Introdução: o sarcoma de Ewing é um dos tipo mais agressivos de câncer pediátrico. Esse tipo de câncer é um tumor primitivo neuroectodérmico, grupo que inclui ainda outros tumores pediátricos como o meduloblastoma e o neuroblastoma. Apesar de avanços significativos desde o surgimento da quimioterapia, ainda há necessidade de aumento dos índices de cura, redução da toxicidade da quimioterapia e redução da resistência ao tratamento em pacientes com essa doença. Inibidores da acetilação de histonas (HDACIs ou HDIs) e bifosfonatos têm um futuro promissor no tratamento de câncer, especialmente quando utilizados conjuntamente ou em associação com outros agentes citotóxicos, como antineoplásicos clássicos. No entanto, os efeitos destes tratamentos combinados ainda não haviam sido devidamente estudados em Sarcoma de Ewing. Objetivos: este estudo se propôs a avaliar, in vitro, os efeitos do inibidor da acetilação de histonas, butirato sódico (NaB), do bifosfonato, zoledronato (ZA), da associação destes dois agentes e de combinações dos mesmos com antineoplásicos clássicos sobre a proliferação, viabilidade e sobrevivência celular em sarcoma de Ewing. Métodos: as linhagens celulares de sarcoma de Ewing, SK-ES-1 e RD-ES, foram tratadas com NaB, ZA, doxorrubicina, etoposídeo ou vincristina e com diferentes combinações destes agentes. O crescimento tumoral in vitro, incluindo parâmetros de proliferação e viabilidade celular, foi analisado pelos métodos de contagem celular por exclusão com azul de tripan e MTT. Os efeitos tardios (sobrevivência) também foram estudados através da determinação da formação de colônias (ensaio colonogênico). Resultados: a combinação de NaB e ZA teve um efeito citotóxico sinérgico 72h após o tratamento, persistindo durante 10-14 dias após o tratamento, em ambas as linhagens celulares testadas. Todas as combinações entre NaB ou ZA e os antineoplásicos clássicos testados apresentaram efeitos citotóxicos sinérgicos 72h após os tratamentos em ambas linhagens celulares, com a exceção das seguintes associações: NaB + VCR e ZA + Doxo, que apresentaram apenas efeito aditivo nas células RD-ES, quando comparados com cada um dos agentes em monoterapia. Estes efeitos “agudos” observados em ambas as linhagens celulares de sarcoma de Ewing foram confirmados pelo ensaio clonogênico. Conclusão: os dados obtidos sugerem que o uso combinado de bifosfonatos e HDIs e a associação destes agentes com quimioterápicos clássicos representam promissoras alternativas no tratamento de sarcoma de Ewing e proporcionam a base para novos estudos. / Background: Ewing sarcoma, often referred to as Ewing’s sarcoma family tumors, is a peripheral primitive neuroectodermal tumor. Ewing sarcoma is the second most common solid bone and soft tissue malignancy of children and young adults. Despite significant advances in cancer chemotherapy, there is still need for increased rates of cure, reduction of toxicity of chemotherapy and reduced resistance to treatment in patients with this disease. Histone deacetylase inhibitors (HDACIs or HDIs) and bisphosphonates have a promising future in the treatment of cancer as targeted anticancer drugs, especially when used together or in combination with other cytotoxic agents. However, the effects of these combined treatments have not yet been properly evaluated in Ewing sarcoma. Objective: In the present study, we evaluated the in vitro cytotoxic effects (on cellular proliferation, viability, and survival) elicited by the co-treatment of sodium butyrate (NaB) and zoledronic acid (ZA) alone or in combination with three anti-cancer drugs strongly recommended to treat Ewing sarcoma (doxorubicin, etoposide and vincristine) in two human cell lines. Methods: two Ewing sarcoma cell lines, SK-ES-1 and RD-ES, were treated with NaB, ZA, doxorubicin, etoposide, vincristine and with different combinations of these drugs. The proliferation and cell viability were analyzed by counting cell in a hemocytometer, by exclusion of trypan blue and by MTT assay. The survival and proliferation of cells were also studied by clonogenic assay. Results: our results demonstrate that the combination of NaB and ZA has a synergistic cytotoxic effect at 72h after treatment, persisting for 10-14 days post-treatment, in both cell lines tested. All combinations between NaB or ZA and classical antineoplastic drugs demonstrated a synergistic cytotoxic effect at 72h post-treatment in SK-ES-1 and RD-ES cells, with the exception of NaB plus VCR, and ZA plus Doxo, which showed only an additive effect in RD-ES cells when compared to each agent alone. These acute effects observed in both Ewing sarcoma cells were confirmed by the clonogenic assay. Conclusion: These data suggest that HDIs and bisphosphonate co-treatment in combination with classical chemotherapeutic drugs is a promising therapeutic venue the treatment of Ewing sarcoma, and provide a basis for further study in this field.

