Foram estudadas 57 crianças e adolescentes abrigadas no Abrigo Infantil Feminino (AIF) da Secretaria do Trabalho e Ação Social (STCAS), anteriormente vinculadas à Fundação do Bem-Estar do Menor do Rio Grande do Sul (FEBEM/ RS), no período de um ano. Foram incluídas todas as crianças e adolescentes que receberam fármacos psicoativos (antidepressivos, neurolépticos, anticonvulsivantes e psicoestimulantes) por mais de três meses (N=31) e uma amostra de 26 crianças que não utilizaram nenhuma destas drogas. Foi observada uma diferença de peso e de índice de massa corporal no grupo exposto a drogas psicoativas, devido ao efeito de neurolépticos sobre o peso e índice de massa corporal (IMC). A diferença foi mantida em Regressão Múltipla, utilizando um, dois ou mais medicamentos como fatores. Esta diferença aponta para a revisão continuada do uso destas drogas em crianças e adolescentes, junto com a adoção de medidas preventivas de ganho de peso desde os primeiros meses de uso de neurolépticos, incluindo intervenção de educação alimentar enfocada nesta área. Na tentativa de um melhor entendimento da relação dos medicamentos psicoativos com o peso corporal, foi elaborada uma revisão da literatura que aborda os diferentes caminhos e interações que influenciam o comportamento alimentar. / 57 children and adolescents abridged at the AIF Unit of the State Secretary of Citizenship, Work and Social Work (STCAS) of Rio Grande do Sul, previously FEBEM/RS, were studied over 12 months. All child and adolescents receiving psychoactive drugs for at least three months (antidepressants, neuroleptics, anticonvulsants and stimulants) (N = 31) were followed, and compared to a sample of 26 abridged children and adolescents that didn’t receive any drug. There was observed weight and body mass index (BMI) changes in the group receiving psychoactive drugs, with statistical significance in subjects receiving neuroleptics and a strong tendency in the group receiving tricyclic antidepressants. The difference was kept over the Multiple Regression using the three groups of drugs, each with five levels (0-5) of exposure (from 0 to 12 months of exposure). The results point to a harmful effect over weight and BMI of the prolonged use of neuroleptic drugs in children and adolescents.

Orientador : Patrícia de Carvalho Mastroianni / Coorientador: Cleopatra da Silva Planeta / Banca: Leonardo Régis Leira Pereira / Banca: Patricia Moriel / Banca: Claudia Fegadolli / Banca: Natália Valadares de Moraes / Resumo: Os sinais em farmacovigilância são gerados pelas notificações espontâneas de profissionais da saúde. No entanto, a subnotificação e a baixa qualidade dos relatos limitam a análise de causalidade de eventos adversos a medicamentos (EAM). Assim, o presente estudo validou intervenção educativa (IE) em farmacovigilância para profissionais hospitalares, com o intuito de analisar o impacto sobre o conhecimento, habilidade e atitude dos funcionários e comparou, com diferentes algoritmos de decisão, as categorias de causalidade das reações adversas (RAM) notificadas. Para tanto, realizou-se estudo longitudinal não controlado, conduzido em quatro etapas. A primeira correspondeu à validação da IE com alunos do curso de graduação em Farmácia-Bioquímica e de especialização em Saúde Pública da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Unesp, em setembro e outubro de 2011. A IE proposta foi multifacetada e desenvolvida em quatro encontros de uma hora cada, nos quais foram realizadas as seguintes atividades: aplicação de questionário para avaliação do conhecimento, habilidade e atitude antes e após a IE; realização de aula expositiva, prática e distribuição de material educativo. As respostas do questionário e os critérios mínimos e desejados de constarem na ficha de notificação de EAM foram analisados e comparados, respectivamente, com as definições da Organização Mundial da Saúde e da Organização Pan-Americana de Saúde, as quais foram consideradas padrão-ouro. A segunda etapa foi referente à realização da IE para os profissionais (equipe médica, de enfermagem e multidisciplinar) do Hospital Estadual Américo Brasiliense, entre fevereiro a abril de 2012 e o seguimento do número de notificações realizadas nos 12 meses anteriores e posteriores à IE. A terceira etapa compreendeu o monitoramento intensivo de RAM, por meio da triagem de prontuários com nove dos 24 rastreadores de EAM desenvolvidos pelo ... / Abstract: Spontaneous reports by health professionals generate signals in pharmacovigilance. However, the passive method has limitations and the most important of them are underreporting and poor quality of data, hindering the causality assessment