Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-06-26T10:25:32Z No. of bitstreams: 1 PDF - Thiago Henrique de Araújo Lino.pdf: 19892182 bytes, checksum: 8f722c1b44f7af0860fbd2fe4e6739e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-07-03T17:48:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Thiago Henrique de Araújo Lino.pdf: 19892182 bytes, checksum: 8f722c1b44f7af0860fbd2fe4e6739e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T17:48:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Thiago Henrique de Araújo Lino.pdf: 19892182 bytes, checksum: 8f722c1b44f7af0860fbd2fe4e6739e4 (MD5) Previous issue date: 2014-09-24 / Objective: The aim of this work was to study the morbidity and mortality related to automotive accidents involving children and adolescents. Methods: The first study consisted of a systematic review in four databases (SciELO, MEDLINE, Scopus and Web of Science) involving related association between socioeconomic and environmental conditions and automobile accidents involving children and adolescents articles. A second study with cross- sectional design was carried out in the Forensic Institute of Campina Grande-PB, collecting information from children and adolescents, their injuries and accidents from January 2008 to December 2011. Descriptive and inferential statistics were applied (α=5%). Results: In systematic review of 748 articles identified, 28 were considered eligible, but six studies met the inclusion criteria. Despite methodological weakness identified, it was observed evidence on the association socioeconomic factors and automotive accidents. In sectional study, of 1613 reports analyzed, 232 (14.4%) were related to children and adolescents victims of automobile accidents. Head injuries occurred more frequently in children aged 0-4 years (53.8%, PR = 5.065) and pedestrians (30.4%, PR = 2.039), while face and maxillofacial injuries occurred in higher proportion among females (31.1%, PR = 0.489). Conclusions. There is evidence of a positive association between low socioeconomic status individual (income, education, unemployment) or the context (social deprivation, child mortality, income inequality, violence) and the morbidity and mortality resulting from automobile accidents involving children and adolescents. Accidents involving motorcyclists are more prevalent, affecting male adolescents 15-19 years, with higher frequency of lesions in the head and face. / Objetivo: Estudar a morbimortalidade decorrente de acidentes automotivos em crianças e adolescentes. Material e métodos: Um primeiro estudo consistiu de uma revisão sistemática da literatura em quatro bases de dados (Scielo, Medline, Scopus e Web of Science) envolvendo artigos relacionados à associação entre condições socioeconômicas e ambientais e acidentes automotivos envolvendo crianças e adolescentes. Também foi desenvolvido um estudo seccional no Instituto Médico Legal de Campina Grande-PB, coletando informações de crianças e adolescentes, de suas lesões e dos acidentes no período de janeiro de 2008 a dezembro de 2011. Aplicou-se estatística descritiva e inferencial (α=5%). Resultados: Na revisão sistemática, dos 748 artigos identificados, 28 foram considerados elegíveis inicialmente e, desses, 6 atenderam aos critérios de inclusão. Apesar das fragilidades metodológicas identificadas, verificou-se associação entre fatores socioeconômicos individuais e/ou contextuais e acidentes automotivos. No estudo seccional, dos 1613 prontuários analisados, 232 (14,4%) eram referentes a crianças e adolescentes vítimas de acidentes automotivos. As lesões na cabeça ocorreram com maior frequência em crianças com idade entre 0 e 4 anos (53,8%, RP = 5,065) e pedestres (30,4%, RP = 2,039), enquanto as lesões faciais e maxilofaciais foram identificadas em maior proporção entre as vítimas do sexo feminino (31,1%, RP = 0,489). Conclusões. Existe evidência de associação positiva entre baixa condição socioeconômica individual (renda, educação, desemprego) ou do contexto (privação social, mortalidade infantil, iniquidade de renda, violência) e a morbimortalidade decorrente dos acidentes automotivos. Os acidentes envolvendo motociclistas são mais prevalentes, afetando adolescentes masculinos de 15 a 19 anos, com maior frequência das lesões localizadas na cabeça e na face.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2018-12-04T17:08:35Z No. of bitstreams: 2 Tese - Lázaro Moreira Marques Neto - 2018.pdf: 4983908 bytes, checksum: 78504fbead82e1981e7577763889e31e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-12-05T10:32:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Lázaro Moreira Marques Neto - 2018.pdf: 4983908 bytes, checksum: 78504fbead82e1981e7577763889e31e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-12-05T10:32:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Lázaro Moreira Marques Neto - 2018.pdf: 4983908 bytes, checksum: 78504fbead82e1981e7577763889e31e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-10-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The search for new adjuvants is the main goal in vaccinology. Along with this, understanding the impact of using nanoparticles as a delivery system and immunomodulator in vaccine systems directly impacts the development of new vaccines. In this work, we seek to study and elucidate the adjuvanticity of magnetic nanoparticles, as well as its immunogenicity and protection of the vaccine systems. Initially, a literature review was made seeking scientific bases that demonstrated the possibility of using metallic nanoparticles (MeNPs) as innate immune system stimulators. It was also sought to find elements in which metallic nanoparticles could aid in the generation Th1, Th17 and T CD8 