Introdução: A toxicidade da cisplatina é bem compreendida nos sistemas renal, gastrointestinal, auditivo e nervoso, assim como na medula óssea. No entanto, os mecanismos causadores de infertilidade induzidos pela cisplatina são pouco compreendidos. Objetivo: Nosso objetivo foi verificar a participação do sistema calicreína-cininas e do estresse oxidativo na infertilidade induzida pela cisplatina, auxiliando no desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Métodos: Os camundongos fêmeas C57BL/6 adultos (n=9) receberam dois ciclos de 2,5 mg/kg de cisplatina por via intraperitoneal durante cinco dias, com um período de recuperação de sete dias entre os ciclos. O grupo controle (n=9) recebeu solução de NaCl 0,9%. Foi feita a avaliação do ciclo estral e a contagem de folículos ovarianos. O marcador Ki67 foi avaliado por imunohistoquímica. Testes bioquímicos para calicreína plasmática, intersticial e glandular, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa), óxido nítrico (NO), superóxido dismutase (SOD), glutationa reduzida (GSH), mieloperoxidase (MPO) e N-acetil glucosaminidase (NAG); e Western-blot para os receptores de bradicinina B1R e B2R também foram realizados Resultados: Após o protocolo de cisplatina, 100% das fêmeas do grupo controle mantiveram a ciclicidade estral versus 44,4% das fêmeas do grupo cisplatina. O grupo controle apresentou maior número de folículos antrais (p=0,011) e folículos viáveis totais (p=0,006). O grupo cisplatina apresentou maior número de folículos atrésicos (p=0,014). O marcador Ki67 demonstrou semelhantes taxas de proliferação celular entre os grupos. Os marcadores inflamatórios foram aumentados no grupo cisplatina, incluindo a geração de calicreína plasmática (p=0,003), a diminuição do TTPa (p=0,02), o aumento da atividade da calicreína intersticial (p=0,002) e glandular (p=0,008) e na expressão dos receptores B1R (p=0,001) e B2R (p=0,001), MPO (p=0,03) e NAG (p=0,04). Os marcadores de estresse oxidativo também foram aumentados no grupo cisplatina, com maior produção de NO (p=0,01) e diminuição na SOD (p=0,003) e na GSH (p=0,01). Conclusão: Todas as reações inflamatórias parecem ser ativadas pelo tratamento com cisplatina, exemplificadas pelo aumento da atividade da calicreína plasmática, intersticial e glandular, bem como a diminuição no TTPa e o aumento na expressão de B1R e B2R. A toxicidade mediada pela reação inflamatória da cisplatina é bem conhecida em seus efeitos colaterais, como ototoxicidade e nefrotoxicidade. Houve aumento da produção de NO nos ovários dos animais tratados, associado à indicação de menores concentrações de SOD e de GSH. Os desequilíbrios nos antioxidantes parecem contribuir para o estresse oxidativo ovariano. Quanto à MPO (neutrófilos) à NAG (macrófagos), a maior atividade de ambas no grupo cisplatina se explica pelo fato de que as células fagocíticas ativadas produzem grandes quantidades de espécies reativas de oxigênio, aumentando ainda mais o estresse oxidativo e a inflamação. O aumento da atividade do sistema calicreína-cininas e dos marcadores de estresse oxidativo no tecido ovariano propiciaram uma melhor compreensão da infertilidade induzida por cisplatina e indicam possíveis alternativas para proteção ovariana durante a quimioterapia, como inibidores do sistema calicreína-cinina e antioxidantes. / Background: Cisplatin toxicity is well understood in the renal, gastrointestinal, auditory and nervous systems, as well as in the bone marrow. However, the mechanisms causing infertility induced by cisplatin are poorly understood. Purpose: Our objective was to verify the participation of the kallikreinkinin system and oxidative stress in cisplatin-induced infertility, aiding in the development of new therapeutic alternatives. Methods: C57BL/6 adult (n=9) female mice received two 2.5 mg/kg intra-peritoneal cycles of cisplatin for five days, with a seven-day recovery period between cycles. The control group (n=9) received 0.9% NaCl solution. The ovarian follicles were counted with hematoxylin and eosin staining. Ki67 marker was evaluated by immunohistochemistry. Biochemical tests for plasma, interstitial and glandular kallikrein, activated partial thromboplastin time (aPTT), nitric oxide (NO), superoxide dismutase (SOD), reduced glutathione (GSH), myeloperoxidase (MPO) and N-acetyl glucosaminidase (NAG); and Western blotting for the bradykinin B1R and B2R receptors were also performed. Results: After cisplatin protocol, 100% of the females in the control group maintained estral cyclicity versus 44.4% of females in cisplatin group. The control group had a higher number of antral follicles (p=0.011) and total viable follicles (p=0.006). Cisplatin group had a higher number of atretic follicles (p=0.014). Ki67 marker demonstrated similar rates of cell proliferation between groups. Inflammatory markers were increased in cisplatin group, including plasma kallikrein generation (p=0.003), a decrease of aPTT (p=0.02), increased interstitial (p=0.002) and glandular (p=0.008) kallikrein, B1R (p=0.001) and B2R (p=0.001) expression, MPO (p=0.03) and NAG (p=0.04) Oxidative stress markers were also increased in cisplatin group, with higher NO production (p=0.01) and a decrease in SOD (p=0.003) and GSH (p=0.01). Conclusion: All inflammatory reactions appear to be activated by cisplatin treatment, exemplified by increased plasma, interstitial and glandular kallikrein activity, as well as the decrease in aPTT and increased expression of B1R and B2R. The toxicity mediated by cisplatin inflammatory reaction is well known in its side effects, such as ototoxicity and nephrotoxicity. There was an increase in NO production in the ovaries of treated animals, associated with the indication of lower concentrations of SOD and GSH. Imbalances in antioxidants appear to contribute to ovarian oxidative stress. Regarding MPO (neutrophils) and NAG (macrophages), the greater activity of both in cisplatin group is explained by the fact that activated phagocytic cells produce large amounts of reactive oxygen species, further increasing oxidative stress and inflammation. Increased activity of the kallikrein-kinin system and markers of oxidative stress in ovarian tissue provided a better understanding of cisplatin-induced infertility and indicate possible alternatives for ovarian protection during chemotherapy, such as inhibitors of the kallikrein-kinin system and antioxidants.