Orientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Coorientador: Angélica Mércia Pascon Barbosa / Coorientador: Débora Cristina Damasceno / Banca: Maeli Dal Pai / Banca: José Tadeu Nunes Tamanini / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Francisco Javier Enguita / Banca: Patrícia Pintor Reis / Resumo: MicroRNAs (miRNAs) constituem uma classe de pequenos RNAs não codificadores de 17 a 25 nucleotídeos de comprimento envolvidos em uma grande variedade de processos celulares. Os microRNAs regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente, primariamente pela associação com a região 3' e/ou 5' não traduzida (3' UTR, 5' UTR) de seus RNAs mensageiros alvos geralmente reprimindo e, em alguns casos, estimulando a tradução. Atualmente, embora o número de genes relacionados com o desenvolvimento de doenças musculares aumente a cada ano, as vias moleculares envolvidas permanecem pobremente compreendidas. Porém, estudos recentes demonstram a importância da regulação mediada por microRNAs em diversos processos biológicos e em algumas doenças do músculo esquelético. A Insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica associada à disfunção cardíaca, diminuição da expectativa de vida e intolerância aos exercícios físicos. Essa intolerância aos exercícios físicos, bem como a redução da atividade locomotora, estão associados aos principais sintomas dos pacientes com IC: a fadiga e a fraqueza muscular. Esse fenômeno é decorrente, em parte, da mudança no metabolismo de oxidativo para glicolítico e da presença de atrofia e alterações nos tipos de fibras musculares. Nesse estudo, analisamos a expressão de 303 microRNAs no músculo sóleo da ratos Wistar macho com IC induzida por monocrotalina (60 mg/kg). O músculo sóleo dos animais com IC apresentaram uma alteração na expressão relativa de 19 microRNAs, com diminuição na expressão de 05 microRNAs (< 50%; P<0,05) e aumento na expressão de 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) quando comparado com o grupo controle. Nossos dados mostram que os miRNAs miR-29b, miR-27a-5p, miR-434-3p, miR-539, miR-489, miR-214, miR-632 e miR-146b são regulados na miopatia esquelética que ocorre na insuficiência cardíaca, sugerindo que essas moléculas possam atuar ... / Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are small (~17-25 nt) non-coding RNAs regulating mRNAs involved in various biological processes, including the pathophysiology of striated muscles. miRNAs suppress gene expression through their complementarity to the sequence of one or more mRNAs, usually at a site in the 3′ untranslated region. The formation of an miRNA-target complex results either in inhibition of protein translation or in degradation of the mRNA transcript. There is no doubt that the formation, maintenance, and physiological and pathophysiological responses of skeletal muscles, with all their complex regulatory circuits, are subject to regulation by non-coding RNAs. Heart failure (HF) is characterized by a skeletal muscle myopathy with increased expression of fast myosin heavy chains (MyHCs) and atrophy. The skeletal muscle-specific molecular regulatory mechanisms controlling MyHC expression during HF have not been described and microRNAs may be related to these alterations. Using RT-qPCR TaqMan Low Density Arrays, we measured the expression of 303 microRNAs in soleus skeletal muscle from Wistar rat with monocrotaline (60 mg/kg)-induced HF. RNA isolated from soleus muscle of rat with HF showed increased expression of 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) compared with controls. Similarly, HF-induced atrophy were accompanied by reduced expression of 05 microRNAs (< 50%; P<0,05). Interestingly, we outline the miRNAs miR-29, miR-214, and miR-489 that have been found to be dysregulated in diseases associated with skeletal muscle or are changed during muscle adaptation. These microRNAs are involved in important molecular pathways such as the NF-kB-YY1-miR-29 regulatory circuit, the miR-214 and Ezh2 regulatory loop, and the posttranscriptional suppression of oncogene oncogene Dek by the miRNA-489 / Mestre

