Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2010 / Bibliografia: f.48-50 / INTRODUÇÃO: Poucas publicações são encontradas sobre infarto do miocárdio (IM) na infância. O rato tem sido usado como modelo para estudo do infarto em jovens. Estudo funcional mostra que a evolução do infarto do miocárdio em ratos jovens pré-púbere é dif / INTRODUCTION: Few publications can be found on myocardial infarction (MI) among children. Mice have been used as a model for the study of MI in young people. The functional study has shown that the evolution of myocardial infarction in young prepubescent

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Inclui bibliografias / Num total de 112 ratos machos Wistar foram induzidas úlceras com hidróxido de sódio (NaOH) 40%, por 07 dias. Os animais, aleatoriamente, foram divididos em 4 grupos (n=28) e tratados com os fármacos: G1 - Salina, G2 - Peróxido de carbamida 16%, G3 - Gel d / In a total of 112 male Wistar rats, ulcers were induced with 40% sodium hydroxide (NaOH), for 07 days. The animals were randomly divided into 4 groups (n=28) and treated with the following manipulated drugs: G1 - Saline, G2 - 16% Carbamide peroxide, G3 -

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Bibliografia: f. 23-25 / O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do exercício físico no processo inflamatório e no reparo de lesão muscular. Foram utilizados 62 ratos machos da linhagem Wistar com idade aproximada de 45 a 50 dias. Os animais foram aleatoriamente dividi / The objective of this study was to evaluate the effect of exercise in the repair of a muscle injury. We used 62 male rats of Wistar with aged approximately 45 to 50 days. The animals were divided into 2 groups. The experimental group (G1) was characterize

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-03-14T14:00:45Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2822772 bytes, checksum: 127dfd585fd5e336c154be0137c267fe (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-14T14:00:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2822772 bytes, checksum: 127dfd585fd5e336c154be0137c267fe (MD5) Previous issue date: 2016-07-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O objetivo geral desta dissertação foi analisar as diferenças no comportamento termorregulatório durante o repouso e exercício físico entre duas linhagens experimentais habitualmente utilizadas na pesquisa científica como controle para o rato espontaneamente hipertenso (SHR): os Wistar (WIS) e os Wistar Kyoto (WKY). No primeiro capítulo, foram analisadas as variáveis de repouso por meio do estudo do ritmo circadiano da temperatura central (T central ) e da atividade locomotora dos animais. Foram realizadas também análises da composição corporal dos animais por meio da avaliação do índice de massa corporal (IMC) e da análise direta do percentual de gordura. Como resultado, foi constatado que os animais apresentam semelhanças no comportamento basal da T central , no entanto o envelhecimento provoca alterações nessas variáveis, no sentido de diminuir a T central e a amplitude desta, o que é mais evidente na linhagem Wistar Kyoto. Com relação à composição corporal, entre os animais jovens (WIS16 vs. WKY16), foi verificado que os WIS apresentaram maior IMC, o que não foi observado entre os animais mais velhos, e, na comparação do percentual de gordura, independentemente da idade, os WIS apresentam maior percentual de gordura em relação aos WKY. Em conclusão, as linhagens estudadas apresentam um comportamento da T central basal semelhante. Entretanto, com o processo de envelhecimento, ocorre uma perda da sincronização entre os ritmos circadianos estudados. No segundo capítulo, foram analisadas as variáveis obtidas a partir do exercício físico, que foi dividido em: exercício progressivo até a fadiga (EPF); exercício constante relativo (ECR); e exercício constante absoluto (ECA). Os dados de T central durante o exercício foram coletados por meio de transmissão do sinal de telemetria e posterior análise pelo software VitalView. Como resultado, foi constatado que os animais da linhagem WKY apresentam desempenho superior durante o exercício aeróbico, no entanto o comportamento da T central e da T pele é semelhante entre as linhagens durante os protocolos de exercício propostos. Com relação ao acumulo de calor, foi comprovado que os animais da linhagem WIS acumulam mais calor do que os WKY, independentemente da massa