dois investigadores independentes e a confiabilidade inter e intraobservador das variáveis nível de origem e lado de entrada foi avaliada. Os resultados evidenciaram uma taxa de identificação da artéria de Adamkiewicz em 71 (82,5%) exames. O nível de origem foi identificado entre T9 e T11 em 56 (79,2%) exames. Em relação ao lado, em 65 (91,5%) pacientes o lado de entrada foi o lado esquerdo. O exame de angiotomografia computadorizada coronariana de Múltiplos Detectores acoplado ao Eletrocardiograma mostrou taxas de identificação da artéria de Adamkiewicz semelhantes aos encontrados nos exames de angiografia, angiotomografia computadorizada e angioressonância da medula espinal / The Adamkiewicz artery is the most important radiculomedular artery that reaches the anterior spinal artery and is responsible for blood supply to distal two thirds of the spinal cord. An injury to this artery during a surgical procedure involves serious complications such as paresis of lower limbs and also paraplegia, often permanently, which may happen during the surgical treatment of thoracoabdominal aneurysms and pathologies of the spine. Usually the Adamkiewicz artery is located between the eighth thoracic vertebra and the first lumbar. Computed tomography angiography scans and spinal magnetic resonance angiography are safe methods, non-invasive and widely used to identify it. This research aimed to evaluate the artery of Adamkiewicz by Computed Coronary Tomography Angiography with multiple detectors coupled to Electrocardiogram. In a prospective study, we analyzed 86 exams of Computed Coronary Tomography Angiography. The exams were analyzed by two independent researchers and the inter and intraobserver reliability of the variables source level and entrance side was evaluated. The results showed an identification rate of Adamkiewicz artery in 71 (82.5%) examinations. The level of origin was identified between T9 and T11 in 56 (79.2%) examinations. In relation to the side, in 65 (91.5%) patients had the entrance side on the left side. Adamkiewicz artery evaluation by Angiotomography Coronary Computed with Multiple detectors coupled to Electrocardiogram showed Adamkiewicz artery identification rates similar to those found in angiography examinations, computadorized tomography angiography and magnetic resonance angiography of the spinal cord

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O Traumatismo Raquimedular (TRM) à uma das principais causas de seqÃelas graves em paciente politraumatizado. ApÃs qualquer tipo de lesÃo raquimedular, a pessoa precisa enfrentar um processo de reabilitaÃÃo detalhado para que possa readquirir a capacidade de realizar suas atividades de vida, e viver de maneira independente. Este estudo teve como objetivo analisar a eficÃcia do cuidado de enfermagem fundamentado no Modelo de Enfermagem Roper-Logan-Tierney prestado a pessoas com lesÃo medular, bem como, conhecer a contribuiÃÃo da utilizaÃÃo de um modelo teÃrico para o cuidado direcionado a pessoas com lesÃo medular no domicÃlio. Trata-se de um estudo com abordagem qualitativa do tipo pesquisa de campo convergente-assistencial. Participaram do estudo trÃs pessoas (duas mulheres e um homem) com lesÃo raquimedular do tipo paraplegia, que estÃo incluÃdos no cadastro feito com os participantes das pesquisas realizadas pelo NÃcleo de Pesquisa e ExtensÃo em Enfermagem NeurolÃgica. O processo de investigar-cuidar se deu por meio de 10 visitas domiciliares (por sujeito), sendo os encontros fundamentados no Modelo de Enfermagem Roper-Logan-Tierney, utilizando o instrumento proposto pelas autoras, por meio do qual se abordou e identificou o desempenho das atividades de vida, destacando os problemas reais e potenciais, para ser traÃado o plano de cuidados e serem realizadas as intervenÃÃes necessÃrias, mantendo a constante avaliaÃÃo das respostas dos sujeitos. Para a obtenÃÃo das informaÃÃes foram utilizadas a observaÃÃo participante, a entrevista informal e a entrevista estruturada. No desenvolvimento dos processos assistenciais foram utilizados diagnÃsticos de enfermagem, NANDA, resultados de enfermagem, NOC, e intervenÃÃes de enfermagem, NIC. ApÃs detalhada sÃntese dos dados, foi dado significado a alguns achados provenientes do desempenho das atividades de vida pelos portadores de paraplegia, buscando contextualizÃ-los para uma ampliaÃÃo para a prÃtica assistencial dirigida a essa clientela. Com a anÃlise do comportamento dos trÃs sujeitos, o estudo mostra que a maior barreira para a efetividade do cuidado proposto à a dificuldade para mudanÃa de