Foi realizado um estudo retrospectivo, por meio da revisão de 72 prontuários de mulheres com diagnóstico de câncer de mama, submetidas ao tratamento quimioterápico neoadjuvante com epirrubicina e docetaxel e no adjuvante, epirrubicina e ciclofosfamida . Os prontuários revisados foram de mulheres na faixa de 30 a 60, acompanhadas no Ambulatório de Mastologia do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP) e que receberam o tratamento quimioterápico entre os anos de 2003 e 2006. Resultados: As participantes foram divididas em dois grupos, sendo um das 31 mulheres que apresentaram neutropenia e o outro das 41 que não apresentaram. A média de idade das participantes foi de 47,8 anos. Entre as toxicidades gastrointestinais durante a neoadjuvância e a adjuvância observouse a mucosite (8,4% e 2%), náusea (18,6% e 18%) e vômito (3,3% e 18%). Outra intercorrência observada foi o extravasamento durante o tratamento quimioterápico que ocorreu em 17 (23,6%) mulheres. Observou-se que 43% das mulheres apresentaram neutropenia, que analisadas entre os ciclos de quimioterapia foram estatisticamente significantes para os ciclos dois e três da neoadjuvância com valores de p de 0,0016 e 0,0009 respectivamente, para os ciclos dois e três da adjuvância com valores de p de 0.0014 e 0.0030 respectivamente, para o final do tratamento neoadjuvante, anterior ao tratamento cirúrgico sendo o p-valor=<0.0001 e para o final do tratamento adjuvante, com p-valor=<0.0004. Quanto à ocorrência de anemia, esta não esteve relacionada com a presença ou não de neutropenia, entretanto observou-se que houve uma queda nos valores de HB durante a neoadjuvância, com ligeira recuperação no período de adjuvância, porém, não houve recuperação aos valores médios anteriores ao tratamento quimioterápico. A redução da dose foi utilizada para seis mulheres em decorrência da toxicidade hematológica. Registrou-se 152 atrasos entre os ciclos de quimioterapia. Realizado o teste do Log-Rank para o tempo de tratamento e de sobrevida, concluiu-se que esta foi igual para os dois grupos de mulheres. Conclusão: Por meio dos resultados deste estudo demonstra-se a necessidade de elaboração e implementação de protocolos de cuidados de enfermagem para pacientes oncológicos com a finalidade de avaliação dos eventos adversos e manejo mais adequado dos mesmos / Method: Thais study data were collected retrospectively reviewing the chart of 72 women with breast cancer, underwent to chemotherapy for the first time, that used epirubicin and docetaxel to neoadjuvant treatment and epirubicin and ciclophosphamid to adjuvant treatment. The data collection was done with the charts of women, with 30 to 60 years, treated in 2003 to 2006 in followed in the onco-gynecology and mastology sector- Gynecology and Obstetric Department of the University of São Paulo at Ribeirão Preto Medical School Hospital das Clínicas. Results: The participants had been divided in two groups, one with 31 women who had presented neutropenia and the other with 41 that had not presented. The average of age of the participants was of 47,8 years. The gastrointestinal toxicities during the neoadjuvant and adjuvant treatment observed mucositis (8.4% and 2%), nausea (18.6% and 18%) and vomiting (3.3% and 18%). Another observed toxicity was the extravasation during the chemotherapy treatment that occurred in 17 (23.6%) women. Was observed that 43% of the women had respectively presented neutropenia, who analyzed between the chemotherapy cycles had been statistical significant for cycles two and three of the neoadjuvant with values of p = 0,0016 and 0,0009 respectively, for cycles two and three of the adjuvant with values of p =0.0014 and 0.0030. And for the end of the neoadjuvant treatment, previous treatment to the surgical treatment being p-valor=< 0,0001 and for the end of the adjuvant treatment, with p-valor=< 0.0004. To anemia occurrence, this was not related with the presence or not of neutropenia, however it was observed that had a fall in the values of HB during the neoadjuvant, with fast recovery in the period of adjuvant. However, did not have recovery to previous the average values to the chemoterapy treatment. The reduction of the dose was used for six women in result of the hematologic toxicity. Was registered 152 doses delays between the chemotherapy cycles. The Log-Rank test for the time of treatment and survival, concluded that was equal for both groups. Conclusion: Through the results of this study demonstrates the necessity of develop and implement protocols for nursing care to women with breast cancer in order to assess the adverse events and most appropriate management of them

Estudo exploratório, com delineamento transversal com objetivo de relacionar aspectos sócio-demográficos e clínicos aos domínios da QVRS dos pacientes onco-hematológicos em quimioterapia antineoplásica e identificar os domínios de QVRS afetados. Aprovado pelo CEP da EERP/USP com protocolo 1379/2011 e ciência do HCFMRP/USP. Para a coleta de dados utilizou-se dois instrumentos: o de dados clínicos e sócio-demográficos, submetido previamente a uma comissão de especialistas para validação aparente e de conteúdo e o EORTC QLQ-C-30. Os dados foram analisados de maneira quantitativa. Foi utilizado o Statistical Software Package Created (stata versão 11); o Statistical Package Social Science (SPSS versão 15.0); o Teste de consistência interna Alpha de Cronbach, o Teste exato de Fisher, o teste de Kruskal-Wallis e o de Mann-Whitney. Como probabilidade de erro de primeira espécie o valor de 0,05 foi considerado estatisticamente significante. A amostra foi constituída por 61 pacientes que atenderam aos critérios de inclusão. Destes 40 (65.57%) do sexo masculino e 21 (34.43%) do feminino. 