Mes travaux de thèse se sont axés sur deux thématiques. Elles ont en commun un possible dysfonctionnement de la transmission dopaminergique. La première visait à étudier l’implication de la dopamine dans les troubles de la régulation veille/sommeil se produisant dans la maladie de Parkinson en utilisant le modèle de référence de cette pathologie, le primate non-humain (PNH) intoxiqué au 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP). Pour y parvenir, nous avons utilisé un système télémétrique totalement implantable autorisant des enregistrements électroencéphalographiques, électrooculographiques et électromyographiques de longue durée chez des animaux libres de leurs mouvements. L’induction d’un syndrome parkinsonien a eu pour conséquence une totale dérégulation de l’architecture des cycles veille/sommeil persistant durant des années après les injections de MPTP. La somnolence diurne excessive et la dérégulation du sommeil paradoxal sont les signes les plus marquants de l’intoxication au MPTP et apparaissent avant l’émergence des signes moteurs. Ces dérégulations précoces sont concomitantes d’une perturbation profonde de l’homéostasie dopaminergique qui se rétablit partiellement sur le long cours grâce à des mécanismes compensatoires au sein du système dopaminergique. L’ensemble étant responsable d’une réapparition partielle du sommeil paradoxal ainsi qu’une diminution de la somnolence diurne, parallèlement à la récupération motrice. En conclusion, ces résultats soulignent la validité du modèle du primate non-humain intoxiqué au MPTP pour la modélisation des troubles du sommeil de la maladie de Parkinson. Il permettra in fine de comprendre le rôle de la déplétion dopaminergique et, au-delà, de l’intervention des autres systèmes de neurotransmission dans la physiopathologie de ces troubles. La seconde partie de ma thèse a été consacrée à l’étude anatomo-fonctionnelle de la voie dopaminergique diencéphalospinale (groupe A11) chez le PNH. En effet, si cette voie semble impliquée dans les processus sensori-moteurs et son dysfonctionnement supposé dans de nombreuses pathologies, son organisation anatomique reste méconnue, à la fois chez l’homme et le PNH. L’hybridation in situ réalisée au niveau médullaire a révélé que le sous-type de récepteur dopaminergique D1 est absent alors que les récepteurs D2 et D5 sont exprimés au niveau des cornes dorsales et les récepteurs D3 dans l’ensemble de la substance grise. Des injections unilatérales du traceur rétrograde FluoroGold au niveau de la moelle cervicale ont quasi-exclusivement marqué les neurones hypothalamiques du groupe A11 parmi l’ensemble des régions dopaminergiques. Des analyses détaillées de ces neurones par immunohistochimie indiquent qu’ils sont positifs pour la tyrosine hydroxylase et négatifs pour la dopa-décarboxylase et le transporteur à la dopamine, suggérant un noyau de nature « L-Dopaergique ». Cependant, une intoxication au MPTP conduisant au développement d’un syndrome Parkinsonien a induit une perte de 50% des neurones de l’aire A11. En conclusion, la voie diencéphalospinale serait la source majeure de L-dopa dans la moelle épinière du PNH où elle jouerait un rôle dans la modulation de l’intégration sensori-motrice principalement au travers des récepteurs D2 et D3 soit directement, soit indirectement par conversion de la L-dopa en dopamine au niveau des cellules médullaires monoenzymatiques pour la dopa-décarboxylase. La remarquable correspondance anatomique entre l’homme et le PNH renforce la pertinence de cette espèce pour l’étude de la physiologie des circuiteries dopaminergiques hypothalamiques et des conséquences fonctionnelles de leurs dysfonctionnements. / My thesis work was based on two topics bridged by a common dopaminergic neurotransmission dysfunction. The first one aimed to investigate the role of dopaminergic denervation in the pathophysiology of the sleep-wake disorders that occur in Parkinson’s disease (PD) by using the gold-standard model of parkinsonism, the 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP)-treated non-human primate (NHP) model. To this end, we performed long-term continuous electroencephalographic monitoring of vigilance states in unrestrained rhesus monkeys using a completely implanted miniaturized telemetry device and tested the effect of MPTP intoxication on their sleep-wake organization. MPTP injection yielded a dramatic disruption of sleep-wake architecture with reduced sleep efficacy that persisted years after MPTP administration. Primary deregulation of REM sleep and increased daytime sleepiness occurring before the emergence of motor symptoms were the most striking features of the MPTP administration. This was concomitant with a breakdown of the dopaminergic homeostasis, as evidenced by a decreased dopamine turnover measured after a single MPTP injection. In the long term, partial reemergence of REM sleep and resolution of excessive daytime sleepiness paralleled the partial adaptation to parkinsonism, the latter being known to result from compensatory mechanisms within the dopaminergic system. Altogether, these findings highlight the suitability of the MPTP model of PD as a valid tool to model the sleep/wake disturbances of the human disease. Ultimately, this may help in deciphering the specific role of dopamine depletion and the different interventions of other neurotransmitters in the occurrence of these disorders. The second part of my thesis was dedicated to an anatomical study of the diencephalospinal pathway (A11 cell group) in the NHP. This pathway is thought to be involved in sensorimotor integration and, when disrupted, in some pathological conditions such as PD or Restless Legs Syndrome. However, its anatomical organization is almost unknown both in human and NHP. In situ hybridization of dopamine receptors showed that D1 receptor mRNA is absent while D2 and D5 receptor mRNAs are expressed in the dorsal horn and D3 receptor mRNA in both the dorsal and ventral horns. Unilateral injections of the retrograde tracer FluoroGold (FG) into the cervical spinal enlargement labeled A11 neurons quasi-exclusively among all others dopamine areas. Detailed immunohistochemical analysis showed that these FG-labeled A11 neurons are tyrosine hydroxylase-positive and dopa-decarboxylase and dopamine transporter-negative, suggestive of a L-DOPAergic group. Nevertheless, MPTP intoxication with subsequent development of a parkinsonian syndrome produced a 50% neuronal cell loss in the A11 group. In conclusion, the diencephalic A11 area could be the major source of L-DOPA in the NHP spinal cord, where it may play a role in the modulation of sensorimotor processes through D2 and D3 receptors either directly or indirectly via dopamine formation in spinal monoenzymatic dopa-decarboxylase cells.

