A resposta febril é um processo dependente de inflamação, desencadeado pela produção de citocinas pró-inflamatórias a partir de fagócitos ativados. Estes mediadores podem ser liberados na corrente sangüínea ou ainda estimular nervos sensoriais e, desta forma, transmitir o sinal inflamatório até o centro termo controlador cerebral e, assim, elevar a temperatura corporal. A Nacetilcisteina (NAC) é um antioxidante e um precursor de glutationa que modula a sinalização intracelular durante a inflamação, resultando na diminuição da síntese e liberação de moléculas pró - inflamatórias incluindo as citocinas e a prostaglandina E2. Embora a resposta febril dependa de um processo inflamatório estabelecido, e a atividade antiinflamatória da NAC já seja bastante conhecida, ainda pouco se sabe sobre a ação desta pequena molécula em infecções fúngicas e processos como a febre. Desse modo, nesse trabalho, privilegiou-se a investigação dos efeitos da NAC sobre a febre, a resposta inflamatória local (cavidade peritoneal) e sobre a sinalização inflamatória no centro termorregulatório (hipotálamo) induzidas por suspensão de Saccharomyces cerevisae, na dose de 135 mg/kg, i.p. A administração sistêmica da NAC (500 mg/kg, s.c.) preveniu, mas não reverteu a febre induzida pela levedura. Ademais, verificou-se que a NAC produziu um efeito de diminuição da migração leucocitária, do extravasamento plasmático, da liberação de interleucina (IL)-1β e do fator de necrose tumoral (TNF)-α no lavado peritoneal, e, por fim, diminuiu a liberação de IL-1β no tecido hipotalâmico, ressaltando-se a ação do Saccharomyces cerevisae como indutor de todas as respostas referidas. A administração sistêmica de NAC também aumentou o conteúdo de grupos tióis não protéicos presentes no lavado peritoneal e no hipotálamo, ao mesmo tempo em que reverteu a oxidação dos grupos SH no local da inflamação. A administração central de NAC (50 μg, i.t., 120 min depois da admnistração do Saccharomyces cerevisae) também preveniu a febre induzida pelo fermento de padeiro, sem, contudo, alterar a migração leucocitária para a cavidade peritoneal. Finalmente, a administração sistêmica da NAC não alterou a resposta febril provocada por prostaglandina E2(PGE2; 300 ng, i.t.). Logo, estes resultados sugerem, não só um papel anti-inflamatório para a NAC em peritonites causadas por fungos, mas também, uma atividade antipirética que envolve a inibição da liberação da IL-1β no hipotálamo, provavelmente antes da produção de PGE2. / Febrile response is an inflammation-dependent process that started with the production of pyrogenic cytokines by activated mononuclear phagocytes. These mediators are released into bloodstream or stimulate local sensory nerves and transmit the inflammatory signal to the preopticanterior hypothalamic area, the brain thermoregulatory center. N-acetylcysteine (NAC) is an antioxidant and a glutathione precursor that modulates intracellular signaling in inflammatory response resulting in a decreased synthesis and release of pro-inflammatory molecules, including cytokines and prostaglandin E2. However, it is poorly known whether NAC interferes with other inflammation-dependent processes, such as fever. Therefore, in this study we investigated the effects of NAC on fever, local inflammatory response (peritoneal cavity) and inflammatory signalization in thermoregulatory center (hipothalamus) induced by intraperitoneal administration of baker yeast (Saccharomyces cerevisae suspension, 135 mg/kg, i.p.). Systemic administration of NAC (500 mg/kg, s.c.) prevented, but did not revert established fever induced by baker yeast. In addition, NAC decreased leukocyte migration, plasma protein extravasation and decreased tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β release induced by baker yeast in peritoneal lavage and IL-1 release in hypothalamus. NAC also increased nonprotein thiol content in peritoneal lavage and hypothalamus, and prevented baker yeast-induced decrease of nonprotein thiol content in same samples. The central administration of NAC (50 μg, i.t., 120 min after baker yeast) also prevented baker yeast-induced fever, but did not alter leukocyte migration to peritoneal cavity. In addition, the systemic administration of NAC did not alter the febrile response elicited by prostaglandin E2 (PGE2 300 ng, i.t.). These results suggest an anti-inflammatory role for NAC on yeast-induced peritonitis and that its antipyretic effect may be due to inhibition of inflammatory IL-1β production in hypothalamus.