histoplasmose é uma doença granulomatosa crônica, cujo agente etiológico é o fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. A infecção ocorre pela inalação de conídios ou pequenos fragmentos de micélio que alcançam os alvéolos, onde se transformam em leveduras que é responsável pela patogenia da doença. A imunidade celular do hospedeiro determina o grau das manifestações clínicas na histoplasmose, sendo a interação entre células T e macrófagos, fundamental para o controle da infecção e erradicação do H. capsulatum. Recentemente, nosso grupo de pesquisa demonstrou a participação de leucotrienos nos mecanismos de defesa do hospedeiro durante a histoplasmose. Neste trabalho descrevemos o papel das prostaglandinas, demonstramos que este mediador lipídico contribui para a patogênese da doença, pois sua inibição, com celecoxibe, resultou na sobrevivência de até 80% dos animais infectados com o inóculo letal de H. capsulatum, em contraste com 100% de mortalidade dos animais somente infectados. Além disso, a inibição das prostaglandinas resultou na diminuição (i) da síntese de citocinas pró-inflamatórias e da resposta imune celular e (ii) do recrutamento de neutrófilos e macrófagos para o espaço bronco-alveolar. Por outro lado, resultou no aumento (iii) de células TCD4+ no pulmão, (iv) na síntese de óxido nítrico por células do parênquima pulmonar, (v) na fagocitose de leveduras de H. capsulatum por macrófagos alveolares e (vi) da síntese de LTB4. Nossos resultados sugerem que prostaglandinas têm papel importante na patogênese na infecção por H. capsulatum, modulando a resposta imune do hospedeiro. / The Histoplasmosis is a chronic granulomatosas disease whose etiologic agent is pathogenic dimorphic fungus Histoplasma capsulatum. Infection occurs mainly by fungal inhalation that reaches the alveoli, where if transforms into leavenings that are responsible for pathogenic diseases. The cellular immunity of the host determines the degree of the clinical manifestations in histoplasmosis, being the interaction between cells T and macrophages, basic for the control of the infection and eradication of the H. capsulatum. Recently, our group of research demonstrated the participation of leukotrienes in the mechanisms of defense of the host during the Histoplasmosis. Beyond this important lipid mediator who participates in the immune reply against H. capsulatum. In this work, we describe another involved mediator, the prostaglandin. In the present work, we demonstrate that the prostaglandins contribute for pathogenic of the disease, being that during its inhibition with celecoxib it resulted in the survival of up to 80% of the infection-mice with inoculum lethal of H. capsulatum, in contrast with 100% of mortality infection-mice. Moreover, the inhibition of prostaglandins resulted in the reduction (i) of the synthesis of pro-inflammatory cytokines and the cellular immune response and (ii) in the migration of neutrophils and macrophages. For other hand, increased (iii) of cells TCD4+ in the lung, (iv) of the nitric oxide synthesis, (v) of phagocytosis of yeast of H. capsulatum for alveolar macrophages and (vi) of the synthesis of LTB4. Our results suggest that prostaglandins have important role in pathogenic in the infection for H. capsulatum, modulating the host immune response.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Objetivos: Avaliar se o misoprostol por via retal constitui um mÃtodo efetivo para induÃÃo do parto em gestantes com ruptura prematura das membranas a termo. MÃtodos: Realizou-se um estudo, incluindo 70 gestantes com ruptura prematura das membranas entre 37 e 41 semanas, feto vivo e Ãnico, em apresentaÃÃo cefÃlica, escore de Bishop < 6 e sem contraÃÃes de trabalho de parto. Todas receberam misoprostol retal (50mcg) atà deflagraÃÃo do trabalho de parto. Analisaram-se desfechos diversos como intervalo entre induÃÃo e inÃcio do trabalho de parto, entre induÃÃo e parto, incidÃncia de taquissistolia, tipo de parto, incidÃncia de corioamnionite e resultados neonatais. Resultados: Os intervalos (mÃdia  desvio padrÃo) entre induÃÃo e inÃcio das contraÃÃes e entre induÃÃo e parto foram de, respectivamente, 286,5  154,6 min e 661,4  290,4 min. Observou-se uma freqÃÃncia de 11,4% de taquissistolia. 