As terapias integrativas e complementares têm sido utilizadas há tempos para o tratamento e prevenção de diversos males. A fitoterapia utiliza plantas para estes tratamentos e, dentre estas, destacamos a Chamomilla recutita (L.) rauschert, conhecida popularmente como camomila. Trata-se de uma planta muito utilizada popularmente com finalidades terapêuticas, que possui propriedades anti-inflamatórias, digestivas, calmantes e cicatrizantes. Frente a estas propriedades e em conjunto com a tecnologia farmacêutica para elaboração de micropartículas com liberação controlada, este estudo teve como objetivo desenvolver uma formulação tópica de micropartículas de quitosana com camomila e realizar estudos preliminares de seu uso considerando aplicações futuras para prevenção de lesões de pele. Para alcançar o objetivo proposto, este trabalho foi realizado em três partes. A primeira parte consistiu no desenvolvimento da formulação tópica a ser testada. Para isso, foi realizada a caracterização farmacognóstica do material vegetal adquirido, a extração da planta, a microencapsulação deste extrato e o teste com incorporação destas em diversas formulações. Nesta etapa, o material vegetal apresentou características recomendadas pela Farmacopeia Brasileira, o extrato e a microencapsulação apresentaram resultados positivos e ao final foram selecionadas três formulações para testes preliminares. Estes testes consistiram em um ensaio de permeação em célula de Franz e estudos de estabilidade preliminar, acelerada e de longa duração. Nestes testes das três formulações previamente escolhidas, apenas uma foi eleita para as demais etapas. Na segunda parte do estudo as micropartículas desenvolvidas foram testadas quanto à sua citotoxicidade em fibroblastos e queratinócitos de pele humana e também quanto ao seu efeito frente à exposição à radiação ionizante. Nestes ensaios as micropartículas demonstraram citotoxicidade apenas nas maiores concentrações. Observa-se que a toxicidade celular do extrato é maior quando comparado as microcápsulas. Ainda neste estudo, o maior efeito protetor para a radiação nas três soluções em teste foi observado na faixa de dose entre 1:1000000 e 1:10000 nos queratinócitos e entre as concentrações 1:1000000 e 1:10000 nos fibroblastos. Na última parte deste estudo foi desenvolvido um ensaio clínico fase I para verificar a segurança e eficácia preliminar da formulação em voluntários saudáveis. Participaram deste ensaio 35 voluntários que utilizaram a formulação teste em um antebraço e uma formulação sem as micropartículas para controle no outro antebraço durante 28 dias. De acordo com os resultados a formulação não causou eritema, descamação, ardor, prurido ou dor dentro de um período de quatro semanas de uso. Houve um aumento do conteúdo aquoso no local de aplicação da formulação com as micropartículas e no controle do mesmo braço. Na avaliação da função barreira houve um aumento da perda transepidérmica de água após o uso do produto, mas este aumento também foi encontrado nos controles. Conclui-se que a formulação é estável e segura para o uso na pele íntegra e seus efeitos na hidratação da pele e na função barreira devem ser melhor estudados / Integrative and complementary therapies have long been used in treatment and prevention of diverse problems. Phytotherapy uses plants for these treatments and, among these, we highlight the Chamomilla recutita (L.) Rauschert, popularly known as chamomile. This is a very commonly plant, which is used for therapeutic purposes and has anti-inflammatory, digestive, soothing and healing properties. Considering these properties and the pharmaceutical technology for preparation of microparticles, this study aimed to develop a topical formulation with chitosan-chamomile microparticles and conduct preliminary studies of their use, taking into account future applications for the prevention of skin lesions. To achieve the proposed objective, this study was performed in three parts. The first part was the development of topical formulation to be tested. To do so, a number of actions were carried out, namely pharmacognostic characterization of plant material, the extraction of the plant, the microencapsulation of the test extract and its incorporation in various formulations. In this step, the plant material showed characteristics recommended by the Brazilian Pharmacopeia: the extract microencapsulation showed positive results and three final formulations were selected for preliminary testing. These tests consisted of a permeation test using Franz cell; and preliminary, short-time and long-time stability studies. In these tests, only one of these three formulations was selected for the remaining steps. In the second part of the study, the microparticles were tested for both their cytotoxicity in fibroblasts and keratinocytes from human skin, and for the effect of being exposed to ionizing radiation. These tests revealed cytotoxicity