Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GUILHERME MIRANDA DOS REIS.pdf: 703118 bytes, checksum: a57b9d3ddcbdd975098638c9c7cc6301 (MD5) Previous issue date: 2014-06-09 / Pterygium is an inflammatory and degenerative ocular surface disease in which the conjunctiva on the cornea grows forming a fibrous tissue in the shape of a triangle. The disorder may be characterized by cell proliferation, inflammatory processes, fibrosis, angiogenesis and destruction of the extracellular matrix. It is erroneously confused the cataract, and the anomaly is considered as a degenerative eye disease. The disease displays similar features to those of tumors in local invasion, metaplasia of epithelial cells, the presence of oncogenic viruses (Human Papilloma Virus - HPV), inactivation of tumor suppressor gene (such as the well-known p53) and loss of heterozygosity. This study aims to compare the frequency of the GSTT1 genotypes in relation to pterygium. The genotypic profile of the GSTT1 null polymorphism in Goiânia showed no statistically significant difference when comparing the frequency of the null genotype in the control and experimental groups. The null genotype is more frequent in the population studied. The GSTT1 genotype is not related to the risk factors analyzed: gender, ethnicity, family cases, occupational exposure, smoking, hypertension and Diabetes. / O pterígio é uma doença inflamatória e degenerativa da superfície ocular onde a conjuntiva avança sobre a córnea formando uma espécie de triângulo fibroso. O distúrbio pode ser caracterizado por uma proliferação celular, processos inflamatórios, fibrose, angiogênese e destruição da matriz extracelular. É popularmente  conhecido  como   carne  no  olho  e  erroneamente  confundido  com   a   catarata ,  sendo  já  considerado  uma  doença  ocular  degenerativa.  A  doença   exibe propriedades semelhantes às de tumores como invasão local, metaplasias de células epiteliais, presença de vírus oncogênicos (Papiloma Vírus Humano HPV), a inativação do gene supressor de tumor (p53) e perda de heterozigosidade. Este trabalho visa comparar a frequência dos genótipos do gene GSTT1 em relação ao pterígio. O perfil genotípico do polimorfismo do gene GSTT1 na cidade de Goiânia mostrou que não há diferença estatisticamente significativa quando se compara a frequência do genótipo nulo nos grupos controle e experimental. O genótipo nulo é o mais frequente na população estudada. O genótipo GSTT1 não está relacionado aos fatores de risco analisados: sexo, etnia, casos na família, exposição ocupacional, fumo, HAS e DM.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANICEZIO DE PAULA RIBEIRO JUNIOR.pdf: 2091897 bytes, checksum: eeef0e9bac88a2e48f8d2f33adf5d0d2 (MD5) Previous issue date: 2014-06-18 / The first reports about pterygium date back to Hippocrates. This disease still hides mysteries about its pathogenesis in a way that even today it threaten vision health of many people around the world. It is a formation of fibrous tissue that grows excessively and with an abnormal shape on the cornea The anomaly consists of epithelial and subepithelial tissue and it is highly vascularized. A large number of factors are associated with the pathogenesis of pterygium such as physical factors: heat, dust and other particles in the atmosphere; and biological factors such as immunological mechanisms, mechanisms that involve the reorganization of the extracellular matrix, growth factors, cytokines, apoptosis, and angiogenic factors. The pterygium affects individuals who mainly inhabit tropical countries located near the equator and who working out in the sun; thus, the incidence is higher in the region between 40 degrees latitude north and south of the Equator. Considering the need to further investigate the association between GSTM1 polymorphisms and the formation of pterygium, this paper aims to analyze this relationship. The analysis of the null polymorphism of the GSTM1 gene for the case group found a significant difference between the GSTM1 null genotype in case and control groups. The null genotype of the GSTM1 gene is statistically significant in males, but not in female. The null genotype of the GSTM1 gene is statistically significant in Caucasians, but not in Brown or Black. The GSTM1 null genotype is not related to the risk factors analyzed: cases in family, occupational exposure, smoking, hypertension and diabetes. / Os primeiros relatos sobre pterígio datam da época de Hipócrates, mesmo assim essa condição ainda esconde mistérios sobre sua patogenia de forma tal que ainda nos dias de hoje pode ameaçar a saúde da visão de inúmeras pessoas. É uma formação fibrosa de conjuntiva cresce exageradamente e de forma anormal sobre a córnea, sendo composta por tecido epitelial e subepitelial, e altamente vascularizada. Um grande número de fatores está relacionado com a patogenia do pterígio tais como, aspectos físicos, calor, poeira e outras partículas presentes na atmosfera; e fatores biológicos como certos mecanismos imunológicos, mecanismos que envolvem a reorganização da matriz celular, fatores de crescimento, citocinas, apoptose e fatores angiogênicos. O pterígio acomete indivíduos que habitam principalmente países de clima tropical, localizados