Psicóloga / Tomando en consideración que la población con discapacidad intelectual presenta mayor probabilidad de sufrir trastornos de salud mental y que estos suelen ser eclipsados por el diagnostico de discapacidad intelectual, se vuelve importante iniciar la investigación en herramientas de psicodiagnostico que faciliten reconocer problemáticas de salud mental en esta población. En este sentido, la presente investigación corresponde a un estudio exploratorio-descriptivo que tuvo como objetivo conocer la ejecución e interpretación de la prueba gráfica “Casa, Árbol, Persona” (HTP) en jóvenes entre 15 y 19 años con síndrome de Down. Para llevar a cabo lo anterior se aplicó la prueba gráfica HTP a 30 jóvenes con síndrome de Down de centros educacionales y hospitaliarios. Posteriormente se buscón identificar si es posible la ejecución de la prueba por parte de estos jóvenes y describir; la ejecución y conducta de los jóvenes ante la prueba, el cómo se presentan los indicadores generales y de dispacidad intelectual identificados por J. Buck, K. Koch y K. Machover, y finalmente, describir cómo se presentarón algunas de características psicológicas descritas para esta población, analizadas a través de constelaciones de indicadores en análisis clínicos individuales. De acuerdo a los resultados obtenidos, se puede afirmar que es posible la ejecución por jóvenes con síndrome de Down de la muestra por alto porcentaje de sujetos que logro comprender y ejecutar la totalidad de la prueba, mostrándose motivadods y dispuetos a cooperar con la evaluación. Así mismo, de los indicadores descritos para discapacidad intelectual por los autores antes mencionados, se identificó el indicador “ausencia de detalles esenciales” como el más relevante en la muestra estudiada. Además, se observo que numerosos que numerosos indicadores generales de la prueba no aparecieron en la muestra estudiada y los que se presentarón lo hicierón de manera variable. Por otra parte, resulto relevante en análisis de la característica psicológica “Inhibición / Aislamiento” ya que fue la categoría estudiada más relevante en los jóvenes evaluados. Finalmente, también resultó relevante la aparición de protocolos en los cuales se pudo observar la individualidad de cada joven y por ende consiguió reflejar el proceso proyectivo a la base en las producciones gráficas en esta muestra. Por otra parte, se revisan diversos aspectos teóricos relativos a la población con síndrome de Down y a las pruebas gráficas en la evaluación de la personalidad, haciendo énfasis en el rol de la psicología en relación al trabajo con personas con discapacidad intelectual.

A terapia de fotobiomodulação tem sido vastamente utilizada em cultura de fibroblastos com o objetivo de se verificar seu real efeito na cicatrização de feridas e de se estabelecer os melhores parâmetros de luz. Pacientes com síndrome de Down (SD) possuem alta prevalência da doença periodontal (DP) e importantes alterações imunológicas, as quais podem interferir no processo de cicatrização. O objetivo do presente estudo foi de avaliar os efeitos da utilização de Laser e LED em fibroblastos gengivais de pacientes com e sem SD (FSD e FGH, respectivamente), verificando a viabilidade celular e o processo In vitro de cicatrização de feridas. As células foram cultivadas em placas de 96 poços (1x103 célula/poço) e colocadas em estado de aquiescência (meio DMEM com 1% de soro fetal bovino) 24h antes da irradiação e retomando sua condição inicial de 10% de soro fetal bovino (SFB) instantes antes da aplicação de Laser (AlGaAs - 660nm e AlGaInP - 810nm) e LED (637 ±15nm) com exceção do controle negativo (C-) que continuou com 1% de SFB. Os grupos foram divididos em: C+ (sem irradiação, 10% SFB), C- (sem irradiação, 1% SFB), LIV5 (5 J/cm2 por 3s), LIV8 (8 J/cm2 por 5s), LV5 (5 J/cm2, por 3s), LV8 (8 J/cm2 por 5s), LED3 (0,03 J/cm2 por 3s) e LED5 (0,05J/cm2 por 5s). A potência utilizada foi a mesma tanto para o Laser como para o LED (40mW). A viabilidade celular foi avaliada através dos testes colorimétricos MTT e Cristal Violeta, nos períodos de 24,48,72 e 96h. O teste de cicatrização de feridas In vitro (placas de 24 poços) para avaliação da migração dos fibroblastos, foi nos períodos de 12, 24, 36 e 48h. A análise estatística foi realizada através do teste ANOVA de medidas repetidas complementado pelo teste de Tukey (p<0,05). Os grupos experimentais, em grande parte dos períodos, obtiveram melhor viabilidade celular em relação ao C+, com exceção do grupo LIV8 que apresentou crescimento celular próximo de zero, em todos os períodos. Para FSD os melhores resultados foram com LIV5, LED3 e LED5 (p<0,05), enquanto que para FGH, foi o LV5 (p>0,05). No ensaio de cicatrização de feridas os melhores resultados foram LIV5 para FGH (p<0,05) e todos os tratamentos com exceção do LIV8 para FSD (p<0,05). Os FSD apresentaram maior fechamento da ferida em relação ao FGH nos períodos de 24 e 36h (p<0,05). Como conclusão, a fotobiomodulação por Laser e LED mostrou ser efetiva para viabilidade celular, tanto para o FGH como para o FSD, com exceção do Laser infravermelho de maior densidade de energia e maior tempo de exposição (LIV8). Na migração celular, a fotobiomodulação foi efetiva no maior fechamento da ferida para os FSD. Logo, a terapia de fotobiomodulação por Laser e LED, com os parâmetros adequados, parecer ser um tratamento adjuvante promissor para pacientes com SD. / The photobiomodulation therapy has been widely used in fibroblast culture in order to verify its effects on wound healing and to establish the best parameters of light. Down\'s syndrome patients (DS) present high prevalence of periodontal disease (PD) and important immunological changes, which could interfere on the wound healing process. The aim of this study was to evaluate the Laser and LED effects on gingival fibroblasts cultures from patients with or without DS (FSD and FGH, respectively), through cell viability tests and in vitro wound healing test. Cells were grown in 96-well plates (1x103 cells / well) and then, put in a quiescence environment, (DMEM medium with 1% fetal bovine serum) for 24 hours before irradiation. After that an initial condition of 10% fetal bovine serum (FBS) was set before Laser (Red -AlGaAs - 660nm and Infrared - AlGaInP - 810nm) and LED (637 ± 15nm) application, with the exception of the negative control (C-) which still remained with 1% FBS. The groups were divided in: C+ (no irradiation, 10% FBS), C (no irradiation 1% FBS), LIV5 (5J/cm2 for 3s), LIV8 (8 J / cm2 for 5s), LV5 (5J/cm2 for 3s), LV8 (8J/cm2 for 5s), LED3 (0.03J/cm2 for 3 seconds) and LED5 (0,05J / cm2 for 5s). The power output was the same for both Laser and LED (40mW). Cell viability was evaluated through MTT and Crystal Violet colorimetric tests, in periods of 24,48,72 and 96h. The in vitro wound healing assay (24 well plates), measured the fibroblasts migration, during 12, 24, 36 and 48 hours. Statistical analysis was performed using repeated measures ANOVA complemented by Tukeys test (p <0.05). The experimental groups, in most periods, presented higher cell viability compared to C+, except for the LIV8 group that exhibited cell growth near to zero, in all periods. In relation to FSD, the best results were with LIV5, LED 3 and LED 5 (p<0.05), while to FGH, the LV5 presented higher viability (p<0.05). The best results for the wound healing test were LIV5 for FGH (p<0,05) and all groups but LIV8 for FSD (p<0,05). FSD cells presented higher wound closure in relation to FGH at 24 and 36h (p<0,05). In conclusion, the Laser and LED photobiomodulation was effective for cell growth, for both FGH and FSD cells, except for the infrared laser with higher energy density and longer exposure time (LIV8). Photobiomodulation was more effective for wound closure by FSD cells. Therefore, laser and LED photobiomodulation therapy, with appropriate parameters, seems to be a promising adjunctive treatment for patients with DS.

Esta pesquisa estuda as práticas da convivência introduzidas na relação do aluno com síndrome de Down com a escola pública do Estado de São Paulo, e aponta para as marcas forjadas pela história, leis e espaços, impressas nas condições e possibilidades no cotidiano escolar. Revela, nas formas de condução do processo de desenvolvimento do aluno com deficiência intelectual, a existência de um indivíduo possível, planejado e previamente definido. Com o apoio da observação do aluno com síndrome de Down, no espaço escolar, rompe com os limites do indivíduo possível e desvela para além do rótulo de um indivíduo único, real, tecido pela convivência, pela consciência de sua posição no grupo, dialogada e negociada. Pensa na escola e nas ações empreendidas pelo desejo de pertencer, de cada sujeito da pesquisa, que refletem sobre os limites que se impõe sobre as forças e possibilidades ali apresentadas. O desenvolvimento interno do indivíduo, gerado por desejos e reflexões, elabora uma aquisição criativa a partir de ajustes do vivenciado, revelado na ação, na convivência do espaço escolar. O desafio, neste estudo, é responder a seguinte questão: as ações dentro da escola contribuem para a construção de um indivíduo possível, tornando a formação do indivíduo real refém destas forças? Nesse sentido, o trabalho se estrutura a partir da conjugação de vários pontos de partida. Assim, busca: detectar marcos históricos que se repetem, onde o poder de uma área se desenvolve e se fortalece a partir de um campo de saber, identificando e caracterizando serviços e indivíduos; localizar, na legislação, como são configuradas a pessoa, e a pessoa com deficiência intelectual; definir o indivíduo real, que persiste além do rótulo, do estigma, formado na contradição, em uma dialética de exclusão e inclusão; identificar mecanismos construídos diariamente, e a clareza que a família e indivíduos têm destes. Na análise da realidade investigada, vai além da mera descrição dos dados observados e faz a opção por uma abordagem qualitativa, ou seja, captar a escola pelo olhar dos sujeitos e suas manifestações. Elementos de pesquisa e reflexão, como registro fotográfico e vídeo elaborado por aluno são utilizados como mediadores e organizadores de temas, estes, desta forma, centrados e desenvolvidos a partir da reflexão sobre fatos observados na relação com os sujeitos. Conclui que as forças produzidas pelo ambiente fazem parte da visão histórica da constituição do indivíduo com síndrome de Down, enquanto as técnicas de contorno e superação são construídas por ele, na vivência dos limites, e concorrem para a construção de um indivíduo único, nem sempre percebido pela escola / This research evidences the companionship practices introduced in the relation to Down syndrome student and shows the forged marks through history, laws and spaces, printed in the conditions and possibilities in the public school from São Paulo State. It reveals in the ways of leading the process of the development of the student who has intellectual deficiency, the existence of a possible individual planned and previously defined. Supporting the study of the Down syndrome student in the school space, it breaks the limits of the possible individual and unveils the label of unique individual, who is real, formed by companionship, conscious of his position in the group, dialogued and negotiated. Such individual thinks about school and executed actions hoping to belong to every subject of the research which reflects over the imposed limits, strength and possibilities there where it is presented. The internal development of the individual, generated by wishes and reflections elaborates a creative acquisition from adjustments of the subject revealed in the action, in the companionship of the school space. The challenge, in this study, is to answer the following question: do the actions inside school contribute to build a possible individual becoming the character of a real individual who is hostage of this strength? In this way the study itself from several starts points. It pursuits detecting historical boundaries which are repetitive where the power of an area develops itself and becomes strong from knowledge identifying and showing services and individuals; localizing in the legislation the way the person is configured and the intellectual deficiency person; defining the real individual who persists beyond label, the stigma, ,formed in the contradiction in a dialectic of exclusion and inclusion; identifying mechanisms daily built concerning family and individuals as well. In the analysis of the investigated reality, it goes farther on the simple description of observed data and decides for a qualified approach, that is, it looks at through the way the subjects look and their manifestations. Such elements of research and reflection, it means, photos and videos created by the student are used as mediators and organizers of the themes, these ones, this way, centered and developed after reflection about observed facts in the relationship with such subjects. I concluded that the strength produced by the environment makes part of the historical view of the Down syndrome individual constitution while the contour techniques and overcoming are built by him living his limits and contributing to build a unique individual who is not always noticed by school.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fabiodeoliveira_dissert.pdf: 1855596 bytes, checksum: 94232f817d2c1d9bf409dde7b70af0fa (MD5) Previous issue date: 2013-04-04 / Introduction: The digital media revolution has made information technology accessible to a great number of users. However, the content in health, in general, is available to the public based on their own experiences and without scientific background. Due to this picture, the Ding Down team, a multidisciplinary group of professionals from a teaching medical school, has been providing care for individuals with Down syndrome (DS). They sought the need to create a Website to spread accurate, scientific quality, following the codes of conduct of healthcare based on the Health On Net foundation (HON) and standardizations from the Institute of Health Information Technology - (HiTi). DS is the most common cause of mental disorder from genetic etiology, characterized by the presence of three copies of chromosome 21. Its prevalence is approximately 1:660 births, and an outcome of great social impact. Objectives: To Develop website and forum in DS and present the importance of the internet as a source of health information. Materials and Methods: For Website construction, the development platform and manageability Joomla and PHP, and Web Server as the APACHE. The operating system used was Linux Mandriva and software was: NVU14, editing HTML and PHP, 15 GIMP image editing and documentation for BrOffice. The above considerations about the importance of the Internet in health were based on available studies based on sites with content, books, papers, theses or dissertations submitted in English or Portuguese language, in full version. Studies published between 1995 to 2012 were selected through an electronic search on Science Direct, Medline / Pubmed, Lilacs, SciELO, Biomed Central and PsycInfo using the following keywords: Health or Health and internet, combined with Internet History, quality of Health in the Internet. Results: The website domain was hosted in the Intelig' Data Center and was defined as http://www.dingdown.com.br and was well accepted by health professionals and the community. Statistical data showed that, by the end of August 2012 was hit a total of 6964 visitors surpassing the full year 2011, with 2396 visitors. Regarding to health information on the Internet there was a growing number of scientific journals in this area and most are available online, of which 20 000 are in the field of Medicine. Above all, there is a huge number of websites that are not certified. Conclusion: The access to content based on information with credibility and scientific support could provide knowledge by clarifying about DS. The Internet is an important device to spread healthcare knowledge, however, it is important the authorities should regulate the quality of health information. The result would provide reliability for users who are not able to differentiate the credibility content from those presented in some portals without scientific support. / Introdução: A revolução dos meios digitais tornou a tecnologia da informação acessível para um grande número de usuários. Entretanto, os conteúdos na área de saúde, em geral, são disponibilizados para o público com base em experiências próprias e sem respaldo científico. Diante desta realidade, a equipe Ding Down, constituída por um grupo multidisciplinar de profissionais que prestam atendimento aos indivíduos com a Síndrome de Down (SD), vinculados a um Hospital Escola e Faculdade de Medicina, visou a necessidade da criação de um website para disseminar informações precisas, de qualidade científica, seguindo os códigos de conduta da área de saúde da Health Onthe Net foundation (HON) e normatizações do Health InformationTechologyInstitute (HITI). A SD é a causa mais comum de deficiência mental de etiologia genética, caracterizada pela presença de três cópias do cromossomo 21, com prevalência de aproximadamente de 1:660 nascimentos e que, portanto, possui um grande impacto social. Objetivos: Desenvolver website e fórum em SD e apresentar a importância da internet como fonte de informação em saúde. Material e Métodos: Na construção do website foram utilizadas as plataformas de desenvolvimento e gerenciamento Joomla e PHP e, como Servidor Web, o APACHE. O sistema operacional utilizado foi o Linux Mandriva e os softwares foram: NVU14, para edição dos códigos HTML e PHP, GIMP 15 para edição de imagem e o BrOffice para documentação. As considerações expostas acerca da importância da Internet em saúde foram baseadas em estudos disponíveis em sítios com conteúdos fundamentados, livros, artigos científicos, teses ou dissertações, apresentados em idiomas inglês ou português, em versão completa. Os estudos publicados no período de 1995 a 2012 foram selecionados por meio de busca eletrônica no Science Direct, Medline/Pubmed, Lilacs, SciELO, Biomed Central e PsycInfo, utilizando os seguintes descritores: Saúde ou Health e internet, combinados com Internet History, Qualityof Health in the Internet. Resultados: O domínio do website foi hospedado no Data Center da Intelig e ficou definido como http://www.dingdown.com.br e foi bem aceito pelos profissionais da saúde e pela comunidade. Os dados estatísticos mostraram que, até o final de agosto de 2012 foi atingido um total de 6964 visitantes superando todo o ano de 2011, com 2396 visitantes. Em relação à informação em saúde na internet observou-se um crescimento do número de periódicos científicos nesta área e que a maioria está disponível on-line; dos quais 20 mil são da área de Medicina. Sobretudo, ainda é grande o número de websites não certificados. Conclusão: O acesso ao conteúdo com informações de credibilidade e respaldo científico trouxe conhecimento e mais esclarecimentos sobre a SD. A Internet é uma importante ferramenta de difusão de conhecimentos na área da saúde, entretanto, é relevante que as autoridades regulamentem a qualidade da informação em saúde. O resultado trará confiabilidade aos usuários que não conseguem diferenciar os conteúdos de credibilidade com aqueles apresentados em portais sem respaldo científico.

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-09-14T14:39:59Z No. of bitstreams: 1 claudiareginassilva_dissert.pdf: 1494248 bytes, checksum: a28172aa7743b4b9810d1de076e19740 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-14T14:39:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 claudiareginassilva_dissert.pdf: 1494248 bytes, checksum: a28172aa7743b4b9810d1de076e19740 (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / ABSTRACT Introduction: Down syndrome (DS) is a genetic disorder caused by the presence of an extra copy of human chromosome 21 (HSA21) with an incidence of one in 660 live births. Individuals with DS show alterations of the immune system resulting in increased frequency of infections and autoimmune diseases. Studies show that some genes involved in the immune system present altered expression in individuals with DS, however, the molecular mechanisms by which trisomy 21 leads to the immune system disorders in DS remain poorly investigated. Objective: This study aimed to investigate the expression pattern of a specific set of genes involved in the immune system and inflammation process in children with DS and children without the syndrome (control group), to identify differences that may be related to clinical manifestations of the syndrome. Casuistic and Methods: In this study were included six children with DS and six children without the syndrome. The quantification of the gene expression was performed using TaqMan ® Array Plate Human Inflammation Kit, which enables the investigation of 92 inflammation-related genes and four reference genes by real-time polymerase chain reaction (qPCR). Results: Of the 92 genes analyzed, 20 genes showed differential expression in children DS; 12 overexpressed (PLA2G2D, CACNA1D, ALOX12, VCAM1, ICAM1, PLCD1, ADRB1, HTR3A, PDE4C, CASP1, PLA2G5 e PLCB4) and 8 underexpressed (LTA4H, BDKRB1, ADRB2, CD40LG, ITGAM, TNFRSF1B, ITGB1 e TBXAS1). After statistical correction for false discovery rate, only the genes BDKRB1 and LTA4H showed differential expression, both underexpressed. Conclusion: DS children show differential expression of genes, not located on chromosome 21, compared to children without DS. The altered expression of these genes, considering their functions in the inflammatory response, suggests an important role in DS pathogenesis. / RESUMO Introdução: A síndrome de Down (SD) é um distúrbio genético causado pela presença de uma cópia extra do cromossomo humano 21 (HSA 21) com uma incidência de um a cada 660 nascidos vivos. Indivíduos com SD apresentam alterações no sistema imunológico que resultam no aumento da frequência de infecções e doenças autoimunes. Estudos mostram que alguns genes envolvidos no sistema imunológico apresentam expressão alterada em indivíduos com SD, entretanto, os mecanismos moleculares pelos quais a trissomia do 21 leva aos distúrbios do sistema imunológico em SD permanecem pouco investigados. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo investigar o padrão de expressão de um conjunto específico de genes envolvidos no sistema imunológico e no processo inflamatório em crianças com SD e crianças sem a síndrome (grupo controle), visando identificar diferenças que possam estar relacionadas com manifestações clínicas da síndrome. Casuística e Métodos: Foram incluídas no estudo seis crianças com SD e seis crianças sem a síndrome. A quantificação da expressão gênica foi realizada com o kit TaqMan® Human Plate Inflammation Array, que permite a investigação de 92 genes relacionados com a inflamação e quatro genes de referência pelo método de reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (PCRq). Resultados: Dos 92 genes analisados, 20 genes apresentaram expressão diferencial em crianças com SD; 12 com expressão aumentada (PLA2G2D, CACNA1D, ALOX12, VCAM1, ICAM1, PLCD1, ADRB1, HTR3A, PDE4C, CASP1, PLA2G5 e PLCB4) e oito com expressão reduzida (LTA4H, BDKRB1, ADRB2, CD40LG, ITGAM, TNFRSF1B, ITGB1 e TBXAS1). Após correção estatística para múltiplos testes apenas os genes BDKRB1 e LTA4H apresentaram expressão diferencial, ambos com expressão reduzida. Conclusão: Crianças com SD apresentam expressão diferencial de genes, não localizados no cromossomo 21, em relação a crianças sem a síndrome. A expressão alterada desses genes, considerando suas funções na resposta inflamatória, sugere um papel relevante na patogênese da SD.

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2018-02-06T18:02:49Z No. of bitstreams: 1 analiceandreolidasilva_dissert.pdf: 2107238 bytes, checksum: 4f05811d9d83884b9b7412042055b250 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-06T18:02:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 analiceandreolidasilva_dissert.pdf: 2107238 bytes, checksum: 4f05811d9d83884b9b7412042055b250 (MD5) Previous issue date: 2017-02-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: Down syndrome (DS) is a genetic condition characterized by the presence of three copies of chromosome 21. In most cases, the extra chromosome 21 is of maternal origin due to errors in chromosomal segregation during meiosis. Advanced maternal age at conception is the main risk factor for DS. However, studies suggest that alterations in genes involved in folate metabolism, such as MTHFR (Methylenetetrahydrofolate redutase), may increase the risk for DS regardless maternal age, due to DNA hypomethylation and, consequently, abnormal chromosomal segregation. MTHFR expression is regulated by microRNAs (miRNAs), and polymorphisms in miRNAs may also modify this metabolism with consequences on chromosome disjunction. Objective: To assess whether the presence of MTHFR rs4846048 and rs4846049 and precursor hsa-mir-149rs2292832 polymorphisms is associated with maternal risk for the occurrence of offspring with DS. Casuistic and Methods: In the present study, 167 mothers of individuals with free trisomy 21, and 296 women without previous history of abortion, mothers of individuals without syndrome and without malformation were examined. Polymorphisms were evaluated by real-time polymerase chain reaction (PCR) using the TaqMan® SNP Genotyping Assays (AppliedBiosystems®) commercial assays. Multiple logistic regression analyzes were performed for the polymorphisms in the dominant and recessive models using the Minitab v. 16.0 program. Genotypic combination analysis was performed using the Fisher exact test in the dominant model. Analysis of the haplotypes of the MTHFR polymorphisms rs4846048 and rs4846049 was performed using the Haploview v. 5.0 program. Maternal age equal or greater than to 35 years old as a risk factor for DS was analyzed using binary logistic regression. Results: Maternal age equal to 35 years old or greater was considered a risk factor for offspring with DS (P <0.0001; OR = 9.38; 95% CI = 5.70-15.45). The maternal polymorphisms rs4846048 and rs4846049 of the MTHFR gene were not associated with the occurrence of offspring with DS, regardless of maternal age. Analyzes of combined genotypes of the MTHFR rs4846048, MTHFR rs4846049 and hsa-mir-149 rs2292832 polymorphisms, as well as the MTHFR gene haplotypes, also showed no association with maternal risk for DS. An increased risk for the occurrence of offspring with DS was observed for women under 35 years old at the time of conception and carriers of the TT genotype of hsa-mir-149 rs2292832 polymorphism (OR = 2.02, 95% CI = 1.06 - 3.83). Conclusion: There is no evidence of association between maternal polymorphisms MTHFR rs4846049 and rs4846048 and risk for the occurrence of SD offspring. However, an increased maternal risk for DS is observed in women with maternal age under 35 years old and carriers of the TT genotype of the hsa-mir-149 rs2292832 polymorphism. / Introdução: A síndrome de Down (SD) é uma condição genética caracterizada pela presença de três cópias do cromossomo 21. Na maioria dos casos, o cromossomo 21 extra é de origem materna e é originado devido a erros na segregação cromossômica durante a meiose. A idade materna avançada no momento da concepção representa o principal fator de risco para SD. Entretanto, estudos sugerem que alterações em genes envolvidos no metabolismo do folato, como o MTHFR (Metilenotetrahidrofolato redutase), podem aumentar o risco materno para prole com SD, independente da idade, por resultarem em hipometilação do DNA e, consequentemente, em segregação cromossômica anormal. A expressão de MTHFR é mediada por microRNAs (miRNAs), assim polimorfismos em miRNAs também podem alterar esse metabolismo com consequências na disjunção cromossômica. Objetivo: Avaliar se a presença dos polimorfismos do gene MTHFR rs4846048 e rs4846049 e do pré-miRNA hsa-mir-149 rs2292832 está associada com o risco materno para a ocorrência de prole com SD. Casuística e métodos: Foram avaliadas 167 mães de indivíduos com trissomia livre do cromossomo 21 e 296 mulheres sem história de aborto prévio, mães de indivíduos sem a síndrome e sem malformação. Os polimorfismos foram avaliados pela técnica de discriminação alélica por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real utilizando-se os ensaios comerciais TaqMan® SNP Genotyping Assays (AppliedBiosystems®). As análises de regressão logística múltipla foram realizadas para os polimorfismos nos modelos dominante e recessivo utilizando o programa Minitab v. 16.0. A análise de combinação genotípica foi realizada utilizando o teste exato de Fisher, no modelo dominante. A análise dos haplótipos dos polimorfismos MTHFR rs4846048 e rs4846049 foi realizada utilizando o programa Haploview v. 5.0. A idade materna maior ou igual a 35 anos como fator de risco para a SD foi analisada por meio de regressão logística binária. Resultados: A idade materna igual ou maior que 35 anos foi considerada um fator de risco para prole com SD (P<0,0001; OR=9,38; IC 95%=5,70-15,45). Os polimorfismos rs4846048 e rs4846049 do gene MTHFR não foram associados com a ocorrência de prole com SD, independente da idade materna. As análises de genótipos combinados dos polimorfismos MTHFR rs4846048, MTHFR rs4846049 e hsa-mir-149 rs2292832, bem como dos haplótipos do gene MTHFR, também não evidenciaram associação com risco materno para SD. Um risco aumentado para a ocorrência de prole com SD foi observado para mulheres com idade abaixo de 35 anos no momento da concepção, portadoras do genótipo TT do polimorfismo hsa-mir-149 rs2292832 (OR = 2,02; IC 95% = 1,06 - 3,83). Conclusão: Na casuística avaliada não há evidências de associação entre os polimorfismos maternos MTHFR rs4846049 e rs4846048 e risco para a ocorrência de prole SD. Entretanto, um risco materno aumentado para SD é observado em mulheres com idade materna abaixo de 35 anos portadoras do genótipo materno TT do polimorfismo hsa-mir-149 rs2292832.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-10-22T17:00:05Z No. of bitstreams: 1 CristianiCortez_tese.pdf: 982360 bytes, checksum: e268e8163d7c58538dd0c1134e9b0121 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-22T17:00:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CristianiCortez_tese.pdf: 982360 bytes, checksum: e268e8163d7c58538dd0c1134e9b0121 (MD5) Previous issue date: 2017-02-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP / Down syndrome (DS) results from failure in chromosomal segregation during maternal meiosis in about 90-95 % of the cases. The advanced maternal age at conception is considered the major risk factor for DS, however, many mothers of DS individuals are young, suggesting the existence of other etiological factors. Studies suggest that abnormal folate metabolism may cause hypomethylation of DNA pericentromeric, resulting in chromosomal nondisjunction. Moreover, genetic polymorphisms involved in folate pathway have been appointed as maternal risk factors for DS. Objectives: We compared the global DNA methylation between mothers of individuals with DS and mothers of individuals without the syndrome. We also investigated the impact of 18 polymorphisms involved in folate metabolism, and folate, homocysteine (Hcy) and methylmalonic acid (MMA) concentrations on the global DNA methylation. Finally, we evaluated the influence of thymidylate synthase (TYMS) 28-base pair (bp) repeats, TYMS 1494del6, DNA methyltransferase 3B (DNMT3B) -579G>T, DNMT3B -149C>T and DNMT3B -283T>C polymorphisms as maternal risk factors for DS and the association between these polymorphisms and the concentrations of folate, Hcy and MMA. Methods: One hundred and five mothers of individuals with free trisomy 21 and 185 mothers of individuals without the syndrome were included in this study. LINE-1 and Alu methylation were quantified by pyrosequencing. The TYMS 28-bp repeats polymorphism was performed by Polymerase Chain Reaction (PCR) using difference in the size of fragments; TYMS 1494del6 and DNMT3B -579G>T polymorphisms were analyzed by PCR followed by enzymatic digestion; and real-time polymerase chain reaction allelic discrimination was used for the genotyping of DNMT3B -149C>T and -283T>C polymorphisms. Data from the other polymorphisms were obtained from previously published articles by the research group. Plasma MMA and Hcy concentrations were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and serum folate by chemiluminescence. Results: LINE-1 methylation was lower in DS mothers than control mothers. Mothers with TCN2 776 CG and GG genotype present high Alu methylation and BHMT 742 GA and AA genotype were associated with low Alu methylation. Moreover, serum folate concentration was a predictor of LINE-1 methylation. Increased maternal risk for DS was associated with TYMS 3R/3R and DNMT3B -149TT/-283TC genotypes. In relation to metabolites, low Hcy concentration was observed in mothers with DNMT3B -149CT/-283CC genotypes when compared with the other combined genotypes. Conclusions: Reduced methylation of the LINE-1 sequence is a maternal risk factor for SD, as well as the TYMS 3R/3R genotype and the DNMT3B -149CT/-283CC combined genotypes. TCN2 776 CG and GG and BHMT 742 GA and AA genotypes modulate the Alu methylation. Serum folate is a predictor of the LINE-1 methylation and Hcy concentration is modulated by DNMT3B -149CT/-283CC combined genotypes in the studied population. / A síndrome de Down (SD) resulta de falhas na segregação cromossômica durante a meiose materna em cerca de 90-95 % dos casos. Embora a idade materna seja um fator de risco bem estabelecido, o nascimento de indivíduos com SD de mães jovens indica a existência de outros fatores etiológicos. Estudos sugerem que o metabolismo anormal do folato pode causar hipometilação do DNA pericentromérico, favorecendo a não disjunção cromossômica. Além disso, polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato tem sido apontados como fatores de risco materno para a SD. Objetivos: Comparar a metilação global do DNA entre mães de indivíduos com SD e mães controle; avaliar a influência de 18 polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato e das concentrações de folato, homocisteína (Hcy) e ácido metilmalônico (MMA) na metilação do DNA; investigar a contribuição dos polimorfismos timidilato sintase (TYMS) repetição 28 pb, TYMS 1494del6, DNA metiltransferase 3B (DNMT3B) -149C>T, DNMT3B -283T>C e DNMT3B -579G>T na modulação do risco materno para a SD e a associação entre esses polimorfismos e as concentrações de folato, Hcy e MMA. Casuística e Métodos: Foram incluídas 105 mães de indivíduos com trissomia livre do cromossomo 21 e 185 mães de indivíduos sem a síndrome. A metilação das sequências LINE-1 e Alu foram quantificadas por meio de pirosequenciamento. A análise do polimorfismo TYMS repetição 28 pb foi realizada por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) por diferença de tamanho de fragmentos; os polimorfismos TYMS 1494del6 e DNMT3B -579G>T foram analisados por PCR seguida de digestão enzimática; e a PCR em tempo real foi utilizada para a genotipagem dos polimorfismos DNMT3B -149C>T e DNMT3B -283T>C. Os dados dos demais polimorfismos foram obtidos de artigos publicados previamente pelo grupo de pesquisa. O folato sérico foi quantificado por quimioluminescência, e Hcy e MMA plasmáticos foram determinados por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial. Resultados: A metilação da sequência LINE-1 foi menor em mães de indivíduos com SD quando comparadas com as mães controle. Os genótipos TCN2 776 CG e GG foram associados com elevada metilação da sequência Alu, enquanto baixa metilação dessa sequência foram observadas em mães com os genótipos BHMT 742 GA e AA. O folato foi um preditor da metilação da sequência LINE-1. Mães com os genótipos TYMS 3R/3R ou DNMT3B -149TT/-283TC apresentaram maior risco de ter um filho com SD. Em relação aos metabólitos, baixa concentração de Hcy foi observada em mães com os genótipos DNMT3B -149CT/-283CC quando comparados com os demais genótipos combinados. Conclusões: A metilação reduzida da sequência LINE-1 é um fator de risco materno para a SD, assim como o genótipo TYMS 3R/3R e os genótipos combinados DNMT3B -149TT/-283TC. Os genótipos TCN2 776 CG e GG e BHMT 742 GA e AA modulam a metilação da sequência Alu. O folato sérico é um preditor da metilação da sequência LINE-1 e a concentração de Hcy é modulada pelos genótipos combinados DNMT3B -149CT/-283CC na população estudada.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este estudo apoia-se na abordagem sociocultural, em uma perspectiva interacionista da relação biologia cultura, beneficiando-se também do olhar da psicologia evolucionista para os fenômenos humanos. Estas abordagens, a partir de uma visão do homem como biologicamente cultural fazem-se relevantes para o estudo de crenças e conhecimento sobre o desenvolvimento de crianças com síndrome de Down (SD). Esta síndrome tem prevalência de um a cada 700 nascimentos, não importando classe social, racial ou local de nascimento dos pais, ou seja, é universal. A revisão da literatura revelou uma carência de estudos psicológicos sobre o contexto de desenvolvimento dessas crianças, inclusive as crenças de seus cuidadores e de profissionais de saúde. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi investigar crenças e conhecimento de dois grupos (pais e profissionais de saúde) sobre o desenvolvimento de crianças com síndrome de Down até dois anos de idade no Estado do Rio de Janeiro. Participaram da pesquisa 101 pessoas sendo 60 pais com filhos de até oito anos com síndrome de Down e 41 profissionais de saúde, médicos ou residentes do Instituto Fernandes Figueira, IFF/Fiocruz. Foram utilizados os seguintes instrumentos: Questionário com duas perguntas abertas sobre crenças sobre síndrome de Down que foram respondidas livremente pelos participantes; inventário sobre concepção de desenvolvimento infantil (ICDI); inventário sobre conhecimento de desenvolvimento infantil (KIDI) modificado, adaptado para crianças com síndrome de Down. Os dados foram analisados em aspectos qualitativos e quantitativos. A aplicação dos instrumentos foi realizada individualmente, em local conveniente para o participante ou no IFF/Fiocruz e após a assinatura do termo de consentimento. Os dados dos três instrumentos foram tratados e reduzidos. As respostas ao instrumento de crenças foram organizadas em categorias e comparadas. Escores nas diferentes subescalas do ICDI foram calculados e, em cada grupo (pais e profissionais) analisaram-se as concepções sobre desenvolvimento predominantes, estabelecendo-se comparações entre eles. Escores nas diferentes partes do KIDI foram ainda calculados (porcentagem de acertos). Foram feitas comparações intra e entre grupos. Os resultados foram tratados em cada um dos aspectos: crenças sobre SD, concepções e conhecimento sobre desenvolvimento. Os resultados obtidos mostram que as crenças dos pais estão distribuídas em oito categorias com três focos distintos (na criança, nos pais ou nos dois) e a dos profissionais em nove categorias, também, com três focos distintos (na SD, no médico e na criança e família). O resultado obtido no ICDI indica que os participantes valorizam mais as concepções de aprendizagem e interacionismo do que de maturação e que não há diferença significativa entre os grupos. Para o KIDI observou-se diferença significativa entre os grupos tanto no resultado geral de percentual de acertos como nos resultados em cada subescala. Espera-se que os resultados obtidos possam contribuir para a literatura sobre psicologia do desenvolvimento e síndrome de Down. / This study is based on the sociocultural approach in an interactive perspective about the relationship between culture and biology. It also benefits from the evolutionary psychology view on human phenomena. These approaches, based on the understanding of men as biologically cultural, are relevant to the study of beliefs and knowledge regarding the development of children with Down Syndrome (DS). This syndrome occurs in one in every 700 briths, regardless of social class, race or parents place of birth, that is, it is a universal phenomenon. Literature review had demonstrated a lack of psychological studies on the developmental context of these children, including caretakers and health professionals beliefs. Hence, the goal of the present study was to investigate beliefs and knowledge of two groups (parents and health professionals) regarding the development of children with Down syndrome up to two years-old in the state of Rio de Janeiro. Participants in the study were 101 people - 60 parents of children with Down syndrom aged up to eight years-old, and 41 health professionals, doctors or residents in Fernandes Figueira Institute (IFF/Fiocruz). The following instruments were used: one questionnaire with two open questions regarding beliefs about Down syndrome, which were freely answered by the participants; the inventory on child development conceptions (ICDI), and the inventory on knowledge about child development (KIDI), transformed and adapted for children with Down syndrome. Data was analyzed in its both qualitative and quantitative aspects. The application of instruments was done individually, in a convenient place for the participants or in IFF/Fiocruz, and after they had signed the informed consent. Data on the three instruments was treated and reduced. Answers in the beliefs instrument were organized in categories and compared. Scores in the different ICDI subscales were calculated and, for each group (parents and professionals), predominant conceptions regarding development were analyzed and compared. Scores in the different sections of KIDI were calculated (percentage of right answers). Intra and inter-group comparisons were performed. Results were treated in each of the following aspects: beliefs about DS, conceptions and knowledge about development. Results show that parents beliefs are distributed in eight categories with distinct foci (on child, parents or on both). In turn, professionals beliefs are distributed in nine categories, also with three distinct foci (on DS, doctor, or on child and family). The result found in ICDI indicates that participants value more conceptions of learning and interactionism than conceptions of maturation, and that there is no significant difference between the groups. As for the KIDI, it was observed a significant difference between the groups, both in the overall result of right answers percentage and in the results of each subscale. It is expected that the obtained results contribute to the literature in developmental psychology and Down syndrome.

Made available in DSpace on 2016-12-23T14:01:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Christiane Milagre da Silva Rodrigues.pdf: 6089005 bytes, checksum: 1377ec6994c6ea24a428e2dd77610eb4 (MD5) Previous issue date: 2013-12-19 / The goal of this research was the enlarge of the teaching and learning process of mathematics to Down syndrome students enrolled at the last years of Fundamental Education, assuming the characteristics of a collaborative case study. The man subjects were two finalist Fundamental students from a public school at Serra - ES. Alice, 16 years old, coursing 7th grade and Barbara 13 years old cursing 6th grade. Each one of them were accompanied by a Pedagogy intern. The research sought to identify and evaluate their logic-mathematics knowledge, analyzed the teaching and learning process of Mathematics, the students limitations and their potentials. Sought for strategies to bring them this subject learning, and established relationships for mathematics knowledgeable constructions that allowed the comprehension and transform daily life. The data collection was performed through observation, field diaries, analytics memories, documental analyses and audio recording. We supported our theoretical foundation mainly based on Vigotski and D Ambrosio. We performed an exploratory period in which some students were observed in class and at school facilities. Semi-structured interviews were performed with professionals who worked with these students, their responsible and with the students themselves. The survey showed that the students did not have elemental numerical knowledge worked on initial grades, they were not literate and had few interactions with teachers and classmates in class. They were observed during four months, in the four weekly classes which activities that had as an objective develop their mathematic knowledge, were explored regardless the subject given by each grade. Development were seen although steel shy. The paper revealed forms to perform a more effective teaching of Mathematics in Inclusive Education, providing a (re) building a pedagogical practice by the school on the benefit of the development of essential skills to a student competence with Down syndrome / Esta pesquisa teve como objetivo ampliar a compreensão do processo de ensino e aprendizagem da Matemática para alunos com síndrome de Down inscritos nos últimos anos do Ensino Fundamental, assumindo as características de um estudo de caso colaborativo. Os sujeitos centrais foram duas alunas dos últimos anos do Ensino Fundamental de uma escola pública municipal de Serra - ES. Alice, de 16 anos, cursava a 7ª série, e Bárbara com 13 anos o 6º ano. Cada uma delas era acompanhada por uma estagiária que cursava Pedagogia. A pesquisa procurou identificar e avaliar seus conhecimentos lógico-matemáticos, analisou o processo de ensino e aprendizagem de Matemática empregado, as limitações das alunas e suas potencialidades. Buscou estratégias para levá-las à aprendizagem desta disciplina, e estabeleceu relações para a construção de conhecimentos matemáticos que lhes permitisse compreender e transformar o seu dia a dia. A coleta de dados foi realizada através da observação participante, diário de campo, memórias analíticas, análise documental e áudio gravação. Para o embasamento teórico nos apoiamos principalmente em Vigotski e D Ambrósio. Realizamos um período exploratório em que as alunas foram observadas em suas aulas e nos demais espaços escolares. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas com profissionais que trabalhavam com essas alunas, com seus responsáveis e com elas mesmas. A sondagem mostrou que as alunas não possuíam conhecimentos numéricos elementares trabalhados nas séries iniciais, não eram alfabetizadas e interagiam pouco com professores e colegas na sala de aula. Elas foram acompanhadas durante quatro meses, nas quatro aulas semanais de Matemática, quando foram exploradas atividades que visavam melhorar seu desempenho matemático, independentemente do conteúdo relativo à série cursada. Houve avanços, ainda que tímidos. O trabalho apontou para formas de realizar um ensino mais efetivo da Matemática na Educação Inclusiva, proporcionando à Escola (re)construir uma prática pedagógica que favoreça o desenvolvimento de habilidades imprescindíveis à competência do aluno com síndrome de Down

Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência dos principais microrganismos periodontopatogênicos e dois viruses herpéticos na saliva e no biofilme microbiano supra e subgengival de 50 crianças e adolescentes com Síndrome de Down, através de métodos moleculares, comparando com um grupo de indivíduos de um grupo controle que não apresentam a síndrome. Espécimes clínicos foram coletados desses pacientes após avaliação das condições sócio-econômicas e comportamentais. A microbiota bucal dos pacientes foi caracterizada através da obtenção de amostras do biofilme subgengival, supragengival e saliva, as quais foram transportadas para o laboratório de Microbiologia e Imunologia da FOA-UNESP para detecção dos principais patógenos por PCR. As características de saúde periodontal foram avaliadas segundo índices específicos. A possibilidade de inter-relações entre os diferentes microrganismos foi determinada através dos testes de Qui-quadrado, teste exato de Fisher e Mann-Whitney. Verificou-se que as condições de saúde periodontal das crianças e adolescentes portadores de Síndrome de Down não diferia significativamente do grupo controle. A ocorrência das espécies microbianas anaeróbias e microaerófilas mais associadas ao ambiente periodontal foi semelhante nos dois grupos de crianças e adolescentes, independentemente da condição gengival, com modesto aumento na ocorrência de Prevotella intermedia e Enterobacteriaceae na saliva dos pacientes sindrômicos, o mesmo ocorrendo com Enterobacteriaceae, Campylobacter rectus, Prevotella nigrescens e gênero Pseudomonas no biofilme supragengival e P. intermedia no biofilme subgengival de pacientes sindrômicos sadios e pseudomonados naqueles com gengivite. A microbiota associada às diferentes condições periodontais nos dois grupos também evidenciou pequenas diferenças, mas confirma o papel... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed to evaluate the occurrence of the major periodontal pathogens and two herpetic viruses in saliva and dental biofilm from 50 children and adolescents with Down's syndrome through molecular tools, comparing with those of individuals of a control group who did not present this syndrome. Clinical samples were collected from patients soon after evaluation of socioeconomic and behavioral conditions. The oral microflora was characterized by mean of samples of supragingival and subgingival biofilm and saliva, which were transferred to Microbiology and Immunology Laboratory at FOA-UNESP for detection of the major pathogens by PCR. Periodontal conditions were evaluated through specific indexes. The possibility of relationship between different microorganisms and clinical conditions were determined through Chi-Square test, Fisher's exact test and Mann-Whitney test. It was verified that periodontal conditions of children and adolescents with Down's syndrome did not differ significantly from the control group conditions. The occurrence of anaerobes and microaerophiles associated with periodontal environment was similar in both groups of children and adolescents, regardless of the gingival condition, with modest increase in the occurrence of Prevotella intermedia and Enterobacteriaceae in the saliva of patients syndromic patients, the same occurred with Enterobacteriaceae, Campylobacter rectus, Prevotella nigrescens and genus Pseudomonas in the supragingival biofilm and P. intermedia in subgingival biofilm of periodontally healthy patients and pseudomonads in syndromic patients with gingivitis. The microbiota associated with different periodontal conditions in both groups showed minor differences, but confirms the role of strict anaerobes in this process as well as the role of and cytomegalovirus and Epstein-Barr virus, while in syndromic patients, besides these... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Elerson Gaetti Jardim Júnior / Coorientador: Sandra Maria Herondina Coelho Ávila de Aguiar / Banca: Denise Pedrini Ostini / Banca: Luís Fernando Landucci / Mestre