FERREIRA, José Divino Bezerra. Avaliação dos parâmetros cardiovasculares em pacientes submetidos à sedação consciente com óxido nitroso. 2007. 102 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-11T15:55:23Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_jdbferreira.pdf: 1507318 bytes, checksum: 054bebcc38bc8af3b17eab14a38ffb65 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-11T16:12:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_jdbferreira.pdf: 1507318 bytes, checksum: 054bebcc38bc8af3b17eab14a38ffb65 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-11T16:12:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_jdbferreira.pdf: 1507318 bytes, checksum: 054bebcc38bc8af3b17eab14a38ffb65 (MD5) Previous issue date: 2007 / Fear is a fundamental human emotion. It is fear that triggers physiological responses that prepare the body for action against real or imaginary threats, allowing the individual to decide whether to fight or flee. When fear, or resulting anxiety, interferes with the provision of healthcare causing patients to delay or avoid care, it is necessary to take measures to eliminate or minimize this feeling. Even today, patients avoid dental care due to fear or anxiety. To those, classified as “phobic”, are added patients with special needs and non-cooperative children. In these cases, hypnotic and anxiolytic drugs have been used, as well as general anesthesia. As an alternative to the use of such drugs, the mixture of nitrous oxide and oxygen, also called conscious sedation or inhalation analgesia, have been used throughout the world with a high degree of success. The objective of this study was to perform a comparative analysis of cardiovascular parameters and pulse oximetry values in two groups of 20 patients, classified as ASA I and II according to the American Society of Anesthesiologists (ASA) classification, who were referred for surgical removal of impacted third molars. Patients in the experimental group (n=20) underwent surgery under local anesthesia with sedation consisting of 70% nitrous oxide and 30% oxygen, while patients in the control group (n=20) underwent the same surgical procedure but only under local anesthesia. The results demonstrated that sedation with 70% nitrous oxide is a safe and effective procedure. The cardiovascular parameters in the group given sedation showed more hemodynamic stability than those observed in the group that only received local anesthesia. In none of the groups, desaturation episodes or electrocardiographic changes of clinical significance were observed. / O medo é uma característica fundamental do ser humano. É o medo que ativa respostas fisiológicas que farão frente a ameaças reais ou imaginárias, possibilitando ao organismo as opções de luta ou fuga. Quando este medo, ou a ansiedade gerada por ele, interpõe-se entre o paciente e cuidados de saúde, torna-se urgente a adoção de medidas que visem aboli-lo ou minimizá-lo. Ainda hoje, muitos pacientes não procuram o atendimento odontológico em decorrência do medo e da ansiedade. O óxido nitroso, como meio de sedação, vem sendo usado no mundo todo com ampla margem de sucesso. O objetivo deste trabalho foi uma avaliação comparativa entre os parâmetros cardiovasculares e saturação de oxigênio de dois grupos de 20 pacientes, classificados como ASA I e II, selecionados para cirurgia de extração de terceiros molares inclusos. No grupo de estudo (n=20), os pacientes foram submetidos à cirurgia sob anestesia local, associada à sedação com óxido nitroso (70%) e oxigênio (30%); no grupo controle (n=20), os pacientes foram submetidos ao mesmo tipo de procedimento cirúrgico, com a utilização única da anestesia local. Os resultados mostraram que a sedação com o óxido nitroso, mesmo na concentração máxima permitida — 70% — é um procedimento seguro e efetivo. Os parâmetros cardiovasculares, do grupo sob sedação, mostraram uma estabilidade hemodinâmica maior que a observada no grupo que recebeu somente a anestesia local, não tendo sido observado em nenhum dos grupos, qualquer episódio de dessaturação ou alterações eletrocardiográficas de significado clínico, todos os procedimentos foram finalizados com sucesso e nenhum evento adverso foi observado.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-26T11:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T20:55:36Z : No. of bitstreams: 1 302011.pdf: 695736 bytes, checksum: ad8a529d76fdb47811a58d3841d13f03 (MD5) / Objetivo: Comparar a segurança e efetividade da clonidina com a dexmedetomidina para a sedação de pacientes críticos. Estabelecer a relação entre essas duas drogas e o desenvolvimento de Delirium bem como seu impacto no sistema imune. Método: Ensaio clínico, aberto, randomizado, aprovado pela Comissão de Ética da Instituição. Foram analisados pacientes que necessitassem de ventilação mecânica por um período mínimo de 24 horas, sem doença neurológica prévia, hipotensão ou bradiarritmia. A segurança dos fármacos foi avaliada pelo seu impacto nos níveis de pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC). CAM-ICU e níveis de cortisol foram avaliados no começo e 24hs após o início da infusão para mensurar impacto no Delirium e no sistema imune. A efetividade foi analisada pelo tempo em que os pacientes mantiveram-se sob sedação ideal (Ramsay2/4, RASS-3/+1). Para análise estatística foram utilizados os testes t de Student e ?2 (significante p?0,05). Resultados: Foram avaliados 29 pacientes, 14 receberam clonidina (G1) e 15 dexmedetomidina (G2). As características clínicas e demográficas foram semelhantes nesses grupos. A dose média administrada de clonidina foi 0,82µg/kg/h e de dexmedetomidina foi 0,62µg/kg/h. As duas drogas causaram redução na PAM e FC, com exceção da PAM na sexta e vigésima quarta hora do G2. Houve uma tendência que os pacientes do G2 permanecessem mais tempo com sedação ideal (Rass: G1=58,5%, G2=71,9%, Ramsay: G1=54,7%, G2=68,4%) (p=NS). Os níveis de cortisol embora elevados nos dois grupos, não sofreram variação significativa após 24hs de infusão das drogas (G1:34,0/35,2µg/dL, G2:40,9/62,0µg/dL). Houve uma tendência de que Delirium fosse mais freqüentemente diagnosticado no G2 ao final do protocolo (28,6% vs. 45,5% p=NS). Conclusão: A dexmedetomidina e a clonidina mostraram-se efetivas e seguras para a sedação dos pacientes críticos sob ventilação mecânica deste estudo.