hÃbitos; entretanto, com a persistÃncia e a utilizaÃÃo de esclarecimentos e informaÃÃes necessÃrias obtÃm-se importantes resultados. Assim, ressalta-se a necessidade da promoÃÃo da auto-responsabilizaÃÃo da saÃde, para fortalecer a busca por mudanÃas de condutas. A utilizaÃÃo do modelo teÃrico Roper-Logan-Tierney no cuidado domiciliar, direcionado a esses portadores de paraplegia, contribuiu intensamente para a aquisiÃÃo do conhecimento sobre comportamentos e crenÃas em relaÃÃo a cada atividade de vida para que, diante disso, fosse feito o planejamento e implementado o cuidado. Com isso, o processo assistencial deixa de ser generalizado e passa a ser individualizado, trazendo melhores resultados. Foi possÃvel constatar a eficÃcia deste processo de investigar-cuidar, uma vez que foi notÃrio o benefÃcio resultante, por meio da conquista de maior independÃncia e capacidade de solucionar problemas pelos participantes do estudo e seus familiares. AlÃm disso, a utilizaÃÃo de um modelo teÃrico para o cuidado direcionado a pessoas com lesÃo medular no domicÃlio trouxe importantes contribuiÃÃes: proporcionou a sistematizaÃÃo da assistÃncia, facilitando a abordagem ao paraplÃgico e seu cotidiano e a eficÃcia do processo de cuidar proposto pela pesquisa; e promoveu uma fundamentaÃÃo teÃrica consistente para o desenvolvimento do cuidado. / The Spinal Cord Injury (SCI) is one of the main causes of serious sequels in trauma patient. After any type of spinal cord injury, the person will need to face a detailed process of rehabilitation, to reacquire the capacity to do its activities of life, and to live in independent way. The aim of this study was to analyze the effectiveness of the nursing care based on the Model of Nursing Roper-Logan-Tierney to people with spinal cord injury, as well as, knowing the contribution of the use of a theoretical model for the care directed to people with SCI in their home. It is a convergent-assistencial research. The participants of the study had been three people, two women and a man, with paraplegia, which are enclosed in a cadastre of participants of researches made by NUPEN. The process of investigating and taking care happened by means of 10 domiciliary visits (for each participant). The meetings were based on the Model of Nursing Roper-Logan-Tierney, using the instrument considered by the authors, in which it was approached and identified the performance of the activities of life, detaching the real and potential problems to be drawn the plan of cares up and to be done the necessary interventions, keeping the constant evaluation. The participant observation, the informal interview and the structuralized interview had been used for getting the information. In the development of the care process, it had been used nursing diagnosis, NANDA, nursing outcomes, NOC, and nursing interventions, NIC. After sum up in detail the data, I tried to give meaning to some information about the performance of the activities of life, trying to contextualize them for expanding for the care directed to people with spinal cord injury. When I was analyzing the behavior of the three participant of the study, I understood that the biggest barrier for the effectiveness of the considered care is the difficulty for change habits; however, with the persistence and the use of clarifications and necessary information important results are gotten. Therefore, I point out the importance of the promotion of the self-responsibility for health, to fortify the search for changes in behaviors. The use of the theoretical model Roper-Logan-Tierney in the domiciliary care directed to these clients contributed intensely for the acquisition of the knowledge about behaviors and beliefs related to each activity of life and up against this, planning and implementing the care. So, the care process leaves of being generalized and becomes individualized, causing better results. It was possible to detect the effectiveness of this process of investigating and taking care, once it was well-known the resultant benefit, by means of the conquest of more independence and more ability to solve problems for the participants of the study and its family. Moreover, the use of a theoretical model for the care directed to people with spinal cord injury in home brought important contributions: it provided the systematization for the assistance, facilitating the approach to the person with paraplegia and its daily and effectiveness of the process of taking care considered for the research; and promoted a consistent theoretical basis for the development of the care.