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-04Bitstream added on 2014-06-13T19:50:54Z : No. of bitstreams: 1 000760136.pdf: 3009097 bytes, checksum: ab6e7c1fbf6f7224e3b942dec747e608 (MD5) / As afecções do cólon menor são causas frequentes de síndrome cólica, sendo a enterotomia rotineiramente empregada para a remoção de fecalitos, enterólitos e corpos estranhos. O trauma cirúrgico resulta em inflamação difusa e ocorrência de peritonite asséptica devido à manipulação e ao acesso cirúrgico. Objetivou-se estudar a reatividade peritoneal após a realização de enterotomia e abrasão do cólon menor em equinos tratados ou não com heparina sistêmica. Foram utilizados dez equinos com idade média de 9 ± 3,87anos e 358 ± 30,28 Kg de massa corporal, divididos em dois grupos de cinco animais, sendo um grupo o controle (GC) e o outro tratado (GT). Ambos os grupos foram submetidos à laparotomia e enterotomia de cólon menor através da via paralombar direita em posição quadrupedal e receberam flunixin meglumine, gentamicina e associação de penicilinas. Ao GT, acrescentou-se heparina (150 UI/Kg SC, BID, 5 dias). Os animais foram avaliados quanto ao exame físico; hemograma; fibrinogênio; coagulograma; proteínas de fase aguda, séricas e peritoneais; características macroscópicas, físico-químicas e citológicas do líquido peritoneal; concentrações peritoneais do ativador e inibidor do plasminogênio tecidual e dímero D. Para tanto, pradonizaram-se os seguintes momentos de avaliação: M0-prévio à enterotomia; M1-12 horas; M2 - 1dia, M3- 2dias, M4- 4dias e M5- 6 dias; M6- 10 dias e M7- 14 dias após a enterotomia. Observou-se que a heparina resultou em anemia e diminuição da contagem de plaquetas, aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada e aumento nas concentrações séricas e peritoneais das proteínas de fase aguda, entretanto diminuiu a formação de dímeros D, sugerindo diminuição da formação de coágulos de fibrina. Após 15 dias da enterotomia, realizou-se o exame laparoscópico, que não demonstrou diferença na deposição de fibrina entre os grupos, entretanto... / Small colon affections are frequent causes of abdominal pain, and enterotomy is routinely employed for removal of fecalith, enteroliths and foreign bodies. Surgical trauma results in diffuse inflammation and aseptic peritonitis occurrence due to handling and surgical access. The aim of this study was to evaluate peritoneal reactivity after small colon enterotomy and abrasion in horses treated or not with systemic heparin. Were used ten horses with a mean age of 9 ± 3.87 years and 358 ± 30,28 body weight, divided into two groups of five animals: one control group (CG) and the other treated (TG). Both groups underwent laparotomy and small colon enterotomy via right paralumbar flank in standing position and received flunixin meglumine, gentamicin and penicillin association. TG received also heparin (150 IU / kg SC BID, 5 days). Animals were evaluated for physiological parameters, hemogram, fibrinogen, coagulation markers, serum and peritoneal acute phase proteins, peritoneal fluid macroscopic, physico-chemical and cytological characteristics, peritoneal concentrations of tissue plasminogen activator and inhibitor and d-dimer. Assessments were performed prior to enterotomy-M0, M1-12 hours after enterotomy; M2 - 1 day, M3 - 2days; M4 - 4days; M5 - 6 days; M6-10 days and M7 - 14 days after the enterotomy. Heparin resulted in anemia and decreased platelet counts, increased in partial thromboplastin activated time and increased serum and peritoneal acute phase proteins, however, resulted in decreased formation of fibrin clots and d dimer formation. After 15 days of enterotomy, laparoscopic examination showed no difference in fibrin deposition between the groups, and a slight diffuse peritoneal reactivity higher to treated group. So, heparin showed as negative effect the development of anemia, significant decrease in platelet count and acting as a proinflammatory agent, however shown to reduce fibrin deposition and formation ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-01Bitstream added on 2014-06-13T19:30:22Z : No. of bitstreams: 1 nogueira_afs_me_jabo.pdf: 474641 bytes, checksum: fa1d22177f28628ebd508fc2adfc16f4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A síndrome cólica é uma das urgências mais frequentes na clínica de equinos. Os estágios iniciais da reação inflamatória incluem alterações denominadas resposta de fase aguda. Com o objetivo de avaliar esta resposta realizou-se o perfil eletroforético das proteínas séricas e do líquido peritoneal de equinos submetidos obstrução intestinal experimental. Utilizaram-se 21 equinos, cuja obstrução intestinal foi instituída em segmentos de duodeno - GD (n=6), íleo - GI (n=6) ou cólon dorsal esquerdo - GM (n=6). Além disso, instituiu-se um grupo controle instrumentado - GC (n=3). As colheitas das amostras de sangue e de líquido peritoneal foram realizadas antes (T0), durante as obstruções (T1-T3) e, após as desobstruções (T4-T174). A proteína total foi determinada pelo método do biureto e as frações protéicas obtidas por eletroforese em SDS-PAGE identificaram as proteínas de fase aguda (PFA) IgA, ceruloplasmina, transferrina, albumina, IgG-CP, haptoglobina, alfa-1-glicoproteína ácida, IgG-CL e P24. Houve aumento nas concentrações sérica e peritoneal de todas as PFA nos quatro grupos. Os resultados foram associados à lesão entérica, resultante do modelo de obstrução e à laparotomia. O fracionamento eletroforético das PFA, no líquido peritoneal, foi padronizado de modo a estabelecer a curva padrão para equinos hígidos; ademais, verificou-se que o referido fracionamento protéico mostrou-se mais sensível e eficaz no diagnóstico de processos inflamatórios abdominais e, portanto, deve ser priorizado no monitoramento