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:46:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Aparecida Amaral Musso.pdf: 1476967 bytes, checksum: c7dd9674c00f324acc9688cf114c4d8e (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / BACKGROUND: Oral health deserves special attention when dealing with cancer patients because lesions in the oral cavity are the most frequent complications associated with chemotherapy, due to the high sensitivity of oral structures to toxic effects of chemotherapy. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate oral manifestations - caries, gingivitis, mucositis, xerostomia and thrush - before and during chemotherapy in women with breast cancer undergoing treatment at St. Rita Hospital, in Vitoria city in the State of ES. METHODOLOGY: This was a longitudinal study conducted in three phases: Moment 1 - before the 1st session of chemotherapy (CT) with a sample of 89 patients; moment 2 - after the 1st session of CT, and now 3 - after the 2nd session CT. Moments 2 and 3 had a final sample of 41 patients. Clinical examinations were carried out - caries, mucositis, xerostomia, gingivitis and thrush - using a semi-structured interview to collect clinical data - color / race, income, education, socioeconomic status, age and comorbidities. Next, descriptive analysis of the data were run by means of frequency tables with numbers and percentages for each of the three stages of the research. The McNemar test was used to determine the direction of the disagreement and the Kappa test was used to identify levels of agreement in three stages. The significance level used in the tests was 5%. The statistical package - Social Science Statistical Package (SPSS) - version 20 was used for analysis. RESULTS: The final sample was composed mostly by women aged above 50 years, with complete basic education, race / white color, socioeconomic status and income of level C up to two minimum wages. Most women needed prosthesis due to the large number of missing teeth. In this study, no statistically significant differences oral manifestations of xerostomia and gingivitis among the three moments; mucositis had only two cases in point 3; sore and showed a statistically significant improvement in the third stage of the research. CONCLUSION: The presence of a dental surgeon is very important in the multidisciplinary team to monitor cancer patients before, during and after neoplastic treatment / INTRODUÇÃO: A saúde bucal merece atenção especial no manejo de pacientes oncológicos porque as lesões na cavidade oral são as mais frequentes complicações da quimioterapia, devido à alta sensibilidade das estruturas orais aos efeitos tóxicos dos quimioterápicos. OBJETIVO: Este estudo objetivou avaliar as manifestações bucais cárie, gengivite, mucosite, xerostomia e afta antes e durante o tratamento quimioterápico em mulheres com câncer de mama em tratamento no Hospital Santa Rita de Cássia, Vitória/ES. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo longitudinal realizado em três momentos: 1 antes da 1ª sessão de quimioterapia (QT) com amostra de 89 pacientes; 2 após a 1ª sessão de QT; e 3 após a 2ª sessão de QT. Os momentos 2 e 3 tiveram uma amostra final de 41 pacientes. Realizou-se exame clínico cárie, mucosite, xerostomia, gengivite e afta e entrevista utilizando um roteiro semiestruturado para coleta de dados não clínicos raça/cor, renda, escolaridade, condição socioeconômica, idade e comorbidades. Procedeu-se à análise descritiva dos dados, por meio de tabelas de frequência com número e percentual para cada um dos três momentos da pesquisa. O teste McNemar foi utilizado para verificar a direção da discordância, e o teste Kappa para identificar os níveis de concordância nos três momentos. O nível de significância adotado nos testes foi 5%. O pacote estatístico Social Package Statistical Science (SPSS) versão 20 foi utilizado para análise. RESULTADOS: A amostra final foi composta, em sua maioria, por mulheres na faixa etária acima de 50 anos, com até o ensino fundamental completo, de raça/cor branca, condição socioeconômica C e renda de até dois salários mínimos. A maioria das mulheres apresentou necessidade de uso de prótese devido ao grande número de dentes perdidos. Neste estudo, não houve diferenças estatísticamente significantes das manifestações bucais xerostomia e gengivite entre os três momentos estudados; a mucosite teve apenas dois casos no momento 3; e a afta apresentou uma melhora estatísticamente significante no terceiro momento da pesquisa. CONCLUSÃO: É de grande importância o cirurgião-dentista na equipe multiprofissional para acompanhar os pacientes oncológicos antes, durante e depois do tratamento neoplásico, com a finalidade de prevenir, tratar e acompanhar esses pacientes

A administração intraperitoneal de 5-fluorouracil (5-FU) no pós-operatório imediato reduz a recorrência local e prolonga a sobrevida dos pacientes com câncer colônico. Contudo, esse tratamento também pode prejudicar a cicatrização das anastomoses intestinais. O objetivo deste estudo foi determinar os efeitos da quimioterapia (QT) intraperitoneal (IP) pós-operatória (PO) precoce com o 5-FU e da selagem anastomótica com o TachoSil sobre o processo de cicatrização de anastomoses colônicas. Quarenta ratos foram divididos em quatro grupos (I - IV, com dez ratos em cada) e submetidos à secção do cólon esquerdo seguida por anastomose. As anastomoses dos ratos dos grupos II e IV foram cobertas com o TachoSil. Solução salina (2 ml/dia grupos I e II) ou 5-FU (20 mg/kg/dia grupos III e IV) foi administrado por via IP uma vez ao dia, desde do procedimento cirúrgico até a morte programada dos animais no quarto dia pós-operatório. Foram realizadas medidas da pressão de ruptura e análise histopatológica das anastomoses. A perda relativa de peso foi significativamente maior nos animais do grupo III comparado a todos os demais grupos (p=0,0004). Não houve diferença significativa entre os grupos no que se refere à presença de fístulas, coleções perianastomóticas, sinais de dilatação intestinal pré-anastomótica ou aderências pós-operatórias. A pressão de ruptura foi significativamente menor no grupo III comparada a todos os demais grupos (p=0,001). A neoangiogênese foi significativamente menor no grupo III comparada aos grupos I e II (p=0,05). A infiltração fibroblástica foi significativamente maior no grupo I e em comparação ao grupo III (p=0,035). Não ocorreu diferença