Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / A resposta ao estresse em mamiferos e uma reacao integrada, fisiologica e psicologica, a adversidade real ou percebida. Doencas psiquiatricas tem sido relacionadas a experiencias de estresse, tais como a depressao e a ansiedade, em suas diversas modalidades. Neste estudo demonstramos que e possivel bloquear a secrecao de ACTH causada por estresses de uma maneira muito robusta quando se empregam simultaneamente os antagonistas de receptores de corticotrofina (CRF1 - CP154,526 da Pfizer) e vasopressina (V1B - SSR149415 da Sanofi-Aventis). Provamos este mecanismo substituindo o antagonista de CRF1, CP154,526 pelo SSR125543 e obtivemos os mesmos resultados de inibicao da liberacao de ACTH, em tres modelos de estresse: nado forcado, inalacao de vapor de eter e contencao. Usando-se apenas o SSR125543, o bloqueio da secrecao de ACTH ocorreu apenas no estresse de contencao. Os resultados mostram que os efeitos dessas drogas sobre o eixo HPA tem curta duracao. Na tentativa de prolongar a acao das drogas em questao, empregamos como veiculo uma silica nanoestruturada (SBA-15) e, posteriormente, bombas osmoticas de infusao Alzet®, mas nenhum destes metodos alcancou resultados satisfatorios. Desafiamos entao a hipotese de que o uso simultaneo destes agentes poderia ter um efeito potente sobre modelos animais de ansiedade e depressao. Empregamos doses decrescentes destas duas drogas desde 30 a 0,1 mg/kg em grupos de ratos Wistar submetidos a tres modelos comportamentais, a saber, teste do nado forcado, labirinto em cruz elevado e interacao social em campo aberto. Os resultados mostraram que os modelos de ansiedade (labirinto em cruz elevado e interacao social) nao responderam ao tratamento, mas este foi capaz de diminuir o tempo de imobilidade dos animais submetidos ao modelo de depressao (teste do nado forcado) nas doses de 1 a 30 mg/kg, em consonancia com os dados da literatura para ambas as drogas. Estes resultados apontam para o envolvimento de areas cerebrais extra-hipotalamicas, nao relacionadas a resposta ao estresse, na genese dos transtornos de ansiedade e depressao. Resultados clinicos com estas drogas tambem questionam a validade dos modelos comportamentais de depressao e ansiedade e seu poder preditivo dos disturbios humanos, uma vez que falharam na fase clinica II / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Objetivos: Embora compreenda a mais prevalente desordem do movimento, a fisiopatologia do tremor essencial (TE) e ainda controversa. Conforme a hipotese mais aceita, trata-se de um tremor central causado por uma disfuncao do complexo olivar inferior, provavelmente secundario a uma hipofuncao do sistema GABAergico. Vilela Filho et al (2001), por outro lado, relataram o caso de uma paciente com TE da mao direita que foi completamente eliminado apos uma isquemia restrita ao putamen posterior contralateral e sugeriram que o TE poderia representar a manifestacao clinica da hiperatividade do putamen posterior. O presente estudo foi realizado para testar essa hipotese no mais frequentemente usado modelo animal de TE, o tremor induzido pela harmalina em ratos e, empregando-se o mapeamento fisiologico por estimulacao, melhor determinar a organizacao somatotopica do striatum no rato. Metodos: 54 ratos Wistar machos (peso=250-350g) foram aleatoriamente distribuidos em tres grupos: experimental-GE (n=26), controle cirurgico-GCC (n=18) e controle farmacologico-GCF (n=10). Animais do GE foram submetidos a estriatotomia posterior estereotaxica unilateral (coordenadas: 1.8mm posterior/4.6mm lateral/5.85mm inferior; eletrodo: 0.35mm em diametro externo e 1.0mm de ponta exposta; parametros da lesao eletrolitica: 5.0mA/6o/60Hz) apos estimulacao eletrica do alvo (parametros: 0.2, 0.5, 1.0 e 2.0mA/monopolar/6o/60Hz). Nos animais do GCC, o eletrodo foi introduzido no alvo e retirado, sem se proceder a estimulacao ou lesao. Animais do GCF serviram apenas como controles para os efeitos da harmalina, nao tendo sido operados. Todos os animais (7o dia pos-operatorio naqueles operados) receberam harmalina intraperitonial (20mg/kg/ml), tendo sido o tremor induzido filmado 45 e 110 minutos apos sua administracao. A intensidade do tremor apendicular foi avaliada, independentemente, por um observador ocegoo, enquanto a dos tremores axiais, bem como a latencia e duracao de todos os tremores, pelos pesquisadores. Apos o teste da harmalina, os animais do GE e GCC foram sacrificados e seus cerebros enviados para o exame histopatologico. Resultados: Conforme criterios estabelecidos, 13 animais foram excluidos do estudo. O tremor apendicular mostrou-se reduzido ipsolateralmente a cirurgia em 20/21 animais do GE e em 2/9 do GCC e assimetrico em 1/10 do GCF; tais diferencas foram estatisticamente significantes entre GE e GCC e GE e GCF, mas nao entre GCC e GCF. Curiosamente, a latencia e duracao dos tremores axiais foram menores no GCF que no GE e GCC. A percentagem de reducao media do tremor apendicular foi 43.70%±14.22, tendo sido maior nas patas anteriores que posteriores e apos a estriatotomia posterior direita que esquerda. Lesoes estriatais laterais proporcionaram melhores resultados que as mediais. Conclusoes: Esses resultados sao sugestivos de uma provavel participacao do striatum posterior no tremor induzido pela harmalina em ratos e reforcam a hipotese determinante da realizacao do presente estudo. Os resultados derivados do mapeamento fisiologico estriatal por estimulacao e da resposta do tremor a cirurgia, por sua vez, sugerem a seguinte organizacao somatotopica no striatum dorsal do rato: patas dianteiras (muito provavelmente superpostas), posteriores e ventrais; tronco e cauda, anteriores; e patas traseiras, em posicao intermediaria entre as duas anteriores, anterior e dorsalmente as patas dianteiras, situando-se a contralateral posteriormente a ipsolateral / Purposes: Although the most prevalent movement disorder, the pathophysiology of essential tremor (ET) remains controversial. The most accepted hypothesis is that it is a central tremor caused by a dysfunction of the inferior olivary complex, probably secondary to GABAergic system malfunctioning. Evidence for the involvement of the basal ganglia had never been presented. Vilela Filho et al (2001), though, reported a case of a patient with unilateral hand ET which was completely relieved after a stroke restricted to the contralateral posterior putamen and suggested that ET could be the clinical manifestation of posterior