Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-17Bitstream added on 2014-06-13T20:33:35Z : No. of bitstreams: 1 000747177.pdf: 2540909 bytes, checksum: cf2fffb43c647d7ba5a8015e10178111 (MD5) / MicroRNAs (miRNAs) constituem uma classe de pequenos RNAs não codificadores de 17 a 25 nucleotídeos de comprimento envolvidos em uma grande variedade de processos celulares. Os microRNAs regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente, primariamente pela associação com a região 3' e/ou 5’ não traduzida (3' UTR, 5’ UTR) de seus RNAs mensageiros alvos geralmente reprimindo e, em alguns casos, estimulando a tradução. Atualmente, embora o número de genes relacionados com o desenvolvimento de doenças musculares aumente a cada ano, as vias moleculares envolvidas permanecem pobremente compreendidas. Porém, estudos recentes demonstram a importância da regulação mediada por microRNAs em diversos processos biológicos e em algumas doenças do músculo esquelético. A Insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica associada à disfunção cardíaca, diminuição da expectativa de vida e intolerância aos exercícios físicos. Essa intolerância aos exercícios físicos, bem como a redução da atividade locomotora, estão associados aos principais sintomas dos pacientes com IC: a fadiga e a fraqueza muscular. Esse fenômeno é decorrente, em parte, da mudança no metabolismo de oxidativo para glicolítico e da presença de atrofia e alterações nos tipos de fibras musculares. Nesse estudo, analisamos a expressão de 303 microRNAs no músculo sóleo da ratos Wistar macho com IC induzida por monocrotalina (60 mg/kg). O músculo sóleo dos animais com IC apresentaram uma alteração na expressão relativa de 19 microRNAs, com diminuição na expressão de 05 microRNAs (< 50%; P<0,05) e aumento na expressão de 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) quando comparado com o grupo controle. Nossos dados mostram que os miRNAs miR-29b, miR-27a-5p, miR-434-3p, miR-539, miR-489, miR-214, miR-632 e miR-146b são regulados na miopatia esquelética que ocorre na insuficiência cardíaca, sugerindo que essas moléculas possam atuar... / MicroRNAs (miRNAs) are small (~17-25 nt) non-coding RNAs regulating mRNAs involved in various biological processes, including the pathophysiology of striated muscles. miRNAs suppress gene expression through their complementarity to the sequence of one or more mRNAs, usually at a site in the 3′ untranslated region. The formation of an miRNA–target complex results either in inhibition of protein translation or in degradation of the mRNA transcript. There is no doubt that the formation, maintenance, and physiological and pathophysiological responses of skeletal muscles, with all their complex regulatory circuits, are subject to regulation by non-coding RNAs. Heart failure (HF) is characterized by a skeletal muscle myopathy with increased expression of fast myosin heavy chains (MyHCs) and atrophy. The skeletal muscle-specific molecular regulatory mechanisms controlling MyHC expression during HF have not been described and microRNAs may be related to these alterations. Using RT-qPCR TaqMan Low Density Arrays, we measured the expression of 303 microRNAs in soleus skeletal muscle from Wistar rat with monocrotaline (60 mg/kg)-induced HF. RNA isolated from soleus muscle of rat with HF showed increased expression of 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) compared with controls. Similarly, HF-induced atrophy were accompanied by reduced expression of 05 microRNAs (< 50%; P<0,05). Interestingly, we outline the miRNAs miR-29, miR-214, and miR-489 that have been found to be dysregulated in diseases associated with skeletal muscle or are changed during muscle adaptation. These microRNAs are involved in important molecular pathways such as the NF-kB-YY1-miR-29 regulatory circuit, the miR-214 and Ezh2 regulatory loop, and the posttranscriptional suppression of oncogene oncogene Dek by the miRNA-489

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:34:11Z : No. of bitstreams: 1 000747178.pdf: 10501618 bytes, checksum: c24707ba5c4a507aab4cfc84f9d47694 (MD5) / A pele é uma estrutura complexa pois apresenta um conjunto de estruturas superficiais com características elásticas, áspera e sob condições normais tem capacidade de se autoregenerar. Um acidente causando uma lesão de pele de menor ou maior intensidade pode ocasionar um dano grave para o paciente como as queimaduras, as quais, na maioria das vezes, são ocasionadas por agentes térmicos, químicos, elétricos ou radioativos. O tratamento destas lesões visa a restauração dos tecidos lesados e uma das opções de tratamento é a utilização dos biocurativos, um produto biotecnológico desenvolvido pelo Laboratório