only at higher concentrations. The cellular toxicity of the extract is higher when compared to the microcapsules. The best protective effect of tested formulations varies between 1:1000000 and 1:10000 in keratinocytes and between 1:1000000 and 1:10000 in fibroblasts. In the last part of this study, a clinical trial phase I was conducted to check the safety and preliminary efficacy of the formulation in healthy volunteers. Thirty-five volunteers participated by using the formulation in test on a forearm, and a formulation without the microparticles to control on the the other forearm for 28 days. According to results, the formulation did not cause erythema, peeling, burning, itching or pain within the aforementioned period. There was an improvement in aqueous content of stratum corneum in the application site with the microparticles and in the control of the same arm. When assessing the barrier function, there was an increase in transepidermal water loss after using the product, but this increase was also found in the controls. We concluded that the formulation is stable and safe for use in healthy skin, and its effects on skin hydration and barrier function should be better studied

Resumo: A zidovudina (AZT) é o fármaco antiretroviral mais utilizado no tratamento da AIDS, porém possui baixa biodisponibilidade, pois sofre intenso metabolismo hepático. Para alcançar concentrações plasmáticas efetivas são requeridas doses altas e freqüentes, as quais podem chegar a níveis tóxicos. A via nasal tem sido proposta como uma rota alternativa para administração de fármacos que sofrem metabolismo pré-sistêmico, pois favorece a absorção direta para circulação sanguínea; porém, ela possui mecanismos de depuração mucociliar, os quais podem eliminar rapidamente a formulação da cavidade nasal. Sistemas de liberação mucoadesivos podem promover o contato prolongado entre a formulação e os sítios de absorção da cavidade nasal, retardando a depuração mucociliar. Alguns sistemas estabilizados por tensoativos, capazes de formar diferentes estruturas liotrópicas líquido cristalinas, têm sido propostos para aumentar o tempo de contato de formulações com as mucosas. Estes sistemas, ao entrar em contato com os fluidos aquosos que compõem o muco, se ordenam em cristais líquidos (CLs), formando uma matriz de liberação do fármaco. O objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas capazes de formar CLs, como potenciais sistemas mucoadesivos para administração intranasal do AZT. A caracterização por microscopia de luz polarizada e SAXS mostrou que microemulsões (MEs) formadas por AC205/ácido oléico/água formam CLs com a adição tanto de água como de fluído nasal simulado (FNS). As MEs foram capazes de incorporar cerca de 50 mg.g-1 de AZT. A mucoadesão foi avaliada por ensaios de reologia oscilatória, em que a adição de fase aquosa aumentou os módulos elásticos dos sistemas, e pela medida da força para remover as formulações a partir de um disco de mucina, obtidas através de um analisador de textura. Ensaios de liberação in vitro em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zidovudine (AZT) is the most widely used drug in AIDS treatment; however, AZT shows low oral bioavailability, since it suffers extensive hepatic metabolism. In order to maintain therapeutic levels, large doses have to be given frequently, which may reach toxic levels. The nasal route has been exploited as an alternative route of drugs that suffer first pass metabolism, as it ensures the direct drug absorption to blood circulation; however, the nasal route has mucociliary clearance mechanisms which can quickly remove the formulation of the nasal cavity. Mucoadhesive drug delivery systems can improve residence time of formulation in the nasal cavity absorption sites, delaying mucociliary clearance. Some surfactants systems which are able to form different liotropic liquid crystalline structures have been explored as a strategy to increase formulation residence time on the mucosa. When these systems are placed in physiologic aqueous environment, they can form a drug delivery matrix. The aim of this work was to develop systems capable of forming CLs as potential intranasal AZT mucoadhesive systems. The polarized light microscopy and SAXS characterization showed that microemulsions (MEs) composed by AC205/oleic acid/water form CLs with the addition of either water or simulated nasal fluid (FNS). The MEs were able to incorporate about 50 mg.g-1 of AZT. The mucoadhesion was evaluated both by oscillatory rheology, in which aqueous phase addition increased the elastic modulus of the systems, and by measurement of the necessary force to remove the formulations from mucin disc, obtained through texture analyzer. In vitro Franz' Cell drug release assay showed, according to the Weibull model, that phase transition sustained AZT release. These results suggest that the systems in hand have great potential for nasal AZT administration. / Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Victor Hugo Vitorino Sarmento / Banca: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Marcela Longhi / Banca: Rosângela Itri / Mestre