próximo à linha do Equador e que trabalham expostos ao sol; assim, a incidência é maior na região entre 40 graus de latitude ao norte e ao sul do Equador. Considerando a necessidade de investigar melhor a associação entre os polimorfismos do GSTM1 e a formação do pterígio, o presente trabalho tem o objetivo analisar essa relação. A análise do polimorfismo do gene GSTM1 para o grupo caso constatou que há diferença significativa entre o genótipo nulo do gene GSTM1 nos grupos caso e controle. O genótipo nulo do gene GSTM1 é estatisticamente significante na população masculina, mas não na feminina. O genótipo nulo do gene GSTM1 é estatisticamente significante na etnia branca, mas não na parda ou negra. O genótipo nulo do gene GSTM1 não está relacionado aos fatores de risco analisados: casos na família, exposição ocupacional, fumo, hipertensão e diabetes.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOAO ANTONIO XAVIER MANSO.pdf: 1142378 bytes, checksum: 3a84c5c23a8842db0682097dd41f6011 (MD5) Previous issue date: 2015-03-30 / Among the many problems that affect oral health, chronic periodontal disease is the most commonly that affects populations, reaching global proportions. It is characterized by a multifactorial pathogenesis presenting, in its progression, inflammation events and destruction of protective and supporting tissues of dental elements. Interleukin-1&#946; is a cytokine mediator of inflammatory response and contributes to the pathogenesis of chronic periodontal disease, which is characterized by bone resorption process. It is believed that single nucleotide polymorphisms (SNPs) may be associated with the progression and severity of the disease, showing discriminative phenotypes. The aim of this study was to investigate the relationship of SNP rs1143634 position +3954 C T of IL1B (IL-1&#946;) gene with chronic periodontal disease. In the present study, we evaluated 51 individuals, divided into two groups, 26 individuals with chronic periodontal disease and 25 healthy individuals. Blood samples were obtained by venipuncture and stored in tubes with EDTA for DNA extraction from whole blood. The extracted DNA was subjected to PCR technique to amplify the region of interest, and subsequently treated with specific restriction enzyme for cleavage and achievement of fragments aiming genotyping. The data were submitted initially to the Hardy-Weinberg equilibrium Test and then the other tests, such as Chi-Square, Odds Ratio and Relative Risk, all of the 5% significance level. The genotypes were demonstrated in agreement with the hypothesis of Hardy-Weinberg equilibrium. No significant differences were observed (p> 0.05) concerning the genotype distribution and allele between groups. The presence of the C allele polymorphism rs1443634 referring to reduce significantly (p <0.05) relative risk, especially in males, while the T allele increases the risk of chronic periodontal disease. / Dentre os diversos problemas que atingem a saúde bucal, a doença periodontal crônica é a que mais acomete as populações, alcançando proporções globais. Caracteriza-se por ser uma patogenia multifatorial, havendo em sua progressão, eventos de inflamação e destruição dos tecidos de proteção e sustentação dos elementos dentários. Muitos dos fatores que condicionam a severidade da doença ainda não são compreendidos, estando possivelmente relacionados com aspectos genéticos. A interleucina 1&#946; é uma citocina mediadora da resposta inflamatória e contribui na patogênese da doença periodontal crônica, a qual é caracterizada por processos de reabsorção óssea. Acredita-se que os polimorfismos de núcleotídeo único (SNPs) podem estar associados com a progressão e severidade da doença, demonstrado fenótipos discriminativos. O objetivo desse estudo foi investigar a relação do SNP rs1143634 posição +3954 C T do gene IL1B (IL-1&#946;) com a doença periodontal crônica. No presente estudo, foram avaliados 51 indivíduos, divididos em dois grupos, 26 com doença periodontal crônica e 25 saudáveis. As amostras de sangue foram obtidas através de punção venosa e armazenadas em tubos com EDTA para a extração do DNA a partir do sangue total. O DNA extraído foi submetido à técnica de PCR para amplificação da região de interesse, sendo posteriormente tratado com a enzima de restrição específica para clivagem e obtenção dos fragmentos visando a genotipagem. Os dados obtidos foram submetidos, incialmente ao teste de Equilíbrio de Hardy-Weinberg e posteriormente a outros testes, como o Qui-Quadrado, Odds ratio e Risco Relativo, sendo todos a 5% de significância. Os genótipos se demonstraram em concordancia com a hipótese de equilibrio de Hardy-Weinberg. Não foram observadas diferenças significativas (p>0,05) referentes à distribuição genotípica e alélica entre os grupos. A presença do alelo C referente ao polimorfismo rs1443634 reduz significativamente (p<0,05) o risco relativo, principalmente em homens, enquanto que o alelo T aumenta o risco para doença periodontal crônica.