de Engenharia Celular do Hemocentro de Botucaut/UNESP obtidos a partir da adição “in vitro” de trombina e gluconato de cálcio ao Concentrado de Plaquetas (CP), estimulando a degranulação destas para liberação de vários fatores de crescimento, como PDGF e TGF-ß, atuando no processo de cicatrização. Este estudo propõe avaliar a eficácia do Gel de Plaquetas home made em ratos Wistar com lesões de pele sofridas por queimaduras por escaldo e realizar farmacoeconomia, analisando uma comparação do tempo de tratamento, eficácia e custo do Gel de Plaquetas com o tratamento hospitalar usual em queimaduras à base de colagenase + cloranfenicol. Foram incluídos 25 ratos da raça Wistar, divididos em 3 grupos segundo o tipo de tratamento utilizado: Grupo A, Colagenase + Cloranfenicol (10 ratos); Grupo B, Gel de Plaquetas (10 ratos) e Grupo C, controle (5 ratos). Os produtos foram aplicados em dias alternados em todos animais por um período de 30 dias e as lesões analisadas clinicamente e histológicamente. No grupo A, observou-se eritema em todos os animais avaliados, onde a presença de crosta foi uma constante, com exceção de 1 animal. A presença de exsudato ocorreu em 2 animais deste grupo. No grupo B, observou-se a presença de eritema e crosta em todos os animais e não houve exsudato... / Skin is a complex structure because it shows a surface structure group with elastic features, rough and under normal conditions it is able to self regenerate. An accident causing a lower or higher intensity skin lesion may cause serious injury to the patient such as burns which usually are caused by thermal, chemical, electrical or radioactive agents. The treatment of such injury aims at the restoration of damaged tissues and one treatment option is the use of bio bandages, a biotech product developed by the Laboratório de Engenharia Celular do Hemocentro de Botucatu/UNESP (Cell Blood Center Engineering Laboratory from Botucatu / UNESP) obtained from in vitro thrombin and calcium gluconate addition to Platelet Concentrates (PC), stimulating the degranulation to releasing several growth factors such as PDGF and TGF-ß, working in the healing process. This study aims to assess the home made Platelet Gel effectiveness in Wistar rats with skin injuries suffered from scald burns and perform pharmacoeconomics, analyzing a treatment time comparison, the cost and effectiveness of Platelet Gel concerning the usual hospital treatment for collagenase + chloramphenicol based burns. We included 25 Wistar rats divided into 3 groups according to treatment type used: Group A, Collagenase + Chloramphenicol (10 rats), Group B, Platelet Gel (10 rats) and Group C, control (5 rats). Products were administered on alternate days in all animals for 30 days and lesions were clinically and histologically analyzed. In group A, erythema was observed in all evaluated animals, where the presence of crust was a steady, with one animal exception. The presence of exudate occurred in two animals in this group. In group B, erythema and crust were observed in all animals and there was no exudate in any animal this group. In group C, all animals showed erythema, but the presence of crust occurred in only 1 animal. There was no exudate in the animals. In statistical ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-01Bitstream added on 2014-06-13T18:43:12Z : No. of bitstreams: 1 ronchi_cbb_dr_botfm.pdf: 2853005 bytes, checksum: e892f92cc301a6ac42d902253d233fb4 (MD5) / Tem sido sugerido que a gestação é um estado natural de estresse oxidativo, porém ele pode estar envolvido em algumas das complicações da gestação como redução do crescimento fetal, parto prematuro, pré-eclâmpsia e interrupção da gravidez. Nosso objetivo foi avaliar o efeito da suplementação com antioxidante lipossolúvel, licopeno, no estresse oxidativo induzido na gestação fisiológica. O estudo foi realizado em ratas Wistar adultas (n=47 fêmeas) que foram distribuídas de forma randomizada em grupo Licopeno (L, n=27) e o grupo Controle (C, n=20). O grupo L recebeu 10 mg/Kg/peso corpóreo/dia de licopeno (tomate oleoresina) e o grupo C recebeu volume equivalente de óleo de milho, ambos via gavage durante aproximadamente 28 dias. Após 7 dias do início da gavage as fêmeas foram submetidas ao acasalamento e a prenhez foi mantida até o 21º dia (termo), quando foi realizada a laparotomia. Peso corpóreo e ingestão de dieta foram registrados semanalmente. Amostras de sangue foram obtidas no 7o dia de gavage e no 21º dia de prenhez para determinação do estresse oxidativo (capacidade antioxidante total - TAP, lesão oxidativa do DNA, concentração de licopeno). Glicose, perfil lipídico e proteínas totais, parâmetros do desempenho reprodutivo e do desenvolvimento