Depuis plusieurs années le LAAS-CNRS travaille sur la problématique de la détection de la baisse de vigilance d'un conducteur d'automobile à partir de l'analyse du mode de conduite, afin de réduire le grand nombre des accidents routiers. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés de dégager une mesure référante de l'hypovigilance qui permettrait, par comparaison, de valider le système de mesure embarqué associant des mesures comportementales. Cette thèse a porté sur l'analyse automatique des signaux physiologiques (EEG, EOG) permettant de caractériser la somnolence; et s'est inscrit dans le cadre du projet européen SENSATION. Ce travail s'articule en 2 parties. La première est dédiée à l'analyse des EEG et commence par une présentation de la forme d'onde des signaux à analyser et des phénomènes représentatifs de la somnolence, puis des techniques d'analyse susceptibles de répondre au problème posé : transformé de Fourier, décomposition en Ondelettes, transformation de Hilbert Huang; Pour la suite de l'étude, nous avons sélectionnée la transformation de Hilbert-Huang. La précision de cette méthode sera étudier qualitativement, avant de présenter l'algorithme développé et les premiers résultats obtenus sur des signaux réels. Les conclusions de l'analyse de la précision nous ont amené à modifier l'algorithme proposé par Huang en normalisant les composantes fournies par la transformation de Huang sur l'ensemble de la fenêtre d'analyse avant application de la transformation de Hilbert. La deuxième partie de la thèse est donc consacrée à la localisation et la caractérisation des clignements des yeux dans l'EOG. Avant de présenter l'algorithme développé, nous décrivons le signal étudié et le modèle de clignement proposé. Nous comparons ensuite, sur une base de données constituée durant des expériences menées sur un simulateur de conduite, les résultats obtenus par notre algorithme à une analyse semi-automatique. Une fois la détection des clignements validée, nous com parons le degré de somnolence déterminé après mise en place des règles utilisées par les experts à l'analyse visuelle des signaux. Le bilan du travail réalisé et les perspectives d'amélioration des résultats concluront ce travail.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:46:47Z : No. of bitstreams: 1 000825194.pdf: 3080507 bytes, checksum: 998e2764a5077af643f8bbbd26ffa1e3 (MD5) / Introdução: A Síndrome de Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) se caracteriza pela obstrução parcial e/ou completa intermitente da via aérea superior, causada pelo colabamento da musculatura faríngea, levando à cessação ou diminuição do fluxo aéreo respiratório e consequentemente à hipóxia intermitente e hipercapnia. A manifestação diurna mais comum de SAOS é a sonolência diurna, relatada já há mais de 2000 anos. A obesidade é o fator causal reversível mais frequente associado à SAOS, sendo a atividade física importante componente para o seu tratamento. A hipótese levantada neste estudo foi que pacientes com SAOS apresentariam alterações na sua qualidade do sono, com maior sonolência diurna e menor disposição de realização de atividade física, além de alterações na componente FEF25%-75% da espirometria, sendo essa a componente relacionada à fração expiratória involuntária sem interferência da musculatura respiratória. Nestes pacientes, o uso adequado do CPAP com pressão terapêutica poderia melhorar essas alterações, mesmo em curto prazo. Objetivo: Avaliar parâmetros da qualidade do sono, sonolência diurna, disposição para atividade física e da função pulmonar em pacientes com SAOS, antes e após o uso de CPAP. Métodos: Trata-se de estudo randomizado, duplo cego, com aprovação pelo comitê de Ética em Pesquisa local (protocolo nº41/2013. Foram convidados pacientes de ambos os gêneros, em acompanhamento no ambulatório de ventilação não invasiva, com idade entre 30 a 75 anos, com diagnóstico polissonográfico de SAOS. Os pacientes foram randomizados por sorteio pelo orientador sem conhecimento dos fisioterapeutas e foram alocados em dois grupos, sendo o Grupo I composto por pacientes em uso de CPAP em pressão mínima de 4 cmH2O e o Grupo II por pacientes em uso de CPAP na pressão terapêutica ideal. Todos pacientes receberam o equipamento de CPAP disponibilizado pelo serviço de ... / Introduction: Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) is characterized by the complete or partial intermittent obstruction of the upper airway due to colapse of the pharyngeal muscles, causing the cessation or reduction of the respiratory airflow and, consequently, intermittent hypoxia and hipercapnia. The most common daytime symptom is excessive daytime sleepiness, reported already as long as 2000 years ago. Obesity is the most frequent reversibel causal fator, being physical activity an important component for its treatment. We hypothezised that OSA patients would show disordered sleep quality, higher daytime sleepiness and lower disposal for physical activity, beside changes at the spyrometric fraction FEF25%-75%, as being the componente related to unvoluntary expiration phase without interference of the expiration