77,1% das pacientes evoluÃram para parto vaginal. Diagnosticou-se corioamnionite em 8,6% dos casos. A mediana dos escores de Apgar foi de 8 e 9 no primeiro e quinto minutos, respectivamente. Houve um caso de Apgar < 7 no quinto minuto. Sepse foi constatada em 10% dos recÃm-nascidos. ConclusÃes: A induÃÃo do parto com misoprostol retal foi efetiva em pacientes com ruptura prematura das membranas, constatando-se 77,1% de partos vaginais e uma baixa freqÃÃncia de corioamnionite. Estes achados precisam ser confirmados em grandes ensaios clÃnicos controlados. / Objectives: To investigate whether rectally administered misoprostol is an effective method for induction of labor in patients with ruptured membranes at term. Methods: A trial was conducted, enrolling 70 women with alive, singleton cephalic fetus and ruptured membranes between 37 and 41 weeks of pregnancy, with Bishop score less than 6 and without evidence of labor. They received rectal misoprostol (50mcg) every 4 hours until active labor was diagnosed. Outcomes included time from induction to labor and induction to delivery, incidence of tachysystole, mode of delivery, incidence of chorioamnionitis and neonatal outcome. Results: The mean (ÂSD) induction-to-Iabor and induction-to-delivery interval were 286.5  154.6 minutes and 661.4  290.4 minutes, respectively. The frequency of tachysystole was 11.4%. 77.1% of patients achieved vaginal delivery. Chorioamnionitis was diagnosed in 8.6% of patients. Median Apgar score at 1st and 5th minutes were 8 and 9 respectively. There was one case of Apgar < 7 at 5st minute. Neonatal sepsis occurred in 10% of neonates. Conclusions: Induction of labor with rectal misoprostol in the setting of premature rupture of membranes was effective, with 77.1% of vaginal deliveries and a low rate of chorioamnionitis. These findings must be confirmed in large randomized controlled trials.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-04-19T15:07:55Z No. of bitstreams: 4 Dissertação Parcial (Cap. 1-4) - Luma C. Loureiro.pdf: 1497392 bytes, checksum: 13f91a02fd24dc31022afc14786f874e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Dissertação Parcial (Cap. 7) - Luma C. Loureiro.pdf: 260521 bytes, checksum: 479ddd5a004985a4fea7ef881128da94 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-04-19T15:08:50Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Dissertação Parcial (Cap. 1-4) - Luma C. Loureiro.pdf: 1497392 bytes, checksum: 13f91a02fd24dc31022afc14786f874e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Dissertação Parcial (Cap. 7) - Luma C. Loureiro.pdf: 260521 bytes, checksum: 479ddd5a004985a4fea7ef881128da94 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-19T15:08:50Z (GMT). No. of bitstreams: 4 Dissertação Parcial (Cap. 1-4) - Luma C. Loureiro.pdf: 1497392 bytes, checksum: 13f91a02fd24dc31022afc14786f874e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Dissertação Parcial (Cap. 7) - Luma C. Loureiro.pdf: 260521 bytes, checksum: 479ddd5a004985a4fea7ef881128da94 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-06-27 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Gram-negative bacteria, such as Klebsiella pneumoniae, have LPS in their membranes, a component that triggers inflammatory process, by cells of the host immune system such as macrophages (MA), produced cytokines, chemokines and lipid mediators. Inflammation is important in preventing microorganisms, but the exacerbation can cause serious tissue damage. Indeed, MA are also important in the control of infections, phagocytosis and death of microorganisms. Membrane lipids have been the subjects of studies to development of new pharmacological therapies (Membrane Lipid Therapy - MLT). On this way, lipid of surfactant liquid (LS) were target to development pulmonary MLT. Among the most abundant phospholipids in LS, we found POPC, a phosphatidylcholine (PC), the oxidized phospholipids product, such as PaldoPC. In this work, our aim was to evaluate the effects of LS-derived PCs on modulation of polarization (M1 and M2), inflammatory and phagocytic activity of macrophages against K. pneumoniae. Our results demonstrated that POPC and PaldoPC increase NO production when M1 are stimulated with LPS. Indeed, the treatment with PC increased the production of inflammatory cytokines and chemokines in the M0 and M1 profile, post LPS-stimulated. The increment on inflammatory mediators production by MA treated with PC, correlated with the increased on gene expression of TLR2, TLR4, and MYD88. The treatment with POPC increased phagocytosis of K. pneumoniae, corroborating with the increased production of PGD2. However, PaldoPC inhibited the phagocytosis and increased the production of PGE2. Our data suggest that PC did not have inflammatory effect direct on MA, but increased the MA response against LPS, increasing expression of innate immune receptors, and modulation of prostaglandins production; influenced the pulmonary microenvironment immune response. / Bactérias Gram-negativas, como Klebsiella pneumoniae, possuem LPS em suas membranas, componente responsável por desencadear processo inflamatório por células do sistema imune como os macrófagos (MA), produzindo citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos. A inflamação é importante no combate aos microrganismos, mas a exacerbação deste evento pode causar sérios prejuízos ao tecido. Da mesma forma, os MA são importantes no controle de infecções, atuando na fagocitose e morte de microrganismos. Os lipídios de membrana têm sido alvo de estudos para o desenvolvimento de novas terapias farmacológicas (Terapia de Lipídios de Membrana - TLM). Neste sentindo, os lipídios do líquido surfactante (LS) são alvos para desenvolvimento de TLM pulmonar. Dentre os fosfolipídios mais abundantes do LS, encontramos o POPC, uma fosfatidilcolina (PC), e também seus produtos oxidados, como PaldoPC. Neste trabalho, nosso objetivo foi avaliar os efeitos das PC derivadas do LS na modulação da polarização (M1 e M2), atividade inflamatória e fagocítica de MA contra K. pneumoniae. Nossos resultados demonstram que POPC e PaldoPC aumentaram a produção de NO nos M1 estimulados com LPS. Da mesma forma, o tratamento com as PC aumentaram a produção de citocinas e quimiocinas inflamatórias no perfil M0 e M1 pós-estimulados com LPS. O aumento da produção de mediadores inflamatórios nos MA tratados com PC, correlacionou com o aumento da expressão gênica de TLR2, TLR4, e MYD88. Além disso, o tratamento com POPC aumentou a fagocitose de K. pneumoniae, corroborando com o aumento produção de PGD2. No entanto, o tratamento com PaldoPC inibiu a fagocitose, e aumentou a produção de PGE2. Nossos dados sugerem que PC não tem efeito inflamatório direto sobre MA, mas, potencializa a resposta de MA com LPS, aumentando a expressão de receptores da imunidade inata e modulando a produção de prostaglandinas; influenciando a resposta imune do microambiente pulmonar.

A sepse é caracterizada por uma produção excessiva de mediadores inflamatórios, acompanhada de taquicardia e hipotensão. Experimentalmente, a administração de endotoxina (Lipopolissacarídeo, LPS) em doses relativamente elevadas induz choque endotoxêmico, sendo um bom modelo de estudo da sepse. Diversos grupos têm demonstrado ações antiinflamatórias e antitumorais do citral, um composto do óleo essencial de Cymbopogon citratus. Nosso laboratório demonstrou ação antipirética do citral em modelo de febre induzida por LPS, acompanhada de redução nos níveis de citocinas plasmáticas e de prostaglandina E2 (PGE2) no plasma e área pré óptica do hipotálamo (POA), importante região termorregulatória. A hipótese testada neste trabalho foi a de que o citral atenua a hipotensão provocada pela endotoxina, além de amenizar as alterações termoregulatórias. Todos os procedimentos foram executados de acordo com os princípios éticos de experimentação animal, aprovados pelo comitê de ética local (CEUA 2015.1 1214 58-2). Foi realizado o implante de cânulas na artéria e veia femoral para registro da pressão arterial e administração de LPS (1,5 mg/kg) ou salina apirogênica 0,9% além do implante de datalogger na cavidade peritoneal de ratos Wistar, para registro da temperatura corporal. No dia do registro, 30 minutos antes da administração de LPS ou salina, os animais receberam citral (100 mg/kg) ou tween 80 a 1% (veículo) por via oral. Os parâmetros cardiovasculares e temperatura corporal foram registrados por 300 minutos após os respectivos tratamentos. Os valores de pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC) foram coletados a cada 10 minutos após o tratamento e a temperatura corporal foi registrada pelo datalogger em intervalos de 5 minutos. Em outro protocolo foi realizado apenas o implante de cânula na veia femoral dos animais de todos os grupos para administração de LPS ou salina, coleta de sangue para dosagem de interleucina 6, PGE2, nitrito e nitrato e corticosterona e coleta do encéfalo para dosagem de PGE2 e PGD2. As diferenças estatísticas entre os grupos foram analisadas pelo teste ANOVA two-way seguido por pós teste de Newman-Keuls, com o nível de significância adotado de p < 0,05. A administração de LPS provocou queda na PAM eaumento na FC. Tais respostas não foram afetadas pela administração prévia de citral. O LPS também induziu febre e aumento nas concentrações plasmáticas de interleucina - 6 (IL-6), óxido nítrico (NO), PGE2 e corticosterona. Esses parâmetros não foram alterados pela pré- administração de Citral. No entanto, o citral provocou redução na produção de PGD2 naPOA, sem alterar a de PGE2 nesta região. Podemos concluir que o citral não previne as alterações nos parâmetros cardiovasculares no modelo de endotoxemia em ratos, porém reduz a produção de um mediador termorregulatório e inflamatório do sistema nervoso central (a PGD2), sem alterar a produção de outros mediadores inflamatórios a nível periférico (no plasma). Portanto, em um modelo mais agressivo de inflamação sistênica o citral não se mostrou suficiente para proteger o organismo das ações deletérias do LPS. / Sepsis is characterized by the overproduction of inflammatory mediators, accompanied by tachycardia and hypotension. Experimentally, administration of endotoxin (Lipopolysaccharide, LPS) in relatively high doses induces endotoxemic shock, a widely used model of sepsis in rats. Several groups have demonstrated anti-inflammatory and antitumor roles of citral, an essential oil compound of Cymbopogon citratus. Emilio-Silva et al. (2017) have shown an antipyretic role of citral in a model of LPS-induced fever, accompanied by a reduction of cytokines and prostaglandin E2 plasma levels and in the preoptic area of hypothalamus (POA), the hierarchically most important thermoregulatory region. We hypothesized that citral attenuates the LPS-induced hypotension, besides mitigating the thermoregulatory adjustments in rats. All procedures were performed in agreement with ethical guidelines for animal experimentation aproved by the local ethical committee (CEUA 2015.1 1214 58-2). Femoral artery and vein were implanted with cannulas for blood pressure recording and LPS (1.5 mg/kg) or 0.9% apyrogenic saline injection. In a second surgical procedure a datalogger was implanted into the peritoneal cavity for measurements of body temperature. All surgical procedures were performed under Ketamin/xilazin (100/10 mg/kg) anesthesia. One day after arterial catheterization, 30 minutes prior to LPS or saline administration, the animals received either citral (100 mg / kg) or 1% tween 80 (vehicle) oralstarly. The cardiovascular parameters and body temperature were recorded for 300 minutes after the respective treatments. Mean blood pressure (MAP) and heart rate (HR) were collected every 10 minutes after treatments and body temperature was recorded by the datalogger at 5 minute intervals. Blood samples were obtained in another set of rats for interleukin-6, PGE2, nitrite and nitrate and corticosterone analyses. The brain was removed for PGE2 and PGD2 analyses. Statistical differences between groups were analyzed by the two-way or one-way ANOVA test followed by Newman-Keuls post-test, with significance level adopted at p <0.05. As expected, LPS administration caused a decrease in MAP and an increase in HR, and these responses were not affected by citral. LPS also induced fever and increased plasma levels of interleukin - 6 (IL - 6), nitric oxide (NO), prostaglandin E 2 andcorticosterone. These parameters were also not altered by citral. On the other hand, citral caused a reduction in prostaglandin D2 concentration in the POA, but failed to alter PGE2 levels in this region. Our data are consistent with the notion that citral does not affect changes in cardiovascular and thermoregulatory parameters. Consistently, citral also caused no changes in both LPS-induced peripheral inflammatory mediators (in plasma) and in the POA, except PGD2. Therefore, in our model which mimetic a fairly critical situation, citral may not be sufficient to protect the organism from the deleterious actions of LPS. Financial support: FAPESP / CAPES.

Orientador: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira Fusaro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas / Made available in DSpace on 2018-08-24T04:40:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Schiavuzzo_JalileGarcia_M.pdf: 1205741 bytes, checksum: b599c1bee7cda79ed3554fcb789eea9d (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Existem evidências do envolvimento do ATP via ativação do receptor P2X3 na dor muscular. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar se a ativação do receptor P2X3 no músculo gastrocnêmio de ratos induz hiperalgesia mecânica, e em caso afirmativo, analisar os mecanismos inflamatórios pelo qual os receptores P2x3 induzem hiperalgesia mecânica. O Antagonista não seletivo para o receptor P2X3 ?,?meATP foi administrado no músculo gastrocnêmio de ratos, induzindo hiperalgesia, a qual foi significativamente reduzida pelo antagonista seletivo do receptor P2X3 e P2X2/3 - A-317491. A hiperalgesia mecânica induzida pelo ?,?meATP foi reduzida pelo inibidor de ciclooxigenase Indometacina, pelo antagonista seletivo do receptor de Bradicinina B1 e B2- Dalbk e Bradyzide, respectivamente, antagonista dos adrenoceptores ?1 e ?2 - Atenolol e ICI 118,551 respectivamente, e inibidor não específico de selectinas Fucoidan. O ?,?meATP também induziu o aumento da concentração local de citocinas pro inflamatórias TNF-?, IL-1?, IL-6 e CIN e migração de neutrófilos. Juntos estes achados sugerem que o ?,?meATP induz hiperalgesia mecânica no músculo gastrocnêmio via ativação de receptor periférico P2X3, o qual envolve bradicinina, prostaglandinas e aminas simpatomiméticas e migração de neutrófilos. Portanto, nós sugerimos que os receptores P2X3 sejam um importante alvo no controle da dor muscular / Abstract: There is evidence of the involvement of endogenous ATP via activation of P2X3 in muscle pain. Therefore, the aim of this study was to verify whether the activation of P2X3 receptors in the gastrocnêmio muscle of rats induces mechanical hyperalgesia and, if so, to analyze the inflammatory mechanisms by which P2X3 receptors induce mechanical hyperalgesia. Intramuscular administration of the non-selective P2X3 receptor agonist ?,?-meATP in the gastrocnemius muscle of rats induced mechanical hyperalgesia, which was significantly reduced by the selective P2X3 and P2X2/3 receptors antagonist A-317491. The ?,?-meATP-induced mechanical hyperalgesia was prevented by the indomethacin cyclooxygenase inhibitor, the selective bradykinin B1- or B2- receptor antagonist DALBK and bradyzide, respectively, the ?1- or ?2-adrenoceptor antagonist atenolol and ICI 118,551, respectively, and the nonspecific selectin inhibitor fucoidan. ?,?-meATP also induced increase in the local concentration of the pro-inflammatory cytokines TNF-?, IL-1?, IL-6 and CINC-1 and the neutrophil migration. Together, these findings suggest that ?,?-meATP induced mechanical VIII hyperalgesia in the gastrocnemius muscle of rats via activation of peripheral P2X3 receptors, which involves bradykinin, prostaglandins, sympathetic amines, pro-inflammatory cytokines and neutrophil migration. Therefore, we suggest that P2X3 receptors are important targets to control muscle inflammatory pain / Mestrado / Biodinâmica do Movimento Humano e Esporte / Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo

Orientador: Vital Paulino Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T05:19:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santana_AlanaMendonca_M.pdf: 2805390 bytes, checksum: 9512111e988de78a1ffde9d9f877658b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos das combinações fixas dos análogos de prostaglandinas com timolol sobre a barreira hematoaquosa, a espessura macular central e a pressão intraocular (PIO), em pacientes pseudofácicos com glaucoma primário de ângulo aberto. Neste ensaio clínico randomizado, com observador mascarado e duração de 6 meses, os pacientes foram tratados uma vez por dia (20:00 horas) com lubrificante (grupo controle) ou com a combinação fixa de maleato de timolol 0,5% e latanoprosta 0,005% (CFLT), maleato de timolol 0,5% e bimatoprosta 0,03% (CFBT) ou maleato de timolol 0,5% e travoprosta 0,004% (CFTT). Foi incluído no estudo apenas um olho de 61 pacientes: CFLT (n=16), CFBT (n=15), CFTT (n=15) e grupo controle (n=15). A barreira hematoaquosa foi avaliada por meio do &quot;laser flare meter¿ antes do início do uso das medicações e após 15 dias, 1,2,3,4,5 e 6 meses de tratamento. A PIO foi medida sempre às 9:00 horas, nas mesmas ocasiões. A espessura macular central foi avaliada por meio da tomografia de coerência óptica antes do uso das medicações, após 1 e 6 meses de tratamento ou na hipótese de piora da acuidade visual. Não houve aumento estatisticamente significante nos valores médios de &quot;flare¿ em comparação aos valores iniciais em todos os grupos (p>0,05) em todas as visitas, exceto no grupo CFTT no primeiro mês (p=0,0476) e no grupo CFLT (p=0,0129) no terceiro mês de seguimento. Não houve diferença estatisticamente significativante entre os valores médios de &quot;flare¿ entre os grupos durante o estudo (p>0,05). A média dos valores da espessura macular central aumentou significativamente nos grupos CFLT (p=0,012) e CFTT (p=0,0419) no primeiro mês de tratamento em relação aos valores iniciais. Não houve aumento estatisticamente significante nos valores médios da espessura macular central em relação aos valores iniciais em todos os grupos após 6 meses de tratamento (p>0,05) e não ocorreu diferença estatisticamente significante entre os grupos durante o estudo (p>0,05). A PIO média inicial foi significativamente menor no grupo controle (p=0,0000). Todas as combinações fixas reduziram significativamente a PIO em todas as visitas (P<0,0001), com efeito hipotensor semelhante entre si (p=0,816). Estes resultados indicam que o uso das combinações fixas de análogos de prostaglandinas com timolol não aumentou significativamente a média dos valores de &quot;flare¿ ou a média da espessura macular após 6 meses de tratamento nesta população / Abstract: The aim of this study was to investigate the effects of prostaglandin analogues and timolol fixed-combinations on the blood-aqueous barrier, central macular thickness and intraocular pressure (IOP) in pseudophakic patients with primary open angle glaucoma. In this randomized, masked-observer, 6-month clinical trial, patients were treated once daily (8 pm) with lubricant eye drops (control group), 0,5% timolol and 0,005% latanoprost fixed-combination (LTFC), 0,5% timolol and 0,03% bimatoprost fixed-combination (BTFC) or 0,5% timolol and 0,004% travoprost fixed-combination (TTFC). One eye of 61 patients were included in the study: LTFC (n=16), BTFC (n=15), TTFC (n=15) and control group (n=15). The blood-aqueous barrier status was assessed using the laser flare meter before the medications were started and after 15 days, 1, 2, 3, 4, 5 and 6 months of treatment. The IOP was measured always at 9 am, at the same intervals. The central macular thickness was evaluated with optical coherence tomography before medications were started, after 1 and 6 months of follow-up or if a patient showed decreased visual acuity at any time during follow-up. There was no significant increase in mean flare measurements from baseline in all groups (p>0.05) in all visits, except TTFC group at 1 month (p=0,0476) and LTFC group at 3 months (p=0,0129). There were no significant differences in mean flare values among the groups (p>0.05). Mean central macular thickness values were significantly higher in LTFC (p=0,012) and TTFC groups (p=0,0419) at 1 month of follow-up. There was no significant increase in mean central macular thickness values from baseline in all groups (p>0.05) after 6 months and no significant differences among the groups (p>0.05) during follow-up. At baseline, mean IOP was significantly lower in control group (p=0,0000). All fixed-combinations significantly reduced IOP in all follow-up visits, with similar lowering effect (p=0,816). These findings indicate that the use of prostaglandin analogues and timolol fixed-combinations didn't significantly increased mean flare values or mean central macular thicknes measurements after 6 months of follow-up in this population / Mestrado / Oftalmologia / Mestra em Ciências Médicas

Orientadores: Alba Regina Monteiro Souza Brito, Everardo Magalhães Carneiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:44:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paula_AnaClaudiaBensuaskide_D.pdf: 11340456 bytes, checksum: b5246f89983fbde44c817f7181e3eda4 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: É conhecido que a desnutrição protéica pode afetar o metabolismo de humanos, roedores e outros animais. É aceito que úlceras pépticas são causadas por um desequilíbrio entre fatores agressivos e fatores protetores da mucosa gástrica. Então, o objetivo primário deste trabalho foi verificar a correlação entre a desnutrição protéica e a formação de úlceras gástricas em ratos alimentados com baixo (6%) e regular (17%). Croton cajucara Benth (Euphorbiaceae) é uma planta usada na medicina tradicional da Amazônia no tratamento das doenças do trato gastrointestinal. Assim, nós também investigamos a ação anti-ulcerogênica de C. cajucara no tratamento de úlceras gástricas em ratos controles e desnutridos. É observado que animais desnutridos apresentam. um menor número de lesões gástricas quando comparado aos animais normais submetidos ao processo de úlcera gástrica induzida por etanol e indometacina. Isto se deve ao fato dos animais desnutridos produzirem uma maior quantidade de muco aderido a parede gástrica e de prostaglandina E2 (pGEz), quando comparado aos animais normais mesmo na ausência de droga anti-ulcerogênica. Na indução de úlcera pôr ligadura de piloro, os animais desnutridos tratados com o controle negativo 12% tween 80, mostraram um aumento significativo no volume do suco gástrico quando comparado aos animais normais. Após a administração (via intra-duodenal) do óleo essencial de sacaca, houve uma redução significativa na concentração de íons Ir do conteúdo gástrico de ambos os grupos animais. O volume do suco gástrico esteve aumentado no grupo de animais normais, entretanto em ratos desnutridos o volume do suco gástrico manteve-se constante após o tratamento com sacaca, porém permanecendo com seus valores altos. Em experimentos crônicos, onde os animais foram tratados por 14 dias com o veículo, com a droga padrão (cimetidina) e com o óleo essencial de Croton cajucara, verificou-se que os animais desnutridos apresentaram sérias lesões na mucosa gástrica quando comparado às lesões gástricas dos animais normais. Em ambos os casos (ulceração aguda e crônica), o óleo essencial de sacaca revelou-se eficiente em impedir e em cicatrizar estas lesões gástricas em ambos os grupos animais. Observou-se desta forma, que o efeito anti-ulcergênico do óleo essencial de C. cajucara se deve ao aumento de PGE2 e muco aderido à parede gástrica conferindo a citoproteção do estômago. Aliado a isto, houve um aumento do fator de crescimento epidermal da mucosa gástrica, dos níveis de somatostatina e de corticosterona; e baixos níveis de gastrina, que favoreceram a cicatrização da mucosa gástrica de ambos os grupos animais. Todos estes fatores parecem agir conjuntamente no sentido de produzir um efeito anti-ulcerogênico do óleo essencial cicatrizando a mucosa gástrica de animais normais e desnutridos. Os resultados deste trabalho confirmaram o efeito cicatrizante do óleo essencial de C. cajucara obtido previamente com ratos normais. Adicionalmente, foi possível concluir que os animais com desnutrição protéica mostraram uma melhor prevenção da mucosa gástrica frente aos agentes ulcerogênicos, devido às alterações fisiológicas encontradas em seus organismos / Abstract: It is known that the protein malnutrition can affect metabolism rates in humans, rodents and other animals. It is generally accepted that peptic ulcers are caused by a failure in the balance between gastric aggressive factors