25 (40.98%) até 39 anos, 16 (26.23%) entre 40 e 59 anos e 20 (32.79%) maiores que 60 anos. Tipo de câncer hematológico 15 (24.59%) leucemia, 19 (31.15%) Linfoma de Hodgkin, 22 (36.07%) Linfoma não Hodgkin e cinco (8.20%) outros tipos de linfoma. As médias do QLQ-C30, o Estado Geral de Saúde/ QV foi de 64.6, retratando que estes pacientes consideram média sua QVRS. A Função física 61.1, a Social 54.4, a Cognitiva 53.5, Desempenho de papel 49.0 e Emocional 47.3. Nas escalas de sintomas, perda de apetite, fadiga, dor, insônia e constipação intestinal, a média variou de 55.0 a 42.9; náuseas e vômitos, diarreia e dispneia a média variou de 35.3 a 9.8. O resultado do teste exato de Fisher indicou que náuseas e vômitos estão associados ao tipo de câncer (P = 0.03). A variável função social esteve associada à ocupação (P = 0.01) e à renda (P = 0.04). Portanto é necessária a ciência da equipe de saúde sobre o impacto que o tratamento provoca na vida do paciente com câncer hematológico em quimioterapia, considerando os domínios de QVRS afetados no processo de reabilitação. / Exploratory, cross-sectional in order to relate the socio-demographic and clinical domains of the HRQoL of onco-hematological cancer chemotherapy and to identify areas of HRQoL affected. Approved by the IRB of the EERP / USP protocol with 1379/2011 and science HCFMRP / USP. For data collection we used two instruments: the clinical and socio-demographic, previously submitted to a committee of experts for face and content validation and the EORTC QLQ-C-30. Data were analyzed quantitatively. We used the Statistical Software Package Created (stata version 11); Statistical Package Social Science (SPSS versão 15.0); Testing internal consistency Cronbach\'s Alpha, the Fisher exact test, the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney. As a probability of error of the first kind value of 0.05 considered statistically significant. The sample consisted of 61 patients who met the inclusion criteria. Of these 40 (65.57%) male and 21 (34.43%) females. 25 (40.98%) up to 39 years, 16 (26.23%) between 40 and 59 years and 20 (32.79%) over 60 years. Type of blood cancer 15 (24.59%) leukemia, 19 (31.15%) Hodgkin\'s lymphoma, 22 (36.07%) non-Hodgkin lymphoma and five (20.8%) other types of lymphoma. Mean QLQ-C30, the General Health Status / QoL was 64.6, illustrating that these patients consider their HRQoL average. The Physical Function 61.1, the Social 54.4 to 53.5 Cognitive, Performance and Emotional role 49.0 47.3. In the symptom scales, loss of appetite, fatigue, pain, insomnia and constipation, the average ranged from 55.0 to 42.9, nausea and vomiting, diarrhea and dyspnoea average ranged from 35.3 to 9.8. The result of Fisher\'s exact test indicated that nausea and vomiting are associated with cancer (P = 0.03). The variable social function was associated with occupation (P = 0.01), and income (P = 0:04). So science is required of the healthcare team about the impact that the treatment causes the lives of patients with hematological cancer chemotherapy, considering the domains of HRQoL affected in the rehabilitation process.

Orientadores: Fatima Bottcher-Luiz, Luiz Carlos Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:15:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tojal_FernandaRaquelVieira_M.pdf: 1754272 bytes, checksum: 82f54794adb16d64243107a9cab5bd78 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Introdução: A saúde bucal de pacientes com câncer pode afetar de modo adverso o curso do seu tratamento, exigindo condutas bem estabelecidas de pré-tratamento bucal, através de avaliações dentárias e estabilização dos problemas bucais. Objetivo: Avaliar a condição de saúde bucal prévia à quimioterapia, em um grupo de mulheres com câncer de mama atendido em hospital da rede pública de Campinas, São Paulo. Sujeitos e métodos: No período de 2005 a 2007, foram realizadas palestras informativas sobre as indicações do tratamento odontológico curativo e preventivo, frente às complicações freqüentes, da quimioterapia. Entre as interessadas que participavam do programa de reabilitação em câncer de mama do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas (CAISM/Unicamp), 43 mulheres foram encaminhadas para o Serviço de Odontologia da instituição e investigadas segundo sua condição dental, periodontal e de higiene bucal, utilizando-se para talo índice de Condição Dental e Necessidade de Tratamento; índice Periodontal Comunitário e índice de Higiene Oral Simplificado. Resultados e discussão: Os problemas bucais foram identificados e as medidas profiláticas realizadas, segundo procedimentos preconizados para este estudo. A idade média das mulheres atendidas foi de 52,5 anos, sendo que 70% possuíam tumores em estádios clínicos 11 e 111. Na avaliação odontológica, 9,5% das participantes apresentavam bolsas peridontais profundas e 60% evidenciavam um nível regular de higiene oral. O valor médio de CPO-D foi de 23,5 dentes, salientando-se que os dentes ausentes contribuíram diretamente para a baixa prevalência e severidade de doenças bucais. Conseqüentemente, foi considerado reduzido o volume de procedimentos odontológicos necessários à adequação bucal, o que exigiu, em média, três consultas odontológicas. Verificou-se que 51 % das mulheres tiveram sua última consulta há mais de três anos, evidenciando dificuldades importantes nesse sentido. Conclusão: As mulheres da amostra apresentaram baixa prevalência de cárie dental e de doença periodontal avançada devido ao grande número de dentes ausentes, exigindo procedimentos odontológicos de baixa complexidade para o seu controle. A condição de higiene oral verificada foi regular / Abstract: Introduction: The oral health of cancer patients can affect the course of their treatment in the adverse way demanding established practices of oral pretreatment, through