perinatal foram avaliados no 21º dia de prenhez. Nossos resultados mostraram que a suplementação com tomate oleoresina não comprometeu o ganho de peso, consumo de ração/água, desempenho reprodutivo e perfil bioquímico, e resultou em diminuição significante da lesão oxidativa de bases púricas e pirimídicas do DNA de linfócitos periféricos no final da prenhez em relação ao pré-acasalamento (purinas oxidadas: 64,44% vs. 48,50%; pirimidinas oxidadas: 74,97% vs. 40,21%, respectivamente). A diminuição da lesão oxidativado DNA também foi observada... / It has been suggested that pregnancy is a state of oxidative stress, which is involved in a number of pregnancy complications such as reduced fetal growth, preterm delivery, preeclampsia and pregnancy termination. Our aim was to study the effect of supplementation with fat-soluble antioxidant, lycopene in oxidative stress induced by physiologic pregnancy. The study was conducted in adult Wistar rats (n = 47 females) randomly distributed to groups Lycopene (L, n = 27) and control group (C, n = 20). The L group received 10 mg/kg body weight/day of lycopene (tomato oleoresin) and Group C received an equivalent volume of corn oil, both via gavage for approximately 28 days. After 7 days of gavage, females were subjected to mating and pregnancy was maintained until day 21 (term), when laparotomy was performed. Body weight and diet consumption were recorded weekly. Blood samples were obtained on day 7 of gavage and at day 21 of pregnancy for determination of oxidative stress (total antioxidant performance - TAP, oxidative DNA damage, lycopene concentration). Glucose, lipid profile and total protein, reproductive performance parameters and perinatal development were assessed at day 21 of pregnancy. Our results showed that supplementation with tomato oleoresin did not compromise weight gain, feed/water intake, reproductive performance and biochemical profile, and resulted in a significant reduction in oxidative damage of purine and pyrimidine bases in DNA from peripheral lymphocytes at the end pregnancy as compared to those of pre-mating (oxidised purines: 64.44% vs. 48.50%; oxidised pyrimidines: 74,97% vs. 40.21%, respectively). This decrease was not accompanied by increased plasma TAP (77.06% vs. 78.84%). Thus, our results suggest that tomato oleoresin supplementation was accompanied by... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-29Bitstream added on 2014-06-13T20:24:55Z : No. of bitstreams: 1 martinez_mf_dr_botfm.pdf: 2930051 bytes, checksum: 9af6370e98545531cdf2e9a684e92c72 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Levantamento feito pelo Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA) apontaram resíduos de agrotóxicos em alimentos frescos à disposição da população brasileira. Esses resíduos apresentaram-se acima do permitido, ou representavam ingredientes ativos não autorizados para determinadas culturas. Situações como estas têm aumentado a preocupação quanto a exposição prolongada de consumidores a múltiplos agentes potencialmente nocivos. Há pouca informação experimental sobre se, e como, exposições múltiplas ou a misturas podem afetar a saúde. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos de uma mistura de cinco praguicidas sobre o sistema reprodutor do rato macho. Para compor a mistura que foi adicionada à ração em níveis de NOEL/NOAEL ou LOEL/ LEL/LOAELs, foram selecionados cinco praguicidas cujos resíduos foram detectados em tomates pela ANVISA em 2004. Foram constituídos oito grupos de acordo com o tipo de ração: Grupo 1- ração basal, sem praguicidas; Grupo 2 (“Baixas doses” ou praguicidas de acordo com seus respectivos NOEL/NOAELs) - diclorvós 0,23 mg/kg, dicofol 0,22 mg/kg, endosulfan 0,6 mg/kg, dieldrin 0,025 mg/kg, permetrina 5,0 mg/kg; Grupo 3 (“Doses efetivas”, de acordo com respectivos LOEL/LEL/LOAEL) - diclorvós 2,3 mg/kg, dicofol 2,5 mg/kg, endosulfan 2,9 mg/kg, dieldrin 0,05 mg/kg, permetrina 25,0 mg/kg e Grupos 4 a 8 - rações contendo cada praguicida em separado, em concentrações de acordo com os respectivos LOEL, LEL ou LOAEL. Os animais foram sacrificados no final da 8ª. semana de tratamento. O modelo utilizado permitiu verificar que a mistura em “baixas doses” aumentou o peso relativo dos testículos, mas não causou alterações morfológicas nesse órgão, nem alterou a dinâmica da espermatogênese e função testicular. Níveis séricos de FSH e testosterona... / Not available

