Orientador: Alvimar Lima de Castro / Banca: Hélio Massaiochi Tanimoto / Banca: Ana Maria Pires Soubhia / Resumo: No presente estudo foram utilizados 60 ratos submetidos a implantes subcutâneos de quatro elastômeros de silicone, sendo três usados em prótese bucomaxilofacial, LIM 6050, MDX 4-4210 e Silastic 732 RTV industrial e um indicado para cirurgia plástica, o Silimed. O objetivo do estudo foi avaliar os materiais em relação à compatibilidade biológica tecidual, nos tempos pós-operatórios de sete, quinze e trinta dias, quando os animais foram sacrificados e as peças processadas e coradas pela hematoxilina e eosina para análise qualitativa e quantitativa dos espécimes. Pelo estudo histomorfométrico, oito áreas de 60,11 mm2 foram analisadas, contando-se as células mesenquimais, inflamatórias mononucleares, eosinófilos e as células gigantes do tipo corpo estranho. O experimento foi desenvolvido em dois capítulos, estudando-se separadamente os silicones de uso em prótese e o Silimed. No primeiro capítulo, a análise da biocompatibilidade dos implantes subcutâneos dos elastômeros de silicone LIM 6050, MDX 4-4210 e Silastic 732 RTV industrial, observou-se biocompatibilidade aceitável em todos eles, considerando-se o fato de que sua indicação protética dependeria em especial das características físicas próprias de cada material, pela mínima reação tecidual observada, além de que em sua forma sólida é fácil a adaptação aos tecidos. No segundo capítulo, o estudo se baseou na análise das reações referentes ao implante de silicone utilizado em cirurgia plástica (Silimed), constatando-se a presença de processo inflamatório ligeiramente maior no silicone gel em relação aos outros grupos, porém com níveis aceitáveis de biocompatibilidade, confirmada pela rara presença de células gigantes do tipo corpo estranho. Todos os dados foram submetidos à análise de variância e teste de Tukey, demonstrando que todos os materiais implantados iniciaram uma resposta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the present study 60 rats were submitted to subcutaneous implant of four elastomers of silicon, being three of use in bucomaxillofacial prosthesis, LIM 6050, MDX 4-4210 and Silastic 732 RTV industrial and a suitable one for plastic surgery, Silimed. The objective of the study was to evaluate the materials in relation to the tissue biological compatibility, in the postoperative times of seven, fifteen and thirty days, when the animals were sacrificed and the processed pieces and stained for the hematoxilin and eosin for qualitative and quantitative analysis of the specimens. For the histomorphometric study, eight areas of 60,11 mm2 were analyzed, being counted the mesenchimal cells, inflammatory cells, eosinophile and giant cells. The experiment was developed in two chapters, being studied the use silicons separately in prosthesis and Silimed. In the first chapter, the analysis of the biocompatibility of the subcutaneous implant of the elastomers of silicon LIM 6050, MDX 4-4210 and Silastic 732 RTV industrial, acceptable biocompatibility was observed in all of them, being considered the fact that your prosthetic indication would especially depend on the own physical characteristics of each material, for the low tissue reaction observed, in addition in your solid form it is easy the adaptation to the tissues. In the second chapter, the study based on the analysis of the referring reactions to the it implants of silicon used in plastic surgery (silimed), being verified the presence of inflammatory process lightly larger in relation to the other groups, however with acceptable levels of biocompatibility confirmed by the rare presence of giant cells of the type strange body. All the data were submitted to the variance analysis and test of Tukey, demonstrating that all the implanted materials began an acceptable tissue inflammatory reaction, with tissue reactions of light intensity the moderate... (Complete abstract, click electronic address below) / Mestre

Introdução: Programas de exercício físico têm sido recomendados preventivamente para promover uma maior modelação óssea. A escolha da modalidade de exercício físico, assim como a manipulação de variáveis do exercício durante os programas de treinamento físico é tema ainda controverso. Incrementos de carga e presença de impacto durante o exercício físico têm sido princípios utilizados na maioria dos programas de exercício. Objetivos: Avaliar a eficiência de dois modelos de exercícios sem sobrecarga ou impacto e impacto mínimo. Método e material: Foram utilizadas 36 ratas Wistar, randomizadas em três grupos: Grupo Roda (GR), Grupo Natação (GN e Grupo Controle (GC). Os grupos foram treinados durante 32 semanas, após as quais foram sacrificados. Resultados: Estudaram-se as propriedades mecânicas da tíbia e fêmur, a saber, momento de inércia, força máxima, flecha e tensão, assim como a densidade e conteúdo mineral do ósseo na tíbia, fêmur e coluna vertebral. Os resultados mostraram aumento da modelação óssea, principalmente na coluna vertebral e aumento do conteúdo mineral ósseo. Houve também aumento das propriedades biomecânicas das ratas treinadas comparadas com o