significativa entre os grupos no que concerne à presença de infiltração de células inflamatórias e deposição de colágeno. Os dados obtidos permitem concluir que a QT IP precoce com 5-FU afetou negativamente a fase inicial da cicatrização de anastomoses colônicas. Contudo, a selagem com o TachoSil foi capaz de reverter alguns dos efeitos adversos decorrentes da QT. / The administration of 5-fluorouracil (5-FU) during the early postoperative period can decrease local cancer recurrence but may also cause impairment of the anastomotic healing. This study examined the effects of the use of this therapy and of the anastomotic sealing with a fibrin-collagen patch (TachoSil) on the healing of colon anastomoses. Forty male rats were divided into four groups (I to IV, 10 rats each) that underwent transection and anastomosis of the left colon. The anastomoses were covered with TachoSil in groups II and IV. Saline solution (2 ml/day groups I and II) or 5-FU (20 mg/kg/day; groups III and IV) was administered intraperitoneally (IP) once daily for three days. Bursting pressure (BP) was recorded and the anastomoses were examined macroscopically and graded histologically. The relative weight loss was significantly higher in group III than in the other groups (p=0.0004). Anastomotic dehiscense, postoperative adhesion formation, perianastomotic collections, and preanastomotic dilatation did not differ significantly among groups. BP was significantly lower in group III compared to all other groups (p=0.001). Neoangiogenesis was significantly lower in group III compared to groups I and II (p=0.05). Fibroblastic activity was significantly higher in group I compared to group III (p=0.035). Inflammatory cell infiltration and collagen deposition did not differ significantly among groups. Our results shown that the early postoperative IP chemotherapy with 5-FU impaired the healing of colon anastomoses. However, anastomotic sealing with TachoSil reversed some of the negative effects of this therapy.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-14Bitstream added on 2014-06-13T18:45:03Z : No. of bitstreams: 1 dias_mc_dr_botfm.pdf: 1583206 bytes, checksum: de450af28c0fde31da2e1924db666db7 (MD5) / O presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades quimioprotetoras e terapêuticas do extrato de Ginkgo biloba (EGb) sobre o desenvolvimento de lesões mamárias neoplásicas induzidas pela dimetil(a)benzoantraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley. No artigo 1 (Quimioprevenção), os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais, sendo dois grupos controles (Positivo e Negativo) e dois grupos teste. Aos 51 dias de idade, as fêmeas receberão por gavagem (i..g) dose única de 60mg/kg de DMBA ou de óleo de Canola (veiculo da DMBA) e receberam ou não a substância teste (EGb) misturada à ração basal nas concentrações de 0,1 e 0,2%. Ao final da 18ª semana, todos os animais foram eutanasiados na câmara de CO2 e foram coletados ovários, úteros e tumores mamários, fixados em formalina tamponada 10% e processados histologicamente para as análises histopatológicas. Também foram coletadas e congeladas (nitrogênio líquido) amostras dos tumores mamários para a análise dos níveis protéicos de bax, bcl-2 e do receptor de estrógenoalfa (RE-a). O tratamento com EGb nas duas concentrações não modificou a latência, incidência, multiplicidade e tipos histológicos das neoplasias mamárias e não foi capaz de impedir o crescimento e malignidade dessas neoplasias. Além disso, o EGb não alterou os níveis das proteínas apoptóticas bax, bcl-2 e do RE-a nas neoplasias mamárias induzidas pela DMBA. No artigo 2 (Terapêutica), todos os animais foram iniciados pela DMBA (80mg/kg; i.g.). A partir do momento que apresentaram tumores mamários palpáveis, os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais recebendo ou não o tratamento com Tamoxifeno (TAM) (10mg/kg; i.g.) e/ou EGb (50-100mg/kg; i.p.) durante 28 dias consecutivos. No início do tratamento os animais foram anestesiados... / The present study was designed to investigate the chemopreventive and therapeutic properties of Ginkgo biloba extract (EGb) on 7,12-dimethylbenz( o)anthracene (DMBA)-induced mammary tumors in female Sprague-Dawley rats (SD). In the manuscript 1 (Chemoprevention), the experimental design comprised of four experimental groups, including two control groups (positive e negative) and two test-groups. The 51 days-old female SD rats received a single dose of DMBA (60 mg/kg, i.g.) or a single administration of Canola oil (DMBA vehicle) and were fed with basal diet or EGb supplemented diet at 0,1 or 0,2 %. At 18th week, all animals were euthanized in CO2 atmosphere, the ovaries, uterus and mammary tumors were fixed in 10% phosphate-buffered formalin and processed in order to provide 5-μm thick paraffin sections for histological analysis. Also, tumor samples were frozen in liquid nitrogen for the analysis of bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) protein expression by Western blot. The EGb intake did not alter the latency, incidence, multiplicity and histological pattern, neither the growth and malignancy of the mammary tumors. Besides, the treatment with EGb did not modify the bax, bcl-2 and estrogen receptor alpha (ER-a) expression in the mammary neoplasm induced by DMBA. In the manuscript 2 (Therapy), the experimental design comprised of four experimental groups. Female SD rats bearing palpable mammary neoplasms induced by DMBA (80 mg/kg b.wt., i.g.) received (G1) TAM (10 mg/kg b.wt., i.g.); (G2 and G3) TAM + EGb (50 or 100 mg/Kg b.wt., i.p.) or (G4) EGb (100 mg/kg b.wt., i.p.) during 28 days. The therapeutic effectiveness of different treatments were evaluated by measuring tumor volume regression (cm3), live/degenerative/necrotic area analysis (μm2) in tumor sections stained by HE... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-26Bitstream added on 2015-05-14T16:59:12Z : No. of bitstreams: 1 000829044.pdf: 414488 bytes, checksum: 9ccb90602e34bd027befe2e9c3a9d742 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O câncer é doença caracterizada por desvio dos mecanismos de controle que regulam a sobrevida, proliferação e diferenciação de células. A cirurgia, quimioterapia e a radioterapia são os tratamentos utilizados em pacientes oncológicos. Agentes quimioterápicos como o metotrexate (MTX) são considerados antineoplásicos efetivos. Ele pertence à classe dos antimetabólitos que atuam sobre o metabolismo intermediário das células em proliferação. Por ser cada vez mais utilizado nos protocolos de tratamento de câncer, e com doses progressivamente maiores, a ocorrência de toxicidade do tecido nervoso central pelo MTX está aumentada. O mecanismo exato desencadeador de neurotoxicidade não foi elucidado. A manifestação clínica da neurotoxicidade após sua administração pela via subaracnóidea é a aracnoidite química e ocorre em aproximadamente 50% dos pacientes. Relatos de casos associaram-no também a síndrome da cauda equina. Objetivo: Avaliar os efeitos que doses múltiplas de MTX administradas pela via subaracnoidea determinam sobre a medula espinal e as meninges de coelhos. Método: Trinta coelhos adultos jovens, machos, da raça Grupo Genético de Botucatu, pesando entre 3000 g e 3900 g, comprimento de coluna vertebral entre 36 e 40 cm e superfície corpórea entre 0,19 e 0,22 m2 foram divididos, por sorteio, em três grupos (G): G1, punção subaracnóidea, G2, solução fisiológica e G3, MTX. Após anestesia venosa com xilaziana e cetamina foi realizada a punção subaracnoidea em S1-S2 e injetada a solução sorteada no G2 e G3. Os animais de G3 receberam MTX em volume correspondente a 12 mg.m2 de superfície corpórea (0,1mL), os de G2 igual volume de solução fisiológica e nos de G1 foi realizada somente punção subaracnóidea. Este procedimento foi repetido quatro vezes em intervalos de 7 dias. Os animais foram avaliados clinicamente quanto à sensibilidade e motricidade por 21 dias e após ... / Background: Cancer is a disease characterized by deviation of control mechanisms that regulate the survival, proliferation and differentiation of cells. Surgery, chemotherapy and radiotherapy are treatments used in oncology patients. Chemotherapeutic agents such as methotrexate (MTX) are considered effective antineoplastic agents. MTX belongs to the class of antimetabolites that act on the intermediary metabolism of cells on proliferation. For being increasingly used in cancer treatment protocols with progressively larger doses, the occurrence of central nervous tissue toxicity by MTX is increasing. The exact mechanism for triggering neurotoxicity has not been elucidated. The most common clinical manifestation of neurotoxicity after MTX administration is chemical aracnoiditis. Cases of cauda equina syndrome were also described. Objectives: To evaluate the effects of multiple subarachnoid doses of MTX over spinal cord and meninges of rabbits. Method: Thirty male young adults rabbits, breed genetic Group Botucatu, weighing between 3000 and 3900 g, with spinal length between 36 and 40 cm, and corporeal surface area between 0.22 and 0.19 m2 were divided by lot into three groups (G): G1, subarachnoid puncture; G2, saline solution; and G3, methotrexate. After intravenous anesthesia with xilaziana and ketamine, subarachnoid puncture was performed in S1-S2. Solution ion was performed inject in G2 and G3. G3 animals received MTX volume corresponding to 12 mg. m2 (0.1 mL); in G2, an equal volume of saline solution, was administered G1 only subarachnoid puncture was performed in S1- S2 intervertebral space. Solution injection was performed in G2 and G3. G3 animals received intrathecal MTX volume corresponded to 12mg.m2 (0.1 ml); in G2, an equal volume of saline solution was administered, while in G1 only subarachnoid puncture was performed. The same procedure was repeated four times at 7 days interval. Animals ... / FAPESP: 2011/02291-7

A neutropenia induzida pela quimioterapia é o mais comum efeito adverso da quimioterapia sistêmica para o câncer e é frequentemente complicada por neutropenia febril (NF). O uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos pode reduzir o risco, a severidade e a duração da NF. Na prática clínica atual, a decisão de administrar ao paciente profilaxia com fatores de crescimento é baseada principalmente no potencial mielotóxico dos esquemas de QT, mas riscos específicos dos regimes não são definidos. Em muitos estudos, a toxicidade da quimioterapia é analizada em termos de alta dosagem versus baixa dosagem, sem uma regra geral que considere os diferentes esquemas de QT em uma única escala. O objetivo desse estudo é validar uma classificação de toxicidade de um esquema de QT e avaliar sua utilidade em um modelo de predição de risco de neutropenia febril em pacientes com câncer hematológico no começo de um ciclo de quimioterapia. Foram avaliados prospectivamente duzentos e sessenta e oito pacientes e acompanhados durante 1053 ciclos de quimioterapia na Bélgica, entre 2001 e 2005. Informações relevantes foram coletadas no começo do primeiro ciclo e o número de dias de neutropenia febril foi contabilizado no acompanhamento dos pacientes [dicotomizada (sem neutropenia versus >= dia de NF)]. A relação entre o desfecho e as co-variáveis foi analisada usando a Equação de Estimativa Generalizada (GEE). Um regime de quimioterapia agressiva é o maior preditor de NF [razão de chances (OR) 5.2 (3.2-8.4)]. Os outros preditores independentes são: doença subjacente, o comprometimento de medula óssea, superfície corporal <= 2m², uma contagem pré-tratamento de monócitos <150µl e a interação entre o primeiro ciclo na mesma linha de tratamento e uma dosagem de hemoglobina pré-tratamento. Usando as estimativas dos coeficientes de regressão, uma regra de predição clínica de NF foi desenvolvida com essas características: sensibilidade 78.6%, especificidade 62.3%, valor preditivo positivo de 42.7%% e um valor preditivo negativo de 89.1%. Estudos posteriores são necessários para validar esse escore bem como investigar novos potenciais fatores com o intuito de melhor prever a NF. / Chemotherapy-induced neutropenia is the most common adverse effect of chemotherapy and is often complicated by febrile neutropenia (FN). As prophylactic use of colonystimulating factors (CSF) can reduce the risk, severity, and duration of FN, it is of great importance to identify as soon as possible after or even before the start of chemotherapy, the patients who will develop FN. In the current clinical practice, the decision to give to the patient a colony-stimulating factor (CSF) prophylaxis is mainly based on the myelosuppressive potential of the chemotherapy regimen. The objective of this study is to validate a classification of aggressiveness of a chemotherapy regimen and to evaluate its usefulness in a risk prediction model of FN in patients with hematological cancer at the beginning of a chemotherapy cycle. Two hundred and sixty-six patients were prospectively enrolled and followed during 1053 cycles. Relevant patient informations were collected at the beginning of the first cycle and the number of days of FN were counted in the follow-up [dichotomized (no FN versus>= 1 day of FN)]. Aggressive chemotherapy regimen is the major predictor of FN [odds ratio 5.2 (3.2 - 8.4)]. The other independent predictors are the underlying disease, an involvement of bone marrow, body surface<= 2m², a baseline monocyte count <150/µl and the interaction between the first cycle in the same treatment line and a baseline hemoglobin dosage. A rule of prediction of FN was computed with these characteristics: sensitivity 78.6%, specificity 62.3%, positive predictive value 42.7% and negative predictive value 89.1%. Further studies are needed to validate this score.

