Au cours de ma thèse, j'ai mené des recherches macroéconomiques appliquées sur différents sujets, allant des effets de la polarisation des emplois sur la réallocation des travailleurs aux effets de la politique monétaire sur la structure du capital des entreprises et les décisions financières. Cette thèse recueille trois articles sur ces arguments. L'article principal de la thèse est mon job market paper. Ce travail m'a donné l'opportunité d'explorer en détail les effets du changement technologique sur la structure professionnelle des marchés du travail, mais aussi ses effets sur la réallocation des travailleurs entre les emplois et le processus de tri des compétences en emplois. En d'autres termes, l'article répond à ces questions: comment les travailleurs utilisent-ils l'échelle professionnelle lorsque l'innovation technologique change sa structure? Quelles sont leurs possibilités d'emploi, compte tenu de leurs compétences, lorsque la technologie change? Et quelles compétences les employeurs recherchent-ils? Cet argument m'a toujours intrigué, et sa pertinence attire actuellement l'attention des gouvernements et des décideurs dans de nombreuses économies développées. Ma recherche s'écarte de ces faits pour analyser quels sont les effets du changement technologique sur les travailleurs et les entreprises. En particulier, il montre -comme cela a déjà été documenté dans la littérature sur la polarisation des emplois- que l'innovation technologique remodèle la structure professionnelle de l'économie en détruisant certains types d'emplois. Cependant, je montre que l'innovation technologique modifie la demande de compétences dans chaque profession de manière à avoir des effets hétérogènes sur les travailleurs en termes de mobilité de la main-d'œuvre, d'opportunités d'emploi et de qualité de matching. En particulier, ce papier est le premier à montrer que la technologie - en provoquant la polarisation du marché du travail - déclenche de grands mouvements du haut vers le bas de l'échelle des emplois, de nombreux travailleurs finissant dans des professions moins rémunérées et moins qualifiées. Les effets du changement technologique sur les résultats et la dynamique du marché du travail sont également examinés dans le deuxième chapitre de cette thèse. En particulier, ce travail, en collaboration avec Joanne Tan, montre comment le changement technologique peut expliquer l'augmentation de la pénurie de main-d'œuvre (occupational shortage) et comment les différents segments du marché du travail y réagissent Dans le dernier chapitre de la thèse, je m'intéresse à la relation entre la politique monétaire et la décision de rachat d'actions. Ce sujet n'a aucun lien avec le précédent, mais j'ai toujours été intéressé par la façon dont les macro-variables peuvent influencer les décisions des gestionnaires au niveau micro. Dans ce travail, conjointement avec Assia Elgouacem, nous utilisons des données au niveau de l'entreprise et montrons que les sociétés américaines rachètent davantage leurs propres actions en période de politique monétaire accommodante, c'est-à-dire lorsque le coût de la dette est faible. En fait, nous montrons que si la courbe de rendement d'une entreprise s'ajuste dans la direction prévue par la politique monétaire, c'est-à-dire que le coût de la dette diminue, l'entreprise émettra davantage d'obligations pour lever des fonds à moindre coût. Cependant, ils vont utiliser la majeure partie de ces nouvelles liquidités pour financer un programme de rachat plutôt que d'investir dans de nouveaux capitaux et emplois. Cet effet d'éviction des rachats sur les nouveaux investissements et l'emploi suscite des doutes car il atténue la transmission de la politique monétaire. / During my PhD I conducted applied macroeconomic research on several different topics, spanning from the effects of job polarization on workers reallocation to the effects of monetary policy on firms capital structure and financial decisions. This thesis collects three articles on these arguments. The main article of the thesis is my job market paper. This work gave me the opportunity to explore in detail the effects of technological change on the occupational structure of labor markets, but also its effects on the reallocation of workers across jobs and the process of sorting skills to jobs. Or in other words, the paper answers these questions: how do workers use the job ladder when technological innovation changes its structure? What are their job opportunities, given their skills, when technology changes? And what skills do employers look for? This argument always intrigued me, and its relevance is raising the attention of governments and policy makers in many developed economics. My research departs from these facts to analyze what are the heterogeneous effects of technological change on workers and firms. In particular, it shows -as already documented in the literature on job polarization- that technological innovation reshapes the