grupo controle. O GR apresentou maior modelação óssea quando comparado co o GN. Não houve correlações entre os ensaios mecânicos e a densidade e conteúdo mineral ósseo. Conclusões: O modelo de exercícios empregado mostrou-se eficaz para promover maior modelação óssea. / Introduction: Preventive physical exercise\'s programs have been recommended in order to promote a bigger bone shape. Physical exercises modality selection, as well as exercises variable manipulation during physical training programming is a controversial topic yet. Weight increase and impact\'s presence during physical exercise have been principles used in the majority of exercise programming. Objective: to evaluate two models of exercise without overload and impact and minimal impact efficacy. Method and Materials: Thirty six female Wistar rats, at random divided in three groups, have utilized: Wheel Group (WG), Swimming Group (SG) and Control Group (CG). They trained for 32 weeks and then were sacrificed. Mechanical properties of tibia and femur such as inactivity moment, maximum strength, flexibility and tension were studied. Tibia, femur and spine density and mineral bone content were studied. Results: Results proved bone shape increase, mainly at the spine, as well as bone mineral density. Biochemical properties increased in trained when compared to Control Group female rats. No correlation was found among mechanical trails, density and mineral bone content. Conclusions: Pattern utilized exercises have shown their efficiency to promote a higher bone shape.

Made available in DSpace on 2016-08-17T18:39:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5598.pdf: 1210633 bytes, checksum: 2e31772417019daf054de1bcb46bb5a8 (MD5) Previous issue date: 2013-08-19 / The Chronic Noncommunicable Diseases are a major global public health challenges , and are determined mostly by the association of modifiable risk factors , such as nutrition . It is believed that the use of functional foods with antioxidant properties can positively affect the incidence of such diseases. Given this context highlights the Acai ( Euterpe oleracea ) , which features in its pulp components with the ability to inhibit or reduce oxidation processes generated by free radicals in the body . Thus , this study aimed to evaluate the effect of the consumption of the drink acai in glucose and lipid profile of Wistar rats . For forty- five days 12 Munich- Wistar rats ( Rattus norvegicus ) adult females with an average weight of 250g were divided into two groups ( Acai and Control ) received water and feed ad libitum to except the group that had the Acai replaced by drinking water Acai . At the end of the experiment the animals were anesthetized and euthanized . Blood samples were collected for analysis of biochemical parameters (glucose , cholesterol , triglycerides and blood count ) and tissue samples for histological analyzes . In the analyzed variables , even without showing statistically significant differences , descriptive results showed the maintenance of body weight and glucose and lipid reduction , and increase in some blood components relevant group Acai . Thus Because the population growing interest in consuming food which prevent diseases , promote health and improve the quality of life, it is suggested that new experimental models are implemented so that the beneficial effects are enjoyed arising from the consumption of açaí. / As Doenças Crônicas Não Transmissíveis representam um dos principais desafios de saúde publica global, e são determinadas em sua maioria pela associação de fatores de risco modificáveis, tais como a alimentação. Acredita-se que o consumo de alimentos funcionais com propriedades antioxidantes possa interferir de maneira positiva na incidência de tais doenças. Diante deste contexto destaca-se o Açaí (Euterpe oleracea), que apresenta em sua polpa componentes com capacidade de inibir ou diminuir os processos de oxidação gerados pelos radicais livres no organismo. Assim, este trabalho teve como objetivo, avaliar o efeito do consumo da bebida de Acaí no perfil glicêmico e lipídico de ratos Wistar. Durante quarenta e cinco dias, 12 ratos Munich-Wistar (Rattus norvegicus) fêmeas adultas com peso médio de 250g, divididas em dois grupos (Açaí e Controle) receberam agua e ração as libitum, exceto o grupo Açaí que teve a agua substituída por bebida de Açaí. Ao final do experimento os animais foram anestesiados e eutanasiados. Foram coletadas amostras sanguíneas para analise de parâmetros bioquímicos (glicose, colesterol, triglicerídeos e hemograma) e amostras de tecidos para análises histológicas. Nas variáveis analisadas, mesmo sem apresentar diferenças estatisticamente significativas, resultados descritivos mostraram a manutenção do peso corporal e glicemia, bem como redução do perfil lipídico, e aumento de alguns componentes sanguíneos relevantes no grupo Açaí. Assim, Por ser crescente o interesse pela população em consumir alimentos que previnam doenças, promovam saúde e melhorem a qualidade de vida, sugere-se que novos modelos experimentais sejam implementados para que assim sejam desfrutados os efeitos benéficos oriundos do consumo de açaí.