da evolução do processo de cura abdominal e no diagnóstico de complicações pós-operatórias em equinos com cólica / The colic syndrome is one of the most frequent urgencies in the clinic of horses. The initial stages of the inflammatory reaction include a series of modifications called the acute phase reaction. Aiming to evaluate this kind of reaction the electrophoretic profile of the serum proteins and peritoneal fluid of horses submitted to experimental obstruction of the intestine was performed. Twenty one horses were submitted to intestinal obstruction at the duodenal portion - GD (n=6), ileum GI (n=6) or dorsal left colon GM (n=6). A control group was also instituded - GC (n=3). The blood and peritoneal fluid samples were obtained before (T0), during the obstructions (T1-T3) and after the desobstructions (T4-T174). The total protein was determined by the biuret method and the protein fractions were obtained by electrophoresis in SDS-PAGE wich identified the acute phase proteins (APP) IgA, ceruloplasmin, transferrin, albumin, IgGCP, haptoglobin, alpha-1-acid glycoprotein, IgG-CL and P24. There was an elevation in all acute phase proteins studied in the serum and peritoneal fluid of all four groups observed. The results were associated to hepatic lesion due to the kind of experimental model of obstruction adopted and laparotomy. The electrophoretic fractioning of the APP in the peritoneal fluid was standardized to establish a standard curve to healthy horses. It was also verified that the protein fractioning showed to be more sensitive and efficient in the diagnosis of abdominal inflammatory processes therefore it should be prioritized in the monitoring of the process of abdominal healing evolution and in the diagnose of post-operative intercurrence in horses with colic

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DayseSA_DISSERT.pdf: 846190 bytes, checksum: eef38ab14de25ca6c9fac44eeac25ae1 (MD5) Previous issue date: 2011-08-05 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / In the last years, heparin has become target of many studies related to inflammation due its ability of biding to proteins involved on immune response. Recently, it was demonstrated, at our laboratory, using a thIoglycollate-induced peritonitis model, heparin s capacity of reduce cellular influx into the peritoneal cavity, 3 hours after the inflammatory stimulus. Once neutrophilic infiltration is highest around 8 hours after the inflammatory stimulus, at the present work, using the same peritonitis model, it was assessed heparin s ability of keeping the interference on leukocyte infiltration, 8 hours after inflammation induction. Moreover, using cellular differential count, it was evaluated how the cellular populations involved in the inflammatory process would be affected by the treatment. Eight hours after the inflammatory stimulus, only heparin dosage of 1 &#956;g/Kg was able to reduce the cellular influx to peritoneum, 62.8% of reduction when compared to positive control (p < 0.001). Furthermore, heparin dosage of 15 &#956;g/Kg presented a pro-inflammatory effect in whole blood verified by the increase of 60.9% (p < 0.001) and 117.8% (p < 0.001) on neutrophils and monocytes proportion, respectively, when compared to positive control. In addition, this dosage also presented a neutrophilic proportion on peritoneal fluid 27.3% higher than positive control (p < 0.05). This duality between anti- and pro-inflammatory effects at different times corroborates studies that attribute a pleiotropic immunomodulator role to heparin. / Nos ?ltimos anos, a heparina vem sendo alvo de v?rios estudos relacionados ? inflama??o, devido sua capacidade de se ligar a diversas prote?nas envolvidas com a resposta imune. Recentemente, em nosso laborat?rio, foi demonstrada, em modelo de peritonite induzida por tioglicolato, a capacidade da heparina em reduzir o influxo celular ? cavidade peritoneal, 3 horas ap?s o est?mulo inflamat?rio. No presente trabalho, utilizando o mesmo modelo, foi avaliada a capacidade da heparina em interferir na infiltra??o leucocit?ria ap?s 8 horas da indu??o da inflama??o, momento em que a infiltra??o neutrof?lica ? m?xima. Utilizando contagem diferencial celular, avaliou-se a influ?ncia da heparina sobre as popula??es celulares envolvidas na inflama??o. Oito horas ap?s o est?mulo inflamat?rio, apenas a dosagem de heparina de 1 &#956;g/Kg, manteve a capacidade de interferir na migra??o leucocit?ria, apresentando 62,8% de diminui??o (p < 0,001) no influxo celular, quando comparada ao controle positivo. Enquanto para a dosagem de heparina de 15 &#956;g/Kg foi observado efeito pr?-inflamat?rio no sangue total verificado pelos aumentos de 60,9% (p < 0,001) e 117,8% (p < 0,001) na propor??o de neutr?filos e mon?citos, respectivamente, em compara??o ao controle positivo. Al?m disso, essa dosagem tamb?m apresentou propor??o neutrof?lica no l?quido peritoneal 27,3% maior que o controle positivo (p < 0,05). Essa dualidade entre efeitos anti- e pr?-inflamat?rio nos diferentes tempos e doses analisados corroboram dados da literatura que atribuem ? heparina um papel como imunomodulador pleiotr?pico.