A síndrome SPOAN (acrônimo do inglês spastic paraplegia, optic atrophy and neuropathy) é uma doença neurodegenerativa de herança autossômica recessiva que tem como achados clínicos a atrofia ótica congênita não progressiva, paraplegia espástica e neuropatia ambas progressivas. Ela havia sido mapeada na região cromossômica 11q13, porém a variante patogênica e o gene associados à síndrome não haviam sido identificados. Após execução do sequenciamento do genoma completo de um paciente foi detectada a deleção de 216-pb (chr11.hg19:g.66,024,557_66,024,773del) em homozigose localizada em região regulatória upstream do gene KLC2. Surpreendentemente, essa deleção causa superexpressão do KLC2, detectada em estudos de Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR (qRT-PCR) utilizando fibroblastos e neurônios motores de pacientes comparados com controles. Ensaios utilizando o Danio rerio como modelo in vivo mostraram que tanto o knockdown quanto a superexpressão do klc2 em embriões de zebrafish causa o fenótipo de cauda curvada (leve ou grave); fenótipo esse associado às doenças neurodegenerativas e HSPs. Superexpressão de um gene causada por uma pequena deleção em região regulatória é um novo mecanismo que até então não havia sido descrito na condição autossômica recessiva. Estudos funcionais por meio de gene reporter de LacZ avaliando o padrão de expressão espaço-temporal da região regulatória wild-type e com a deleção de 216-pb foram realizados nesse trabalho em modelo de camundongo, porém, não foi possível identificar um padrão de expressão reprodutível do gene reporter nesse modelo. Por fim, camundongos transgênicos para a superexpresão do KLC2 humano foram gerados, no entanto não foram realizados testes físicos e comportamentais para validar o transgênico como modelo para síndrome SPOAN / SPOAN (the acronym of its clinical symptoms) syndrome is a neurodegenerative disorder mainly characterized by a progressive spastic paraplegia, congenital non-progressive optic atrophy and progressive neuropathy. A potential causative gene was mapped at 11q13, but so far no gene and mutation were identified. Whole-genome sequencing allowed to detect a homozygous 216-bp deletion (chr11.hg19:g.66,024,557_66,024,773del) located at the regulatory upstream region of the KLC2 gene. Surprisingly, this deletion causes KLC2 overexpression detected by Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR (qRT-PCR) using fibroblasts and motor-neurons from patients compared with controls. Assays using Danio rerio as in vivo model showed that the klc2 knockdown either its overexpression in zebrafish embryos causes mild to severe curly-tail phenotype; phenotype that is already well defined as suggestive of a neurodegenerative disorder and HSP. Overexpression of a gene caused by a small deletion in the regulatory region is a novel mechanism, which to the best of our knowledge, was never reported before in a recessive condition. Functional studies using LacZ reporter assay evaluating the spatiotemporal expression pattern of wild-type regulatory region and with the deletion of 216-bp were performed in this work using mouse, but was not possible to identify an especific gene reporter expression pattern in this animal model. As a last experiment, transgenic mice for human KLC2 overexpression were generated, though behavioral tests were not performed to validate this transgenic animal as a model for SPOAN syndrome

Orientador: Paulo Ferreira de Araujo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Fisica / Made available in DSpace on 2018-08-09T20:38:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giacomini_MarciaCristinaCarriel_M.pdf: 1083635 bytes, checksum: 24e1b11c9f0780363f1e51f6761ccf09 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Aumenta a cada dia o número de pessoas com deficiência física decorrente de lesões da medula espinhal. A lesão da medula espinhal é uma das mais devastadoras síndromes incapacitantes que acometem o ser humano, e consiste, na alteração da função medular que ocorre devido a um trauma ou doença, podendo provocar inúmeras alterações neuromusculares, esqueléticas, hormonais, metabólicas, sociais e psicológicas no indivíduo lesionado, reduzindo a sua capacidade de participar das atividades diárias vigorosas necessárias para manter um estilo de vida saudável e menos dependente. OBS.: O resumo na integra poderá ser visualizado no link ou texto completo da tese digital / Abstract: Every day the number of people with any physical deficiencies is increasing due to the spinal cord injury. The spinal cord injury is one of the most destructive syndromes that can make the human being incapable, and it consists in the marrow function changing that happens due to a trauma or disease which can cause a great number of changes in the injured person, such as, neuromuscular changes, those of the skeleton, those of the hormones and of the metabolism, and also the social and psychological changes, reducing their capacity of participating in daily physical activities that are necessary to keep a healthy and a less dependent stile of life. Note: the complete abstract is avaiable with the link or full eletronic digital theses or dissertations / Mestrado / Atividade Fisica, Adaptação e Saude / Mestre em Educação Física