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fausto da Paz Cazorla.pdf: 6710348 bytes, checksum: 606153332dc72a80b78d3048a1ddb0b6 (MD5) Previous issue date: 2015-08-10 / Cataracts are the leading cause of reversible blindness worldwide. It is estimated that currently about 20 million people are blind due to cataract, and this number is expected to grow with increasing life expectancy of the world population. Any opacity in the crystalline lens that causes light scattering and damage to vision is considered cataract. In this paper we conducted a survey and characterization of scientific literature on genetic polymorphisms in the various types of cataracts. The "Scopus" platform was used for the survey of articles and reviews. The analyzed data showed a growing number of publications on the subject in recent years; there is a large concentration of papers among the countries that publish on polymorphisms in cataracts, as well as the authors and institutions. One single journal (Molecular Vision) accounted for almost 35% of publications on the subject, and also an article stood out for the high impact factor of the journal in which it was published. We conclude that there is a growing interest about genetic polymorphisms of cataract, with a significant increase in research and publications, envisioning a future control of expression of these genes, in order to control the aging of the lens and dominate the emergence of cataract in individuals. / ! A catarata é a principal causa de cegueira reversível em todo o mundo. Estima-se que atualmente cerca de 20 milhões de pessoas estão cegas devido à catarata, e este número tende a crescer com o aumento da expectativa de vida da população mundial. Qualquer opacidade no cristalino que provoque dispersão da luz e prejuízo para a visão é considerada catarata. Neste trabalho foi feito um levantamento e caracterização da produção científica sobre os polimorfismos genéticos nos diversos tipos de catarata. Foi utilizada a plataforma Scopus para o levantamento dos artigos e revisões. Os dados analisados mostraram um número crescente de publicações sobre o assunto nos últimos anos; existe uma grande concentração de trabalhos entre os países que mais publicam sobre polimorfismos em catarata, assim como os autores e instituições. Uma única revista (Molecular Vision) foi responsável por quase 35% das publicações sobre o assunto, e também um artigo se destacou pelo alto fator de impacto do periódico no qual foi publicado. Concluímos que há um crescente interesse pelo domínio do conhecimento dos polimorfismos genéticos da catarata, com aumento expressivo das pesquisas e publicações, vislumbrando um futuro controle da expressão destes genes, com o intuito de controlar o envelhecimento do cristalino e dominar o surgimento da catarata nos indivíduos.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JHENEFFER SONARA AGUIAR RAMOS.pdf: 3001795 bytes, checksum: 76b7e24451f0b40a66c4247eec7df460 (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / The Cytochrome P4502E1 (CYP2E1) gene encodes an enzyme which is the main constituent of microsomal ethanol oxidizing system. Genetic variation present in the CYP2E1 gene result in significant differences in enzyme activity, however the functional significance of these variations in the metabolism of ethanol remains controversial, since there is not yet a clear correlation with differences in catalytic activity of the enzyme. In this study, the variability of the promoter region of the CYP2E1 gene was analyzed in samples of alcoholics of a Psychosocial Attention Center (CAPS) in the state of Goiás, in the city of Goiânia and the results were compared with the data obtained by the 1000 Genomes project. We conducted a study of association between polymorphisms of the promoter region of the CYP2E1 and genotoxic damage in alcoholics, for this sequencing reaction and the comet assay were performed. In our analysis there was no correlation of data polymorphisms found with genotoxic damage. However, genotoxicity analysis of the groups showed greater genotoxic damage in the case group (alcoholic) compared to the control group (p<0,05). Considering all populations evaluated, 17 points of variation were found. These points of variation are arranged in 22 different haplotypes. A high linkage disequilibrium was observed between the variants at positions -1295 and -1055, in the case and control groups and the American, European and Asian populations. Considering the complex interaction between genetic and environmental factors in response of interindividual alcoholic beverages, it is desirable to conduct studies about this interaction in populations with different genetic characteristics. / O gene citocromo P4502E1 (CYP2E1) codifica uma enzima que é a principal constituinte do Sistema microssomal de oxidação do etanol. Variações genéticas presentes no gene CYP2E1 resultam em diferenças significativas na atividade enzimática, entretanto o significado funcional dessas variações no metabolismo do etanol permanece controverso, uma vez que ainda não existe uma correlação evidente com diferenças na atividade catalítica da enzima. No presente estudo, a variabilidade da região promotora do gene CYP2E1 foi analisada em amostras de alcoolistas de um Centro de Atenção Psicossocial (CAPS) do Estado de Goiás, da cidade de Goiânia e os resultados foram comparados com os dados obtidos pelo projeto 1000 Genomas. Foi realizado um estudo de associação entre