putamen hyperactivity. The present study was designed to evaluate this hypothesis in the most used model of ET, harmaline-induced tremor in rats, and, by stimulation mapping, to better determine the somatotopic organization of the rat striatum. Methods: 54 male Wistar rats, 250-350g, were randomly distributed in three groups: experimental-EG (n=26), surgical control-SCG (n=18), and pharmacological control-PCG (n=10) groups. EG animals underwent stereotactic unilateral posterior striatotomy (coordinates: 1.8 posterior/4.6 lateral/5.85mm inferior; electrode: 0.35mm in external diameter and 1.0mm exposed tip; electrolytic lesion parameters: 0.5mA/6”/60Hz) after target stimulation (parameters: 0.2, 0.5, 1.0, and 2.0mA/monopolar/6”/60Hz). SCG rats underwent electrode placement at the target and withdrawn without stimulation or lesioning (sham lesion). PCG served exclusively as controls for harmaline effects. All animals received (7th postoperative day in those of EG and SCG) IP harmaline (20mg/kg/ml) and the induced-tremor was video recorded 45` and 110` after the injection. Limb tremor intensity was independently evaluated by a blind observer, while axial tremors intensity, as well as latency and duration of both limb and axial tremors, were evaluated by the researchers. Animals of EG and SCG were killed after harmaline test and their brains sent to histopathology. Results: Obeying predetermined criteria, 13 animals were excluded from the study. Limb tremor was reduced ipsolaterally to the operation in 20/21 rats of EG and in 2/9 of SCG, and was asymmetric in 1/10 of PCG. Comparisons between EG x SCG and EG x PCG were statistically significant, but not between SCG x PCG. None of the rats presented tremor reduction contralateral to the operation. Curiously, latency and duration of axial tremors, but not of limb tremor, were lesser in PCG than in EG and SCG. The mean percentage of limb tremor reduction in animals of EG was 43.7%±14.22, being greater in anterior than in posterior paws, and after right than left striatotomy. Lateral lesions yielded better results than medial lesions. Conclusions: These results suggest that the posterior striatum is possibly involved with harmaline-induced tremor in rats and give support to our hypothesis, according to which hyperactivity of the posterior putamen may play a role in the genesis of ET. Data provided by stimulation mapping and tremor response to operation suggest the following somatotopic organization in the rat dorsal striatum: forepaws (probably overlapped), caudal and ventral; trunk and tail, rostral; and hind paws, in an intermediary position, dorsal and rostral to the forepaws, being the contralateral one caudal to the ipsolateral. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Objetivo: este estudo teve como objetivo avaliar a atividade moduladora da restricao e privacao de sono paradoxal no processo de carcinogenese bucal induzida pela 4-Nitroquinolina 1-oxido utilizando as proteinas envolvidas no processo da apoptose, do ciclo celular, e inflamacao por meio da analise imunoistoquimica em modelo experimental utilizando 4NQO. Material e metodos: Ratos Wistar machos foram distribuidos em 6 grupos de 10 animais cada, por um periodo de 4 e 12 semanas de tratamento com 4NQO. Para o periodo de 4 semanas, 3 grupos foram formados, sendo que um grupo os animais foram submetidos a privacao de sono, outro submetidos a restricao de sono e por ultimo, o grupo controle. A mesma divisao foi feita para o periodo de 12 semanas. Resultados: Os grupos de 4 semanas nao apresentaram alteracoes histologicas, ja no periodo de 12 semanas, os grupos apresentaram hiperplasia, hiperqueratose e displasia epitelial. No periodo de 4 semanas, quando comparamos a expressao das proteinas do grupo controle com o grupo que foi submetido a restricao de sono, observamos que as expressoes da proteina p53 e Bcl-2 apresentaram diferencas estatisticamente significantivas;, ja no periodo de 12 semanas, essa diferenca foi observada entre as proteinas p53, Bcl-2, Bax e p16ink4a. Quando houve comparacao do grupo controle com o grupo de animais que foram submetidos a privacao de sono, na 4a semana, houve resultados significativos entre as proteinas p53 e Bcl-2, ja na 12a semana, as proteinas p53, Bax e p16ink4a mostraram resultados estatisticamente significantivos. Conclusao: A partir dos resultados apresentados, conclui-se que tanto a restricao e a privacao de sono paradoxal interferiram na expressao das proteinas relacionadas a apoptose e ciclo celular na mucosa bucal de ratos seguindo a carcinogenese / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2017-12-20T10:31:42Z No. of bitstreams: 1 Tese-15850.pdf: 1452320 bytes, checksum: 5fdc2d87485efb0b40058c462ae81ca6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-20T10:31:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese-15850.pdf: 1452320 bytes, checksum: 5fdc2d87485efb0b40058c462ae81ca6 (MD5) Previous issue date: 2013 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Diversos estudos sugerem a existência de múltiplos sistemas de memória, que interagem entre si, de forma competitiva ou comparativa. Existem evidências de que os processos de aprendizagem e memória dependem da integridade do hipocampo, estriado e córtex pré-frontal. Já foi demonstrado que essas três estruturas estão envolvidas com o condicionamento de medo, uma tarefa comportamental que avalia a memória. Durante o treino da tarefa de condicionamento de medo, utiliza-se um choque nas patas que pode ser pareado com o ambiente (contexto foreground; CMC) ou com um estímulo discreto, como um som (nesse caso, o condicionamento do contexto fica em segundo plano, chamado de contexto background; CMS). Outra maneira de se estudar a memória é por meio da biologia molecular, estudando genes relacionados a plasticidade neural, como os genes de expressão imediata. No entanto, o papel do estriado no condicionamento de medo ao som (CMS) ainda não totalmente esclarecido. Nosso objetivos foi avaliar a expressão dos genes de expressão imediata após uma tarefa de memória no estriado. No presente estudo, o hipocampo foi inativado com AP-5 a fim de se verificar a possível interação entre estruturas cerebrais, através da análise dos genes de expressão imediata (IEGs) c-fos, Egr-1 e Arc no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal após o treino da tarefa de CMS. Na primeira etapa do estudo, foi possível observar que o AP-5 causou um prejuízo no CMC, mas não no CMS. Na segunda etapa do