Submitted by Valquíria Barbieri (kikibarbi@hotmail.com) on 2017-08-31T21:13:33Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Celso Ricardo Ferreira.pdf: 1783174 bytes, checksum: 82b8c0325e782245e6514d32fb632075 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-09-01T14:11:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Celso Ricardo Ferreira.pdf: 1783174 bytes, checksum: 82b8c0325e782245e6514d32fb632075 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-01T14:11:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Celso Ricardo Ferreira.pdf: 1783174 bytes, checksum: 82b8c0325e782245e6514d32fb632075 (MD5) Previous issue date: 2014-05-14 / A hanseníase é uma doença que representa um grave problema de saúde pública em todo o mundo, no Brasil e em Mato Grosso, onde é endêmica. O tratamento da hanseníase é realizado com a Poliquimioterapia proposta pela Organização Mundial da Saúde (PQT/OMS) e oferecida gratuitamente nas unidades do Sistema Único de Saúde (SUS). A poliquimioterapia pode ocasionar efeitos adversos a medicamentos que podem interferir no tratamento. Há poucos estudos sobre os efeitos medicamentosos das drogas componentes da PQT/OMS. Objetivo – Caracterizar os pacientes em poliquimioterapia para hanseníase quanto aos aspectos sociodemográficos, frequência de efeitos adversos e completude do preenchimento de seus prontuários em serviços de saúde de Cuiabá (MT), 2013. Método – Estudo de abordagem descritiva e delineamento transversal. A coleta de dados foi realizada em prontuários de todos os pacientes em tratamento ativo para hanseníase em uso da PQT/OMS no município de Cuiabá durante os meses de junho a agosto de 2013. Resultados – Foram estudados 275 pacientes em tratamento para hanseníase no município de Cuiabá no período da pesquisa, sendo 160 (58,2%) do sexo masculino, e 115 (41,8%) do sexo feminino, com maior frequência de adultos 209 (76%) que de idosos 66 (24%), de Multibacilares 226 (82,2%) que de Paucibacilares 48 (17,5%) e um paciente (0,3%) não teve sua classificação operacional registrada no prontuário. A forma clínica Dimorfa foi registrada em 130 (47,3%) dos prontuários, seguida de 52 (18,9%) Virchowiana, 35 (12,7%) Tuberculóide, 15 (5,5%) Indeterminada e 43 (15,6%) cuja forma clínica não estava disponível nos registros dos prontuários. Todas essas frequências foram corroboradas pela literatura e pelos indicadores nacionais de hanseníase. A presença de efeitos adversos foi registrada em 31 (11,3%) dos prontuários, menor que a de estudos que abordam esse objeto. Nenhum dos prontuários apresentou completude dos registros, mesmo quanto a informações compulsórias. A alta frequência de prontuários com dados incompletos, mesmo considerando apenas as informações compulsórias, impossibilitou análises estatísticas mais aprofundadas, como a verificação de associações entre as variáveis. Conclusão – Os dados mostram que os registros nos prontuários de pacientes em tratamento para hanseníase em Cuiabá, em sua maioria, são incompletos, mesmo considerando as variáveis de registros compulsórios e que o perfil sociodemográfico da população em tratamento para hanseníase é semelhante ao descrito pela literatura. / Leprosy is a disease that is a serious public health problem worldwide, in Brazil and Mato Grosso, where it is endemic. The treatment of leprosy is accomplished through Multidrug therapy proposed by the Word Health Organization (WHO/MDT) and it is offered free of charge in units of the Unified Health System. Chemotherapy can cause adverse drug that can interfere with treatment effects. There are few studies on the medicinal effects of the component drugs of WHO / MDT. Objective - Characterize patients on multidrug therapy for leprosy regarding sociodemographic characteristics, frequency of adverse effects and completeness of completing their medical records in health services Cuiabá (MT), 2013. Method - Study of descriptive and cross-sectional approach. Data collection was performed on medical records of all patients in active treatment for leprosy in use of WHO / MDT in the city of Cuiabá during the months from June to August 2013. Results - 275 patients were studied in leprosy treatment in the city of Cuiabá during the study period, with 160 (58.2%) males and 115 (41.8%) females, with a higher frequency of 209 adults (76%) than elderly 66 (24%), of 226 multibacillary (82.2%) than paucibacillary 48 (17.5%) and one patient (0.3%) did not have its operational classification in the medical record . The borderline clinical form was recorded in 130 (47.3%) of the charts, followed by 52 (18.9%) Lepromatous, 35 (12.7%) Tuberculoid, 15 (5.5%) and Unspecified 43 (15.6%) whose clinical presentation was not available in the medical records. Literature and national indicators of leprosy corroborated all these frequencies. The presence of adverse effects was recorded in 31 (11.3%) of the medical records, less than studies that address this subject. None of the medical records submitted completeness of records, even as compulsory information. The high frequency of medical records with incomplete data, even considering only the compulsory information, precluded more in-depth statistical analyzes, such as checking for associations between variables. Conclusion - The data show that the charts of patients treated for leprosy in Cuiabá, in their majority, are incomplete, even considering the variables of compulsory records and that the demographic profile of the population in leprosy treatment is similar to that described in the literature.

O tratamento quimioterápico para o câncer de mama está relacionado a alterações do paladar, do hábito alimentar e ao ganho de peso, embora a relação entre estes três aspectos ainda não seja elucidada. O objetivo deste trabalho foi identificar e compreender como a alimentação é vivenciada e significada pelas mulheres em tratamento quimioterápico para o câncer de mama e avaliar as possíveis mudanças alimentares e como estas se relacionam à sensibilidade e preferência ao gosto doce, ao peso e a composição corporal. Utilizou-se metodologia mista, com emprego de abordagem quantitativa e qualitativa para coleta e análise dos dados. Foram avaliadas 31 mulheres com diagnóstico de câncer de mama e indicação para quimioterapia em esquema contendo antraciclinas, em dois momentos: antes do início (T0) e após a quarta sessão de quimioterapia (T1). Em T0 e T1, foram avaliados dados antropométricos (peso, altura e composição corporal a partir de bioimpedância elétrica), consumo de alimentos e bebidas de gosto doce (divididos nas categorias: \"doces saudáveis\" para frutas e sucos naturais e \"doces não saudáveis\" para bolos, bolachas, balas, sorvetes, refrigerantes, sucos artificiais, doces caseiros e chocolate), sensibilidade à sacarose e concentração preferida de sacarose em suco de caju. Em T1 foi também aplicada uma entrevista a partir de roteiro semi estruturado. Os resultados da etapa quantitativa mostraram que entre os tempos avaliados as pacientes apresentaram ganho médio de peso de 2,1 Kg (p = 0,00) e aumento do IMC, que passou de 29,3 Kg/m2 em T0 para 30,1 Kg/m2 em T1 (p = 0,00), embora sem variações dos parâmetros referentes à composição corporal (p >= 0,05). A avaliação do consumo de alimentos e bebidas de gosto doce mostrou aumento do consumo de \"doces saudáveis\" (p = 0,00), diminuição do consumo de refrigerantes (p=0,04) e manutenção dos demais produtos avaliados (p >= 0,05), com correlação positiva entre a variação do consumo de \"doces saudáveis\" e variação de peso (r = 0,38; p = 0,04). A avaliação sensorial apontou para a manutenção da sensibilidade e da concentração de sacarose preferida, embora diminuição da sensibilidade entre T0 e T1 esteja associada a maior consumo \"doces não saudáveis\" em T1, enquanto aumento da concentração de sacarose preferida esteja associada ao maior consumo de \"doces saudáveis\" em T1. A partir da análise das entrevistas, emergiram os temas: doença e tratamento, ganho de peso, a relação com a alimentação e alimentação como o que foge ao alcance. Constata-se que o tratamento quimioterápico para o câncer de mama foi acompanhado de mudanças alimentares que estão relacionadas ao ganho de peso observado. As mudanças alimentares podem estar associadas à mudanças no paladar, mas são mais fortemente relacionadas às representações, crenças e expectativas construídas em torno do diagnóstico e tratamento do câncer de mama. / Breast cancer chemotherapy can be related to taste disorders, food behavior and weight changes, although the relation between these aspects is not yet elucidated. The aim of this work was to identify and comprehend how food experience is meant by woman following breast cancer chemotherapy and to assess the extent between possible food behavior change, sweet taste sensibility and preference, body weight and body composition. It was used mixed method approach with quantitative and qualitative approach for data collecting and analysis. 31 woman with breast cancer diagnosis and anthracyclines chemotherapy scheme indication were evaluated at two time points: before the first (T0) and after the fourth (T1) chemotherapy session. At T0 and T1 it was evaluated: anthropometry (body weight, height and composition by electric bioimpedance), sweet taste food and beverage consumption (spread in two groups: \"healthy sweets\" for fruits and natural juices, and \"unhealthy sweets\" for cakes, cookies, candies, ice cream, soft drinks, artificial juices, homemade sweets and chocolate), sucrose sensibility and preferred sucrose concentration in cashew juice. At T1, it was also applied a semi-structured script interview. Quantitative results show that between assessed time points, patients gained 2,1 Kg average (p = 0,00). Increased body weight led to BMI increase, from 29,3 Kg/m2 at T0 to 30,1 Kg/m2 at T1 (p = 0,00), although without body composition parameters change (p >= 0,05). The assessment of sweet taste food and beverages consumption show increase of \"healthy sweets\" consumption (p = 0,00), decrease of soft drinks consumption (p = 0,04) and maintenance of others evaluated products (p>=0,05), with positive correlation between \"healthy sweets\" consumption variation and body weight change (r = 0,38; p = 0,04). Sensorial evaluation shows maintenance of sweet taste sensibility and preferred sucrose concentration, though decreased sensibility between T0 and T1 is associated to higher \"unhealthy sweets\" consumption at T1, while decreased of preferred sucrose concentration between T0 and T1 is associated to higher \"healthy sweets\" consumption at T1. The following themes emerged from interview analysis: sickness and treatment, weight gain, the relationship with food and food consumption as what is out of touch. It is noted, that breast cancer chemotherapy brings food behavior changes related to observed body weight gain. Food behavior change can be associated to taste disorders, but it is more strongly related to representations, beliefs and expectations about breast cancer diagnosis and treatment.