occupational structure of the economy by destroying some type of jobs. However I show that, at the same time, technological innovation changes the demand for skills in each occupation such that it has heterogeneous effects across workers in terms of labor mobility, job opportunities and match quality. In particular, this paper is the first to show that technology - by causing the polarization of the labor market- triggers large movements from the top to the bottom of the job ladder, with many workers ending up in lower paying and lower qualifying occupations just after the disruptive effects of technological change were consumed. The effects of technological change on labor market outcomes and dynamics is explored also in the second chapter of this thesis. In particular, this work, joint with Joanne Tan, shows how technological change can explain the raise of occupational shortage. More interestingly, it shows how different segments of the labor market react to occupational shortage. In the last chapter of the thesis, I turn my attention to the relationship of monetary policy and corporate decision of share repurchase. This topic is fully unrelated from the previous one, but I have always been interested on how macro-variables can influence managers decisions at micro level. In this work, joint with Assia Egouace, we use firm-level data and show that American corporations buyback more their own shares in period of accommodating monetary policy, i.e. when the cost of debt is low. In fact we show that if the yield curve of a firm adjusts in the direction predicted by monetary policy, i.e. the corporate cost of debt diminishes, the firm is going to issue more bonds to raise money at lower costs. However, they are going to use most of these new liquidity to finance a repurchase program rather than investing into new capital and employment. This crowding out effect of buybacks on new investment and employment casts doubts since it attenuates the transmission of monetary policy.

Cette thèse examine les thèmes d'appariement, de l'inégalité et de l'impact des changements technologiques sur le marché du travail. En particulier, elle aborde les questions sur l'appariement entre les salariés et les entreprises et comment cela influence les inégalités sur le marché du travail, à la fois dans la population entière, ainsi qu'entre les groupes démographiques et de compétences. Il examine également comment les changements technologiques affectent les conditions du marché du travail auxquelles sont confrontés les travailleurs et les entreprises. Ces questions sont abordées sur trois chapitres. Le premier chapitre, intitulé "Hétérogénéité multidimensionnelle et appariement dans un marché du travail frictionnel - une application à la polarisation" traite l'appariement des travailleurs aux entreprises selon des caractéristiques multidimensionnelles et quantifie l'impact du changement technologique sur l'évolution d'appariement, des salaires et de l'emploi de différents groupes démographiques. Je construis un modèle de recherche dirigée avec hétérogénéité multidimensionnelle et j'estime le modèle sur des données américaines. Je trouve que les complémentarités de production entre les compétences et les taches cognitives et interpersonnelles ont augmenté, par rapport à ceux-ci entre les compétences et les taches manuelles. Ce changement de technologie de production explique en grande partie la polarisation des salaires et des emplois aux Etats-Unis. De plus, même s'il ne tient pas compte des différences entre les sexes, le modèle peut expliquer une fraction substantielle du rétrécissement des écarts hommes-femmes des salaires et des emplois. Coécrit avec Nicolo Dalvit et Aseem Patel, le deuxième chapitre, intitulé "Hiérarchies intra-entreprises et disparité entre les sexes", étudient le classement des femmes dans les hiérarchies au sein des entreprises. Il utilise des données administratives françaises et examinent l'incidence des écarts de salaires et d'emploi à travers les hiérarchies au fil du temps. En outre, en exploitant une politique sur les quotas de conseil d'entreprise en France, il évalue l'impact d'une augmentation du leadership féminin sur les salaires et les résultats de l'emploi au sein des entreprises. Nous constatons que les hiérarchies comptent dans les écarts de salaires et d'emplois entre les sexes. Les écarts de salaires et d'emplois entre hommes et femmes augmentent avec chaque niveau de hiérarchie des entreprises, même si ces écarts se rétrécissent davantage au fil du temps dans les niveaux supérieurs. De plus, l'amélioration du leadership féminin a des impacts différents selon les hiérarchies. Tandis qu'une plus grande proportion de femmes membres du conseil d'administration réduit l'écart salarial entre les sexes dans les niveaux supérieures de la hiérarchie, elle n'a pas un tel impact sur les niveaux inférieurs. Au lieu de cela, il augmente la proportion de femmes dans les niveaux inférieures travaillant