of adverse drug events (ADE). Therefore, the present study aimed to validate an educational intervention (EI) in pharmacovigilance for hospital professionals, in order to analyze the impact on knowledge, skill and attitude of the staff and to compare the causality's categories of adverse drug reactions (ADR) with different decision algorithms. Then, we performed a longitudinal not randomized study which was conducted in four phases. The first one corresponded to the validation of EI with undergraduate students of the Pharmacy course and post-graduation students of the Public Health of the School of Pharmaceutical Sciences- UNESP, in September and October/2011. We proposed a multifaceted EI which was developed in four meetings with one hour each one. The following activities were carried out: application of a questionnaire to assess the knowledge, skill and attitude before and after EI; lecture; practical class and education material distribution. Answers of questionnaire and minimum and desired criteria to fill the ADE form were analyzed and compared with definitions of World Health Organization and Pan American Health Organization, which were considered gold-standard answers. The second phase comprised the development of EI for professionals (medical staff, nursing and multidisciplinary team) of the Hospital Estadual Américo Brasiliense, among February and April/2012, as well as the follow up of the number of reports made during 12 months before and after EI. Third phase was the intensive monitoring of ADR by screening of medical records with nine of 24 trigger tools developed by the Institute for Healthcare Improvement, in order to calculate ADR underreporting rate. Fourth phase was the ADR causality ... / Doutor

Orientador: Ivete Dalben / Banca: Luiz Rogério Romero / Banca: Wilza Carla Spiri / Resumo: O consumo de drogas lícitas e ilícitas é considerado um grande problema de saúde pública, não somente por sua alta frequência, mas devido aos inúmeros prejuízos à saúde, principalmente entre a população mais jovem. O grande desafio é realizar o reconhecimento dos fatores que levam os adolescentes a usarem e abusarem das drogas para melhor direcionar as ações de prevenção e auxiliar no desenvolvimento de políticas púbicas nessa área. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo estimar a prevalência do uso de substâncias psicoativas entre estudantes do ensino fundamental e médio de escolas públicas e privadas de um município do interior paulista, bem como identificar os possíveis fatores associados ao uso de drogas. No ano de 2002 foi realizado o primeiro levantamento, portanto este é considerado o segundo levantamento e traz comparações importantes referentes ao uso de drogas após 10 anos. Teve como população alvo os estudantes do 8º e 9º ano do ensino fundamental, 1º, 2º e 3º ano do ensino médio. Trata-se de um estudo transversal, que contou com a aplicação de um questionário estruturado, previamente testado, individual, anônimo, de autopreenchimento e com participação facultativa. O teste de diferença entre proporções foi utilizado para estabelecer diferenças comparativas entre as análises dos anos de 2002 e 2012, e foram realizadas análises univariadas, utilizando-se o teste Qui-quadrado de Pearson, e análises multivariadas (regressão logística), com utilização do teste Qui-quadrado de Wald. Todos os testes tiveram nível de significância de 5%. Dentre os resultados, cerca de 56% pertence ao sexo feminino, faixa etária de 12 a 19 anos, com idade média de 14,86 (±1,52) anos, e 62,13% matriculados no ensino médio. De acordo com o uso de drogas na vida, o uso de álcool foi maior entre o sexo feminino (p=0,000) e o consumo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The consumption of licit and illicit drugs is considered a major public health problem, not only for its high frequency, but due to the numerous health hazards, especially among the younger population. The challenge is to identify of the factors that lead the adolescents to use and abuse drugs to better target the primary prevention and assist in the development of pubic policy in this area. Thus, this study aimed to estimate the prevalence of substance use among students in elementary and secondary education in public and private schools of a city in the interior as well as identify possible factors associated with drug use. In 2002 we performed the first survey, so this is the second survey and brings important comparisons related to drug use after 10 years. Target population was students in the 8th and 9th grade of elementary school, 1st, 2nd and 3rd year of high school. It is a cross-sectional study, which included