Submitted by Vanessa Burgugi Banin null (vanessa_banin@yahoo.com.br) on 2017-06-11T19:47:04Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Vanessa B Banin.pdf: 2100486 bytes, checksum: c9614d685e65624e0fd677fc24e44a8d (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-06-13T14:48:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 banin_vb_dr_bot.pdf: 2100486 bytes, checksum: c9614d685e65624e0fd677fc24e44a8d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-13T14:48:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 banin_vb_dr_bot.pdf: 2100486 bytes, checksum: c9614d685e65624e0fd677fc24e44a8d (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / Introdução: As complicações mecânicas e infecciosas associadas ao cateter de dialise peritoneal representam as principais causas de falência da técnica. Tais complicações podem estar associadas às configurações intra e extraperitoneal do cateter. Objetivo: comparar complicações mecânicas e infecciosas, além de sobrevida da técnica entre cateteres de Tenckhoff implantados com Orifício de Saída (OS) voltado para baixo e OS voltado para cima e cateteres de Swan Neck (ponta reta e ponta coil). Metodologia: estudo prospectivo randomizado que comparou complicações mecânicas (translocações) e infecciosas (peritonites e infecções de orifício de saída) entre cateteres divididos de maneira randomizada em quatro grupos: Tenkhoff OS baixo, Tenckhoff OS cima, Swan Neck ponta reta e Swan Neck ponta coil. Os grupos foram seguidos pelo período de um ano. O implante foi realizado pela equipe da Nefrologia utilizando a técnica de Seldinger. Resultados: no período de agosto de 2013 a fevereiro de 2016 foram implantados 107 cateteres em 96 pacientes. As características clinicas e demográficas foram semelhantes entre os pacientes nos quatro grupos. A análise da curva de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier não mostrou diferenças para o tempo livre do primeiro episódio de infecção de OS (p=0,19) ou peritonite (p=0,29) entre os quatro grupos. Observamos no entanto, menor tempo livre até o primeiro episódio de translocação (p=0,03), menor sobrevida do cateter (p=0,001) e menor sobrevida da técnica (p=0,02) no grupo Tenckhoff OS baixo. A análise múltipla mostrou que o fator associado com falência do cateter foi a presença de translocações. Em um segundo modelo, quando excluído translocações, o cateter Tenckhoff OS baixo se associou com maior risco de falência do cateter. Conclusão: o cateter de Tenckhoff reto com OS voltado para baixo foi associado com menor tempo livre até o primeiro episódio de translocação, além de menor sobrevida do cateter e da técnica. É provável que a atuação da força de resiliência possa ter sido responsável pelos resultados observados nesse estudo. / Background: The mechanical and infectious complications associated with the peritoneal dialysis catheter represent the main causes of technique failure. Such complications may be associated with the intra- and extra-peritoneal configurations of the catheter. Purpose: The objectives of this study were to compare infectious and mechanical complications and technique survival among four randomized groups of PD catheters: straight Tenckhoff catheters implanted with downward Exit Site (ES), straight Tenckhoff implanted with upward ES, Swan-Neck coil tip and Swan-Neck straight tip. Methods: A prospective randomized trial comparing mechanical (translocations) and infectious (peritonitis and exit-site infection) complications between catheters randomly divided into four groups: Tenkhoff downward ES, Tenckhoff upward ES, Swan Neck straight tip and Swan Neck coil tip. The four groups were followed for one year. The implant was performed by the Nephrology team using the Seldinger technique. Results: In the period from August 2013 to February 2016, 107 catheters were implanted in 96 patients. The baseline demographics characteristics were similar among the groups. Analysis of the Kaplan-Meier survival curve showed no difference in the free time of the first episode of ES infection (p = 0.19) or peritonitis (p = 0.29) among the four groups. We observed, however, less free time for the first episode of translocation (p = 0.03), lower catheter survival (p = 0.001) and lower technique survival (p = 0.02) in the Tenckhoff downward ES group. Multiple analysis showed that the factor associated with catheter failure was the presence of translocations. When we excluded translocations from the model the Tenckhoff downward ES was associated with catheter failure. Conclusions: Straight Tenckhoff catheter implanted employing donward tunnel-tract and ES direction is associated with less free time until the first translocation episode, lower catheter and technique survival. It is likely that the performance of resilience force may have been responsible for the results observed in this study.