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-07Bitstream added on 2014-06-13T21:07:32Z : No. of bitstreams: 1 curi_ef_dr_botfm.pdf: 836245 bytes, checksum: e195b73b3d0ffb426022a9aa07986bad (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A lesão renal aguda isquêmica é um fenômeno comum em cirurgias de grande porte e em pacientes internados em unidades de tratamento intensivo. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode acarretar agravamento da lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores do emprego de doses diferenciadas de lidocaína em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 40 ratos Wistar e divididos em quatro grupos aleatoriamente, sendo 10 animais por grupo. Grupo Lidocaína Dose Antiarrítmica - LDAA (equivalente à dose antiarrítmica em seres humanos), grupo Lidocaína Subdose – LSD (metade da dose do grupo anterior), grupo Controle - C (solução fisiológica) e grupo Sham - S. Com exceção do grupo Sham, os outros grupos foram submetidos à manobras de I/R no rim esquerdo. A nefrectomia direita foi realizada em um primeiro momento, antes das manobras no rim esquerdo. Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se os parâmetros: peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) e temperatura no intraoperatório (T), dosagens plasmáticas de lidocaína, NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF e TNF-α, nos momentos M0 (antes das manobras de I/R), M1 (após manobras de I/R) e M2 (24 horas após as manobras de I/R). Os rins direitos e esquerdos foram avaliados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso, temperatura e FC (> 250 bpm). Nos primeiros minutos do experimento a análise da PAS, PAD e PAM mostrou valores estatisticamente inferiores para os grupos LDAA e LSD. Detectou-se lidocaína no plasma dos animais, dos grupos LDAA e LSD, no M1 (2,9276 μg.mL-1 e 1,44 μg.mL-1). Na análise da NGAL os valores foram estatisticamente maiores em M2 para todos... / Ischemic acute kidney injury is a common phenomenon in large surgeries patients hospitalized in intensive care units. The restoration of blood flow can lead to the worsening of the injury by mechanism of ischemia and reperfusion (IR). The goal in this study was to evaluate possible protective effects in the use of lidocaine in an IR experimental model. 40 Wistar rats were selected and divided into 4 groups randomly, being it 10 rats per group. Lidocaine Arrhythmic Dose group – LDAA (equivalent to arrhythmic dose in humans), Lidocaine Subdose group – LSD (half of the previous group dose), Control group – C (saline solution) and Sham group – S. Except for the Sham group, the other groups experienced IR maneuver in the left kidney. The right nephrectomy was performed first, before the maneuver in the left kidney. The animals were anaesthetized with isoflurane. The following criteria were studied: weight, heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP) and intra operative temperature. Plasma levels of lidocaine and: NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF and TNF-α, in moments M0 (before IR maneuvers), M1 (after IR maneuvers) and M2 (24 hours after maneuvers). Right kidneys were histologically evaluated. Results: The groups were uniforms concerning weight, temperature and heart rate (> 250bpm). At the first minutes, the analysis of SBP, DBP and MAP displayed scores statistically lower for LDAA and LSD groups. Lidocaine was detected in animals plasma, in the LDAA and LSD groups, at M1 (2,9276 μg.ml-1 and 1,44 μg.ml-1). In NGAL analysis the scores were statistically higher in M2 for all groups, and the Sham scores were statistically lower when compared to the other groups. IL-1α, among groups (M0: LDAA = LSD = C < Sham; the same for M1 and M2), among... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-05Bitstream added on 2014-06-13T18:46:38Z : No. of bitstreams: 1 000741147.pdf: 1573813 bytes, checksum: 31603e04a097faa0cf498f6c658cd778 (MD5) / O parecoxibe, único anti-inflamatório inibidor seletivo da COX-2 disponível para uso parenteral, tem comprovada eficácia analgésica no tratamento de dor pós-operatória. No entanto, seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos, principalmente em situações de hipoperfusão renal, como hemorragia e hipovolemia. A isquemia renal estimula a produção de mediadores inflamatórios como citocinas, responsáveis pelo início e progressão da inflamação e lesão renal. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se o pré-tratamento com dose única de parecoxibe tem influência na função, na lesão celular e na resposta inflamatória do rim de ratos submetidos à hemorragia aguda intra-operatória. Quarenta e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram divididos, de forma aleatória, em quatro grupos (n=11 animais por grupo): grupo placebo/ sem hemorragia (Plac/SH); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (Pcx/SH); grupo placebo/ hemorragia (Plac/H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (Pcx/H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe (20mg/kg em 2 mL/kg) ou placebo (solução salina isotônica 2mL/kg) de acordo com a distribuição por grupos, e solução de para-aminohipurato de sódio (PAH) - 1 mg seguido de 1 mg/h - e de iotalamato de sódio (IOT) - 0,5 mg seguido de 0,25 mg/h, até o final do experimento. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia (em três etapas de retirada de 10% com intervalos de 10 minutos). Amostras de sangue foram colhidas para determinação do hematócrito e das concentrações de PAH, IOT e das citocinas séricas (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α) após trinta minutos da administração do bolus de parecoxibe ou placebo (momento Mi) e trinta minutos após o terceiro tempo de sangria (momento Mf). Foi realizada nefrectomia bilateral, seguida do sacrifício dos ratos. Os rins coletados foram divididos... / Parecoxib, the only selective COX-2 inhibitor available for parenteral use, has proven analgesic efficacy in the treatment of postoperative pain. However, adverse renal effects are not clear, especially in situations of renal hypoperfusion, such as hemorrhage and hypovolemia. Renal ischemia stimulates the production of inflammatory mediators, such as cytokines, responsible for the onset and progression of inflammation and renal injury. The aim of this study was to evaluate whether pretreatment with a single dose of parecoxib affects the function, cell injury and inflammatory response of the kidney of rats subjected to acute intraoperative hemorrhage. Forty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomized into four groups (n = 11 animals per group): placebo/ without hemorrhage (Plac/NH); parecoxib/ without hemorrhage (Pcx/NH); placebo/ hemorrhage (Plac/H), and parecoxib/ hemorrhage (Pcx/H). They all received a single dose of intravenous parecoxib (20mg.kg-1 at 2 mL.kg-1) or placebo (isotonic saline 2mL.kg-1) according to group distribution. They also received solution of sodium para-aminohippurate (PAH) - 1 mg followed by 1 mg.h-1, and iothalamate sodium (IOT) - 0.5 mg followed by 0.25 mg.h-1, until the end of the experiment. Animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30% of volemia (three-stage withdrawal of 10% with a 10 minute interval). Blood samples were collected to measure hematocrit and concentrations of PAH, IOT and serum cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α) thirty minutes after administration of bolus of parecoxib or placebo (Mi) and thirty minutes after the third time of bleeding (Mf). Bilateral nephrectomy was then performed, followed by sacrifice of the rats. Kidneys were longitudinally divided into two halves - one for histological analysis and the other to obtain the renal supernatant of proteins for determination of tissue cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-06-13T18:46:39Z : No. of bitstreams: 1 000734559.pdf: 1183972 bytes, checksum: 9325cbfb199c737993d9c5590b41b911 (MD5) / A lesão renal aguda isquêmica é fenômeno comum no período perioperatório e em doentes críticos internados em unidades de terapia intensiva. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode piorar a lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do uso da dexmedetomidina no rim de ratos, em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 34 ratos Wistar e alocados em quatro grupos aleatórios. Grupo Controle – C (nefrectomia direita, infusão de salina e manobras de I/R, n=10), Grupo Dexmedetomidina – D (nefrectomia direita, infusão de dexmedetomidina e manobras de I/R, n=8), Grupo Sham – S (nefrectomia direita e infusão de salina, n=8), Grupo Sham com dexmedetomidina – SD (nefrectomia direita e infusão de dexmedetomidina, n=8). Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), temperatura intraoperatória (T) nos momentos M0 (monitorização inicial), M1 (após estabilização), M2 (após isquemia), M3 (após reperfusão); dosagem plasmática de NGAL em M1, M2, M3 e M4 (12 horas após o início do experimento) e dosagem plasmática de IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α nos momentos M1 e M4. Os rins direito e esquerdo foram analisados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso. A temperatura do grupo SD em M0 foi inferior a M1 e M2, sem diferenças nos demais grupos. A FC do grupo S foi maior que do grupo D em M2 e M3, sem diferenças nos demais grupos e momentos. A análise da PAS, PAD e PAM mostrou redução nos momentos M2 e M3 nos grupos D e SD. Na análise de NGAL os valores foram estatisticamente superiores em M3 nos grupos C e D em relação a S e SD e M3 foi superior aos valores de M1 em todos os grupos. Na análise de IL-1α, IL-6 e IL-10 os valores em M1 do grupo SD foi superior ao grupo D e não houve diferenças entre os grupos em