A Artéria de Adamkiewicz é a maior artéria radiculomedular anterior que alcança a artéria espinal anterior, sendo responsável pelo suprimento sanguíneo de até dois terços distais da medula espinal. Uma lesão desta artéria durante um procedimento cirúrgico implica em graves complicações como paresia de membros inferiores e também paraplegia, muitas vezes de caráter definitivo, podendo acontecer durante a realização do tratamento cirúrgico de aneurismas toracoabdominais e patologias da coluna vertebral. Geralmente a artéria de Adamkiewicz está localizada entre a oitava vértebra torácica e a primeira lombar. Os exames de angiotomografia computadorizada da medula espinal e angioressonância magnética são métodos seguros, não invasivos e amplamente utilizados para identificá-la. Esta investigação teve como objetivo avaliar a Artéria de Adamkiewicz através da Angiotomografia Computadorizada Coronariana de Múltiplos Detectores acoplado ao Eletrocardiograma. Por meio de estudo prospectivo, foram analisados 86 exames de angiotomografia coronariana. Os exames foram analisados por dois investigadores independentes e a confiabilidade inter e intraobservador das variáveis nível de origem e lado de entrada foi avaliada. Os resultados evidenciaram uma taxa de identificação da artéria de Adamkiewicz em 71 (82,5%) exames. O nível de origem foi identificado entre T9 e T11 em 56 (79,2%) exames. Em relação ao lado, em 65 (91,5%) pacientes o lado de entrada foi o lado esquerdo. O exame de angiotomografia computadorizada coronariana de Múltiplos Detectores acoplado ao Eletrocardiograma mostrou taxas de identificação da artéria de Adamkiewicz semelhantes aos encontrados nos exames de angiografia, angiotomografia computadorizada e angioressonância da medula espinal / The Adamkiewicz artery is the most important radiculomedular artery that reaches the anterior spinal artery and is responsible for blood supply to distal two thirds of the spinal cord. An injury to this artery during a surgical procedure involves serious complications such as paresis of lower limbs and also paraplegia, often permanently, which may happen during the surgical treatment of thoracoabdominal aneurysms and pathologies of the spine. Usually the Adamkiewicz artery is located between the eighth thoracic vertebra and the first lumbar. Computed tomography angiography scans and spinal magnetic resonance angiography are safe methods, non-invasive and widely used to identify it. This research aimed to evaluate the artery of Adamkiewicz by Computed Coronary Tomography Angiography with multiple detectors coupled to Electrocardiogram. In a prospective study, we analyzed 86 exams of Computed Coronary Tomography Angiography. The exams were analyzed by two independent researchers and the inter and intraobserver reliability of the variables source level and entrance side was evaluated. The results showed an identification rate of Adamkiewicz artery in 71 (82.5%) examinations. The level of origin was identified between T9 and T11 in 56 (79.2%) examinations. In relation to the side, in 65 (91.5%) patients had the entrance side on the left side. Adamkiewicz artery evaluation by Angiotomography Coronary Computed with Multiple detectors coupled to Electrocardiogram showed Adamkiewicz artery identification rates similar to those found in angiography examinations, computadorized tomography angiography and magnetic resonance angiography of the spinal cord

Orientador: Alberto Cliquet Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T16:33:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sakai_DenisSeguchi_M.pdf: 2873973 bytes, checksum: aeb14c04fce3c257f6e361abd03d43e1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: O trauma raquimedular apresenta maior incidência em indivíduos do sexo masculino entre 15 e 40 anos de idade. A denervação da musculatura segmentar da coluna vertebral abaixo do nível da lesão medular altera a postura do tronco no plano sagital destes indivíduos. Adaptações posturais ocorrem na coluna cervical e podem predispor à degeneração precoce do disco intervertebral e/ou das articulações facetárias, resultando na formação de osteófitos nos corpos vertebrais, diminuição do calibre dos forâmens intervertebrais e do canal vertebral. O envelhecimento da coluna cervical (espondilose cervical) é um processo lento. Sua sintomatologia é imprevisível e ocorre após a 5a década de vida na população geral, podendo decorrer de compressões radiculares ou medulares. As compressões radiculares apresentam-se clinicamente como dores irradiadas nos membros superiores, diminuição da força muscular (paresia) e alterações da sensibilidade (parestesia). Já as compressões medulares (ou mielopatia cervical) levam à incoordenação dos movimentos finos nas mãos, alterações de marcha (claudicação), do equilíbrio e disfunções no controle esfincteriano vesical e anal. Os paraplégicos preservam as funções nos membros superiores e dependem exclusivamente destes para a realização das atividades diárias. As alterações