polimorfismos da região promotora do CYP2E1 e o dano genotóxico em alcoolistas, para isso foram realizados a reação de sequenciamento e o ensaio cometa. Nas nossas análises não houve relação dos dados de polimorfismos encontrados com o dano genotóxico. Entretanto, a análise de genotoxidade dos grupos analisados mostrou maior dano genotóxico no grupo caso (alcoolistas) em relação ao grupo controle (p<0,05). Considerando todas as populações avaliadas, 17 pontos de variação foram encontrados. Estes pontos de variação estão arranjados em 22 haplótipos diferentes. Um elevado desequilíbrio de ligação foi observado entre as variantes nas posições -1295 e - 1055, nos grupos caso e controle e nas populações americana, europeia e asiática. Considerando a complexa interação entre fatores genéticos e ambientais na resposta interindividual ao uso de bebidas alcoólicas, é desejável a realização de estudos acerca dessa interação em populações com características genéticas distintas.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEBORA ACYOLE RODRIGUES.pdf: 801098 bytes, checksum: 7abd0f2705d08eea1c26889a71347e27 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / The word Atherosclerosis comes from the Greek words athero that means gruel or paste and sclerosis that means hardness. The disease is characterized by lesions in the inner layer of the blood vessels called atheroma or atheromatous plaques. Those plaques block the vascular lumen and weaken the underlying tunica media. Several risk factors for the development of atherosclerosis have been described in the scientific literature. They are divided into modifiable and non-modifiable. The former includes hypertension, smoking, obesity, elevated levels of LDL cholesterol, decreased HDL levels, sedentary lifestyle and stress and the latter includes diabetes mellitus, family hypertension, thrombophilia, sex, age, genetic factors and premature family history of heart disease. The association of polymorphisms in the GST gene with coronary artery disease has been target of studies since polymorphisms may affect the enzyme activity and contribute to the onset of atherosclerosis. This present research aimed to analyze the polymorphism of GSTM1 in individuals diagnosed with atherosclerosis and in healthy individuals composing the control group. We collected peripheral blood samples from 200 patients with a previous diagnosis of atherosclerotic disease based on clinical examination and confirmed by imaging methods. The control group was composed by 100 samples. The GSTM1 polymorphism genotypes were determined by PCR. A significant difference was observed between the groups (atherosclerosis x control) regarding the GSTM1 polymorphism. The frequency of the GSTM1 present genotype in atherosclerosis group was 1.2 times higher compared to the control group. We found no significant difference between the present and null genotypes associated with variables such as gender, alcohol and smoking. However when we compared the present and null genotypes associated with smoking habits we found that the GSTM1 present was more frequent, a frequency of 52.6% in the case group for individuals who reported smoking 20 or more cigarettes per day and 60.0% in the control for individuals who smoke 10 to 20 cigarettes per day (p = 0.0035). When we analyze the variable smoking regarding years of smoking, the GSTM1 present genotype was more frequent in individuals who reported being former smokers. The frequency of the GSTM1 present genotype in the case group was 45.5% in individuals who have smoked for more than 20 years and 50.0% in the control group for those who have smoked less than 10 years and 50.0% between 10 to 20 years (p = 0.0240). / A expressão aterosclerose deriva do grego atero, que quer dizer caldo ou pasta, e esclerose, refere-se ao endurecimento, sendo caracterizada por lesões na túnica íntima dos vasos, denominadas ateroma ou placas ateromatosas obstruindo o lúmen vascular e enfraquecendo a túnica média subjacente. Já foram descritos outras série de fatores de risco para a gênese da aterosclerose, podendo ser divididos em modificáveis, como por exemplo, hipertensão arterial, tabagismo, obesidade, níveis elevados de colesterol LDL, níveis diminuídos de HDL, sedentarismo, estresse, e não modificáveis como: diabetes mellitus, hipertensão familiar, trombofilias, sexo, idade, fatores genéticos e história familiar prematura para doenças cardíacas A associação de polimorfismos do gene glutationa-S-transferase (GST) com a doença arterial coronariana tem sido objeto de estudos. Já que o polimorfismo pode afetar a atividade enzimática contribuindo para o desenvolvimento da aterosclerose. Este estudo teve como objetivo analisar o polimorfismo do gene GSTM1 nos grupos de indivíduos com diagnóstico de aterosclerose e no grupo controle. Foram coletadas amostras de sangue periférico de 200 pacientes, com diagnóstico prévio de doença aterosclerótica baseado em exame clínico e confirmada através de método de imagem, e 100 amostras para o grupo controle. Os genótipos para o polimorfismo GSTM1 foram determinados por PCR. Foi verificada uma diferença significativa nos grupos (aterosclerose x controle) em relação polimorfismo do gene GSTM1. A freqüência do gene