M4. Não houve... / Acute kidney injury (AKI) is a common phenomenon in perioperative period and critically ill patients admitted to intensive care units. The restoration of blood flow may worsen injury by a mechanism of ischemia and reperfusion (I/R). The aim of this study was to evaluate the role of dexmedetomidine in an experimental model of renal I/R in rats. 34 Winstar rats were selected and randomly divided into 4 different groups. Control group – C (right nephrectomy, saline solution infusion and left renal I/R, n=10), Dexmedetomidine group – D (right nephrectomy, dexmedetomidina infusion and left renal I/R, n=8), Sham group – S (nephrectomy and saline infusion, n=8), Sham with dexmedetomidina – SD (right nephrectomy and dexmedetomidine infusion, n=8). The rats were anesthetized by isoflurane. The following criteria were studied: weight (W), heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP), intraoperative temperature (T) at M0 (initial monitorization), M1 (after initial stabilization), M2 (after ischemia) and M3 moment (after reperfusion); NGAL plasma level at M1, M2, M3 and M4 (12 hours after the procedure) and plasma level of IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α at M1 and M4 moments. Histological analysis was performed in all kidneys. The groups had not weight differences. SD temperature at M1 was lower than M1 and M2 and there were no differences between other groups and moments. S group HR was higher than D group at M2 and M3 with no differences in other groups and moments. There was a reduction of SBP, DBP and MAP at M2 and M3 in D and SD groups. NGAL analysis showed higher levels at M3 in C and D groups than S and SD and levels at M3 were higher than at M1 in all groups. The levels of IL-1α, IL-6 and IL-10 at M1 in SD group were higher than in group D and there were no differences between groups in M4. There were no differences in plasma levels of IL-1β and at M4, the ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-10-08Bitstream added on 2014-06-13T20:46:15Z : No. of bitstreams: 1 000741124.pdf: 876070 bytes, checksum: 6df917a6ae7b684bac208d8f4ae700e5 (MD5) / Anestésicos locais (AL) são fármacos que promovem a interrupção temporária da transmissão dos impulsos nervosos, possibilitando a instalação de analgesia, anestesia e bloqueio motor no território de inervação onde são aplicados. Desde o advento da cocaína, houve a necessidade de sintetizar fármacos mais seguros com menos efeitos tóxicos sobre os sistemas nervoso central e cardiovascular. A cardiotoxicidade dos AL depende, entre outras, de características físico-químicas do fármaco como a isomeria. A toxicidade da bupivacaína racêmica estimulou o estudo de seus isômeros isoladamente, comprovando o maior potencial cardiotóxico do isômero R. A ropivacaína mostrou menor potencial cardiotóxico que o da bupivacaína. Entretanto, os efeitos cardiovasculares da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25) foram pouco estudados. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25), da bupivacaína racêmica e da ropivacaína sobre a função contrátil do miocárdio. Foram usados 46 ratos Wistar com 60 dias de idade e peso aproximado de 300g. As preparações com músculos papilares foram estudadas em situação basal e após 5, 10 e 15 min de contato com o AL (M1, M2, M3 e M4, respectivamente). Os AL utilizados foram a bupivacaína racêmica (BUP), a mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25) e a ropivacaína (ROP) nas concentrações de 50 M e 100 M. Os parâmetros funcionais em contração isométrica analisados foram tensão máxima desenvolvida (TD, g/mm2), tensão de repouso (TR, g/mm2), velocidade máxima de variação da TD (+dT/dt, g/mm2/s), velocidade máxima de decréscimo da TD (-dT/dt, g/mm2/s) e tempo para atingir o pico da TD (TPT, ms). A TD foi diminuída por 100 M de bupivacaína racêmica a partir de M2 e foi menor nos grupos BUP 100 e S75/R25 100 em comparação com ambas as concentrações de ropivacaína. dT/dt foi diminuída por 100 M de... / Local anesthetics (LA) are drugs that promote temporary interruption of the transmission of nerve impulses, enabling the installation of analgesia, anesthesia and motor blockade in the nerve territory they are applied. Since the advent of cocaine it was necessary to synthesize safer drugs with fewer toxic effects on the central nervous and cardiovascular systems. Cardiotoxicity of LA depends, among others, the physicochemical characteristics of the drugs, as isomerism. Racemic bupivacaine toxicity stimulated the study of isomers alone, providing the most cardiotoxic potential of the R isomer. Ropivacaine showed lower cardiotoxic potential than bupivacaine. However, the cardiovascular effects of the enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25) remain understudied. The aim of this work was to study the effects of the enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25), racemic bupivacaine and ropivacaine on myocardial contractile function. Fourty six sixty-day old male Wistar rats weighing approximately 300g were used. Preparations with papillary muscles were studied under basal conditions and after 5, 10 and 15 min of contact with the LA (M1, M2, M3 and M4, respectively). The LA used were racemic bupivacaine (BUP), enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25) and ropivacaine (ROP) at concentrations of 50 M and 100 M. Functional parameters in isometric contraction were developed tension (DT, g/mm2), resting tension (RT, g/mm2), maximum rate of tension development (+dT/dt, g/mm2/s) , maximum rate of tension decline (-dT/dt, g/mm2/s) and time to peak tension (TPT, ms). Racemic bupivacaine 100 M decreased DT from M2 until the end of the experiment and DT was lower in BUP 100 and S75/R25 100 compared to both ropivacaine concentrations. RT was lowered with racemic bupivacaine 50 M from M2 until the end of the experiment. +dT/dt was reduced with racemic bupivacaine 100 M from M2 to M4 and with S75/R25 100 M in M3. -dT/dt was ...

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-05-14T16:59:29Z : No. of bitstreams: 1 000825542.pdf: 1017636 bytes, checksum: 8be76bb59d969541db9949ea41a6393a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Pró-Reitoria de Pesquisa da UNESP (PROPe) / Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) constitui doença de alta prevalência em nosso meio. A HAS induz alterações cardíacas caracterizadas por hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE), disfunção ventricular diastólica e/ou sistólica e manifestações clínicas como arritmia e insuficiência cardíaca (IC). O processo pelo qual sobrecargas hemodinâmicas crônicas, como a HAS, induzem tais alterações é denominado remodelamento cardíaco. Dentro desse processo, alterações da matriz colágena intersticial apresentam papel fundamental. A sobrecarga de pressão causada pela HAS pode gerar mudança na arquitetura do colágeno e favorecer o aumento de fibrose e rigidez miocárdica, com consequente disfunção diastólica do VE. O exercício físico tem mostrado benefício como medida coadjuvante no tratamento da IC, porém seu efeito sobre o remodelamento cardíaco, particularmente associado à HAS não controlada, ainda não está esclarecido. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar a influência do treinamento físico sobre o remodelamento cardíaco de ratos espontaneamente hipertensos na fase de desenvolvimento da IC. Métodos: Foram constituídos os seguintes grupos experimentais: ratos espontaneamente hipertensos machos, com 16 meses de idade, sedentários (SHR-SED, n=25); SHR exercitados machos (SHREX, n=25); ratos controle Wistar-Kyoto sedentários machos (WKY-SED, n=17) e; WKY exercitados machos (WKY-EX, n=18). Os animais dos grupos exercitados foram submetidos a protocolo de exercício em esteira, cinco dias por semana, durante quatro meses. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do VE. Amostras de tecido do VE foram obtidas para quantificação de hidroxiprolina, análises histológicas e quantificação das frações solúvel e insolúvel do colágeno ... / Introduction: The systemic arterial hypertension (SAH) is a highly prevalent disease worldwide. SAH induces cardiac alterations characterized by left ventricular (LV) hypertrophy, ventricular diastolic and / or systolic dysfunction and clinical manifestations such as arrhythmia and heart failure (HF). The process by which chronic hemodynamic overload, such as hypertension, induces these alterations is known as cardiac remodeling. Within this process, changes in interstitial collagen matrix play a fundamental role. The pressure overload caused by hypertension may lead to changes in collagen architecture increasing myocardial fibrosis and stiffness, with consequent LV diastolic dysfunction. Physical exercise has shown benefit as coadjuvant measure in the treatment of HF, but its effect on cardiac remodeling, particularly associated with uncontrolled hypertension, remains unclear. Therefore, the aim of this study was to evaluate the influence of physical training on cardiac remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHR) during the development of HF. Methods: Four experimental groups were constituted as follows: male SHR, 16 month old, sedentary (SHR-SED, n=25); exercised male SHR (SHR-EX, n=25), sedentary control male rats Wistar-Kyoto (WKY-SED, n=17); and exercised male WKY (WKYEX, n=18). Animals from the exercised groups were submitted to a treadmill exercise protocol, five days a week, for four months. The in vivo cardiac structural and functional evaluation was performed by echocardiography. The in vitro myocardial function was evaluated by isolated left ventricular papillary muscle preparations. LV tissue samples were obtained for quantification of hydroxyproline concentration, histological analysis and quantification of interstitial collagen soluble and insoluble fractions. Genic expression of collagen types I and III and lysyl oxidase was assessed by real time RT-PCR. Comparisons between ... / Pró-Reitoria de Pesquisa da UNESP (PROPe): 0008/010/13-PROPe/CDC