Submitted by ADRIANA MARIA RAGASSI FIORINI null (adriana.fiorini@ig.com.br) on 2018-03-15T19:16:13Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Mestrado Adriana Fiorini.pdf: 1194921 bytes, checksum: 95df3422939c063e944d3e0f2a7bd546 (MD5) Dissertação Mestrado Adriana Fiorini.pdf: 1194921 bytes, checksum: 95df3422939c063e944d3e0f2a7bd546 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Lucia Martins Frederico null (mlucia@fca.unesp.br) on 2018-03-15T20:01:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fiorini_amr_me_botfca.pdf: 1194921 bytes, checksum: 95df3422939c063e944d3e0f2a7bd546 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-15T20:01:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fiorini_amr_me_botfca.pdf: 1194921 bytes, checksum: 95df3422939c063e944d3e0f2a7bd546 (MD5) Previous issue date: 2018-01-23 / RESUMO As principais causas de mortalidade estão relacionadas com doenças degenerativas crônicas não transmissíveis. O baru Dipteryx alata Vogel, é um fruto do cerrado brasileiro e destaca-se por sua composição antioxidante e nutricional. Este trabalho teve como objetivo avaliar a composição físico-química e a presença de compostos bioativos em sementes brutas e torradas de baru e, avaliar seus efeitos sobre o perfil metabólico, antropométrico e comportamental de ratos Wistar. As sementes de baru cruas e torradas a 90ºC por 30 min foram utilizadas para avaliar vitamina C, carotenóides, clorofila, capacidade antioxidante, concentração fenólica total, antocianinas e flavonóides. Os resultados da avaliação dos parâmetros acima não mostraram diferenças significativas entre as amêndoas brutas e torradas. Esse achado é importante porque as sementes de baru podem ser usadas em uma infinidade de produtos industriais sem perder propriedades de saúde fornecidas por antioxidantes como vitamina C, antocianinas, carotenóides, flavonóides e clorofila. No perfil metabólico de ratos Wistar os animais foram divididos aleatoriamente em 4 grupos (n = 10): G1 (grupo controle) e G2 (tratados com baru 20%); G3 (tratado com baru 30%) e G4 (tratado com baru 40%). Após 40 dias, os animais foram eutanaziados e os perfis metabólicos foram analisados (glicemia, colesterol, triglicerídeos, HDL-c, VLDL, LDL-c, proteína C reativa (PCR as), AST, ALT, índice de Lee, peso e gordura visceral). O uso de amêndoas de baru foi eficaz na redução de triglicerídeos, VLDL-c, LDL-c e aumento de HDL-c, e interferiu na porcentagem de ganho de peso, gordura visceral. Os resultados encontrados mostram que o uso de baru pode melhorar o perfil lipídico de ratos Wistar e podemos sugerir que o consumo dessas amêndoas ou produtos preparados com eles pode ser uma opção efetiva para a ingestão de produtos saudáveis. Na avaliação e comportamental de ratos Wistar, os resultados demostraram que a amêndoa de baru reduz a ingestão de alimentos e pode ajudar a prevenir o aumento do peso corporal e deposição de gordura visceral, bem como pode ajudar na redução do comportamento de ansiedade. / ABSTRACT The main causes of mortality are related to chronic non-transmissible degenerative disease. The baru Dipteryx alata Vogel, is a Brazilian cerrado fruit and stands out for its antioxidant and nutritional composition. This work aimed to evaluate the physicochemical composition and the presence of bioactive compounds in crude and roasted baru seeds, to evaluate the metabolic, anthropometric and behavioral profile of Wistar rats. The seeds of baru raw and roasted at 90ºC for 30 min were used to evaluate vitamin C, carotenoids, chlorophyll, antioxidant capacity, total phenolic concentration, anthocyanins and flavonoids. The results of the evaluation of the above parameters did not show significant differences between the raw and roasted almonds. This finding is important because baru seeds can be used in a multitude of industrial products without losing health properties provided by antioxidants such as vitamin C, anthocyanins, carotenoids, flavonoids and chlorophyll. In the metabolic profile of Wistar rats the animals were randomly divided into 4 groups (n = 10): G1 (control group) and G2 (treated with baru 20%); G3 (treated with baru 30%) and G4 (baru treated 40%). After 40 days, the animals were euthanized and the metabolic profiles were analyzed (glycemia, cholesterol, triglycerides, HDL-c, VLDL, LDL-c, CRP, AST, ALT, insulin, Lee index, weight and visceral fat). The use of baru almonds was effective in reducing triglycerides, VLDL-c, LDL-c and increased HDL-c, but did not interfere in the percentage of weight gain, visceral fat and total cholesterol levels. The results show that the use of baru can improve the lipid profile of Wistar rats and we can suggest that the consumption of these almonds or products prepared with them can be an effective option for the intake of healthy products. In the anthropometric and behavioral evaluation of Wistar rats, the results demonstrated that baru kernel reduces food intake and may help prevent body weight gain and visceral fat deposition as well as may help reduce anxiety behavior.

