Québec Université Laval, Bibliothèque 2016

Non-nutritive sweeteners (NNS) are frequently used as substitutes for added sugars. NNS are difficult to study due to the inability to accurately measure the amounts individuals consume, as well as limitations in study design and methods, including reliance on observational study designs, the use of diet soda as a proxy of total NNS intake, and the grouping of NNS into a single category rather than studying NNS as individual products. New dietary assessment methods and improved study design and methods are needed to advance researchers' abilities to study NNS and their impact on consumers' health. The objectives of this dissertation were to 1) determine validity and reproducibility of a novel NNS food frequency questionnaire (NNS-FFQ), 2) develop methodology for an objective NNS urinary biomarker, 3) identify an appropriate carrier for NNS intake in studies, and 4) examine the literature on the relationship between NNS and weight-related outcomes based on study design and methods. Objectives 1 and 2: participants (n=125) completed three 24-hr dietary recalls, the NNS-FFQ, and 2 24-hr urine samples. NNS intake via NNS-FFQ and recalls were compared using Bland-Altman analyses, with agreement levels ranging from 92.7-99.2% for individual NNS types and total intake. The NNS biomarker methodology was developed using ultra performance liquid chromatography (UPLC-MS/MS), which analyzes each sample for the presence of NNS and related metabolites. This method observed a range from very strong presence of NNS to not detectable, indicating that this biomarker could identify specific NNS consumption (n=9). Objective 3: a sensory evaluation (n=67) was conducted to identify if applesauce or water was a more appropriate carrier for NNS for future interventions. Applesauce was preferred (sucralose=83.6%; aspartame=79.1%; stevia=74.6%) significantly more than water (p≤0.001), indicating that applesauce could be used as an acceptable carrier of NNS in research studies. Objective 4: a systematic literature review focusing on study design and methods used in investigations on NNS and weight-related outcomes found that 81% of RCT had improved weight outcomes, while 76% of observational studies had higher weight outcomes. Improving NNS study design and methods will increase the quality of research conducted on NNS and related health outcomes. / Ph. D. / Artificial sweeteners [non-nutritive sweeteners (NNS)] are often used to replace added sugars. NNS are difficult to study due to the inability to accurately measure the amounts individuals consume, as well as limitations in study design and methods, including reliance on observational study designs, the use of diet soda to represent total NNS intake, and the grouping of NNS into a single category rather than studying NNS as individual products. New dietary assessment tools and improved study design and methods are needed to allow researchers better to study NNS and their impact on health. The objectives of this dissertation were to 1) to determine the ability of a NNS food frequency questionnaire (NNS-FFQ) to measure typical NNS intake, 2) develop methodology for an objective NNS urinary biomarker, 3) identify an appropriate carrier for NNS intake in studies, and 4) to review the currently available research on the relationship between NNS and weight status. Objectives 1 and 2: 125 participants completed three 24-hr dietary recalls, the NNS-FFQ to measure usual NNS intake, and 24-hour urine samples for a NNS biomarker. Amounts of NNS that consumers reported in recalls were compared to amounts reported in the NNS-FFQ, with the tools finding similar NNS amounts in participants’ diets. The NNS biomarker methodology was developed using ultra performance liquid chromatography (UPLC-MS/MS). This rapid method measures the presence of NNS and related products (saccharin, acesulfame potassium, sucralose, steviol glucuronide, and erythritol) in urine. Among 9 participants, this method identified wide differences, ranging from strong presence of NNS to not measureable. Objective 3: participants (n=67) completed a sensory evaluation (taste testing) study to identify a more appropriate food or beverage (applesauce or water) for NNS (sucralose, aspartame, and stevia) to be mixed with in research studies. Applesauce was preferred over water for all sweeteners (>74%), indicating that applesauce would be an acceptable NNS carrier. Objective 4: a systematic review on study design and research methods used in studies on NNS and weight-related outcomes. Improving NNS measurement tools and study design methods will improve the quality of research that can be conducted on NNS and related health outcomes.