estudo, verificamos a expressão gênica (por meio da técnica de PCR em tempo real) e protéica (por meio da técnica de westen blot) dos IEGS 30 e 90 minutos após o treino do CMS. Quando o CMS fosse realizado e o hipocampo estivesse inativado com AP-5, era de se esperar que a participação contextual fosse menor; assim, a participação do estriado nesse tipo de condicionamento poderia ser melhor estudada. No entanto, os nossos dados sugerem que a administração de AP-5 no hipocampo não interfere com a expressão proteica de c-fos, egr1 e arc no estriado, já que os grupos de animais que receberam AP-5 são iguais aos seus grupos controles que receberam salina. Além disso, a administração de AP-5 diretamente no hipocampo aumentou a expressão gênica dos IEGs 30 minutos depois da tarefa. Por fim, os dados mostram que os grupos que receberam o pareamento e o grupo só exposto ao ambiente apresentam uma menor expressão protéica relativa de EGR1 quando comparado aos animais que só receberam a administração de droga. Uma menor expressão dos IEGs pode estar relacionada com o funcionamento da via neuroanatômica do estriado, relacionado com o padrão de ativação dos neurônios dopaminérgicos, que modificaria a plasticidade sináptica no estriado. O presente estudo mostra como as estruturas relacionadas à memória e à aprendizagem, como o estriado e córtex pré-frontal estão envolvidas na tarefa do condicionamento de medo ao som. / Several studies suggest the existence of multiple memory systems that interact in a competitive or comparative way. There are evidences that the processes of learning and memory depend on the integrity of the regions of the hippocampus, striatum and prefrontal cortex. It has been shown that these three structures are involved in fear conditioning, a task that evaluates emotional memory. During the training of fear conditioning task, a footshock can be paired with the environment (context foreground; CFC) or a cued stimulus such as a sound (in this case, the conditioning of the context is secondary, called contextual background; TFC). This memory can also be evaluated by techniques of molecular biology, studying genes involved in neural plasticity, such as the expression of immediate early genes (IEGs). Our hypothesis was to evaluate the expression of IEGs after an aversive memory task. In the present study, the hippocampus was inactivated with administration of AP-5, a glutamate antagonist, in order to verify the possible interaction between these brain structures by analyzing the IEGs c-fos, Egr1 and Arc in the hippocampus, prefrontal cortex and striatum after TFC training task. In the first part of the study, it was observed that the AP-5 impairs CFC, but not TFC. In the second part of the study, we evaluated gene expression (by real-time PCR) and protein expression (by Western blot) of IEGs 30 and 90 minutes after TFC training. When TFC was performed and the hippocampus was inactivated with AP-5, it was expected a lesser contextual participation, so the participation of the striatum in this type of conditioning could be better studied. However, our data suggests that administration of AP-5 in the hippocampus do not interfere with the expression of c-fos, Egr1 and Arc in striatum, hippocampus and prefrontal cortex, since groups of animals that received AP-5 have similar expression when compared to control groups that received saline. Furthermore, administration of AP-5 directly in the hippocampus increased gene expression of IEGs in this structure 30 minutes after TFC training. Finally, the data shows that paired group and context and sound-exposed group have a lower relative EGR1 protein expression when compared to animals that were not subjected to any Several studies suggest the existence of multiple memory systems that interact in a competitive or comparative way. There are evidences that the processes of learning and memory depend on the integrity of the regions of the hippocampus, striatum and prefrontal cortex. It has been shown that these three structures are involved in fear conditioning, a task that evaluates emotional memory. During the training of fear conditioning task, a footshock can be paired with the environment (context foreground; CFC) or a cued stimulus such as a sound (in this case, the conditioning of the context is secondary, called contextual background; TFC). This memory can also be evaluated by techniques of molecular biology, studying genes involved in neural plasticity, such as the expression of immediate early genes (IEGs). Our hypothesis was to evaluate the expression of IEGs after an aversive memory task. In the present study, the hippocampus was inactivated with administration of AP-5, a glutamate antagonist, in order to verify the possible interaction between these brain structures by analyzing the IEGs c-fos, Egr1 and Arc in the hippocampus, prefrontal cortex and striatum after TFC training task. In the first part of the study, it was observed that the AP-5 impairs CFC, but not TFC. In the second part of the study, we evaluated gene expression (by real-time PCR) and protein expression (by Western blot) of IEGs 30 and 90 minutes after TFC training. When TFC was performed and the hippocampus was inactivated with AP-5, it was expected a lesser contextual participation, so the participation of the striatum in this type of conditioning could be better studied. However, our data suggests that administration of AP-5 in the hippocampus do not interfere with the expression of c-fos, Egr1 and Arc in striatum, hippocampus and prefrontal cortex, since groups of animals that received AP-5 have similar expression when compared to control groups that received saline. Furthermore, administration of AP-5 directly in the hippocampus increased gene expression of IEGs in this structure 30 minutes after TFC training. Finally, the data shows that paired group and context and sound-exposed group have a lower relative EGR1 protein expression when compared to animals that were not subjected to any / FAPESP: 2008/04305-2

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-26 / Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar nos ratos a presença dos Movimentos de Patas e dos Movimentos Periódicos das Patas durante o ciclo sono-vigília, em um modelo animal da SPI, induzido pela lesão do núcleo dopaminérgico A11, com a neurotoxina (6-OHDA), reproduzindo assim a característica fenotípica motora da SPI. Métodos: Foram implantados eletrodos nos ratos para os registros eletrocorticográfico e eletromiográfico. As gravações foram monitoradas durante o período claro e escuro, com a duração de 12 horas cada e, foram avaliadas nos dias 7, 15 e 28 após a injeção da 6-hidroxidopamina (Lesão) ou solução salina tamponada (SHAM). Um grupo controle (CTRL), que não recebeu nenhuma droga, também foi incluído no experimento. As porcentagens de vigília (VIG) foram divididas em segmentos de 4 horas no período escuro. Além disto, as porcentagens de Eficiência do Sono (ES), o Sono de Ondas Lentas (SOL), o Sono Paradoxal (SP), a VIG, os Movimentos das Patas (MP) e os Movimentos Períodicos das Patas (MPP) foram avaliados no período claro e escuro. Resultados: Os resultados demonstraram que, como seriam esperados para um modelo animal da SPI, todos os ratos A11 lesionados apresentavam um aumento no percentual da VIG durante o último bloco do período escuro. O grupo Lesão comparado ao grupo CTRL e SHAM apresentaram um aumento das freqüências dos MP e dos MPP, no período claro, principal período de sono dos ratos. Conclusão: A lesão bilateral nos núcleos A11 em ratos, provoca uma alteração na arquitetura do sono e nos resultados eletromiográficos da musculatura das patas, correspondendo assim com características consistentes encontrada na SPI e no MPP em humanos. / Background: Restless Legs Syndrome (RLS) is a major healthcare burden of increasing prevalence. It has been demonstrated that periodic limb movements in sleep (PLM) can occur as an isolated phenomenon, but they are often associated with RLS and represent the only symptom of this disorder that can be measured electrophysiologically. The aim of this study was to examine the sleep–wake behavior and the presence of PLM in a rat model of RLS induced by lesioning the A11 dopaminergic nuclei with the neurotoxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Methods: Rats were implanted with electrodes for electrocorticography and electromyography. Sleep recordings were monitored during light and dark periods lasting 12 h each and were evaluated on days 7 (L7 group), 15 (L15 group) and 28 (L28 group) after injection of 6-OHDA or PBS (SHAM group). A control (CTRL) group that did not receive any injection was also included in the experiment. Wakefulness (WK) percentages were generated for 4-h segments of the dark period, yielding the following 3 bins: 7 to 11 pm, 11 pm to 3 am and 3 to 7 pm. Additionally, sleep efficiency, slow wave sleep, paradoxical sleep, WK, limb movements (LM) and PLM percentages were evaluated for the entire 12 h of the light and dark phases. Results: The results demonstrated that all the A11-lesioned rats exhibited an increased percentage of WK during the last block of the dark period, as would be expected for an animal model of RLS. In addition, at all time points after A11 lesioning, groups presented increased frequencies of LM and PLM most during light periods. Conclusions: Thus, this model has characteristics strikingly consistent with PLM in humans, including coexistence with RLS symptoms. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Nos últimos anos, o número de pacientes com infecções fúngicas sistêmicas e que necessitam de terapia com antifúngicos tem aumentado. Consequentemente, tornam-se frequentes os relatos de resistência aos tratamentos tradicionais. Desta maneira, novas alternativas terapêuticas surgem, incluindo a associação de β(1-3) glucana à terapia com itraconazol. Contudo, não são conhecidos os efeitos desta associação sobre o sistema reprodutivo e a fertilidade. O objetivo deste estudo foi identificar os efeitos da associação de itraconazol e β(1-3) glucana, extraída do Saccharomyces cerevisiae, sobre a fertilidade de ratos, machos e fêmeas, e as possíveis interferências no desenvolvimento da progênie, incluindo potencial teratogênico. Foram estudados 240 ratos Wistar, separados em seis diferentes grupos (10 machos e 30 fêmeas por grupo): IT- tratados com 10 mg.kg-1 de itraconazol por via oro-gástrica (VO) diariamente; Beta – tratados com 0,5mg de beta-glucana por via subcutânea (SC) semanalmente; DT, DT5x e DT10x – tratados com associação de beta-glucana (0,5 mg, SC) e três diferentes doses de itraconazol, sendo 10, 50 e 100 mg.kg-1 (VO), respectivamente; e Controle – tratados com água destilada (VO) e solução de NaCl 0,9% (SC). Os machos foram tratados durante 70 dias pré-acasalamento e 21 dias de acasalamento; e as fêmeas durante o período de pré-acasalamento (14 dias), acasalamento (até 21 dias), gestação (21 dias) e lactação (21 dias). Foram avaliados: índices reprodutivos, incluindo parâmetros espermáticos, concentração sérica de testosterona e comportamento maternal; alterações esqueléticas fetais; e indicadores de desenvolvimento físico e neurolocomotor na progênie, incluindo comportamento em campo aberto e comportamento sexual. Com base nos resultados, conclui-se que as doses terapêuticas da ß-glucana e do itraconazol, isoladas ou em associação, não interferem nas variáveis reprodutivas estudadas em machos ou fêmeas, exceto taxa de perdas pós-implantação. As doses elevadas de itraconazol na associação com β-glucana demonstram alterar significativamente as variáveis reprodutivas de machos e fêmeas. Os resultados sugerem que os efeitos sobre a fertilidade do macho sejam funcionais. Salienta-se o potencial teratogênico e embriotóxico das doses mais elevadas de itraconazol associadas à β-glucana, como também atraso, apesar de discreto, em alguns parâmetros do desenvolvimento físico dos filhotes. Recomenda-se cautela na utilização de altas doses de itraconazol associado ou não a ß-glucana, principalmente em terapias prolongadas. / In recent years, the number of patients with systemic fungal infections requiring antifungal therapy has increased. As a consequence, antimicrobial resistance to conventional treatment is frequently reported. Because of that, new therapies emerge, including the combination of beta (1-3) glucan and itraconazole. However, the reproductive and fertility effects of this association were not known. So, the aim of this study was to identify the effects of the combination of itraconazole and beta (1-3) glucan, extracted from Saccharomyces cerevisiae, on male and female rats fertility, and the possible interference in the progeny development including teratogenic potential. Two hundred forty Wistar rats were separated into six groups (10 male and 30 female per group) IT- treated daily with 10 mg.kg -1 itraconazole via orogastric; Beta - treated weekly with 0.5mg of β - glucan subcutaneously; DT, DT5x and DT10x - treated with a combination of β-glucan ( 0.5 mg ) and three different doses of itraconazole, 10 , 50 and 100 mg.kg - 1, respectively; and Control -treated with distilled water orally and sterile NaCl 0.9 % subcutaneously. The male rats were treated before (70 days) and during the mating period (21 days); and the female rats were treated before (14 days) and during the mating period (up to 21 days), pregnancy (21 days) and lactation (21 days). The reproductive index, sperm parameters, serum testosterone concentration, maternal behavior, fetal skeletal changes, and indicators of physical and neuromotor development in the offspring, including open field behavior and sexual behavior, were evaluated. Based on the results, it is concluded that therapeutic doses of β -glucan and itraconazole, alone or in combination, do not interfere in the reproductive variables studied in males or females rats, excepted by the post-implantation losses rate. High doses of itraconazole in combination with β -glucan significantly alter the reproductive variables of males and females. The results suggest that the effects on male fertility are functional. It is emphasized the teratogenic and embryotoxic potential of higher doses of itraconazole associated with β-glucan, as well as a delay, although slight, in some parameters of the physical development of the offspring. Caution in the use of high doses of itraconazole associated or not with ß-glucan is recommended, especially in prolonged therapy.

A criocirurgia tem sido utilizada no tratamento de diferentes enfermidades de sistemas e órgãos, tanto na medicina humana quanto na medicina veterinária, sendo sua maior indicação o tratamento de dermatopatias. Contudo, efeitos adversos como a cicatrização lenta, cicatrizes extensas, disfunção estética e funcional, foram relatadas após a aplicação da substância criogênica. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a influência da sulfadiazina de prata, própolis, ácidos graxos essenciais e calêndula no tempo da cicatrização de feridas cutâneas padronizadas e induzidas pelo nitrogênio líquido em ratos. Utilizaram-se 40 ratos Wistar, divididos aleatoriamente em cinco grupos de oito animais cada: grupo vaselina (V), grupo sulfadiazina de prata (S), grupo própolis (P), grupo ácidos graxos essenciais (A) e grupo calêndula (C). Através da aplicação do nitrogênio líquido pela técnica do spray aberto, realizou-se a indução de duas feridas na região dorsal em segmentos paralelos de pele, uma no antímero direito e outra no esquerdo. A ferida direita recebeu o tratamento de acordo com os agentes tópicos escolhidos ou apenas com o veículo da pomada (vaselina sólida). A ferida esquerda recebeu a limpeza com solução cloreto de sódio 0,9% ou nenhum tratamento adicional. As aplicações tópicas foram realizadas duas vezes ao dia, durante 28 dias após a indução das lesões. Macroscopicamente, a cada dois dias, analisaram-se as medidas das lesões e calculou-se a área e a taxa de contração cicatricial das mesmas. No 28º dia pós-operatório, procedeu-se à coleta das biópsias para avaliação histopatológica e imuno-histoquímica, quanto à presença de células inflamatórias, intensidade de deposição de colágeno, densidade de mastócitos, proliferação epitelial e angiogênese. Com base nos resultados obtidos concluiu-se que: 1) o grupo própolis apresenta a maior taxa de contração das feridas, demonstrando diferença estatística significativa em relação ao grupo sem tratamento nas avaliações a partir do 6º dia pós-cirúrgico; 2) não se observa diferenças estatísticas significativas entre os grupos pesquisados quanto à proliferação epitelial, neovascularização e deposição de colágeno, nas avaliações histopatológicas e imuno-histoquímicas aos 28 dias de pós-operatório; 3) a terapia com os agentes tópicos ou, apenas, com a limpeza com solução cloreto de sódio 0,9% proporciona uma relevante evolução clínica das feridas frente a não intervenção no processo cicatricial. Sugere-se a necessidade de novos estudos com cicatrização de lesões causadas pela criocirurgia, no que diz respeito às ferramentas que podem ser usadas com o intuito de acelerar esse processo e melhorar a qualidade das cicatrizes. / Cryosurgery has been used to treat different diseases of systems and organs in both human and veterinary medicine. Although treatment of skin disorders is the leading indication, adverse effects, such as delayed wound healing, large scars, esthetical deformation, and functional impairment, have been reported with administration of cryogenic substance. This study aims to evaluate the influence of silver sulfadiazine, propolis, essential fatty acids and calendula at healing time of cutaneous wounds that were standardized and induced by liquid nitrogen in rats. For that, forty Wistar rats were randomly divided in five groups of eight animals each: vaseline group (V), silver sulfadiazine group (S), propolis group (P), essential fatty acids group (A) and calendula group (C). Two parallel lesions were produced in the dorsal region of each rat through the application of liquid nitrogen by spraying technique. The right wound received treatment according to the chosen topical agents or only with ointment vehicle (solid vaseline). The left wound was just cleaned with a 0.9% sodium chloride solution or it received no additional treatment. Topical applications were carried out twice daily for 28 days after wound induction. Macroscopically, every two days, the wounds were measured to calculate their area and healing rate. On the 28th postoperative day, biopsies were performed for histopathological and immunohistochemical evaluations. Microscopic analysis included: presence of inflammatory cells, intensity of collagen deposition, mast cells density, epithelial proliferation and angiogenesis. By the obtained results, the study concludes that: 1) propolis group shows the highest wound contraction rate, with a statistical difference to the untreated group in all the evaluations performed after the sixth day of treatment; 2) there were no significant differences among groups regarding epithelial proliferation, neovascularization and collagen deposition; 3) therapy with topical agents or just a cleaning with 0.9% sodium chloride solution provides an important clinical evolution of wounds when compared to non-intervention in healing process. Lastly, this paper proposes that new studies on ways of accelerating and improving quality of the healing process following cryosurgery are necessary.

Contexto. A impulsividade é um conceito formado a partir de diversas dimensões comportamentais. Desta forma a avaliação do comportamento impulsivo apresenta características complexas e distintas, que devem ser levadas em conta durante o processo de diagnóstico ou pesquisa. Objetivo. Este artigo de revisão apresenta os principais instrumentos de avaliação do comportamento impulsivo tanto em animais, quanto em humanos, relacionando as indicações e limitações de cada instrumento, assim como apontando referências de artigos empíricos que exemplificam cada protocolo. Método. Foram realizadas buscas nos sistemas Medline, PsycINFO e BVS/Bireme durante o período de 2007 a 2012. Resultados. Para humanos foram apontados quatro questionários e oito tarefas, e para animais foram apontadas seis tarefas. Entre os questionários a Escala de Impulsividade Barrat 11 se destaca, assim como a tarefa Delay Discounting, tanto para humanos quanto para animais. Conclusão. Estudos que utilizam instrumentos de modelos diferentes são sugeridos, assim como validação de escalas de impulsividade para diferentes populações brasileiras. / Background. The concept of impulsivity encompasses several behavioral dimensions. Therefore, the evaluation of impulsive behavior is quite complex and can vary greatly. Hence, such complexity should be considered during research or while establishing a diagnosis. Objectives. The objective of the present review article was to describe the main impulsive behavior assessment instruments both in animals and humans, including the indications and limitations of each instrument, and to suggest references of empirical articles that illustrate each protocol. Methods. The following databases were searched from 2007 to 2013: MEDLINE, PsycINFO and BVS/Bireme. Results. Our search retrieved four questionnaires and eight tasks for humans, and six tasks for animals. Among the most frequently used questionnaires and tasks, we found the Barratt Impulsiveness Scale-11 and the Delay Discounting Task, both for humans and animals. Conclusion. It is recommended that further research be undertaken using different models of instruments. In addition, impulsivity scales should be validated for different Brazilian populations.

Introdução - A variabilidade da freqüência cardíaca e da pressão arterial são habitualmente estudadas através de métodos lineares, nos dominios do tempo e da freqüência. Recentemente, métodos não-lineares, como o mapa de retorno, foram aplicados com sucesso na cardiologia. Objetivos - Avaliar o desempenho de uma modificação do mapa de retomo clássico, denominado mapa de retorno tridimensional, para detectar (1) diferentes níveis de disfunção autonômica, (2) a reprodutibilidade, (3) a modulação parassimpática e simpática sobre o nó sinusal e (4) o efeito dos pressorreceptores e quimiorreceptores sobre a variabilidade da pressão arterial. Material e métodos - Para estudar a freqüência cardíaca, o mapa de retomo tridimensional foi construído a partir dos intervalos RR do eletrocardiograma, como RRn versus [(RRn+I)-(RRn)] versus densidade. Desenvolvemos 4 índices de quantificação: PI inversamente proporcional à inclinação da máxima densidade de pontos; P2 - máximo comprimento longitudinal; P3 - máxima largura transversal; MN - produto de PI·P2·P3·10-3 . Estudamos 22 pacientes diabéticos, sendo 10 com neuropatia autonômica e 12 sem neuropatia autonômica, diagnosticada por S testes autonômicos cardiovasculares, e 12 indivíduos normais. A reprodutibilidade foi avaliada em 9 pacientes diabéticos e 10 indivíduos normais, em 2 dias consecutivos. Estudamos a correlação dos índices do mapa de retorno tridimensional com os índices no domínio do tempo raiz quadrada média das diferenças sucessivas (RMSSD), desvio padrão dos intervalos (SDNN) e desvio padrão das médias dos intervalos RR calculadas em segmentos de S minutos (SDANNi). Estudamos, em 6 indivíduos normais, o efeito do bloqueio farmacológÍco com propranolol e atropina sobre o mapa de retorno tridimensional, durante um protocolo de uma hora, incluindo 40 minutos em repouso e 20 minutos de exercício. Em ratos, estudamos o efeito da desnervação sinoaórtica sobre o mapa de retorno tridimensional de pressão arterial, construído como PAu x [(PAu+l)-(PAu)] x densidade. Foram estudados 10 ratos Wistar, sendo S deles submetidos à desnervação sinoaórtica. Para auxiliar na interpretação dos resultados, construímos gráficos de fase da pressão arterial (PAu x dPAn/dt). Foi ainda calculado o desvio padrão da pressão arterial. Resultados - Os índices do mapa de retorno tridimensional foram capazes de diferenciar pacientes com disfunção autonômica de indivíduos normais. PIe MN diferenciaram cada um dos 3 grupos estudados (ANOVA p<O,OS). A maioria dos índices do mapa de retorno tridimensional apresentou melhor acurácia total na detecção de disfunção autonômica do que os índices no dominio do tempo, calculada pela área sob a curva ROC. Com exceção de PI, os demais índices do mapa de retomo tridimensional correlacionaram-se com os índices no domínio do tempo (todos p<O,Ol). Os índices do mapa de retorno tridimensional apresentaram reprodutibilidade adequada em dois dias consecutivos (coeficientes de correlação intra-classe entre 0,69 a 0,82; p<O,O1). Em comparação ao placebo, o bloqueio simpático com propranolol aumentou PI e MN e o bloqueio parassimpático e o duplo-bloqueio diminuíram P2, P3 eMN(ANOVA p<O,O5). Em relação aos achados de variabilidade da pressão arterial, tanto a média, como os valores de PI e P3 das pressões arteriais sistólica, diastólica e média foram semelhantes nos ratos íntegros e nos ratos desnervados. O desvio padrão, P2 e MN foram maiores nos ratos desnervados, quando comparados aos ratos íntegros (teste t p<O,OS). O índice global MN revelou maior variabilidade da pressão arterial sistólica, quando comparada à diastólica (teste t pareado p<O,OS). Conclusões - Os índices do mapa de retomo tridimensional de freqüência cardíaca detectam disfunção autonômica em pacientes diabéticos, são reprodutíveis, correlacionamse com os índices no domínio do tempo e quantificam a modulação parassimpática e simpática sobre o nó sinusal. Os índices do mapa de retorno tridimensional de pressão arterial detectam diferenças no comportamento da pressão arterial, secundárias à eliminação dos pressorreceptores e quimiorreceptores arteriais, os quais parecem modular as pressões arteriais sistólica e diastólica de forma distinta. / Introduction - Heart rate and blood pressure variability are usually studied by linear methods in time- and in frequency-domain. Recent1y, non-linear methods return maps have also been successfully used in cardiology. Objectives - To evaluate the performance of a modified retum map, called threedimensional return map, (1) to detect different leveIs of autonomic dysfunction, (2) to evaluate the reproducibility of the method, (3) to detect parassimpathetic and sympathetic modulation to the sinus node and (4) to detect the influence of baroreceptors and chemoreceptors over blood pressure variability. Material and methods - For heart rate studies three-dimensional return map was built from the RR intervals ofthe electrocardiogram plotting RRn versus [(RRn+1)-(RRn)] versus density. Quantification indices were created: PI - inversely proportional to the slope of the maximum density; P2 - maximal longitudinal length; P3 - maximal transversallength; MN the product ofPI·P2·P3·IO-3 . Twenty-two diabetic patients, 10 with autonomic neuropathy and 12 without autonomic neuropathy, according to 5 cardiovascular autonomic tests, and 12 normal individuaIs were studied. Reproducibility was evaluated in 9 diabetic patients and 10 normal individuaIs during two consecutive days. Correlation of three-dimensional retum map indices to time domain indices root mean square successive difference (RMSSD), standard deviation ofRR intervals (SDNN) and standard deviation ofthe mean RR interval calculated in 5 min segments (SDANNi) were calculated. In six healthy subjects we studied the effect of partial and total pharmacological blockade with propranolol and atropine on three-dimensional retum map, during a l-hour protocol which induded 40 minutes of rest and 20 minutes of exercise. In rats, we studied the effect of sinoaortic denervation on arterial blood pressure (AP) variability using a three-dimensional retum map constructed as APnx [(APn+I)-(APn)] x density. Ofthe ten Wistar rats studied, five were submitted to sinoaortic denervation. To collaborate in data interpretation phaseplane plots (APnx dAPn/dt) were constructed. Blood pressure standard deviation was also ca1culated. Results: Three-dimensional retum map indices detected differences between patients with autonomic dysfunction and normal controls. PI and MN differentiated each one of the 3 groups studied (ANOVA p<O,O5). Overall accuracy ofmost three-dimensional retum map indices to detect autonomic dysfunction, estimated by the area under the ROC curve, was significant1y better than traditional time-domain indices. AlI three-dimensional retum map indices but PI were correlated to time-domain indices (alI p<O.OI). Three-dimensional return map indices also showed adequate reproducibility in two different recording days (intra-c1ass corre1ation coefficient ofO.69 to 0.82; p<O.OI). Compared to placebo, both PI and MN were increased after sympathetic blockade with propranolol, while alI indices except PI were modified after parasympathetic blockade (p<O.OS). Considering our blood pressure variability results, denervated and non-denervated rats had similar values of mean systolic, diastolic and mean arterial pressure as well as PI and P3 . Denervated rats presented higher values of standard deviation, P2 and MN, comparing to non-denervated rats (t test p<O,O5). Global index MN showed higher values for systolic blood pressure, comparing to diastolic ( paired t test p<O,O5). Condusions - Heart rate three-dimensional return map indices detected autonomic dysfunction in diabetic patients, reproducible, correlated to time-domain indices and are able to quantifY parassympathetic and sympathetic modulation to the sinus node. Blood pressure three-dimensional return map indices detected differences in blood pressure behavior secondary to baroreceptor and chemoreceptor elimination, suggesting that baroreceptors and chemoreceptors modulate systolic and diastolic blood pressure in different ways.

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O objetivo desse estudo foi avaliar as implicações da estimulação ultrassônica associada ou não ao treinamento físico sobre o perfil metabólico e inflamatório sistêmico, do tecido adiposo e hepático. Foram utilizados 68 ratos Wistar machos, alimentados com dieta padrão, submetidos ou não ao treinamento físico de intensidade moderada e a terapia ultrassônica, não focada, pulsátil de 3W/cm2 na região abdominal. Foram mensurados a massa corporal, o índice de obesidade e a tolerância à glicose ao final das terapias. Após a eutanásia dos animais, foi determinado o perfil bioquímico metabólico, inflamatório e hormonal. Os tecidos hepático, adiposo subcutâneo abdominal (TASC), mesentérico (TAME), epididimal (TAE), retroperitoneal (TAR) e marrom (TAMAR) foram removidos, pesados e submetidos às análises morfológicas, de imuno-histoquímica e de expressão gênica. A expressão gênica de receptor β3-adrenérgico, lipase hormônio sensível (HSL), lipoproteína lipase (LPL), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), proteína quinase do tipo A (PKA), lipase de triglicerídeo (ATGL), gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) em tecido adiposo e de IL-6, TNF-α e beta-actina no fígado foram mensuradas por RT-PCR. O treinamento físico reduziu a massa corporal, a massa e o volume dos adipócitos do TASC e a massa do tecido adiposo visceral total (TAV), aumentou a lipólise e a testosterona total, diminuiu a leptina, ativou o TAMAR, reduziu a expressão de citocinas inflamatórias, manteve a homeostase da insulina e da glicose e não alterou os ácidos graxos livres. A terapia ultrassônica isolada diminuiu a massa corporal, o volume e o número de adipócitos no TASC e o número de adipócitos no TAV, a expressão gênica de LPL no TAR, aumentou a de ATGL no TAME. Além disso, aumentou a expressão gênica de IL-6 no TASC e TAME, a IL-6 plasmática, o número de macrófagos no TAME, a insulina plasmática, a razão estradiol/testosterona e ocasionou resistência à insulina. Entretanto, a associação das terapias, em comparação com o uso isolado do ultrassom, determinou a normalização dos níveis plasmáticos e de resistência à insulina, melhora na tolerância à glicose, manuntenção do perfil inflamatório sistêmico e aumento da inflamação no tecido adiposo. Comparada com a realização isolada de treinamento físico, a associação das terapias diminuiu o volume do TAE, mas aumentou o perfil inflamatório do tecido adiposo. Não foram observadas alterações morfológicas e inflamatórias no tecido hepático pelas terapias isoladas ou associadas. Desta forma, conclui-se que o treinamento físico e a terapia ultrassônica reduzem o TASC e TAV, porém o treinamento físico isolado apresentou vantagens em relação à terapia ultrassônica por diminuir a produção de citocinas inflamatórias e manter a homeostase da insulina e do perfil lipídico. Em contrapartida, a associação dos tratamentos não demonstrou vantagens em comparação à realização isolada do treinamento físico. / The ultrasound therapy and physical training alone reduces the body and adipose tissue mass, but with opposite effects on the lipid and metabolic profile. However, there is a lack of evidence on the effects of the combination of these two therapies on the metabolism of adipose and liver tissue. The aim of this study was to evaluate the implications of ultrasonic stimulation with or without the physical training on the metabolic and systemic inflammation profile of the adipose and liver tissue. Sixty-eight male Wistar rats were used, fed with a standard diet, submitted or not to progressive physical training of moderate intensity and ultrasound therapy, not focused, pulsed 3W/cm2 in the abdominal area. Body weight, obesity index and glucose tolerance at the end of therapy were measured. The liver, abdominal subcutaneous adipose tissue (SAT), mesenteric (MAT), epididymal (EAT), retroperitoneal (RAT) and brown (BAT) were removed, weighed and subjected to morphological analysis, immunohistochemistry and gene expression. The gene expression β3-adrenergic receptor, hormone sensitive lipase (HSL), lipoprotein lipase (LPL), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF-α), protein kinase type A (PKA), triglyceride lipase (ATGL), glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) in adipose tissue and of IL-6, TNF-α and beta-actin in the liver were performed by RT-PCR. Physical training reduced body mass, SAT adipocytes mass and volume, total visceral adipose tissue (TVAT), increased lipolysis and total testosterone, reduced leptin, activated BAT, reduced the expression of inflammatory cytokines, improved homeostasis of insulin and glucose and did not affect the free fatty acids. Ultrasound therapy reduced the body mass, the volume and number of adipocytes in SAT and number of adipocytes in TVAT, reduced LPL gene expression in the RAT and increased the ATGL in MAT. In addition, increased IL-6 gene expression in SAT and MAT, plasma IL-6 and the number of macrophages in the MAT, plasma insulin, the ratio estradiol/testosterone and insulin resistance. However, the association of therapies, compared with the isolated use of ultrasound determined the normalization of plasma levels and insulin resistance, improvement in glucose tolerance, systemic inflammatory profile maintenance and increased inflammation in adipose tissue. Compared to the isolated conducting physical training, the association of therapies decreased the volume of EAT, but increased the inflammatory profile of adipose tissue. There were no morphologic and inflammatory changes in liver tissue by isolated or associated therapies. Thus, it is concluded that physical training and ultrasound therapy reduces SAT and TVAT, but isolated physical training showed benefits in relation to the ultrasound therapy by reducing inflammatory cytokines production and by maintaining homeostasis of insulin and lipid profile. In contrast, the combination of treatments, showed no benefits over the isolated realization of physical training.