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-30. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:59Z : No. of bitstreams: 1 000865026_20170630.pdf: 273101 bytes, checksum: e5a5a5667f507250348f9f5e033e3592 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-06-30T13:45:02Z: 000865026_20170630.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-06-30T13:45:54Z : No. of bitstreams: 1 000865026.pdf: 3966043 bytes, checksum: 80e8fb03cce4c8b7011fe2af3b66663a (MD5) Bitstreams deleted on 2017-08-24T16:16:59Z: 000865026.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-08-24T16:17:47Z : No. of bitstreams: 1 000865026.pdf: 3966043 bytes, checksum: 80e8fb03cce4c8b7011fe2af3b66663a (MD5) / O presente estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos toxicológicos em ratos Wistar expostos ao fipronil no período perinatal. Os animais utilizados foram adquiridos do Biotério Central da UNESP, campus de Botucatu e os testes foram realizados em seus descendentes. Foi avaliado o desenvolvimento físico e sensório-motor e aplicados testes de comportamento, como a Arena de Campo aberto, para avaliar atividade geral; o Labirinto em Cruz Elevado, para avaliação do comportamento de ansiedade; o Hole-Board, para coordenação motora; os testes Reconhecimento de Novo Objeto e Labirinto Octogonal, para avaliar memória cognitiva e espacial, respectivamente; e o teste de agressividade, de acordo com o paradigma do animal residente/intruso. Por espectrofotometria, foram dosados os níveis de Acetilcolinesterase, de Cortisol, de Alanina Aminotransferase e de Aspartato Aminotransferase, e quantificado, através de análise cromatográfica, o fipronil e seus metabólitos nos cérebros dos ratos. Fragmentos dos órgãos cérebro e fígado foram coletados e avaliados por técnica de histopatologia. De acordo com os resultados obtidos, o fipronil alterou o desenvolvimento físico, aumentou a ansiedade e agressividade, prejudicou a memória e a coordenação motora, induziu aumento na atividade da enzima acetilcolinesterase, causou alterações histopatológicas no cérebro e fígado dos animais. O fipronil é considerado tóxico para o sistema nevoso central e fígado de ratos, jovens e adultos, expostos ao praguicida no período perinatal / This study aimed to evaluate the toxicological effects in rats Wistar exposed to fipronil in the perinatal period. The animals used were acquired from the Biotério Central of UNESP, Botucatu and the tests were performed on their offspring. Were evaluated the physical and sensory-motor development and applied behavioral tests, such as the Open Field test, to assess general activity; the Plus Maze Elevated to assess the anxiety behavior; Hole-Board for motor coordination; tests Recognition New Object and Octagonal Labyrinth, to assess cognitive and spatial memory, respectively; and Aggressivity test, according to the resident/intruder animal paradigm. Were measured levels of Acetylcholinesterase, Cortisol, Alanine aminotransferase and Aspartate aminotransferase by spectrophotometry, and quantified fipronil and metabolites in the brains of rats, by chromatographic analysis. Fragments of organs as brain and liver were collected and evaluated by histopathology technique. According to the results, fipronil alter the physical development, increased anxiety and aggression, impaired memory and motor coordination, induced increase in the Acetylcholinesterase activity, caused histological changes in the brain and liver of these animals. Fipronil is considered toxic to the central nervous system and liver of rats, young and adults, exposed to pesticide in the perinatal period

Orientador: Cristina Antoniali Silva / Banca: Sandra Helena Penha de Oliveira / Banca: Roberta Okamoto / Banca: Gisele Zoccal Mingoti / Resumo: A hipertensão arterial é frequentemente associada à prejudicada sensibilidade do barorreflexo (SBR). Em ratas espontaneamente hipertensas (SHR), a gravidez reduz a pressão sanguínea, e este efeito tem sido associado ao aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO). O aumento da biodisponibilidade do NO tem sido associado a uma SBR restaurada em animais hipertensos. Por isso, testamos a hipótese de que a gravidez melhora a SBR em SHR. Foram realizados experimentos em ratas Wistar e SHR não prenhas (NP) e prenhas (P), sendo dez virgens e dez