A significância clínica dos achados eletrocardiográficos para pacientes sem histórico de doença cardiovascular é pequeno ou inexistente, porém em pacientes com doenças cardiovasculares poderia justificar o uso de monitoração contínua, incluindo o uso de eletrocardiograma além de terapêutica comportamental ou medicamentosa para certos procedimentos odontológicos com níveis de estresse moderado a elevado. Este estudo teve como objetivo a avaliação das alterações eletrocardiográficas em cirurgias para a colocação de implantes dentários sob anestesia local com cloridrato de lidocaína 2% associado a epinefrina, com uso de pré-medicação ansiolítica com 15mg de midazolam. O estudo foi realizado em 15 pacientes ASA I, com necessidade de implantes dentários, bilaterais em mandíbula. O estudo foi comparativo com placebo administrado aleatoriamente, duplo cego 1 hora antes ao procedimento. O eletrocardiograma registrou 12 derivações estáticas a cada 2 minutos e o registro da derivação D2 de maneira contínua, avaliando o comportamento morfológico da onda eletrocardiográfica e a presença de arritmias durante o experimento. Não foram encontradas diferenças significantes entre os grupos estudados. Quando comparamos o comportamento dos parâmetros eletrocardiográficos durante as fases do procedimento, observamos diferenças estatística (p<0,01) para a freqüência cardíaca, amplitude da onda P e duração dos intervalos RR e QTc para o grupo com sedação. Foram observadas arritmias em 53,3% dos pacientes. As arritmias encontradas foram a taquicardia e a bradicardia sinusal, as extrasístoles supraventriculares, ventriculares e extrasístole atrial bloqueada, em ambos os grupos de maneira semelhante, com maior incidência nas fases inicio e perfuração. As arritmias encontradas foram consideradas de baixo risco para pacientes sem compromeitmento sistêmico. Concluiu-se que o uso de 15mg de midazolam não apresentou diferença quando comparado ao placebo. A fase incisão apresentou maiores valores de freqüência cardíaca e amplitude da onda P e menores para duração dos intervalos RR e QTc. As arritmias mais frequentes foram as extra-sístoles e a taquicardias sinusais. / The clinical significance of eletrocardiographic evalution in patients without cardiovascular disease is very small. However, continuous monitoring using electrocardiogram and anxiety control methods, such as behaviour manegement technique and premedication, may be justified in patients with cardiovascular disease undergoing dental procedures that cause stress. The aim of this study was to evaluate the electrocardiographic alterations that occur during oral implant surgeries under local anesthesia with a 2% lidocaine hydrochloride,1: 100,000 epinephrine and midazolam sedation. One hour prior to surgery, patients were given premedication (15 mg midazolam or placebo). The subjects of this study were 15 ASA I patients, who needed bilateral implant surgery on the lower jaw. A total of 30 implant surgeries were evaluated in a double blind study. Electrocardiographic tracing the 12 static leads every two minutes and Lead II was registered in a continuous manner during sugery. Automatic measurement of the following electrocardiographic parameters were also performed: heart rate (HR), duration and amplitude of P wave, ST segment depression, duration of PR segment, QRS complex, and duration of RR, QT and QTc intervals. No statistically significant differences were found between the groups, midazolam and placebo. Howerver, analysis of the data at different stages of implant surgery showed significant difference at 1% level in relation to heart rate and, amplitude of P wave, duration of RR and QTc intervals in the midazolam group. Cardiac arrhythmias were found in 53,3% of the patients. The following cardiac arrhythmias were detected: sinusal tachycardia and bradycardia, sinusal arrhythmia, supraventricular extrasystole, ventricular extrasystole, and blocked atrial extrasystole. Arrhythmias occurred, most frequently, at the begining of implant surgery and during drilling, in a similar pattern in both groups. The arrhythmias detected in these patients were considered low risk factors in patients with no systemic alterations. In conclusion, the use of 15 mg of midazolam seemed to be no different from placebo in this study. During incision, we observed the highest heart rate values and amplitude of P wave and the lowest RR and QTc intervals. Extrasystole and sinusal tachycardia were the most frequent arrhythmias detected in these patients.

O presente estudo objetivou avaliar a sedação e analgesia promovida pela morfina em teiús (Salvator merianae). Foram utilizados oito animais jovens, de ambos os sexos, pesando entre 300 e 1800gr, os quais foram submetidos a três tratamentos, a saber: G5 - 5mg/kg de morfina via intramuscular (IM); G10 - 10mg/kg de morfina IM e G0 - o qual recebeu 0,5mL de NaCl 0,9% IM. O presente estudo foi dividido em duas etapas. A primeira etapa avaliou a sedação promovida pela morfina através da avaliação da atividade locomotora e através dos parâmetros comportamentais. A segunda etapa consistiu na avaliação da analgesia promovida pela morfina frente a um desafio de estímulo térmico. Em ambas as etapas, os animais foram avaliados antes do tratamento (basal) e em 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após o tratamento e os avaliadores desconheciam os tratamentos. As diferenças foram consideradas significantes quando P &lt; 0,05. A temperatura corpórea foi avaliada durante a realização das duas etapas, e em ambas, a temperatura se manteve constante em todos os grupos em relação ao basal, com exceção do momento 12 horas. Na comparação entre grupos, G5 e G10 diferiram de G0 nos momentos 4 e 6 horas durante a primeira etapa e não apresentaram diferenças em relação a G0 durante a segunda etapa. Na avaliação da atividade locomotora, G0 manteve-se constante em todos os momentos em relação ao basal, exceto no momento 12 horas, G5 se mostrou diferente do basal nos momentos 0,5, 4 e 12h e G10 entre os momentos 0,5 hora e 12 horas. Na comparação entre grupos, G5 foi menor que G0 e igual a G10 nos momentos 0,5, 3 e 4horas, porem foi maior que G10 e igual a G0 nos momentos 1,2 e 6h. A avaliação dos parâmetros comportamentais evidenciou diferença entre G5 e o basal nos momentos 2 e 4 horas e em G10 nos momentos 3 e 6 horas, na comparação entre grupos, G5 foi diferente de G0 nos momentos 2 e 4h, e G10 e G0 diferiram entre 1 e 6 horas. G5 e G10 foram iguais entre si em todos os momentos, com exceção do momento 6 horas. A avaliação da analgesia mostrou G0 igual ao basal em todos os momentos de avaliação, exceto em 12 horas após o tratamento, já G5 e G10 demonstraram maior tolerância ao estímulo térmico nos momentos 0,5, 1 e 12h e nos momentos 2, 3, 4, 6 e 12 horas, respectivamente. A comparação entre grupos demonstrou um maior tempo para a retirada do membro, G5 foi maior que G0 nos momentos 0,5, 1 e 4 horas e G10 a partir de 1 hora até 12 horas após o tratamento. A morfina promove redução da atividade locomotora, aumento na pontuação dos parâmetros comportamentais e aumento do tempo de retirada do membro de forma dose-dependente, sugerindo uma ação sedativa e analgésica em teiús. / This study aimed evaluate the sedation and analgesia provided by morphine in tegus (Salvator merianae). Eight young animals were used, of both sexes, weighing between 300 and 1800gr, which underwent three treatments: G5 - 5 mg / kg of morphine intramuscularly (IM); G10 - 10 mg / kg IM and G0 morphine - which received 0.5 ml of 0.9% NaCl (IM). The study was divided into two stages. The first step sedation assessed by morphine promoted by evaluating locomotor activity and through behavioral parameters. The second step was to assess the analgesia provided by morphine facing a challenge of thermal stimulus. In both phases, animals were assessed before treatment (baseline) and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 and 24 hours after treatment and blinded to the treatments. The body temperature was evaluated during the course of the two stages, and both the temperature remained constant in all groups compared to baseline, except the moment 12 hours. In the comparison between groups, G5 and G10 differed G0 in moments 4 and 6 hours during the first stage and showed no differences from G0 during the second stage. In the assessment of locomotor activity, G0 remained constant at all times over the baseline, except at 12 hours, G5 showed different from baseline at times 0.5, 4 and 12 hours and G10 times between 0.5 hours and 12 hours. In the comparison between groups, G5 was lower than G0 and the same of G10 at times 0.5, 3 and 4 hours, however was higher than G10 and the same as G0 in times 1.2 and 6 hours. The behavioral parameters showed difference between G5 and baseline at times 2 and 4 hours and G10 and baseline at times 3 and 6 hours, in comparison between groups G5 and G10 were different in at 2 and 4 hours, and G10 and G0 were different at 1 to 6 hours. G5 and G10 were the same at all times, except at 6 hours after treatment. The evaluation of analgesia showed G0 equal to baseline at all times except at 12 hours after treatment, as G5 and G10 showed increased tolerance to thermal stimulus at times 0.5, 1 and 12h and at times 2, 3, 4, 6 and 12 hours, respectively. Comparison between groups showed a longer time for the withdrawal hind limb, G5 is greater than G0 at times 0.5, 1 and 4 hours and G10 from 1 hour to 12 hours after treatment. Morphine causes a reduction of locomotor activity, increased score of behavioral parameters and increased time of withdrawal hind limb in a dose-dependent manner, suggesting a sedative and analgesic action in tegus.

Pela sua alta incidência, morbidade, mortalidade e custos ao sistema de saúde, a sepse se destaca entre as diversas indicações de internação em unidade de terapia intensiva (UTI). A disfunção da microcirculação tem papel central na gênese e manutenção da síndrome séptica, sendo um marco fisiopatológico desta síndrome. Pacientes críticos invariavelmente estão ansiosos, agitados, confusos, desconfortáveis e/ou com dor. Neste contexto, drogas sedativas são amplamente utilizadas na medicina intensiva. A dexmedetomidina, um agonista potente e altamente seletivo dos receptores alfa-2 adrenérgicos, vem conquistando espaço como o sedativo de escolha nas UTIs por seus efeitos de sedação consciente, redução da duração e incidência de delirium e preservação da ventilação espontânea. Apesar destas possíveis vantagens, a indicação de uso da dexmedetomidina na síndrome séptica ainda carece de conhecimentos sobre seus efeitos na microcirculação e perfusão orgânica. Com o intuito de caracterizar os efeitos microcirculatórios da dexmedetomidina em um modelo murino de endotoxemia que permite estudos in vivo da inflamação e disfunção da perfusão microvascular, hamsters Sírios dourados submetidos à endotoxemia induzida por administração intravenosa de lipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS, 1,0 mg.kg-1) foram sedados com dexmedetomidina (5,0 &#956;g.kg.h-1). A microscopia intravital da preparação experimental (câmara dorsal) permitiu a realização de uma análise quantitativa das variáveis microvasculares e do rolamento e adesão de leucócitos à parede venular. Também foram analisados os parâmetros macro-hemodinâmicos e gasométricos (arterial e venoso portal), as concentrações de lactato arterial e venoso portal, a água pulmonar total e a sobrevivência do animal. Animais não-endotoxêmicos e/ou tratados com solução salina a 0,9% serviram como controles neste experimento. O LPS aumentou o rolamento e a adesão de leucócitos à parede venular, diminuiu a densidade capilar funcional e a velocidade das hemácias nos capilares e induziu acidose metabólica. O tratamento com dexmedetomidina atenuou significativamente estas respostas patológicas (p < 0,05). A frequência de pulso dos animais foi significativamente reduzida pela droga (p < 0,05). Outros resultados não foram tão expressivos (estatisticamente ou clinicamente). Estes resultados indicam que a utilização de dexmedetomidina produz um efeito protetor sobre a microcirculação da câmara dorsal de hamsters endotoxêmicos. Efeitos anti-inflamatórios da dexmedetomidina sobre os leucócitos e o endotélio poderiam melhorar a perfusão capilar e representar o mecanismo in vivo de ação da droga na microcirculação. / Due to its high incidence, morbidity, mortality and costs to the healthcare system, sepsis stands out among the many indications for intensive care unit (ICU) admission. The microcirculatory dysfunction plays a central role in the genesis and maintenance of the septic syndrome, being a pathophysiologic milestone in this syndrome. Critically ill patients are invariably anxious, agitated, confused, uncomfortable and/or with pain. In this context, sedative drugs are widely used in intensive care medicine. Dexmedetomidine, a potent and highly selective agonist of alpha-2 adrenergic receptors, is gaining ground as the sedative of choice in ICUs due to its effects of "conscious sedation", reducing the duration and incidence of delirium and preservation of spontaneous ventilation. Despite these potential advantages, the indication of dexmedetomidine in sepsis syndrome still lacks knowledge about its effects on microcirculation and perfusion. To characterize microcirculatory actions of dexmedetomidine in an endotoxemia rodent model that allows in vivo studies of microvascular inflammation and perfusion dysfunction, endotoxemia-submitted Syrian golden hamsters, induced by intravenous Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS, 1,0 mg.kg-1) administration, were sedated with dexmedetomidine (5,0 &#956;g.kg.h-1). Intravital microscopy of skinfold chamber preparations allowed quantitative analysis of microvascular variables and venular leukocyte rolling and adhesion. Macro-hemodynamic parameters, arterial and portal venous blood gases and lactate concentrations, pulmonary total water, and animal survival were also analyzed. Non-endotoxemic and/or normal saline treated animals served as controls in this experiment. LPS increased leukocyte rolling and adhesion, decreased functional capillary density and red blood cell velocity, and induced metabolic acidosis. Dexmedetomidine treatment significantly attenuated these pathologic responses (p < 0.05). The pulse rate was significantly reduced by the drug (p < 0.05). Other results were not as expressive (statistically or clinically). These results indicate that the use of dexmedetomidine yields a protective effect on the microcirculation of the dorsal skinfold in endotoxemic hamsters. Anti-inflammatory dexmedetomidine effects on leukocytes and the endothelium, subsequently improving capillary perfusion, could represent the in vivo mechanism of the microcirculatory action of the drug.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Odontologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T19:17:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 231623.pdf: 2915145 bytes, checksum: e4a59431237b99e7947c07fec630b33f (MD5)

OLIVEIRA, T. Q. Efeito antidepressivo da associação de mirtazapina e ácido lipóico via mecanismos antioxidativos. 2015. 67 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-27T16:17:12Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_tqoliveira.pdf: 934412 bytes, checksum: 425936671ad7dcc272c6bb2faf66d3d9 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-27T16:20:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_tqoliveira.pdf: 934412 bytes, checksum: 425936671ad7dcc272c6bb2faf66d3d9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T16:20:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_tqoliveira.pdf: 934412 bytes, checksum: 425936671ad7dcc272c6bb2faf66d3d9 (MD5) Previous issue date: 2015-07-01 / Depression is a chronic, serious illness that affects about 350 million people worldwide. The objective of this work was to study the antidepressant effects of lipoic acid (ALA) associated with mirtazapine (MIRT) via antioxidative mechanisms in animal models of depression induced by corticosterone. Adult male mice received 0.3% Tween 80, corticosterone (Cort 20 mg / kg) MIRT (3 mg / kg), ALA (100 or 200 mg / kg), alone or associated for 21 days. On the last day of treatment the animals were subjected to the following tests: open field, elevated plus maze, tail suspension, preference for sucrose, route rod and sleep time. Oxidative changes (reduced glutathione and GSH-peroxidation lipídica- MDA) and nitrite in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC) and striatum (CE); and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the CPF and HC were also addressed. Chronic administration of CORT developed some kind-depressive behaviors were reversed with MIRT and / or ALA. The association of ALA and MIRT reversed the sedative effect caused by the administration alone MIRT, as hypersomnia caused by the chronic administration of CORT. The administration CORT ALA 200 and associated MIRT showed significant increase in GSH levels in the prefrontal cortex (113%), hippocampus (90.27%) and striatum (127%) compared to the group treated with CORT alone; Similar effects were observed on lipid peroxidation and nitrite levels with reduction of MDA and nitrite levels in the hippocampus and striatum in the groups treated with the combination CORT ALA MIRT 200 and compared with the group treated with CORT alone respectively. Overall, ALA seems to be an alternative for treatment of depression associated with MIRT when, for neuroprotection increases and reduces the side effect of sedation. / A depressão é uma doença crônica, grave que afeta cerca de 350 milhões de pessoas no mundo. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos antidepressivos do ácido lipóico (ALA) associado a mirtazapina (MIRT) via mecanismos antioxidativos em modelo animal de depressão induzido por corticosterona. Camundongos machos adultos receberam 0,3% Tween 80, Corticosterona (CORT 20 mg/kg), MIRT (3 mg/kg), ALA (100 ou 200 mg/kg), sozinhos ou associados por 21 dias. No último dia de tratamento os animais foram submetidos aos seguintes testes: campo aberto, labirinto em cruz elevado, suspensão de cauda, preferência por sacarose, rota rod e tempo de sono. Alterações oxidativas (glutationa reduzida-GSH e peroxidação lipídica- MDA) e nitrito no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE); e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no CPF e HC também foram abordadas. A administração crônica de CORT desenvolveu alguns comportamentos tipo-depressivos que foram revertidos com MIRT e/ou ALA. A associação de ALA e MIRT reverteu o efeito sedativo provocado pela administração de MIRT sozinha, assim como a hipersonia causada pela administração crônica de CORT. A administração de CORT, ALA 200 e MIRT associados mostrou um aumento significativos nos níveis de GSH no córtex pré-frontal (113%), hipocampo (90,27%) e corpo estriado (127%) quando comparado com o grupo tratado com CORT sozinha; efeitos semelhantes foram observados na peroxidação lipídica e nos níveis de nitrito, com redução dos níveis de MDA e nitrito no hipocampo e corpo estriado dos grupos tratados com a associação de CORT, ALA 200 e MIRT quando comparados com o grupo tratado com CORT sozinha, respectivamente. No geral, ALA parece ser uma alternativa para o tratamento da depressão quando associado com MIRT, pois aumenta a neuroproteção e reduz o efeito colateral de sedação.

FROTA, A.F. Cimicifuga racemosa: uma nova perspectiva para o tratamento de distúrbios neurológicos. 2015. 177 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2015. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-08-23T12:27:12Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_affrota.pdf: 3809994 bytes, checksum: 86de1758f657f30a3d0d2dbbee957f96 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-09-25T15:24:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_affrota.pdf: 3809994 bytes, checksum: 86de1758f657f30a3d0d2dbbee957f96 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T15:24:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_affrota.pdf: 3809994 bytes, checksum: 86de1758f657f30a3d0d2dbbee957f96 (MD5) Previous issue date: 2015 / Aplause’s phytotherapic is a compound derived from ethanolic extract of the plant rhizome Cimifuga racemosa (Cr), commercially used for treatment of symptoms occurring at menopause. Cr shows as the main bioactives predominant the phytoestrogens. Despite reports in the literature indicate others activities with pharmacological potential, the effects of the chronic administration of this phytotherapic on the Central Neurvous System (CNS) remain uncleair. Thus, the present study investigated the possible neuropsychopharmacologic effects and a potential neuroprotective activity of Cr by in vivo and in vitro models. For this study, we used the ethanolic extract isolated from Cr present in the Aplause’s phytotherapic. Initially, male Swiss mice (25-30 g) were chronically treated with Cr (1; 5; 10; 25; 50; 100 e 200 mg/Kg/21 days/ per os) or Saline (0.9%). After, animals were submitted to neuropsychopharmacological preliminary evaluation and possible physiological alterations, following by locomotor, anxiolytic, anti-depressive and hypnotic/sedative assays, respectively. To investigate the potential neuroprotective action, Wistar rats (250-300 g) were submitted to Parkinson’s disease model (PD) induced by unilateral injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) on striatum, following by treatment with Cr (1.25; 2.5 e 5 mg/Kg/ 21 days/ per os) or Saline (0.9%). At 21st day, rats were submitted to neurobehavioral assays (Open field test, Rota rod and apomorphine-induced rotational test). Then, animals were euthanized and cerebral areas were dissected and used to perform neurochemical and transcriptional analyses. In addition, to evaluate a possible antioxidant activity in vitro, we performed assays to determine the effect of Cr (50, 100 and 200 µg/mL) on structural and electro-chemical alterations induced by pro-oxidant agents in mitochondria. Our results shows that the treatment with Cr promotes anxiolotyc and sedative effects in mice, modulation and transcriptional changes on hippocampus like Imipramine. Cr shows neuroprotective activity against neurobehavioral, neurochemical and transcriptional alterations induced by 6-OHDA into striatum from rats. Cr exhibited antioxidant activity in vivo and in vitro models used in this study, which can be associated with neuroprotective effects observed in vivo. Additionally, Cr shows pharmacologic safety in animal models. Therefore, Cr represents a phytotherapic with possible neuropsychopharmacologic implications and as a potential therapeutic strategy against neurodegenerative disorders. / O fitoterápico Aplause é um composto derivado do extrato etanólico do rizoma da planta Cimicifuga racemosa (Cr), comercialmente utilizado no tratamento de sintomas ocorrentes na menopausa, e cujos princípios ativos associados à bioatividade são os fitoestrógenos, predominantes neste composto. Apesar de relatos na literatura indicarem outras atividades com potencial farmacológico, os efeitos da administração crônica deste fitoterápico sobre o sistema nervoso central (SNC), ainda permanecem não esclarecidos na literatura. Por este motivo, o presente estudo investigou os possíveis efeitos neuropsicofarmacológicos e uma potencial atividade neuroprotetora de Cr em modelos in vivo e in vitro. Para este estudo, utilizou-se o fitoterápico Aplause®. Camundongos machos Swiss (25-30 g), tratados com Cr (1; 5; 10; 25; 50; 100 e 200 mg/Kg/21 dias/per os) ou salina (0,9%), foram submetidos a uma avaliação neuropsicofarmacológica preliminar, seguido pela realização de ensaios para análise de atividade locomotora, ansiolítica, anti-depressiva e de ação sedativa/hipnótico. Para a investigação do potencial neuroprotetor, utilizaram-se ratos machos Wistar (250-300 g), os quais foram submetidos ao modelo de doença de Parkinson (DP), induzido por injeção unilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em corpo estriado e, posteriormente, seguido pelo tratamento com Cr (1,25; 2,5 e 5 mg/Kg/21 dias/per os) ou salina (0,9%). No 21º dia, após a indução da DP, realizaram-se os seguintes ensaios comportamentais: Campo aberto, Rota Rod e teste Rotacional induzido por apomorfina. Após eutanásia, áreas cerebrais (camundongos e ratos) foram dissecadas e submetidas a análises neuroquímicas e transcricionais. Adicionalmente, para análise de uma possível atividade antioxidante in vitro, realizaram-se ensaios para a determinação de alterações estruturais e eletroquímicas em mitocôndrias pré-incubadas em solução contendo Cr (50, 100 ou 200 µg/mL) e submetidas a estresses pró-oxidativos. De acordo com os resultados, Cr promoveu ação ansiolítica e sedativa em camundongos, com efeito dose-dependente, e com alterações transcricionais no hipocampo, similares ao antidepressivo Imipramina. Cr demonstrou atividade neuroprotetora contra alterações neurocomportamentais, neuroquímicas e transcricionais induzida por 6-OHDA, em corpo estriado de ratos. Cr apresentou atividade antioxidante nos modelos in vivo e in vitro, os quais podem estar associados aos efeitos neuroprotetores observados in vivo. Portanto, Cr apresenta-se como um fitoterápico com possíveis implicações neuropsicofarmacológicas e como uma potencial estratégia terapêutica contra desordens neurodegenerativas.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-22. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:01Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12449.pdf: 2083853 bytes, checksum: fc7929ee968e83049b55729492ddf124 (MD5) / Introdução: Pacientes cirróticos frequentemente são submetidos a procedimentos de endoscopia digestiva alta diagnóstica ou terapêutica. A cirrose hepática pode prejudicar o metabolismo das drogas utilizadas para sedação devido às alterações de função hepática, com possíveis consequências para a eficácia e a segurança durante os procedimentos. Idealizamos um estudo comparando dois esquemas para sedação durante endoscopia digestiva neste grupo de pacientes: propofol associado a fentanil e midazolam associado a fentanil. Objetivos: comparar os dois esquemas de sedação propostos quanto à eficácia (proporção de exames completos realizados com o esquema inicialmente proposto), segurança (ocorrência de complicações relacionadas à sedação) e tempo de recuperação (definido como tempo entre o término do exame endoscópico e a alta ambulatorial). Pacientes e método: realizamos estudo prospectivo aleatorizado no período de fevereiro de 2008 a fevereiro de 2009. Foram incluídos para análise 210 pacientes cirróticos ambulatoriais, distribuídos em dois grupos: Grupo Midazolam (110 pacientes) e Grupo Propofol (100 pacientes). A dose inicialmente proposta de sedação foi, para o grupo Midazolam, 0,05 mg/kg associado a fentanil, 50 μg, por via intravenosa; e para o grupo Propofol, 0,5mg/kg associado a fentanil, 50 μg, por via intravenosa. Resultados: Não houve diferença entre os grupos quando comparados em relação à idade, sexo, peso, etiologia da cirrose, classificação de Child-Pugh ou ASA, bem como em relação ao tipo de procedimento endoscópico realizado (exame diagnóstico, ligadura elástica ou escleroterapia de varizes). A sedação com propofol e fentanil mostrou-se mais eficaz (100% vs. 88.2% - p <0,001) e com menor tempo de recuperação que a sedação com midazolam associado a fentanil (16,23 DP 6,84 min vs. 27,40 DP 17,19 min, respectivamente - p < 0,001). A ocorrência de complicações foi semelhante nos dois grupos (14% vs. 7,3% - p = 0,172). Conclusão: Ambos os esquemas mostraram-se seguros. A sedação com propofol e fentanil foi mais eficaz e apresentou tempo de recuperação mais curto quando comparado ao midazolam associado ao fentanil. Propofol deve ser considerado como alternativa para sedação durante endoscopia digestiva alta em pacientes cirróticos ambulatoriais. / Background: Cirrhotic patients often undergo diagnostic or therapeutic upper gastrointestinal endoscopy. The liver cirrhosis might impair the metabolism of drugs used to sedation due to changes in liver function, with possible consequences for the efficacy and safety during procedures. We designed a study to compare two regimens for sedation during endoscopy in this group of patients: propofol with fentanyl and midazolam with fentanyl. Objectives: To compare the two schemes proposed regarding the sedation efficacy (proportion of complete procedures using the initial proposed scheme), safety (occurrence of sedation-related complications) and recovery time (defined as time between the end of the procedure and ambulatory discharge). Patients and methods: We performed a prospective randomized controlled trial conducted between February 2008 to February 2009. Two hundred and ten cirrhotic outpatients were included and randomized in two groups: Midazolam Group (110 patients, 0.05 mg / kg associated with fentanyl, 50 mg intravenously) and Propofol Group (100 patients, 0.5 mg / kg combined with fentanyl, 50 mg intravenously). Results: There were no differences between groups regarding age, sex, weight, etiology of cirrhosis, classification Child-Pugh or ASA classification, as well as to the type of procedure exam was performed (diagnostic test, band ligation or sclerotherapy for esophageal varices). Sedation with propofol and fentanyl was more efficacious (100% vs. 88.2% - p <0.001) and had a shorter recovery time than sedation with midazolam to fentanyl (16.23 ± 6.84min vs. 27.40 ± 17.19 min, respectively - p <0.001). Complications rate were similar in both groups (14% vs. 7.3% - p = 0.172). Conclusion: Both sedation regimens were safe in this setting. Sedation with propofol and fentanyl was more efficacious and had shorter recovery time when compared to midazolam plus fentanyl. Propofol should be considered as an alternative to sedation during upper GI endoscopy in cirrhotic outpatients. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A significância clínica dos achados eletrocardiográficos para pacientes sem histórico de doença cardiovascular é pequeno ou inexistente, porém em pacientes com doenças cardiovasculares poderia justificar o uso de monitoração contínua, incluindo o uso de eletrocardiograma além de terapêutica comportamental ou medicamentosa para certos procedimentos odontológicos com níveis de estresse moderado a elevado. Este estudo teve como objetivo a avaliação das alterações eletrocardiográficas em cirurgias para a colocação de implantes dentários sob anestesia local com cloridrato de lidocaína 2% associado a epinefrina, com uso de pré-medicação ansiolítica com 15mg de midazolam. O estudo foi realizado em 15 pacientes ASA I, com necessidade de implantes dentários, bilaterais em mandíbula. O estudo foi comparativo com placebo administrado aleatoriamente, duplo cego 1 hora antes ao procedimento. O eletrocardiograma registrou 12 derivações estáticas a cada 2 minutos e o registro da derivação D2 de maneira contínua, avaliando o comportamento morfológico da onda eletrocardiográfica e a presença de arritmias durante o experimento. Não foram encontradas diferenças significantes entre os grupos estudados. Quando comparamos o comportamento dos parâmetros eletrocardiográficos durante as fases do procedimento, observamos diferenças estatística (p<0,01) para a freqüência cardíaca, amplitude da onda P e duração dos intervalos RR e QTc para o grupo com sedação. Foram observadas arritmias em 53,3% dos pacientes. As arritmias encontradas foram a taquicardia e a bradicardia sinusal, as extrasístoles supraventriculares, ventriculares e extrasístole atrial bloqueada, em ambos os grupos de maneira semelhante, com maior incidência nas fases inicio e perfuração. As arritmias encontradas foram consideradas de baixo risco para pacientes sem compromeitmento sistêmico. Concluiu-se que o uso de 15mg de midazolam não apresentou diferença quando comparado ao placebo. A fase incisão apresentou maiores valores de freqüência cardíaca e amplitude da onda P e menores para duração dos intervalos RR e QTc. As arritmias mais frequentes foram as extra-sístoles e a taquicardias sinusais. / The clinical significance of eletrocardiographic evalution in patients without cardiovascular disease is very small. However, continuous monitoring using electrocardiogram and anxiety control methods, such as behaviour manegement technique and premedication, may be justified in patients with cardiovascular disease undergoing dental procedures that cause stress. The aim of this study was to evaluate the electrocardiographic alterations that occur during oral implant surgeries under local anesthesia with a 2% lidocaine hydrochloride,1: 100,000 epinephrine and midazolam sedation. One hour prior to surgery, patients were given premedication (15 mg midazolam or placebo). The subjects of this study were 15 ASA I patients, who needed bilateral implant surgery on the lower jaw. A total of 30 implant surgeries were evaluated in a double blind study. Electrocardiographic tracing the 12 static leads every two minutes and Lead II was registered in a continuous manner during sugery. Automatic measurement of the following electrocardiographic parameters were also performed: heart rate (HR), duration and amplitude of P wave, ST segment depression, duration of PR segment, QRS complex, and duration of RR, QT and QTc intervals. No statistically significant differences were found between the groups, midazolam and placebo. Howerver, analysis of the data at different stages of implant surgery showed significant difference at 1% level in relation to heart rate and, amplitude of P wave, duration of RR and QTc intervals in the midazolam group. Cardiac arrhythmias were found in 53,3% of the patients. The following cardiac arrhythmias were detected: sinusal tachycardia and bradycardia, sinusal arrhythmia, supraventricular extrasystole, ventricular extrasystole, and blocked atrial extrasystole. Arrhythmias occurred, most frequently, at the begining of implant surgery and during drilling, in a similar pattern in both groups. The arrhythmias detected in these patients were considered low risk factors in patients with no systemic alterations. In conclusion, the use of 15 mg of midazolam seemed to be no different from placebo in this study. During incision, we observed the highest heart rate values and amplitude of P wave and the lowest RR and QTc intervals. Extrasystole and sinusal tachycardia were the most frequent arrhythmias detected in these patients.