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-09-12Bitstream added on 2015-05-14T16:59:09Z : No. of bitstreams: 1 000829527.pdf: 1234844 bytes, checksum: fdf8d9c9df35ace5d3b743bfdda86df3 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As dioxinas são subprodutos orgânicos policlorados provenientes de vários processos industriais e têm como forma mais tóxica o 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). O homem está propenso à exposição ao TCDD, principalmente, devido à ingestão de alimentos contaminados e em períodos críticos de desenvolvimento, sobretudo, durante a vida intrauterina e pós-natal. A exposição ao TCDD promove disfunções no sistema genital masculino, como redução dos pesos dos órgãos reprodutores, atraso no início da maturação sexual, diminuição do número de espermátides no testículo, queda nos níveis séricos de testosterona, estresse oxidativo no epidídimo, queda na concentração espermática, alterações da motilidade e no tempo de trânsito dos espermatozoides. Considerando-se que na literatura os trabalhos acerca dos efeitos do TCDD na saúde reprodutiva da descendência masculina são escassos e precisam ser confirmados e elucidados, tanto em animais de experimentação como em humanos, principalmente, sua ação sobre as funções reprodutivas e na qualidade espermática. Deste modo, avaliou-se os efeitos transgeracionais da exposição in utero ao TCDD no sistema genital masculino da prole quando adulta, com ênfase nas funções epididimárias e na qualidade espermática. Para isso, ratas prenhes foram expostas a baixas doses de TCDD (0,1; 0,5 e 1,0μg), no dia gestacional 15, sendo feitas, na prole masculina adulta, análises espermáticas e investigação da fertilidade após inseminação artificial in utero (IA). Além disso, foram realizadas dosagens dos hormônios testosterona, folículo estimulante (FSH) e luteinizante (LH). A exposição intrauterina ao TCDD ocasionou, na prole masculina adulta, alterações nos níveis séricos hormonais de testosterona, morfologia espermática e diminuição no tempo de trânsito espermático na cauda do epidídimo. Além disso, houve redução da proporção de ... / Dioxins are organic polychlorinated byproducts derived from several industrial processes whose most toxic form is 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), which persists in the environment due to its cumulative character. Humans are prone to TCDD exposure, principally by ingesting contaminated foods and during critical periods of development, especially during intrauterine and postnatal life. It is known that exposure to TCDD promotes dysfunctions of the male genital system such as reduced weights of reproductive organs, delayed initiation of sexual maturation, diminished number of testicular spermatids, diminished serum testosterone levels, oxidative stress in the epididymis, decreased sperm concentration, alterations in motility and in sperm transit time. Considering the scarcity in the literature of works on the effects of TCDD on the reproductive health of male offspring, its action on reproductive functions and sperm quality should be confirmed and elucidated in both humans and experimental animals. Thus, we evaluated the effect transgenerational of in utero exposure to TCDD about genital system of adult male offspring, with emphasizing the epididymal functions and sperm quality. For this, pregnant rats were exposed to low doses of TCDD (0.1; 0.5 and 1.0μg), on gestational day 15 and subsequently their adult male offspring were investigated for fertility after artificial insemination in utero (AI). The hormones testosterone, follicle stimulating (FSH) and luteinizing (LH) were also measured. Intrauterine exposure to TCDD provoked, in adult male offspring, alterations in serum testosterone levels and sperm morphology, and diminution in sperm transit time in the cauda epididymis. Furthermore, there was reduction in the proportion of implants per corpus luteum after in utero artificial insemination, such that these alterations occurred under at least one of the doses tested in the three generations. Nevertheless, there was no ... / FAPESP: 2012/00365-6