GSTM1 presente no grupo aterosclerose foi 1,2 vezes maior quando comparado ao grupo controle. Não foi encontrada nenhuma diferença significativa quando analisados os genótipos presente e nulo associado a variável gênero sexual, bebida alcoólica e tabagismo.Contudo quando analisamos os genótipos presente e nulo associado a variável hábito de fumar relacionada com a quantidade de tabaco consumido detectou-se que o genótipo GSTM1-presente foi mais freqüente, 52,6%, no grupo caso para os indivíduos que relataram fumar 20 ou mais cigarros e de 60,0% no controle para os indivíduos que fumam entre 10 a 20 cigarros (p= 0,0035).Quando analisamos a variável hábito de fumar relacionada com os anos de tabagismo, o genótipo presente foi mais freqüente nos indivíduos que relataram ser exfumantes. Sendo no grupo caso de 45,5%, no período maior que 20 anos e no grupo controle de 50,0% para menores que 10 anos e 50,0% entre 10 a 20 anos (p= 0,0240).

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOSE VITOR MAGALHAES MARTINS.pdf: 1473215 bytes, checksum: f10c80d868f20012e5a78c63010ee3c0 (MD5) Previous issue date: 2016-03-09 / Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease that occurs by the accumulation of lipids in the innermost layer of the artery (intima) of medium and large caliber, this deposit with platelet factors stimulate the proliferation of muscle cells in this region. More than 400 genes may be involved in this pathology, being related to the regulation of endothelial function, coagulation, inflammation, metabolism of amino acids, lipids and carbohydrates. Glutathione S-Transferase (GST) are enzymes that catalyze the polymorphic detoxification of metabolites produced by oxidative stress within the cells, is induced by reactive oxygen species. Deemed one of the defense mechanisms against oxidative stress damage. Because of genetic, cultural and environmental factors atherosclerotic disease becomes accelerated, however, early diagnosis is important for the prevention and treatment of various complications involving the atherosclerotic process. This study aimed to analyze the frequency of genotypes of GSTT1 gene presence or absence of polymorphism in relation to atherosclerosis. We collected 200 samples of peripheral blood of patients with previous diagnosis of atherosclerosis based on clinical examination and imaging, and 100 peripheral blood samples for the control group of patients without the disease. The polymorphism was assessed by PCR and analyzed on agarose gel and stained with 2% ethidium bromide. The frequency of the GSTT1 gene polymorphisms were compared with c² test (p <0.05) and G. In the case group were detected in 85.5 % of patients with atherosclerosis the presence of the GSTT1 gene and 14.5 % of patients the null genotype . A significant difference was observed in both groups (if x control ) in relation to the presence of the polymorphism of GSTT1 gene. The frequency of the GSTT1 gene in patients with atherosclerosis was 1.3 times higher compared to the control group . In the analysis of the variable consumption of alcohol it was found that in atherosclerosis group the presence of the GSTT1 gene was higher in individuals who reported not drinking alcohol . In this study the presence of the polymorphism of the GSTT1 gene in male patients with atherosclerosis was 1.5 times higher compared to female patients. With respect to years of smoking it was found that this genotype was more frequent in smokers in both groups / xi RESUMO A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica que ocorre pelo acúmulo de lipídios na camada mais interna das artérias (túnica íntima) de médio e grande calibre, esse depósito juntamente com fatores plaquetários estimulam a proliferação das células musculares desta região. Mais de 400 genes podem estar envolvidos com essa patologia, por estarem relacionados com a regulação da função endotelial, coagulação, inflamação, metabolismo dos aminoácidos, lipídios e hidratos de carbono. As Glutationas S-Transferase (GSTs) são enzimas polimórficas que catalisam a detoxificação de metabólitos produzidos pelo estresse oxidativo dentro da célula, sendo induzidas por espécies reativas de oxigênio. Consideradas como um dos mecanismos de defesa contra os danos do estresse oxidativo. Em virtude de fatores genéticos, culturais e ambientais a doença aterosclerótica se torna acelerada, contudo o diagnostico precoce é importante para a prevenção e tratamento das diversas complicações que envolvem o processo aterosclerótico. Esse estudo teve por objetivo a análise da frequência dos genótipos do gene GSTT1 da presença ou ausência do polimorfismo em relação à aterosclerose. Foram coletadas 200 amostras de sangue periférico de pacientes com diagnostico prévio de aterosclerose baseado em exame clinico e de imagem, e 100 amostras de sangue periférico para grupo controle de pacientes não portadores da doença. O polimorfismo foi avaliado por PCR e analisados em gel de agarose a 2% e corado com brometo de etídeo. As frequências do polimorfismo do gene GSTT1 foram comparadas com o teste &#967;² (p<0,05) e teste G. No grupo caso foram detectados em 85,5% dos pacientes com aterosclerose a presença do gene GSTT1 e 14,5% dos pacientes o genótipo nulo. Foi verificada uma diferença significativa em ambos os grupos estudados (caso x controle) em relação a presença do polimorfismo do gene GSTT1. A frequência do gene GSTT1 em pacientes com aterosclerose foi de 1,3 vezes maior quando comparado ao grupo controle. Na analise da variável consumo de bebida alcoólica verificou-se que no grupo aterosclerose a presença do gene GSTT1 foi mais elevada nos indivíduos que relataram não consumir bebida alcoólica. Neste estudo a presença do polimorfismo do gene GSTT1 em pacientes do sexo masculino com aterosclerose foi de 1,5 vezes maior quando comparado aos pacientes do sexo feminino. Com relação aos anos de tabagismo verificou-se que o genótipo presente foi mais frequente nos indivíduos fumantes em ambos os grupos estudados