Introdução: A neoplasia maligna da mama é o segundo tipo de câncer que mais atinge a população brasileira e a principal causa de morte entre as mulheres. Em pacientes com neoplasia mamária o tratamento quimioterápico adjuvante tem sido associado à alteração no estado nutricional, pois pode promover modificação no peso e na composição corporal, além de contribuir para o desenvolvimento de aversões alimentares e alterações na qualidade de vida. Objetivo: Avaliar o impacto do tratamento quimioterápico no estado nutricional e comportamento alimentar de pacientes com neoplasia mamária e suas conseqüências na qualidade de vida. Métodos: Participaram do estudo 25 pacientes, 46(9) anos, pré e pós-menopausadas, com diagnóstico de câncer de mama em estadiamento clínico (EC) I e II, atendidas no Departamento de Mastologia do Hospital AC Camargo – São Paulo, submetidas à cirurgia e ao tratamento quimioterápico adjuvante. As pacientes foram avaliadas em dois momentos: T0 – antes e T1 – após o tratamento quimioterápico. Foram realizadas: avaliação nutricional (peso, índice de massa corporal e composição corporal); avaliação de ingestão alimentar com 3 recordatórios de 24h (R24h); avaliação de aversão alimentar e avaliação de qualidade de vida. Resultados: Os resultados mostraram que o tratamento quimioterápico esteve associado ao aumento no peso das pacientes (2,2 kg; p<0,0001). Essa variação refletiu as diferenças significativas observadas nos valores IMC (1,0 kg/m2; p=0,00) e promoveu aumento no percentual de pacientes obesas (4%) entre os momentos T0 e T1. Os percentuais de água, gordura e massa magra entre os dois momentos permaneceram inalterados. Ao contrário, o ângulo de fase mostrou redução (-0,40; p=0,00). A ingestão de nutrientes não apresentou alteração significativa após o tratamento. Entretanto, foi verificada redução significativa no consumo de alimentos do grupo das Frutas e Sucos (p=0,03). Foram observadas aversões alimentares no grupo de bebidas (escore= -5,04; p= 0,00) e 52% das pacientes citaram pelo menos um alimento ou grupo como indicativo de aversão. Em relação à qualidade de vida foi verificada redução no aspecto de bem-estar físico (escore=-3,47; p=0,00). O estado nutricional não apresentou correlação significativa com qualidade de vida. Porém alguns aspectos do comportamento alimentar foram mutuamente correlacionados com a qualidade de vida Conclusões: O tratamento quimioterápico em mulheres com câncer de mama promoveu ganho de peso associado à redução no ângulo de fase. Estas variáveis em associação às alterações no consumo alimentar e na qualidade de vida reduzida agravam os prognósticos clínico e social dessa população. / Introduction: The breast cancer is the second leading type of cancer in the Brazilian population and it is the leading cause of death between women. In breast cancer patients adjuvant chemotherapy has been linked to changes in nutritional status, because it can modify weight and corporal composition, besides contributing to development of food aversion and modification on quality of life. Objective: To assess the impact of chemotherapy on nutritional status and eating patterns of breast cancer patients and their consequences on quality of life. Methods: It were recruited from Departamento de Mastologia do Hospital AC Camargo – São Paulo, 25 patients, 46(9) years, pre and post-menopaused, with breast cancer diagnostic in I and II stage, submitted to surgery and adjuvant chemotherapy. Patients were assessed in two moments: T0 – before and T1 – after chemotherapy. Nutritional assessment (weight, body mass index, corporal composition); food intake assessment by three 24 hour recall (R24h); food aversion assessment and quality of life assessment were conducted. Results: The results showed that adjuvant chemotherapy was linked to increase on weight (2.2 kg; p<0.00). This variation was confirmed by differences on BMI (1.0 kg/m2; p=0.00) and increase on percent of obese patients value (4%), between T0 and T1. Water, fat and soft mass percent between two moments didn’t change. In opposite, the phase angle showed reduction (-0.40; p=0.00). Results didn’t show modification in nutrients intake, but the patients showed lower intake on fruit and juice group after treatment (p=0.03). It was observed food aversion to drinks group (score= -5.04; p= 0.00) and 52% patients cited just one food agreement with bed feel. In relation to quality of life we verified reduction on physic well be (score=-3.47; p=0.00). Nutritional status didn’t have correlation with quality of life, but some aspects of eating patterns showed correlations with quality of life variables. Conclusion: Chemotherapy treatment in breast cancer patients promoted increase weight linked to reduction on phase angle. Theses variables, associated with intake feed alterations and lower quality of life, to make worsen the clinic and social prognostic this population.