and mucosal defensive factors. Thus, the primary aim of this work was to verify the correlation between protein malnutrition and the gastric ulcer formation in rats fed diets with low (6%) or regular (17%) content of proteins. Croton cajucara Benth (Euphorbiaceae) is a specie widely used in Amazonian folk medicine for the treatment of a wide range of gastrointestinal symptoms. Thus, we also investigated the anti-ulcerogenic action of C. cajucara in the treatment of gastric ulcers in control and protein undernourished rats. It was observed that undernourished animals presented lower number of gastric injuries when compared with control animals in ethanol- and indomethacin-induced acute gastric ulcer. This may have occurred because undernourished animals produced greater amount of mucus and prostaglandin E2 (PGE2) when compared with the values obtained in control animals, even in the absence of the anti-ulcerogenic drugs. Besides, in placebo treated (12% Tween 80) undernourished rats submitted to pylorus ligature, a significant increase in gastric juice volume was observed when compared with control animals. After administration of essential oil from C. cajucara by intra-duodenal route, there was a significant reduction in the total acid content of both animal groups. The gastric juice volume was increased in the control group; however in undernourished rats, the gastric juice volume was higher before and remained high after treatment. In chronic experiments, where the animals were treated for 14 days with vehicle, standard drug (cimetidine) and with Croton cajucara essential oil, undernourished animals showed serious injuries in the gastric mucosa when compared with the gastric lesions of control animals. In acute and chronic ulceration, the essential oil was efficient in both animal groups to prevent and to heal these kinds of injuries. It was observed that C. cajucara essential oil caused citoprotection of the gastric mucosa of control and undernourished rats due to the increase of PGE2 release and gastric mucus content. It was also detected an increase of epidermal growth factor more pronounced in the gastric mucosa of control rats than malnourished rats that probably helped the healing of the gastric lesions. An increase in somatostatin and corticosterone levels and the decrease in gastrin levels were observed in both groups, control and undernourished animals.However, the latter showed high levels of somatostatin and corticosterone hormones and low gastrin levels when compared to control rats. All these factors appear to contribute with the anti-ulcerogenic effect of the essential oil preventing and healing the gastric mucosal damage of both control and undernourished animals. The results of this work confirmed healing effects previously obtained with C. cajucara essential oil in control rats. Additionally, it was possible to demonstrate that undernourished animals showed a resistance of the gastric mucosa against to ulcerogenic agents due to physiological changes found in their organisms / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Gliomas são tumores do sistema nervoso central e o glioblastoma multiforme (GBM) é sua forma mais comum e de pior prognóstico. A proliferação desordenada, migração estão entre os processos biológicos que conferem ao GBM um comportamento altamente agressivo. O objetivo deste estudo foi analisar in vitro o papel de PGE2 na proliferação, migração e apoptose da linhagem de glioma humano T98G através de tratamento com ácido gama-linolênico (GLA), Ibuprofeno (IBU) e adição de prostaglandina E1 (PGE1) e prostaglandina E2 (PGE2) exógeno. Nossos resultados demonstraram através uma diminuição nas taxas de proliferação e de migração e uma indução de apoptose nas células T98G tratadas com GLA ou IBU. Por outro lado, a adição exógeno de PGE1 ou PGE2 resultou num aumentou da proliferação e da migração e numa inibição da apoptose. Esses resultados demonstram a influência de PGE2 na linhagem T98G. / Gliomas are tumors of the central nervous system and glioblastoma multiforme (GBM) is the most common form with the worst prognosis. Uncontrolled cell proliferation, migration are among the biological processes that give GBM a highly aggressive behavior. The aim of this study was to analyze in vitro the role of PGE2 the proliferation, migration and apoptosis of the T98G human glioma cell line through treatment with gamma-linolenic acid (GLA), ibuprofen (IBU) and the addition of exogenous prostaglandin E1 (PGE1) and prostaglandin E2 (PGE2). Our results demonstrated through various tests a decrease in the rates of proliferation and migration and an induction of apoptosis in T98G cells treated with GLA or IBU. On the other hand, the addition of exogenous PGE1 or PGE2 resulted in increased proliferation and migration and inhibition of apoptosis. These results demonstrate the influence of PGE2 in the T98G cell line.

Orientador: Eliane Chaves Jorge / Resumo: A utilização prolongada de colírios análogos de prostaglandinas (AP) no tratamento do glaucoma tem sido associada a alterações tóxicas e inflamatórias dos tecidos oculares. As causas destes efeitos adversos locais ainda não são bem conhecidas. Uma das hipóteses aventadas seria o efeito citotóxico dos conservantes dos colírios e outra o envolvimento das metaloproteinases, cuja expressão estaria relacionada às alterações estruturais induzidas pelo uso crônico dos AP. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a conjuntiva de coelhos submetidos à tratamento ocular tópico com AP e solução conservante por meio de estudo histológico, morfométrico e imuno-histoquímico. Material e Métodos: Quarenta coelhos adultos sadios da raça Norfolk, de ambos os sexos, com peso entre 1500 e 2500g, foram divididos por sorteio em quatro grupos experimentais. Os olhos direitos dos animais foram tratados com uma gota diária de bimatoprosta 0,03%, travoprosta 0,004%, latanoprosta 0,005%, e solução conservante por 30 dias (20 animais) e 60 dias (20 animais). Todos os coelhos foram submetidos à avaliação clínica oftalmológica com documentação fotográfica. Após a eutanásia, os olhos foram enucleados e preparados para análise histológica, morfométrica e imuno-histoquímica com pesquisa de expressão de metaloproteinase 2 (MMP2). Resultados: Houve aumento de espessura epitelial e estromal em todos os grupos tratados, principalmente no grupo latanoprosta com 30 dias e bimatoprosta com 60 dias (p<0,001). A ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prolonged use of prostaglandin (PA) analog drops in the treatment of glaucoma has been associated with toxic and inflammatory changes in ocular tissues. The causes of these local adverse effects are not yet well known. One of the hypotheses proposed would be the cytotoxic effect of the preservatives of the eye drops and another the involvement of the metalloproteinases, whose expression would be related to the structural alterations induced by the chronic use of PA. Objective: The objective of this study was to evaluate the conjunctiva of rabbits submitted to topical ocular treatment with PA and preservative solution by histological, morphometric and immunohistochemical study. Material and Methods: Forty healthy adult Norfolk rabbits, weighing between 1500 and 2500g, were divided by lot into four experimental groups. The right eyes of animals were treated with a daily drop of 0.03% bimatoprost, 0.04% travoprost, 0.005% latanoprost, and placebo preservative solution for 30 days (20 animals) and 60 days (20 animals). All rabbits were submitted to clinical ophthalmological evaluation with photographic documentation. After euthanasia, the eyes were enucleated and prepared for histological, morphometric and immunohistochemical analysis with metalloproteinase 2 (MMP2) expression research. Results: There was an increase in epithelial and stromal thickness in all treated groups, mainly in the 30 day latanoprost group and 60 day bimatoprost group (p <0.001). Histological analysis with... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Problemas reprodutivos ocorrem no hipo e no hipertireoidismo, mas pouco se conhece a respeito das bases moleculares destas alterações. Avaliou-se o efeito da administração de triiodotironina na atividade do gonadotrofo em ratos Wistar tireoidectomizados. O hipotireoidismo ocasionou elevação no TSH e do LH sérico, aumento do conteúdo do mRNA e redução do conteúdo protéico do LH e do FSH, redução da cauda poli (A), redução da testosterona e do FSH séricos, redução da expressão do receptor de LH, aumento da expressão do receptor de andrógenos testiculares e epididimais. O tratamento com T3 acarretou a diminuição do mRNA e aumento do conteúdo protéico de LH, aumento do FSH sérico, diminuição do conteúdo do mRNA e aumento do conteúdo protéico do FSH, aumento da expressão do receptor de LH, redução da expressão de receptores de andrógenos testiculares e epididimais. Esses resultados sugerem que o T3 age na modulação da função do gonadotrofo e na modulação da expressão dos receptores em tecidos-alvo. / Reproductive disorders occur in hypo and hyperthyroidism, but little is known about the molecular basis of these alterations. The effect of administration of triiodothyronine (T3) on the activity of gonadotropes in thyroidectomyzed male Wistar rats was evaluated. Hypothyroidism caused increased on TSH and LH serum concentrations, increased of mRNA content and decreased in protein content of LH and FSH, reduction in the length of poli(A) tail of LH, reduction in testosterone and FSH serum concentrations, reduction in the expression of LH receptor, increased in the expression of androgen receptors in the testis and epididymis. T3 treatment caused reduction on mRNA and increased on mRNA of LH and FSH, increased serum FSH, increased the expression of LH receptor, and reduction of the expression of androgen receptors in the testis and epididymis. These results suggest that T3 modulates the function of gonadotrope and the expression of the receptors in target-tissues.