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaKAS_DISSERT.pdf: 2143361 bytes, checksum: 1112be0ef8c651c4a88c8115ff69d508 (MD5) Previous issue date: 2012-05-17 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Fucans is a name used for sulfated polysaccharides, which is most characteristic structure of the presence of sulfated L-fucose, are found in brown seaweed (Phaeophyceae) and echinoderms (sea urchins and sea cucumbers). These polysaccharides have been reported to possess anticoagulant, antitumor, anti-viral, anti-proliferative and anti-inflammatory activities. Therefore, in the present study was evaluate the effect of the fucan from the brown seaweed Spatoglossum schroederii in models of peritonitis and non-septic shock induced by zymosan, as well as in a murine model of colitis induces by DSS. So, the mice treatment by intravenous route with the fucan was able to reduce the exudate formation and the cell migration in the model of acute peritonitis induced by zymosan during the kinetic of 6, 24 and 48 hours. Similarly, in the model of non-septic shock induced by zymosan the fucan demonstrated a protector effect to inhibited the cellular migration to the peritoneo, to decrease the levels of IL-6 in the serum and in the peritoneal exudate, to attenuate the lose of weight in the mice; beside to reduce the serum levels of hepatic transaminases and as well as the liver injury. In the model of murine colitis, the treatment with the fucan reduced the lose of weight of the animals, decreased the levels of IL-17 and IFN-&#61543; produced in the gut and decrease the intestinal lesion induced by DSS. In conclusion, the fucan used in this study presented a significant protector effect in the murine models of inflammation / Fucana ? uma denomina??o utilizada para polissacar?deos sulfatados, que tem como caracter?stica estrutural mais marcante a presen?a de L-fucose sulfatada, sendo encontrados em algas pardas (Phaeophyceae) e em equinodermos (ouri?os e pepinos do mar). Esses polissacar?deos tem sido descritos por possuir atividade anticoagulante, anti-tumoral, anti-viral, antiproliferativa e anti-inflamat?ria. Portanto, no presente estudo foi avaliado o efeito da fucana da alga parda Spatoglossum schroederii em modelos de peritonite e choque n?o s?ptico induzido por zimosan, bem como em um modelo murino de colite induzida por DSS. Dessa forma, o tratamento de camundongos pela via intravenosa com a fucana foi capaz de reduzir a forma??o do exsudato e a migra??o celular no modelo de peritonite aguda induzida por zimosan durante a cin?tica de 6, 24 e 48 horas. De maneira semelhante, no modelo de choque n?o-s?ptico induzido por zimosan a fucana demonstrou efeito protetor ao inibir a migra??o celular para o perit?nio, diminuir os n?veis de IL-6 s?rico e no exsudato peritoneal, ao atenuar a perda de peso do animais, al?m de reduzir os n?veis s?ricos das transaminases hep?ticas, assim como a les?o no f?gado. No modelo murino de colite, o tratamento com a fucana reduziu a perda de peso dos animais, diminuiu os n?veis de IL-17 e IFN- &#61543;&#61472;produzidos no intestino e diminuiu a les?o intestinal ocasionada pela DSS. Conclui-se ent?o, que a fucana usada nesse estudo apresentou efeito protetor significativo diante dos modelos murinos de inflama??o

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PauloDPS_DISSERT_partes_autorizadas.pdf: 366490 bytes, checksum: 3e5abdd24789d0e82844edffadbb1a3e (MD5) Previous issue date: 2010-06-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The acidic galactan (AG) was obtained by extraction and proteolysis by acetone precipitation of the eggs of the mollusc Pomacea lineata. Its structure was elucidated by a combination of chemical analysis, the intrinsic viscosity and NMR spectroscopy 1D and 2D. Biological aspects of AG were evaluated by in vivo testing of healing and peritonitis induced (anti-inflammatory activity) and in vitro assays of cytotoxicity (MTT). This polymer showed a simple structure without the presence of sulfate and uronic acids in its structure. Its intrinsic viscosity and relative were evaluated at 0.44 ? 0.05 and 1.744? 