Orientador: Katashi Okoshi / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Banca: Fabio Fernandes / Resumo: O diabetes mellitus (DM) está associado a diversas doenças vasculares e cardíacas. Nos últimos anos, aumentaram as evidências de que pacientes diabéticos são acometidos por uma forma de doença miocárdica denominada miocardiopatia diabética. O aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), causado por alterações metabólicas induzidas pelo DM, é um dos principais mecanismos desencadeadores de alterações miocárdicas. A maior fonte de EROs no sistema cardiovascular está relacionada a atividade da família de enzimas da NADPH oxidase. Em relação ao DM, há evidências de que a elevação da glicose sérica, induzida por estreptozotocina em camundongos ou em pacientes diabéticos, causa aumento na atividade da NADPH oxidase nos vasos. Sendo o sistema NADPH oxidase o principal responsável por desequilíbrio no sistema de produção e eliminação de EROs, e também por estar envolvido em muitas patologias cardíacas, estudos à respeito de seu bloqueio têm aumentado nos últimos anos. O objetivo do presente trabalho foi analisar a influência da inibição da NADPH oxidase por apocinina sobre o remodelamento cardíaco de ratos com DM. Foram utilizados ratos Wistar machos com 6 meses de idade, divididos em 4 grupos: controle (CTL, n=15), controle+apocinina (CTL+APO, n=20), diabético (DM, n=20) e diabético+apocinina (DM+APO, n=20). O diabetes foi induzido por estreptozotocina. Após 7 dias, foi iniciado tratamento com apocinina e mantido por 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado em músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE) em condições basal e após estimulação com manobras inotrópicas (contração pós-pausa, aumento da concentração extracelular de cálcio e adição de isoproterenol à solução nutriente). Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos ... / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is associated with cardiac and vascular diseases. In recent years, there has been increased evidence that diabetic patients are affected by a form of myocardial disease known as diabetic cardiomyopathy. High production of reactive oxygen species (ROS), caused by diabetes-induced metabolic changes, is one of the main mechanisms leading to myocardial damage. A major source of ROS in the cardiovascular system is related to the activity of NADPH oxidase enzymes family. In streptozotocin-induced diabetic mice or in diabetic patients, serum glucose elevation increases NADPH oxidase activity in vessels. As NADPH oxidase is involved in imbalance of ROS production and elimination systems, and in pathophysiology of cardiac diseases, research on its blockade has increased in recent years. The purpose of this study was to analyze the influence of NADPH oxidase inhibition by apocynin on cardiac remodeling in rats with DM. Six month old male Wistar rats were assigned into 4 groups: control (CTL, n=15), control+apocynin (CTL+APO, n=20), diabetic (DM, n=20) and diabetic+apocynin (DM+APO, n=20). Diabetes was induced by streptozotocin. Seven days later, apocynin was initiated and maintained for 8 weeks. In vivo cardiac structures and functions were assessed by echocardiography. In vitro left ventricular (LV) functional study was performed in isolated papillary muscle preparation at basal condition and after inotropic stimulation with post-rest contraction, increase of extracellular calcium concentration, and addition of isoproterenol to the nutrient solution. Wet and dry weights of LV, right ventricle (RV), atria, lung, and liver sample were measured. LV histological sections were used to analyze interstitial collagen fraction. Antioxidant enzymes glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase, and superoxide dismutase (SOD) were measured in serum. LV tissue samples were obtained for determination of ... / Mestre

Resumo:A estrutura óssea do ser humano bem como o processo de consolidação óssea são alvos de estudos constantes em todo o mundo. Fraturas e lesões são consequências da fragilidade óssea, normalmente causadas pela osteoporose, um grave problema de saúde pública. Estudos mostram que essa fragilidade pode ser atenuada pela atividade física regular e treinamento de força. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a eficácia do exercício físico resistido frente a osteopenia induzida em ratos que permaneceram com ausência de carga em seus membros pélvicos. O modelo foi o de suspensão da cauda em ratos. Estes foram distribuídos em quatro grupos: C, controle, com período experimental em gaiola; S, suspenso por 21 dias e colocados em solo por mais 21 dias; E, submetido a exercício em escada durante 21 dias e, depois, mantido em solo por mais 21 dias e SE, suspenso por 21 dias e depois submetido a exercício em escada durante 21 dias. Foram realizadas análise de densitometria óssea e ensaio mecânico na tíbia dos animais para avaliar a qualidade do tecido ósseo após o período experimental. Pelos resultados, foi possível observar que o