the application of a structured questionnaire, previously tested, individual, anonymous, self-administered and voluntary participation. The test of difference between proportions was used to establish differences between the comparative analysis of the years 2002 and 2012, and univariate analyzes were performed, using the chi-square test, and multivariate analysis (logistic regression), using the Chi-square Wald. All tests had a significance level of 5%. Among the results, about 56% are female, aged 12-19 years with a mean age of 14,86 (±1,52) years, and 62.13% enrolled in high school. According to drug use in life, alcohol use was higher among females (p=0,000) and the tobacco use was higher among males (p=0,040). For drug use in the past 30 days, alcohol consumption was not statistically significant and tobacco use was higher among males (p=0,014). The highest prevalence of illicit substances, both in life and in the last 30 days, in both sexes was marijuana... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A pré-formulação farmacêutica é uma importante etapa na pesquisa e desenvolvimento de novas formulações. A aplicação de técnicas termoanalíticas nessa etapa tem se ampliado, em particular a calorimetria exploratória diferencial (DSC), sendo descrita como uma técnica rápida e apropriada para o controle de qualidade e o desenvolvimento de novos medicamentos. Neste trabalho a análise térmica e outras técnicas complementares foram aplicadas em estudos de préformulação como a caracterização de fármacos, o estudo de compatibilidade fármaco-excipiente e o desenvolvimento e avaliação de dispersões sólidas. O antihistamínico desloratadina (DL) foi completamente caracterizado utilizando seis diferentes técnicas analíticas. Estudos de compatibilidade fármaco-excipiente também foram conduzidos para esse fármaco e os excipientes estudados foram o fosfato de cálcio dibásico anidro, celulose microcristalina, amido de milho, talco farmacêutico, manitol, estearato de magnésio, polivinilpirrolidona K25 (PVP), ácido esteárico e lactose anidra. Os resultados de DSC sugeriram que os excipientes celulose microcristalina, estearato de magnésio, ácido esteárico e lactose anidra apresentam possíveis interações com o princípio ativo através do desaparecimento ou da alteração na entalpia de fusão do fármaco. Na análise por cromatografia líquida esses resultados foram confirmados pelo aparecimento de picos correspondentes a produtos de degradação nas amostras das misturas contendo esses excipientes. O hormônio etinilestradiol (EE) foi caracterizado e diferentes processos para desenvolvimento de uma dispersão sólida deste com excipientes farmacêuticos foram avaliados utilizando a técnica de DSC e PXRD. Os resultados evidenciaram que os processos envolvendo o uso geral de solventes combinados com excipientes como o PVP foram eficazes para garantir a dispersão sólida do princípio ativo EE, fator importante para aumentar a solubilidade e homogeneidade do fármaco em formulações farmacêuticas sólidas. / Pre-formulation is an important stage in the research and development of new pharmaceutical formulations. The application of thermoanalytical techniques has been extended, in particular the differential scanning calorimetry (DSC), which is described as fast and suitable for quality control and development of new drugs. The aim of this study was to apply the thermal analysis and complementary techniques in pre-formulation studies as characterization of drugs, the compatibility study of drugexcipient and development and evaluation of solid dispersions. Desloratadine (DL), an antihistamine which has been widely used to treat allergic symptoms and stand out from other drugs in this therapeutic class by not showing sedative effects was fully characterized using six different techniques. Compatibility studies drug-excipient was also conducted. The excipients studied were dibasic calcium phosphate anhydrous, microcrystalline cellulose, corn starch, talc pharmaceutical, mannitol, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone K25 (PVP), stearic acid and anhydrous lactose. The DSC results suggested that the excipients microcrystalline cellulose, magnesium stearate, stearic acid and anhydrous lactose have possible interactions with the active ingredient through the disappearance or the change in enthalpy of fusion of the drug. In liquid chromatography analysis these results were confirmed by the appearance of peaks corresponding to the degradation products in the samples containing mixtures of these excipients. Ethinyl estradiol (EE) is an estrogenic component in oral contraceptives. It is present small dosages, difficult of low solubility and content uniformity. In this study, several processes to development of a solid dispersion with pharmaceutical excipients were evaluated using the technique of PXRD and DSC. The results showed that the process involving the use of solvents generally combined with excipients such as PVP have been effective in ensuring the dispersion of solid active ingredient EE, an important factor to increase the solubility and homogeneity of the drug in solid dosage formulations. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Os enfermeiros têm a responsabilidade ética, legal e profissional de promover uma assistência segura na administração de medicamentos. A aprendizagem da administração de medicamentos está centrada no conhecimento que os enfermeiros constroem em sua formação acadêmica e na vivência profissional. O objetivo deste trabalho foi compreender o significado da administração de medicamentos, pelo estudante de enfermagem nas suas primeiras experiências. Dada a natureza do problema, esta investigação utilizou uma abordagem qualitativa, tendo como referencial metodológico a Teoria Fundamentada nos Dados, à luz do Interacionismo Simbólico. Como estratégias para a coleta de dados foi utilizada a observação não-participante e entrevistas semi-estruturadas, tendo como sujeitos 13 estudantes de uma instituição pública de ensino superior, localizada no interior do Estado de São Paulo. Os dados foram coletados, organizados e analisados por meio da estratégia da análise comparativa constante. Os resultados revelaram que os estudantes de enfermagem, ao vivenciarem o processo da administração de medicamentos, experienciaram insegurança ao administrar medicamentos; evidenciando as categorias: não valorizando a execução de determinados procedimentos básicos e emergindo sentimentos de dúvida para \"ser Enfermeiro\" no contexto desta ação. Como condições causais do fenômeno despontam a vivência de situações de erros e a percepção de conhecimentos teórico-práticos insuficientes; e como estratégia de ação a importância do laboratório e do campo de prática para o aprendizado. As condições intervenientes que influenciaram a realização dessa ação foram: tendo apoio dos colegas, família e professor e tendo dificuldades no relacionamento com o cliente. Como conseqüências as categorias: despertando para a responsabilidade da \"ação\" de administrar medicamentos e despertando para a profissão: sentindo-se enfermeiro ao administrar medicamentos. Enfim, os estudantes de enfermagem participantes do estudo atribuíram o significado da administração de medicamento como uma atividade de ilimitado valor e responsabilidade, conduzindo-os a um despertar para a futura profissão. / Nurses have the ethical, legal and professional responsibility to promote safe care in medication administration. Learning about medication administration is centered on the knowledge that nurses develop during their academic education and professional experience. This work aimed at understanding the meaning of medication administration to nursing students during their first experiences. Due to the nature of the problem addressed, a qualitative approach was used according to the Grounded Theory, in the light of Symbolic Interactionism. Non-participant observation and semi-structured interviews were used as strategies for data collection from 13 subjects who were students at a public college in São Paulo state. Data were collected, organized and analyzed through the strategy of constant comparative analysis. The results showed that, during the process of medication administration, the nursing students experienced insecurity according to the following categories: not valuing the execution of basic procedures and with feelings of doubt \"about being a nurse\" emerging in the context of this action. The causes for the phenomenon were: experiencing situations of error and the perception that theoretical and practical knowledge was insufficient. As action strategies, the following must be cited: the importance of laboratory and practical activities for learning; as interventional conditions that would influence the performance of this action: having support from colleagues, relatives, teachers and having difficulties in the relationship with the client, and as consequences: awakening to the responsibility of the \"action\" of administering medication and awakening to the profession: feeling as a nurse when administering medication. Finally, the nursing students participating in the study attributed the meaning of medication administration as an activity of unlimited value and responsibility which leads them to the awakening to a future profession.