No / This study explores GP tutor views of a nationally derived list of quality criteria for undergraduate and postgraduate practice-based teaching. Whilst these published criteria provided a means of benchmarking locally, an evaluation of utility in practice required further exploration. This educational evaluation was conducted within a West Yorkshire locality as a means of supporting their practice-based primary care education. A survey approach using an online Likert scaled questionnaire was distributed to all GP tutors with an additional opportunity for free text qualitative comments. Data were analysed using an online reporting package for survey results (MarketSight) and thematic analysis of qualitative data. Key findings were that in general all the criteria were rated having a high level of importance with 83% of GPs claiming they would find such a list important in directing their learning and teaching approach. The opinions on out-of-hours experiences for medical students were also interesting as they differed greatly. These findings will be of interest to those involved in the organisation and delivery of medical education within primary care as the list of criteria could act as a structural guide for directing medical student teaching, learning and its quality assurance. Implications for further research include the utility of core criteria and the exploration of out-of-hours experience for medical student education.

No / Medicines management services provided by community pharmacists have been proposed as one means to ensure that patients receive all the medicines they may benefit from in the English National Health Service. These services may also offer ways of addressing the historic under-utilization of community pharmacists' clinical skills and expertise. Medicines management services differ significantly from the dispensing and medicines sales roles traditionally associated with community pharmacy, particularly in relation to the provision for pharmacists to make recommendations to both patients and doctors about pharmacological treatment and lifestyle management. This paper describes patients' experiences of a medicines management service provided by community pharmacists for people with coronary heart disease, delivered in England. It draws on findings from semistructured, face-to-face interviews with 49 patients recruited from pilot sites delivering the service. Findings suggest that although patients cautiously welcomed the opportunity to consult with a pharmacist about their medicines, they had reservations about them making recommendations about treatment, and many still regarded the doctor as the health professional 'in charge' of their medicines. The implications of these findings are discussed in light of the developing sociological literature on pharmacy and medicines usage.

La grossesse est depuis longtemps reconnue comme étant déterminante de la santé future de la mère et de l’enfant. Durant cette période, la qualité de l’alimentation de la mère peut jouer un rôle important dans le déroulement de la grossesse. D’ailleurs, durant cette période, des apports alimentaires jugés inadéquats ont souvent été associés à un risque élevé de développer certaines complications, telles que le diabète gestationnel. L’étude des associations existant entre l’alimentation et des variables de la santé peut cependant être affectée par une évaluation imprécise des apports alimentaires réels des femmes enceintes. Le rappel de 24 heures administré à de multiples reprises a le potentiel d’évaluer de façon précise l’alimentation des femmes enceintes, mais sa version traditionnelle est souvent critiquée en raison du temps qu’elle nécessite ainsi que des nombreux biais induits par la présence d’un interviewer. Pour pallier ce problème, de nouvelles méthodes d'évaluation alimentaire standardisées et complètement automatisées ont été développées. Ces dernières se sont avérées valides dans la population générale, cependant, la précision de ces outils n’a été étudiée que très rarement auprès des femmes enceintes. Le présent mémoire évalue la validité du R24W, un outil Web de rappel de 24 heures, au sein d’une population de femmes enceintes. Éventuellement, cette validation permettra l’utilisation de cet outil dans le cadre d’études épidémiologiques durant la grossesse ainsi que dans la prise en charge nutritionnelle des femmes enceintes. / Pregnancy has long been recognized as a determinant of the mother’s and infant’s future health. Among other factors, the mother's diet is known to have a great impact on many pregnancy-related outcomes. In fact, inadequate dietary intakes have often been associated with a high risk of developing adverse pregnancy outcomes, such as gestational diabetes. The evaluation of potential associations between diet and health variables may, however, be affected by an imprecise assessment of pregnant women’s actual dietary intakes. Multiple administrations of a 24-hour dietary recall have the potential to accurately assess the diet of pregnant women, but its traditional version is often criticized for the time it requires and the many biases induced by the presence of an interviewer. To overcome this problem, new standardized and fully automated food assessment methods have been developed. These were recognised as valid in the general population, however, their precision during pregnancy has not yet been fully assessed. This thesis assesses the validity of the R24W, a Web-based 24- hour dietary recall, among pregnant women. Eventually, this validation will allow to use this dietary assessment tool in future epidemiological studies as well as for the nutritional management of pregnant women in a clinical context.