corporal. Concluindo, as linhagens estudadas apresentam um comportamento termorregulatório semelhante durante o exercício físico aeróbico. / The overall objective of this dissertation was to analyze the differences in thermoregulatory behavior during rest and exercise between two strains commonly used in scientific research as a control for the spontaneously hypertensive rat (SHR), the Wistar (WIS) and Wistar Kyoto (WKY). In the first chapter we analyzed the resting variables through the study of circadian rhythm of core temperature (Tcentral) and the locomotor activity of animals. Were also carried out analysis of body composition of animals by body mass index (BMI) and direct analysis of the percentage of fat. As a result, it was found that the animals exhibit similarities in baseline behavior Tcentral, however, the aging causes changes in these variables in order to decrease the Tcentral, which is more evident in Wistar Kyoto strain. Regarding the body composition among young animals (WIS16 vs. WKY16), it was found that the WIS had higher BMI, which was not observed among older animals. Was compared the percentage of fat, WIS present a higher percentage of fat compared to WKY, regardless of age. In conclusion, the studied strains show a similar Tcentral baseline behavior and the process of aging, there is a loss of synchronization between the circadian rhythms studied. In the second chapter, the variables were analyzed obtained from the exercise, which was divided into progressive exercise until fatigue (EPF), constant exercise of relative (ECR) and absolute constant exercise (ECA). Data of Tcentral during exercise were collected through transmission of telemetry signal and subsequent analysis by VitalView software. As a result, it was found that animals of WKY show better perform during aerobic exercise. However, the behavior of Tcentral and Tskin is similar between the strain during the proposed exercise protocols. Regarding the heat storage, it was found that animals of WIS strain storage more heat than WKY strain independent of body mass. In conclusion, the studied strains have similar thermoregulatory behavior during aerobic exercise. xii

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-07-05T10:36:56Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3093031 bytes, checksum: 652748d79997757dc51d5b9494fd8ed1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-05T10:36:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3093031 bytes, checksum: 652748d79997757dc51d5b9494fd8ed1 (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Existem poucos estudos demostram efeito do álcool ou da dieta hipercalórica no reparo cutâneo, sendo que nenhum relata o efeito do álcool e da dieta hipercalórica, associados durante a cicatrização. Para iniciar o estudo foi realizada uma revisão sistemática de todos os artigos relevantes sobre o efeito do álcool e da dieta hipercalórica sobre o processo de reparo cutâneo. A partir da revisão sistemática obtiveram-se informações que serviram como base para o presente estudo. Dessa forma, investigou os danos oxidativos, histológicos e bioquímicos do álcool e da dieta hipercalórica, isolados ou associados, durante o processo de reparo cutâneo em ratos wistar. Cinco grupos experimentais foram analisados: G1: controle, dieta comercial e água com gavagem, G2: controle, dieta comercial e água sem gavagem, G3: dieta comercial e álcool, G4: dieta hipercalórica, G5: dieta hipercalórica e álcool. Os animais foram tratados com álcool e dieta hipercalórica durante 61 dias. Após 40 dias de tratamento foram realizadas 3 feridas cutâneas de segunda intenção no dorso dos animais por meio de incisão cirurgia e a cada 7 dias foram retirados fragmentos totalizando 21 dias. Todos os grupos que receberam álcool e dieta hipercalórica apresentaram um retardo no processo de cura, principalmente em relação à alta celularidade, retardo na angiogênese e na deposição de colágeno I, caracterizando o atraso no remodelamento da matriz extracelular. Esses resultados estão condizentes com o aumento do estresse oxidativo pela elevação dos níveis de TBARS, PCN e das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD), Catalase (CAT), Glutationa-S- Transferase (GST). Além disto, observaram-se alterações sorológicas e biométricas que tem efeito direto no processo de reparo, além do aumento da expressão de TGF-β contribuindo para o processo de inflamação crônica. Assim, baseado