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer na população mundial. Muitos estudos vêm demonstrando que em determinados tipos tumorais, algumas drogas quimioterápicas estimulam uma eficiente resposta antitumoral, através da indução de uma forma de apoptose conhecida como morte celular imunogênica, sendo caracterizado por uma série de alterações que ocorrem no processo apoptótico, como a exposição pré-apoptótica da calreticulina (CRT) na superfície celular, a liberação de ATP e HMGB1 para o microambiente tumoral. Objetivo: Avaliar a possível morte celular imunogênica causada pelos principais agentes quimioterápicos combinados utilizados na prática clínica para o tratamento de câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC). Metodologia: Células da linhagem celular de CPNPC A549, foram plaqueadas com os quimioterápicos para indução da morte celular pelo período de 48 horas. Seguido da determinação da concentração das drogas a ser utilizadas com a quantificação da taxa de apoptose inicial com a marcação de anexina V e a exposição da CRT pela citometria de fluxo. O sobrenadante foi retirado para ser analizado o ATP pelo ensaio de bioluminescência e o HMGB1 pela técnica de Dot Blot. Resultados: As porcentagens de células apoptóticas iniciais encontradas para cada tratamento com quimioterápicos foram: controle: 4 ± 1%, cisplatina 40μM+ etoposide 13,2μM: 42,1± 8,8%, carboplatina 200μM + Paclitaxel 100 nM: 20,8 ± 4,1%. Expressão da CRT: controle: 0,002 ± 0,001%; cisplatina 40μM + etoposide 13,2 μM: 60,7 ± 1,87%, carboplatina 200μM + paclitaxel 100nM: 55,5 ± 4,6%. ATP: controle: 100; cisplatina 40μM + etoposide 13,2μM: 320,4 ± 9,4 e carboplatina 200 μM + paclitaxel 100 nM: 299,6 ± 6,4. HMGB1: controle: 1; cisplatina 40μM + etoposide 13.2 μM: 2,20 ± 0,10; carboplatina 200μM + paclitaxel 100nM: 1,56 ± 0,25. Conclusão: Observamos que, ao contrário de alguns estudos ambos as combinações de quimioterápicos possuem a capacidade de expressar os principais marcadores para desencadear a morte celular imunogênica. Podendo auxiliar no desenvolvimento e melhor direcionamento, dos quimioterápicos sobre a indução da morte imunogênica para o tratamento do CPNPC.

A percepção de risco teratogênico equivocada pode levar à privação de uso de medicamentos seguros e à relutância ou não adesão ao tratamento farmacológico durante a gestação. Estudos prévios realizados em países desenvolvidos sugerem que a percepção de risco teratogênico ao uso de medicamentos é superestimada por gestantes, não gestantes e profissionais de saúde. Grande parte destes estudos foi realizada em centros de aconselhamento teratogênico e utilizou apenas uma técnica de aferição da percepção de risco (Escalas Visuais Analógicas). Com o objetivo de caracterizar a percepção de risco teratogênico por gestantes e mulheres em idade fértil, conduzimos um estudo que combinou métodos qualitativos e quantitativos de investigação. Participaram da pesquisa usuárias de serviços de saúde da rede básica municipal de Porto Alegre. Em termos qualitativos, foram realizados dois grupos focais com gestantes. Os dados quantitativos resultaram da realização de entrevistas estruturadas com 287 mulheres em idade fértil divididas em dois grupos: gestantes e não gestantes. A percepção de risco de malformações congênitas na população geral e as percepções de risco teratogênico das exposições a paracetamol, metoclopramida, misoprostol e radioterapia na gestação foram aferidas por duas técnicas: Escalas Visuais Analógicas (EVA) e perguntas numéricas. A concordância entre as duas técnicas de aferição foi avaliada pela análise gráfica de Bland-Altman. Não encontramos concordância entre as medidas obtidas por EVA e por pergunta para nenhuma das percepções de risco em estudo. As medianas das percepções de risco teratogênico medidas por EVA foram superiores às obtidas através da pergunta numérica, para todas as variáveis. Para ambas as técnicas de aferição, as medianas das percepções de risco teratogênico ao paracetamol e à metoclopramida foram mais baixas que para o risco de malformações congênitas na população geral. Já as medianas das percepções de risco ao misoprostol e à radioterapia apresentaram os maiores valores. Não foram encontradas diferenças significativas nas percepções de risco entre gestantes e não gestantes. A lógica acionada pelas mulheres na estimação do risco teratogênico é a da classificação dos medicamentos em fortes e fracos. Dentro desta lógica, os medicamentos e as exposições percebidos por elas como fracos não apresentam riscos, enquanto que aqueles percebidos como fortes são vistos como perigosos e