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NURIA ALONSO LOPEZ CID.pdf: 1461437 bytes, checksum: 7aabd2e9fb0164bdf7480906eadb35b7 (MD5) Previous issue date: 2016-04-14 / The advances in Anesthesiology took place at the same time as the development of drugs that ensured greater control over pain, patient comfort, and safety during surgical anesthetic procedures. Pharmacogenetics is the science that enables enhanced healthcare, by understanding the genetic variations that may affect the different responses to treatments. CYP3A are the most important enzymes involved in the metabolism of drugs prescribed in clinical practice, showing extensive genetic variability in their expression. CYP3A5 presents the highest number of functional variants, with significant differences in the frequencies observed among different population groups around the world and in Brazil. This study aimed and at assessing the frequency of CYP3A5*3 and CYP3A5*6 genotypic and allelic variants and to estimate the metabolizing profile according to these variants, as well as any potential implications on adverse events with drugs used in anesthesia. The sample used for this study included 166 subjects users of the Laboratório da Área de Saúde da PUCGoiás (PUC Healthcare Laboratory city of Goiás). They were all born in the Brazilian Midwest, over 18 years of age, and from both genders. The blood samples were obtained from each individual and genotyped for CYP3A5*3, A>G (rs 776746) and CYP3A5*6, G>A (rs 10264272) by real time Polymerase Chain Reaction using TaqMan assays. Data analysis of the allelic frequency was conducted by calculating the percentage for the established groups, according to color or race, compared to the total sample. In individuals from the Brazilian Midwest, assessed in this study, the frequency of the allelic variant CYP3A5*3 was 40% and 2% for CYP3A5*6. The frequency observed for the CYP3A5*3 allelic variant in subjects from the Midwest was lower than that from other Brazilian studies and also lower than the frequencies observed in Europeans and Asians, however, they were similar to the frequency seen in populations from East and West Africa. The frequency of the CYP3A5*6 allelic variant, in this study, was higher than that found in European studies and similar of the subjects in the North of Africa. Based on the results, one may infer that 72% would be poor metabolizers. The higher frequency of the poor metabolizer profile shows that there is potential for a greater occurrence of adverse events when using drugs metabolized by CYP3A5 in this population from the Brazilian Midwest. / O progresso da Anestesiologia junto com o desenvolvimento de drogas garantiram maior controle da dor, conforto ao paciente e segurança durante o ato anestésicocirúrgico. A Farmacogenética é uma ciência que permite a melhora da assistência à saúde, por meio do conhecimento das variações genéticas que podem estar envolvidas com as diferenças na resposta terapêutica. As CYP3A são as enzimas mais importantes envolvidas com o metabolismo de drogas prescritas na prática clínica, apresentando grande variabilidade genética na sua expressão. A CYP3A5 é a forma que apresenta mais variantes funcionais e com diferenças expressivas nas frequências observadas em diferentes grupos populacionais do mundo. Este estudo teve como objetivo avaliar a frequência das variantes genotípicas e alélicas do CYP3A5*3 e CYP3A5*6 e inferir sobre o perfil metabolizador dos indivíduos em função destas variantes em relação a drogas usadas em anestesia. O grupo avaliado incluiu 166 indivíduos usuários do Laboratório da Área de Saúde da PUCGoiás, nascidos na região Centro-Oeste do Brasil, maiores de 18 anos e de ambos os sexos. As amostras de sangue foram obtidas de cada indivíduo e genotipados para CYP3A5*3, A>G (rs 776746) and CYP3A5*6, G>A (rs 10264272) por Reação em Cadeia de Polimerase usando sondas TaqMan. A análise dos dados das frequências alélicas foi realizada através do cálculo das porcentagens para os grupos estabelecidos, segundo a cor ou raça, em relação a amostra total. Nos indivíduos da região Centro-Oeste do Brasil avaliados neste estudo, a frequência da variante alélica CYP3A5*3 foi de 40% e da CYP3A5*6 foi de 2%. A frequência observada para a variante alélica CYP3A5*3 em indivíduos da região Centro-Oeste foi menor que a de outros estudos brasileiros e também menor que as frequências verificadas em europeus e asiáticos, porém similar à observada na população do leste e oeste da África. A frequência da variante alélica CYP3A5*6, neste estudo, foi maior que a encontrada em estudos europeus e com valores mais próximos daqueles observados no norte da África. Com base nos resultados obtidos da amostra pode-se inferir que 72% dos indivíduos seriam fracos metabolizadores. A maior frequência do perfil de fraco metabolizador mostra que existe potencial de maior ocorrência de eventos adversos no uso de fármacos metabolizados pela CYP3A5 nesta população da região Centro-Oeste do Brasil.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CIRCONCISTO LAURENTINO RIBEIRO JUNIOR.pdf: 2083186 bytes, checksum: bfcfede933b252abac1e5de63aa561f2 (MD5) Previous issue date: 2009-03-13 / Endometriosis it is considered as the presence of ectopic endometrial tissue, with similar histology and function to the endometrium usually located. However, the explanation for the implantation of the endometrial tissue in certain women is still unknown. The determination of the degree of compromising of the endometriosis is based on a system of points proposed by American Fertility Society finds of the laparoscopy. Endometriosis is a disease that occurs mainly in women in reproductive age. The disease can be related with infertility in 30% to 40% of the cases. The possible mechanisms as the endometriosis as cause of the infertility are: (a) interference with the sexual function (dyspareunia, reduction of the frequency of sexual intercourse). (b) Interference with the ovulation: (anovulation; deficient luteal phase and luteinization phase. The aim of this study was to determine the frequency of p53 polymorphism codon 72, in two groups of patients with endometriosis and other symptoms of the disease. The study included 38 peripheral blood samples from women submitted to videolaparoscopy that confirmed endometriosis. The patients were divided into two groups of 19 women each, one with infertility and the other not. The polymorphism was evaluated by PCR. The data were submitted to statistical analysis using the chi-square and odds ratio tests. Of the patients who only had pain and/or bleeding without infertility, 09 (47.3%) were arginine homozygous and 10 (52.6%) were proline homozygote or heterozygote. Of those who presented with infertility associated with pain and/or bleeding, 12 (100%) were proline homozygous or heterozygous, and in those with only complaint of infertility, 05 (71.4%) were arginine homozygous and 02 (28.6%) proline homozygous or heterozygous). In correlating pain intensity, 04 (23.5%) women with the proline allele (homozygous or heterozygous) reported slight or moderate pain and 20 (95.5%) intense pain. All these differences were statistically significant (p= 0.003). In relating pain intensity to laparoscopic classification, the following was found: 08 (50%) patients who showed slight or moderate pain had a classification I or II and 08 (50%) III or IV. Of those with intense pelvic pain, 08 (36.4%) were included in classification I or II and 14 (63.6%) in III or IV. The proline allele (homozygous or heterozygous) is linked more to patients with infertility and with a more severe clinical picture. / A endometriose é conceituada como a presença de tecido endometrial ectópico, com histologia e função semelhante ao endométrio normalmente situado. No entanto, a explicação para a implantação do tecido endometrial em determinadas mulheres ainda é desconhecida. O grau do comprometimento da endometriose baseia-se num sistema de pontos proposta pela American Fertility Society (1978), hoje denominada American Society for Reproductive Medicine com base nos achados de laparoscópica. A intenção deste estudo foi determinar a freqüência do polimorfismo do p53, códon 72, em dois grupos de pacientes com endometriose e outros sintomas da doença. O estudo incluiu 38 amostras de sangue periférico de mulheres submetidas à videolaparoscopia com diagnóstico confirmado de endometriose. As pacientes foram divididas em dois grupos de 19 mulheres cada, um com infertilidade e o outro não. O polimorfismo foi avaliado por PCR. Os dados foram submetidos a análise estatística sendo usado o teste de qui-quadrado e Odds Ratio. Dos pacientes que só tiveram dor e/ou sangramento sem infertilidade, 09(47,3 %) eram arginina homozigoto e 10(52,6%) eram prolina homozigoto ou heterozigoto. Das pacientes que apresentaram infertilidade associado à dor e/ou sangramento 12(100%) era prolina homozigoto ou heterozigoto. Das pacientes que queixavam apenas de infertilidade, 05 (71,4%) eram arginina homozigoto e 02 (28,6%) prolina homozigoto ou heterozigoto. Correlacionando intensidade da dor, 04(23,5%) com alelo prolina (homozigoto ou heterozigoto) informaram dor leve e/ou moderada e 20(95,5%) dor intensas. Todas essas diferenças foram estatisticamente significativas (p=0,003). Em intensidade da dor relacionado com a classificação laparoscópica foi encontrado o seguinte: 08(50%) pacientes que tiveram dor leve e/ou moderada tiveram classificação I ou II e 08(36,4%) foram incluídos na classificação III ou IV. Das pacientes com dor intensa, 08(36,4%) foram incluídas na classificação I ou II e 14 (63,6%) em III ou IV. Conclui-se que a presença do alelo prolina (homozigoto ou heterozigoto) está mais relacionado com pacientes com endometriose e com quadro clínico mais severo da doença.