em todos os parâmetros analisados, conclui-se que o álcool e a dieta hipercalórica causa um retardo na cicatrização de feridas cutâneas de segunda intenção. / There are few studies that demonstrate the influence of alcohol or high calorie diet in skin repair, and none of them reports the effect of alcohol and the association of high calorie diet during healing. To start the study was conducted a systematic review of all relevant articles on the effect of alcohol and high calorie diet on the skin repair process. From the systematic review we got information that served as the basis for this study. Thus, we investigated the oxidative damage, histological and biochemical alcohol and calorie diet alone or in combination during the skin healing process in rats. Five experimental groups were analyzed: G1: control, commercial diet and water gavage, G2: control, commercial diet and water without gavage, G3: Commercial diet and alcohol, G4: calorie diet, G5: calorie diet and alcohol. The animals were treated with alcohol and calorie diet for 61 days. After 40 days of treatment we made three wounds of second intention on the back of the animals by incision surgery and every 7 days were taken fragments totaling 21 days. All groups that received alcohol and high calorie diet showed not only a delay in the healing process, especially in relation to high cellularity, but also a delay in angiogenesis and collagen deposition I, featuring the delay in remodeling of the extracellular matrix. These results are consistent with increased oxidative stress by the increase in TBARS, PCN and antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), Catalase (CAT), glutathione-S-transferase (GST). In addition, there were serological and biometric changes that have direct effect in the repair process, besides the increase in TGF-β expression contributes to the chronic inflammation process. So, based on all parameters, it is concluded that alcohol and high calorie diet causes a delay in healing of skin wounds of ulterior motive.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-04-30T16:38:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EstudoEfeitosResposta.pdf: 2201627 bytes, checksum: 51d5fa9566e6d964416a0a539ec8cb81 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-04-30T16:48:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EstudoEfeitosResposta.pdf: 2201627 bytes, checksum: 51d5fa9566e6d964416a0a539ec8cb81 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-30T16:48:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EstudoEfeitosResposta.pdf: 2201627 bytes, checksum: 51d5fa9566e6d964416a0a539ec8cb81 (MD5) Previous issue date: 2015 / O aumento da morbidade e da mortalidade de doenças inflamatórias no trato respiratório tais como asma, enfisema e bronquite têm sido correlacionadas com a exposição de indivíduos a poluentes ambientais incluindo matéria particulada e substâncias químicas como o formaldeído (FA). O FA é um agente de ligação cruzada que reage com macromoléculas celulares, tais como proteínas, ácidos nucléicos e moléculas com baixo peso molecular, tais como aminoácidos, e tem sido relacionado a processos inflamatórios, bem como ao estresse oxidativo. O presente estudo teve como objetivo analisar os efeitos oxidantes sobre a resposta inflamatória pulmonar em ratos Fischer expostos a diferentes concentrações de FA. Para isso, vinte e oito ratos Fischer foram divididos em quatro grupos, com sete animais por grupo. O grupo controle (GC) foi exposto ao ar ambiente e três grupos foram expostos a diferentes concentrações de FA a 1% (FA1), 5% (FA5) e 10% (FA10). Após a eutanásia, foram coletados o sangue, o lavado broncoalveolar (LBA) e os pulmões para as análises bioquímicas e morfométricas. O LBA mostrou que a exposição ao formaldeído por cinco dias foi capaz de aumentar a quantidade de células inflamatórias nos pulmões dos ratos expostos ao formaldeído a 10% em relação ao GC. Mudanças também foram observadas no perfil celular em FA5 e FA10 com um aumento de macrófagos e linfócitos em FA10 e linfócitos em FA5 em relação ao GC. A atividade da NADPH-oxidase no sangue apresentou-se elevada em FA5 e FA10 em relação ao GC e houve aumento na produção de quimiocinas pró-inflamatórias (CCL2, CCL3 e CCL5) no plasma de animais dos grupos expostos ao FA. A atividade da enzima superóxido dismutase (SOD) apresentou aumento e a relação glutationa reduzida/oxidada (GSH/GSSG) apresentou redução em FA5 