0.07 dl.g-1. Spectroscopy showed that the AG has a constitution composed predominantly of &#946;-D-galactosis, and &#946;-D-glucosamine-NAcetil that comes in a smaller proportion in chain. The character of this acidic polysaccharide is given by the presence of pyruvate in the molecule, forming a cyclic acetal of six states, located in &#946;-D-galactosis. The involvement of AG in the healing process was evaluated and the histological analysis revealed that there was so early in the process of healing, a great stimulation of macrophages with granuloma formation. Suggesting that AG may have promoted the advance of biological events required for tissue healing. In the trial of the GA-induced peritonitis showed dose dependent, demonstrating the anti-inflammatory effect at concentrations above 20 mg/kg, and confirming its inflammatory character and the concentration of 1mg/kg. In vitro tests used in the GA concentration of 1000 &#956;g/mL showed proliferative activity by stimulating the growth of 3T3 cells, corroborating the findings in vivo and demonstrating the absence of cytotoxic activity / O Galactano ac?dico (GA) foi obtido atrav?s de extra??o por prote?lise e precipita??o com acetona das ovas do molusco Pomacea lineata. Sua estrutura foi elucidada atrav?s de uma combina??o de an?lises qu?micas, da viscosidade intr?nseca e de espectroscopia de Resson?ncia Magn?tica Nuclear, mono e bidimensionais. Os aspectos biol?gicos do GA foram avaliados atrav?s de ensaios in vivo de cicatriza??o e de peritonite induzida (atividade antiinflamat?ria); e ensaios in vitro da atividade citot?xica (MTT). Este polissacar?deo apresentou uma estrutura simples, sem presen?a de sulfato e ?cidos ur?nicos. Suas viscosidades intr?nseca e relativa foram avaliadas em 0,44 ? 0,05 e 1,744 ? 0,07 dL.g-1. A espectroscopia mostrou que o GA possui uma constitui??o formada predominantemente por &#946;-D-galactoses, al?m de &#946;- D-NAcetil-glucosamina que surge em menor propor??o na cadeia. O car?ter ac?dico deste polissacar?deo ? dado pela presen?a de piruvato na mol?cula, formando um acetal c?clico de 6-membros, localizados nas &#946;-D-galactoses. A participa??o do GA na cicatriza??o foi avaliada e as an?lises histol?gicas revelaram que houve, de forma precoce ao processo de cicatriza??o, uma grande estimula??o de macr?fagos, com forma??o de granulomas. Sugerindo que o GA pode ter promovido a antecipa??o de eventos biol?gicos necess?rios ? cicatriza??o do tecido. No ensaio de peritonite induzida o GA se mostrou dose dependente, demonstrando uma a??o antiinflamat?ria em concentra??es acima de 20mg/kg, e comprovando seu car?ter inflamat?rio na concentra??o de 1mg/Kg. Em ensaios in vitro o GA utilizado na concentra??o de 1000 &#956;g/mL apresentou atividade proliferativa estimulando o crescimento de c?lulas 3T3, corroborando os achados in vivo e demonstrando aus?ncia de atividade citot?xica

Resumo: A síndrome cólica é uma das urgências mais frequentes na clínica de equinos. Os estágios iniciais da reação inflamatória incluem alterações denominadas resposta de fase aguda. Com o objetivo de avaliar esta resposta realizou-se o perfil eletroforético das proteínas séricas e do líquido peritoneal de equinos submetidos obstrução intestinal experimental. Utilizaram-se 21 equinos, cuja obstrução intestinal foi instituída em segmentos de duodeno - GD (n=6), íleo - GI (n=6) ou cólon dorsal esquerdo - GM (n=6). Além disso, instituiu-se um grupo controle instrumentado - GC (n=3). As colheitas das amostras de sangue e de líquido peritoneal foram realizadas antes (T0), durante as obstruções (T1-T3) e, após as desobstruções (T4-T174). A proteína total foi determinada pelo método do biureto e as frações protéicas obtidas por eletroforese em SDS-PAGE identificaram as proteínas de fase aguda (PFA) IgA, ceruloplasmina, transferrina, albumina, IgG-CP, haptoglobina, alfa-1-glicoproteína ácida, IgG-CL e P24. Houve aumento nas concentrações sérica e peritoneal de todas as PFA nos quatro grupos. Os resultados foram associados à lesão entérica, resultante do modelo de obstrução e à laparotomia. O fracionamento eletroforético das PFA, no líquido peritoneal, foi padronizado de modo a estabelecer a curva padrão para equinos hígidos; ademais, verificou-se que o referido fracionamento protéico mostrou-se mais sensível e eficaz no diagnóstico de processos inflamatórios abdominais e, portanto, deve ser priorizado no monitoramento da evolução do processo de cura abdominal e no diagnóstico de complicações pós-operatórias em equinos com cólica / Abstract: The colic syndrome is one of the most frequent urgencies in the clinic of horses. The initial stages of the inflammatory reaction include a series of modifications called the acute phase reaction. Aiming to evaluate this kind of reaction the electrophoretic profile of the serum proteins and peritoneal fluid of horses submitted to experimental obstruction of the intestine was performed. Twenty one horses were submitted to intestinal obstruction at the duodenal portion - GD (n=6), ileum GI (n=6) or dorsal left colon GM (n=6). A control group was also instituded - GC (n=3). The blood and peritoneal fluid samples were obtained before (T0), during the obstructions (T1-T3) and after the desobstructions (T4-T174). The total protein was determined by the biuret method and the protein fractions were obtained by electrophoresis in SDS-PAGE wich identified the acute phase proteins (APP) IgA, ceruloplasmin, transferrin, albumin, IgGCP, haptoglobin, alpha-1-acid glycoprotein, IgG-CL and P24. There was an elevation in all acute phase proteins studied in the serum and peritoneal fluid of all four groups observed. The results were associated to hepatic lesion due to the kind of experimental model of obstruction adopted and laparotomy. The electrophoretic fractioning of the APP in the peritoneal fluid was standardized to establish a standard curve to healthy horses. It was also verified that the protein fractioning showed to be more sensitive and efficient in the diagnosis of abdominal inflammatory processes therefore it should be prioritized in the monitoring of the process of abdominal healing evolution and in the diagnose of post-operative intercurrence in horses with colic / Orientador: Aureo Evangelista Santana / Coorientador: Paula Alessandrta Di Filippo / Banca: José Correa lacerda Neto / Banca: Alessandra Kataoka / Mestre

Orientador: Carloa Alberto Hussni / Banca: Armen Thomassian / Banca: Luis Cláudio Lopes Corrêa da Silva / Resumo: As afecções do cólon menor são causas frequentes de síndrome cólica, sendo a enterotomia rotineiramente empregada para a remoção de fecalitos, enterólitos e corpos estranhos. O trauma cirúrgico resulta em inflamação difusa e ocorrência de peritonite asséptica devido à manipulação e ao acesso cirúrgico. Objetivou-se estudar a reatividade peritoneal após a realização de enterotomia e abrasão do cólon menor em equinos tratados ou não com heparina sistêmica. Foram utilizados dez equinos com idade média de 9 ± 3,87anos e 358 ± 30,28 Kg de massa corporal, divididos em dois grupos de cinco animais, sendo um grupo o controle (GC) e o outro tratado (GT). Ambos os grupos foram submetidos à laparotomia e enterotomia de cólon menor através da via paralombar direita em posição quadrupedal e receberam flunixin meglumine, gentamicina e associação de penicilinas. Ao GT, acrescentou-se heparina (150 UI/Kg SC, BID, 5 dias). Os animais foram avaliados quanto ao exame físico; hemograma; fibrinogênio; coagulograma; proteínas de fase aguda, séricas e peritoneais; características macroscópicas, físico-químicas e citológicas do líquido peritoneal; concentrações peritoneais do ativador e inibidor do plasminogênio tecidual e dímero D. Para tanto, pradonizaram-se os seguintes momentos de avaliação: M0-prévio à enterotomia; M1-12 horas; M2 - 1dia, M3- 2dias, M4- 4dias e M5- 6 dias; M6- 10 dias e M7- 14 dias após a enterotomia. Observou-se que a heparina resultou em anemia e diminuição da contagem de plaquetas, aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada e aumento nas concentrações séricas e peritoneais das proteínas de fase aguda, entretanto diminuiu a formação de dímeros D, sugerindo diminuição da formação de coágulos de fibrina. Após 15 dias da enterotomia, realizou-se o exame laparoscópico, que não demonstrou diferença na deposição de fibrina entre os grupos, entretanto ... / Abstract: Small colon affections are frequent causes of abdominal pain, and enterotomy is routinely employed for removal of fecalith, enteroliths and foreign bodies. Surgical trauma results in diffuse inflammation and aseptic peritonitis occurrence due to handling and surgical access. The aim of this study was to evaluate peritoneal reactivity after small colon enterotomy and abrasion in horses treated or not with systemic heparin. Were used ten horses with a mean age of 9 ± 3.87 years and 358 ± 30,28 body weight, divided into two groups of five animals: one control group (CG) and the other treated (TG). Both groups underwent laparotomy and small colon enterotomy via right paralumbar flank in standing position and received flunixin meglumine, gentamicin and penicillin association. TG received also heparin (150 IU / kg SC BID, 5 days). Animals were evaluated for physiological parameters, hemogram, fibrinogen, coagulation markers, serum and peritoneal acute phase proteins, peritoneal fluid macroscopic, physico-chemical and cytological characteristics, peritoneal concentrations of tissue plasminogen activator and inhibitor and d-dimer. Assessments were performed prior to enterotomy-M0, M1-12 hours after enterotomy; M2 - 1 day, M3 - 2days; M4 - 4days; M5 - 6 days; M6-10 days and M7 - 14 days after the enterotomy. Heparin resulted in anemia and decreased platelet counts, increased in partial thromboplastin activated time and increased serum and peritoneal acute phase proteins, however, resulted in decreased formation of fibrin clots and d dimer formation. After 15 days of enterotomy, laparoscopic examination showed no difference in fibrin deposition between the groups, and a slight diffuse peritoneal reactivity higher to treated group. So, heparin showed as negative effect the development of anemia, significant decrease in platelet count and acting as a proinflammatory agent, however shown to reduce fibrin deposition and formation ... / Mestre