dental evaluations and oral problems stabilization. Objective: This study aims to evaluate the oral health status, prior to the chemotherapy of a group of breast cancer patients attended in a public hospital of Campinas, São Paulo. Citizens and method: From 2005 to 2007, informative lectures about the indication of preventive and curative oral care due to the frequent chemotherapy complications had been carried out. Amongst the interested women, who were members of the programme of breast cancer whitewashing of the Integral Attention to the Woman's Health Care Center of the State University of Campinas (CAISM/Unicamp), 43 women were headed for the dentistry service of the institution and investigated according to their Dental Condition and Necessity of Treatment Index (OMS, 1999), Community Periodontallndex (OMS, 1999) and the Simplified Oral Hygiene Index (Spolky, 1997). Results and discussion: The oral problems were identified and the prophylatic measures were accomplished. According to the women average age, was 52,5 years, 70% presented TNM Stage 11 and 111 disease. The sample presented a mean value of CPO-D of 23,5 teeth, 9,5% of the women presented deep periodontal pockets and 60% of them presented regular levei of oral hygiene. The great number. of absent tooth verified contributed to the low prevalence and severity of oral iIInesses and, consequently it was considered the reduction of the volume of dental pretherapy procedures for its handling which demanded, in average, 3 consultations. It was verified that 51,4% of the women had had their last dentist appointment more than 3 years ago, evidencing important difficulties this way. Conclusion: These women presented low prevalent tooth decay and advanced periodontal disease due to the great number of absent tooth, demanding low complexity dental procedures. The oral hygiene condition verified was regular / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

A neutropenia induzida pela quimioterapia é o mais comum efeito adverso da quimioterapia sistêmica para o câncer e é frequentemente complicada por neutropenia febril (NF). O uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos pode reduzir o risco, a severidade e a duração da NF. Na prática clínica atual, a decisão de administrar ao paciente profilaxia com fatores de crescimento é baseada principalmente no potencial mielotóxico dos esquemas de QT, mas riscos específicos dos regimes não são definidos. Em muitos estudos, a toxicidade da quimioterapia é analizada em termos de alta dosagem versus baixa dosagem, sem uma regra geral que considere os diferentes esquemas de QT em uma única escala. O objetivo desse estudo é validar uma classificação de toxicidade de um esquema de QT e avaliar sua utilidade em um modelo de predição de risco de neutropenia febril em pacientes com câncer hematológico no começo de um ciclo de quimioterapia. Foram avaliados prospectivamente duzentos e sessenta e oito pacientes e acompanhados durante 1053 ciclos de quimioterapia na Bélgica, entre 2001 e 2005. Informações relevantes foram coletadas no começo do primeiro ciclo e o número de dias de neutropenia febril foi contabilizado no acompanhamento dos pacientes [dicotomizada (sem neutropenia versus >= dia de NF)]. A relação entre o desfecho e as co-variáveis foi analisada usando a Equação de Estimativa Generalizada (GEE). Um regime de quimioterapia agressiva é o maior preditor de NF [razão de chances (OR) 5.2 (3.2-8.4)]. Os outros preditores independentes são: doença subjacente, o comprometimento de medula óssea, superfície corporal <= 2m², uma contagem pré-tratamento de monócitos <150µl e a interação entre o primeiro ciclo na mesma linha de tratamento e uma dosagem de hemoglobina pré-tratamento. Usando as estimativas dos coeficientes de regressão, uma regra de predição clínica de NF foi desenvolvida com essas características: sensibilidade 78.6%, especificidade 62.3%, valor preditivo positivo de 42.7%% e um valor preditivo negativo de 89.1%. Estudos posteriores são necessários para validar esse escore bem como investigar novos potenciais fatores com o intuito de melhor prever a NF. / Chemotherapy-induced neutropenia is the most common adverse effect of chemotherapy and is often complicated by febrile neutropenia (FN). As prophylactic use of colonystimulating factors (CSF) can reduce the risk, severity, and duration of FN, it is of great importance to identify as soon as possible after or even before the start of chemotherapy, the patients who will develop FN. In the current clinical practice, the decision to give to the patient a colony-stimulating factor (CSF) prophylaxis is mainly based on the myelosuppressive potential of the chemotherapy regimen. The objective of this study is to validate a classification of aggressiveness of a chemotherapy regimen and to evaluate its usefulness in a risk prediction model of FN in patients with hematological cancer at the beginning of a chemotherapy cycle. Two hundred and sixty-six patients were prospectively enrolled and followed during 1053 cycles. Relevant patient informations were collected at the beginning of the first cycle and the number of days of FN were counted in the follow-up [dichotomized (no FN versus>= 1 day of FN)]. Aggressive chemotherapy regimen is the major predictor of FN [odds ratio 5.2 (3.2 - 8.4)]. The other independent predictors are the underlying disease, an involvement of bone marrow, body surface<= 2m², a baseline monocyte count <150/µl and the interaction between the first cycle in the same treatment line and a baseline hemoglobin dosage. A rule of prediction of FN was computed with these characteristics: sensitivity 78.6%, specificity 62.3%, positive predictive value 42.7% and negative predictive value 89.1%. Further studies are needed to validate this score.

Introdução: A reserva ovariana (RO) refere-se à quantidade e, para alguns autores, à qualidade de folículos presentes nos ovários em um dado momento. É a medida pela qual se avalia a produção de oócitos e consequente potencial reprodutivo. Ela pode ser inferida mediante dosagem dos níveis séricos do hormônio folículo estimulante (FSH), estradiol, inibina B e hormônio antimülleriano (HAM), e ainda, ultrassonograficamente, através da contagem de folículos antrais (CFA). Na década de 50 observou-se que mulheres submetidas à quimioterapia (QT) apresentavam falência ovariana mais precocemente, efeito atribuído à gonadotoxicidade quimioterápica. Objetivos: Estudar o HAM como marcador da RO em mulheres com câncer de mama expostas à QT gonadotóxica comparando-o com outros marcadores da RO e determinar preditores de risco da ocorrência de anovulação (amenorreia ou ciclos irregulares) nessas mulheres. Métodos: Foi realizado estudo de coorte com 52 mulheres com diagnóstico de câncer de mama e necessidade de QT com ciclofosfamida, com idade até 40 anos, ciclos menstruais regulares e sem histórico de tratamento quimioterápico prévio. As pacientes realizaram coleta de sangue e ultrassonografia pélvica transvaginal (USTV) antes da QT (T1) e 2 (T2) e 6 (T3) meses após seu término. Resultados: A idade média das pacientes estudadas foi 35,3 ± 3,8 anos e o tempo médio de seguimento foi de 14 ± 3 meses. A prevalência de anovulação foi de 40% durante a QT, 85% 2 meses após o término da QT (4 a 6 ciclos de ciclofosfamida) e de 60% 6 meses após a QT. A média de idade das pacientes que se tornaram anovulatórias foi de 36,5 ± 3,8 anos, enquanto que nas que permaneceram ovulatórias foi de 32,9 ± 3,5 anos com p = 0,02. O FSH acompanhou o status menstrual, apresentando aumento e queda significativos em T2 e T3. O HAM diminuiu significativamente de T1 (2,53 (1 - 5,31) ng/mL) para T2 (valores abaixo do detectável) com p < 0,0001 e não se modificou de T2 para T3, mesmo com uma parcela de pacientes retomando a ciclicidade menstrual. CFA em T1 foi 11 (8 - 13,5) folículos, sendo estatisticamente maior que nos tempos T2 e T3 (p < 0,0001). Entre T2 e T3 não houve diferença. As pacientes que mantiveram ciclos ovulatórios após o término da QT apresentaram no final do estudo níveis significativamente mais baixos de HAM do que previamente à QT (1,46 (< 0,08 - 4,31) ng/ml versus 6,17 (3,19 - 10,07) ng/mL) e CFA (7 (5,5 - 10) folículos versus 13 (11 - 15,5) folículos). HAM e CFA apresentaram correlação negativa e significativa com a idade. Trinta e dois anos foi a idade que apresentou sensibilidade de 96% e especificidade de 39% para predição de anovulação, mesmo que sem amenorreia, com área sob a curva (ASC) ROC de 0,77. Os marcadores de RO e os respectivos pontos de corte com poder de predizer ocorrência de anovulação em pacientes expostas à QT foram HAM < 3,32 ng/ml (sensibilidade de 85%, especificidade de 75% e ASC de 0,86) e CFA < 13 folículos antrais (sensibilidade de 81%, especificidade de 62% e ASC de 0,81). Para a predição de amenorreia exclusivamente, o HAM teve como ponto de corte o valor de 1,87 ng/ml (sensibilidade de 82%, especificidade de 83% e ASC de 0,84) e a CFA valor de 9 folículos (sensibilidade de 71%, especificidade de 78% e ASC de 0,73 ). As avaliações dos marcadores de RO não foram influenciadas pelo número de ciclos de QT (4 ou 6 ciclos), nem pela dose de quimioterápico utilizado por área corporal. Conclusão: O HAM e a CFA são igualmente capazes de determinar a queda da RO em pacientes submetidas à QT gonadotóxica. Pacientes com diagnóstico de câncer de mama que necessitam de QT com ciclofosfamida devem ser alertadas para o risco de amenorreia especialmente quando a idade for de 32 anos ou mais, dosagens séricas de HAM abaixo de 3,32 ng/ml, CFA < 13, devendo receber informações a respeito da preservação da fertilidade. Dentre esses marcadores, o HAM foi o de maior poder em predizer a ocorrência de amenorreia. / Introduction: Ovarian reserve (OR) refers to quantity and, to some authors, quality of follicles present in ovaries at a given time. It is the measure used to assess the capacity of the ovary to produce oocytes. Its evaluation is trough serum analysis of FSH, estradiol, inhibin and anti-Müllerian hormone (AMH) and trough ultrassonography to count de antrals follicles (AFC). In the 50s, it was observed that women exposed to chemotherapy experienced premature ovarian failure, effect attributed to chemotherapy. Objectives: To ascertain OR by means of AMH in young women with breast cancer exposed to chemotherapy comparing them with another ovarian reserve tests. To define risk predictors of anovulation (oligomenorrhea or amenorrhea) in those women. Methods: A cohort study with 52 eumenorrheic patients (age < 40years) with breast cancer who received chemotherapy with cyclophosphamide. Assessment was carried out with serum samples and pelvic ultrasonography before chemotherapy (T1), and 2 (T2) and 6 (T3) months after chemotherapy. Results: Mean age was 35.3 ± 3.8 years. Mean duration of follow-up was 14 ± 3 months. Anovulation was present in 40% of women during the chemotherapy, 85% 2 months after