prenhas em cada grupo, para avaliar a modulação autonômica cardíaca e vasomotora, a SBR em condições basais (espontânea) e após a administração de doses de fenilefrina (FE) e nitroprussiato de sódio (NPS). Séries temporais com valores de intervalo de pulso (IP) e de pressão arterial sistólica (PAS) foram geradas e tiveram espectros calculados pela Transformada Rápida de Fourrier. Em seguida, os espectros foram integrados em bandas de baixa (LF) e alta freqüência (HF), e os poderes das bandas foram tomadas como índices de modulação autonômica cardiovascular. Observamos reduzida pressão arterial média em ratas Wistar prenhas (W-P) e SHR prenhas (SHR-P) quando comparado com ratas NP, no entanto, a frequência cardíaca basal não foi alterada. Em SHR-NP, a análise espectral revelou modulação autonômica cardiovascular alterada quando comparado com os outros grupos (banda de alta LF do espectro PAS e banda de alta HF dos espectros IP) ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hypertension is frequently associated to impaired baroreflex sensitivity (BRS). In spontaneously hypertensive rats (SHR), pregnancy reduces blood pressure, and this effect has been associated to increased nitric oxide (NO) availability. Increased NO bioavailability has been linked to improved BRS in hypertensive animals. Therefore, we tested the hypothesis that pregnancy improves the BRS in SHR. Experiments were performed to evaluate the vasomotor and cardiac autonomic modulation, and the BRS at baseline conditions (spontaneous) and after phenylephrine (PE) and sodium nitroprusside (SNP) administrations in female non-pregnant (NP) and pregnant (P) Wistar rats and SHR. Time series with pulse interval (PI) and systolic arterial pressure (SAP) values were generated and had spectra calculated by Fast Fourier Transform. Next, spectra were integrated into low (LF) and high frequency (HF) bands, and the powers of the bands were taken as indexes of cardiovascular autonomic modulation. Reduced mean arterial pressure was observed in Wistar pregnant (W-P) and SHR pregnant (SHR-P) when compared to NP matched rats, however the heart rate was not altered. In SHR-NP, spectral analysis revealed altered cardiovascular autonomic modulation when compared to the other groups (high LF band of the SAP spectra and high HF band of the PI spectra). However, in SHR-P the autonomic parameters were found similar to those observed in Wistar-NP, suggesting that pregnancy prevented changes in autonomic ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Lizandra Amoroso / Coorientador: Hugo Celso Dutra de Souza / Coorientador: Taís Harumi de Castro Sasahara / Banca: Fernanda Nogueira Valentin / Banca: Antônio Carlos Shimano / Resumo: A obesidade é um dos principais desafios para a saúde mundial e apresenta alta prevalência no homem e animais de companhia. Considerando a relevância dessa enfermidade, realizamos a presente pesquisa com o objetivo de avaliar o peso corporal, circunferência abdominal, índice de Lee, composição corporal, índice de Seedor, densidade mineral e resistência óssea de ratos Wistar tratados com dieta hipercalórica associada ou não à laranja vermelha, Citrus sinensis (L) Osbeck. O grupo que recebeu somente dieta hipercalórica apresentou menor massa magra em relação aos demais. Os animais tratados com fitoterápico associado à dieta hipercalórica apresentaram redução significativa na porcentagem de gordura em relação ao grupo tratado somente com dieta hipercalórica. Nos ensaios biomecânicos do úmero e fêmur não houve diferença na força máxima de ruptura, embora, no ensaio de compressão houve tendência de maior fragilidade óssea da cabeça do fêmur em ratos tratados somente com dieta hipercalórica. A associação de antocianinas, ácidos hidroxicinâmicos e vitamina C não interfere na densidade mineral óssea e na resistência biomecânica do úmero de ratos tratados com dieta padrão ou hipercalórica no período de cinco meses. Indivíduos resistentes à mudança de hábitos alimentares poderiam ser beneficiados pelo uso prolongado das antocianinas graças ao aumento da massa magra e redução da porcentagem de gordura após tratamento prolongado com laranja vermelha. / Abstract: Obesity is a major challenge to global health and is highly prevalent in humans and pets. Considering the importance of this disease, we carried out this research in order to evaluate body weight, waist circumference, Lee index, body composition, Seedor index, mineral density and bone strength of Wistar rats treated with high calorie diet with or without orange red, Citrus sinensis (L) Osbeck. We note that the animal that received only calorie diet showed less lean mass than the others. In addition, animals treated with herbal associated with calorie diet showed significant reduction in body fat percentage compared to the group treated only with high calorie diet. In biomechanical testing of the humerus and femur there was no difference in maximum breaking strength, although the compression test tended increased bone fragility of the femoral head in rats treated only with high calorie diet. The association anthocyanins, hydroxycinnamic acids and vitamin C does not interfere with bone mineral density and biomechanical strength of the humerus rats treated with standard hypercaloric diet during five months of treatment. Resistant individuals to changing eating habits could benefit by prolonged use of anthocyanins through increased lean mass and decreased body fat percentage after prolonged treatment with red orange. / Mestre

Orientador: Thais Borges César / Coorientador:Paulo Inácio da Costa / Banca: Neuza Mariko Aymoto Hassimotto / Banca: Alceu Afonso Jordão Jr. / Banca: Amanda Martins Baviera / Banca: Célia Maria de Sylos / Resumo: As polimetoxiflavonas (PMF) são uma subclasse do grupo dos flavonoides cítricos, as quais são conhecidas devido à ação antioxidante, anti-inflamatória, hipolipidêmica e anticâncer; além de elevada biodisponibilidade. Estudos recentes demonstram que os metabólitos gerados a partir das PMF são biologicamente ativos, e possuem efeitos benéficos superiores aos compostos originais. Objetivo: Este trabalho teve por objetivo, isolar e identificar metabólitos das PMF a partir da urina de ratos, e avaliar sua atividade biológica sobre a proteína transferidora de triglicerídeo microssomal (MTP) em células Huh7.5. Métodos: Trinta ratos Wistar adultos foram separados em 3 grupos (n = 10) e administrados com 200 mg/kg/dia de tangeretina (TAN), nobiletina (NOB) ou heptametoxiflavona (HMF), durante 15 dias. Os metabólitos foram extraídos da urina, isolados por cromatografia líquida preparativa, e identificados por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC-ESI-MS) acoplada ao detector de UV (PDA). A ação dos metabólitos sobre a atividade da MTP foi avaliada por método fluorométrico. Resultados: Foram isolados metabólitos glucuronídeos com m/z [M+H]+ 565 amu (unidade de massa atômica), 551 amu, 535 amu, 521 amu, 505 amu; além de metabólitos hidroxilados com m/z [M+H]+ 419 amu, 405 amu, 389 amu, 375 amu, 359 amu, 329 amu, 315 amu. Os metabólitos TAN-4'-glucuronídeo (TAN-G1), TAN-dihidroxi-glucuronídeo (TAN-G2), TAN-4'-monohidroxilada (TAN-OH1), TAN-monohidroxilada (TAN-OH2), NOB-glucuroní... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The polymethoxylated flavones (PMF) are a subclass of flavonoids citrus, which are known because of their antioxidant, anti-inflammatory, hypolipidemic and anticancer properties; besides the high bioavailability that they present. Recent studies show that the metabolites generated from the PMF are biologically active and have beneficial effects greater than the original compounds. Objective: This study aimed to isolate and identify metabolites of PMF from the urine of rats, and evaluate its biological activity upon microsomal triglyceride transfer protein (MTP) in Huh7.5 cells. Methods: Thirty adult male Wistar rats were separated into 3 groups (n = 10) and fed with 200 mg / kg / day with tangeretin (TAN), nobiletina (NOB) or heptametoxiflavona (HMF) for 15 days. The metabolites were extracted from urine, isolated by preparative liquid chromatography and identified by high-performance liquid chromatography (HPLC-ESI-MS) coupled with UV detector (PDA). The action of the metabolites on the MTP activity was evaluated by fluorometric method. Results: We isolated glucuronide metabolites with m / z [M + H] + 565 amu (atomic mass unit), 551 amu, 535 amu, 521 amu, 505 amu; addition to the hydroxilated metabolites with m / z [M + H] + 419 amu, 405 amu, 389 amu, 375 amu, 359 amu, 329 amu, 315 amu. The TAN-4'-glucuronide metabolites (TAN-G1), TAN-dihydroxyglucuronide (TAN-G2), TAN-4'-monohidroxilada (TAN-OH1), TAN-monohydroxylada (TAN-OH2), NOB-glucuronide (NOB-G) NOB-monohydroxylada (NOB-OH), HMFmonohydroxylada (HMF-OH) have been identified and evaluated in in vitro assay. TAN-OH1 and NOB-OH reduced the MTP activity, and HMF-OH showed higher effect compared to its parent compound. PMF obtained from dry extract of orange peel, administered in rats, showed no effect on the MTP. Conclusion: These data show viable methods for isolation of the... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Noeme Sousa Rocha / Coorientador: Antonio Francisco Godinho / Banca: Júlio Lopes Sequeira / Banca: Simone Biagio Chiacchio / Banca: Cláudia Turra Pimpão / Banca: Rosa Maria Barilli / Resumo: O presente estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos toxicológicos em ratos Wistar expostos ao fipronil no período perinatal. Os animais utilizados foram adquiridos do Biotério Central da UNESP, campus de Botucatu e os testes foram realizados em seus descendentes. Foi avaliado o desenvolvimento físico e sensório-motor e aplicados testes de comportamento, como a Arena de Campo aberto, para avaliar atividade geral; o Labirinto em Cruz Elevado, para avaliação do comportamento de ansiedade; o Hole-Board, para coordenação motora; os testes Reconhecimento de Novo Objeto e Labirinto Octogonal, para avaliar memória cognitiva e espacial, respectivamente; e o teste de agressividade, de acordo com o paradigma do animal residente/intruso. Por espectrofotometria, foram dosados os níveis de Acetilcolinesterase, de Cortisol, de Alanina Aminotransferase e de Aspartato Aminotransferase, e quantificado, através de análise cromatográfica, o fipronil e seus metabólitos nos cérebros dos ratos. Fragmentos dos órgãos cérebro e fígado foram coletados e avaliados por técnica de histopatologia. De acordo com os resultados obtidos, o fipronil alterou o desenvolvimento físico, aumentou a ansiedade e agressividade, prejudicou a memória e a coordenação motora, induziu aumento na atividade da enzima acetilcolinesterase, causou alterações histopatológicas no cérebro e fígado dos animais. O fipronil é considerado tóxico para o sistema nevoso central e fígado de ratos, jovens e adultos, expostos ao praguicida no período perinatal / Abstract: This study aimed to evaluate the toxicological effects in rats Wistar exposed to fipronil in the perinatal period. The animals used were acquired from the Biotério Central of UNESP, Botucatu and the tests were performed on their offspring. Were evaluated the physical and sensory-motor development and applied behavioral tests, such as the Open Field test, to assess general activity; the Plus Maze Elevated to assess the anxiety behavior; Hole-Board for motor coordination; tests Recognition New Object and Octagonal Labyrinth, to assess cognitive and spatial memory, respectively; and Aggressivity test, according to the resident/intruder animal paradigm. Were measured levels of Acetylcholinesterase, Cortisol, Alanine aminotransferase and Aspartate aminotransferase by spectrophotometry, and quantified fipronil and metabolites in the brains of rats, by chromatographic analysis. Fragments of organs as brain and liver were collected and evaluated by histopathology technique. According to the results, fipronil alter the physical development, increased anxiety and aggression, impaired memory and motor coordination, induced increase in the Acetylcholinesterase activity, caused histological changes in the brain and liver of these animals. Fipronil is considered toxic to the central nervous system and liver of rats, young and adults, exposed to pesticide in the perinatal period / Doutor

Nos últimos anos, o número de pacientes com infecções fúngicas sistêmicas e que necessitam de terapia com antifúngicos tem aumentado. Consequentemente, tornam-se frequentes os relatos de resistência aos tratamentos tradicionais. Desta maneira, novas alternativas terapêuticas surgem, incluindo a associação de β(1-3) glucana à terapia com itraconazol. Contudo, não são conhecidos os efeitos desta associação sobre o sistema reprodutivo e a fertilidade. O objetivo deste estudo foi identificar os efeitos da associação de itraconazol e β(1-3) glucana, extraída do Saccharomyces cerevisiae, sobre a fertilidade de ratos, machos e fêmeas, e as possíveis interferências no desenvolvimento da progênie, incluindo potencial teratogênico. Foram estudados 240 ratos Wistar, separados em seis diferentes grupos (10 machos e 30 fêmeas por grupo): IT- tratados com 10 mg.kg-1 de itraconazol por via oro-gástrica (VO) diariamente; Beta – tratados com 0,5mg de beta-glucana por via subcutânea (SC) semanalmente; DT, DT5x e DT10x – tratados com associação de beta-glucana (0,5 mg, SC) e três diferentes doses de itraconazol, sendo 10, 50 e 100 mg.kg-1 (VO), respectivamente; e Controle – tratados com água destilada (VO) e solução de NaCl 0,9% (SC). Os machos foram tratados durante 70 dias pré-acasalamento e 21 dias de acasalamento; e as fêmeas durante o período de pré-acasalamento (14 dias), acasalamento (até 21 dias), gestação (21 dias) e lactação (21 dias). Foram avaliados: índices reprodutivos, incluindo parâmetros espermáticos, concentração sérica de testosterona e comportamento maternal; alterações esqueléticas fetais; e indicadores de desenvolvimento físico e neurolocomotor na progênie, incluindo comportamento em campo aberto e comportamento sexual. Com base nos resultados, conclui-se que as doses terapêuticas da ß-glucana e do itraconazol, isoladas ou em associação, não interferem nas variáveis reprodutivas estudadas em machos ou fêmeas, exceto taxa de perdas pós-implantação. As doses elevadas de itraconazol na associação com β-glucana demonstram alterar significativamente as variáveis reprodutivas de machos e fêmeas. Os resultados sugerem que os efeitos sobre a fertilidade do macho sejam funcionais. Salienta-se o potencial teratogênico e embriotóxico das doses mais elevadas de itraconazol associadas à β-glucana, como também atraso, apesar de discreto, em alguns parâmetros do desenvolvimento físico dos filhotes. Recomenda-se cautela na utilização de altas doses de itraconazol associado ou não a ß-glucana, principalmente em terapias prolongadas. / In recent years, the number of patients with systemic fungal infections requiring antifungal therapy has increased. As a consequence, antimicrobial resistance to conventional treatment is frequently reported. Because of that, new therapies emerge, including the combination of beta (1-3) glucan and itraconazole. However, the reproductive and fertility effects of this association were not known. So, the aim of this study was to identify the effects of the combination of itraconazole and beta (1-3) glucan, extracted from Saccharomyces cerevisiae, on male and female rats fertility, and the possible interference in the progeny development including teratogenic potential. Two hundred forty Wistar rats were separated into six groups (10 male and 30 female per group) IT- treated daily with 10 mg.kg -1 itraconazole via orogastric; Beta - treated weekly with 0.5mg of β - glucan subcutaneously; DT, DT5x and DT10x - treated with a combination of β-glucan ( 0.5 mg ) and three different doses of itraconazole, 10 , 50 and 100 mg.kg - 1, respectively; and Control -treated with distilled water orally and sterile NaCl 0.9 % subcutaneously. The male rats were treated before (70 days) and during the mating period (21 days); and the female rats were treated before (14 days) and during the mating period (up to 21 days), pregnancy (21 days) and lactation (21 days). The reproductive index, sperm parameters, serum testosterone concentration, maternal behavior, fetal skeletal changes, and indicators of physical and neuromotor development in the offspring, including open field behavior and sexual behavior, were evaluated. Based on the results, it is concluded that therapeutic doses of β -glucan and itraconazole, alone or in combination, do not interfere in the reproductive variables studied in males or females rats, excepted by the post-implantation losses rate. High doses of itraconazole in combination with β -glucan significantly alter the reproductive variables of males and females. The results suggest that the effects on male fertility are functional. It is emphasized the teratogenic and embryotoxic potential of higher doses of itraconazole associated with β-glucan, as well as a delay, although slight, in some parameters of the physical development of the offspring. Caution in the use of high doses of itraconazole associated or not with ß-glucan is recommended, especially in prolonged therapy.