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-11-30T16:52:02Z No. of bitstreams: 1 FÁBIO LEMOS CAMPEDELLI.pdf: 8948383 bytes, checksum: 229016125b12d4f344bb1c157148ddad (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-30T16:52:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FÁBIO LEMOS CAMPEDELLI.pdf: 8948383 bytes, checksum: 229016125b12d4f344bb1c157148ddad (MD5) Previous issue date: 2016-08-12 / INTRODUCTION: Atherosclerotic disease (AD) with its cardiovascular complications is responsible for 17.5 million deaths a year, according to the World Health Organization (WHO). There is consensus that atherosclerosis involves multiple pathogenic processes initiated by endothelial dysfunction, with inflammation and vascular proliferation determining alterations in the matrix, with consequent formation of the atheromatous plaque and its clinical implications. Risk factors such as hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia and smoking are widely known. Currently genotyping, which is not directly related to these factors, is not accepted to estimate the risk of cardiovascular diseases, but strong evidence indicates several polymorphic genes as factors of risk and progression leading to complications of the disease. Among the genes involved, eNOS (endothelial nitric oxide synthase gene), which is responsible for the production of endothelial nitric oxide (NO, an important arterial vasodilator), when presented in polymorphic variation can determine production malfunction and predisposition to AD. OBJECTIVES: To analyze the G894T polymorphism of eNOS gene in groups of individuals diagnosed with atherosclerosis and in the control group. MATERIALS AND METHODS: 200 blood samples were collected from patients previously diagnosed with DA and 100 from the control group. The genotyping analysis for polymorphism of eNOS gene was determined by PCR. RESULTS: After analysis of polymorphism between the DA and control groups and association with variables such as gender, relation with smoking, smoking history and alcohol consumption, statistical difference were found in the distribution of the case and control groups (p = 0.0378) and in non-smoking patients (p = 0.0263). In the other associations no statistically significant difference was found. CONCLUSION: In the population studied, the frequency of the heterozygous genotype (GT) was much higher than in the other popualations (GG and TT) in both groups (case and control). The GG genotype showed greater susceptibility to AD. The association of GG genotype in nonsmokers also showed greater susceptibility. Gender, alcohol consumption, smoking and smoking history did not influence AD. / Campedelli FL. Polimorfismo do gene eNOS G894T (Glu298Asp) em pacientes sintomáticos para aterosclerose [dissertação]. Goiânia: Pontifícia Universidade Católica, PUC-GO; 2016. INTRODUÇÃO: A doença aterosclerótica (DA) com suas complicações cardiovasculares é responsável por 17,5 milhões de mortes por ano segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS). É consenso que a aterosclerose envolve múltiplos processos patogênicos que se iniciam pela disfunção endotelial, com inflamação e proliferação vascular determinando alterações da matriz com consequente formação da placa ateromatosa e suas repercussões clínicas. Fatores de risco como a hipertensão arterial, diabetes mellitus, dislipidemias e tabagismo são amplamente conhecidos. Atualmente a genotipagem, não relacionada diretamente a estes fatores, não é aceita para estimativa de risco das doenças cardiovasculares, porém fortes evidências relacionam diversos genes polimórficos, como fator de risco e evolução para complicações da doença. Dentre os genes envolvidos o eNOS (gene da síntese de óxido nítrico endotelial), responsável pela produção de Óxido nítrico (NO), endotelial (importante vasodilatador arterial), quando se apresenta em variação polimórfica pode determinar mal funcionamento da produção e predispor a DA. OBJETIVOS: Analisar o polimorfismo G894T do gene eNOS nos grupos de indivíduos com diagnóstico de aterosclerose e no grupo controle. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram coletados amostras de sangue periférico de 200 pacientes com DA previamente diagnosticados e 100 amostras de grupo controle. A análise de genotipagem para o polimorfismo do gene eNOS foi determinada por PCR. RESULTADOS: Após análise do polimorfismo entre os grupos com DA e grupo controle, e associação com as variáveis gênero, relação com hábito de fumar, carga tabágica e consumo de bebida alcóolica, foram encontrados diferença estatísticas na distribuição dos grupos caso e controle (p=0,0378) e nos pacientes não tabagistas (p=0,0263). Nas demais associações não houve diferença estatisticamente significativa. CONCLUSÃO: Na população estudada evidenciou a frequência do genótipo heterozigoto (GT) muito superior aos demais (GG e TT) em ambos os grupos (caso e controle). O genótipo GG demonstrou maior suscetibilidade à DA. A associação do genótipo GG em não tabagista também apresentou maior suscetibilidade. O gênero, o etilismo, o hábito de fumar e carga tabágica não influenciaram na DA.