La pratique de l’activité physique réduit considérablement le risque de survenue des accidents vasculaires cérébraux (AVC). Elle est aussi utilisée en tant que stratégie thérapeutique pour maximiser la récupération fonctionnelle pendant la réadaptation des survivants d’un AVC. Dès lors, il est important de suivre le niveau d’activité physique des personnes saines et des survivants d’un AVC. Le suivi du niveau d’activité physique dépend de la disponibilité d’outils valides et fiables pour la mesure et l’évaluation de l’activité physique. Malheureusement, le manque de pareils outils est observé au Bénin, un pays francophone de l’Afrique. Aussi dans les circonstances de pays à ressources financières limitées comme le Bénin, les questionnaires, méthodes subjectives de mesure de l’activité physique, sont les méthodes les plus utilisées en raison de leur faible coût et de leur facilité de mise en place. Le Questionnaire International de l’Activité Physique (IPAQ) est un outil fréquemment utilisé pour mesurer le niveau d’activité physique des sujets sains et de différents groupes de patients. Toutefois, ce questionnaire, à notre connaissance n’est pas validé dans le contexte de pays francophone d’Afrique comme le Bénin. Le but de ce mémoire de maîtrise était d’adapter et de valider IPAQ chez les personnes saines et les survivants d’un AVC au Bénin. En conséquence, nous avons procédé à l’adaptation du questionnaire IPAQ selon la culture et le français parlé au Bénin, en nous basant sur les méthodes reconnues. Ensuite, la validité convergente et la fidélité test-retest de la version expérimentale béninoise du questionnaire ont été examinées à partir d’un échantillon de 60 sujets sains et de 60 sujets post AVC recrutés au Bénin. Les résultats de l’étude démontrent une excellente validité convergente et une excellente fidélité test-retest de la version béninoise de IPAQ pour la mesure de l’activité physique des personnes saines et des survivants d’un AVC. / The practice of physical activity significantly reduces the risk of stroke. It is also used as a therapeutic strategy to maximize functional recovery during the rehabilitation of stroke survivors. Therefore, it is important to monitor the level of physical activity of healthy people and stroke survivors. Tracking the level of physical activity depends on the availability of valid and reliable tools for measuring and assessing physical activity. Unfortunately, the lack of such tools is observed in Benin, a French-speaking country in Africa. Also, in the circumstances of countries with limited financial resources such as Benin, questionnaires, subjective methods of measuring physical activity, are the most used methods because of their low cost and ease of implementation. The International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) is a frequently tool used for measuring the level of physical activity of healthy subjects and different groups of patients. However, this questionnaire, to our knowledge, is not validated in the context of French-speaking African countries as in the context of Benin. The goal of this Master thesis was to adapt and validate IPAQ in healthy people and stroke survivors in Benin. Consequently, following well-established methods, we adapted the IPAQ according to the culture and specific linguistic aspects of French as spoken in Benin. Then, the convergent validity and test-retest reliability of the Beninese experimental version of the questionnaire were examined from a sample of 60 healthy subjects and 60 post-stroke subjects recruited in Benin. The results of the study show excellent convergent validity and excellent test-retest reliability of the Benin version of IPAQ for measuring the physical activity of healthy people and stroke survivors.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / La douleur à l'épaule est une atteinte musculosquelettique très prévalente. En effet, près de 70% de la population vivra un épisode de douleur à l'épaule au cours de leur vie. Malheureusement, dans la moitié des cas, la douleur aura persisté ou récidivé 12 mois après son apparition initiale, ce qui démontre sa tendance à chroniciser. Pour identifier la majorité des atteintes musculosquelettiques se traduisant par une douleur à l'épaule, le terme douleur à l'épaule reliée à la coiffe des rotateurs (DERCR) a été suggéré afin d'englober les multiples libellés diagnostiques rencontrés tels que la tendinopathie de la coiffe des rotateurs, le syndrome d'abutement et la douleur sous-acromiale pour ne nommer que ceux-ci. Malgré l'abondance d'interventions disponibles pour la prise en charge de cette condition, près de 30% des individus ne rapportent pas d'amélioration significative à la suite de leur prise en charge, et ce, quelle qu'elle soit. De multiples raisons pourraient expliquer cette absence de succès. Parmi celles-ci, le choix des exercices a été proposé puisqu'il