type cellular response. From this review, it was verified that the magnetic nanoparticles, or with metallic ions, were able to stimulate the activation of costimulatory molecules (CD80, CD40 and CD86), to induce secretion of cytokines (IL-1, IL-6, IFN-γ and TNF-α) as well as the humoral immune response, but no work demonstrated whether these nanoparticles were able to induce cellular response. Consequently, in the second part of the study, tuberculosis was used as model to verify if a vaccine formulation with a magnetic nanoparticle of manganese ferrite combined with recombinant fusion protein would have the ability to induce a protective cellular immune response, without adding other adjuvants. The nanoparticle was coated with recombinant CMX fusion protein and BALB/c mice were vaccinated with this formulation, in protocol with three vaccinations with 21-day intervals. Subsequently, the vaccinated animals were infected with Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) to evaluate the protection conferred by the vaccine. The results showed that the nanoparticle was able to generate cellular immune responses of Th1, Th17 and T CD8 types, depending on the route of inoculation (subcutaneous, intranasal and mixed). The most preeminent response was Tc1 which was recalled after infection was able to protect against the challenge with Mtb. In addition, there was no appearance of side effects or damage to organs of infected animals, demonstrating that the formulation is safe. Finally, the vaccine formulations with MeNPs, more specifically with manganese ferrite, demonstrate potential application in vaccinology, and may be applied in vaccine formulations to generate cellular immune response, but the route must be considered and in case of use other adjuvants it should consider the possible interaction of NP with the molecule and their ligand. / A busca por novos adjuvantes é um dos objetivos principais dentro da vacinologia. Juntamente com isso, entender o impacto do uso de nanopartículas como sistema de entrega e imunomodulador em sistemas vacinais impacta diretamente no desenvolvimento de novas vacinas. Nesse trabalho, buscamos estudar e elucidar a adjuvanticidade de nanopartículas magnéticas, bem como a imunogenicidade e proteção de sistemas vacinais utilizando essas nanopartículas. Inicialmente foi feito uma revisão da literatura buscando bases científicas que demonstrassem a possiblidade do uso de nanopartículas metálicas (MeNPs) como estimuladores do sistema imune inato. Buscou-se também encontrar elementos em que as nanopartículas metálicas pudessem auxiliar na geração de uma resposta celular do tipo Th1, Th17 e T CD8. A partir dessa revisão, verificou-se que as nanopartículas magnéticas, ou com íons metálicos, eram capazes de estimular a ativação de moléculas coestimuladoras (CD80, CD40 e CD86), induzir secreção de citocinas (IL-1, IL-6, IFN-γ e TNF-α) bem como a resposta imune humoral, mas nenhum trabalho demonstrou se essas nanopartículas eram capazes de induzir resposta celular. Consequentemente, na segunda parte do trabalho utilizou-se a tuberculose como modelo de estudo para verificar se uma formulação vacinal com uma nanopartícula magnética de ferrita de manganês combinada com proteína de fusão recombinante, teria capacidade indutora de resposta imune celular protetora, sem adição de outros adjuvantes. A nanopartícula foi recoberta com a proteína de fusão recombinante CMX e os camundongos BALB/c foram vacinados com essa formulação, em protocolo com três vacinações com intervalos de 21 dias. Posteriormente, os animais vacinados foram infectados com Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) para se avaliar a proteção conferida pela vacina. Os resultados mostraram que a nanopartícula teve capacidade de gerar resposta imune celular dos tipos Th1, Th17 e T CD8, dependendo da via de inoculação (subcutânea, intranasal ou mista). Essa resposta foi principalmente do tipo Tc1 e foi capaz de proteger contra o desafio com Mtb. Adicionalmente, não houve qualquer aparecimento de efeito colateral ou danos em órgãos dos animais infectados, demonstrando que a formulação é segura. Por fim, as formulações vacinais com MeNPs, mais especificamente com ferrita de manganês, então demonstram potencial aplicação em vacinologia, podendo ser aplicada em formulações vacinais para gerar resposta imune celular, mas deve-se levar em conta a rota e, caso for utilizar outros adjuvantes complementares, deve-se pensar na possível interação da NP com o adjuvantes e seus ligantes.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-20T19:00:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Francesca Guaracyaba Garcia Chapadense - 2014.pdf: 2109065 bytes, checksum: 072f238fcfb1e81ef119c284c7367100 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-20T19:01:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Francesca Guaracyaba Garcia Chapadense - 2014.pdf: 2109065 bytes, checksum: 072f238fcfb1e81ef119c284c7367100 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-20T19:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Francesca Guaracyaba Garcia Chapadense - 2014.pdf: 2109065 bytes, checksum: 072f238fcfb1e81ef119c284c7367100 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-04-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Organophosphorus and Pyrethroids are widely used in Brazil in the control of Aedes aegypti. Excessive use of these insecticides has resulted in the evolution of insecticide-resistant mosquito populations. The present study aimed to evaluate resistance to temephos and deltamethrin of A. aegypti populations from three districts in Goiânia-GO, Brazil (Finsocial, Sudoeste and Jardim America), to and to identify mutations