exercício físico com carga e intensidade adequada resulta em aumento da rigidez, força máxima, densidade mineral óssea e conteúdo mineral ósseo caracterizando uma recuperação da qualidade do osso proporcionada pelo exercício físico. Desta forma, conclui-se que o exercício físico com carga resistida e intensidade adequada resulta em remodelação óssea positiva frente a suspenção pela cauda, que por sua vez induz a fragilidade óssea semelhante a osteopenia, sendo eficaz no tratamento e prevenção dessa enfermidade / Abstract:The bone structure of the human being and the bone healing process are constant targets of studies worldwide. Fractures and injuries are consequences of bone frailty, usually caused by osteoporosis, a serious public health problem. Studies have shown that regular physical activity and strength training can mitigate this weakness. The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of the resistance exercise against osteopenia induced in rats that remained with no load on their hind limbs. The suspension model used was the rat's tail model suspension. These rats were divided into four groups: C, control, with trial cage; S, suspended for 21 days and placed in soil for 21 days; E subjected to exercise ladder for 21 days and then kept in the soil for 21 days, and SE suspended for 21 days and then subjected to exercise ladder for 21 days. Bone densitometry analysis and mechanical testing in the tibia of the animals were realized to verify the quality of bone tissue after the trial period. It was possible to observe in the results that the exercise load and proper intensity results in increased rigidity, maximum strength, bone mineral density and bone mineral content featuring a recovery of bone quality provided by exercise. In this way, it was concluded that physical exercise with appropriate intensity and repeated load results in a positive bone remodeling before the suspension by the tail, which in turn induces a similar bone fragility osteoporosis, being effective in the treatment and prevention of this disease / Orientador:Mario Jefferson Quirino Louzada / Banca:Gilberto Aparecido Claclete / Banca:Luiz Eduardo Correa Fonseca / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T16:33:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290831.pdf: 751410 bytes, checksum: 04fd3d97a64387aaca1f4bec847709dd (MD5) / Este estudo investigou a participação de receptores adrenérgicos .1, .2 e ß2 do núcleo mediano da rafe (MR) de ratos saciados no controle dos comportamentos relacionados à ansiedade e ingestão de alimento, a fim de estabelecer uma associação funcional entre eles. O agonista adrenérgico-.1 fenilefrina (FEN) (0, 0,2, 2, 6, 20 nmol) foi injetado no MR ou no núcleo pontino (Pn); o agonista adrenérgico-.2 clonidina (CLO) foi injetado no MR (0, 0,2, 2, 6, 20 nmol), no Pn (0,2 e 20 nmol) ou na formação reticular mesencefálica (FRm) (0,2 e 20 nmol); o agonista adrenérgico-ß2 terbutalina (TER) (0, 0,2, 2, 6, 20 nmol) foi injetado no MR ou no Pn. O antagonista adrenérgico-.1 prazosin (PRA, 40 nmol) ou veículo foram injetados no MR 15 min antes do tratamento com FEN (0,2 nmol); o antagonista adrenérgico-.2 ioimbina (YOH, 40 nmol) foi administrado 15 min antes da CLO (0,2 nmol e 20 nmol) ou veículo. Os animais foram colocados no labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliação de variáveis espaço-temporais e etológicas. Na sequência, os comportamentos ingestivos e não-ingestivos foram registrados durante 30 min e a quantidade de ração e água consumida foram mensuradas. Tanto no LCE quanto na caixa de registro alimentar, todas as doses de FEN injetadas no MR diminuíram a freqüência de exibição da avaliação de risco (AR), um parâmetro etológico indicador de ansiólise; as variáveis espaço-temporais permaneceram inalteradas. Não houve alteração de comportamentos relacionados à ansiedade após o tratamento com FEN no Pn. O tratamento prévio com PRA no MR bloqueou o efeito ansiolítico da FEN. A dose mais alta de CLO injetada no MR aumentou a frequência de AR, um efeito ansiogênico; resultado similar foi observado após a injeção da mesma dose da droga no Pn e na FRm. O tratamento prévio com YOH no MR bloqueou o efeito ansiogênico da CLO. Todas as doses de TER injetadas no MR e no Pn diminuíram a frequência de AR, aumentaram a % do tempo de permanência nos braços abertos e aumentaram o número de entradas nos braços abertos do LCE, indicando efeito ansiolítico. A ingestão de alimento não foi afetada pela injeção de FEN no MR ou no Pn. O tratamento isolado com PRA no MR causou hiperfagia, acompanhada