n'existe pas de consensus sur le meilleur type d'exercice à privilégier. Il y a aussi peu d'études de bonne qualité comparant directement les exercices de renforcement et les exercices de contrôle moteur lesquels sont les deux catégories d'exercices les plus fréquemment utilisées avec la population présentant une douleur à l'épaule. Le premier objectif de cette thèse était de réaliser un essai clinique randomisé comparant trois façon différente de prendre en charge la DERCR: l'éducation, l'éducation combinée à des exercices de renforcement et l'éducation combinée à des exercices de contrôle moteur. À la suite de cette prise en charge de 12 semaines, les résultats ont démontré que les trois interventions ont mené à des améliorations statistiquement et cliniquement significatives au niveau de la douleur et de la fonction, mais que l'ajout d'exercices (renforcement ou contrôle moteur) à l'éducation n'a pas mené à des bénéfices additionnels. Ainsi, les cliniciens et les patients peuvent considérer l'éducation comme une intervention efficace pour la prise en charge de la douleur à l'épaule. Ils peuvent aussi considérer inclure des exercices bien qu'il ne soit pas encore clair à quelle catégorie de patients l'ajout d'exercices bénéficierait le plus. Un autre objectif de cette thèse était d'explorer le rôle que l'auto-efficacité face à la douleur et les attentes face à l'efficacité de l'intervention reçue peuvent avoir sur le pronostic de la douleur à l'épaule et si l'intervention reçue peut avoir un effet médiateur sur ces deux variables dans le temps. Pour ce faire, nous avons utilisé le Pain Self-Efficacy Questionnaire (PSEQ) pour objectiver l'auto-efficacité face à la douleur puisqu'il a été identifié comme le questionnaire le plus fréquemment utilisé par les cliniciens pour mesurer ce construit. Nous avons réalisé une revue systématique de ses qualités métrologiques afin de valider qu'il s'agissait bien d'un outil approprié. Notre revue systématique a dévoilé que le PSEQ présente une validité, une fidélité et une sensibilité au changement excellentes, mais que d'autres études de haute qualité sont nécessaires pour déterminer la sensibilité au changement de ce questionnaire dans des populations autres que celles présentant une lombalgie chronique. Puisqu'il n'y avait pas de version française, nous avons traduit, adapté et évalué les qualités métrologiques de la version canadienne française du PSEQ. Ce processus d'évaluation rigoureux a permis d'établir que la version canadienne française du PSEQ est fidèle, valide et sensible au changement et peut être utilisée pour évaluer l'auto-efficacité face à la douleur chez des francophones présentant une DERCR. Finalement, les analyses secondaires de données réalisées à la suite de l'essai clinique randomisé ont permis de mettre en lumière que l'auto-efficacité face à la douleur et les attentes des patients quant à l'efficacité de l'intervention se sont améliorés dans le temps. De plus, les personnes dont les symptômes s'étaient résolus à la suite de l'intervention de 12 semaines présentaient des niveaux plus élevés de ces deux variables. Les cliniciens devraient considérer objectiver l'auto-efficacité face à la douleur et les attentes des patients quant à l'efficacité de l'intervention chez les personnes atteintes de DERCR, car il s'agit d'importants indicateurs du pronostic. / Shoulder pain is a very prevalent musculoskeletal disorder. Nearly 70% of the population will experience an episode of shoulder pain over the course of their lifetime. Unfortunately, in half of the cases, the pain will have persisted or recurred 12 months after its initial onset, which highlights its tendency to become chronic. To identify most musculoskeletal conditions that result in shoulder pain, the label rotator cuff shoulder pain has been suggested to encompass the multiple diagnostic labels encountered such as rotator cuff tendinopathy, impingement, and subacromial pain just to name a few. Despite the abundance of interventions available for the management of this condition, nearly 30% of individuals do not report any significant improvement following their treatment. There are multiple reasons for this lack of success. Among them, the choice of exercises has been suggested since there is no consensus on the best type of exercise to use. There are also few good quality studies directly comparing strengthening exercises and motor control exercises, the two most used categories of exercise with the rotator cuff related shoulder pain population. The first objective of this thesis was to conduct a randomized clinical trial comparing three different ways (education, education combined with strengthening exercises, education combined with motor control exercises) to manage rotator cuff related shoulder pain. Following this 12-week intervention, results showed that all three interventions led to statistically and clinically significant improvements in pain and function, but that the addition of exercises (strengthening or motor control) to education did not lead to additional benefits. Clinicians and patients may consider education as an effective intervention for the management of shoulder pain. They may also consider including exercises, although it is not yet clear which category of patients would benefit most from the addition of exercises. Another goal of this thesis was to explore the role that pain self-efficacy and patients' expectations of intervention effectiveness may have on the prognosis of shoulder pain and whether the intervention received may mediate these two variables over time. To do this, we used the Pain Self-Efficacy Questionnaire (PSEQ) to assess pain self-efficacy since it has been identified as the most frequently used questionnaire by clinicians to measure this construct. We conducted a systematic review of its metrological qualities to validate whether it was an appropriate tool. Our systematic review revealed that the PSEQ has excellent validity, reliability, and responsiveness, but that further high-quality studies are needed to determine the responsiveness of this questionnaire in populations other than those with chronic low back pain. Since no French version was available, we translated, cross-culturally adapted, and subsequently evaluated the metrological qualities, including responsiveness, of the Canadian French version of the PSEQ. This rigorous evaluation process established that the Canadian French version of the PSEQ is valid, reliable, and responsive and can be used to assess pain self-efficacy in French-speaking patients with rotator cuff related shoulder pain. Finally, secondary analyses of data following the randomized clinical trial found that pain self-efficacy and patients' expectations of the effectiveness of the intervention improved over time and that those whose symptoms resolved following the 12-week intervention had higher levels of both variables. Clinicians should consider assessing pain self-efficacy and patient expectations of intervention effectiveness in people with rotator cuff related shoulder pain, as these are important prognostic indicators.

The purpose of this study was to develop guidelines to enable the members of acne sufferers' support networks to become better sources of practical, emotional and social support. A literature study and an empirical investigation were done to investigate which factors could enable members of the acne sufferer’s support network to become better sources of support. A questionnaire was developed as an aid to identify the perceptions and emotions of acne sufferers, which was published on a website, (www.acnediaries.co.za) specifically designed for this purpose. Two semi-structured interviews with acne sufferers were also done to enrich the findings. Results of the study identified several guidelines for parents, teachers, siblings, friends and boyfriends or girlfriends of acne sufferers to enable them to give support to teenagers suffering from acne. / Further Teacher Education / M. Ed. (Guidance and Counselling)

Dans une perspective d’analyse des risques pour la santé publique, l’estimation de l’exposition revêt une importance capitale. Parmi les approches existantes d’estimation de l’exposition, l’utilisation d’outils, tels que des questionnaires alimentaires, la modélisation toxicocinétique ou les reconstructions de doses, en complément de la surveillance biologique, permet de raffiner les estimations, et ainsi, de mieux caractériser les risques pour la santé. Ces différents outils et approches ont été développés et appliqués à deux substances d’intérêt, le méthylmercure et le sélénium en raison des effets toxiques bien connus du méthylmercure, de l’interaction entre le méthylmercure et le sélénium réduisant potentiellement ces effets toxiques, et de l’existence de sources communes via la consommation de poisson. Ainsi, l’objectif général de cette thèse consistait à produire des données cinétiques et comparatives manquantes pour la validation et l’interprétation d’approches et d’outils d’évaluation de l’exposition au méthylmercure et au sélénium. Pour ce faire, l’influence du choix de la méthode d’évaluation de l’exposition au méthylmercure a été déterminée en comparant les apports quotidiens et les risques pour la santé estimés par différentes approches (évaluation directe de l’exposition par la surveillance biologique combinée à la modélisation toxicocinétique ou évaluation indirecte par questionnaire alimentaire). D’importantes différences entre ces deux approches ont été observées : les apports quotidiens de méthylmercure estimés par questionnaires sont en moyenne six fois plus élevés que ceux estimés à l’aide de surveillance biologique et modélisation. Ces deux méthodes conduisent à une appréciation des risques pour la santé divergente puisqu’avec l’approche indirecte, les doses quotidiennes estimées de méthylmercure dépassent les normes de Santé Canada pour 21 des 23 volontaires, alors qu’avec l’approche directe, seulement 2 des 23 volontaires sont susceptibles de dépasser les normes. Ces différences pourraient être dues, entre autres, à des biais de mémoire et de désirabilité lors de la complétion des questionnaires. En outre, l’étude de la distribution du sélénium dans différentes matrices biologiques suite à une exposition non alimentaire (shampoing à forte teneur en sélénium) visait, d’une part, à étudier la cinétique du sélénium provenant de cette source d’exposition et, d’autre part, à évaluer la contribution de cette source à la charge corporelle totale. Un suivi des concentrations biologiques (sang, urine, cheveux et ongles) pendant une période de 18 mois chez des volontaires exposés à une source non alimentaire de sélénium a contribué à mieux expliciter les mécanismes de transfert du sélénium du site d’absorption vers le sang (concomitance des voies régulées et non régulées). Ceci a permis de montrer que, contrairement au méthylmercure, l’utilisation des cheveux comme biomarqueur peut mener à une surestimation importante de la charge corporelle réelle en sélénium en cas de non contrôle de facteurs confondants tels que l’utilisation de shampoing contenant du sélénium. Finalement, une analyse exhaustive des données de surveillance biologique du sélénium issues de 75 études publiées dans la littérature a permis de mieux comprendre la cinétique globale du sélénium dans l’organisme humain. En particulier, elle a permis le développement d’un outil reliant les apports quotidiens et les concentrations biologiques de sélénium dans les différentes matrices à l’aide d’algorithmes mathématiques. Conséquemment, à l’aide de ces données cinétiques exprimées par un système d’équations logarithmiques et de leur représentation graphique, il est possible d’estimer les apports quotidiens chez un individu à partir de divers prélèvements biologiques, et ainsi, de faciliter la comparaison d’études de surveillance biologique du sélénium utilisant des biomarqueurs différents. L’ensemble de ces résultats de recherche montre que la méthode choisie pour évaluer l’exposition a un impact important sur les estimations des risques associés. De plus, les recherches menées ont permis de mettre en évidence que le sélénium non alimentaire ne contribue pas de façon significative à la charge corporelle totale, mais constitue un facteur de confusion pour l’estimation de la charge corporelle réelle en sélénium. Finalement, la détermination des équations et des coefficients reliant les concentrations de sélénium entre différentes matrices biologiques, à l’aide d’une vaste base de données cinétiques, concourt à mieux interpréter les résultats de surveillance biologique. / In the context of public health risk analysis, exposure assessments are of primary importance. Among the approaches used to assess exposure, tools such as food questionnaires, toxicokinetic modelling or reverse dosimetry, combined with biomonitoring allow to refine exposure estimates as well as toxicological health risk estimates. Such approaches and tools have been developed and applied to two contaminants of interest - methylmercury and selenium - due to the known toxic effect of methylmercury, the interaction between methylmercury and selenium which reduces its toxicity, and common sources of exposure through fish consumption. Hence, the main objective of this thesis consists in producing kinetic and comparative data for the validation and the interpretation of approaches and tools used for exposure assessment to methylmercury and selenium. These data are currently lacking. To achieve this goal, the influence of the method used to assess methylmercury exposure was determined by comparing daily intakes and health risk estimated with different approaches (direct exposure assessment using biomonitoring and toxicokinetic modelling or indirect exposure assessment using food questionnaires). Important discrepancies between these two methods have been observed: the questionnaire-based intakes are higher than modeled intakes higher by a six-fold factor. These two approaches lead to divergent health risk estimates considering that, with the direct exposure assessment, methylmercury daily intakes are above Health Canada guidelines in most cases (21 of 23 volunteers) while only 2 volunteers have intakes above guidelines when using the direct approach. Among possible reasons, discrepancies could be due to recall and desirability bias related to the completion of food questionnaire. Subsequently, the study of selenium distribution in different biological matrices following a non-dietary exposure (selenium-containing shampoo) aimed to study the kinetic of the selenium originating from this exposure as well as assess the contribution of this source to the total Se body burden. The time courses of selenium biological concentration in blood, urine, hair and nails over 18 months for volunteers exposed to a non-dietary source of selenium contributed to better elucidate the mechanisms of selenium transfer to blood (concurrency of regulated and non-regulated pathways). This study also confirms that, unlike methylmercury, the use of hair as a biomarker can lead to a significant overestimate of the actual selenium body burden if confounding factors such as the use of selenium-containing shampoo are not controlled. In addition, a detailed analysis of selenium biomonitoring data from 75 published studies in the literature was conducted in order to better understand the kinetic of selenium in the human body. In particular, this analysis led to the development of a tool that relates daily intakes and selenium concentrations in biological matrices using mathematical algorithms. Consequently, by using these kinetic data expressed as a system of logarithmic equations and graphical representations, it enables the assessment of daily intakes in an individual from various biological sampling. Moreover, it facilitates the comparison of selenium biomonitoring data from studies using different biomarkers. Overall, these results show that the approach used to assess exposure has a sound impact on health risk estimates. Research showed that selenium from a non-dietary source does not contribute significantly to total body burden, however it constitutes a confounding factor. Finally, the determination of equations and coefficients using an extensive kinetic database relating selenium concentrations from different biological matrices helps to better interpret biomonitoring data.

En cancérologie, la qualité de vie relative à la santé (QdV) est considérée comme second critère de jugement principal dans les essais cliniques en l’absence d’effet sur la survie globale. L’interprétation des scores de QdV et d’une différence de scores cliniquement pertinente entre deux temps de mesure est un problème majeur en QdV. Cette différence peut être significative d’un point de vue statistique sans être cliniquement significative du point de vue du patient. La différence minimale cliniquement importante (DMCI) a ainsi été définie comme la plus petite différence de score de QdV qui serait considérée comme ayant un sens clinique pour le patient. L’analyse longitudinale de la QdV est complexe, en particulier en raison de l’occurrence de l’effet « Response Shift » qui est susceptible de biaiser les résultats d’analyse longitudinal et en particulier les résultats de la DMCI. Dans ce contexte, le premier objectif de ce travail de thèse est une revue de la littérature concernant la détermination de la DMCI selon les méthodes les plus couramment utilisées : les méthodes basées sur l’ancre et les méthodes basées sur la distribution. Deuxièmement, calculer la DMCI par les méthodes basées sur l’ancre et la distribution en appliquant différents critères de distribution et plusieurs ancres différentes. L’objectif est de comparer les résultats obtenus par les différentes méthodes et de les comparer également avec les résultats obtenus par les études antérieures. Enfin, étudier l’impact de l’occurrence de l’effet Response Shift sur la détermination de la DMCI pour les questionnaires de QdV en cancérologie. / In oncology, the health-related quality of life (HRQOL) is generally considered as a second endpoint in the clinical trials. The interpretation of the results of the longitudinal analysis of such data must be made in both statistical and clinical point of view in order to produce meaningful results for both patients and clinicians. The main objective is to assess the impact of the treatment on patient’s HRQOL level over time. The minimal clinically important difference (MCID) was defined as the smallest change between two scores in a treatment outcome that a patient would identify as important. Indeed, the longitudinal analysis of HRQOL remains complex, particularly due to the potential occurrence of a Response Shift effect characterizing the process of adaptation of the patient in relation to the illness and its treatment. Hence, the first objective of this work is a literature review concerning the determination of the MCID by the most commonly used methods: anchor-based and distribution-based methods. Secondly, calculating the MCID using anchor-based and distribution-based methods by applying different distribution criteria and several different anchors. The objective is to compare the results obtained by the different methods and to compare them to others obtained by previous studies. Finally, studying the impact of the Response Shift effect on the determination of MCID for the HRQOL questionnaires in cancer research using several data corresponding to different therapeutic situations and cancer locations.