in the kdr resistance-associated sodium channel gene pyrethroid. The collections were made using Ovitraps. The Dose-Response Bioassays were performed according to the WHO. Determined the lethal concentration (LC50 and LC95) for the three populations of the two compounds and their resistance ratios (RR) compared with the susceptible Rockefeller strain. DNA from 30 individuals of each population, and was extracted by using the allele-specific PCR, by dissociation curve to search Phe1534Cys polymorphism site, and Real-Time PCR and polyacrylamide gel for detection of gene polymorphism Val1016Ile kdr. In addition to the substitutions at sites identified individually, they were detected occurring concurrently. The Finsocial, Sudoeste and Jardim América, populations showed, RR95 of 5.1; 4.9 and 5.3 for temephos RR95 and 112.6, 64.7 and 75.9 for deltamethrin, respectively. The Phe1534Cys polymorphism was found in all populations having an allelic frequency: 1.0, 1.0 and 0.98 for Vila Finsocial, Sudoeste and Jardim América. The Val1016Ile polymorphism was detected and showed allele frequency of 0.47, 0.72 and 0.53 respectively in Vila Finsocial, Sudoeste and Jardim América. All populations showed concurrent evaluated polymorphisms occurring in the ratio of 0.25, 0.577 and 0.393 for Vila Finsocial, Southwest and Jardim America. We conclude that even after eight years of disuse of temephos in the region, the larvae of A. aegypti also show resistance to the compound, preventing his return. The deltamethrin is a measure of ineffective management for vector control in Goiânia-GO and mutations involved in the mechanism of resistance to pyrethroids are present at high level in all tested populations, jeopardizing the effectiveness of the main tool for vector control dengue virus. / Organofosforados e piretroides são amplamente utilizados no Brasil no controle de Aedes aegypti. O uso excessivo desses inseticidas resultou na evolução de populações de mosquitos resistentes aos compostos. O estudo teve como objetivo avaliar a resistência de populações de A. aegypti de três bairros de Goiânia-GO (Finsocial, Sudoeste e Jardim América), ao temefós e à deltametrina e identificar mutações no gene do canal de sódio kdr associadas à resistência a piretroides. As coletas foram realizadas utilizando armadilhas do tipo Ovitrampas. Os bioensaios Dose-Resposta para temefós e deltametrina foram realizados de acordo com a OMS. Determinou-se a Concentração Letal (CL50 e CL95) para as três populações aos dois compostos e suas respectivas Razões de Resistência (RR), por comparação à cepa suscetível Rockefeller. O DNA de 30 indivíduos de cada população foi extraído e através do uso do PCR alelo-específica, por curva de dissociação, para pesquisa do polimorfismo sítio Phe1534Cys, e do PCR em Tempo Real e gel de poliacrilamida, para detecção do polimorfismo Val1016Ile do gene kdr. Além das substituições identificadas individualmente nos sítios, as mesmas foram detectadas ocorrendo em simultaneidade. As populações Finsocial, Sudoeste e Jardim América, mostraram, RR95 de 5,1; 4,9 e 5,3 para o temefós e RR95 de 112,6, 64,7 e 75,9 para deltametrina, respectivamente. O polimorfismo Phe1534Cys foi encontrado em todas as populações apresentando uma freqüência alélica de: 1,0, 1,0 e 0,98, para Vila Finsocial, Sudoeste e Jardim América. O polimorfismo Val1016Ile foi detectado e apresentou frequência alélica de 0,47, 0,72 e 0,53, respectivamente em Vila Finsocial, Sudoeste e Jardim América. Todas as populações avaliadas apresentaram polimorfismos simultâneos ocorrendo na proporção de 0,25, 0,577 e 0,393, para Vila Finsocial, Sudoeste e Jardim América. Conclui-se que mesmo após oito anos de desuso do temefós na região, as larvas de A. aegypti apresentam ainda resistência ao composto, impossibilitando seu retorno. A deltametrina representa uma medida de controle ineficaz para o controle do vetor em Goiânia-GO e as mutações envolvidas no mecanismo de resistência a piretroides estão presentes em alto nível em todas as populações avaliadas, pondo em risco a eficácia da principal ferramenta de controle do vetor do vírus da dengue.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-04-24T12:21:29Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Guimarães Alves - 2014.pdf: 1205219 bytes, checksum: 86dec8887a39ce9a370f9fe2e0540bdf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-04-24T12:23:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Guimarães Alves - 2014.pdf: 1205219 bytes, checksum: 86dec8887a39ce9a370f9fe2e0540bdf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-24T12:23:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla Guimarães Alves - 2014.pdf: 1205219 bytes, checksum: 86dec8887a39ce9a370f9fe2e0540bdf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-05-14 / Chronic non-communicable diseases (NCDs) have the highest mortality rate worldwide, with an increase in middle-income and low-income countries. The main groups are circulatory diseases (CAD), chronic respiratory diseases (CRD), cancer and diabetes. In Brazil, the first two groups are showing a decrease trend in the last decade and the others remain stable. The strategic action plan for dealing with chronic non-communicable diseases in Brazil, from 2011-2022, sets a target to reduce premature mortality by 2% per year until 2022. Therefore the purpose of this article is to identify the trend in mortality rates and the scenarios of meeting the goals for reducing premature mortality rates by 2% per year by the states. It was performed a time series analysis of the standardized mortality rates for NCDs, corrected for underreporting deaths and ill defined causes of death in each of the four causes groups in the period from 2000 to 2011 in males and females. The autoregressive linear regression of the Prais-Winsten was the model of choice. There were estimated the average annual increment rates of mortality and the confidence intervals in 95%. The states was defined with favorable and unfavorable scenarios for achieving the goal of the plan from the states that showed significant average annual of increment rate of reduction (p <0.05) and upper limit of 95% CI <= -2.0%. For the CAD group, both genders, the states have showed that a favorable scenario were: Distrito Federal, Santa Catarina, Mato Grosso, Rio Grande do Sul, Minas Gerais, Bahia, Espírito Santo, and Paraná. For the DRC group the states were Amazonas, Distrito Federal, e Paraná. For groups of cancer and Diabetes Mellitus all the states had unfavorable scenarios upper limit of 95% of the annual average increment rate greater than two. The conclusion was that the states, with the support of the Ministry of Health in conjunction with other Federal Agencies, together with state and municipal governments should strengthen interventions focused on modifiable risk factors for NCDs and ensure comprehensive integrated care to diagnosed users to reduce premature mortality in the four groups of causes. / As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) apresentam a maior carga de mortalidade em todo mundo, com aumento nos países de média e baixa renda. Os principais grupos são as doenças do aparelho circulatório (DAC), doenças respiratórias crônicas (DRC), neoplasias e o diabetes. No Brasil, os dois primeiros grupos vêm apresentando tendência de redução na última década e os demais permanecem estáveis. O plano de ações estratégicas para o enfrentamento das doenças crônicas não transmissíveis no Brasil, 2011 a 2022 estabelece uma meta de redução da mortalidade prematura em 2% ao ano até 2022. Diante disso, o objetivo desse trabalho é identificar os cenários de cumprimento da meta de redução das taxas de mortalidade prematura em 2% ao ano por parte das unidades federadas. Foi realizada análise de série temporal das taxas padronizadas de mortalidade por DCNT, corrigidas para sub-registro de óbitos e redistribuição de causas mal definidas, em cada um dos quatro grupos de causas no período de 2000-2011, nos sexos masculino e feminino. Foi utilizado modelo de regressão linear autoregressivo de Prais-Winsten. Estimou-se as taxas de incremento médio anual da mortalidade e os respectivos intervalos de confiança de 95%. Definiu-se os estratos de UF com cenários favoráveis e desfavoráveis de cumprimento da meta do plano a partir das UF que apresentaram taxa de redução média anual significativa (p<0,05) e limite superior do IC95% <= -2,0%. Para o grupo das DAC, ambos os sexos, as UF que apresentaram um cenário favorável foram: Distrito Federal, Santa Catarina, Mato Grosso, Rio Grande do Sul, Minas Gerais, Bahia, Espírito Santo e Paraná. Para o grupo de DRC as UF foram Amazonas, Distrito Federal, Minas Gerais e Paraná. Para os grupos de causas Neoplasias e Diabetes Mellitus todas as UF apresentaram cenários desfavoráveis com taxa de incremento médio anual com o limite superior do IC95% > -2%. Concluiu-se que as UF, com o apoio do Ministério da Saúde em articulação com os demais Órgãos Federais, juntamente com os governos das esferas estadual e municipal, devem reforçar as intervenções focadas nos fatores de risco modificáveis para as DCNT e garantir o cuidado integral aos usuários diagnosticados para reduzir a mortalidade prematura pelos quatro grupos de causas.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-28T12:32:36Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emerth Mayra Hungria Pinto - 2013.pdf: 1722909 bytes, checksum: e6a82b8a35ca4753b2bb8ca10dd21280 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-28T13:14:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emerth Mayra Hungria Pinto - 2013.pdf: 1722909 bytes, checksum: e6a82b8a35ca4753b2bb8ca10dd21280 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-28T13:14:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emerth Mayra Hungria Pinto - 2013.pdf: 1722909 bytes, checksum: e6a82b8a35ca4753b2bb8ca10dd21280 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The development of laboratory tests applicable for the diagnosis/classification of the different clinical forms of leprosy is considered a research priority. The completion of Mycobacterium leprae genome together with new gene cloning/expression techniques and new bioinformatic tools have promoted the production and availability of new M. leprae recombinant proteins for immunologic assessment. Goal: This study assessed the serologic reactivity to M. leprae recombinant proteins among leprosy patients and controls from two hiperendemic regions in Brazil: “Rondonópolis/MT” and “Vila do Prata/Igarapé-Açú/PA” (former leprosy colony). Material and Methods: IgG antibodies to M. leprae recombinant proteins (92f, 46f, LID-1, ML0405 e ML1213; 2 g/ml) and IgM antibodies for the PGL-I synthetic trissacaride (NT-P-BSA; 0.01 g/ml) were detected by ELISA. The following study groups were included (n=847): newly diagnosed untreated leprosy patients (paucibacillary- PB and multibacillary- MB), household contacts of MB patients (HHC), healthy endemic controls (EC) and former MB that concluded leprosy multidrug therapy (MDT) (post MDT). Results: Among participants from Rondonópolis/MT (n=764), the seropositivity of MB patients (n=58) was 59% for 92f, 81% for 46f, 89% for LID-1, 84% for ML0405; 83% were anti-PGL-I positives. Among 10 anti PGL-I negative MB patients, 5 recognized LID-1 e 4 had IgG antibodies to 92f, 46f and ML0405. Among PB leprosy patients (n=93) seropositivity rates to M. leprae recombinant proteins ranged from 5-16%; 8% were anti PGL-I positives. In the HHC (n=192) and in the EC groups (n=282) low reactivity rates were detected ranging from 3-7%. For the post MDT group, positivity rates ranged from 17-45%. Among participants from “Vila do Prata” 3-8% of HHC were seropositives for recombinant proteins; 11% were anti- PGL-I positives. In the post MDT group from “Vila do Prata” (n=47) 33-50% were seropositives for recombinant proteins. Conclusion: High positivity rates to M. leprae- 46f, ML0405 e LID-1 were detected among MB leprosy patients with different genetic/ethnic profiles from distinct geographical regions. These results indicate that the development of a serologic test for leprosy employing both M. leprae recombinant proteins and PGL-I can potentially detect the majority of MB patients from different hiperendemic regions. The use of this diagnostic tool by the public health system can contribute for the early diagnosis and treatment of MB disease which are crucial for the control/elimination of leprosy in Brazil. / O desenvolvimento de testes laboratoriais para o diagnóstico/classificação das diferentes formas clínicas da hanseníase é tema prioritário em pesquisa. O sequenciamento completo do genoma do Mycobacterium leprae, avanços em técnicas de clonagem e expressão gênica e novas ferramentas de bioinformática promoveram a produção e a disponibilidade de novas proteínas recombinantes para avaliação imunológica. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar reatividade sorológica a proteínas recombinantes do M. leprae em pacientes com hanseníase e controles de duas áreas hiperendêmicas para hanseníase do Brasil: Rondonópolis/MT e Vila do Prata/Igarapé-Açú/PA. Materiais e Métodos: A presença de anticorpos IgG para as proteínas recombinantes do M. leprae (92f, 46f, LID-1, ML0405 e ML1213; 2 g/ml) e IgM para o trissacarídeo sintético do PGL-I (NT-P-BSA; 0.01 g/ml) foi avaliada por ELISA. Os grupos de estudo incluíram (n=847): pacientes recém diagnosticados com hanseníase (paucibacilar- PB e multibacilar- MB) virgens de tratamento, contatos domiciliares de MB (CD), controles saudáveis de área endêmica (CS) e casos antigos de hanseníase MB que concluíram a multidrogaterapia (MDT) (pós MDT). Resultados: Entre os participantes de Rondonópolis/MT (n=764), a soropositividade de pacientes MB (n=58) foi de 59% para 92f, 81% para 46f, 89% para LID-1, 84% para ML0405; 83% apresentaram IgM para PGL-I. Dentre 10 pacientes MB soronegativos para PGL-I, 5 reagiram com LID-1 e 4 reconheceram 92f, 46f e ML0405. Entre os pacientes PB (n=93) as taxas de sororeatividade para as proteínas recombinantes variaram de 5-16% e 8% apresentaram sorologia anti- PGL-I positiva. Nos CD (n=192) e CS (n=282) as taxas de reatividade variaram de 3-7%. No grupo pós MDT as taxas de positividade variaram de 17-45%. Na Vila do Prata a taxa de positividade para as proteínas recombinantes nos CD (n=36) variou de 3-8% e 11% dos CD apresentaram anticorpos anti-PGL-I. Entre os indivíduos pós MDT (n=47) as taxas de reatividades variaram de 33-50%. Conclusões: Taxas de positividade acima de 80% foram detectadas para proteínas recombinantes do M. leprae- 46f, ML0405 e LID-1 em pacientes com hanseníase MB com diferentes características genéticas/ étnicas de distintas regiões geográficas. Estes resultados indicam que o desenvolvimento de um teste sorológico para hanseníase que associe proteínas recombinantes e PGL-I tem o potencial de detectar a grande maioria dos pacientes MB provenientes de diferentes regiões hiperendêmicas. O uso deste teste pelo sistema de saúde pública poderá contribuir para o diagnóstico e tratamento precoces da hanseníase MB que são cruciais para o controle/eliminação da doença no Brasil.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-01T12:34:48Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thaísa Cristina Silva - 2014.pdf: 1534323 bytes, checksum: 4be57ed4c03026ea32f34f1f69ce1046 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-04T14:20:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thaísa Cristina Silva - 2014.pdf: 1534323 bytes, checksum: 4be57ed4c03026ea32f34f1f69ce1046 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-04T14:20:07Z (GMT). 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Methodology: It is a descriptive, observational, cross-sectional and retrospective study, with secondary data analysis of records filed in Sector Statistics Division and Medical File (DEAM) of HDT. All confirmed cases of disseminated histoplasmosis (HD) were sample through laboratory testing. Results: This study found a prevalence of 4.2%, which corresponds to 279 cases of AIDS associated HD. Most patients were young adult males, unmarried and with low education, and most from the interior of Goiás and urban area residents. The main occupations/professions exercised by patients were related to construction activities, home activities and rural. Regarding the signs and symptoms the most frequent were: fever (84.2%), cough (63.4%), weight loss (63.1%), dyspnea (56.3%) and asthenia (53.8 %). The diagnosis was made by blood culture (59.5%) and direct examination of peripheral blood (24.8%). Oral candidiasis, cryptococcosis and pneumocystosis were opportunistic infections associated with histoplasmosis found in these patients. Prevalent laboratory findings were hemoglobin < 10 g/dL (61.2%), platelets > 100,000 cells/mm3 (60.6%), creatinine < 1.5 mg/dL (75.9%), aspartate aminotransferase (AST) ≥ 45 UI/L (76.2%), lactate dehydrogenase (LDH) ≥ 480 UI/L (79.1%) and CD4 cell count below 150 cells/mm3 in 85.9% of patients. After diagnosis, 86.7% of patients were treated with amphotericin B, and 70.3% died and the fatality rate presented was 6.45%. When analyzed risk factors associated with death from HD no variable was significant. Conclusion: Histoplasmosis showed high prevalence and lethality in AIDS patients in Goiânia, showing the need to adopt actions to facilitate early diagnosis, proper treatment and thus improved prognosis. / A histoplasmose é uma micose sistêmica considerada um importante problema de saúde pública, especialmente em portadores do vírus da imunodeficiência adquirida (HIV), nos quais a doença está associada com mau prognóstico e alta mortalidade. Possui distribuição mundial, com maior prevalência em zonas tropicais e temperadas, e no Brasil tem sido relatada frequentemente nas regiões Sul e Sudeste. Objetivos: Realizar análise descritiva dos aspectos sociodemográficos, clínicos, laboratoriais e terapêuticos nos pacientes com histoplasmose e aids atendidos entre janeiro de 2000 a junho de 2012, no Hospital de Doenças Tropicais - Dr. Anuar Auad (HDT). Metodologia: Trata-se de um estudo descritivo, observacional, transversal e retrospectivo, com análise de dados secundários dos prontuários arquivados no Setor de Divisão de Estatística e Arquivo Médico (DEAM) do HDT. Foram incluídos na amostra todos os casos confirmados de histoplasmose disseminada (HD) por meio de exame laboratorial. Resultados: Neste estudo foi encontrada uma prevalência de 4,2%, o que corresponde a 279 casos de HD associada a aids. A maioria dos pacientes eram homens adultos jovens, solteiros e com baixa escolaridade, principalmente do interior de Goiás e residentes em áreas urbanas. As principais ocupações/profissões exercidas pelos pacientes foram atividades relacionadas à construção civil, atividades do lar e rurais. Em relação aos sinais e sintomas, os mais frequentes foram: febre (84,2%), tosse (63,4%), perda de peso (63,1%), dispneia (56,3%) e astenia (53,8%). O diagnóstico foi realizado através de hemocultura (59,5%) e exame direto de sangue periférico (24,8%). Candidíase oral, pneumocistose e criptococcose foram infecções oportunísticas encontradas associadas à histoplasmose nestes pacientes. Os achados laboratoriais prevalentes foram hemoglobina < 10 g/dL (61,2%), plaquetas > 100.000 células/mm3 (60,6%), creatinina < 1,5 mg/dL (75,9%), aspartato aminotransferase (AST) ≥ 45 UI/L (76,2%), desidrogenase lática (DHL) ≥ 480 UI/L (79,1%) e contagem de células CD4 inferior a 150 células/mm3 em 85,9% dos pacientes. Após o diagnóstico, 86,7% dos pacientes foram tratados com anfotericina B, dos quais 70,3% evoluíram para óbito com taxa de letalidade de 6,45%. Quando analisados fatores de risco associados ao óbito por HD nenhuma variável foi significativa. Conclusão: A histoplasmose apresentou alta prevalência e letalidade em pacientes com aids em Goiânia, mostrando a necessidade de adotar medidas para facilitar o diagnóstico precoce, tratamento adequado e, consequentemente, melhorar o prognóstico.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-06T15:26:21Z No. of bitstreams: 2 Tese - Heloisa Helena Garcia da Silva - 2004.pdf: 1077687 bytes, checksum: a8199d694949b3c777b3b578a89c2f28 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-06T15:29:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Heloisa Helena Garcia da Silva - 2004.pdf: 1077687 bytes, checksum: a8199d694949b3c777b3b578a89c2f28 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-06T15:29:32Z (GMT). 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The modification of the susceptibility and the emergence of generations resistant mosquitoes besides fast proliferation stimulated studies about the activity of natural products on the larvae of A. aegypti, as an alternative measure for control. In this work, phytochemicals studies were accomplished by larvicidal activity of the plants Magonia pubescens St. Hil. (Sapindaceae) and Copaifera reticulata Ducke (Leguminosae), with the purpose of isolating fractions and/or pure substances with insecticide potential. After collection of peels of the M. pubescens stem and C. reticulata oil-resin in natura, extracts obtained were submitted to bioassays, guided-purification and structural identification. For the larvicidal activity assays, 3rd instar larvae of A. aegypti were used. They were obtained from cyclic colony maintained by ten years, at 28±1°C, 80±5% of relative humidity and 12 h photoperiod. Twenty larvae were used for each concentration and the bioassays were carried out in 5 replicate, in an acclimatized ambient similar to colony growth. Control assays were conducted using the same number of larvae in a dimethylsulphoxide and distilled water solution. The mortality of larvae was measured after 24 and 48 h. Fractions, subfractions and pure substances with larvicidal activity, obtained from those procedures, were monitored chemically through thin layer chromatography and analyzed by 1H nuclear magnetic resonance and 13C, and gas chromatography coupled to mass spectrometry. The identified active substance in the M. pubescens was a tannin (C45H36O18 and molecular mass of 864.77 Da) which presented LC50 of 3.1 ppm; from the C. reticulata the acid 3-acetoxi-labda-8(17),13-dien-15-oic was isolated (C22H34O4, and molecular mass of 362 Da) with LC50 of 0.8 ppm. These two active substances presented lethal concentrations with potential use in the actions to control of the A. aegypti. / O dengue é uma doença viral aguda de grande importância na saúde pública, e sua alta incidência nos países tropicais está intimamente relacionada à presença do principal vetor, o mosquito Aedes aegypti. Ao longo dos anos, as tentativas de controlar esse vetor têm sido baseadas na aplicação de inseticidas químicos sintéticos, os quais já começam a produzir efeitos indesejáveis. A modificação da suscetibilidade e o aparecimento de gerações de mosquitos resistentes aos produtos utilizados, além de sua rápida proliferação, estimularam estudos sobre a atividade de produtos naturais sobre as larvas de A. aegypti, como uma medida alternativa para o seu controle. Neste trabalho foram realizados estudos fitoquímicos e de atividade larvicida das plantas Magonia pubescens St. Hil. (Sapindaceae) e Copaifera reticulata Ducke (Leguminosae), com o objetivo de se isolarem frações e/ou substâncias puras com potencial fitoinseticida. Após coleta de cascas do caule de M. pubescens e óleo in natura de C. reticulata, obtiveram-se os extratos, que foram submetidos a procedimentos cromatográficos guiados por bioensaios, purificação e identificação estrutural. Para detecção da atividade larvicida foram utilizadas larvas de 3° estádio de A. aegypti, obtidas de colônia cíclica mantida por dez anos, a 28±1°C, 80±5% de umidade relativa e fotofase de 12h. Foram utilizadas 20 larvas para cada concentração e os bioensaios foram realizados com 5 réplicas, em câmara climatizada similarmente à da criação. Para o controle utilizou-se o mesmo número de larvas em solução de dimetilsulfóxido e água destilada. As leituras de mortalidade foram feitas 24 e 48h após o início dos bioensaios. As frações, subfrações e substâncias puras com atividade larvicida, obtidas desses procedimentos, com as duas plantas, foram monitoradas quimicamente através de cromatografia em camada delgada e analisadas por ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono-13, e cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas. O princípio ativo identificado na M. pubescens foi um tanino catéquico (C45H36O18 e massa molecular de 864.77 Da) que apresentou CL50 de 3,1 ppm; da C. reticulata foi isolado o ácido 3-acetoxi-labda-8(17),13-dien-15-oico (C22H34O4, e massa molecular de 362 Da) com CL50 de 0,8 ppm. Esses dois princípios ativos apresentaram concentrações letais com potencial de uso nas ações de controle do A. aegypti.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-18T14:57:11Z No. of bitstreams: 2 Tese - Clayson Moura Gomes - 2015.pdf: 2080474 bytes, checksum: e53c02c9eac98545d091fb13331c2b9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-18T14:58:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Clayson Moura Gomes - 2015.pdf: 2080474 bytes, checksum: e53c02c9eac98545d091fb13331c2b9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-18T14:58:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Clayson Moura Gomes - 2015.pdf: 2080474 bytes, checksum: e53c02c9eac98545d091fb13331c2b9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-08-05 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis are zoonoses present in several countries, being Leishmania (Viannia) braziliensis the main parasite that causes localized cutaneous (LCL) and / or mucous leishmaniasis (LM) in Brazil. It is not clear yet which factors favor the development of the mucosal form of the disease. The aim of this study was to evaluate the profile of experimental leishmaniasis in wild type mice and mice lacking the IFN, inos or gp91phox genes, after infection with L. (V.) braziliensis amastigotes isolated from patients with LCL or LM. Mice were inoculated with different amount of amastigote parasites in the foot paw and lesion development was measured weekly. Histopathological analyses were performed in hematoxilin eosin stained slides. The number of parasites present in the infected foot paw, lymph node and spleen during infection was estimated by the limiting dilution assay. It was observed that IFNγ or Phox KO mice infected with amastigotes isolated from LCL patients develop lesion earlier than mice infected with amastigotes from LM patients. iNOS KO mice infected with 1000 amastigotes isolated from LM patients developed greater lesion and more severe inflammation than mice infected with parasites from LCL at the 5th week. The IFNγ, iNOS and gp91phox mice had similar parasite number in the infected foot paw after infection with LM or LCL parasites .The parasite burden in lymph node and spleen was higher after infection with parasites from LM than LCL patients. The low ability of human macrophages to produce sufficient amount of NO can favor survive of LM parasites. Additionally, the increased ability of LM parasite to disseminate will facilitate migration to mucosal tissue to promote the mucosal disease. / As leishmanioses são zoonoses presentes em vários países do mundo, sendo Leishmania (Viania) braziliensis o parasito que causa a leishmaniose cutânea e/ou a leishmaniose mucosa no Brasil. Ainda não são claros os fatores que favorecem o desenvolvimento da forma mucosa da doença, porém é possível que fatores presentes nos parasitos sejam responsáveis pelo aparecimento de lesões mucosas. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil imunopatológico da leishmaniose experimental em camundongos do tipo selvagem e também em deficientes nos genes de IFN, inos ou gp91phox após a infecção com amastigotas de L. (V.) braziliensis isoladas de pacientes com leishmaniose cutânea localizada (LCL) ou leishmaniose mucosa (LM). Foram inoculadas diferentes quantidades de parasitos na pata dos camundongos e a progressão da lesão foi mensurada semanalmente. A análise histopatológica da lesão foi feita em lâminas coradas com hematoxilina e eosina. O número de parasitos presentes na pata infectada, linfonodo e baço dos animais infectados foi estimado pelo método de diluição limitante. Observou-se que os camundongos desprovidos de IFN ou phox infectados com amastigotas isoladas de pacientes com LCL desenvolveram a lesão mais precocemente do que camundongos infectados com amastigotas isoladas de pacientes com LM. A infecção de camundongos desprovidos de iNOS com 1000 amastigotas de pacientes com LM desencadeou uma lesão maior e com uma inflamação mais severa que aquela causada por parasitos de pacientes com LCL a partir da 5a semana. Animais deficientes de IFN, iNOS e gp91phox possuíam um número similar de parasitos na pata infectada, independente dos parasitos serem oriundos de pacientes com LCL ou LM. Nos linfonodos e baço foi observado mais parasitos quando os animais eram infectados com amastigotas de pacientes com LM. A pequena habilidade dos macrófagos humanos de produzir uma quantidade suficiente de NO pode favorecer a sobrevida de parasitos oriundos de LM. Além disso, o aumento da habilidade de parasitos de LM em se disseminar facilitaria a migração para os tecidos mucosos e promoveriam a doença na mucosa.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-05-12T13:37:50Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marize Moreira Gibrail - 2015.pdf: 2363722 bytes, checksum: 6f10b8066ff95d47a79302de16e9d1b2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-05-12T13:39:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marize Moreira Gibrail - 2015.pdf: 2363722 bytes, checksum: 6f10b8066ff95d47a79302de16e9d1b2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-12T13:39:40Z (GMT). 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All serum samples were first subjected to hemagglutination inhibition assay (HI) against specific antigens of 23 types of arboviruses circulating in the Brazilian Amazon region having as revelation goose red blood cell system. It was observed a positivity in serum samples of six NHPs, three of them being of the species Cebus libidinosus (animals 02, 10 and 11), two of Alouatta caraya species (animal 12 and 20) and the others for Callithrix penicillata species (animal 23) These six animals, four of them showed seropositive for more than one type of arboviruses: Animal 02 (Cacipacore virus and Dengue-1); Animal 11 (Mayaro virus, Oropouche, Cacipacore, Bussuquara and Dengue-1, 3 e 4); Animal 12 (Oropouche virus, Bussuquara and Cacipacore); and animal 23 (Dengue- 1, 3 and 4). The other two NHPs, species Cebus libidinosus (animal 10) and Alouatta caraya (animal 20) were seropositive for only one type of arbovirus: Bussuquara and Oropouche, respectively. Considering antibody titration by HI, it was observed a titer of equal or greater than 1:40 for Cacipacore virus and Dengue-1 (animal 02), Bussuquara (animal 10) and Oropouche (animals 11, 12 and 20), in total of five serum samples. Of these, four were tested for serum neutralization test (SNT) in vivo using Swiss mice of 1-3 days old: sample of animal 02, was positive for the virus Cacipacore and samples of animals 11, 12 and 20 were positive for Oropouche virus. It was noted that two of these samples was confirmed as positive for Oropouche virus from animals 12 and 20, both of Allouatta caraya species, which were acclimatized at CETAS-IBAMA. Generally, the study showed seropositivity for seven types of arboviruses in the three species studied NHPs which are registered in the Cerrado: Cebus libidinosus, Allouatta caraya and Callithrix penicillata. / Os arbovírus são vírus que se mantêm na natureza através da transmissão por um artrópode vetor a um vertebrado suscetível sendo o primata não humano (PNH), hospedeiro importante, principalmente no ambiente silvestre. Este estudo teve como objetivo identificar anticorpos para arbovírus em PNHs habitantes de três Parques Urbanos da cidade de Goiânia, bem como de PNHs ambientados no Centro de Triagem de Animais Silvestres - CETAS-IBAMA, do município de Goiânia. O procedimento se deu a partir da captura e coleta de amostras de sangue de 50 animais das espécies Cebus libidinosus (n=42), Alouatta caraya (n=5) e Callithrix penicillata (n=3). Todas as amostras de soro foram inicialmente submetidas ao ensaio de Inibição da Hemaglutinação (IH) frente a antígenos específicos de 23 tipos de arbovírus que circulam na região Amazônica brasileira tendo como sistema de revelação hemácias de ganso. Foi observado positividade em amostras de soro de seis PNHs sendo três deles da espécie Cebus libidinosus (animais 02, 10 e 11), dois da espécie Alouatta caraya (animais 12 e 20) e o outro da espécie Callithrix penicillata (animal 23). Destes seis animais, quatro se mostraram soropositivos para mais de um tipo de arbovírus: animal 02 (vírus Cacipacore e Dengue-1); animal 11 (vírus Mayaro, Oropouche, Cacipacore, Bussuquara e Dengue-1, 3 e 4); animal 12 (vírus Oropouche, Bussuquara e Cacipacore); e animal 23 (vírus Dengue- 1, 3 e 4). Os outros dois PNHs, espécies Cebus libidinosus (animal 10) e Alouatta caraya (animal 20) foram soropositivos para apenas um tipo de arbovírus: Bussuquara e Oropouche, respectivamente. Considerando a titulação de anticorpos por IH, foi observado título igual ou maior que 1:40 para os vírus Cacipacore e Dengue-1 (animal 02), Bussuquara (animal 10) e Oropouche (animais 11, 12 e 20), totalizando cinco amostras de soro. Destas, quatro foram testadas pelo ensaio de soroneutralização (SN) in vivo utilizando camundongo suíço de 1 a 3 dias de nascido: amostra do animal 02, positiva para o vírus Cacipacore e amostras dos animais 11, 12 e 20, positivas para o vírus Oropouche. Foi observado que duas destas amostras confirmaram positividade para o vírus Oropouche (animais 12 e 20), ambos da espécie Allouatta caraya, os quais eram ambientados do CETAS-IBAMA. No conjunto o estudo mostrou soropositividade para sete tipos de arbovírus nas três espécies de PNHs estudadas as quais possuem registro no Bioma Cerrado: Cebus libidinosus, Allouatta caraya e Callithrix penicillata.

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