A resposta febril é um processo dependente de inflamação, desencadeado pela produção de citocinas pró-inflamatórias a partir de fagócitos ativados. Estes mediadores podem ser liberados na corrente sangüínea ou ainda estimular nervos sensoriais e, desta forma, transmitir o sinal inflamatório até o centro termo controlador cerebral e, assim, elevar a temperatura corporal. A Nacetilcisteina (NAC) é um antioxidante e um precursor de glutationa que modula a sinalização intracelular durante a inflamação, resultando na diminuição da síntese e liberação de moléculas pró - inflamatórias incluindo as citocinas e a prostaglandina E2. Embora a resposta febril dependa de um processo inflamatório estabelecido, e a atividade antiinflamatória da NAC já seja bastante conhecida, ainda pouco se sabe sobre a ação desta pequena molécula em infecções fúngicas e processos como a febre. Desse modo, nesse trabalho, privilegiou-se a investigação dos efeitos da NAC sobre a febre, a resposta inflamatória local (cavidade peritoneal) e sobre a sinalização inflamatória no centro termorregulatório (hipotálamo) induzidas por suspensão de Saccharomyces cerevisae, na dose de 135 mg/kg, i.p. A administração sistêmica da NAC (500 mg/kg, s.c.) preveniu, mas não reverteu a febre induzida pela levedura. Ademais, verificou-se que a NAC produziu um efeito de diminuição da migração leucocitária, do extravasamento plasmático, da liberação de interleucina (IL)-1β e do fator de necrose tumoral (TNF)-α no lavado peritoneal, e, por fim, diminuiu a liberação de IL-1β no tecido hipotalâmico, ressaltando-se a ação do Saccharomyces cerevisae como indutor de todas as respostas referidas. A administração sistêmica de NAC também aumentou o conteúdo de grupos tióis não protéicos presentes no lavado peritoneal e no hipotálamo, ao mesmo tempo em que reverteu a oxidação dos grupos SH no local da inflamação. A administração central de NAC (50 μg, i.t., 120 min depois da admnistração do Saccharomyces cerevisae) também preveniu a febre induzida pelo fermento de padeiro, sem, contudo, alterar a migração leucocitária para a cavidade peritoneal. Finalmente, a administração sistêmica da NAC não alterou a resposta febril provocada por prostaglandina E2(PGE2; 300 ng, i.t.). Logo, estes resultados sugerem, não só um papel anti-inflamatório para a NAC em peritonites causadas por fungos, mas também, uma atividade antipirética que envolve a inibição da liberação da IL-1β no hipotálamo, provavelmente antes da produção de PGE2. / Febrile response is an inflammation-dependent process that started with the production of pyrogenic cytokines by activated mononuclear phagocytes. These mediators are released into bloodstream or stimulate local sensory nerves and transmit the inflammatory signal to the preopticanterior hypothalamic area, the brain thermoregulatory center. N-acetylcysteine (NAC) is an antioxidant and a glutathione precursor that modulates intracellular signaling in inflammatory response resulting in a decreased synthesis and release of pro-inflammatory molecules, including cytokines and prostaglandin E2. However, it is poorly known whether NAC interferes with other inflammation-dependent processes, such as fever. Therefore, in this study we investigated the effects of NAC on fever, local inflammatory response (peritoneal cavity) and inflammatory signalization in thermoregulatory center (hipothalamus) induced by intraperitoneal administration of baker yeast (Saccharomyces cerevisae suspension, 135 mg/kg, i.p.). Systemic administration of NAC (500 mg/kg, s.c.) prevented, but did not revert established fever induced by baker yeast. In addition, NAC decreased leukocyte migration, plasma protein extravasation and decreased tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β release induced by baker yeast in peritoneal lavage and IL-1 release in hypothalamus. NAC also increased nonprotein thiol content in peritoneal lavage and hypothalamus, and prevented baker yeast-induced decrease of nonprotein thiol content in same samples. The central administration of NAC (50 μg, i.t., 120 min after baker yeast) also prevented baker yeast-induced fever, but did not alter leukocyte migration to peritoneal cavity. In addition, the systemic administration of NAC did not alter the febrile response elicited by prostaglandin E2 (PGE2 300 ng, i.t.). These results suggest an anti-inflammatory role for NAC on yeast-induced peritonitis and that its antipyretic effect may be due to inhibition of inflammatory IL-1β production in hypothalamus.