e a atividade da enzima catalase (CAT) apresentou aumento no grupo FA1, ambos em relação ao GC. Houve aumento na peroxidação lipídica e na formação de proteína carbonilada em FA10 em relação ao GC. Também observamos aumento nas quimiocinas CCL2 e CCL5 nos grupos expostos em relação ao GC. Quanto às análises morfométricas, o FA5 apresentou um aumento na área de luz alveolar (Aa) e uma redução na densidade de volume (Vv) de septo alveolar em relação ao GC. Nossos resultados apontam para o potencial do formaldeído em promover a lesão de vias aéreas tanto pelo aumento do processo inflamatório quanto pelo desequilíbrio redox. __________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The increased morbidity and mortality of inflammatory diseases such as asthma, bronchitis and emphysema in the respiratory tract have been correlated with the exposure of individuals to environmental pollutants including particulate matter and chemical substances such as formaldehyde (FA). The FA is a crosslinking agent that reacts with cellular macromolecules such as proteins, nucleic acids and molecules with low molecular weight such as amino acids, and it has been linked to inflammatory processes and oxidative stress. This study aimed to analyze the oxidative effects on pulmonary inflammatory response in Fischer rats exposed to different concentrations of FA. Twenty-eight Fischer rats were divided into four groups with seven animals per group. The control group (CG) was exposed to ambient air and three groups were exposed to different concentrations of FA 1% (FA1), 5% (FA5) and 10% (FA10). Blood, bronchoalveolar lavage (BAL) and lungs were collected for biochemical and morphometric analyzes after euthanasia. The BAL fluid showed that exposure to formaldehyde for five days was able to increase the amount of inflammatory cells in the lungs of rats exposed to formaldehyde 10% in comparison to the CG. Changes were also observed in FA5 and FA10 cell profiles with an increase of macrophages and lymphocytes in FA10 and lymphocytes in FA5 compared to the CG. The activity of NADPH oxidase in the blood had been higher in FA5 and FA10 compared to the CG and there was increased production of pro-inflammatory chemokines (CCL2, CCL5 and CCL3) in the plasma of groups exposed to FA. The activity of superoxide dismutase enzyme (SOD) had an increase and reduced/oxidized glutathione ratio (GSH / GSSG) had an decrease in FA5 and the activity of the catalase enzyme (CAT) showed an increase in FA1 group, both in relation to the CG. There was an increase in lipid peroxidation and protein carbonyl formation in FA10 compared to the CG. We also observed an increase in CCL2 and CCL5 chemokines in the treatment groups compared to the CG. As for the morphometric analysis, the FA5 showed an increase in the alveolar area (Aa) and a reduction in volume density (Vv) of the septal compared to the CG. Our results point out to the potential of formaldehyde in promoting airway injury by increasing the inflammatory process as well as by the redox imbalance.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-01-25T16:17:58Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3788715 bytes, checksum: e898bc002bd78560aca9d5754065157a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-25T16:17:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3788715 bytes, checksum: e898bc002bd78560aca9d5754065157a (MD5) Previous issue date: 2016-06-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Lecythis pisonis Cambess conhecida popularmente como castanha de sapucaia, tem origem brasileira e é proveniente da Floresta Pluvial Atlântica. Estudos prévios realizados com a sapucaia em nosso laboratório demonstraram a presença de importantes compostos quimicos da sapucaia e revelaram que o uso contínuo na dieta poderá contribuir para efeitos benéficos à saúde. Os principais resultados mostraram que a sapucaia é fonte expressiva de ácidos graxos insaturados, proteínas e minerais como manganês, magnésio zinco e que, em conjunto, podem configurar como potenciais agentes protetores em diferentes desordens metabólicas. Tem-se verificado na literatura que o consumo de castanhas pode trazer importantes benefícios a saúde humana. Alguns trabalhos atribuem às castanhas e nozes efeitos na prevenção de doenças crônicas não transmissiveis ligadas ao estresse oxidativo. Diante de tais informações objetivamos avaliar a capacidade antioxidante e anti-inflamatória da castanha de sapucaia inserida em diferentes tipos de dieta, a AIN93G e a Dieta de Cafeteria em tecidos hepático e cerebral de 48 ratos da linhagem Wistar. Os animais foram divididos em quatro grupos e o estudo foi conduzido por 28 dias e realizada eutanásia no 14o e no 28o de todos od grupos para que fosse avaliado o impacto em relação ao tempo no metabolismo animal. A Expressão gênica dos marcadores inflamatórios TNF-α e NFkB, bem como dos marcadores antioxidantes ZnSOD e HSP-72 foi determinada pela reação em cadeia da polimerase quantitativa pós-transcrição reversa (qPCR). A atividade antioxidante também foi verificada pela determinação das espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS) e por mensuração da atividade da enzima superóxido dismutase. A expressão gênica dos marcadores inflamatórios NFkB (p65) e TNF-α foi menor para os grupos de ratos que consumiram as dietas enriquecidas com sapucaia com diferença significativa pelo teste de Tukey (p<0,05). A proteína de choque térmico HSP- 72 e a enzima ZnSOD apresentaram aumento da expressão gênica com diferença estatística significativa (p<0,05) para ambos os grupos que consumiram sapucaia em suas dietas. As propriedades nutricionais da castanha de sapucaia exerceram importante atividade protetora por modular a atividade antioxidante e o processo inflamatório nos tecidos hepático e cerebral dos animais avaliados. / Popularly known as “sapucaia nut”, Lecythis Pisonis Cambess is a brazilian native tree found in the Atlantic Pluvial Forest. The sapucaia nuts have a marvelous taste and can be eaten raw, boiled or baked. Chemical compostion data from our laboratory studies shows that these nuts have great nutritional value the bioactive compoudns founded among its contituents. Literature as well indicates that nuts consumption can improve health by preventing chronic diseases related to oxidative stress. Thus, the present work aimed to investigate the potential of two sapucaia nuts enriched diets in Wistar rats tissues (liver and brain), AIN-93G and Cafeteria Diet. The animals were divided in four groups and fed during four weeks in order to evaluate the acute and chronic effects of the sapucaia nuts consumption. The gene expression of the antinflamatory markers TNF-α and NFkB and the antioxidant markers ZnSOD and HSP-72 Transcription were determinated Polymerase Chain by Real-Time Reaction quantitative (Real-Time Reverse qRT-PCR). The antioxidant activity was also evaluated in the tissues (liver and brain) by quantificatoin of tiobarbituric acid reactive species (TBARS) and determination of the superoxide dismutase (SOD) enzyme activity. Results evince that the sapucaia nuts enriched diets presented antioxidant and antinflamatory effects in rat’s liver and brain tissues with statistical significance. The two and four week periods of the sapucaia nut enriched Cafeteria diet intake were able to avoid liver and brain oxidative damages caused by the Cafeteria diet stress. Such health benefits are due to the SOD activity’s increase and the lipid peroxidation decrease in rat’s tissues, witch in turn reduced the inflamatory markers gene expression. Accordingly, the gene expression of the inflammatory markers NFkB (p65) and TNF-α was lower in rats fed on diets supplemented with “sapucaia”, and they presented significant difference in the Tukey test (p<0.05). The heat-shock HSP-72 protein and the ZnSOD enzyme raised the gene expression and showed significant statistical difference (p<0.05) in both groups fed on Sapucaia nut-based diet. Thus, the nutritional properties of the Sapucaia nuts perform important protective activities because they modulated the anti- oxidant activity and the brain tissue inflammatory process in the assessed animals. According to the results found in this work the sapucaia nut becomes an important and protective dietary component against tissue oxidant and inflamatory agents.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2012-04-04T19:47:43Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AvaliacaoInVitro.pdf: 748124 bytes, checksum: ed7dfa92b695d7397df08b348a8ec4a3 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos(edisangela@ufpa.br) on 2012-04-04T19:48:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AvaliacaoInVitro.pdf: 748124 bytes, checksum: ed7dfa92b695d7397df08b348a8ec4a3 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-04T19:48:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AvaliacaoInVitro.pdf: 748124 bytes, checksum: ed7dfa92b695d7397df08b348a8ec4a3 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2011 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa, que afeta principalmente neurônios dopaminérgicos da substância negra que projetam para o estriado. A rotenona, um composto amplamente usado como pesticida, pode estar relacionada a influências ambientais que aumentam o risco do aparecimento da DP. Estudo com análise de danos no DNA, como o ensaio em eletroforese do cometa foi introduzido neste trabalho para uma melhor compreensão de efeitos neurotóxicos da rotenona em modelo experimental da DP. O teste do cometa foi aplicado em neurônios provenientes de culturas mesencefálicas mistas de ratos expostas a diferentes concentrações em dois tempos de exposição, 24 e 48 horas. A média do índice de dano dos cometas mostrou-se, segundo análise estatística, significativamente diferente em relação ao grupo controle em todas as concentrações de rotenona testadas e nas duas durações analisadas. No entanto, na análise comparativa do índice de dano considerando o tempo de exposição para concentrações equivalentes, somente 20 e 30 nano molares demonstraram diferença significativa entre 24 e 48 horas de exposição. Este trabalho demonstrou que, nas condições empregadas, o teste do cometa detectou danos no material genético sem alteração detectável no teste de viabilidade celular pelo MTT (5 nM de rotenona por 24h), sugerindo que alterações genotóxicas podem anteceder alterações de viabilidade celular em neurônios expostos à rotenona. Entretanto, não é possível afirmar se tais alterações possuem caráter irreversível ou não. / Parkinson’s disease is a neurogenerative disease that affects dopaminergic neurons of the substantia nigra whose neurons Project to the striatum. Rotenone is a compound widely used as pesticide and which has been implicated among the environmental factors that increase the risk of developing PD. An essay that evaluate DNA damage, such as the eletroforesis comet essay, was introduced in the present work, to better understand the neurotoxic effects of the rotenone in a experimental model of PD. The comet assay was applied to neurons from mixed mesencephalic cultures exposed to different concentrations of rotenone in two different exposure times, 24 and 48 hours. The mean comet damage index showed a significant difference between the control condition and all the rotenone concentrations tested in both exposure times. However, in the comparative analysis considering time exposure for equivalent concentrations, there was significant difference only with 20 and 30 nM rotenone concentrations. This study demonstrated that, in the experimental conditions used, the comet assay detected damage to the genetic material without detectable alterations in the MTT viability test (5 nM rotenone, 24h), suggesting that genotoxic alterations may precede viability alterations in rotenone-exposed neurons. It is not possible, however, to assure that such alterations are irreversible or not.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-04-25T13:13:24Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1326489 bytes, checksum: 7f044bd3c35e9ab2dc57f957a7ebfa43 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-25T13:13:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1326489 bytes, checksum: 7f044bd3c35e9ab2dc57f957a7ebfa43 (MD5) Previous issue date: 2018-02-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / É conhecido que a exposição ao arsênio ou a hiperglicemia pode causar alterações sistêmicas, comprometendo a função e a estrutura dos órgãos. No entanto, não está claro a extensão na qual este metaloide, na presença de uma disfunção metabólica preexistente, poderia afetar a morfologia e função dos órgãos. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar parâmetros hepáticos e reprodutivos de ratos normais e diabéticos expostos ao arsênio. Para isso, a diabetes foi induzida em ratos machos utilizando injeção intraperitoneal de estreptozotocina. Os animais saudáveis e hiperglicêmicos receberam solução salina (controle negativo; controle diabetes) ou 10 mg/L de arsênio na forma de arsenato de sódio (controle arsênio; diabetes + arsênio) na água de beber por 40 dias ad libitum. A exposição ao arsenato aumentou os níveis de glicose sérica em animais saudáveis comparados aos animais do grupo controle negativo. No entanto, a exposição a este composto de arsênio não intensificou os níveis de glicose já elevados dos animais diabéticos. No fígado, a atividade das enzimas antioxidantes foi reduzida após exposição ao arsenato em animais saudáveis comparados aos animais do grupo controle negativo, enquanto a combinação de diabetes e arsenato agravou a redução da enzima glutationa s- transferase. Consequentemente, os animais expostos ao arsenato apresentaram níveis aumentados de malondialdeido e proteína carbonilada, sendo este aumento intensificado em animais com diabetes pré-existente. Além disso, estes animais apresentaram níveis séricos aumentados de fosfatase alcalina. A exposição ao arsenato causou um processo inflamatório no tecido hepático de animais saudáveis comparados aos animais do grupo controle negativo. Do mesmo modo, a exposição ao arsenato realçou o aumento de infiltrado inflamatório nos animais diabéticos, com alto número de mastócitos e produção de TNF-α. Em adição, alterações vasculares tais como congestão, hemorragia e depósitos de hemossiderina foram intensificados nos animais do grupo diabetes + arsênio, enquanto os estoques de glicogênio foram reduzidos. Em relação ao sistema reprodutor, nós observamos que a exposição ao arsenato reduziu a concentração de testosterona sérica em animais saudáveis e agravou a redução observada em animais diabéticos. O número de espermatozoides no testículo e epidídimo, a produção diária espermática e o tempo de trânsito dos espermatozoides no epidídimo foram reduzidos também em animais saudáveis expostos ao arsenato. Além disso, a exposição a este composto de arsênio agravou estes parâmetros em ratos diabéticos. A motilidade espermática, a integridade das membranas desta célula e o número de espermatozoides normais foram também reduzidos em animais saudáveis expostos ao arsenato. A combinação de diabetes e arsenato intensificou apenas a redução do número de espermatozoides normais observado nos animais diabéticos. A proporção de arsênio aumentou no testículo e epidídimo de ambos os grupos recebendo arsenato. Além disso, a exposição ao arsenato induziu a um desequilíbrio na atividade das enzimas antioxidantes e no conteúdo de microminerais em animais saudáveis, além de realçar estas mudanças em ratos diabéticos. Mudanças morfológicas ocorreram principalmente nos animais do grupo diabetes + arsênio. Enfim, nossos resultados indicam que a exposição ao arsênio foi capaz de causar intensos danos morfológicos e funcionais no fígado e no sistema reprodutor de ratos Wistar saudáveis. Além disso, estes danos foram intensificados quando animais diabéticos foram expostos ao arsênio. Portanto, mais estudos são necessários para entender melhor o mecanismo de ação do arsênio em animais com doença metabólica pré-existente e os possíveis danos causados por este metaloide na fertilidade e metabolismo dos animais. / However, it is unclear the extent to which this metalloid, in the presence of a preexistent metabolic dysfunction, could affect the morphology and function of the organs. Therefore, the aim of this study was to evaluate hepatic and reproductive parameters of healthy and diabetic rats exposed to arsenic. For this, diabetes was induced in male rats by intraperitoneal injection of streptozotocin. Healthy and hyperglycemic animals received saline solution (negative control; diabetes control) or 10 mg/L arsenic as sodium arsenate (arsenic control; diabetes + arsenic) for 40 days in drinking water ad libitum. Arsenate exposure increased serum glucose levels of healthy animals compared to negative controls. However, the exposure to this arsenic compound did not intensify the increased glucose levels of diabetic animals. In the liver, the activity of antioxidant enzymes was suppressed after arsenate exposure in healthy animals compared to negative controls, whereas diabetes and arsenate combination worsened the reduction of glutathione s-transferase enzyme. Consequently, arsenate-exposed animals showed increased malondialdehyde and carbonyl protein levels, being this increase worsened in animals with pre-existent diabetes. Moreover, these same animals had increased alkaline phosphatase serum levels compared to diabetes controls. Arsenate exposure caused an inflammatory process in the liver tissue from healthy rats compared to negative controls. In the same way, exposure to arsenate enhanced the increase of inflammatory infiltrate in diabetic animals, with higher number of mast cells and TNF-α production. In addition, vascular alterations such as congestion, bleeding, and hemosiderin deposition were intensified in diabetes + arsenic animals, whereas glycogen storage was reduced. In reproductive system, we observed that arsenate exposure reduced serum testosterone concentration in healthy animals and worsened the reduction observed in diabetic rats. The sperm numbers in the testis and epididymis, daily sperm production, and sperm transit time were also reduced in healthy animals exposed to arsenate. Moreover, arsenate exposure worsened these parameters in diabetic rats. Sperm motility, integrity of sperm membranes and the number of normal sperm were also reduced in health animals exposed to arsenate. A combination of diabetes and arsenate just intensified the reduction in the number of normal sperm observed in diabetic animals. The proportion of arsenic increased in the testis and epididymis of both groups receiving arsenate. In addition, exposure to arsenate induced an imbalance in antioxidant enzymes activities and mineral content in healthy animals and enhanced these changes in diabetic rats. Morphological changes occurred mainly in animals co-exposed to diabetes and arsenate. Finally, our results showed that exposure to arsenic was able to cause intense morphological and functional damages to the liver and male reproductive system of healthy rats. Importantly, these damages were intensified by arsenate exposure in livers previously injured by diabetes. Moreover, these damages were intensified when diabetic animals were exposed to arsenic. Therefore, more studies are needed to better understand the mechanism of arsenic action in animals with pre-existent metabolic disease and the possible damages caused by this metalloid in fertility and metabolism of the animals.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-19Bitstream added on 2014-06-13T20:01:09Z : No. of bitstreams: 1 000740796.pdf: 3299028 bytes, checksum: 68adc36acee433e912a20b2f1b608a02 (MD5) / A sibutramina é um inibidor seletivo da recaptação neuronal de noradrenalina e serotonina amplamente utilizada para o tratamento da obesidade. Investigações anteriores demonstraram o impacto da sibutramina nas reservas espermáticas e na contratilidade de órgãos relacionados a ejaculação. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os parâmetros espermáticos e a contratilidade da próstata ventral e do ducto epididimário distal isolado de ratos expostos in vivo e in vitro a sibutramina. No experimento 1, ratos machos Wistar (12-16 semanas /350-450 g) foram divididos em dois grupos: tratado oralmente com sibutramina (10 mg/kg/dia) e grupo controle, que recebeu apenas o veículo (dimetilsulfóxido e solução salina). Após 30 dias de tratamento, os animais foram pesados e eutanasiados por decapitação. Os testículos direitos, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais (sem a glândula coaguladora) foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epididimo direito foram usados para inseminação artificial in utero e para análise da motilidade e morfologia espermática. Os níveis séricos de testosterona, hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) também foram mensurados. No experimento 2, um outro lote de ratos, seguindo o mesmo desenho experimental, foi utilizado para a realização dos ensaios in vitro de reatividade farmacológica do ducto epididimário distal isolado. No experimento 3 ratos machos adultos foram utilizados para os ensaios in vitro de reatividade farmacológica do ducto epididimário distal isolado, com e sem a presença de sibutramina, e para ensaios in vivo da reatividade farmacológica da próstata ventral, com e... / Sibutrmine is a neuronal noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor laegely used for the treatment of obesity. Previous investigations have shown the impact of sibutraimine on ejaculation contractility related organs and sperm reserves. Therefore, the aim of the present work was to evaluate sperm parameters and the contractility of isolated distal cauda epididymidis duct and ventral prostate of rats exposed in vivo and in vitro to sibutramine. In experiment 1, Wistar male rats (12-16 weeks/350-450 g) were divided into two groups: treated orally with sibutramine (10 mg/kg/day) and control, which received only the vehicle (dimethyl sulfoxide and saline). After 30 days of treatment the animals were weighed and euthanized by decapitation. The right testis, ....