por redução na latência para iniciar a alimentação, aumento na duração, bem como aumento na frequência da resposta de alimentação. A maior dose de CLO também causou hiperfagia acompanhada por redução na latência para iniciar a alimentação e aumento na freqüência desta resposta quando injetada no MR, mas não no Pn ou na FRm. O tratamento prévio com YOH no MR bloqueou o efeito ingestivo da CLO. A ingestão de alimento não foi afetada após a injeção de TER no MR e no Pn. Os resultados indicam que: 1) a ativação de receptores adrenérgicos-a1 do MR têm efeito ansiolítico, enquanto a ativação de receptores adrenérgicos-a2 deste núcleo causa ansiogênese, sendo que estas respostas comportamentais parecem ser mediadas, respectivamente, pelo aumento e diminuição da liberação de 5-HT do MR; 2) no animal saciado há uma influência adrenérgica mediada por receptores adrenérgicos-a1 do MR, que ativa tonicamente um circuito inibitório, possivelmente neurônios serotonérgicos deste núcleo, e impede o comportamento ingestivo; 3) a ativação de receptores adrenérgicos-ß2 do MR têm efeito ansiolítico, sem alterar o comportamento de ingestão de alimento; 4) os comportamentos de ansiedade e ingestivos controlados por circuitos adrenérgicos do MR operam por vias neurais independentes.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T22:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294471.pdf: 315579 bytes, checksum: f7f48c48bdefe66acf5445f93308ac24 (MD5) / A pré-exposição de ratos ao labirinto em cruz elevado (LCE) ou ao teste de exposição ao odor de gato (OG) compromete o efeito de benzodiazepínicos, tal como o midazolam (MDZ). O objetivo deste trabalho foi investigar se a experiência prévia no LCE compromete o efeito do MDZ em ratos expostos ao OG, e vice-versa. A administração sistêmica de MDZ (0,5 mg/kg i.p.) aumentou o tempo de exploração dos braços abertos do LCE em animais sem pré-exposição ao LCE. Já em animais com conhecimento prévio desse aparato esse efeito não foi mais observado. Ratos tratados com MDZ (0,5 mg/kg i.p.) e expostos ao OG mantiveram-se mais tempo aproximado da fonte de odor deste predador do que o grupo controle. No entanto, em animais com experiência nesse modelo esse efeito do MDZ não foi observado. Em relação aos possíveis efeitos da exposição prévia ao LCE sobre o efeito do MDZ no teste do OG, animais tratados com este benzodiazepínico se comportaram da mesma forma que animais sem experiência anterior no LCE, mantendo-se mais tempo nos braços abertos do que o grupo controle. De forma semelhante, a pré-exposição do animal ao LCE não comprometeu o efeito ansiolítico do MDZ no OG. Em conjunto, esses dados sugerem que a pré-exposição a um teste comportamental distinto não é capaz de alterar a resposta subsequente do animal ao MDZ.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-22T16:37:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228516.pdf: 393717 bytes, checksum: 447596fb3b42f1119779263f46ebb07c (MD5) / O presente estudo avaliou o efeito da microinjeção de noradrenalina (NA) e clonidina (CLO) na região supra-lemniscal (SL) e no núcleo mediano da rafe (MR) sobre a aquisição de memória emocional em ratos submetidos a duas exposições (E) ao labirinto em cruz elevado (LCE). Ratos wistar machos (Rattus norvegicus; 250-270g), com cânula guia implantada na região SL e no MR, foram microinjetados com salina (0.9%), NA (2 e 20nmol) ou CLO (20 e 40 nmol) e, após dez minutos, foram submetidos a cinco minutos de exploração no LCE (E1). No dia seguinte os animais foram re-expostos ao LCE pelo mesmo período (E2), sendo posteriormente submetidos à anestesia profunda (Nembutal; 40 mg/kg) e perfusão com formol 10%. Os cérebros foram removidos e submetidos à análise histológica. Animais cujos pontos de injeção estavam nos núcleos pontinos (PN) foram usados como controle.Os resultados mostraram que a microinjeção de NA (2 e 20nmol) nos PN, na região SL e no MR não alterou o comportamento dos animais, nem durante a E1, nem durante a E2 no LCE. A microinjeção de CLO foi ansiogênica nos PN (20nmol) e ansiolítica no MR (20nM) e na região SL (40nmol) durante a E1 ao LCE. Não houve alteração no comportamento dos animais durante a E2. Na comparação E1 x E2, a microinjeção de NA (40nmol) na região SL e no MR, mas não de CLO, prejudicou a aquisição de memória emocional, visto que os animais exibiram o mesmo nível de ansiedade nas duas exposições ao LCE. Os resultados são discutidos considerando-se a modulação noradrenérgica de neurônios serotonérgicos na região SL e no MR e a liberação de serotonina em áreas de projeção.

Orientador: Wilma De Gravas Kempinas / Banca: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Glaura Scantamburlo Alves Fernandes / Resumo: As estatinas são amplamente utilizadas no tratamento da hiperlipidemia e estão entre as drogas com maiores índices de vendas no mundo. Seu efeito se dá através da inibição competitiva da HMGCoA redutase, uma enzima limitante da síntese de colesterol que catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, interrompendo a cascata da síntese do colesterol e isoprenóides. Para os ensaios in vitro de reatividade farmacológica, ratos (n = 5) foram eutanaziados e epidídimo, canal deferente, e glândula seminal foram removidos. Após isso, os tecidos foram isolados e montados em câmaras musculares para o registro digital do desenvolvimento da tensão isométrica. Foi construída uma curva concentração- resposta à noradrenalina com a sinvastatina nas concentrações 3, 10, 30 e 100 μM. Não houve alterações na sensibilidade à noradrenalina nos ductos deferente e epididimário entre os grupos. Esses resultados estão relacionados com o não comprometimento da motilidade espermática e tempo de trânsito espermático pelo epidídimo em estudo realizado com animais expostos a 20 e 40 mg/Kg/dia de sinvastatina / Abstract: Statins are lipid lowering agents extensively used in human clinical medical. They exert their effects through inhibition of HMG-CoA reductase, a crucial enzyme in cholesterol synthesis. Since cholesterol is the precursor of steroid hormones, drugs that decrease cholesterol may damage male reproductive function. Investigate the effects of the exposure to different doses of simvastatin on the reproductive parameters of adult male Wistar rats. Thirty rats were randomly assigned into three groups: simvastatin (20 or 40 mg/kg), control (vehicle - DMSO/oil), and were treated for 30 days orally for evaluation of reproductive parameters after euthanasia. Weight of the reproductive organs; sperm counts, motility and morphology; histopathology; hormonal levels and fertility. The weight of reproductive organs, sperm motility and histopathology analysis were similar among groups. There was a decrease in sperm production and epididymis sperm number, uterus weight with fetuses, implant and live fetuses numbers in simvastatin groups. The animals exposed to simvastatin showed an increase in the pre-implantation loss and sperm with abnormal morphology. The observed effects on reproductive parameters could be associated with toxic effects of simvastatin on spermatogenesis, causing potential damage to male fertility / Mestre

Orientador: Fábio Ermínio Mingatto / Banca:Elisa Maria de Sousa Russo / Banca: Luzia Helena Queiroz / Resumo: Os músculos esqueléticossão tecidos dinâmicos que podem alterar suas características fenotípicas proporcionando melhor adaptação funcional com estímulos variados. A habilidade de adaptação do tecido muscular durante o crescimento e exercício é dependente de mudanças qualitativas e quantitativas na expressão induzida pelos diversos estímulos. A L-tiroxina é um hormônio produzido pela glândula tireoide e tem sido utilizada como modelo experimental para estimulação de estresse oxidativo no músculo esquelético. A Coenzima Q10 (CoQ10) é uma provitamina lipossolúvel sintetizada endogenamente e naturalmente encontrada em alimentos como a carne vermelha, peixes, cereais, brócolis e espinafre. Apresenta propriedade antioxidante e potencial no tratamento de doenças degenerativas e neuromusculares. No presente trabalho foi avaliado o efeito protetor da CoQ10 no músculo sóleo frente aos danos provocados pela L- tiroxina. Os ratos foram distribuídos em quatro Grupos de seis animais cada: Grupo 1 (G1, controle); Grupo 2 (G2, coenzima Q10); Grupo 3 (G3, L-tiroxina) e Grupo 4 (G4, coenzima Q10 e L-tiroxina). Após a eutanásia, o sangue dos animais foi colhido e foi analisada a atividade sérica das enzimas creatina quinase (CK) e aspartato aminotransferase (AST). No homogenato do músculo sóleo foram avaliados fatores relacionados ao estresse oxidativo. A CoQ10 protegeu o músculo sóleo e favoreceu a manutenção da atividade das enzimas antioxidantes glutationa redutase e glutationa peroxidase, da concentração de glutationa reduzida e oxidada, além de evitar a lipoperoxidação. Os resultados indicam que a CoQ10 protege o músculo sóleo de ratos dos danos oxidativos provocados pela L-tiroxina. / Abstract: Skeletal muscles are dynamic tissues that can alter their phenotypic characteristics providing better functional adaptation to different stimulus.The hability to adapt the muscle tissue during growth and exercise is dependent on qualitative and quantitative changes in expression induced by various stimuli. L-thyroxine is a hormone produced by the thyroid gland and has been used as an experimental model for stimulation of oxidative stress in skeletal muscle.CoQ10 is a fat-soluble provitamin endogenously synthesized and naturally found in foods like red meat, fish, grains, broccoli and spinach.Features antioxidant properties and potential in the treatment of degenerative diseases and neuromuscular diseases.The present study evaluated the protective effect of CoQ10 in the soleus muscle against damage caused by L-thyroxine .The rats were divided in to four groups of six animals each: Group 1(G1, Control); Group 2(G2, coenzyme Q10); Group 3 (G3, L-thyroxine) and Group 4 (G4, coenzyme Q10 and L -thyroxine) .After euthanasia, blood was collected and serum was analyzed activity of the enzymes creatine kinase (CK) and aspartate aminotransferase (AST).In the soleus muscle homogenate factors related to oxidative stress were evaluated. CoQ10 protected the soleus muscle and favored the maintenance of the antioxidant enzymes glutathione reductase and glutathione peroxidase, the concentration of reduced and oxidized glutathione, and prevent lipid peroxidation. The results indicate that CoQ10 protects rat soleus muscle from oxidative damage caused by L- thyroxine / Mestre

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca: Nereide Stela Santos Magalhães / Banca: Andrei Leitão / Banca: Clarice Queico Fujimura Leite / Banca: Rosangela Gonçalves Peccinini / Resumo: A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando anualmente à morte de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Apenas um fármaco foi desenvolvido contra cepas multirresistentes desde 1960 (bedaquilina) e o surgimento de casos de TB multi-fármaco-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. A rifampicina (RIF) é um fármaco de primeira escolha usada no tratamento da TB utilizado desde 1966. Normalmente, este fármaco é administrado pela via oral, ficando assim susceptível à metabolização pré-sistêmica e interações medicamentosas com outros fármacos, o que reduz significativamente seus níveis séricos e de outros fármacos, podendo diminuir a eficácia do tratamento e aumentar o risco de resistências. Assim, o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados e de vias alternativas de administração podem ser estratégias atraentes para a administração de RIF. A via nasal tem recebido especial atenção como rota promissora para liberação sistêmica de fármacos, uma vez que apresenta epitélio com numerosas microvilosidades e grande área de superfície, o que facilita a absorção de fármacos. Além disto, a anatomia da cavidade nasal oferece entrada para o Sistema Nervoso Central (SNC), aspecto extremamente interessante para casos de tuberculose meníngea. Dentre os sistemas nanoestruturados promissores para incorporação de RIF objetivando administração nasal, destacam-... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis (TB) is the world's leading bacterial infectious disease, causing thousands of people to die every year and causing global economic damage of about $ 12 billion a year. Only one drug has been developed against multiresistant strains since 1960 (bedaquilin) and the emergence of multidrug-resistant TB cases makes the current treatment ineffective. Rifampicin (RIF) is a first-line drug used in the treatment of TB used since 1966. This drug is commonly administered orally, thus being susceptible to pre-systemic metabolism and drug interactions with other drugs, which significantly reduces its serum levels and other drugs and may decrease the effectiveness of treatment and increase the risk of resistance. Thus, the use of nanostructured delivery systems and alternative routes of administration may be attractive strategies for administration of RIF. The nasal route has received special attention as a promising route for systemic drug delivery, since it presents epithelium with numerous microvilli and large surface area, which facilitates the absorption of drugs. In addition, the anatomy of the nasal cavity provides access to the Central Nervous System (CNS), an extremely interesting aspect for cases of meningeal tuberculosis. Among the promising nanostructured systems for the incorporation of RIF for nasal administration, we highlight the mucoadhesive liquid crystal systems. Due to the high viscosity of some domains of these systems, they can promote the fixation of the formulation at a desired site of action after administration and in situ formation, which may be of interest for the administration of RIF, in order to increase its fixation in the region nasal, facilitating its systemic absorption and interface with the CNS. Thus, the objective of this work was... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor