Se ha realizado un trabajo experimental en veintidós perros en los que se estudio la cicatrización de osteotomias tibiales. Los objetivos principales eran evaluar el efecto que tenían sobre la cicatrización, la implantación angulada o transversal de los fijadores así como el desplazamiento lateral de éstos. Se controló el proceso de cicatrización ósea por radiología, gammagrafía y microangiografía demostrando una mayor osteolisis peripin en los grupos de angulación donde también se observó una consolidación más rápida. Asimismo los estudios microradiográficos histológicos y de microscopía electrónica de retro-dispersión reflejaron una activación más tardía del proceso de remodelación ósea en el grupo de flexión así como una menor madurez tisular del callo.

La enterectomía es un procedimiento quirúrgico que consiste en suturar dos segmentos intestinales, la mayor complicación que aparece es la pérdida por las suturas y las dehiscencias y que están asociadas a una alta morbilidad y mortalidad. En pequeños animales las complicaciones en las anastomosis del intestino delgado tienen una incidencia 7-16%, y cerca 74-80% de estos pacientes mueren. Se han realizado diversos procedimientos para asegurar la impermeabilidad de la anastomoses: Omentoplastia, parches de serosa, endotubos, anillos ajustables internos y entre otros. También se han buscado nuevas innovadoras alternativas quirúrgicas, que incluyeron el uso de sustancias adhesivas, fibrinas elaboradas por moléculas (fibrinógeno y trombina). Desde hace varios años, los estudios relacionados con la regeneración se han dirigido a investigar cuál es el efecto de los factores de crecimiento sobre los tejidos. Gran parte de los estudios se han realizado in vitro, utilizando factores recombinantes, es decir, factores de crecimiento elaborados en el laboratorio. Pero la desventaja de estas sustancias incluye el alto coste económico para su obtención. Y poco se sabe de sus efectos secundarios.Actualmente, el estudio del proceso de la cicatrización se centra en la aceleración de este proceso a nivel celular con el uso de plasma rico en plaquetas (PRP). En el presente estudio se han incluido 35 cerdos de raza Large White, sexo indiferente con un peso medio de 55±5 Kg. En cada animal, se realizaron 2 enterectomías, en una de ellas se le aplicó PRP en el lugar de la incisión, mientras que en la otra no, sirviéndonos como control. Para el examen histológico se realizaron 5 grupos de 3 animales cada uno. Los cerdos se eutanasiaron a las 24h, 48h, 72h, 96h y 7 días, respectivamente, tras la cirugía. Para la evaluación de la resistencia de la anastomosis, se emplearon 2 grupos de 10 animales cada uno. El grupo A se eutanasió a los 3 días tras la cirugía, mientras que el grupo B se eutanasió a los 7 días. A nivel histológico en todas las muestras de las 24h y 48h, tanto en las muestras control como PRP, mostraron una creciente inflamación que finalmente, a las 72h y 96h fue substituida por un tejido de granulación inmaduro. La presencia de tejido de granulación fue más abundante en las muestras PRP. En la determinación de la fuerza de rotura no se obtuvieron diferencias significativas en la resistencia de la anastomosis entre el grupo control y el PRP, para ninguno de los 2 días (3 y 7 días). Sin embargo, aunque los resultados no sean significativos, las mayores fuerzas de rotura obtenidas corresponden a las anastomosis con PRP.Para la determinación de la activación plaquetar evaluamos los valores del componente plaquetar medio (MPC) en la sangre y PRP obtenidos durante el recuento (ADVIA 120). Los valores del MPC obtenidos en la sangre (21,3±1,58 g/dL) y en el PRP (20,3±1,39 g/dL), no mostraron diferencias significativas. Este hecho sugiere que el protocolo de preparación de PRP no produce una activación significativa de las plaquetas. Para la determinación de factores de crecimiento usamos el test (ELISA). Los niveles del TGF- &#946;1 han sido determinados en distintas fracciones que se obtenien durante la preparación del PRP: en el PRP (24312 pg/mL) y PRP gel, activado con cloruro cálcico (15504 pg/mL) y en el plasma pobre en plaquetas (PPP) - obtenido después de la segunda centrifugación (3715 pg/mL). En resumen con el protocolo de obtención de PRP utilizado en este estudio se obtuvo una elevada concentración e integridad plaquetar demostrado en los valores del MPC y los niveles de TGF-&#946;1. Palabras clave: anastomosis intestinal, cerdo, plaquetas, plasma rico en plaquetas, factores de crecimiento. / The principle of performing an intestinal anastomosis consists of apposing the proximal and distal edges of the segments and suturing. Compromised healing may lead to dehiscence and leakage, which is attended by high morbidity and mortality. In small animals the reported incidence of small intestinal dehiscence rates 7-16%, with 74 -80% of those patients dying. Attempts to enhance anastomotic healing have included the use of various surgical techniques and materials: quality of suture threads, use of staples; mechanical protection (endoluminal latex prosthesis, biofragmental ring) and local application of fibrin bioadhesive, fibrin and collagen patches, omental flaps with the most promising results.One of the most significant advances in the field of modern molecular biology and biochemistry in the last three decades are certainly growth factors and cytokines. Growth factors are biologically active polypeptides influencing growth, differentiation and metabolism of target cells through specific receptors. In the last several years a number of authors investigated the use of various recombinant growth factors (local or systemic) in order to enhance some of the phases of wound healing process.The disadvantage of these recombinant growth factors is that they are expensive and concerns exist about their safety in human administration. Alternatively, platelet-rich plasma (PRP), which is a volume of autogenous plasma that has a platelet concentration above baseline, is a proven source of growth factors. Recently, attention has been focused on cellular acceleration of the wound healing process by the use of platelet-rich plasma (PRP). This study determined the effects of PRP application on intestinal healing. Autologous PRP was obtained in 35 Large White breed pigs, males and females, weighting 55±5 Kg, which were submitted to two intestinal anastomosis procedures. Activated PRP was applied in one of the anastomosis sites, while the other site served as control. After 24 h, 48 h, 72 h, 96 h and 7 days, histology was performed, and after 72 h and 7 days breaking strength was also measured. After 24-48 h of PRP and control anastomosis, increasing inflammation was observed, followed by immature granulation tissue at 72-96 h. In PRP samples, the granulation tissue was more abundant. Although breaking strength in PRP samples was higher than in control samples, differences were not statistically significant. Although differences were subtle, PRP application on intestinal anastomosis seemed to slightly improve the anastomotic resistance due to an increase of inflammatory infiltrates and fibrosis.In this study we also determinate the platelet activation using a mean platelet component (MPC), we monitored MPC values on citrated whole blood and on PRP in all (47) animals used in this study obtained on (ADVIA 120) (a decrease in the MPC value occurs when platelets are activated and degranulated in vitro). The MPC values were not statistically significantly different (p<0.05) on citrated whole blood (21,3±1,58 g/dL) when compared to PRP (20,3±1,39 g/dL) values. In our opinion, this finding might be the result of the non significant platelets activation during PRP preparation process.We analyzed the amount of TGF-&#946;1 by enzyme-linked immunosorbent sandwich assay (ELISA) on PRP (obtained after double spin centrifugation), PPP (supernatant after second centrifugation) and PRP gel (obtained by mixing fresh PRP and calcium chloride). In our study, concentrations of TGF-&#946;1 on PRP fractions were different. The concentration of TGF-&#946;1 on PRP (24312 pg/mL) was significantly increased compared to PPP (3715 pg/mL). This supposes that the protocol for PRP obtention using a double spin centrifugation procedure employed in this study results in a high platelet concentrate and maintains a high quality biological product as measured by MPC values and TGF-&#946;1 levels.Keywords: intestinal anastomosis, pig, platelets, platelet-rich plasma, growth factors.

La presente tesis doctoral examina el aporte de la teoría del apego como marco conceptual para la comprensión de la ontogénesis de la esquizotipia, destancando la importancia del estudio de la esquizotipia para la detección temprana de personas vulnerables a desarrollar trastornos del espectro esquizofrénico. El estudio de personas sanas con rasgos de esquizotipia elevada posibilita una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a dichos trastornos ya que, en términos del continuum de las psicosis, el estudio de la esquizotipia puede servir para examinar expresiones interculturales en las diversas manifestaciones dentro del espectro de las psicosis sin los factores habituales de confusión de la clínica psicótica (por ej., hospitalización, medicación, gravedad, estigma social, entre otros). Se postula que factores tales como los acontecimientos vitales estresantes, migración, condición de minoría, alta expresividad emocional y trauma durante la infancia aumentan la vulnerabilidad para la psicosis. Uno de los principales factores psicológicos para el cual existe evidencia empírica es el apego, que puede ser abordado en términos de riesgo o protección. Estudios previos han postulado que las relaciones interpersonales pueden exacerbar o atenuar la propensión a la esquizofrenia, debido a que el estilo de apego de la persona influye en la forma como ésta interpreta y enfrenta sus vínculos emocionales y sociales. En este sentido, conocer el funcionamiento del sistema de apego ayudaría a clarificar la etiología de muchas dificultades interpersonales que afectan la salud mental y por tanto, brindaría información a cerca de los posibles procesos de cambio y mejoría con psicoterapia u otras intervenciones. La presente tesis examinó la comparabilidad transcultural de los estilos de apego, medidos con el Cuestionario de Relación de Bartholomew & Horowitz y las dimensiones positiva y negativa de esquizotipia medidas con las escalas de Wisconsin, en dos muestras independientes, no clínicas, de adultos jóvenes españoles y americanos. A partir de la evidencia previa se esperaba que ambas muestras fueran comparables con el fin de comprobar si los hallazgos son generalizables entre diferentes culturas. Para ello se realizaron anàlisis para confirmar si las dimensiones de apego (Modelo de sí mismo/ansiedad y modelo de los otros/evitación) subyacentes a los cuatro prototipos (seguro, preocupado, temeroso y desapegado) son independientes tal y como argumentan los modelos teóricos. Ademàs, se exploró la asociación entre los estilos de apego adulto y las dimensiones positiva y negativa de la esquizotipia con el fin de confirmar las hipótesis teóricas de que los estilos de apego inseguro se asocian con las dimensiones de esquizotipia positiva y negativa. Específicamente se habla de una asociación entre el estilo de apego preocupado (modelo negativo de sí mismo y positivo de los otros) con esquizotipia positiva; el estilo desapegado (modelo positivo de sí mismo y negativo de los otros) con esquizotipia negativa; y el estilo temeroso (modelo negativo de sí mismo y los otros) como ambas dimensiones de esquizotipia. Los resultados obtenidos apoyan las hipótesis iniciales y muestran que la relación entre los prototipos de apego y las dimensiones de esquizotipia en ambas muestras de jovenes españoles y américanos son similares y por tanto se puede concluir que ambos patrones de asociación son comparables a nivel transcultural. El estudio realizado mediante la presente tesis se suma a los esfuerzos actuales por tratar de esclarecer los mecanismos implicados en la expresión de la psicosis, mostrando una asociación entre la esquizotipia positiva y negativa con cada patrón de apego inseguro. Además, se señala la relevancia del potencial papel protector del apego seguro, el cual confiere una forma de resiliencia para la psicopatología. Attachment and Schizotypy in Non-clinical Populations Abstract The present dissertation examines the contribution of attachment theory as a conceptual framework for understanding the ontogeny of schizotypy, underscoring the importance of study the schizotypy for early detection of people vulnerable to developing schizophrenia spectrum disorders. The study of healthy individuals with high schizotypy traits enables a better understanding of the mechanisms underlying these disorders and, in terms of the continuum of psychosis, the study of schizotypy can be used to examine cross-cultural expressions in the various manifestations within the spectrum of psychosis without the usual factors of clinical psychotic confusion (eg., hospitalization, medication, severity, social stigma, etc.). It have been hypothesized that factors such as stressful life events, migration, minority status, high expressed emotion and trauma during childhood increase the vulnerability for psychosis. One of the main psychological factors for which empirical evidence was found is attachment, which can be addressed in terms of risk or protection. Previous studies have postulated that interpersonal relationships may exacerbate or mitigate the propensity to schizophrenia, because the attachment style of the person influences the way how he/she interprets and facing emotional and social ties. In this regard, examinate how the attachment system would help to clarify the etiology of many interpersonal difficulties which affect mental health, and therefore would provide information about the possible processes of change and improvement with psychotherapy or other interventions. This dissertation examined cross-cultural comparability of attachment styles measured by the Relationship Questionnaire (Bartholomew & Horowitz), and positive and negative dimensions of schizotypy measured with the Wisconsin scales in two non-clinical independent samples of Spanishand American young adults. From previous evidence was expected that both samples were comparable to verify whether the findings are generalizable across cultures. Analysis were performed to confirm the dimensions of attachment (model of self / anxiety and other model / avoidance) underlying the four prototypes (secure, preoccupied, fearful and dismissing) are independent as theoretical models predictions. In addition, we explored the association between adult attachment styles and positive and negative dimensions of schizotypy to confirm the theoretical hypothesis that insecure attachment styles are associated with the dimensions of positive and negative schizotypy. Specifical associations between preoccupied attachment style (negative self model and positive others model) with positive schizotypy, the dismissing attachment style (positive model of self and negative model of others) with negative schizotypy, and fearful attachment style (negative model of self and others) as both dimensions of schizotypy. The results support the initial hypothesis and show that the relationship between attachment prototypes and dimensions of schizotypy in both samples of Spanish and American young adults are similar and therefore we can conclude that those patterns of associations are comparable across cultures. The study conducted by this dissertation is in addition to current efforts to try to elucidate the mechanisms involved in the expression of psychosis, showing an association between positive and negative schizotypy with each pattern of insecure attachment. It further states the importance of the potential protective role of secure attachment, which gives a form of resilience for psychopathology.

La presente tesis doctoral se ha desarrollado dentro del marco del nuevo paradigma de la detección e intervención temprana de los trastornos psicóticos. En la primera parte de la tesis se presentan y desarrollan los principales conceptos teóricos y metodológicos, así como la justificación y el estado de la cuestión del paradigma de detección e intervención temprana en psicosis. En esta primera parte se incluyen tres artículos teóricos que han sido recientemente publicados en revistas científicas. El primer artículo presenta una revisión y actualización sobre la investigación del Trastorno Esquizotípico de la Personalidad en la adolescencia, destacando su relevancia en la detección e intervención temprana de los trastornos psicóticos. En el segundo artículo se presenta una revisión de los principales programas de detección e intervención temprana en psicosis que se han desarrollado en diferentes países, lo cual, nos ayuda a tener una visión general de los enfoques psicoterapéuticos actuales en psicosis incipiente. El tercer artículo tiene la finalidad de presentar y describir el tratamiento integrado y adaptado a las necesidades del Programa de Psicosis Incipiente-Sant Pere Claver (PPI-SPC) que se está llevando a cabo actualmente en Barcelona, dentro del cual se desarrolló el trabajo empírico de la presente tesis. La segunda parte de la tesis está constituida por cuatro estudios empíricos que se llevaron a cabo con familiares y pacientes en riesgo a desarrollar psicosis, identificados como Estados Mentales de Alto Riesgo (EMAR) y pacientes que habían presentado un Primer Episodio de Psicosis (PEP). Todos los pacientes recibían tratamiento y formaban parte del PPI-SCP. El Estudio 1 presenta una descripción general y comparación de las principales características clínicas y psicosociales de los dos grupos de pacientes, con la finalidad de caracterizar las similitudes y diferencias entre los pacientes EMAR y PEP. El Estudio 2 analiza la relación entre la calidad de vida subjetiva, la severidad clínica y el deterioro funcional de los pacientes EMAR. En el Estudio 3 se describe y caracteriza el perfil de emoción expresada, las atribuciones de la enfermedad y el estado emocional de los familiares de pacientes EMAR y PEP. Además, se investigan las diferentes asociaciones entre estos factores familiares y se comparan los resultados de ambos grupos para comprobar si existen diferencias entre la fase de riesgo y los inicios de la psicosis. El Estudio 4 tiene la finalidad de comprobar por una parte, si el ambiente familiar tiene un impacto en el estatus clínico y funcional de los pacientes EMAR y PEP, y, por otra parte, si las atribuciones de los familiares sobre el trastorno tienen un papel mediador en la asociación entre la emoción expresada y el estatus clínico/funcional de los pacientes. En términos generales, la presente tesis aporta resultados de suma relevancia clínica e investigadora que pueden ser de gran utilidad para mejorar las estrategias de tratamiento tanto en los pacientes como en sus familiares y asistir al diseño de políticas sanitarias. Además, los resultados son comparables con los principales hallazgos de los diversos programas y estudios de psicosis temprana en diferentes países del mundo. Los resultados de esta tesis justifican la importancia de la detección precoz y hacen evidente la necesidad de mejorar el tratamiento sobretodo en las fases de riesgo, ya que los pacientes EMAR presentan una gravedad clínica y un deterioro funcional considerables. Por otro lado, los resultados demuestran que, incluso en las fases iniciales del trastorno psicótico, el ambiente familiar es crucial, ya que la expresión de afecto negativo como el criticismo y las atribuciones de culpa hacia al paciente, tienen un efecto en los síntomas y el funcionamiento de los pacientes EMAR y PEP. / The present thesis has been developed within the framework of the new paradigm of early detection and intervention in psychosis. In the first part of the thesis the main theoretical and methodological constructs, as well as the rational and state of the art of the early detection and intervention in psychosis paradigm are developed. In this first part three theoretical articles that have been recently published on scientific journals are included. The first article presents an overview and update of current research about Schizotypal Personality Disorder in adolescence, emphasizing on its relevance for early detection and intervention of schizophrenia spectrum disorders. The second article presents, the basic concepts, rationale and state of the art of the early detection and intervention paradigm, and it also presents a review of main detection and intervention programs in early psychosis developed worldwide, which brings us an overview of the current psychotherapeutic approaches in early psychosis. The third article, aims to present and describe the integrated need-adapted treatment approach of the SPC-EPP currently being developed in Barcelona, in which the empirical work of this thesis was conducted. The second part of the thesis contains four empirical studies conducted with relatives and patients identified as At-Risk Mental State (ARMS) and First-Episode Psychosis who receive treatment and belong to the SPC-EPP. Study 1 presents an overall description of clinical and psychosocial features of ARMS and FEP groups. Furthermore, both groups were compared in order to characterize commonalities and differences between the at-risk and onset of disorder stages. Study 2 focused on analyzing how subjective quality of life was associated with symptom severity and functional impairment in ARMS patients. Study 3 and Study 4 are focused on the study of family factors that have been demonstrated to be related with the course and outcome of psychotic disorders. Thus, Study 3 characterizes the profile of relatives’ Expressed Emotion (EE), illness attributions and emotional states in early stages of psychosis on the one hand, and examines how these family factors are associated and how they differ between ARMS and FEP groups, on the other hand. Study 4 aims to examine if family environment, through the relatives’ EE has an effect on clinical and functional status of early psychosis patients, as well as to examine the possible mediating role of relatives’ attributions in the association between EE and illness severity. Overall, this thesis provides highly relevant clinical and research results that can be useful to improve treatment strategies in patients and their families and assist to the design of health policies. Furthermore, findings are consistent and comparable with several programs and studies in early psychosis at different countries. On the one hand, findings justify the importance of early detection and highlight the need of improve treatment, especially in at-risk stages of psychosis, given that patients at this stage show considerable clinical severity and functional impairment. On the other hand, findings demonstrate that even in the early stages of psychotic disorder the family environment is crucial, since relatives’ negative affect in form of criticism and Emotional Over-Involvement (EOI), along with relatives’ attributions of blame toward the patient, have an effect on symptoms and functioning of both ARMS and FEP patients. Therefore, family intervention should be a priority target of early psychosis programs, in order to inform relatives about the nature and course of psychosis, to help them to better cope and adequately address the challenges of the disorder over time, as well as to reduce negative appraisals, distress and, therefore, to prevent the entrenchment of high-EE attitudes over time.

En este trabajo hemos estudiado la prevalencia de los procesos y patologías atendidos por un Servicio de Emergencias Médicas Extrahospitalarias en el Departamento 16 de Alicante y los factores sociodemográficos asociados a dichas patologías. El objetivo principal de nuestras investigaciones era cuantificar y caracterizar la necesidad de los estudios epidemiológicos, para el diseño de futuras estrategias preventivas y adaptar así los recursos a las necesidades de cada población, para formar profesionales y protocolos de actuación adecuados que conducirían a un ahorro de los costes sanitarios y a un aumento de la calidad asistencial de los pacientes atendidos. Se trata de un estudio descriptivo retrospectivo y la población estudiada los habitantes del área de salud 16 de Alicante, que fueron atendidos y generaron un caso asistencial. Esta tesis comienza con una breve introducción conceptual e histórica sobre las emergencias médicas, la relevancia e importancia que tienen estos servicios en todo el mundo, se ha explicado la importancia de la realización de estudios epidemiológicos, la necesidad de publicaciones científicas en esta disciplina médica y la necesidad de abordar este problema. Los resultados encontrados sugieren que existen cuatro patologías prevalentes, que un alto porcentaje de la población es mayor de 65 años, que existe una relación estacional con respecto al número de asistencias y la patología de la misma, y una relación con respecto al sexo. Como conclusión general creemos que es importante la realización de estudios epidemiológicos en la Medicina de Emergencias y ofrecer a los pacientes una asistencia sanitaria ajustada a sus necesidades y de calidad, adaptando los recursos y protocolos a las necesidades de cada momento mejorando así la gestión. / In this work we studied the prevalence of processes and pathologies treated by Emergency Medical Services in the Department 16 Alicante and sociodemographic factors associated with these diseases. The main objective of our research was to quantify and characterize the need for epidemiological studies, for the design of future preventive strategies and resources to adapt well to the needs of the population, to form professional and accurate procedures that would lead to a saving of healthcare costs and increased quality of care of patients seen. This is a retrospective descriptive study and the study population of the area residents 16 Alicante health , which were attended and generated a welfare case. This thesis begins with a brief introduction on conceptual and historical medical emergencies, the relevance and importance of these services worldwide, explained the importance of epidemiological studies, the need for scientific publications in this medical discipline and the need to address this problem. The results suggest that there are four prevalent pathologies, that a high percentage of the population is older than 65, that there is a seasonal relationship with respect to the number of assists and the pathology of the same, and a relationship about sex. As a general conclusion we believe it´s important epidemiological studies in emergency medicine and offer patients health care tailored to their needs, quality, resources and protocols adapted to the needs of the moment and thus improve management.

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en mujeres de todo el mundo. El tratamiento neoadyuvante se introdujo en casos de enfermedad localmente avanzada; sin embargo, con el fin de incrementar el número de cirugías conservadoras, su uso se ha ido ampliando a estadios más precoces. El presente trabajo incluye el análisis retrospectivo de 86 casos de pacientes diagnosticadas de neoplasia de mama, tratadas de forma neoadyuvante de acuerdo con la decisión de la unidad funcional de mama del centro. Todas las pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante con un esquema de combinación de Fluorouracilo, Epirubicina y Ciclofosfamida. El tratamiento quimioterápico se asocia a numerosos e invalidantes efectos secundarios, conocer factores predictivos de la respuesta a la quimioterapia, nos permitiría tratar a aquellas pacientes que obtienen un mayor beneficio de la misma, evitando el tratamiento del resto. En el trabajo se realizó el análisis inmunohistoquímico del estado de los receptores de estrógenos, los receptores de progesterona, HER-2, Vimentina, Citokeratinas 5/6 y de Ki67 y su correlación con las respuesta, el tiempo a la progresión y la supervivencia. Por otra parte, a partir de la determinación inmunohistoquímica de los receptores de estrógenos y progesterona, HER-2, y ki67; se estableció la clasificación de los tumores en luminales A, luminales B, triple negativo y HER-2 positivo; evaluándose el valor pronóstico de esta clasificación y su valor predictivo de respuesta a la quimioterapia. Huntingtin interacting protein 1 (HIP1), es una proteína de unión al lípido inositol y a clathrina, que interactúa con las proteínas de unión a actina, es considerada el primer componente de la maquinaria de endocitosis, jugando un papel fundamental en el tráfico de clathrina. En los últimos años, alteraciones de la regulación de la endocitosis, se han asociado con tumores. La modificación de las vías de endocitosis debido a la alteración de HIP1, podría por tanto afectar a diferentes procesos en la progresión a cáncer, así como en la respuesta a la quimioterapia de la enfermedad. En el presente trabajo, se analiza la expresión inmunohistoquímica de HIP1 y su relación con la respuesta a la quimioterapia, el tiempo a la progresión y la supervivencia. Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1), un gen que forma parte del homologous recombination repair, tiene un papel fundamental en la reparación del DNA, la regulación del ciclo celular, el control transcripcional, la ubicuitinación y la apoptosis. Se ha hipotetizado en anteriores trabajos que niveles bajos de mRNA de BRCA1 podrían predecir una mejor respuesta a agentes quimioterápicos cuyo mecanismo de acción se base en producir alteraciones del DNA, como las antraciclinas o los derivados del platino; y sin embargo peor respuesta a agentes como los taxanos. En nuestra experiencia se evaluaron los niveles de mRNA de BRCA1, así como su relación con la respuesta el tiempo a la progresión y la supervivencia de la serie / Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Neoadjuvant treatment was introduced in cases of locally advanced disease, but in order to increase the number of conservative surgeries, use of neoadjuvant chemotherapy has been extended to earlier stages. This work includes retrospective analysis of 86 cases of patients treated with neoadjuvant chemotherapy according to the decision of the center’s Functional Unit of Breast Cancer. All patients received neoadjuvant chemotherapy with a combination schedule of fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide. Chemotherapy is associated with multiple disabling side effects, knowing predictors of response to chemotherapy, we would treat those patients who derive most benefit from it, avoiding the treatment of the rest. We performed immunohistochemical analysis of the estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2,Vimentin, cytokeratins 5/6 and Ki6. We correlated results with response, time to progression and survival. Moreover, from the immunohistochemical determination of estrogen and progesterone receptor, HER-2 and Ki67, tumors were classified in luminal A, luminal B, triple negative and HER-2 positive; and assessed the prognostic and predictive value of this classification. Huntingtin Interacting Protein 1 (HIP1) is a lipid-binding protein and clathrina inositol, which interacts with the actin-binding proteins, is considered the first component of the endocytosis machinery, playing an important role in trafficking of clathrina. In recent years, deregulation of endocytosis, have been associated with tumors. The change in the process of endocytosis due to alteration of HIP1, could therefore affect different processes in cancer progression and the response to chemotherapy. In this work we analyze the immunohistochemical expression of HIP1 and its relationship to chemotherapy response, time to progression and survival. Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1), a gene that is part of the homologous recombination repair, has a role in DNA repair, cell cycle regulation, transcriptional control, the ubiquitination and apoptosis. It has been hypothesized in previous work that low levels of BRCA1 mRNA may predict a better response to chemotherapeutic agents whose mechanism is based on producing DNA alterations, such as anthracyclines or platinum compounds, and yet worse response to agents as taxanes. In our work we evaluated BRCA1 mRNA levels and their relation to the response to chemotherapy, time to progression and survival.

La ciclooxigenasa (COX)-2 i els seu metabòlit principal, la prostaglandina E2 (PGE2), són importants en la fisiologia cutània (maduració i proliferació dels queratinòcits) i la seva patofisiologia (processos de cicatrització, inflamació cutània i carcinogènesi). Malgrat l’evidència que suggereix que les prostaglandines derivades de la COX-2 contribueixen a la carcinogènesi, els resultats de múltiples estudis en humans i mamífers són sovint contradictoris. Endemés, el paper de la ruta COX-2/PGE2 en els processos inflamatoris cutanis en animals de companyia no s’ha investigat, deixant desert el camp de les estratègies terapèutiques que involucren la manipulació farmacològica d’aquest sistema en aquestes espècies. En aquesta tesi, hem estudiat l’expressió de la COX-2 en lesions cutànies pre-neoplàstiques (queratosis actíniques (QA)), neoplàstiques (carcinoma de cèl·lules escatoses (CCE), neoplàstiques melanocítiques, limfoma cutani epiteliotròpic de cèl·lules T (LCECT)) i en dermatosis inflamatòries amb afectació epidèrmica. Els resultats han revelat expressió de COX-2 en queratinòcits no neoplàstics canins, felins i equins de les dermatosis inflamatòries i neoplàstiques estudiades. L’expressió de COX-2 es va detectar també en queratinòcits pre-neoplàstics i neoplàstics canins i felins de les mostres de QA i CEE. I un baix nombre de melanòcits neoplàstics dels processos cancerosos melanocítics també expressaren COX-2. Tot i així, i amb l’excepció de les mostres de QA, en tots aquests casos l’expressió de COX-2 es va observar sempre a la superfície de les mostres i majoritàriament en aquelles cèl·lules que tenien un infiltrat inflamatori granulocític al seu voltant. En canvi, no vàrem detectar l’expressió de COX-2 en els limfòcits neoplàstics del LCECT. Tampoc no vàrem detectar expressió de COX-2 en queratinòcits (neoplàstics i no neoplàstics) o melanòcits neoplàstics en absència d’un infiltrat inflamatori de cèl·lules polimorfonuclears. Es va posar a punt un model in vitro per estudiar la resposta inflamatòria dels queratinòcits. Amb aquest model es va estudiar la producció de PGE2 per part d’aquestes cèl·lules davant de diferents estímuls. Aquestes cèl·lules es varen estimular amb diferents concentracions de lipopolisacàrid i amb leucòcits sanguinis canins (que contenien més d’un 90% de neutròfils). Amb aquests estudis vàrem poder observar que la producció de PGE2 per part dels queratinòcits era molt elevada quan aquests s’havien cultivat en presència de leucòcits circulants (principalment neutròfils). Tots aquests resultats suggereixen que la via COX-2/PGE2 podria estar involucrada en la patogènia de les QA tal i com ho està en la QA humana. En canvi, indiquen que aquest no és un mecanisme essencial en el procés carcinogènic del CCE, neoplàsies melanocítiques i LCECT en les espècies canina, felina i equina. Els nostres resultats suggereixen, en canvi, que l’expressió de COX-2 o producció de PGE2 és un epifenomen associat a la resposta inflamatòria d’aquestes neoplàsies i en les dermatosis inflamatòries neutrofíliques. / Cyclooxygenase (COX)-2 and its main metabolite, prostaglandin E2 (PGE2), are important players in the skin physiology (maturation and proliferation of keratinocytes) and pathophysiology (wound healing, skin inflammation and carcinogenesis). Despite the evidence that suggests that COX-2 derived prostaglandins contribute to carcinogenesis, conflicting results have been reported from numerous human and mammalian studies. Moreover, the involvement of the COX-2/PGE2 route in cutaneous inflammatory processes in companion animals have not been investigated. This has left a desert field regarding therapeutic strategies involving the pharmacologic manipulation of the COX-2/PGE2 system in these species. In this thesis COX-2 expression on cutaneous pre-neoplastic (actinic keratosis (AK)), neoplastic (squamous cell carcinoma (SCC), melanocytic neoplasias and cutaneous epitheliotropic T cell lymphoma (CETL)) and inflammatory disorders with an epidermal involvement was studied. We detected COX-2 expression in non-neoplastic canine, feline and equine kerationcytes present in neoplastic or inflammatory dermatoses. COX-2 expression was also detected in pre-neoplastic and neoplastic canine and feline keratinocytes of the AK and SCC samples. A low number of canine and equine melanocytes in the melanocytic neoplasias also expressed COX-2. However, and except for the AK samples, in all these cases COX-2 expression was observed mainly at the surface of the samples and was highly associated to the presence of infiltrating granulocytes. On the contrary, we did not detect COX-2 expression in neoplastic lymphocytes of CETL or in neoplastic and non-neoplastic kerationcytes and neoplastic melanocytes in the absence of a polymorphonuclear infiltrate. We set up an in vitro model to study the keratinocyte inflammatory response and evaluated the in vitro production of PGE2 in response to different stimuli. Keratinocytes cultures were stimulated with different concentrations of LPS and with canine white blood cells (WBC) (containing more than 90% of neutrophils). We could observe that PGE2 production by kerationcytes was highly associated to the presence of WBC (neutrophils) in the culture media. Overall, our results suggest that the COX-2/PGE2 pathway may be involved in the AK pathogenesis as in its human counterpart. However, it is not an essential mechanism in the carcinogenesis process in SCC, melanocytic neoplasias and CETL in the canine, feline and equine species. It is suggested that COX-2 expression or PGE2 production is an epiphenomenon associated to the inflammatory response in these neoplasias and in neutrophilic inflammatory dermatoses.

La violencia contra las mujeres constituye una violación a los derechos humanos, un graveproblema social y sanitario, que afecta no sólo la salud mental de las mujeres, sino que tambiénel bienestar de sus hijas/os. Objetivo: estudiar la asociación entre la historia de violencia de lasmadres y los problemas de salud mental de sus hijas/os; y extender el conocimiento sobre el rolde factores individuales, familiares y contextuales en esta asociación. Método: los participantesfueron niñas, niños y adolescentes, y sus figuras parentales, consultantes de servicios primariosde salud mental. Se utilizaron entrevistas diagnósticas y otros instrumentos de evaluación paravalorar y medir el funcionamiento de las/os niñas/os, la psicopatología, variables individuales,familiares y contextuales. Los análisis estadísticos fueron realizados a través de modelos deregresión múltiple, binominal-negativa y logística, así como de ecuaciones estructurales.Resultados: las niñas y los niños, cuyas madres han sufrido abuso en la infancia, violencia en lapareja o ambas experiencias de violencia, independientemente de la edad, mostraron seriosproblemas de conducta. Las/os niñas/os que han estado expuestas/os a violencia en la pareja y,también, han sufrido castigo físico por parte de sus padres/madres presentaron mayoresproblemas interiorizados. El castigo físico contra las/os niñas/os, los problemas de salud mentalmaterna -malestar psicológico general y síntomas depresivos-, y la exposición de las/os niñas/osa eventos vitales estresantes mediaron la relación entre la historia materna de violencia y losproblemas psicopatológicos de sus hijas/os. Conclusiones: los presentes hallazgos sugierenposibles objetivos de evaluación e intervención para familias que acuden a servicios de saludmental. Fortalecer los esfuerzos en la prevención de la violencia aparece como prioritario paramejorar la salud mental de las madres y sus hijas/os. / Violence against women constitutes a violation of human rights, a serious social andhealth problem that affects not only women's mental health, but also their own children's well-being. Aim: to study the association between mothers' history of violence and their offspring'smental health problems; and to extend the knowledge on the role of individual, family andcontextual factors in this association. Method: participants were children and adolescents, andtheir parents, who accessed to mental health services. Diagnostic interviews and otherinstruments were used to assess children's functioning and psychopathology, individual,familiar and contextual variables. Statistical analyses were carried out through hierarchicalmultiple, negative-binomial and logistic regressions, as well as Structural Equation Models.Results: Girls and boys, whose mothers experienced childhood abuse, intimate partner violenceor both violent experiences, regardless their age, showed serious conduct problems. Offspringwho were exposed to intimate partner violence and also suffered physical punishment byparents showed higher internalizing problems. Physical punishment against children, mothers'mental health problems -global psychological distress and depressive symptoms-, and children'sexposure to negative life events mediated the relationship between mothers' history of violenceand their offspring's psychopathology. Conclusions: Current findings point out potential targetsof assessment and intervention for families seeking help in mental health services.Strengthening our efforts to prevent violence appears as a priority for improving both mothers'and their offspring's mental health.

Las conductas antisociales de los niños y adolescentes son altamente prevalentes yconstituyen una de las principales causas de consultas recurrentes a centros de salud mental.Estos comportamientos generan diversas dificultades sobre el funcionamiento cotidiano de losindividuos y su entorno social, y se asocian a múltiples consecuencias negativas. Objetivo:estudiar la prevalencia y la asociación diferencial de las conductas antisociales con una mayorgravedad de los problemas de salud mental, según el sexo y la edad de los individuos, eidentificar las variables de mediación que ayuden a comprender la relación entre lapsicopatología de los padres y las conductas antisociales de sus hijos. Método: participaronniños, adolescentes y sus padres, que consultaron a centros de salud mental. Se utilizaronentrevistas diagnósticas, auto-informes y otras medidas para evaluar psicopatología, deteriorofuncional y estilo educativo parental en los participantes. Las variables se analizaron mediantemodelos de regresión logística, binomial-negativa y múltiple, y con modelos de ecuacionesestructurales. Resultados: la presencia de conductas antisociales no difirió significativamentesegún el sexo o la edad de los individuos, no obstante, se observó una prevalencia mayor de estasconductas entre los 13 y los 17 años, y en el sexo masculino. Las conductas antisociales seasociaron diferencialmente con mayor gravedad y más problemas en el funcionamientodependiendo del sexo y la edad de los niños. Por otro lado, el estilo educativo de sobreproteccióndel padre y de la madre mostró un papel mediador en la asociación entre la psicopatologíaparental y las conductas antisociales de sus hijos. No se observaron diferencias entre niños yniñas en los modelos de mediación estudiados. Conclusiones: en población clínica esfundamental valorar las conductas antisociales según el sexo y la edad de los individuos.Además, considerando los efectos específicos de la salud mental y el estilo educativo desobreprotección del padre y de la madre es importante promover la participación de ambasfiguras parentales en las intervenciones familiares con niños que presentan conductasantisociales. / Children's and adolescents' antisocial behaviors are highly prevalent and constitute amajor cause of recurrent consultations to mental health services. These behaviors generateseveral difficulties on the daily functioning of individuals and their social environment, and areassociated with multiple negative consequences. Aim: to study the prevalence and differentialassociation of antisocial behaviors with more severe mental health problems by children's sexand age, and to identify mediating variables that help to understand the relationship betweenparents' psychopathology and their children's antisocial behavior. Method: participants werechildren, adolescents and their parents, who consulted to mental health centers. Diagnosticinterviews, self-reports and other measures were used to assess psychopathology, functionalimpairment and parenting style. Logistic, negative-binomial and multiple regression, as well asstructural equation models were used for the statistical analysis. Results: the presence ofantisocial behaviors did not differ significantly by sex or age; however, there was a higherprevalence of these behaviors in the range of 13-17 years, and in boys. Antisocial behaviors aredifferentially associated with greater severity and more problems in the functioning, dependingon children's sex and age. Furthermore, father's and mother's overprotection showed amediating role in the association between parents' psychopathology and their children'santisocial behaviors. No differences were found between boys and girls in the mediation modelsstudied. Conclusions: in clinical population is important to consider antisocial behavioraccording to children's sex and age. Moreover, considering the specific effects of father's andmother's mental health and overprotective parenting style is important to promote theparticipation of both parental figures in family interventions with children who show antisocialbehavior.

La presente tesis estudia el imaginario social del consumismo y el sujeto psicológico que el mismo produce utilizando el sueño como leitmotif o lente temática y como objeto de investigación empírica. Para eso desarrolla un abordaje exploratorio interdisciplinar, cuyo marco teórico y hermenéutica se fundamentan principalmente en la psicología analítica de C. G. Jung. El marco teórico se divide en dos bloques, basados en la discusión comparativa de dos formas distintas de imaginario y dos conceptos de sueño. El primer bloque explora los imaginarios simbólicos originales, sus interrelaciones con la psique inconsciente y los sueños, y como configuran la subjetividad. El segundo discute el imaginario semiótico de consumo, explorando sus típicas lógicas de mercantilización y colonización, ideología y formas de fabricación de subjetividad del consumidor por medio de un foco en el concepto de sueños de consumo. Esta teorización comparativa fundamenta el trabajo empírico e interpretativo guiado por el objetivo principal de investigación: explorar de qué maneras los sueños representan la colonización de la subjetividad por el imaginario de consumo. Para lograr este objetivo se realizó un diseño metodológico cualitativo, consistente en un estudio de múltiples casos en el cual cada sueño fue tomado como un caso. Los sueños fueron recogidos de fuentes diversas (en su mayoría de internet, ofrecidos voluntariamente como series de sueños en contextos no clínicos) y seleccionados en función de su tema, relevancia y riqueza en información. La mayoría de ellos presenta la particularidad de tener McDonald's, Disneyland, centros comerciales o grandes tiendas de departamentos como sus escenarios ("dreamscapes") o temas principales. Los argumentos para esa selección son: tales escenarios representan formas típicas de colonización cultural por el ethos de consumo - formas estudiadas en sociología por medio de las conocidas teorías de McDonaldización y Disneyzación-; y también representan lo que Walter Benjamin llamó "mundos de sueño del consumo", simbolizando globalmente el imaginario del consumismo. Cada sueño fue interpretado a través de la hermenéutica simbólica junguiana. El proceso dialéctico de interpretación y generación de teoría siguió un abordaje hipotético-deductivo. Los hallazgos demuestran que los sueños pueden revelar una crítica objetiva y profunda de la realidad sociocultural. Tal crítica se centró en la idea de que el imaginario del consumo engendra una colonización masiva de imaginarios simbólicos, en un proceso de absorción y sustitución de los símbolos por signos y simulacros fabricados. Sus imágenes y narrativas semióticas aparecen como una ideología totalizante - el régimen del consumismo - que funciona como représentations collectives arcaicas (en el concepto de Durkheim) y simula un imaginario religioso o mítico. Tal imaginario aparece en los sueños produciendo diversas formas de colonización de la subjetividad, las cuales pueden ser resumidas en una forma general: la mercantilización de diferentes factores psicológicos que son definidores de la identidad subjetiva, pero particularmente de factores irracionales como deseos, emociones, imaginación e instintos. Ese proceso de colonización fue comprendido a través del concepto de participation mystique, como una identidad inconsciente arcaica con el imaginario en la cual el sujeto lo replica, volviéndose idéntico al imaginario en alguna medida. Algunos sueños desvelaron tal identidad arcaica cómo la base para la colonización de la función simbólica y de la psique inconsciente de los sujetos. Finalmente, los sueños revelaron además otras implicaciones posibles de tales procesos socioculturales y subjetivos; la más importante de ellas parece ser la de que la mutación cultural de imaginarios genera también una transformación antropológica, la cual apareció simbolizada como una deshumanización progresiva. / This dissertation studies the social imaginary of consumerism, and the psychological subject it produces, through the dream - as both a leitmotif or thematic lens, and the empirical object of research. For such, it employs an interdisciplinary exploratory outlook, whose theoretical framework and hermeneutics, however, are primarily grounded on C. G. Jung's analytical psychology. Such framework is structured in two blocks, based on the comparative discussion of two distinct forms of imaginary and two concepts of dream. Its first block explores the original symbolic imaginaries, their interrelationships with the unconscious psyche and night dreams, and how they configure subjectivity. The second block discusses the semiotic imaginary of consumption, whose characteristic logics of commodification and colonization, ideology, and forms of fabricating consumer subjectivity are explored through a focus on the concept of consumption dreams. Such comparative theorization fundaments the empirical and interpretive work which was guided by the main research objective, namely, to explore how night dreams represent the colonization of subjectivity by the imaginary of consumerism. Meeting such objective entailed employing a qualitative methodological design, consisting in a multiple-case study in which each night dream was a case. Night dreams were collected from various sources (but mainly volunteered on the internet, as dream series, to non-clinical settings) and selected according to their themes, relevance, and information-richness. Most of them present a peculiarity: they have McDonald's, Disneyland, shopping malls or department stores as scenarios ("dreamscapes"), or main themes. The rationales for selecting them are: such scenarios signify typical forms of cultural colonization by the consumption ethos, forms studied in sociology under the theories of McDonaldization and Disneyization; they represent what Walter Benjamin called "dream-worlds of consumption", and symbolize the imaginary of consumerism globally. Each dream was interpreted through Jungian symbolic hermeneutics. The process of interpretation and theory-generation followed a hypothetico-deductive approach. As for the main findings, this study demonstrates that night dreams can reveal an objective and deep critique of sociocultural reality. Such critique was centered upon the idea that the imaginary of consumption engenders a massive colonization of symbolic imaginaries, in a process of absorption and substitution, replacing their symbols with fabricated signs and simulacra. Its semiotic imagery and narratives appear as a totalizing ideology - the regime of consumerism - that functions as archaic représentations collectives (in Durkheim's concept) and simulates a religious, mythic imaginary. Dreams represented such imaginary as producing manifold forms of colonization of subjectivity, which may be subsumed under a general form: the commodification of different psychological factors that are definers of subjective identity, but especially of irrational factors such as desires, emotions, imagination, and instincts. This process of colonization was understood through the concept of participation mystique, as an archaic unconscious identity with the imaginary in which the subject replicates the latter, becoming identical to it to some extent. Some dreams unveiled such archaic identity as being the basis for a colonization of the subjects' symbolic function and their unconscious psyche. Finally, dreams also disclosed many of the possible implications of such sociocultural and subjective processes; the most important implication seemed to be that the cultural mutation of imaginaries begets an anthropological mutation, which was symbolized as a progressive dehumanization.