and 60% 6 months after chemotherapy. Mean age of anovulatory women in T3 was 36.5 ± 3.8 years. Women with regular cycles was 32.9 ± 3.5 years (p = 0.02). FSH levels rises and decreased significantly in T2 and T3. AMH levels declined significantly, down to undetectable levels at T2 from a median of 2.53 (1 –5.31 ng/mL) at T1 (p < 0.0001) and remained unchanged from T@ and T3, even though some patients resumed normal menses. Median AFC was 11 ( 8.0 – 13.5) follicles at T1 and significantly lower at T2 and T3 (p < 0.0001). No difference was found between T2 and T3 in patients who resumed ovulation cycles after completion of chemotherapy, AMH and AFC levels were significantly lower as compared with baseline: 1.46 (< 0.08 – 4.31) ng/mL vs. 6.17 (3.19 – 10.07) ng/mL and 7 (5.5 - 10) follicles vs. 13 (11 – 15.5) follicles. In patients who remained ovulatory during chemotherapy or resumed normal menses, FSH and estradiol levels remained unchanged relative to baseline. AMH and AFC presented significantly negative correlation with age. The age of thirty-two years presented 96% of sensitivity and 39% of specificity to predict anovulation with ROC area under the curve (AUC) of 0.77. The ovarian reserve (OVR) tests with power to predict anovulation in women exposed to CT were AMH < 3.32 ng/mL (sensitivity of 85%, specificity of 75% and AUC of 0.87) and AFC < 13 follicles (sensitivity of 81%, specificity of 62% and AUC of 0.81). The AMH cut off to predict amenorrhea was 1,87 ng/mL (sensitivity of 82%, specificity of 83% and AUC of 0,84) and the AFC cut off was 9 follicles (sensitivity of 71%, specificity of 78% and AUC of 0.73 ). The analysis was not influenced by the number of cycles or dose of CT. Conclusions: AMH and AFC are equally able to determine the OVR decline in chemotherapy exposed women. FSH is not adequate for this purpose, except in women who become amenorrheic. Thirty-two year old or older women, AMH levels < 3.32 ng/mL and AFC < 13 follicles determined significantly higher risk of anovulation after CT with cyclophosphamide. These women should be encouraged to preserve their fertility. Among the OVR tests, AMH was the powerful to predict the anovulation.

Introdução: o sarcoma de Ewing é um dos tipo mais agressivos de câncer pediátrico. Esse tipo de câncer é um tumor primitivo neuroectodérmico, grupo que inclui ainda outros tumores pediátricos como o meduloblastoma e o neuroblastoma. Apesar de avanços significativos desde o surgimento da quimioterapia, ainda há necessidade de aumento dos índices de cura, redução da toxicidade da quimioterapia e redução da resistência ao tratamento em pacientes com essa doença. Inibidores da acetilação de histonas (HDACIs ou HDIs) e bifosfonatos têm um futuro promissor no tratamento de câncer, especialmente quando utilizados conjuntamente ou em associação com outros agentes citotóxicos, como antineoplásicos clássicos. No entanto, os efeitos destes tratamentos combinados ainda não haviam sido devidamente estudados em Sarcoma de Ewing. Objetivos: este estudo se propôs a avaliar, in vitro, os efeitos do inibidor da acetilação de histonas, butirato sódico (NaB), do bifosfonato, zoledronato (ZA), da associação destes dois agentes e de combinações dos mesmos com antineoplásicos clássicos sobre a proliferação, viabilidade e sobrevivência celular em sarcoma de Ewing. Métodos: as linhagens celulares de sarcoma de Ewing, SK-ES-1 e RD-ES, foram tratadas com NaB, ZA, doxorrubicina, etoposídeo ou vincristina e com diferentes combinações destes agentes. O crescimento tumoral in vitro, incluindo parâmetros de proliferação e viabilidade celular, foi analisado pelos métodos de contagem celular por exclusão com azul de tripan e MTT. Os efeitos tardios (sobrevivência) também foram estudados através da determinação da formação de colônias (ensaio colonogênico). Resultados: a combinação de NaB e ZA teve um efeito citotóxico sinérgico 72h após o tratamento, persistindo durante 10-14 dias após o tratamento, em ambas as linhagens celulares testadas. Todas as combinações entre NaB ou ZA e os antineoplásicos clássicos testados apresentaram efeitos citotóxicos sinérgicos 72h após os tratamentos em ambas linhagens celulares, com a exceção das seguintes associações: NaB + VCR e ZA + Doxo, que apresentaram apenas efeito aditivo nas células RD-ES, quando comparados com cada um dos agentes em monoterapia. Estes efeitos “agudos” observados em ambas as linhagens celulares de sarcoma de Ewing foram confirmados pelo ensaio clonogênico. Conclusão: os dados obtidos sugerem que o uso combinado de bifosfonatos e HDIs e a associação destes agentes com quimioterápicos clássicos representam promissoras alternativas no tratamento de sarcoma de Ewing e proporcionam a base para novos estudos. / Background: Ewing sarcoma, often referred to as Ewing’s sarcoma family tumors, is a peripheral primitive neuroectodermal tumor. Ewing sarcoma is the second most common solid bone and soft tissue malignancy of children and young adults. Despite significant advances in cancer chemotherapy, there is still need for increased rates of cure, reduction of toxicity of chemotherapy and reduced resistance to treatment in patients with this disease. Histone deacetylase inhibitors (HDACIs or HDIs) and bisphosphonates have a promising future in the treatment of cancer as targeted anticancer drugs, especially when used together or in combination with other cytotoxic agents. However, the effects of these combined treatments have not yet been properly evaluated in Ewing sarcoma. Objective: In the present study, we evaluated the in vitro cytotoxic effects (on cellular proliferation, viability, and survival) elicited by the co-treatment of sodium butyrate (NaB) and zoledronic acid (ZA) alone or in combination with three anti-cancer drugs strongly recommended to treat Ewing sarcoma (doxorubicin, etoposide and vincristine) in two human cell lines. Methods: two Ewing sarcoma cell lines, SK-ES-1 and RD-ES, were treated with NaB, ZA, doxorubicin, etoposide, vincristine and with different combinations of these drugs. The proliferation and cell viability were analyzed by counting cell in a hemocytometer, by exclusion of trypan blue and by MTT assay. The survival and proliferation of cells were also studied by clonogenic assay. Results: our results demonstrate that the combination of NaB and ZA has a synergistic cytotoxic effect at 72h after treatment, persisting for 10-14 days post-treatment, in both cell lines tested. All combinations between NaB or ZA and classical antineoplastic drugs demonstrated a synergistic cytotoxic effect at 72h post-treatment in SK-ES-1 and RD-ES cells, with the exception of NaB plus VCR, and ZA plus Doxo, which showed only an additive effect in RD-ES cells when compared to each agent alone. These acute effects observed in both Ewing sarcoma cells were confirmed by the clonogenic assay. Conclusion: These data suggest that HDIs and bisphosphonate co-treatment in combination with classical chemotherapeutic drugs is a promising therapeutic venue the treatment of Ewing sarcoma, and provide a basis for further study in this field.

The Acute Linfoid Leukemias (ALL) represent one third of oncologic disease in childhood. Children, at the end of treatment, can present endangerment of immune response, secondary to the illness itself and the chemotherapy, so that it is important the evaluation of humoral immunity against vaccine antigens, with the purpose to establish suitable vaccination protocols. Despite being controlled by vaccination, there are registers of imported cases of measles in Brazil, originating of Europe and Asia, with risk of re-introduction of the illness, as well as recent outbreak of rubella in brazilian territory. With the objective to evaluate the persistence of the protection against measles and rubella in children with ALL previously immunized, as well as the response to one dose of reinforcement vaccine after the end of the chemotherapy, it was realized an study of transversal cut in patients with younger than 19 years, assisted by a service of Pediatric Oncology of reference in state of Sergipe. It was studied 83 patients carriers of ALL, of both genders, of which 30 were on chemotherapy treatment (maintenance phase), 29 had ended the treatment, presented hematologic recuperation, but had received any additional vaccine dose yet, and 24 had concluded the treatment and received a reinforcement dose of vaccine MMR there were at least 4 weeks. There were either evaluated 30 healthy children and with complete vaccination. Antibodies of IgG class against measles and rubella were dosed, considering protected those that present higher or equal values than 0,275 UI/mL and higher or equal than 10 UI/mL respectively for measles and rubella. Results showed that the minor frequency of patients protected against measles occurred at group of patients after the end of treatment and that had not received vaccine reforce (41,4%), while the highest frequency was in the group that received addicional dose (79,2%; p=0.005), similar percentage of the control group (73%; p=0,01). It was observed similar situation for rubella, but the difference was not statistically significant. Antibodies levels against measles and rubella of patients that ended the treatment and did not receive enforcement vaccination were significantly lower than the other 3 groups. For patients that ended the chemotherapy treatment for ALL the critic phase is immediately after the final of treatment, suggesting that patients are supposed to receive a dose of enforcement of the vaccine for measles and rubella as soon as highest hematologic recovery occurs. The vaccination enforcement dose seems to have been capable of re-activate the immunologic memory, suggesting that the same was not compromised for the illness or treatment. / As Leucemias Linfóides Agudas (LLA) correspondem a um terço das doenças oncológicas na infância. As crianças, ao final do tratamento, podem apresentar comprometimento da resposta imune, secundário à própria doença e à quimioterapia, sendo importante a avaliação da imunidade humoral contra antígenos vacinais, com a finalidade de estabelecerem-se protocolos de vacinação adequados. Ainda que sob controle com vacinação, há registros de casos importados de sarampo no Brasil, procedentes da Europa e Ásia, com risco de reintrodução da doença, bem como recente surto de rubéola em território brasileiro. Com o objetivo de avaliar a persistência da proteção contra sarampo e rubéola em crianças com LLA previamente imunizadas, bem como a resposta a uma dose de vacina de reforço após o término da quimioterapia, foi realizado um estudo de corte transversal em pacientes com idade inferior a 19 anos, atendidos em serviço de Oncologia Pediátrica de referência do estado de Sergipe. Foram estudados 83 pacientes portadores de LLA, de ambos os gêneros, dos quais 30 encontravam-se em tratamento quimioterápico (fase de manutenção), 29 haviam terminado o tratamento, apresentavam recuperação hematológica, mas ainda não haviam recebido nenhuma dose adicional de vacina, e 24 haviam concluído o tratamento e recebido uma dose de reforço de vacina tríplice viral há pelo menos quatro semanas. Foram também avaliadas 30 crianças saudáveis e com vacinação completa. Foram dosados anticorpos de classe IgG contra sarampo e rubéola, sendo considerados protegidos os que apresentavam valores superiores ou igual a 0,275 UI/mL e maiores ou igual a 10 UI/ml, respectivamente para sarampo e rubéola. Os resultados mostraram que a menor freqüência de pacientes protegidos contra sarampo ocorreu no grupo de pacientes após o término do tratamento e que não recebeu vacinação de reforço (41,4%), enquanto que a maior freqüência foi no grupo que recebeu dose adicional (79,2%; p=0,005), porcentagem semelhante ao grupo controle (73%; p=0,01). Observou-se situação semelhante para rubéola, porém a diferença não foi estatisticamente significativa. Os níveis de anticorpos contra sarampo e rubéola dos pacientes que terminaram o tratamento e não receberam vacinação de reforço foram significativamente inferiores aos dos outros três grupos. Para os pacientes que terminaram o tratamento quimioterápico para LLA a fase crítica é imediatamente após o final do tratamento, sugerindo que os pacientes devem receber uma dose de reforço das vacinas para sarampo e rubéola assim que ocorra a recuperação hematológica. A dose vacinal de reforço parece ter sido capaz de reativar a memória imunológica, sugerindo que a mesma não foi comprometida pela doença ou tratamento.

INTRODUCTION. The greater predisposition to chronic diseases and consequent use of various medications in the elderly increases the chances of the use of potential inappropriate drug therapy (PIDT). The damaging effects of PIDT boosted professionals to develop methods to identify patterns of prescription PIDT in different countries and practice scenarios. PURPOSE Assess FPII the light of the scientific literature. METHODOLOGY. The study was structured in three stages. The first corresponded to a systematic review to identify what are the assessment tools used by the world FPII and investigate what are the terms used to refer to FPII. The second stage corresponded to a systematic review aimed to assess the methodological rigor of studies evaluating FPII. The third step corresponds to a meta-analysis that evaluated the association FPII with risk factors, age, sex and polypharmacy. RESULTS. The instrument most commonly used in the literature is the one proposed by Beers. Found more than 50 terms to refer to PIDT. Of the studies reviewed, none fulfilled all items proposed by the Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology. Only polypharmacy had a positive association with the use of FPII. CONCLUSION. These findings should guide future research in this area, offering a more complete approach on aspects related to the use of medications for this specific population. / INTRODUÇÃO. A maior predisposição a doenças crônicas e consequente uso de vários medicamentos nos idosos, aumenta a chances do uso de farmacoterapia potencialmente inapropriada ao idoso (FPII). Os efeitos prejudiciais da FPII impulsionaram profissionais a desenvolverem métodos para identificar padrões de prescrição de FPII em diferentes países e cenários de prática. OBJETIVO. Avaliar a FPII à luz da literatura científica. METODOLOGIA. O estudo foi estruturado em três etapas. A primeira correspondeu a uma revisão sistemática a fim de identificar quais são os instrumentos de avaliação de FPII utilizados pelo mundo, bem como investigar quais são os termos utilizados para se referir a FPII. A segunda etapa correspondeu a uma revisão sistemática que objetivou avaliar o rigor metodológico dos estudos que avaliam FPII. A terceira etapa correspondeu a uma metanálise que avaliou a heterogeneidade de estudos que avaliam a associação de FPII com os fatores de risco; idade, sexo e polifarmácia. RESULTADOS. O instrumento mais utilizado pela literatura é o proposto por Beers. Foram encontrados mais de 50 termos para se referir a FPII. Dos estudos analisados, nenhum cumpriu todos os itens propostos pela Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology. Apenas a polifarmácia teve associação positiva com o uso de FPII. CONCLUSÃO. Estes resultados devem orientar futuras pesquisas nesta área, oferecendo uma abordagem mais completa sobre os aspectos relacionados com o uso de medicamentos por esta população específica.

Introduction: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common and often dose-limiting side effect. Restless Legs Syndrome (RLS) is also a common sensory-motor neurological disorder, characterized by uncomfortable and unpleasant sensations in the legs, followed by an urgency to move them. The presence of CIPN has been associated with the risk of falls in cancer survivors. Objectives: To determine the frequency and factors associated with falls in chemotherapy patients, and to evaluate the possible association between suggestive symptoms of CIPN, RLS and falls. Design: A total of 234 oncological patients undergoing chemotherapy treatment were interviewed, with questions regarding sociodemographic data, diagnosis, treatment and occurrence of falls. Besides, it was used the Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool (CIPNAT) and diagnostic criteria for SPI. Results: The mean age of the sample was 53.4 years (± 13.1), of which 73.9% were female. Suggestive symptoms of CIPN were present in 51.7% of the patients, and falls were reported in 30.7%. There was association between the presence of neuropathic symptoms and falls (p = 0.0191), with a 1.65 fold increase in the prevalence of falls compared to patients without neuropathic symptoms. In individuals younger than 65 years of age, we observed a greater association between CIPN symptoms and falls (p = 0.0016). Patients with falls had a higher score on items that assessed interference in daily life activities. In addition, there was also a statistically significant association of RLS with symptoms of CIPN (p = 0.0005), RLS with falls (p = 0.0152), and RLS associated with neuropathic symptoms with falls (p = 0.0061). Conclusions: The findings of the present study suggest that falls are common in chemotherapy patients, and symptoms of CIPN and RLS contribute to increased falls. Moreover, these two disorders, when associated, act synergistically, further increasing the prevalence of falls. / Introdução: A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIQ) é um efeito colateral comum e frequentemente dose-limitante. A Síndrome das Pernas Inquietas (SPI) também é uma desordem neurológica sensitivomotora comum, caracterizada por sensações desconfortáveis e desagradáveis nas pernas, seguidas de urgência em movimentá-las. A presença de NPQI tem sido associada ao risco de quedas em sobreviventes de câncer. Objetivos: Determinar a frequência e os fatores associados a quedas em pacientes em quimioterapia, e avaliar possível associação entre sintomas sugestivos de NPIQ, SPI e quedas. Métodos: Foram entrevistados 234 pacientes oncológicos em tratamento quimioterápico, com perguntas referentes a dados sociodemográficos, diagnóstico, tratamento e ocorrência de quedas, além de ter sido utilizada a Ferramenta de Avaliação de Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (FANPIQ) e aplicados critérios diagnósticos para SPI. Resultados: A média de idade da amostra foi de 53.4 anos (±13.1), sendo 73.9% do sexo feminino. Sintomas sugestivos de NPIQ estavam presentes em 51.7% dos pacientes, e em 30.7% foram relatadas quedas. Houve associação entre a presença de sintomas neuropáticos e quedas (p = 0.0191), com aumento de 1.65 vezes na prevalência de quedas em relação aos pacientes sem sintomas neuropáticos. Em indivíduos com menos de 65 anos observamos uma maior relação entre sintomas de NPIQ e quedas (p=0.0016). Pacientes com quedas apresentaram uma pontuação maior nos itens que avaliam a interferência nas atividades de vida diária. Além disso, também houve associação estatisticamente significante de SPI com sintomas de NPIQ (p=0.0005), SPI com quedas (p=0.0152), e SPI associada a sintomas neuropáticos com quedas (p=0.0061). Conclusões: Os achados do presente estudo sugerem que quedas são frequentes nos pacientes em quimioterapia, e sintomas de NPIQ e SPI contribuem para o aumento de quedas. E mais, que estas duas desordens, quando associadas, agem de forma sinérgica, aumentando ainda mais a prevalência de quedas. / Aracaju

Orientador: Vital Paulino Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T04:54:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Avelino_RodrigoRezendeGomes_M.pdf: 2930957 bytes, checksum: c66d1b04f0e830ee3e2b0a2e3897981b (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: Avaliar o efeito da redução da pressão intra-ocular (PIO) obtido com o uso de terapia medicamentosa na espessura da camada de fibras nervosas da retina medida pela Polarimetria de Varredura a Laser (PVL) em pacientes glaucomatosos ou hipertensos oculares. Métodos: Trinta e sete olhos de 37 pacientes foram prospectivamente incluídos no estudo e avaliados com a PVL sem uso de medicação ocular hipotensora e num período entre 15 e 30 dias após a instituição de medicação ocular hipotensora, que resultou em redução da PIO de pelo menos 25%. Os parâmetros medidos pela PVL antes e após a redução da PIO foram comparados com o teste t de Student pareado. Resultados: A PIO média dos 37 pacientes diminuiu significativamente de 26,57 ± 4,23 mmHg para 16,54 ± 2,92 mmHg (p<0,05) após terapia medicamentosa. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os valores dos 10 parâmetros do PVL medidos antes e após a administração de medicação ocular hipotensora (p>0,05). Conclusão: A redução da PIO com o uso de medicação ocular hipotensora não altera a medida da espessura da camada de fibras nervosas da retina pela PVL em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular / Abstract: Purpose: To evaluate changes in retinal nerve fiber layer thickness as measured by scanning laser polarimetry (SLP) after the use of medication to reduce intraocular pressure (IOP) in glaucomatous or ocular hypertensive patients. Methods: The authors prospectively enrolled 37 eyes of 37 patients in whom IOP was reduced by more than 25% after the use of medication. The images were obtained before and 15 to 30 days after the introduction of medication. The SLP parameters measured before and after the use of medication were compared using paired Student¿s t Test. Results: The mean IOP was significantly reduced from 26.57 ± 4.23 mmHg to 16.54 ± 2.92 mmHg after the use of medication (p<0.05). None of the 10 SLP analyzed parameters was significantly affected by the reduction of IOP with medication (p>0.05). Conclusion: The retinal nerve fiber layer thickness, as measured by SLP, is not affected by the reduction of IOP with medication in patients with glaucoma or ocular hypertension / Mestrado / Oftalmologia / Mestre em Ciências Médicas