à temps partiel, au détriment de l'emploi à temps plein. Le contraire est vrai pour les femmes dans les niveaux supérieures. Le troisième chapitre, "Pénurie de main-d’œuvre et ajustements du marché du travail: une théorie des iles", coécrit avec Riccardo Zago, traite de l'incidence de la pénurie de main-d’œuvre et évalue si elle entraine des ajustements salariaux et salariaux. En utilisant des données uniques sur les postes vacants déclarés par les entreprises d'être difficile à pourvoir, nous documentons l'incidence de la pénurie entre les régions, les industries et les groupes professionnels. Nous constatons que la pénurie ne conduit qu'à des ajustements de salaires et d'emploi dans les professions non routinières, mais pas dans les professions routines. Nous montrons comment le déclin séculaire des occupations de routine, causé par le changement technologique, peut expliquer la persistance de la pénurie dans ce secteur et son incapacité à s'adapter. / This thesis examines the themes of sorting, inequality and the impact of technological change on the labor market. In particular, it addresses the questions of how workers sort within and between firms and how this influences labor market inequality, both in the workforce as a while, as well as between demographic and skill groups. It also considers how changes in technology affects the labor market conditions faced by workers and firms. These questions are tackled over three chapters. The first chapter, entitled `Multidimensional heterogeneity and matching in a frictional labor market - an application to polarization' deals with the sorting of workers to firms along multidimensional characteristics and quantifies the impact of technological change on the evolution of sorting patterns, wages and employment outcomes of different skill and demographic groups. I construct a model of directed search with two-sided multidimensional heterogeneity and estimate the model on US data. I find that production complementarities between cognitive and interpersonal skills and tasks have increased, relative to hat between manual skills and manual tasks. This change in production technology accounts for a large part of wage and job polarization in the US. Also, despite being gender-blind, the model can explain a substantial fraction of the narrowing of gender wage and job rank gaps from the 1980s to the present day. The second chapter, entitled `Intra-firm hierarchies and gender gaps' and coauthored with Nicolo Dalvit and Aseem Patel, studies the sorting of women into layers of hierarchy within firms, using administrative French data, and examines the incidence of gender wage and employment gaps across hierarchies over time. Further, by exploiting a policy on corporate board quotas in France, it assesses the impact of an increase in female leadership on gender wage and employment outcomes within firms. We find that hierarchies matter in gender wage and employment gaps. Gender wage and employment gaps increase with each layer of firm hierarchy, even if these gaps narrow more over time in the upper layers. In addition, improvements in top female leadership has differing impacts across hierarchies. While a greater share of female corporate board members narrows the gender wage gap in top layers of hierarchy, it has no such impact on lower layers. Instead, it increases the share of women in lower layers working part-time, at the expense of full-time employment. The opposite is true for women in upper layers. The third chapter, `Occupational Shortage and Labor Market Adjustments: a Theory of Islands', coauthored with Riccardo Zago, addresses the incidence of occupational shortage, and assesses whether it leads to wage and employment adjustments. Using a unique dataset on reported vacancies that firms find difficult to fill, we document the incidence of shortage across regions, industries and occupation groups. We find that shortage only leads to wage and employment adjustments in non-routine occupations, but not in routine occupations. We show how the secular decline of the routine occupations, caused by technological change, can account for the persistence in shortage in the routine sector and its inability to adjust.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Enrichie par les théories et les recherches provenant de plusieurs disciplines, l'ergonomie a développé des outils, des modèles et des méthodes centrés sur les utilisateurs dans le but de construire des systèmes utilisables et désirables. Aujourd'hui, de plus en plus d'entreprises investissent dans les technologies émergentes avec la perspective de créer des produits innovants pour atteindre un nouveau marché et/ou pour rester compétitif. Le défi, pour l'ergonomie et pour ces entreprises, est de mettre en oeuvre des outils ou des méthodes efficaces pour analyser et anticiper des besoins originaux et adaptés de manière à assister le développement de ces technologies. Cette thèse se focalise sur les besoins latents, en particulier pour les technologies émergentes, qui sont considérés comme essentiels dans la conception de futures innovations. Au cours de nos études, les besoins exprimés sont analysés avec des méthodes d’évaluations utilisées en créativité pour identifier les besoins latents. Nous étudions l’apport de la probe technologique en situation de co-conception pour comprendre comment cet outil facilite la construction sociale des besoins humains en mettant l’accent sur les situations réelles d’usages et les processus créatifs. Les résultats montrent qu’une temporalité longue, induite par l’utilisation de la probe, favorise l’élaboration d’idée comparée à l’utilisation de prototypes pendant une durée courte. Alors que les participants produisent plus d’idées dans la condition individuellement, les idées produites collectivement sont perçues comme étant plus créatives. / Enriched by theories and research from several disciplines, ergonomics has developed tools, models and methods centred on users with the aim of building usable and desirable systems. Today, more and more companies invest in emerging technologies with the perspective of creating innovative products to reach a new market and/or to stay competitive. The challenge, for ergonomics and such industries, is to set up effective tools or methods to analyze and anticipate original and adapted requirements so as to frame the development of such technologies. This thesis focuses on latent needs, in particular for emerging technologies, which are considered essential in the design of future innovations. In our studies, expressed needs are analyzed with creativity evaluation methods to identify latent needs. We analyze the technology probe in a co-design context to describe how this tool facilitates social construction of human needs putting emphasise on real life settings and creative processes. Our results suggest that a long use, characterized by the probe, enhances ideation compared to the use of prototypes during a short period of time. Moreover, while the participants elaborate more ideas in the individual setting, ideas generated collectively are perceived as being more creative.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l’Université de Montréal / Le monde technique change à toute vitesse et souvent les législations nationales et internationales doivent s'adapter pour garantir le maintien de la sécurité juridique et la clarté des actes administratifs. Le monde de la télécommunication a connu un développement technique notable au cours des dernières années. Souvent il est possible d'entendre que le monde est devenu plus petit et que la communication est facilitée grâce aux nouvelles technologies de l'information. Ceci étant, ce développement représente pour les législateurs un grand défi. Avant cette révolution technique le monde de la télécommunication était partagé en plusieurs réseaux et la régulation était plus facile pour les États. Il existait un système de régulation sectorielle et la plupart des entreprises assurant le service étaient nationalisées. La libéralisation et le phénomène de la convergence ont bouleversé ce système traditionnel et, par conséquent, les États sont à la recherche de nouvelles approches de régulation pour garantir le bien-être de leurs citoyens et un commerce loyal entre les nouveaux concurrents. Aujourd'hui de nouvelles expressions comme « autorégulation » ou « Soft Law » sont omniprésentes lors des délibérations des autorités nationales et internationales. L'Union européenne, elle aussi, s'est chargée de répondre au nouveau défi qui lui était imposé par les développements récents. Elle élabore actuellement un nouveau cadre juridique pour le secteur de la télécommunication dans son ensemble. Sachant que l'Union européenne a toujours préféré une approche régulatrice étatique stricte, elle ose aujourd'hui développer des législations contenant des éléments d'autorégulation plus souples et plus flexibles. Le nouveau cadre juridique instauré s'avère d'être une réponse possible face à l'émergence des nouvelles technologies. Pour l'Union européenne, cette législation représente une petite révolution l'écartant d'un dogme traditionnel fondé sur l'administration gouvernementale des marchés, assurant l'approvisionnement des citoyens avec des services et biens élémentaires. Ce nouveau cadre juridique visant à réguler des domaines technologiques (la téléphonie vocale fixe, la téléphonie mobile, l'Internet, etc.) caractérisés par un développement technologique et économique hétérogène, pêche, selon nous, par un excès d'ambition. II peut nuire au développement des différents secteurs et ainsi à l'ensemble du développement économique de la Communauté. L'Union européenne a certainement des responsabilités en matière de fourniture de services aux citoyens mais elle doit se garder d'entraver le développement des secteurs d'activités n'exigeant pas de régulation technique comme l'Internet et la téléphonie mobile.

Notre recherche a pour objectif de fournir les indicateurs caractérisant l'activité technologique du Maroc. La production technologique a été mesurée à partir des données émanant de deux bases de données sur les brevets : la base de brevets de l'OMPIC qui publie les brevets déposés au Maroc et la base de l'OMPI pour les brevets mondiaux. Notre étude couvre les brevets de priorité marocaine pour une période de 6 ans et son champ d'application concerne l'industrie en tant que marché de l'innovation. Les indicateurs technologiques élaborés s'inscrivent dans le cadre des politiques pour favoriser le transfert des connaissances vers les entreprises. Nous avons puisé dans l'approche systémique et socio-constructiviste les éléments pour étudier le système de la recherche à travers ses aspects historiques, ses inputs, ses relations et son devenir et élaborer des indicateurs technologiques utiles aux décideurs. Nous avons utilisé la bibliométrie des brevets pour rendre compte de la structure des liens entres les producteurs technologiques dans une perspective à la fois sociale et scientifique. Nous avons démontré le peu de structuration en communautés des universités et des entreprises. Les personnes physiques sont à l'origine de 74% des dépôts dont seulement 10% ont une valeur ajoutée. Sur le plan régional, une concentration technologique est observée dans 3 régions. Nous avons soulevé la dépendance technologique du Maroc et proposer une stratégie pour améliorer l'attractivité des territoires à travers des opportunités de collaborations université-entreprise. / The purpose of this work was to provide the indicators characterizing the technological activity in Morocco. The technological production was measured by analyzing patents data extracted from a local and a global database: The OMPIC and WIPO patent database. Our study icludes patents with a moroccan priority for a period of 6 years years (2006-2010) with an application to industry as a potential user of scientific research. Building scientific and technological indicators is placed in the context of public policies to meet the socio-economic needs of the country. This research is based on a systemic and a socio-constructivist approaches to define the structural, functional and historical aspects to provide a comprehensive view of the Moroccan system of scientific and technological research. So, our study has analyzed the technological activity in three segments: companies, universities and individuals. We also studied the structure of collaboration between them and we noted mainly a lack of structuring communities in universities and companies as knowledge producers. The main technological activity emanates from individuals who are responsible for 74% of patenting activity, but only 10% of them are value-added technology. At a regional level, a technological concentration is observed in 3 regions only. we highlight the technological dependence of Morocco and put up a strategy to identify innovative clusters and university-entreprises collaboration.

Les concepteurs d'interfaces ont un besoin sans cesse évoluant d'influencer les utilisateurs. Dans n'importe quel domaine, de la vente à l'écologie en passant par l'éducation, les interfaces se font de plus en plus intelligentes, adaptatives et interactives afin d'inciter les individus à modifier leur attitude, voire leur comportement. Si l'inspection ergonomique et l'utilisabilité sont depuis longtemps prises en compte durant les phases d'évaluation ou de conception d'un produit, il s'avère que la dimension persuasive des technologies n'est pas encore reconnue. Or, cet aspect d'influence dans les médias représente un champ émergent ayant déjà fait ses preuves au cours de nombreuses recherches dans des domaines variés. Il fait partie intégrante de l'expérience utilisateur. Face à l'absence d'outil validé dans ce domaine, une grille de critères a été créée pour répondre à ce besoin des concepteurs, des évaluateurs mais également des utilisateurs. Suite à la revue de cent soixante quatre articles portant sur le domaine de la captologie, une grille de huit critères a été élaborée comprenant : crédibilité, privacité, personnalisation, attractivité, sollicitation, accompagnement initial, engagement et emprise. Cette grille dégage également vingt-trois sous-critères. Elle distingue la dimension statique, soit l'ensemble des qualités qu'une interface devrait posséder pour être propice à la mise en place d'une boucle dite engageante, aussi appelée dimension dynamique. Cette grille a suivi une méthode inductive et est basée sur un processus de conception itératif prenant en compte l'avis d'experts en IHM et en ergonomie. Suite à différents pré-tests et à sa stabilisation, cet outil a été testé auprès de trente experts en ergonomie afin de procéder à sa validation. Une expérience basée sur une tâche d'identification d'éléments dits persuasifs dans quinze interfaces a été mise en place. L'utilisation de la grille a montré qu'elle aidait les experts à identifier 78,8% des éléments persuasifs présents. Avec un score de Kappa de 0.76, un accord inter-juge fort a été démontré. Suite à cette validation en laboratoire, une expérience réelle visant à montrer son opérationnalisation et à tester son efficacité sur le terrain a été menée. Après un premier usage comme outil d'évaluation, la grille a été utilisée comme aide à la conception d'interfaces plus influentes. Appliquée dans le cadre d'un sondage entreprise en ligne annuel, la grille de critères a permis de passer de 25% à 41% de répondants sur une population de 897 salariés. Enfin, l'application de cet outil dans le domaine de l'informatique décisionnelle et des progiciels de gestion intégrée présente des spécificités. Un travail d'aménagement de deux outils a permis d'élaborer une réflexion sur les éléments de la persuasion interactive propres à l'informatique décisionnelle.

Le discours sur l’innovation oriente la recherche scientifique médicale publique vers un développement technologique et économique à court terme. À ce titre, la médecine régénératrice est une thérapie innovatrice marquée par une logique d’accumulation spéculative qui porte à la fois sur les cellules humaines et sur la façon de mener la recherche. Or, une réorganisation de la recherche scientifique liée à une nouvelle conception économique de la science et de la technologie ainsi qu’un rôle différent attribué à l’État constituent le cadre institutionnel contemporain qui émerge à la fin des années 1970. Le changement induit par cette idée d’innovation et sur lequel s’attarde ce mémoire porte non pas sur l’usage ou la destination de la science, mais sur l’extension du raisonnement économique. Celui-ci ne survient pas à l’étape du développement, après que la recherche ait été effectuée en vertu du modèle de la « Big Science ». Au contraire, il remonte du marché pour s’installer très tôt au stade de la compréhension des mécanismes biologiques et dans un espace qui relève de la propriété collective : le laboratoire public. Le passage du caractère « exogène » à « endogène » de la recherche scientifique publique vis-à-vis de l’économie est au cœur d’une discussion sur l’hégémonie de la logique de marché. / This dissertation discusses the idea of technological innovation in regenerative medicine in Canada. While this potentially groundbreaking therapy is publicly funded and at an early stage of the understanding of cellular processes, the analysis shows that it is already concerned with the marketing of the scientific work. This raises questions about how public laboratories framed by a scientific research closely tied up with economic concerns and with a shift in the role of the State carry speculation and lead to a technological oriented production of knowledge. This writing doesn’t debate science as a mean or science as an end. It is rather about the extension of the economic reasoning. Indeed, the market’s reading grid as the starting point is the story of the hegemony of a specific logic which turns regenerative medicine research into an economic venture.

Afin d’adresser la variabilité interindividuelle observée dans la réponse pharmacocinétique à de nombreux médicaments, nous avons créé un panel de génotypage personnalisée en utilisant des méthodes de conception et d’élaboration d’essais uniques. Celles-ci ont pour but premier de capturer les variations génétiques présentent dans les gènes clés impliqués dans les processus d'absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion (ADME) de nombreux agents thérapeutiques. Bien que ces gènes et voies de signalement sont impliqués dans plusieurs mécanismes pharmacocinétiques qui sont bien connues, il y a eu jusqu’à présent peu d'efforts envers l’évaluation simultanée d’un grand nombre de ces gènes moyennant un seul outil expérimental. La recherche pharmacogénomique peut être réalisée en utilisant deux approches: 1) les marqueurs fonctionnels peuvent être utilisés pour présélectionner ou stratifier les populations de patients en se basant sur des états métaboliques connus; 2) les marqueurs Tag peuvent être utilisés pour découvrir de nouvelles corrélations génotype-phénotype. Présentement, il existe un besoin pour un outil de recherche qui englobe un grand nombre de gènes ADME et variantes et dont le contenu est applicable à ces deux modèles d'étude. Dans le cadre de cette thèse, nous avons développé un panel d’essais de génotypage de 3,000 marqueurs génétiques ADME qui peuvent satisfaire ce besoin. Dans le cadre de ce projet, les gènes et marqueurs associés avec la famille ADME ont été sélectionnés en collaboration avec plusieurs groupes du milieu universitaire et de l'industrie pharmaceutique. Pendant trois phases de développement de cet essai de génotypage, le taux de conversion pour 3,000 marqueurs a été amélioré de 83% à 97,4% grâce à l'incorporation de nouvelles stratégies ayant pour but de surmonter les zones d'interférence génomiques comprenant entre autres les régions homologues et les polymorphismes sous-jacent les régions d’intérêt. La précision du panel de génotypage a été validée par l’évaluation de plus de 200 échantillons pour lesquelles les génotypes sont connus pour lesquels nous avons obtenu une concordance > 98%. De plus, une comparaison croisée entre nos données provenant de cet essai et des données obtenues par différentes plateformes technologiques déjà disponibles sur le marché a révélé une concordance globale de > 99,5%. L'efficacité de notre stratégie de conception ont été démontrées par l'utilisation réussie de cet essai dans le cadre de plusieurs projets de recherche où plus de 1,000 échantillons ont été testés. Nous avons entre autre évalué avec succès 150 échantillons hépatiques qui ont été largement caractérisés pour plusieurs phénotypes. Dans ces échantillons, nous avons pu valider 13 gènes ADME avec cis-eQTL précédemment rapportés et de découvrir et de 13 autres gènes ADME avec cis eQTLs qui n'avaient pas été observés en utilisant des méthodes standard. Enfin, à l'appui de ce travail, un outil logiciel a été développé, Opitimus Primer, pour aider pour aider au développement du test. Le logiciel a également été utilisé pour aider à l'enrichissement de cibles génomiques pour d'expériences séquençage. Le contenu ainsi que la conception, l’optimisation et la validation de notre panel le distingue largement de l’ensemble des essais commerciaux couramment disponibles sur le marché qui comprennent soit des marqueurs fonctionnels pour seulement un petit nombre de gènes, ou alors n’offre pas une couverture adéquate pour les gènes connus d’ADME. Nous pouvons ainsi conclure que l’essai que nous avons développé est et continuera certainement d’être un outil d’une grande utilité pour les futures études et essais cliniques dans le domaine de la pharmacocinétique, qui bénéficieraient de l'évaluation d'une longue liste complète de gènes d’ADME. / In order to better assess the inter-individual variability observed in a patient’s pharmacokinetic response to many medications, we have created a custom genotyping panel that uses unique assay designs to analyze variation present in key genes involved in the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of many therapeutic agents. These genes and pathways involved in most pharmacokinetic mechanisms are well known. However, as yet, there has been little effort to develop tools that can interrogate a large number of variations in most known drug metabolizing genes simultaneously within a single experimental tool. Pharmacogenomic research has historically been conducted using two approaches: targeted studies that screen a small number of specific functional markers to identify known metabolic status phenotypes, and genome-wide studies that identify novel genetic correlations with drug response phenotypes. Thus, a gap currently exists for a targeted ADME research tool that can evaluate a large number of key ADME genes and variants in a format that can be applicable to both types of study designs. As part of this thesis, we have developed a 3000 SNP broad based ADME genotyping panel that can address this need. Genes and markers for the genotyping panel were selected in collaboration with many groups from both academia and the pharmaceutical industry in an effort to capture all pertinent genes and metabolic pathways that have been implicated in drug metabolism. The final assay design was composed of over 3000 markers in 181 genes. Over three phases of iterative development, the assay conversion rate for the 3000 markers was improved from 83.0% to 97.4% through the incorporation of novel design strategies to overcome areas of genomic interference such as regions of homology and underlying polymorphisms. Accuracy of the assay was validated by screening more than 200 samples of known genotype with a concordance of 99%. Additionally, data from the assay has also been compared to data from different technological platforms and has an overall concordance of 99.5%. The effectiveness of the design strategy was demonstrated in the successful utilization of the assay in the screening of over 1000 samples which identified several novel pharmacogenetic associations between ADME variations and adverse drug reactions in children. Another goal of this thesis was to demonstrate what added benefit/utility the 3000 SNP ADME panel would have when compared to currently available genotyping assays. Using 150 extensively investigated liver samples, the broad based assay was not only able to detect and validate 13 previously reported cis eQTLs in ADME genes but further identified an additional 13 novel ADME cis eQTLs that had never been observed before, doubling the number previously identified using standard methods on the same samples. Finally, in support of this work, a number of bioinformatic tools had to be developed to help expedite this research. These tools have been further refined and are currently being used to assist with enrichment of genomic targets for next generation sequencing experiments. In conclusion, this work has led to a better understanding of ADME genetics and the nuances of assaying ADME genes. The content and designs of the developed assay sets it apart from currently available commercial assays that contain only functional markers in a small number of genes or do not have adequate coverage across ADME genes. The assay has the ability to play a significant role in pharmacogenomic studies to identify known and novel pharmacogenomic biomarkers. These will lead to improved biomarkers that will help better stratify pharmaceutical clinical trial populations or assist physicians to select better, more personalized, efficacious and safer therapies for their patients.

L’investissement en matière de systèmes d’information (SI) constitue un enjeu fondamental de développement des organisations mais également un risque considérable, compte tenu des probabilités d’échecs de ce type de projet. La prise en compte du facteur humain est une composante essentielle de la réussite d’un projet SI, devant être considérée comme partie intégrante du processus d’innovation. Appliqué au domaine des Systèmes de Transport Intelligents (ITS), ce travail de recherche s’est évertué à proposer une démarche intégrant l’activité humaine et ses transformations au cœur du processus de conduite de projet SI. Son objectif était de fournir à l’association ITS Bretagne un canevas d’intervention permettant de poser un diagnostic complet des besoins d’accompagnement d’une organisation, souhaitant intégrer un ITS, et de construire, à partir des résultats de ce diagnostic, un dispositif de conduite de changement adapté. Fondamentalement intégrative, la démarche élaborée s’appuie sur une opérationnalisation du processus de genèse instrumentale (Rabardel, 1995) – c’est-à-dire la transformation mutuelle des composantes techniques et humaines d’un instrument – à des niveaux d’activités organisationnels, collectifs et individuels. Elle s’inscrit de manière transversale et continue au sein des trois temps d’analyse des usages : l’acceptabilité, l’acceptation et l’appropriation. Sa mise en œuvre dans le cadre d’un projet pilote, au sein de la chaîne logistique d’un industriel français, a permis d’en démontrer sa faisabilité et sa pertinence, tout en ouvrant des champs de recherche quant à ses applications et développements futurs / Information System (IS) investment is a major issue for the development of organizations although it also represents a significant risk, regarding the failure probability of these kinds of projects. The Human Factor is a key component of successful IS projects, and must be considered as part of the innovation process. Applied to the field of Intelligent Transport Systems (ITS), this research work does its utmost to put forward an approach to integrate human activity and its transformation at the heart of IS project management processes. The goal of this research was to provide ITS Bretagne with an intervention framework, which would enable it to diagnosis what support would be needed by an organization which is planning to integrate an ITS. The results of this diagnosis would then be used to propose an appropriate change management procedure. Intrinsically integrative, the approach created in this research is based on the operationalization of the instrumental genesis process (Rabardel, 1995) – i.e. the mutual transformation of human and technical components of an instrument – at organizational, collective and individual activity levels. It works in a transversal and continuous way, throughout the three usage analysis stages: acceptability, acceptance and appropriation. The use of this intervention framework for an experimental project, within the logistic chain of a French manufacturer, enabled us to prove its feasibility and relevance, as well as opening up new fields of research concerning its future applications and development