devem ser evitados na gestação. Concluímos que o uso de EVA leva à superestimação das percepções de risco teratogênico. Além disso, frente à dificuldade em operar a lógica probabilística na estimação de risco, as mulheres operam uma lógica própria, classificando os medicamentos em fortes ou fracos. / An erroneous perception of teratogenic risk can lead to the non-use of safe medications and reluctance to or abstaining from pharmacological treatment during pregnancy. Previous studies conducted in developed countries suggest that the perception of teratogenic risk in the use of medications is overestimated by pregnant women, non-pregnant women and health professionals. Most of these studies were performed in teratogen counseling centers and only used one technique for measuring risk perception (Visual Analogue Scales). In order to characterize the perception of teratogenic risk by pregnant women and women of childbearing age, we conducted a study that combined qualitative and quantitative research methods. Public health care users from the city of Porto Alegre participated in the research. In qualitative terms, two focus groups were carried out with pregnant women. The quantitative data was derived from structured interviews with 287 women of childbearing age divided into two groups: pregnant and non-pregnant women. The perception of risk of congenital malformations in the general population and the perception of teratogenic risk through exposure to acetaminophen, metoclopramide, misoprostol and radiation therapy during pregnancy were measured via two techniques: Visual Analogue Scales (VAS) and numerical questions. The agreement between the two measurement techniques was evaluated using Bland-Altman graphic analysis. We did not find an agreement between the measurements obtained through VAS and those obtained through questions for any of the risk perceptions in the study. The medians of the perceptions of teratogenic risk measured by VAS were higher than those obtained by numerical questions, for all variables. For both measurement techniques, the medians of the perceptions of teratogenic risk with acetaminophen and metoclopramide were lower than those for the risk of congenital malformations in the general population. However, the medians of the perceptions of risk with misoprostol and radiation therapy presented the highest values. There were no significant differences in risk perceptions among pregnant and non-pregnant women. The logic employed by women in estimating teratogenic risk is the classification of drugs according to strong and weak. According to this logic, the drugs and exposure to them, perceived by these women as weak, do not present risks, while those perceived as strong are seen as hazardous and should be avoided during pregnancy. Our conclusion is that the use of VAS leads to the overestimation of teratogenic risk perceptions. Moreover, given the difficulty to engage in probabilistic logic for estimating risk, women engage in their own logic, classifying medications as strong or weak.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000430112-Texto+Completo-0.pdf: 2027358 bytes, checksum: 95220002b6a285c66a9c4ddb1ab24848 (MD5) Previous issue date: 2010 / Background/Aims: Isoniazid (INH) and Rifampicin (RIF) are the first-line drugs used for tuberculosis (TB) treatment. Hepatotoxicity induced by anti-TB drugs leads to substantial morbidity, diminishing treatment effectiveness. Herein, we have investigated the effects of resveratrol (RSV) in the hepatotoxicity caused by INH and RIF in mice. Methods: Acute (3 days) or chronic liver injury (28 days) was induced in male BALB/c mice by co-administering INH and RIF. RSV was dosed 30 min prior to INH-RIF. Serum biochemical tests, liver histopathological examination, oxidative stress, MPO activity, cytokine production (TNF- α, IL-12p70 and IL-10), and mRNA expression of CYP2E1, SIRT1-1 and 7, and PPAR-γ/PGC1-α were evaluated. Results: Acute or chronic treatment with INH plus RIF induced hepatotoxicity in mice. RSV significantly decreased ALT and AST levels, MPO activity and cytokine levels. Furthermore, RSV reverted the decrease of both catalase and glutathione activities, and ameliorated the histopathological alterations associated to anti-TB drugs. Modulation of CYP2E1, SIRT1 and SIRT7, and PPAR-γ/ PGC1-α expression is likely involved in the protective effects of RSV in our model. Conclusions: Data shows that RSV was able to largely prevent the hepatotoxicity induced by INH and RIF in mice, mainly by modulating SIRT1, SIRT7 and CYP2E1 mRNA expression. RSV might well represent a useful strategy in the treatment of liver failures due to INH-RIF induced toxicity. / Introdução/Objetivos: Isoniazida (INH) e Rifampicina (RIF) são fármacos de primeira linha utilizados no tratamento da tuberculose (TB). A hepatotoxicidade induzida pelos fármacos anti-TB causa substancial morbidade, o que diminui a efetividade do tratamento. Neste estudo, investigamos os efeitos do resveratrol (RSV) na hepatotoxicidade induzida por INH e RIF em camundongos.Métodos: Protocolos de lesão hepática aguda (3 dias) e crônica (28 dias) foram induzidos em camundongos BALB/c machos pela co-administração de INH e RIF. O RSV foi administrado 30 minutos antes da indução da hepatotoxicidade pelos fármacos anti-TB. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, histopatológicos, testes de estresse oxidativo, atividade de MPO, produção de citocinas (TNF- α, IL-12p70 and IL-10) e expressão de mRNA de CYP2E1, SIRT1-1 e 7, e PPAR-γ/PGC1-α.Resultados: O tratamento agudo e crônico com os fármacos INH e RIF induziu o dano hepático nos animais tratados. O RSV diminuiu significativamente os níveis de AST e ALT, a atividade de MPO e os níveis de citocinas. Além disto, o RSV restaurou a atividade da catalase e da glutationa e reverteu as alterações histopatológicas associadas ao tratamento com as drogas anti-TB. A modulação da expressão de mRNA de CYP2E1, SIRT1 e SIRT7, e de PPAR-γ/ PGC1-α parece estar envolvida no efeito protetor do RSV em nosso modelo de hapatotoxicidade. Conclusões: Os resultados demonstram que o RSV preveniu a hepatotoxicidade induzida por INH e RIF em camundongos, atuando principalmente através da modulação da expressão de SIRT1, SIRT7 e CYP2E1. O RSV pode representar uma estratégia útil no tratamento da lesão hepática causada por fármacos anti-TB.

Orientador : Patrícia de Carvalho Mastroianni / Banca: Leonardo Régis Leira Pereira / Banca: Natália Valadares de Moares / Resumo: Introdução. O omeprazol é amplamente administrado e, na maioria das vezes, o uso é efetivo e seguro. No entanto, estudos avaliaram que o omeprazol foi o medicamento mais relacionado com a admissão hospitalar devido RAM. Tais RAM talvez possam ser explicadas devido ao uso abusivo ou prescrição irracional de omeprazol. Todavia, não foi avaliado o risco e o benefício do uso profilático do omeprazol, considerando o uso aprovado e o uso não aprovado, e as consequências para a segurança do paciente. Objetivo. Identificar e avaliar o risco de ocorrência de EAM e o benefício através da efetividade do uso profilático de omeprazol em pacientes internados. Método. Conduziu-se um estudo coorte observacional de agosto a outubro de 2013 e dezembro/2013 a maio/2014, no Hospital Estadual Américo Brasiliense. Os pacientes internados foram classificados em três grupos: a) uso de omeprazol profilático aprovado, b) uso de omeprazol profilático não aprovado; c) não uso de omeprazol. Foram excluídos os pacientes que fizeram uso de omeprazol não profilático. Os pacientes foram monitorados diariamente com auxílio do roteiro de investigação adequado previamente. Os dados foram tabulados segundo a presença ou ausência de efetividade e de eventos adversos nos três grupos. Resultados. Foram monitoradas 427 hospitalizações, sendo 136 expostos ao omeprazol profilático não aprovado e 52 expostos ao omeprazol profilático aprovado. Identificaram-se apenas dois casos de suspeita de inefetividade e 14 de eventos adversos. Observou-se diferença significativa na concentração sérica da creatinina e ureia para os pacientes que usavam omeprazol profilático aprovado. Conclusão. Há duas vezes mais pacientes expostos ao omeprazol profilático não aprovado comparado ao uso aprovado. Não houve associação do omeprazol profilático com fator de risco, no entanto, houve diferença significativa no... / Abstract: Introduction. Omeprazole is a widely used drug; in most cases, it is effective and safe. However, studies have found omeprazole to be the drug most frequently related to hospital admissions due to adverse drug reactions (ADRs). The ADRs could have occurred as a result of abuse or irrational prescribing of omeprazole. Despite that possibility, the risks and benefits of prophylactic omeprazole considering the approved and off-label uses and the potential consequences for patient safety have not been assessed. Objective. To identify and assess the risk of adverse drug events and the benefit provided by the effective use of prophylactic omeprazole in hospitalized patients. Methods. This observational cohort study was conducted from August to October 2013 and December 2013 to May 2014 at the Américo Brasiliense State Hospital. The inpatients were classified into three groups: a) approved use of prophylactic omeprazole b) off-label use of prophylactic omeprazole, and c) not using omeprazole. Patients who used no prophylactic omeprazole were excluded. The patients were monitored daily with the aid of a pre-established research protocol. Data were tabulated according to drug effectiveness or ineffectiveness and presence of adverse events in the three groups. Results. A total of 427 hospitalized patients were monitored in the study. Of these, 136 patients were exposed to prophylactic omeprazole used off-label and 52 exposed to on-label use of prophylactic omeprazole. Two cases of suspected ineffectiveness and 14 adverse events were recorded. There was a significant difference in serum creatinine and urea for patients using on-label prophylactic omeprazole. Conclusion. There are twice as many patients using off-label prophylactic omeprazole as patients using it for approved indications. There was no association of prophylactic omeprazole with risk factors, but there was a significant difference in the increase in serum creatinine and urea for ... / Mestre

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca: Nereide Stela Santos Magalhães / Banca: Andrei Leitão / Banca: Clarice Queico Fujimura Leite / Banca: Rosangela Gonçalves Peccinini / Resumo: A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando anualmente à morte de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Apenas um fármaco foi desenvolvido contra cepas multirresistentes desde 1960 (bedaquilina) e o surgimento de casos de TB multi-fármaco-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. A rifampicina (RIF) é um fármaco de primeira escolha usada no tratamento da TB utilizado desde 1966. Normalmente, este fármaco é administrado pela via oral, ficando assim susceptível à metabolização pré-sistêmica e interações medicamentosas com outros fármacos, o que reduz significativamente seus níveis séricos e de outros fármacos, podendo diminuir a eficácia do tratamento e aumentar o risco de resistências. Assim, o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados e de vias alternativas de administração podem ser estratégias atraentes para a administração de RIF. A via nasal tem recebido especial atenção como rota promissora para liberação sistêmica de fármacos, uma vez que apresenta epitélio com numerosas microvilosidades e grande área de superfície, o que facilita a absorção de fármacos. Além disto, a anatomia da cavidade nasal oferece entrada para o Sistema Nervoso Central (SNC), aspecto extremamente interessante para casos de tuberculose meníngea. Dentre os sistemas nanoestruturados promissores para incorporação de RIF objetivando administração nasal, destacam-... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis (TB) is the world's leading bacterial infectious disease, causing thousands of people to die every year and causing global economic damage of about $ 12 billion a year. Only one drug has been developed against multiresistant strains since 1960 (bedaquilin) and the emergence of multidrug-resistant TB cases makes the current treatment ineffective. Rifampicin (RIF) is a first-line drug used in the treatment of TB used since 1966. This drug is commonly administered orally, thus being susceptible to pre-systemic metabolism and drug interactions with other drugs, which significantly reduces its serum levels and other drugs and may decrease the effectiveness of treatment and increase the risk of resistance. Thus, the use of nanostructured delivery systems and alternative routes of administration may be attractive strategies for administration of RIF. The nasal route has received special attention as a promising route for systemic drug delivery, since it presents epithelium with numerous microvilli and large surface area, which facilitates the absorption of drugs. In addition, the anatomy of the nasal cavity provides access to the Central Nervous System (CNS), an extremely interesting aspect for cases of meningeal tuberculosis. Among the promising nanostructured systems for the incorporation of RIF for nasal administration, we highlight the mucoadhesive liquid crystal systems. Due to the high viscosity of some domains of these systems, they can promote the fixation of the formulation at a desired site of action after administration and in situ formation, which may be of interest for the administration of RIF, in order to increase its fixation in the region nasal, facilitating its systemic absorption and interface with the CNS. Thus, the objective of this work was... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor