El objetivo de esta Tesis fue evaluar el uso de nuevas tecnologías en ganadería. Para ello se estudió: 1) la termografía por infrarrojos (IRT), como método para la detección de infecciones intramamarias (Exp. 1 y 2) y, 2) biosensores ruminales para medir la evolución del pH y temperatura (Exp. 3, 4 y 5). En Exp. 1, se utilizaron 83 ovejas lecheras al inicio de lactación (Manchega, n = 48; Lacaune, n = 35) para detectar infecciones intramamarias (IMI) a partir de la temperatura de la piel de la ubre (UST) medida por IRT. Las imágenes IRT de las ubres se tomaron antes y después de cada ordeño (a.m y p.m), mediante una cámara portátil de infrarrojos (IRI 4010, Irisys, Northampton, UK), por duplicado y en un total de 10 sesiones. La detección de IMI se realizó mediante cultivo bacteriano de muestras de leche en laboratorio y California Mastitis Test en granja. En Exp. 2, se utilizaron 9 ovejas al final de la lactación, en las que se indujo una respuesta inflamatoria aguda similar a IMI. Para ello se infundió intramamariamente una única dosis de 1 mL de lipopolisacárido de E. coli O55:B5, 30 min después del ordeño. Las IRT y muestras de leche se tomaron a distintos intervalos de tiempo hasta las 73 h. Pese a la precisión de la cámara (±0.15 ºC), capaz de detectar los efectos del ordeño (P < 0.05 a 0.001) y la diferencia entre razas (P = 0.003), la IRT no resultó de utilidad para detectar la aparición de IMI clínicas o subclínicas (P = 0.48) en ovejas, así como tampoco la respuesta aguda a la infusión de E. coli. En los Exp. 3 y 4, se utilizaron un total de 16 cabras Murciano-Granadinas multíparas y no-lactantes, previamente provistas de bolos ruminales con sensores inalámbricos de pH y temperatura (145 × 27 mm; KB1001, Kahne Bolus, NZ) introducidos mediante cirugía. En la Exp. 3 (n = 8) se evaluaron los efectos de la relación forraje:concentrado (F:C) de la ración (HF, alta forraje 70:30; HC, alto concentrado 30:70), a nivel de mantenimiento, en los parámetros ruminales a lo largo del día (cada 30 min), según un diseño cruzado. La F:C de la ración indujo marcadas diferencias en la evolución del pH del rumen (P < 0.001), pero no en la temperatura ruminal (P = 0.40). Sin embargo, la toma de agua fría (9.8 ºC), redujo marcadamente la temperatura del rumen durante 2 h (nadir, ‒3.5 ºC; P < 0.001). En Exp. 4, las cabras (n = 8) se alojaron en jaulas metabólicas, se sometieron a condiciones ambientales de termo-neutral (TN, 20 a 23°C día y noche, 45% humedad) y estrés por calor (HS, 37°C día y 30.5°C noche; 40% humedad) con fotoperiodo constante (día:noche, 12:12 h), según un diseño cruzado. La ración consistió en una mezcla F:C = 50:50 a nivel de mantenimiento. Las temperaturas ruminal y rectal se vieron afectadas por la temperatura ambiente, siendo mas elevadas en las cabras HS respecto a las TN (P < 0.01). Pese a que la ingestión de materia seca no se vio afectada por la temperatura ambiente (P = 0.18), el pH del rumen fue inferior en las cabras HS respecto a TN (‒0.12; P = 0.003) en respuesta al estrés térmico. Finalmente, en la Exp. 5 se estudió el efecto de la suplementación o no de la misma ración de la Exp. 4 con aceites funcionales (C, control; FO, 1 g/d de Essential, Oligo Basics Agroindustrial, Cascavel, Brasil) en el pH y temperatura ruminales. Estos datos, junto con los de la Exp. 4 fueron utilizados para modelizar la evolución del pH a partir de la temperatura ruminal utilizando regresiones logísticas (RL) o distribuciones normales acumulativas (DNA). Las DNA resultaron tan exactas como las RL, pero mucho más sencillas de calcular. En conclusión, la termografía por infrarrojos no resultó útil para la detección de mamitis en condiciones de granja, pero detectó diferencias producidas por el ordeño y la raza. El uso de biosensores permitió obtener información precisa sobre el pH del rumen en condiciones diversas. La distribución normal acumulativa fue un adecuado modelo para predecir el pH del rumen, aunque para la temperatura del rumen no mostró suficiente precisión y se necesitó incluir otras variables (i.e., ración, temperatura ambiente). / The aim of this Thesis was to evaluate the use of new technologies for livestock. The studied technologies were: 1) Infrared thermography (IRT), as a method for detecting intramammary infections (Exp. 1 and 2), and 2) ruminal biosensors to measure the evolution of ruminal pH and temperature (Exp. 3, 4 and 5). In Exp. 1, 83 dairy sheep (Manchega, n = 48; Lacaune, n = 35) were used to detect intramammary infections (IMI) by measuring the udder skin temperature (UST) by IRT. Udder IRT images were taken in duplicate before and after each milking (a.m. and p.m.) using a portable infrared camera (IRI 4010 Irisys, Northampton, UK) on a total of 10 sessions. Detection of IMI was performed by bacterial culture of milk samples in laboratory and by California Mastitis Test in the farm. In Exp. 2, 9 sheep at late lactation were used to induce an IMI like acute inflammatory response. Ewes were intramammary infused with a single dose of 1 mL endotoxin from E. coli O55: B5, 30 min after milking. The IRT and milk samples were taken at various time intervals until 73 h. Despite the accuracy of the camera (± 0.15 ºC), able to detect the effects of milking (P < 0.05 to 0.001) and breed differences (P = 0.003), IRT was unable to detect the occurrence of clinical or subclinical IMI (P = 0.48) in sheep, neither the acute response to the infusion of E. coli endotoxin. In Exp. 3 and 4, we used a total of 16 Murciano-Granadina multiparous and non-lactating dairy goats, carrying rumen boluses with wireless sensors of pH and temperature (145 × 27 mm; KB1001, Kahne Bolus, NZ), previously introduced by surgery. In Exp 3 (n = 8) the effects of diet forage:concentrategasol19 (F:C) ratio (HF, high forage 70:30; HC, high concentrate 30:70), fed at maintenance level and according to a crossover design, were evaluated on the variation of ruminal parameters throughout the day (every 30 min). The F:C ratio induced marked differences on the evolution of ruminal pH (P < 0.001), but not on ruminal temperature (P = 0.40). However, intake of cold water (9.8°C) dramatically reduced rumen temperature during 2 h (nadir, ‒3.5°C, P < 0.001). In Exp. 4, the goats (n = 8) were housed in metabolic cages, and submitted to environmental conditions of thermal neutral (TN, 20 to 23°C day and night; 45% humidity) and heat stress (HS, 37°C day and 30.5°C night; 40 % humidity) with constant photoperiod (day:night, 12:12 h), according to a crossover design. The ration consisted of a mixture F:C = 50:50 fed at maintenance level. Ruminal and rectal temperatures were affected by ambient temperature, being higher in the HS than in the TN goats (P < 0.01). Despite the fact that dry matter intake did not change by ambient temperature (P = 0.18), rumen pH decreased in the HS goats when compared to TN (‒0.12, P = 0.003) as a response to heat stress. Finally, Exp. 5 studied the effects of supplementing the same ration as in Exp. 4 with or without functional oils (C, control; FO, 1g/d of Essential, Oligo Basics Agroindustrial, Cascavel, Brazil) on ruminal pH and temperature. Joint data of Exp. 4 and 5, were used to model the evolution of ruminal pH and temperature using logistic regressions (LR) or cumulative normal distributions (CND). The CND proved to be as accurate as LR, but it was much easier to calculate. In conclusion, the infrared thermography was not useful for the detection of mastitis in farm conditions, but it detected differences produced by milking and breed. The use of biosensors allowed obtaining accurate information on ruminal pH under various conditions. The cumulative normal distribution was an adequate model to predict the pH of the rumen, although the temperature of the rumen showed no sufficient accuracy and it was needed to include other variables (i.e., ration type, ambient temperature conditions).

Esta tesis doctoral es una investigación observacional aplicada a la comunicación de parejas no clínicas que conversan sobre la perdurabilidad de su relación conyugal. Se plantea un escenario en el que, además de conversar sobre su pasado, presente y futuro, las parejas deben gestionar una situación que busca en sí misma ser generadora de tensión. La actividad interactiva observada y videograbada es la respuesta dialogada que los cónyuges dan a dos preguntas complejas sobre las claves de su relación marital. Las parejas participantes disponen de 20 minutos por pregunta-tarea para aportar su experiencia conyugal afrontando los problemas de co-orientación, evaluación y control de la interacción dialógica. Participan en esta investigación nueve parejas colombianas (una lésbica y ocho heterosexuales). En cuanto a la codificación, se diseña un instrumento de observación multidimensional combinado con sistemas de categorías que busca dar cuenta de la enorme complejidad de los flujos comunicativos que conforman las características de las transacciones y los patrones ocultos de la interacción observada. La actividad interactiva codificada, una vez testada la concordancia entre observadores mediante índice kappa de Cohen, se ha analizado utilizando un abordaje por niveles: ecológico, estructural y regularidades temporales. Dependiendo de la naturaleza de cada nivel y de los problemas que se abordan se utilizan técnicas analíticas cuantitativas y cualitativas. Cabe destacar como conclusión general que estas parejas han logrado consolidar un modo de relación comunicativa basado en la escucha activa, la crítica correctiva balanceada con la estima y el respeto y las muestras de calor relacional. Este modo de relación descubierto en el contenido temático producido y en la manera de conducir la interacción se individualiza en cada pareja según los patrones secuenciales (lag) y de tiempo (T-patterns) encontrados. Los resultados de esta tesis se proponen como base para la construcción de protocolos de intervención preventiva y optimizadora de la comunicación relacional para las parejas que deseen superar dificultades y/o mejorar su relación conyugal. Por último, la contribución de esta investigación se alinea con los estudios que pretenden indagar sobre lo que significa hoy un “buen matrimonio y su perdurabilidad” desde una posición que acentúa la idea de que el matrimonio es más un medio que un fin en sí mismo para que los cónyuges consigan mediante cooperación sus metas personales en cuanto individuos y miembros de la pareja. / This doctoral thesis is an observational study applied to communication between non-clinical couples talking about the durability of their conjugal relationship. A scenari is set up such that the couples not only talk about the past, present and future, but also have to manage a situation which by its very nature creates tension. The interactive activity observed and video-recorded is the verbal response which the couples give to two complex questions about the keys to their marital relationship. The participating couples are given 20 minutes per question/task to contribute their conjugal experience in dealing with problems of co-orientation, evaluation and control of the interactive dialogue. Nine Colombian couples participated in this study (one lesbian and eight heterosexual). As far as codification is concerned, a multi-dimensional observation instrument was designed, combined with categorising systems, intended to take into account the enormous complexity of communicative flows which make up the transactions and hidden patterns of the observed interaction. The codified interactive activity, once concordance between observers had been tested through the Kappa de Cohen Index, was analysed using an approach by levels: ecological, structural and temporal regularities. Depending on the nature of each level and the problems tackled, quantitative and qualitative analytical techniques were used. It should be pointed out that as a general conclusion these couples have managed to consolidate a type of communicative relationship based on active listening and corrective criticism, balanced with esteem, respect and demonstrations of relational warmth. This type of relationship, revealed in the thematic content produced, and in the way in which the interaction was conducted, is personalised in each couple according to sequential (lag) and time patterns (T-patterns) found. The results of this thesis are proposed as a basis for the construction of protocols of preventative intervention and optimisation of relational communication for couples who wish to overcome difficulties and/or improve their conjugal relationship. Finally, the contribution of this study brings it into line with studies which intend to look deeper into today's meaning of a "good marriage and its durability" from a position which underlines the idea that marriage is more a medium than an end in itself, so that couples may achieve their personal goals through cooperation as individuals as well as members of the couple.

La hemorragia intracerebral (HIC) es la extravasación de sangre dentro del parénquima cerebral y puede extenderse a los ventrículos y al espacio subaracnoideo. Supone un 10-15% de los accidentes vasculares cerebrales, con una mortalidad que oscila entre 35-50% al mes de ingreso. La HIC se asocia con una alta morbimortalidad, ya que solo un 10% son independientes al mes y el 20% a los 6 meses. Muchos de estos enfermos por sus características (disminución de conciencia, necesidad de soporte ventilatorio, monitorización invasiva), requieren ingreso en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). En estas unidades es importante disponer de indicadores pronósticos, para plantear el tratamiento, la toma de decisiones y optimizar los recursos. Llevamos a cabo un estudio prospectivo durante 5 años, en el que se incluyeron todas las HIC que ingresaron en UCI en las primeras 24 h. Valoramos: edad, etiología (HTA, descoagulación, alteraciones vasculares), nivel de conciencia mediante la escala de Coma de Glasgow (GCS), parámetros radiológicos al ingreso (volumen del hematoma, localización, hemorragia subaracnoidea, hidrocefalia, hemorragia intraventricular (HIV) y efecto masa (EM)) y la necesidad de cirugía (IQ) o drenaje ventricular (DV). Al mes de ingreso, analizamos los factores independientes que se asocian con la buena evolución mediante 2 escalas: Glasgow Outcome Scale (GOS) y la escala de Rankin y analizamos los factores independientes que se asocian con la mortalidad. Primero, realizamos el análisis en la muestra global y posteriormente en las diferentes localizaciones, ya que los resultados pueden ser diferentes. Se incluyeron en el estudio 195 pacientes. Según las variables analizadas y los resultados obtenidos mediante análisis estadístico y regresión logística múltiple obtuvimos los siguientes resultados. Factores independientes asociados con la buena evolución son, la edad en todas las HIC, supratentoriales y profundas, el GCS en todas excepto para las lobares, la ausencia de hidrocefalia en toda la muestra y las supratentoriales y la ausencia de HIV en toda la muestra y en las profundas. En las HIC lobares el único factor independiente asociado a la buena evolución, es el volumen, con un volumen predictor de buena evolución de 32,2 mL. Factores independientes asociados a la mortalidad son el GCS en la muestra global y en todas las localizaciones. La hidrocefalia moderada o severa en toda la muestra y en las profundas. El EM en toda la muestra y en las supratentoriales. La no colocación de DV se asocia con mayor mortalidad en la muestra global y el no realizarse IQ se asocia con mayor mortalidad en las HIC supratentoriales y en las lobares. El volumen de la hemorragia es predictor de mortalidad en las HIC lobares y en las HIC profundas, con un volumen que predice mortalidad de 107,6 mL, para las lobares y de 42,8 mL para las profundas. / Intracerebral hemorrhage (ICH) is the extravasation of blood into the brain parenchyma and it may extend into the ventricles and the subarachnoid space. This entails 10-15% of cerebral vascular accidents, with a mortality rate ranging from 35-50% in the first month after admission. The HIC is associated with high morbidity and mortality, as only 10% are independent after a month and 20% after 6 months. Many of these patients because of their characteristics (decreased consciousness, need for ventilator support, invasive monitoring) require admission into the intensive care units (ICU). In these units it is important to have prognostic indicators for planning the treatment, decision-making and optimizing the resources. We conducted a prospective study over 5 years, in which all ICH admitted to the ICU within 24 h were included. We assessed: age, etiology (hypertension, anticoagulation, vascular changes), level of consciousness by the Glasgow Coma Scale (GCS), radiological parameters upon admission (hematoma volume, location, subarachnoid hemorrhage, hydrocephalus, intraventricular hemorrhage (IVH) and mass effect (EM)), and the need for craniotomy surgery (CS) or ventricular drainage (VD). One month after admission, we analyze the factors associated with a good functional outcome using 2 scales: Glasgow Outcome Scale (GOS) and the Rankin scale and we analyze the factors associated with mortality. First, we perform the analysis in the overall sample and subsequently in the different ICH location, as the results may differ. 195 patients were included in the study. According to the variables analyzed and the results obtained by statistical analysis and multiple logistic regression we obtained the following results. Independent factors associated with a good functional outcome are, age in all ICH, supratentorial and deep, the GCS in all except lobar ICH, absence of hydrocephalus in the whole sample and the supratentorial and the absence of HIV in the whole sample and in deep ICH. In lobar ICH the only independent factor associated with a good functional outcome, is the volume, with a favorable outcome predictor volume of 32.2 mL. Independent factors associated with mortality are the GCS in the overall sample and in all the locations. Moderate or severe hydrocephalus is associated with mortality in the whole sample and in deep location. The EM is associated with mortality in the whole sample and in the supratentorial. The non-placement of the VD is associated with increased mortality in the overall sample and no SC is associated with increased mortality in the supratentorial ICH and lobar regions. The hemorrhage volume is a mortality predictor in lobar ICH and deep ICH, with a volume of 107,6 mL predicted mortality for the lobar and 42.8 mL for the deep location.

La presente tesis doctoral tiene como objetivo principal explorar los efectos a corto y medio plazo de dos técnicas de respiración, la Respiración Holorénica (RHrnc) y la Respiración Holotrópica (RHtrp), así como lo efectos subjetivos de la RHtrp. La tesis está dividida en dos bloques. En el bloque teórico se presentan el pensamiento sistémico, las ciencias de la complejidad y la psicología transpersonal, describiendo la relación de esta corriente de la psicología con las ciencias de la complejidad, de las que adoptan diversos conceptos y principios, y en especial los conceptos de caos y autoorganización. En el bloque experimental se presentan los resultados de la investigación empírica y está dividida en dos estudios. En el primer estudio se exploran los efectos que produce la RHrnc en el contexto de un taller residencial de fin de semana, en una muestra de adultos menores de 35 años, sin experiencia previa con la RHrnc, en el nivel de malestar subjetivo, percepción de sentido en la vida y ciertas características de personalidad. Los instrumentos empleados fueron el Inventario de Síntomas SCL-90-R, el Purpose in Life Test (PLT) y el Inventario de Temperamento y Carácter-Revisado (TCI-R). La muestra está constituida por 71 participantes en un taller de RHrnc y 52 controles. En el segundo estudio se exploran los efectos que produce la RHtrp en el contexto de un taller residencial de una semana en una muestra de adultos en el nivel de malestar subjetivo, percepción de sentido en la vida, ansiedad ante la muerte, y ciertas características de personalidad, así como los efectos subjetivos que produce la RHtrp. Los instrumentos empleados fueron el Brief Sympom Inventory (BSI), el PLT, el TCI-140), la Death Anxiety Scale (DAS) y el State of Consciousness Questionnaire (SCQ). Los resultados del primer estudio muestran que los participantes en el taller de RHrnc inicialmente presentan puntuaciones superiores a las del grupo control en el Índice de Severidad Global (ISG) del SCL-90-R y Autotrascendencia (AT), y menores en el PLT y las dimensiones de Autodirección (AD) y Cooperación (CO) del TCI-R. Por otro lado, se encontró una disminución en la puntuación del ISG, y un aumento en las puntuaciones del PLT, AD, CO y AT para el grupo experimental, una semana, un mes y 6 meses después del tratamiento. Los resultados del segundo estudio muestran que los participantes en el taller de RHtrp inicialmente presentan puntuaciones moderadamente altas en el ISG, AT y Búsqueda de Novedades (BN), y bajas en Evitación del Daño (ED). Por otra parte, se encontró un descenso significativo en la puntuación total del ISG y el DAS, y un aumento en la puntuación total del PLT y la dimensión de AD, dos semanas y cuatro meses después del taller. También se encontró que la RHtrp puede en ocasiones producir experiencias de carácter místico o experiencias cumbre. Asimismo, 12 meses después del taller, la experiencia de la RHtrp es frecuentemente valorada como personal y espiritualmente significativa, y se le atribuye un aumento del bienestar personal y la satisfacción vital. / The aim of this dissertation is to explore the short and medium term effects of two breathwork techniques, Holorenic Breathwork (HrncB) and Holotropic Breathwork (HtrpB), and the subjective effects of HtrpB. The dissertation is divided in two blocks. In the theoretical part, systems thinking, complexity sciences and transpersonal psychology are introduced, describing the relationship of this school of psychology with complexity sciences, from which adopts different concepts and principles, focusing in the concepts of chaos and self-organization. In the experimental part, the results of the empirical research carried out are presented. This research is divided in two studies. In the first study, the effects of HrncB on levels of distress, meaning of life and certain personality properties are explored. A total of 153 subjects, aged 18-35 years, were compared using a repeated measures design. The experimental group (N=71) participated for the first time in a workshop were HrncB was used. Measures were taken before and after the workshop (one week, and one and 6 months later). The control group (N=52) did not receive any alternative treatment. The tests used were the Symptom Checklist-90-Revised (SCL-R-90), the Purpose in Life Test (PIL) and the Temperament and Character Inventory-Revised. (TCI-R). In the second study, the effects of HtrpB on levels of distress, meaning of life, death anxiety, certain personality properties, and the subjective effects of HtrpB were explored. A repeated measures, single group design was used (N=27). The tests used were the Brief Symptom Inventory (BSI) the PLT, the TCI-140 (a reduced version of the TCI-R), the Death Anxiety Scale (DAS) and the States of Consciousness Questionnaire (SCQ). Measures were taken before and after the workshop (two weeks, and 4 months later) for the BSI, PLT, TCI-140 and DAS, and during the workshop, for the SCQ. In the first study, there was a reduction in the Global Severity Index (GSI) of the SCL-R-90, and an increase in the meaning of life (PIL), Self-directedness (SD), Cooperativeness (CO) and Self-transcendence (ST) dimensions of the TCI-R, one week, one month and 6 months after the workshop for the experimental group. The experimental group also shown higher scores on the GSI and ST, and lower scores on the PLT, SD and CO before the workshop, compared with the control group. In the second study, there was a significant reduction in the Global Severity Index (GSI) of the BSI and in the DAS total score, and an increase in the total score of the PLT and SD, two weeks and for months after the workshop. Participants shown moderately high scores on the GSI, AT and Novelity Seeking (NS), and low scores on Harm Avoidance (HA) before the workshop. HtrpB can also occasionally produce mystical-type or peak experiences. 12 months after the workshop, the HtrpB experience is frequently considered as having substantial personal and spiritual significance, and an incresease of personal weelbeing and life satisfaction is attributed to it.

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El seguimiento y el manejo de disecciones aórticas de tipo B siguen siendo un gran reto en la práctica clínica. En la fase aguda, la disección aórtica de tipo B es en general menos letal que la disección de tipo A y es tratada médicamente. Sin embargo, una disección de tipo A generalmente persiste en una de tipo B en más del 70% de los casos después de superar la fase aguda y los pacientes con disección aórtica de tipo B tienen una alta mortalidad durante la fase crónica (30-50% a los 5 años), principalmente debido a la dilatación progresiva de la aorta y subsecuente ruptura aórtica. Actualmente, la evaluación y el seguimiento clínicos por imagen (sobre todo basados en la cuantificación de los cambios del diámetro aórtico) presentan serias limitaciones para un manejo óptimo, sumado al hecho de que cada paciente muestra diferencias considerables en la evolución de la enfermedad y por lo tanto, en el pronóstico. Además, la cirugía abierta o endovascular han demostrado no ser óptimas en todos los pacientes, debido a los riesgos adicionales de intervención. Por lo tanto, a pesar de los importantes avances en el diagnóstico por imagen, aún sigue siendo difícil de realizar la estratificación individual de riesgo, encontrando un balance entre el tratamiento médico y quirúrgico para optimizar los resultados en un paciente específico. Por lo tanto, es crucial la cuantificación de marcadores que determinarán la dilatación aórtica progresiva y posterior ruptura, identificando así los pacientes que presentan un bajo riesgo para ser tratados médicamente y reconocer a aquellos que se beneficiarán de una intervención quirúrgica a pesar de los riesgos asociados con el procedimiento. La realización de esta tesis se basa en la hipótesis de que la dilatación aórtica progresiva, en pacientes con disecciones aórticas crónicas, está determinada por factores anatómicos, tales como la comunicación interluminal y la incidencia de ramas laterales en la luz falsa; factores biomecánicos, como la elasticidad de la pared aórtica; y estímulos mecánicos, tales como las presiones y los flujos intraluminales. Por lo tanto, la contribución principal de esta tesis es la propuesta de un enfoque integrado para comprender, en el ámbito de las disecciones aórticas crónicas, la dilatación aórtica y los fenómenos complejos de flujo, centrándose en la información y el conocimiento complementarios que es posible obtener mediante la combinación de enfoques in-vivo, in-vitro e in-silico. Los diferentes enfoques son utilizados para: 1) Determinar la relación existente entre los parámetros geométricos (tamaño, número y localización de las puertas de comunicación e incidencia de ramas laterales comunicantes con la luz falsa) y biomédicos (elasticidad de la pared) potencialmente relacionados con la dilatación aórtica severa y la determinación de flujos y presiones intraluminales resultantes; 2) Caracterizar la hemodinámica intraluminal en disecciones aórticas; 3) Comprender los mecanismos subyacentes en el fenómeno hemodinámico en disecciones aórticas. / The follow-up and management of chronic type B aortic dissections continue being highly challenging in clinical practice. In the acute phase, an acute type B aortic dissection is in general less lethal than a type A dissection and medically treated. However, a type A dissection usually converts into a type B dissection in more than 70% of cases after overcoming its acute phase and patients with type B aortic dissection have high mortality during the chronic phase (30-50% at 5 years), mainly due to the progressive dilatation of the aorta, potentially resulting in aortic rupture. Currently, image-based and clinical assessment and follow-up (mainly quantifying changes in diameters) have serious limitations for optimal management, adding to the fact that individual patients show considerable difference in the disease evolution and thus prognosis. Additionally, open surgery or endovascular treatment has shown to be not optimal in each individual due to the additional interventional risks. Therefore, in spite of important advances in image-based diagnosis of this disease, it remains difficult to perform individual risk stratification, balancing medical and surgical strategies to optimise the outcome in a given patient. Consequently, it is crucial to quantify the markers that will determine progressive aortic dilatation and further rupture, thus identifying patients that pose low risks on medical treatment and recognise individuals that will benefit from an intervention despite the risks associated with the procedure. This thesis builds upon the hypothesis that progressive aortic dilatation in patients with chronic aortic dissections is determined by anatomic-geometrical configurations, such as interluminal communication and incidence of side branches in the false lumen; biomechanical factors, such as wall compliance; and mechanical stimuli, such as intraluminal pressures and flows. Hence, the main contribution of this thesis is the proposal of an integrated approach to understand aortic dilatation and the associated complex flow phenomena in the setting of chronic aortic dissections, focussing on the complementary information and knowledge that can be obtained by combining in-vitro, in-silico and in-vivo data. These different approaches are used to: 1) Gain insight into the relationship between the potential geometrical (tear size, number and location and incidence of visceral side branches originating from the false lumen) and biomechanical (wall compliance) parameters of severe aortic enlargement and the induced intraluminal flows and pressures. 2) Characterize intraluminal haemodynamic in aortic dissections. 3) Better understand the mechanisms underlying haemodynamic phenomena in aortic dissections.

El electrocardiograma (ECG) es la herramienta diagnóstica fundamental para la detección del infarto crónico de miocardio (IM) a través del análisis de las ondas Q y sus equivalentes. Sin embargo, la clasificación electrocardiográfica que actualmente utilizamos en la práctica clínica para localizar el infarto está basada fundamentalmente en antiguos estudios anatomopatológicos y no ha sido validada con los modernos métodos de diagnóstico por la imagen. Actualmente, la resonancia magnética nuclear (RMN) es la técnica de referencia para la localización y cuantificación del infarto de miocardio en su fase crónica. Su sensibilidad es tal que permite detectar pequeñas cantidades de necrosis y su resolución es tan alta que permite la localización de infarto de manera tan precisa como los estudios necrópsicos, con la ventaja de mostrar la verdadera posición anatómica del corazón dentro del tórax. En el desarrollo de esta tesis doctoral se mencionan los trabajos que realizamos para obtener una nueva clasificación del infarto de miocardio. Para ello comparamos los segmentos infartados del ventrículo izquierdo localizados por la RMN a través de su realce con Gadolinio y la localización de las ondas Q en el ECG. Nuestro primer objetivo fue obtener 7 patentes electrocardiográficas clínicamente útiles a partir del análisis de las zonas infartadas del ventrículo izquierdo con la RMN. Del resultado de este primer estudio obtuvimos cuatro patentes electrocardiográficas de la zona anteroseptal y tres de la zona inferolateral que mostraron tener una buena correlación con la RMN para localizar la necrosis miocárdica. Este fue el primer estudio que correlacionó de manera metódica la localización del infarto entre el ECG y la RMN, ya que los estudios previos con RMN se enfocaron más en la detección del infarto de miocardio y la valoración de su transmuralidad con respecto a la aparición de ondas Q en el electrocardiograma. En el segundo trabajo, una vez obtenidas dichas patentes, las validamos de manera prospectivas. Estas patentes electrocardiográficas se mostraron fiables y con un alto nivel de acuerdo con respecto a la RMN. Finalmente, en un tercer estudio obtuvimos, nuevamente gracias a la correlación con la RMN, los criterios más sensibles y específicos para el diagnostico electrocardiográfico del infarto de la cara lateral, centrándonos en la altura de la onda R en la derivación V1 y la relación R/S. Clásicamente se pensaba que la onda R alta en la derivación electrocardiográfica V1 reflejaba el infarto de la cara inferior, y nosotros demostramos que en realidad refleja el infarto de la cara lateral y que la cara “posterior” como tal no existe. Al final de la tesis se menciona la importancia clínica de esta clasificación, como por ejemplo la diferente incidencia de insuficiencia mitral isquémica o de muerte súbita entre los infartos inferiores y laterales. / The electrocardiogram (ECG) is the main diagnostic technique for chronic myocardial infarction (MI) detection through the analysis of Q wave and its equivalents. However, the ECG classification presently used in clinical practice for MI location is based on old pathology studies and has not been validated with modern image methods. Presently¸ cardiac magnetic resonance (CMR) is the Gold Standard technique for chronic MI location and its quantification. It sensibility is so good that detects small areas of necrosis and its high resolution allows MI location as accurate as necropsy studies, with the advantage of showing the precise anatomical position of the heart within the thorax. In this doctoral thesis all the investigation performed in order to obtain a new ECG classification of myocardial infarction is reviewed. For that purpose we compared the infarcted myocardial segments of the left ventricle assessed by CMR with gadolinium hyperenhancement with the location of Q waves in the ECG. Our main objective was to obtain 7 clinically useful ECG patterns from the analysis of left ventricular infarcted segments identified by cardiac magnetic resonance. We obtained from this first study 4 ECG patterns of the anteroseptal zone and 3 ECG patterns of the inferior zone that had good correlation with CMR for MI location. This was the first study that methodically correlated ECG and CMR for MI location, since previous CMR studies focused on MI detection and its transmural extent with respect to Q waves on ECG. In the second study, once ECG patterns were obtained, we prospectively validated them. These ECG patterns were very accurate and showed high level of concordance with respect to CMR. Finally, in a third study we obtained- thanks to CMR correlation- the most sensitive and specific criteria for lateral MI, focusing on R wave height and R/S ratio in V1 lead. Classically it was considered that a tall R wave in V1 lead reflected inferior MI, but we demonstrated that in fact this sign corresponds to a lateral infarction and that the so called “posterior wall” does not exist. At the end of the thesis the relevance of these findings, the impact on different scientific society’s statements and its pitfalls are mentioned.

Debido al aumento del número de nacimientos prematuros y a las importantes secuelas que éstos conllevan y, por otra parte, a las investigaciones sobre los efectos potencialmente dañinos de las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN), resulta cada vez más necesario disponer de una herramienta que permita evaluar a los recién nacidos prematuros ingresados en una UCIN sin añadir ningún elemento disruptivo y permitiendo generar un programa de intervención posterior. El Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP) incluye una Pauta de Observación que se adecua perfectamente al entorno de una UCIN y permite generar un programa de cuidados posterior. No obstante esta técnica no se ha usado a nivel cuantitativo y no se tienen datos sobre sus propiedades psicométricas. Esta Tesis se plantea con el objetivo de comprobar la sensibilidad y el valor predictivo de la Pauta NIDCAP. En este trabajo se ha realizado el seguimiento de una muestra de 45 recién nacidos prematuros desde su nacimiento hasta los nueve meses de edad gestacional (EG). Se han evaluado los niños cuatro veces: al nacimiento y a las 34 semanas de EG con la Pauta NIDCAP, a las 40 semanas de EG con la Escala de Brazelton (NBAS) y a los nueve meses de EG con las Escalas de Desarrollo Bayley-III (BSID-III). Al analizar los resultados se ha observado una variabilidad de las conductas entre el nacimiento y las 34 semanas de EG, tanto cuando se considera todo el grupo en conjunto como cuando se considera dividido en dos en función de la EG de nacimiento. Se ha establecido un patrón conductual a las 34 semanas de EG a partir de las conductas de la Pauta NIDCAP con mayor tasa de ocurrencia a esa edad. Se ha observado que la Pauta NIDCAP se correlaciona tanto con la NBAS como con las BSID-III. Se han encontrado diferencias entre las conductas de la Pauta NIDCAP a las 34 semanas de EG de prematuros con y sin un desarrollo normal a los nueves meses de EG según las BSID-III. La Pauta NIDCAP es sensible al paso del tiempo, a la madurez evolutiva y al sexo de los recién nacidos evaluados. El valor predictivo de la Pauta NIDCAP viene dado, a corto plazo, por sus capacidades de realizar un pronóstico neuroconductual para las 40 semanas de EG y de llevar a cabo una intervención con los padres y, a largo plazo, por detectar señales de alerta a las 34 semanas de EG. La presencia de señales de estrés a las 34 semanas de EG indica la necesidad de realizar una intervención más específica en función del tipo de deterioro en el desarrollo. / Due to the increasing number of preterm births and to the important sequels that they comport and due also to researches on the potentially harmful effects of neonatal intensive care units (NICU), it becomes more important to have an assessment tool for the preterm newborns hospitalized in a NICU that does not bring in any disruptive element and makes it easier for clinical staff to generate an intervention program. The Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP) provides an Observation Checklist, adequate to be applied in a NICU, that can be used to generate a subsequent care program. Nevertheless, this technique has never been used as quantitative analysis method and no data are available about its psychometric characteristics. The aim of this thesis is to determine the sensitivity and the predictive value of the NIDCAP Checklist. In this research a group of 45 preterm newborns has been followed up from their birth to nine months of gestational age (GA). The newborns have been assessed four times: at birth and at 34 weeks GA using the NIDCAP Checklist, at 40 weeks GA using the Brazelton Scale (NBAS) and at nine months of GA with the Bayley-III Scales (BSID-III). Analysis of the results reveals the existence of considerable variability in the NIDCAP behaviours between the birth assessment and the assessment at 34 weeks GA. The variability is observed when the entire sample is considered as well as when two sub-sets, with different GA ranges, are studied. A behaviour pattern has been established at 34 weeks GA using the most frequent NIDCAP behaviours. NIDCAP-NBAS and NIDCAP-BSID-III correlations have been found. When preterm sample is split in two sets according to the impairment in development at nine months, using BSID-III, significant differences in the NIDCAP behaviours have been found between the two sets. The NIDCAP Checklist is sensitive to GA differences, psychological maturity, and sex of newborns. The short term predictive value of the NIDCAP Checklist implies its ability to be a good basis for a neurobehavioral prognosis at 40 weeks GA and its ability to be an accurate intervention tool for parents. The long term predictive value of NIDCAP is based on its ability to detect alert signs at 34 weeks GA. The presence of these alert signs reveals a need to carry out more specific intervention depending on the kind of impairment in development.

Avui en dia l’obesitat, les malalties cardiovasculars, la demència i la depressió, entre d’altres, són algunes de les patologies més freqüents arreu del món. Està àmpliament demostrat que el sedentarisme i les dietes altes en greixos en són dues de les causes principals. Una àmplia evidència recolza la idea que l’exercici físic produeix beneficis per a la salut i podria contrarestar els efectes nocius de les dietes altes en greixos i, de fet, està molt recomanat. No obstant, les pautes d’exercici que aporten aquests beneficis no han estat investigades en profunditat. Més concretament, hi ha poca evidència sobre els efectes de l’exercici moderat (caminar de pressa), tot i que és la pauta que pot practicar més gent. En aquest context, els dos objectius principals d’aquesta tesi són: i) establir un model animal d’exercici moderat i dieta alta en greixos que permeti extrapolar recomanacions d’estil de vida en humans; i ii) analitzar els efectes de l’exercici i la dieta des d’una aproximació psicològica i fisiològica conjuntament. Usant rates sanes, mascles i femelles, joves i ancianes com a model de recerca, hem aplicat les recomanacions d’exercici moderat i regular fetes per als humans. En el nostre procediment les rates són entrenades en una cinta ergomètrica a una intensitat de 12metres/minut (m/min) durant 30min, fins a 36 setmanes, entre 4-5 dies/set.; i utilitzem rates manipulades i no-manipulades per a controlar aquest efecte. Hem vist que l’exercici redueix els nivells de colesterol, de triglicèrids i l’activitat de l’eix Hipotalàmic-Pituitari-Adrenal (HPA) en situacions d'estrès. L’exercici i la manipulació augmenten la conducta exploratòria (Hole Board - HB, Elevated Plus Maze - EPM i Open Field - OF). L’exercici millora l’aprenentatge associatiu en una situació estressant (Shuttle Box - SB) més ràpidament i amb més èxit en femelles que en mascles. Finalment, alguns paràmetres relacionats amb la variabilitat de la freqüència cardíaca (HRV), un indicador de l’estat de salut del sistema nerviós autònom, milloren després de 9 setmanes d’exercici moderat, però no s’observen canvis a més llarg termini ni en mascles ni en femelles. En l’últim experiment, hem administrat durant 8 setmanes una dieta de cafeteria (CAF) anàloga a la dieta rica en greixos d’alguns humans i hem vist que indueix la síndrome metabòlica; però també redueix l’ansietat i incrementa l’exploració i l’activitat social en les rates. En conclusió, l’exercici moderat, regular i a llarg termini és una bona recomanació per a reduir l’estrès, fomentar les estratègies d’afrontament actiu i millorar els valors d'alguns paràmetres metabòlics, però no és la principal eina per a millorar la salut cardiovascular. En rates, la magnitud dels efectes conductuals de l’exercici a la cinta ergomètrica depèn en part de la manipulació dels animals inherent al protocol d’entrenament d’exercici, la qual actua en la mateixa direcció que l’exercici. La dieta alta en greixos empitjora la salut; no obstant, millora la resposta emotiva. Malgrat que un estil de vida actiu és un bon camí per a millorar la nostra salut, sembla que calen més de 30min/dia d’exercici moderat per obtenir beneficis en el nostre sistema cardiovascular. / Nowadays obesity, cardiovascular disease, dementia, depression and so on are some of the most prevalent pathologies all over the world. It has been extensively reported that sedentary lifestyle and fat diet are two of the main causes. Considerable evidence supports the idea that physical exercise produces benefits for overall health and might be able to counteract the negative effects of fat diets. In fact, it is widely recommended for humans in order to prevent those diseases. However, specific recommendations on exercise regimens that confine those benefits have not been fully explored. Thus, the two main objectives of this thesis are: i) establish a model of exercise and fat diet in rats so as to be able to test those human recommendations; and ii) apply these two models in basic research to analyze the effects of exercise and diet in both psychological and physiological approaches. Using healthy, female and male, and young and older rats as a basic research model we applied the human idea of moderate but long-term exercise. Rats were trained in a treadmill at 12m/min for 30min during 36 weeks 4-5 days/week. Handled and not handled rats were used as controls to assess the effect of manipulation. Anxiety, cognition and physiological function were assessed. Exercise reduced cholesterol and triglycerides, the activity of the HPA axis, and increased exploration (Hole Board - HB, Elevated Plus Maze - EPM and Open Field - OF) as handling did in males. Exercise also increased associative learning during a stressful situation (Shuttle Box - SB) faster and more successful in females than males. Finally, heart rate variability (HRV) was reduced by 9w, but not by long-term exercise and compared with control animals either in males or females. Eventually, we applied a cafeteria diet model (CAF) as a human fat diet for 8w and showed that cafeteria diet induced metabolic syndrome; but reduced anxiety and increased exploration and social activity in both male and female rats. In conclusion, moderate long-term exercise is a good recommendation to reduce stress, but perhaps another protocol could be even better to improve cardiovascular health. In addition, handling was showed as a good treatment. Fat diet decreased health; however, improved emotional-like behaviour. An active lifestyle is a good way to enhance our health; nevertheless, a more accurate exercise protocol and type of diet would be optimal for each case.

Desde que su genoma fue completamente secuenciado en el año 1995, Mycoplasma genitalium es un patógeno humano que por sus características se considera el modelo ideal para poder estudiar el conjunto mínimo de genes necesarios para mantener todas las rutas biológicas indispensables en una célula crecida en laboratorio. A pesar de su simplicidad, confirmada por el tamaño reducido de su genoma (580 kb y tan solo 482 genes) y la falta de una pared celular, M.genitalium presenta una protrusión de la membrana que se extiende de uno de los polos de la célula, llamada Organela Terminal (TO), presente también en otras especies de Mycoplasmas. Diversos experimentos han puesto en evidencia como la TO esta involucrada en la adherencia, en la división celular, en la patogenicidad y motilidad de ‘gliding’ características de algunas especies de Mycoplasmas. El presente trabajo está centrado en la identificación y caracterización de las interacciones proteína-proteína en el ‘wheel complex’, una ultra-estructura con forma de cuenco que ha sido localizada en la en el extremo más proximal de la TO, cerca del cuerpo celular. También se resolvió a resolución atómica la estructura de MG491, una de las cuatro proteínas que se han localizado en el ‘wheel complex’. Como primer paso para llegar a entender el funcionamiento de la TO, se realizó un experimento de ‘screening’ mediante resonancia plasmónica de superficie (SPR) para detectar las posibles interacciones entre las proteínas MG200, MG219, MG386 y MG491. Además se emplearon resonancia magnética nuclear (RMN) y cromatografía de exclusión molecular (GCF) para corroborar y caracterizar las interacciones identificadas. El ensayo reveló que las cuatro proteínas participan en interacciones muy específicas a través de una extensa red de interacciones fuertes y débiles. En particular, la caja EAGR de MG200, un dominio característico que se encuentra sólo en algunas de las proteínas de TO, interactúa con 25 aminoácidos localizados en la región C-terminal de MG491, y que resultan ser necesarios para el correcto funcionamiento de MG491, como demostrado por experimentos realizados in vivo. El dominio C-terminal de MG200 se une a la región N-terminal de MG219. MG219 también interactúa a través de su dominio C-terminal con MG386 C-terminal, una región que contiene tres cajas EAGR no idénticas.Después de la introducción de cuatro metioninas en la secuencia de MG491, la estructura cristalina se resolvió por difracción anómala simple (SAD) de un constructo que incluye los primeros 308 residuos (MG491-Nt_63-205). La estructura reveló que MG491 forma un dímero de heterodímeros estructurales en los que los monómeros interactúan con los dos monomeros vecinos a través de dos interfaces diferentes. Los dos heterodímero, que tienen la mayor superficie de contacto, están relacionados por una transformación de ~ 72 ° de rotación y una pequeña traslación. En particular, dos conformaciones alternativas de un loop de 19 residuos localizado en la interfaz entre monómeros parecen ser cruciales para la estabilidad de los heterodímeros.Las interacciones identificadas entre las cuatro proteínas que forman el ‘wheel complex’, junto con la estructura de MG491-Nt_63-205 y los resultados obtenidos in vivo, proporcionan nuevos datos sobre la organización y el funcionamiento del ‘wheel complex’ y de toda la Organella Terminal. Esta información también se puede ampliar para el análisis de la ultraestructura de M. genitalium a medida que se determina por microscopía electrónica y por tomografía. / Since its genome was completely sequenced in 1995, human pathogen Mycoplasma genitalium has drawn the attention of the scientific community because its characteristics make it a perfect candidate to study the minimal set of genes necessary and sufficient to sustain all indispensable biological pathways in a viable cell. Despite its genomic simplicity (with a genome of 580 Kb and 482 protein coding genes, 387 considered essentials), M.genitalium presents a membrane extension protruding from one pole of the cell body, called Terminal Organelle (TO), that is present also in several other species of Mycoplasmas. Terminal Organelles have been demonstrated to be involved in adherence, cell division, pathogenicity and gliding motility. The present work is focused on the identification and characterization of protein-protein interactions in the wheel complex, a bowl-shaped ultra-structure within the Terminal Organelle that is located at the most proximal end, close to the cell body. The structure of MG491, one of the four proteins known to be part of the wheel complex, was also determined at close to atomic resolutions. As a first step to understand the functioning and assembling of the Terminal Organelle, mid-throughput Surface Plasmon Resonance (SPR) screening assays were used to detect positive binary interactions among wheel complex proteins MG200, MG219, MG386 and MG491. In addition, nuclear magnetic resonance (NMR) and gel filtration chromatography (GCF) were employed to corroborate and characterize the identified interactions. The assay revealed that the four proteins participate in very specific interactions via an extensive network of transient and stable interactions. In particular, MG200 EAGR box, a characteristic domain only found in proteins from the Terminal Organelle, interacts with a 25 amino acid residues from the C-terminal region of MG491, which has been demonstrated by in vivo experiments to be crucial for MG491 function. In addition, MG200 C-terminal region binds to the N terminal domain of MG219. The latter also interacts through its C-terminal domain with MG386 C-terminal, a region containing three non-identical EAGR boxes. After the introduction of four methionines in MG491 sequence, the crystal structure was solved by single-wavelength anomalous dispersion (SAD) from a construct spanning residues 1 to 308 (MG491-Nt-63-205). The structure revealed that MG491 forms a two-fold dimer of structural hetero-dimers in which monomers interact with its two neighbour subunits through two different interfaces. Subunits from the heterodimer presenting the largest surface contact are related by a transformation of ~72° rotation and a small screw translation. In particular, two alternative conformations of a 19 residues loop, which locates at the interface between monomers, appear instrumental for the stability of heterodimers. Interactions identified relating the four proteins forming the wheel complex, together with the unique structural peculiarities determined from the MG491 structure and the in vivo results, shed light into the organization and functioning of the wheel complex and of the whole Terminal Organelle. This information can also be extended to the analysis of the ultrastructure from M.genitalium as it is being determined by electron-microscopy and electron-tomography.