mecânicas no plano sagital na coluna cervical de indivíduos paraplégicos poderiam, deste modo, desencadear precocemente o processo de envelhecimento da coluna cervical levando a sintomas compressivos radiculares e/ou medulares cervicais com uma importante perda de função para estes indivíduos. Objetivo: O objetivo primário deste estudo foi correlacionar o alinhamento da coluna cervical no plano sagital de indivíduos paraplégicos com o nível de lesão neurológica torácica. O objetivo secundário foi caracterizar e comparar as alterações degenerativas radiográficas em diferentes níveis de lesão medular torácica. viii Metodologia: Foi realizada a análise radiográfica da coluna cervical de 12 indivíduos paraplégicos torácicos (9 do sexo masculino e 3 do sexo feminino) com lesão medular há mais de 1 ano (média de 9,1 anos, de 4 a 15 anos). Os indivíduos foram divididos em 2 grupos: 6 apresentavam lesão medular abaixo de T9 e outros 6, acima ou em T8, de acordo com a classificação da American Spinal Injury Association (ASIA). A lordose global, mensurada de C2 a C7 e a lordose local, mensurada para cada nível cervical foram comparadas. Sinais radiográficos de degeneração cervical (diminuição da altura do disco intervertebral, formação de osteófitos e esclerose dos platôs vertebrais) também foram analisados utilizando o método de Gore et al., e os resultados foram comparados entre os grupos. Resultados: O grupo com lesão medular em T8 ou acima apresentou maiores medidas de lordose global (55o ± 5,7o vs 26,2o ± 3,8o, p<0,0001), especialmente nos segmentos C5-C6 (10,7o ± 5,9o vs 1o ± 3,1o, p=0,02) e C6-C7 (18o ± 3,5o vs 4,5o ± 3,6o, p<0,0001). Não foram encontradas diferenças quanto às alterações degenerativas radiográficas entre os grupos em C4-C5 (p=0,16), C5-C6 (p=0,06) e C6-C7 (p=0,31). Conclusão: Este estudo preliminar indica que o nível de lesão medular influencia o alinhamento cervical no plano sagital aumentando a lordose especialmente nos segmentos mais distais e nos indivíduos com lesão medular em T8 ou acima / Abstract: Introduction: Spinal cord injury occurs more frequently in males between 15 and 40 years old. The loss of innervation in the segmental musculature of the spine below the level of spinal cord injury modifies the posture of the trunk in these subjects. Consequently, adaptative postural changes occur in the cervical spine predisposing to early degeneration of the intervertebral disc and/or facet joints, osteophyte formation and narrowing of the spinal canal and foramina. The degeneration of the cervical spine, known as cervical spondylosis, is a slow process and its symptoms usually occur after the 5th decade of life, and may result in radicular and/or cord compressions. Radicular compressions may present as radiating pain to the upper extremities, diminished strength and abnormal sensation. Spinal cord compressions, on the other hand, may present as a loss of fine movements in the hands, abnormal gait, impaired balance and dysfunctions in the vesical and anal sphincters. Paraplegics depend on the upper extremities for everyday activities and the development of radicular and/or spinal cord compressive symptoms in these subjects can be devastating. Mechanical changes in the sagittal plane of the cervical spine of paraplegics might result in early degeneration of this segment and an increasing disability for everyday activities over time. Objective: The primary endpoint of this study was to analyse the differences in the cervical spine alignment in paraplegics according to their level of spinal cord injury. The secondary endpoint was to compare degenerative findings on conventional radiographs between two different groups of paraplegics. Participants/methods: Twelve paraplegics (9 males and 3 females) sustaining more than 1 year of injury (average 9,1, from 4 to 15 years) had their sagittal cervical spine x-rays analyzed. They were divided into 2 groups: 6 patients had injuries below T9 and another 6, at or above T8, according to the American Spinal Injury Association (ASIA) classification. The global lordosis, x measured from C2 to C7, and the local lordosis, measured for each level were compared between the groups. Radiographic cervical degeneration (loss of disc height, osteophytes formation and end-plate sclerosis) was also quantified using a previous method described by Gore et al. and compared between the groups. Results: Results indicate that paraplegics sustaining higher spinal cord injuries (at or above T8) have an increased global lordosis (55o ± 5,7o vs 26,2o ± 3,8o, p<0,0001) specially in the lower segments - C5-C6 (10,7o ± 5,9o vs 1o ± 3,1o, p=0,02) and C6-C7 (18o ± 3,5o vs 4,5o ± 3,6o, p<0,0001). No differences were found comparing the radiographic scores for cervical degeneration between the groups at C4-C5 (p=0,16), C5-C6 (p=0,06) and C6-C7 (p=0,31). Conclusion: This preliminary study indicates that the level of spinal cord injury influences the cervical sagittal alignment with an increase in lordosis specially in the lower segments and in subjects with spinal cord injury at or above T8 / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências