Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:15:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321531.pdf: 6874201 bytes, checksum: 5b749a419804e3004777c6e7d058c67a (MD5) Previous issue date: 2013 / A ingestão de alimentos fornece os nutrientes adequados e substratosenergéticos para a ocorrência de reações bioquímicas que geramoscilações no metabolismo celular. Isto é acompanhado por flutuaçõeshormonais que por sua vez regulam a alimentação e o metabolismo.Inúmeros estudos, com distintas técnicas e protocolos experimentais,nas últimas décadas, vêm investigando os mecanismos neuraisenvolvidos no comportamento ingestivo. A identificação de circuitos esubstâncias envolvidas na modulação desse comportamento torna-ocada vez mais compreendido. Os circuitos centrais serotonérgicos ecatecolaminérgicos estão fortemente envolvidos no controle da ingestãode diversas substâncias e nutrientes, como alimentos sólidos, água,sódio e álcool. Neste trabalho descrevemos a distribuição da marcaçãoda proteína Fos, além da dupla marcação Fos+/TPH+ e Fos+/TH+ emneurônios do tronco encefálico de pombos adultos após um eventoingestivo. Essa descrição foi acompanhada por uma análise doscomportamentos que se associam a tal ingestão. Dezoito pombosadultos foram divididos em 3 grupos experimentais: grupo Palatável(submetido a 1 hora de privação alimentar, seguida por ingestão intensade ração palatável), grupo Privação (submetido a privação alimentar de1 hora, com ausência da re-apresentação da comida após esse período) egrupo Controle (ração comum e água disponíveis ad libitum). Alémdisso, para investigação do trânsito e esvaziamento gástrico, além dascondições de enchimento do trato gastrointestinal superior (TGIS) emperíodos de jejum e saciedade destes animais, o conteúdo do TGIS foiseparado em porções contidas no inglúvio (papo), proventrículo(estômago glandular) e ventrículo (moela) e mensurado após diferentesregimes experimentais. O grupo experimental Palatável foi o único queexibiu um acentuado comportamento ingestivo, e, consequentemente,uma sequência comportamental de saciedade (SCS) intensa econsistente. O tempo de distância entre os comportamentos ingestivos eos outros comportamentos que fazem parte dessa sequência foi aceitávelpara afirmarmos que os resultados obtidos na análise da marcação daproteína Fos esteja especialmente ligada à ingestão, e não a outroscomportamentos. A análise total da expressão da proteína Fos em todosos núcleos demonstrou que o grupo Controle mantém uma ativaçãoneuronal consistentemente moderada e estável. Já no grupo Palatávelobservamos uma redução geral na atividade dos neurônios localizadosnesses núcleos, e diferenças entre este e o grupo Controle aparecem emquase todas as regiões analisadas. O grupo Privação foi o que menosapresentou diferenças em comparação ao grupo Controle. Isso indicaque na maioria dos casos estudados, a privação alimentar por uma horanão afeta de forma importante a atividade dos núcleos do troncocerebral investigados aqui. A intensa ingestão de alimentos tambémparece estar associada a uma redução geral da expressão de duplamarcação Fos+/TPH+. Já com relação à expressão de neurônioscatecolaminérgicos ativos, a intensa ingestão alimentar parece reduzir onúmero dessas células em alguns núcleos, como o A8, o A6 e o Scd,aumentar em outros, como os núcleos LC e CS, e não afetar os núcleosAnl e Rp. Apesar de terem sido encontradas diferenças significantesentre os grupos experimentais nos casos de neurônios serotonérgicose/ou catecolaminérgicos ativos, essas duplas marcações aparecemsempre em número bastante pequeno. Quando comparamos a populaçãototal existente de células serotonérgicas e/ou catecolaminérgicas nessesnúcleos, os casos desses neurônios ativos em qualquer uma das trêssituações, parece ser pouco significativa. Ou seja, a grande maioria dapopulação de neurônios serotonérgico e/ou catecolaminérgicosencontrada nessas regiões não é afetada pelo protocolos relacionados àingestão aqui realizados. Apesar disso, em diversos desses núcleos adensidade de expressão Fos varia significantemente, em númerosproporcionalmente muito maiores. Isso sugere que na fase de présaciaçãoem que se encontram os animais do grupo Palatável, outrosgrupos neuronais, que não serotonérgicos ou catecolaminérgicos,estejam fortemente envolvidos. <br> / Abstract : Food intake provides the appropriate nutrients and energy substrates forthe occurrence of biochemical reactions that generate oscillations incellular metabolism. This is accompanied by hormone fluctuationswhich in turn regulate feeding and metabolism. Numerous studies withdifferent techniques and experimental protocols have been investigatingthe neural mechanisms involved in feeding behavior. The identificationof circuits and substances involved in the modulation of this behaviormakes it increasingly understood. The central circuits catecholaminergicand serotonergic are involved in the ingestion control of varioussubstances and nutrients such as solid foods, water, sodium and alcohol.Here we describe the distribution of Fos protein labeling, as well asdouble-labeling Fos + / TPH + and Fos + / TH + neurons in thebrainstem of adult pigeons after an ingestive event. This description wasaccompanied by an analysis of the behaviors that are associated withfood intake. Eighteen adult pigeons were divided into threeexperimental groups: Palatable (subjected to 1 hour of food deprivation,followed by intense palatable food intake) Deprivation group (subjectedto food deprivation for 1 hour without refeeding after this period) andControl group (usual food and water available ad libitum). Furthermore,to investigate gastric transit and emptying, and filling conditions ofsuperior gastrointestinal tract (SGIT) during periods of fasting andsatiety, the contents of SGIT was separated into portions in the crop,proventriculus (glandular stomach) and ventriculus (gizzard) andmeasured after different experimental regimes. The Palatable group wasthe only one that exhibited a intense intake behavior, and, consequently,a behavioral satiety sequence (BSS) intense and consistent. The timedistance between ingestive behaviors and others that are part of thissequence was acceptable for affirming that the results obtained formarking the Fos protein is particularly related to ingestion, and notother behaviors. The total analysis of Fos expression in all nucleidemonstrated that Control group consistently maintains a moderate andstable neuronal activation. In Palatable group was observed a generalreduction in the activity of neurons located in these nuclei anddifferences between this group and the control appear in almost allregions analyzed. The deprivation group showed less differencescompared to Control group. This indicates that in most cases studied,the food deprivation for an hour does not affect significantly the activityof brainstem nuclei investigated here. The intense food intake alsoappears to be associated with a general reduction in the expression ofFos double labeling + / + TPH. As to the expression ofcatecholaminergic neurons active, intense food intake appears to reducethe number of these cells in some nuclei, such as the A8, A6 and Scd,increase in others, such as LC and CS, and not affect the Anl and Rp.Although significant differences were found between the experimentalgroups in cases of serotonergics and / or catecholaminergics activeneurons, these markings appear always small in numbers. Whencomparing the total population of serotonergic and / orcatecholaminergic cells, these active neurons in any of the threesituations, seems to be little significant. In other words, the majority ofthe population of serotonergic and / or catecholaminergic neurons foundin these regions is not affected by protocols performed here.Nevertheless, in several of these nuclei the density of Fos expressionvaries signifcantly, in larger numbers. This suggests that in the présatiationother neuronal groups that not catecholaminergic orserotonergic, are strongly involved.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-18T08:59:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T22:17:11Z : No. of bitstreams: 1 182863.pdf: 24954172 bytes, checksum: f1df1a47fc179fbfe3c14b885c3d7294 (MD5) / Com o objetivo de compreender a embriogênese e a organização do sistema nervoso central de embriões e jovens de Macrobrachium olfersii, metodologias de estagiamento, além de preparos histológicos gerais e imunohistoquímicos contra serotonina (5-hidroxitriptamina) foram empregadas em jovens, e embriões na fase pós-naupliar em idades entre E10 e E14. No intervalo de tempo estudado, foram examinadas diferentes etapas no desenvolvimento embrionário e neural, desde a fase onde a pigmentação do olho é visualizada (E10 - 64,26%-71,4%) até a eclosão (E14 - 92,82%-100%). O emprego do índice morfológico do olho permitiu a observação do contínuo crescimento do olho, refletindo o processo seqüencial de formação e organização das estruturas embrionárias, com períodos de acomodação e reorganização estrutural verificada entre os estágios E12 (78,54%-85,68%) e E13 (85,68%-92,82%). Os gânglios cerebrais ao longo da neurogênese, mostraram um desenvolvimento gradual dos gânglios protocerebral, deutocerebral e tritocerebral, assim como de seus neurópilos e tratos de fibras nervosas, tornando-se mais complexo com o avanço da neurogênese. O modelo geral de organização do sistema nervoso central é alcançado ao final da embriogênese, composto pelos três pares de gânglios parcialmente fusionados, interligados por feixes de fibras nervosas. Nos jovens, houve um ganho em complexidade ao nível do gânglio cerebral, porém sua estrutura não está completamente madura, mostrando diferenças significativas em relação ao gânglio adulto. Os resultados demonstram uma crescente organização neural, partindo de um padrão de organização simples e rudimentar, atingindo estruturas de organização mais complexa e de funcionalidade bem definida. O emprego da metodologia de estagiamento por porcentagem mostrou-se adequado para o estudo da embriogênese, permitindo a realização de análises comparativas entre diferentes espécies.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Las arilpiperazinas representan uno de los grupos de ligandos más estudiados frente al receptor 5HT1A. Estas estructuras destacan principalmente por poseer una actividad antidepresiva y ansiolítica. Asimismo el receptor 5-HT1A ha sido ampliamente estudiado, estando ya comprobada su vinculación a trastornos mentales como la depresión. Esta tesis presenta la síntesis y modelación teórica de una nueva familia de diez arilpiperazinilpropilindoles 12 (a-j) con diversos sustituyentes en la porción arílica. La síntesis de la serie se lleva a cabo en una secuencia de 3 pasos. El primer producto, 3-indolil-propanol 10a fue obtenido en un 74% de rendimiento utilizando la síntesis de Fischer para indoles. Se empleó como producto de partida clorhidrato de fenilhidracina. Posterior reacción con Cloruro de 4-Toluen Sulfonilo a temperatura ambiente, se generó el 3-(3-Indolil)propil-4-metilbencensulfonato 11a con un 64% de rendimiento. Finalmente el tosil derivado 11a se hizo reaccionar con diferentes arilpiperazinas comerciales (probablemente a través de una sustitución nucleofílica SN2) para dar origen a la serie arilpiperazinilpropilindoles 12 (a-j) con rendimientos entre 55% y 96%. La familia de arilpiperazinilpropilindoles 12 (a-j) fue sujeto de un estudio teórico de acoplamiento molecular (docking) utilizando un modelo por homología de la estructura 3D del receptor 5-HT1A. La serie se ubicó en la porción extracelular del receptor, en la cavidad formada entre las transmembranas (TM) TM2, TM3, TM5, TM6 y TM7. Los compuestos presentaron interacciones de tipo puente de hidrógeno, hidrofóbicas y electroestáticas con los aminoácidos Ser199, Asp91, Tyr390, Cys187 y Phe362 / The arylpiperazines embody one of the most studied groups of 5-HT1A ligands receptor. These structures stand out mainly for having antidepressive and anxiolytic activities. The 5-HT1A receptors have been also widely studied, and are currently well documented on mental disorders such as depression. This thesis reports the synthesis and theoretical study of a new family of arylpiperazinilpropylindoles 12 (a-j) bearing different substitutions at the arylpiperazine moiety. The synthesis of the series was carried out in a three steps sequence. The first product the 3-indolyl-propanol 10a was obtained in a 74% yield by using the Fischer reaction for indoles, in which the starting product was phenylhydrazine hydrochloride. Subsequent reaction with 4-toluenesulfonyl chloride at room temperature provided the 3-(3-Indolyl)-propyl-4-methylbencensulfonate 11a in 64% yield. Finally, this tosyl derivative 11a was reacted with different commercial arylpiperazines (probably through a nucleophilic substitution SN2), to afford the arylpiperazinilpropylindoles series 12 (a-j) with results that ranged from 55% to 96% yields. The arylpiperazinilpropylindoles 12(a-j) family was subjected to a docking study with the 5-HT1A receptor. The ligands were located in the extracellular portion of the receptor, in the cavity between the transmembranes TM2, TM3, TM5, TM6 and TM7, displaying several hydrogen bonds, hydrophobic and electrostatic interactions between the ligand and the a group of aminoacid residues in the neighborhood of the described binding site, namely: Ser199, Asp116, Tyr390, Cys187 and Phe362

O Reconhecimento do odor maternal é fundamental para a sobrevivência de filhotes altriciais como os ratos, pois eles dependem da mãe para proteção, manutenção da temperatura corporal e alimentação. Essa identificação da mãe nos primeiros dias de vida do filhote ocorre através do paradigma do aprendizado olfatório, que se dá pelo pareamento do cuidado maternal (estímulo tátil ou estímulo incondicionado) com o cheiro da mãe (estímulo condicionado). Esse estímulo tátil, aplicado pela mãe, atua sobre o locus coeruleos que emite uma projeção para o bulbo olfatório, promovendo a liberação de noradrenalina que resulta na fosforilação do fator de transcrição CREB (“Proteína ligante ao elemento responsivo ao AMPc”). A fostorilação dessa proteína é o passo fundamental para a formação do aprendizado olfatório. O envolvimento da 5-HT nesse tipo de memória ainda não está bem esclarecido, mas postula-se que sua participação seria sinérgica a NA induzindo a fosforilação do CREB. Dessa forma, a manipulação neonatal que se caracteriza como um estímulo tátil induz por si só um aumento do comportamento maternal. Esse estímulo aparentemente não nocivo em ratos é capaz de interferir em filhotes fêmeas na preferência do odor materno, devido a alteração na via NA/CREB. Assim, o presente trabalho procurou analisar os efeitos da manipulação repetida sobre os níveis de fosforilação de CREB, NA e 5-HT no bulbo olfatório de filhotes aos sete dias de idade. Os resultados mostraram no bulbo olfatório dos filhotes machos um aumento da atividade 5-HT. Enquanto em ambos os sexos foi verificada uma redução turnover de NA. Assim, a redução da atividade noradrenérgica causada pelo procedimento de manipulação repetida, talvez seja a causa de possíveis alterações comportamentais e neuroendócrinas verificadas na relação mãe-filhote e na vida adulta.

Diversos estudos têm demonstrado que o sistema serotoninérgico participa ativamente da regulação do circuito nociceptivo e locomotor da medula espinal. A atividade física induz analgesia e é um dos tratamentos efetivos para a melhora da função sensorial e motora de indivíduos com lesão nervosa periférica. Estudos demonstram que o exercício físico ocasiona mudanças em diferentes neurotransmissores. Para melhor compreensão da relação entre exercício físico e alterações no sistema serotoninérgico, o presente estudo demonstra os efeitos do treinamento aeróbico em esteira ergométrica sobre o padrão de imunorreatividade serotonina nos núcleos dorsal e magno da rafe, e na medula espinal lombossacral de ratos submetidos à secção do nervo ciático, mediante emprego de imunoistoquímica e densitometria óptica. Para isto os animais foram divididos em seis grupos: (1) ratos sem qualquer manipulação experimental e sedentários (NS, n = 5); (2) ratos sem qualquer manipulação experimental e treinados (NT, n = 5); (3) ratos com secção do nervo ciático e treinamento aeróbico (SNTT, n = 5); (4) ratos com secção do nervo ciático e sedentários (SNTS, n=5); (5) ratos com nervo ciático isolado, mas não seccionado (sham) e submetidos ao treinamento (ST, n=5); e (6) ratos com nervo ciático isolado, mas não seccionado, e sedentários (SS , n=5). Sete dias após o procedimento cirúrgico, os animais dos grupos com treinamento foram adaptados em esteira ergométrica diariamente por 10 minutos, durante 4 dias, a velocidade de 5 m/min. No quinto dia, esses ratos foram submetidos ao teste de esforço máximo, o qual consistiu em exercício graduado na esteira, com acréscimos da velocidade em 5 m/min a cada 3 min, iniciando com velocidade de 5 m/min e tendo como limite a intensidade máxima de cada animal. O valor máximo alcançado foi utilizado para planejamento do programa de treinamento aeróbico dos ratos. Após uma semana da secção do nervo ciático, os animais iniciaram o programa de treinamento aeróbico em esteira ergométrica, o qual teve duração de quatro semanas. A densitometria óptica revelou aumento da imunorreatividade no citoplasma de neurônios do núcleo magno da rafe (NMR) nos grupos de animais SNTT e SNTS. No núcleo dorsal da rafe (DNR), o acréscimo ocorreu apenas no citoplasma de neurônios de ratos do grupo ST. No corno ventral da medula espinal, apenas o grupo SNTT teve aumento dos valores de densitometria óptica. Apesar de este grupo ter mostrado os maiores valores de densitometria óptica no corno dorsal, este acréscimo não foi estatisticamente significativo. O teste dos filamentos de Von Frey mostrou a presença de analgesia nos grupos de animais com lesão nervosa periférica e treinamento físico. O índice de funcionalidade do nervo ciático indicou recuperação apenas no grupo SNTT. Com base nesses resultados, pode-se sugerir que tanto o treinamento aeróbico em esteira como a lesão nervosa contribuem para o aumento da imunorretividade à serotonina mostrada neste estudo. Todavia, ainda é necessária a realização de estudos mais detalhados relacionando serotonina, exercício físico e lesão de nervo periférico para melhor entendimento das relações funcionais entre estes parâmetros.

Made available in DSpace on 2018-07-27T18:26:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-25. Added 1 bitstream(s) on 2018-07-27T18:29:50Z : No. of bitstreams: 1 000865781.pdf: 17935151 bytes, checksum: 7ceb972aa90983bb4105def9cb38d793 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O reflexo auditivo de sobressalto (RAS) é uma reação motora rápida e evidente frente a um estímulo acústico intenso e inesperado. Trata-se de um reflexo acústico-motor do tronco encefálico que está presente em muitas espécies de mamíferos, incluindo o homem. Possui caráter tanto defensivo frente a uma possível agressão quanto de alerta frente a aconteci-mentos não esperados. Além do RAS resultar em uma resposta sobre a musculatura esque-lética, possui ação sobre o sistema nervoso autônomo promovendo aumento da pressão arterial e da freqüência cardíaca. No rato o circuito neural elementar do RAS é constituído por: neurônios do gânglio espiral, neurônios da raiz coclear (CRN), neurônios reticuloespi-nais do núcleo reticular caudal da ponte (PnC) e motoneurônios da medula espinal. O RAS pode ser modulado pela habituação, sensibilização, inibição por estímulo prévio (PPI) e pela potenciação por um estímulo adverso. Estas modulações podem ocorrer mediante a influên-cia de diversas substâncias neuroativas sobre os componentes deste circuito. Neste traba-lho avaliamos a origem de aferências monoaminérgicas (serotonina e noradrenalina) e CART-érgicas para os CRN e PnC. Para isso foram utilizados 54 ratos Wistar, adultos fê-meas, que foram submetidos a injeções de traçadores neuronais anterógrados e retrógrados para mapeamento de vias nervosas e a identificação imuno-histoquímica de substâncias neuroativas. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais do Instituto de Biociências de Botucatu - UNESP (protocolo no 17/08). Nos-sos resultados demonstram que o grupamento noradrenérgico A5 é uma fonte de aferências noradrenérgicas e CART-érgicas para os CRN e PnC, enquanto que o núcleo dorsal da rafe (DR) é a origem de aferências serotoninérgicas para estas regiões. Existem conexões recí-procas entre o DR, o A5 e o PnC. Além disso,... / The acoustic startle reflex (ASR) is a rapid motor reaction elicited by a sudden intense acoustic stimulus. This is an acoustic-motor reflex of brainstem conserved across mammal's species including man. Moreover the ASR is defensive behavior against both possible ag-gressive and alert to unexpected events. The ASR evokes responses of skeletal muscles as well as of autonomic nervous system with elevation of blood pressure and acceleration of the heart rate. In the rat, the elementary neural circuitry of ASR is mediated by ganglion cells of the organ of Corti, the cochlear root neurons (CRN), the pontine caudal reticular nucleus (PnC) and motoneurons of the spinal cord. The ASR could be modulated by habituation, sensitization, prepulse inhibition (PPI), and fear potentiation. These modulations were medi-ated by the influence of neuroactive substances on components of neuronal circuitry of ASR. In this work we evaluate the origin of monoaminergic (serotonin and noradrenaline) and CART-ergic afferents to CRN and PnC. Adult Female Wistar rats (n=54) were submitted to injections of retrograde and anterograde neuronal tracers in track-tracing experiments and identification of neuroactive substances in brain by immunohistochemistry technique. All ex-perimental protocols are according with Ethics Committee on Animal Use (protocol: 17/08). Our results demonstrate that noradrenergic area A5 (A5) is a source of noradrenergic and CART-ergic afferents to CRN and PnC, and dorsal raphe nucleus (DR) is origin of seroto-ninergic afferents to these regions. There are reciprocal connections between DR, A5 and PnC. Furthermore, after 14 and 21 days of lesion in A5, the percentage of PPI increased during intervals of 100 and 150 milliseconds without modification of ASR. This data suggest that A5 have direct action on elementary circuit of ASR evidenced his connections and modulation of PPI. Moreover, A5 and DR connections bring new insights about modulation ... / FAPESP: 08/02771-6

Orientadora: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: Luciane Helena Gargaglioni Batalhão / Banca: José Augusto Senhorini / Resumo: Este trabalho avaliou a influência da adição de tirosina, aminoácido precursor dos hormônios tireoidianos, na alimentação de larvas de matrinxã (Brycon amazonicus) por meio de enriquecimento de náuplios de Artemia (Experimento 1) e pelo enriquecimento da ração (Experimento 2) no desempenho zootécnico, redução de canibalismo e sobrevivência. No Experimento 1, os tratamentos foram: náuplios de Artemia não enriquecidos (T1), enriquecidos com 6,5 mg (T2), 13 mg (T3) e 26 mg de tirosina/L (T4) e no Experimento 2: ração comercial - RC (T1), RC enriquecida com 1,5 (T2), 4,5 (T3) e 10,5 g de tirosina/100g RC (T4). As amostragens foram realizadas 36 horas, 1, 3, 6, 9 e 12 dias após inicio da alimentação larval, sendo avaliados peso e comprimento dos exemplares, taxa de crescimento específico, coeficiente de variação do peso e do comprimento, ocorrência de canibalismo (conteúdo estomacal), sobrevivência e morfometria de folículos tireoidianos. No Experimento 1, os tratamentos não afetaram os parâmetros avaliados, possivelmente pela baixa eficiência do método utilizado para o enriquecimento dos náuplios de artemia com tirosina. No Experimento 2, os resultados mostram que o tratamento contendo 5,39 g de tirosina/100 g ração (T3) apresentou melhores resultados quando comparado com os demais tratamentos. As larvas apresentaram maior crescimento em comprimento e peso e uma sobrevivência superior à dos demais tratamentos. Dessa forma, o enriquecimento da ração com tirosina parece ser um método adequado para melhorar o desempenho e a sobrevivência de larvas de matrinxã e a tirosina pode ser processada como precursor dos hormônios tireoidianos produzindo os mesmos benefícios do seu uso. / Abstract: The present study evaluated the enrichment of diets (Artemia - Experiment 1 and ration - Experiment 2) of matrinxã (Brycon amazonicus) larvae with tyrosine, amino acid precursor of the thyroid hormones, and their influence on the early growth, cannibalism and survival. In the Experiment 1, the treatments were: nauplios of Artemia no enriched (T1), nauplios of Artemia enriched with 6.5 mg tyrosine (T2), nauplios of Artemia enriched with 13 mg tyrosine (T3), nauplios of Artemia enriched with 26 mg tyrosine (T4). In the Experiment 2, the treatments were: commercial ration - CR (T1), CR enriched with 1.5 g tyrosine (T2), CR enriched with 4.5 g tyrosine (T3), CR enriched with 10.5 g tyrosine/100g (T4). The samplings were done at 36 h, 1, 3, 6, 9 and 12 days after the feeding starts to evaluate length and weight, coefficient of variation of length and weight, cannibalism, survival and morphometry of the thyroid follicles. In the Experiment 1, the treatments did not affect the parameters, probably due to the low efficiency of the tyrosine enrichment method. In the Experiment 2, the ration containing 5.39 g tyrosine/g ration showed the best results (higher growth and higher survival). The tyrosine enrichment of the ration seems to be an appropriate method to improve the performance of larvae of matrinxã since tyrosine can be processed as precursor of the thyroid hormones and reproduce their effects. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:37:12Z : No. of bitstreams: 1 hoshiba_ma_me_jabo.pdf: 752710 bytes, checksum: a0260fe92ab02b7e747ef771b18b9327 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho avaliou a influência da adição de tirosina, aminoácido precursor dos hormônios tireoidianos, na alimentação de larvas de matrinxã (Brycon amazonicus) por meio de enriquecimento de náuplios de Artemia (Experimento 1) e pelo enriquecimento da ração (Experimento 2) no desempenho zootécnico, redução de canibalismo e sobrevivência. No Experimento 1, os tratamentos foram: náuplios de Artemia não enriquecidos (T1), enriquecidos com 6,5 mg (T2), 13 mg (T3) e 26 mg de tirosina/L (T4) e no Experimento 2: ração comercial - RC (T1), RC enriquecida com 1,5 (T2), 4,5 (T3) e 10,5 g de tirosina/100g RC (T4). As amostragens foram realizadas 36 horas, 1, 3, 6, 9 e 12 dias após inicio da alimentação larval, sendo avaliados peso e comprimento dos exemplares, taxa de crescimento específico, coeficiente de variação do peso e do comprimento, ocorrência de canibalismo (conteúdo estomacal), sobrevivência e morfometria de folículos tireoidianos. No Experimento 1, os tratamentos não afetaram os parâmetros avaliados, possivelmente pela baixa eficiência do método utilizado para o enriquecimento dos náuplios de artemia com tirosina. No Experimento 2, os resultados mostram que o tratamento contendo 5,39 g de tirosina/100 g ração (T3) apresentou melhores resultados quando comparado com os demais tratamentos. As larvas apresentaram maior crescimento em comprimento e peso e uma sobrevivência superior à dos demais tratamentos. Dessa forma, o enriquecimento da ração com tirosina parece ser um método adequado para melhorar o desempenho e a sobrevivência de larvas de matrinxã e a tirosina pode ser processada como precursor dos hormônios tireoidianos produzindo os mesmos benefícios do seu uso. / The present study evaluated the enrichment of diets (Artemia - Experiment 1 and ration - Experiment 2) of matrinxã (Brycon amazonicus) larvae with tyrosine, amino acid precursor of the thyroid hormones, and their influence on the early growth, cannibalism and survival. In the Experiment 1, the treatments were: nauplios of Artemia no enriched (T1), nauplios of Artemia enriched with 6.5 mg tyrosine (T2), nauplios of Artemia enriched with 13 mg tyrosine (T3), nauplios of Artemia enriched with 26 mg tyrosine (T4). In the Experiment 2, the treatments were: commercial ration - CR (T1), CR enriched with 1.5 g tyrosine (T2), CR enriched with 4.5 g tyrosine (T3), CR enriched with 10.5 g tyrosine/100g (T4). The samplings were done at 36 h, 1, 3, 6, 9 and 12 days after the feeding starts to evaluate length and weight, coefficient of variation of length and weight, cannibalism, survival and morphometry of the thyroid follicles. In the Experiment 1, the treatments did not affect the parameters, probably due to the low efficiency of the tyrosine enrichment method. In the Experiment 2, the ration containing 5.39 g tyrosine/g ration showed the best results (higher growth and higher survival). The tyrosine enrichment of the ration seems to be an appropriate method to improve the performance of larvae of matrinxã since tyrosine can be processed as precursor of the thyroid hormones and reproduce their effects.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4161.pdf: 684753 bytes, checksum: d519f39da2a77bd47497fe13ed1e52cc (MD5) Previous issue date: 2012-12-12 / Studies have shown that situations of anxiety/fear can inhibit nociception and serotonin (5-HT) has antinociceptive effect in the brain structures such as the periaqueductal gray matter (PAG). This work aimed to evaluate the effect of anxiety/fear in nociception-induced model of sciatic nerve constriction (CNC), and infused intra-ventrolateral PAG (PAGvl) of 8-OH-DPAT (5- HT1A agonist), nociception and anxiety/fear datas. Male mice, Swiss albino (n = 7-15/group) were exposed to the real rat (RR) and toy rat (TR), for registration of nociception (total scratching) and anxiety/fear [total entries (TE), percentage of protected entries (% PE) and time spent (% PT) in the apparatus and behaviors of self-cleaning, rearing and total immobility (s)], as well as tests of mechanical and termic hyperalgesia. Experiment 1, performed without drug administration, showed that animals with CNC had an increase in total scratching compared to SHAM group being, this index decreased by exposure to RR. It also showed an increase in % PE and % PT in animals exposed to RR. In Experiment 2, the 8-OH-DPAT (5.6 nmol/0.1 &#956;l) intra- PAG of mice with CNC, decreased levels of anxiety (TE, % PE, and % PT) only in animals exposed to RR, without decreasing the indices in SHAM animals. The 10 nmol/0.1 &#956;l dose takes effect only in increased % PT and immobility time in animals exposed to TR. None doses of 8- OH-DPAT was able to modify the nociceptive response (scratching and frequency of mechanical and thermal hyperalgesia tests). Together, we conclude that exposure of mice to the predator (rat) produced increased anxiety/fear in both SHAM or CNC mice, and reduction measures of nociception only in CNC animals. The 5-HT1A receptor agonist in 5.6 nmol dose, intra-PAGvl, produced anxiolytic effects in CNC mice without altering the levels of pain, while the 10 nmol dose effects produced suggestive nociception increased. Thus, these results support the involvement of the 5-HT1A receptors in modulating responses PAGvl anxiety/fear and nociception evaluated in rodents. / Estudos têm demonstrado que situações de ansiedade/medo podem inibir a nocicepção e que a serotonina (5-HT) possui efeito antinociceptivo em estruturas do encéfalo, como a substância cinzenta periaquedutal (SCP). Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da ansiedade/medo na nocicepção, induzida pelo modelo de constrição do nervo ciático (CNC), e da infusão intra-SCP ventrolateral (SCPvl) do 8-OH-DPAT (agonista dos receptores 5-HT1A), nos dados de nocicepção e ansiedade/medo. Camundongos machos, suíço-albino (n= 7-15/grupo), foram submetidos à exposição ao rato verdadeiro (RV) e de brinquedo (RB), para registro da nocicepção (total de coçar) e da ansiedade/medo [total de entradas (TE), porcentagens de entradas (%EP) e de tempo gasto no compartimento protegido (%TP) do aparato e comportamentos de auto-limpeza, levantar e total de imobilidade (s)], bem como aos testes de hiperalgesia mecânica e térmica. O Experimento 1, realizado sem administração de drogas, mostrou que os animais com CNC apresentaram aumento do total de coçar em relação ao grupo SHAM sendo, este índice, reduzido pela exposição ao RV. Mostrou também aumento das %EP e %TP nos animais expostos ao RV. No Experimento 2, o 8-OH-DPAT (5,6 nmol/0,1 &#956;l) injetado na SCP de camundongos com CNC diminuiu os índices de ansiedade (TE, %EP e %TP), apenas nos animais expostos ao RV, sem diminuir estes índices nos animais SHAM. A dose de 10 nmol/0,1 &#956;l produziu efeito apenas em relação ao aumento da %TP e tempo de imobilidade, nos animais expostos ao RB. Nenhuma das doses de 8-OH-DPAT foi capaz de modificar a resposta nociceptiva (freqüência de coçar e testes de hiperalgesia mecânica e térmica). Em conjunto, concluímos que a exposição do camundongo ao predador (rato) produziu aumento da ansiedade/medo em ambos os camundongos, SHAM e CNC e redução das medidas de nocicepção apenas nos animais com CNC. O agonista dos receptores 5-HT1A, na dose de 5,6 nmol, intra- SCPvl produziu efeito ansiolítico nos camundongos com CNC, sem alterar os índices de dor, enquanto a dose de 10 nmol produziu efeitos sugestivos de aumento de nocicepção. Desta forma, estes resultados fortalecem a participação dos receptores 5-HT1A da SCPvl na modulação das respostas de ansiedade/medo e na nocicepção avaliadas em roedores.

Orientadora : Profª. Drª. Anete Curte Ferraz / Coorientadora : Profª. Drª. Janaína M. Zanoveli / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa: Curitiba, 11/12/2017 / Inclui referências : f. 57-66 / Resumo: A depressão é uma doença psiquiátrica grave, com uma grande prevalência durante a vida. De acordo com a Organização Mundial da Saúde aproximadamente 320 milhões de pessoas sofrem de depressão em todo o mundo. O tratamento atual é baseado na Teoria Monoaminérgica, porém muitas evidências apontam para o envolvimento da inflamação na patogênese da depressão. Alguns autores mostram que a ligação entre a inflamação e a depressão é feita pela enzima Indoleamina-2,3- dioxygenase (IDO), que é responsável por catabolizar o triptofano dando origem às kinureninas, o que leva à diminuição da síntese de serotonina e promove sintomas depressivos. Estudos já mostraram que compostos com atividade anti-inflamatória, como os Ácidos Graxos Poli-insaturados Ômega-3, apresentam atividade antidepressiva, e são capazes de aumentar os níveis de serotonina no hipocampo de ratos. Devido a essas evidências, nós hipotetizamos que o efeito antidepressivo do ômega- 3 está relacionado com suas propriedades anti-inflamatórias, levando à inibição da enzima IDO e consequentemente aumentando os níveis de serotonina. Para testar essa hipótese, realizamos dois experimentos independentes, nos quais os animais foram suplementados com óleo de peixe (rico em ômega-3) por 50 dias. Após a suplementação, foi realizada uma única injeção sistêmica com o Lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), capaz de induzir uma resposta inflamatória, e 24 horas após os animais foram submetidos aos testes do campo aberto e natação forçada modificado. No primeiro experimento, os animais receberam um pré-tratamento com com o inibidor competitivo da IDO 1-metil-DL-Triptofano (1-MT) e no experimento 2 os animais foram tratados com minociclina, um inibidor indireto dessa enzima. O pré-tratamento com esses inibidores foi feito 23h, 5h e 1h antes dos testes comportamentais. Após os testes, os animais foram ortotanasiados e os hipocampos obtidos para a quantificação de serotonina e seu metabólito ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) através da técnica de HPLC e para a expressão da IDO através do western blot. A injeção com LPS foi capaz de induzir um comportamento tipo-depressivo, que foi bloqueado pelo 1-MT, pela minociclina e pela suplementação. Os animais suplementados apresentaram maior fequência de natação comparados aos animais tratados com 1-MT e minociclina. A suplementação e a minociclina foram capazes de diminuir a expressão da IDO, sem efeitos adicionais sobre esta enzima quando os tratamentos foram combinados. Como esperado, o 1-MT não foi capaz de diminuir a expressão da IDO, uma vez que esta droga inibe diretamente esta enzima, impedindo apenas sua atividade. Os dados neuroquímicos mostram que o LPS foi capaz de diminuir a concentração de serotonina e aumentar seu turnover, e esses efeitos foram bloqueados pelos compostos anti-inflamatórios minociclina e óleo de peixe, mas não pelo 1-MT. Ainda, a suplementação com óleo de peixe teve efeito antidepressivo relacionado com o aumento de serotonina no hipocampo. É importante destacar que os animais suplementados que receberam apenas injeções de salina apresentaram níveis de serotonina, expressão da IDO e frequência de natação semelhantes aos animais que foram suplementados e receberam os outros tratamentos combinados. Esse fato indica que a inibição da IDO, embora importante, não é a única explicação para o efeito antidepressivo do ômega-3, e que este composto aumenta os níveis de serotonina através de outros mecanismos. Palavras-chave: depressão, ômega-3, óleo de peixe, inflamação, LPS, Indoleamina- 2,3-Dioxigenase, IDO, serotonina / Abstract:Depression is a severe psychiatric disease, with a high prevalence during life. Is twice common in women and according to World Health Organization approximately 320 million people suffer from depression worldwide. The Monoaminergic Theory is the basis of current treatment, but there are many evidence pointing out to the role of inflammation on pathogenesis of depression. Depressed patients have an increased rate of autoimmune disorders, and patients with inflammatory diseases, like cancer, HIV and rheumatoid arthritis have higher rates of depression. In animal models, systemic injection of bacterial endotoxin lipopolysaccharide evokes an acute inflammatory response and 24h after the injection rodents exhibit a depressive-like behavior, seen by higher immobility in the forced swim test. The link between inflammation and depression is made by the enzyme Indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), which is activated by pro-inflammatory cytokines. This enzyme catabolizes tryptophan into kynurenines, decreasing the levels of serotonin and promoting depressive symptoms. Anti-inflammatory compounds, such as Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids, have antidepressant activity, increasing serotonin levels in hippocampus of rats. Here we hypothesized that this antidepressant effect of omega-3 is due to its antiinflammatory properties, and the mechanism is through IDO inhibition. In order to test this hypothesis, we performed two independent experiments, using the LPS model in fish-oil supplemented animals. In the first experiment, animals received a pretreatment with 1-MT and in the experiment 2 they were treated with minocycline. The use of these two inhibitors of IDO was made to test a possible potentiation of omega- 3 antidepressant activity. The supplementation was made for 50 days and LPS was injected 24h before the open field test and the modified forced swimming test. The pretreatment with the inhibitors was made 23h, 5h and 1h before these behavioral tests. After the tests, the hippocampi were obtained for quantification of serotonin and its metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) by HPLC and IDO expression by western blot. We found a depressive-like state induced by LPS, which was blocked by 1-MT, Minocycline and fish-oil supplementation. Also, the supplemented animals presented higher swimming behavior compared to 1-MT and Minocycline. Minocycline and fish oil suppressed IDO expression, with no additional effects when these treatments were combined. LPS induced a decrease in serotonin levels and an increase in 5-HIAA/5-HT ratio, both blocked by the anti-inflammatory compounds minocycline and fish oil. The antidepressant-like behavior induced by omega-3 was related to an increase in serotonin levels in hippocampus, compared to all nonsupplemented groups. The fact that IDO expression in non-stressed animals is not significant, and the supplemented animals who received only saline presented higher levels of serotonin, support the idea that IDO inhibition is not the only explanation for antidepressant effect of fish-oil supplementation, and this compound increases serotonin through diffrent mechanisms. Key-words: depression, omega-3, fish oil, inflammation, LPS, Indoleamine-2,3- Dioxygenase, IDO, serotonin.