muscles. The adequate use o of nighttime CPAP would improve these conditions, even after a short period of intervention. Aims: To study the parameters for sleep quality, excessive daytime sleepiness, diposal for physical activity and of spirometry in OSA patients, before and after CPAP therapy. Methods: This double-blind, randomized study was approved by the local Ethics Comission. There were invited patients at follow-up at the ambulatory for non-invasive ventilation, aged 30 to 75 years old, both genders, all diagnosed OSAS by full-night polysomnography. They were randomized for two groups without the knowledge ot the physical therapeut, Group I receiving the CPAP with minimal pressure at 4 cmH2O and Group II at ideal therapeutic pressure. An equipment with blinded visor was disposed to all patients, thus, nor the patients, neither the physical therapeut had access to the ventilatory data. At two moments, before and after 7 days of CPAP treatment, all patients answered the questionnaires for daytime sleepiniess (Epworth Sleepiniess Scale), sleep quality (Pittsburgh questionnaire) and disposal for physical activity ...

INTRODUÇÃO: A empatia representa um dos domínios centrais das habilidades sociais e de comunicação e é frequentemente associada a melhores resultados diagnósticos e terapêuticos. Por esse motivo, as habilidades empáticas dos profissionais da área da saúde têm sido amplamente investigadas no contexto da educação médica. Nosso objetivo foi avaliar a empatia do estudante de medicina e sua associação com qualidade de vida, esgotamento profissional e sonolência diurna. MÉTODOS: Estudo transversal randomizado de abrangência nacional, com a utilização de questionários de autorrelato validados para a avaliação de empatia (Escala Multidimensional de Reatividade Interpessoal de Davis - EMRI), qualidade de vida (The Whoqol Quality of Life Assessment - WHOQOL-BREF e Questionário para avaliar a qualidade de vida do estudante e residente da área da saúde - Veras-q), esgotamento profissional (Maslach Burnout Inventory - MBI) e sonolência diurna excessiva (Escala de Sonolência Diurna de Epworth - ESS) em uma plataforma eletrônica desenvolvida para o estudo - a plataforma VERAS. RESULTADOS: Dos 1.650 estudantes randomizados, 1.350 (81,8%) completaram todos os questionários da plataforma VERAS. Observamos importantes diferenças de gênero nos domínios consideração empática e angústia pessoal da EMRI, com maiores escores para o grupo do sexo feminino (p<0,05; d>0,5). Estudantes dos diversos ciclos do curso de medicina apresentaram diferenças pouco expressivas das disposições empáticas (p<0,05; f<0,25). A percepção de qualidade de vida no curso foi muito menor do que a percepção de qualidade de vida em geral entre os estudantes de medicina (p<0,001; d>0,8). Estudantes do sexo feminino apresentaram menores escores de qualidade de vida nos domínios físico, psicológico e uso do tempo (p<0,05; d<0,5). A percepção de qualidade de vida relacionada ao ambiente de ensino também foi discretamente menor entre estudantes dos últimos anos do curso (p<0,001; f<0,25). Em relação aos escores de esgotamento profissional, estudantes do sexo feminino apresentaram maior exaustão emocional e menor despersonalização do que estudantes do sexo masculino (p<0,001; d<0,5). Estudantes dos últimos anos do curso apresentaram escores discretamente maiores de exaustão emocional, despersonalização e realização pessoal (p<0,05; f<0,25). Os escores de sonolência diurna foram discretamente maiores entre estudantes do sexo feminino (p<0,001; d<0,5) e não diferiram entre os ciclos do curso. Aproximadamente 56% dos estudantes apresentaram sonolência diurna excessiva. Os escores de sonolência diurna apresentaram correlações fracas com os domínios da EMRI. Entre os estudantes do sexo masculino, realização pessoal (beta= -0,22; p<0,001) e qualidade de vida no domínio psicológico (beta= -0,19; p<0,001) contribuíram para menor angústia pessoal. Entre o grupo do sexo feminino, realização pessoal contribuiu significativamente para maior consideração empática (beta= 0,23; p<0,001) e tomada de perspectiva (beta= 0,30; p<0,001). Escores de despersonalização contribuíram para menor disposição empática nesses domínios (beta= -0,29; p<0,001 para consideração empática e beta= -0,17; p<0,001 para tomada de perspectiva). CONCLUSÕES: Estudantes do sexo feminino apresentaram maior disposição para consideração empática e para angústia pessoal do que estudantes do sexo masculino. As diferenças das disposições empáticas dos estudantes de diferentes ciclos do curso de medicina foram inexpressivas. Dentre as variáveis estudadas, realização pessoal apresentou a maior contribuição para menor angústia pessoal entre estudantes do sexo masculino. Maior realização pessoal e menor despersonalização também contribuíram para maior disposição empática entre estudantes do sexo feminino / INTRODUCTION: Empathy is one of the main domains of social and communication skills. It is often associated to better diagnostic and therapeutic outcomes. For this reason, it has been extensively investigated among health professionals. We aimed to assess medical students\' empathic disposition and its association with quality of life, burnout and daytime sleepiness. METHODS: Cross-sectional multi-centric randomized study with the use of validated self-report questionnaires of empathy (the Interpersonal Reactivity Index - IRI), quality of life (The Whoqol Quality of Life Assessment - WHOQOL-BREF and the Health Professionals and Students\' Life Questionnaire - Veras-q), burnout (the Maslach Burnout Inventory - MBI) and daytime sleepiness (the Epworth Excessive Sleepiness Scale - ESS). Questionnaires were available to students on an electronic platform designed for the study - the VERAS platform. RESULTS: From the total of 1,650 randomized students, 1,350 (81.8%) completed all questionnaires. We observed important gender differences on students\' dispositional empathic concern and personal distress. Female students had higher scores on these domains than their male counterparts (p<0.05; d>0.5). Students from different phases of medical training had minor differences on empathic dispositions (p<0.05; f<0.25). Students\' perception of quality of life related to medical school was quite lower than their perception of quality of life in general (p<0.001; d>0.8). Female students had slightly lower scores on physical, psychological and time management domains of quality of life compared to male students (p<0.05; d<0.5). Perceptions of quality of life on the learning environment were also slightly lower among students in the final years of medical school (p<0.001; f<0.25). Female students had higher scores on emotional exhaustion and lower scores on depersonalization than their male counterparts (p<0.001; d<0.5). Students at the final years of medical school had slightly higher scores on emotional exhaustion, depersonalization and personal accomplishment (p<0.05; f<0.25). Daytime sleepiness scores were slightly higher among female students (p<0.001; d<0.5). Sleepiness scores did not differ according to phases of medical school. Approximately 56% of students had suggestive scores of excessive daytime sleepiness. Daytime sleepiness scores yielded weak correlations with empathy domains. Among male students, personal accomplishment (beta= -0.22; p<0.001) and psychological quality of life (beta= -0.19; p<0.001) contributed to lower personal distress. Among female students, personal accomplishment had a significant contribution to higher empathic concern (beta= 0.23: p<0.001) and perspective taking (beta= 0.30; p<0.001). Depersonalization scores contributed to lower empathic disposition on these domains (beta= -0.29: p<0.001 for empathic concern domain and beta= -0.17; p<0.001 for perspective taking domain). CONCLUSIONS: Female students had higher disposition on empathic concern and personal distress than their male counterparts. Differences on students\' empathic dispositions across phases of medical school were quite small. Among all study variables, personal accomplishment had higher contributions to lower personal distress among male students. Higher personal accomplishment and lower depersonalization also contributed to higher empathic disposition among female students

Orientador: Maria Filomena Ceolim / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:55:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrechuk_CarlaRenataSilva_M.pdf: 2366527 bytes, checksum: 832d736fa468c155251f5062be71b5c4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar a evolução clínica de pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) internados em um hospital público de grande porte do interior do estado de São Paulo, em função de: qualidade do sono habitual; grau de sonolência diurna; estratificação de risco para apneia obstrutiva do sono (alto ou baixo). Trata-se de um estudo descritivo, correlacional e de corte transversal. Foram incluídos 113 pacientes (média de idade 59,7 anos ±12,3, 70,8% do sexo masculino) hospitalizados na unidade coronariana e enfermaria de cardiologia. Aplicou-se um instrumento para caracterização sociodemográfica e clínica, previamente submetido a juízes para avaliação de conteúdo; o Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh (PSQI); a Escala de Sonolência Epworth (ESE) e o Questionário de Berlim (QB). O escore médio do PSQI foi 8,1 (±3,8) e da ESE 8,9 (±4,5). A prevalência de má qualidade do sono, sonolência diurna excessiva (SDE) e alto risco para a síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) foi de 71,7%, 29,2% e 60,2%, respectivamente. A evolução clínica com piora durante a hospitalização foi observada em 12,4% (n=14) dos participantes. À análise de regressão logística múltipla, o escore final obtido no PSQI mostrou-se associado de forma independente a esse desfecho, sendo que o aumento de um ponto correspondeu à chance 26% maior de apresentar piora clínica (OR 1,26, IC95% 1,08-1,48). O escore final da ESE foi significativamente associado ao desfecho de piora apenas na análise univariada (OR 1,13, IC95% 1,01-1,27). O alto risco para SAOS foi identificado em 17,7% dos pacientes com piora clínica e em 4,4% daqueles com melhora (p<0,05 ao teste Exato de Fisher). A má qualidade do sono, SDE e o alto risco para SAOS foram frequentes nos pacientes acometidos por IAM e repercutiram de forma negativa no desfecho durante a hospitalização. Identificar os sujeitos com sono de má qualidade e distúrbios associados ao sono deve constituir parte da atuação rotineira dos profissionais de saúde visando a prevenção das doenças cardiovasculares / Abstract: The goal of this study was to assess the clinical evolution of patients with acute myocardial infarction (AMI) admitted at a large public hospital in the State of São Paulo, with respect to: usual sleep quality; degree of daytime sleepiness; and obstructive sleep apnea risk stratification (high or low). This is a descriptive, correlational and cross-sectional study. It included 113 patients (male individuals with average age of 59.7 years ±12.3, 70.8%) admitted at the coronary care unit and the cardiology ward. The tools used were: an instrument, previously submitted to judges for content evaluation, for sociodemographic and clinical characterization; the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); the Epworth sleepiness scale (ESS); and the Berlin questionnaire (BQ). The average PSQI score was 8.1 (±3.8) and the average ESS score was 8.88 (±4.5). The prevalence of poor sleep quality, excessive daytime sleepiness (EDS), and high risk of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) was 71.7%, 29.2%, and 60.2%, respectively. Clinical picture worsening during hospitalization was observed in 12.4% of the participants (n=14). In the multiple logistic regression analysis, the final score obtained in the PSQI was independently associated with this outcome, and the increase of one point corresponded to the 26% higher chance of presenting clinical worsening (OR, 1.26; 95% CI: 1.08-1.48). The final score in the ESS was significantly associated with the worsened outcome only according to the univariate analysis (OR, 1.13; 95% CI: 1.01-1.27). The high risk of OSAS was identified in 17.7% of the patients with clinical worsening and in 4.4% of those with improvement (p<0.05 according to Fisher's exact test). Poor sleep quality, EDS, and the high risk of OSAS were frequent in patients affected by AMI and they had a negative impact on the outcome during hospitalization. Identifying the individuals with poor sleep quality and sleep-related disorders should be part of health professionals' routine performance aiming at the prevention of cardiovascular diseases / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Enfermagem

Narcolepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por sonolência diurna excessiva e ataques de sono. Ocorre na população de uma para cada mil pessoas. Fenômenos de sono REM (rapid eye movement), cataplexia, paralisia do sono e alucinações hipnagógicas podem também ocorrer. Afeta todos os aspectos da vida e pode causar dificuldades para os pacientes em manter seus empregos, nos relacionamentos interpessoais e riscos de acidentes devido à sonolência excessiva e à cataplexia. Acredita-se que seja causada por um interjogo de fatores genéticos e ambientais. O risco para familiares de primeiro grau é estimado em de 1-2%. Recentemente foi demonstrado que os pacientes com narcolepsia têm uma deficiência de hipocretina também chamada de orexina na parte lateral do hipotálamo. O presente trabalho teve como objetivos: a) caracterizar os aspectos psicodinâmicos mais freqüentes da amostra; b) verificar a eficácia adaptativa do ego; c) verificar o equilíbrio e o funcionamento psíquico e relacionar com aspectos clínicos dos pacientes. A amostra foi de 23 pacientes portadores de narcolepsia, 15 mulheres e 8 homens, com média de idade de 44 anos. Eles foram avaliados através da Escala Diagnóstica Adaptativa Operacionalizada (EDAO), de R. Simon. O Questionário do Sono, de Giglio, foi utilizado para levantar os principais problemas no sono e as conseqüências na qualidade de vida dos pacientes. A Escala de Sonolência Epworth avaliou a intensidade da sonolência diurna. A dinâmica do funcionamento mental foi avaliada através do Teste das Relações Objetais de Phillipson (TRO), segundo os pressupostos teóricos da psicanálise. Os resultados mostraram que: 1) a narcolepsia está associada a sério prejuízo na eficácia adaptativa, com diagnóstico de Adaptação Ineficaz Moderada e Severa na maioria dos sujeitos; 2) sonolência severa excessiva diurna, ataques de sono e sono noturno fracionado; 3) a análise do funcionamento psíquico revelou que estes pacientes apresentam respostas, as quais, na maioria das vezes, impedem seu desenvolvimento. Os principais mecanismos de defesa, mais freqüentes, são pertinentes à posição esquisoparanóide, medo de rejeição e abandono e desejo de proteção e contato. Revelou também dificuldades em relação aos vínculos interpessoais, com mecanismos de fuga e evitação principalmente nas situações grupais e de três pessoas. / Narcolepsy is a chronic brain disorder characterized by excessive daytime sleepiness and sleep attacks. It affects up to one in a thousand people. Rapid eye movement (REM) sleep phenomena such as cataplexy, sleep paralysis and hypnagogic hallucinations can also occur. The condition impinges on every aspect of life, and can make it difficult for sufferers to keep their jobs as well as personal relationships. There can be accident risks caused by the excessive sleepiness and cataplexy. It is believed to be caused by an interplay between genetic and environmental factors. The risk to first-degree relatives is estimated at 1-2%. Patients with narcolepsy have recently been shown to be deficient in hypocretin, also called orexin, in the cerebrospinal fluid and have a reduction in hipocretin cells in the lateral hypothalamus. The present study characterizes a sample of 23 patients suffering from narcolepsy, of which 15 female and 8 male patients, 44 years-old in average. They had their adaptive efficiency evaluated by R. Simon\'s Adaptive and Operationalised Diagnostic Scale (AODS). Major sleep disorders and their effects on patient\'s life quality were surveyed by Giglio\'s Sleep Questionnaire. Intensity of sleepiness was evaluated through Epworth Sleepiness Scale. Mind functioning dynamics was assessed by Phillips on Test (ORT) obeying psychoanalytic theoretical presuppositions. Up to the moment, results show that: 1) narcolepsy is associated to serious damage to adaptive efficiency, with moderate and severe inefficient adaptation, prevailing in most patients; 2) severe excessive daytime sleepiness, sleep attacks and fractioned nocturnal sleep are frequent in most of patients even when medicated with stimulants; 3) the analysis through ORT showed that these patients presented responses that for most of the time, impede their progress Paranoid-schizoid position defense mechanisms were frequent, with fears of being rejected and abandoned. The Object Relations Test revealed interpersonal links impairment, mainly in group and triangular situations.

Narcolepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por sonolência diurna excessiva e ataques de sono. Ocorre na população de uma para cada mil pessoas. Fenômenos de sono REM (rapid eye movement), cataplexia, paralisia do sono e alucinações hipnagógicas podem também ocorrer. Afeta todos os aspectos da vida e pode causar dificuldades para os pacientes em manter seus empregos, nos relacionamentos interpessoais e riscos de acidentes devido à sonolência excessiva e à cataplexia. Acredita-se que seja causada por um interjogo de fatores genéticos e ambientais. O risco para familiares de primeiro grau é estimado em de 1-2%. Recentemente foi demonstrado que os pacientes com narcolepsia têm uma deficiência de hipocretina também chamada de orexina na parte lateral do hipotálamo. O presente trabalho teve como objetivos: a) caracterizar os aspectos psicodinâmicos mais freqüentes da amostra; b) verificar a eficácia adaptativa do ego; c) verificar o equilíbrio e o funcionamento psíquico e relacionar com aspectos clínicos dos pacientes. A amostra foi de 23 pacientes portadores de narcolepsia, 15 mulheres e 8 homens, com média de idade de 44 anos. Eles foram avaliados através da Escala Diagnóstica Adaptativa Operacionalizada (EDAO), de R. Simon. O Questionário do Sono, de Giglio, foi utilizado para levantar os principais problemas no sono e as conseqüências na qualidade de vida dos pacientes. A Escala de Sonolência Epworth avaliou a intensidade da sonolência diurna. A dinâmica do funcionamento mental foi avaliada através do Teste das Relações Objetais de Phillipson (TRO), segundo os pressupostos teóricos da psicanálise. Os resultados mostraram que: 1) a narcolepsia está associada a sério prejuízo na eficácia adaptativa, com diagnóstico de Adaptação Ineficaz Moderada e Severa na maioria dos sujeitos; 2) sonolência severa excessiva diurna, ataques de sono e sono noturno fracionado; 3) a análise do funcionamento psíquico revelou que estes pacientes apresentam respostas, as quais, na maioria das vezes, impedem seu desenvolvimento. Os principais mecanismos de defesa, mais freqüentes, são pertinentes à posição esquisoparanóide, medo de rejeição e abandono e desejo de proteção e contato. Revelou também dificuldades em relação aos vínculos interpessoais, com mecanismos de fuga e evitação principalmente nas situações grupais e de três pessoas. / Narcolepsy is a chronic brain disorder characterized by excessive daytime sleepiness and sleep attacks. It affects up to one in a thousand people. Rapid eye movement (REM) sleep phenomena such as cataplexy, sleep paralysis and hypnagogic hallucinations can also occur. The condition impinges on every aspect of life, and can make it difficult for sufferers to keep their jobs as well as personal relationships. There can be accident risks caused by the excessive sleepiness and cataplexy. It is believed to be caused by an interplay between genetic and environmental factors. The risk to first-degree relatives is estimated at 1-2%. Patients with narcolepsy have recently been shown to be deficient in hypocretin, also called orexin, in the cerebrospinal fluid and have a reduction in hipocretin cells in the lateral hypothalamus. The present study characterizes a sample of 23 patients suffering from narcolepsy, of which 15 female and 8 male patients, 44 years-old in average. They had their adaptive efficiency evaluated by R. Simon\'s Adaptive and Operationalised Diagnostic Scale (AODS). Major sleep disorders and their effects on patient\'s life quality were surveyed by Giglio\'s Sleep Questionnaire. Intensity of sleepiness was evaluated through Epworth Sleepiness Scale. Mind functioning dynamics was assessed by Phillips on Test (ORT) obeying psychoanalytic theoretical presuppositions. Up to the moment, results show that: 1) narcolepsy is associated to serious damage to adaptive efficiency, with moderate and severe inefficient adaptation, prevailing in most patients; 2) severe excessive daytime sleepiness, sleep attacks and fractioned nocturnal sleep are frequent in most of patients even when medicated with stimulants; 3) the analysis through ORT showed that these patients presented responses that for most of the time, impede their progress Paranoid-schizoid position defense mechanisms were frequent, with fears of being rejected and abandoned. The Object Relations Test revealed interpersonal links impairment, mainly in group and triangular situations.

A apneia obstrutiva do sono é uma síndrome que produz múltiplas comorbidades, aumentando significativamente a taxa de mortalidade dos seus portadores. A atresia maxilar vem sendo descrita como um dos fatores etiológicos da SAOS, entretanto não existem estudos que demonstrem a eficácia no tratamento em adultos com consequente redução dos eventos obstrutivos durante o sono. Este trabalho tem como objetivo principal a verificação da expansão rápida da maxila cirurgicamente assistida (ERMCA), nos eventos obstrutivos do sono e demais parâmetros polissonográficos, na sonolência diurna e no comportamento morfométrico da via aérea. A amostra foi realizada em indivíduos adultos com apneia obstrutiva do sono (SAOS), atresia maxilar e mordida cruzada. O método adotado foi um ensaio clínico prospectivo com 16 participantes (7 mulheres / 9 homens) com idade de 40,23 ± 10,23, todos portadores de SAOS comprovada por polissonografia (PSG) de noite toda (IDR superior a 5), atresia maxilar e mordida cruzada posterior. Previamente todos participantes foram submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) da via aérea superior e foi aplicado o teste da Escala de Sonolência de Epworth (ESE). Todos os pacientes foram então submetidos à ERMCA, e posteriormente, todos os exames foram refeitos para comparação. Foi constatada uma redução no IDR de 35,46 ± 38,54 para 16,07 ± 19,73, uma redução média de 54,68% (p=0,0013) e no IAH em 56,24% (33,23 ± 39,54 para 14,54 ± 19,48: p=0,001), uma redução dos índices de microdespertares e dessaturação, além da melhora de diversos parâmetros polissonográficos. O ESE apresentou uma melhora de 12,50 ± 5,32 para 7,25 ± 3,53 (p<0,001). A via aérea total ampliou em média 23,99% (p=0,016), mas de uma maneira mais expressiva na sua metade inferior (28,63% p=0,008). Em relação aos resultados obtidos por meio da ERMCA observou-se uma melhora da SAOS, redução dos índices relacionados aos distúrbios respiratórios durante o sono, de microdespertar e de dessaturação, ampliação da via aérea, principalmente na metade inferior, além de melhorar a sonolência diurna, devolvendo- a para a normalidade. / Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a condition that produces multiple comorbidities, significantly increasing the mortality rate of affected individuals. Maxillary atresia is being described as one of the etiological factors of OSAS, although there are no studies demonstrating the efficacy of treatment in adults with a consequent reduction of obstructive events during sleep. The main objective of the present study was to determine the effects of surgically assisted rapid maxillary expansion (SARME) on obstructive sleep events and all other polysomnography (PSG) parameters, on daytime sleepiness and on the morphometric behavior of the airways. The study was conducted on adult individuals with OSAS, maxillary atresia and crossbite. The method involved a prospective clinical assay with 16 participants (7 women/9 men) aged 40.23 ± 10.23 years, with OSAS confirmed by all-night PSG (respiratory disorder index (RDI) higher than 5), maxillary atresia and posterior crossbite. All participants were first submitted to computed tomography of the upper airways and to the Epworth Sleepines Scale (ESS) test. All patients were then submitted to SARME and all exams were later repeated for comparison. RDI was reduced from 35.46 ± 38.54 to 16.07 ± 19.73, (a mean reduction of 54.68%, p=0.0013), the apnea-hypopnea index (AHI) was reduced from 33.23 ± 39.54 to14.54 ± 19.48 (a mean reduction of 56.24%, p=0.001), and micro-awakenings and desaturation were also reduced. The ESS score improved from 12.50 ± 5.32 to 7.25 ± 3.53 (p<0.001). Mean total airway area was increased by 23.99% (p=0.016), although in a more expressive manner in the lower half (28.63%, p=0.008). The results obtained by SARME revealed an improvement of OSAS, a reduction of the indices related to respiratory disorders during sleep, of micro-awakennings and of desaturation, as well as airway expansion, especially in the lower half, and improvement of daytime sleepiness with a return to normality.

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A travers ce projet de recherche nous avons exploré différents aspects d’une dérégulation du système dopaminergique sur les troubles du repos, en prenant pour exemple deux maladies neurologiques : la maladie de Willis-Ekbom (MWE) et la maladie de Parkinson (MP). La MWE est une maladie neurologique sensorimotrice caractérisée par des douleurs dans les membres inférieurs, s’accompagnant d’un besoin irrépressible de bouger et ce, suivant un profil circadien. Ainsi, le premier volet de ces travaux s’est appliqué à reproduire chez le macaque, les principales altérations du métabolisme du fer et de celui de la dopamine reportées dans la MWE. Tout d’abord, nous avons établit les bases physiologiques des variations circadiennes des concentrations du fer et de ses biomarqueurs au niveau central et périphérique. Puis, nous avons développé un protocole simple, uniquement basé sur des prélèvements sanguins répétés, permettant d’induire efficacement une déplétion en fer sérique et de ses protéines associées. Finalement, ce protocole nous a permis d’explorer les liens entre l’altération de l’homéostasie du fer au niveau du système nerveux central, les perturbations neurochimiques dans différentes structures cérébrales ainsi que les modifications locomotrices qui en résultent. Le second volet de cette thèse a testé l’impact des agonistes des récepteurs dopaminergiques de type D1 (SKF38393) et D2 (quinpirole), sur les troubles du sommeil dans un modèle macaque de la MP, à l’aide d’enregistrements polysomnographiques. Pour cela, nous avons évalué les effets de ces agents pharmacologiques sur l’émergence de la somnolence diurne et sur l’altération du sommeil paradoxal, induits par une intoxication au MPTP. Nos résultats mettent en évidence que le quinpirole est inefficace pour restaurer les niveaux de base de ces deux paramètres. En revanche, le SKF38393 permet une diminution notable de la somnolence diurne ainsi qu’une restauration du sommeil paradoxal. Finalement, les perturbations monoaminergiques liées à la déplétion en fer ouvrent de multiples perspectives de recherche sur la physiopathologie de la MWE. De même, l’amélioration des troubles veille-sommeil par l’agoniste des récepteurs D1, offre de nouvelles pistes thérapeutiques quant à la prise en charge des troubles du repos dans la MP. L’ensemble de nos résultats apporte un niveau de compréhension supplémentaire quant au rôle de la dopamine dans les altérations du repos. / During this thesis project we explored several aspects of the impact of a dopaminergic system dysregulation on the rest alterations, through two neurological diseases: the Willis-Ekbom’s disease (WED) and Parkinson’s diseases (PD). The WED is a neurological sensorimotor disorder mainly characterized by pain in lower limbs. It preferentially appears in the evening and transiently and partially is alleviated by motor activity. Thus, the first part of this work aimed at reproducing the main dysfunctions of the iron and dopaminergic metabolisms observed in WED, in the macaque monkey. We first established the circadian variations of iron-indicator concentrations in serum and cerebrospinal fluid. Then we developed a rapid protocol based on repeated blood withdrawals, allowing to efficiently induce serum iron depletion. Finally, this protocol enabled us to investigate the relationship between iron metabolism dysfunctions, neurochemical alterations and the subsequent locomotor behavioural changes. In the second part, of this research project we examined the impact of selective D1 (SKF38393) and D2 (quinpirole) receptor agonists on the sleep impairments in a macaque model of PD using the polysomnographic recording technique. Thus we investigated the effects of these two pharmacological compounds on the daytime sleepiness and on the paradoxical sleep induced by MPTP intoxication. Our results demonstrated the inefficacy of quinpirole to restore these two altered sleep parameters. By contrast, SKF38393 significantly decreased daytime napping and substantially restored paradoxical sleep. Finally, the monoaminergic dysregulations, induced by iron depletion, may offer multiple perspectives to unravel the WED pathophysiology. In the same line, the beneficial effects exhibited by the D1 receptor agonist bring new therapeutic avenues to treat sleep-wake disorders in PD. Together, the global results bring new insights in the underlying mechanisms of sleep impairment involving dopamine.