Foram produzidos comprimidos de liberação prolongada de teofilina baseados em matrizes hidrofílicas de misturas de hidroxipropilmetilcelulose e etilcelulose e polietilenoglicol. O planejamento estatístico de mistura Design Expert® foi empregado na seleção da composição do sistema de controle da liberação e, numa segunda fase, para otimização das formulações de comprimidos. Foram produzidas 26 formulações por compressão direta e as características físico-químicas dos comprimidos como peso médio, friabilidade, dureza e teor de fármaco foram determinadas. A porcentagem de teofilina liberada foi avaliada conforme o método da Farmacopéia Americana 30 ed. (2007), para cápsulas de liberação prolongada (Teste 10 - pá), por um período de 8 horas. Conforme as farmacopéicas os comprimidos produzidos apresentaram características físico-químicas de acordo com as especificações, com exceção das formulações 2 e 3, para o teste de friabilidade, cujos valores foram superiores. Entretanto, quanto ao ensaio de dissolução, a formulação 13, constituída por 30% de etilcelulose, atendeu aos valores preconizados para liberação prolongada de teofilina. As respostas obtidas dos experimentos foram introduzidas no programa Design Expert® que gerou superfícies de respostas nas quais foi possível avaliar a influência da composição nos parâmetros friabilidade e porcentagem de teofilina liberada na dissolução. Dessa forma, foi possível obter 3 formulações com etilcelulose (13,50% a 15,90%), metilcelulose tipo E4MCR (6,90% a 8,10%) e metilcelulose tipo K4MPRCR (0,30% a 0,60%), com as características desejadas empregando o planejamento estatístico de mistura, com o número mínimo de experimentos sem a necessidade de estudar todas as possíveis combinações experimentais, abreviando o trabalho com ganho de tempo. Os resultados encontrados para friabilidade e dissolução nas formulações otimizadas foram próximos dos previstos pela análise de regressão e dentro dos valores especificados na Farmacopéia Americana 30 ed. 2007. / Controlled release dosage forms of theophylline were prepared with hidrophyllic matrix using polymers as hydroxy-methyl-cellulose, hydroxy-ethyl-cellulose and polyethylenglycol. The program Design Expert® was used to select polymers composition and at the second moment, to optimized tablets formulations. It was obtained 26 formulations by direct compression that physical-chemical characteristics of tablets as weight deviation, friability, hardness and drug dosage were performed. Dissolution rate of these tablets were controlled by United States Pharmacopeia 30 ed. Test for theophylline extended-release capsules (test 10 - paddle) corresponding to 8 hours of experiment. The evaluation indicates that tablets produced were in accordance with Brazilian Pharmacopoeia 4 ed., and United States Pharmacopoeia 30 ed., except for formulations 2 and 3 that the values for friability were low. And about dissolution rate of these tablets only formulation 13 applied to preconized value for dissolution method for theophylline extendedrelease capsules. Design Expert® was fed with the results obtained from experiments that showed surface result after that it were possible to analyze the influence of the composition of components on the friability and dissolution rate of theophylline parameters. Considering the specifications, 3 formulations were obtained and were analyzed. The results obtained were close to results predicted for regression analysis and in accordance with Brazilian Pharmacopoeia 4 ed., and United States Pharmacopoeia 30 ed. The proposed experimental Design Expert® program strategy should allow a rapid evaluation and identification of the parameters important in determining the drug release rate from matrix tablets, providing a powerful support for their rational selection during preformulation studies and thus shortening the time necessary for the development of effective dosage forms with the desired drug release behavior.

A coerência do processo de fabricação, via granulação úmida, de comprimidos de dipirona sódica (500 mg) foi avaliada empregando ferramentas de qualidade e de estatística. No estudo foi desenvolvida base racional-científica objetivando determinar as etapas críticas do processo por meio da técnica de análise de modo e efeito da falha (FMEA). A análise de risco revelou as potenciais falhas do processo: variação da distribuição granulométrica da mistura final com elevado percentual de pó fino e problemas relativos a fluidez; ensaios de peso, espessura, dureza, friabilidade, tempo de desintegração e dissolução fora de especificação; não-uniformidade do conteúdo de dipirona sódica (OS) na mistura final e durante a compressão e ocorrência de laminação, capeamento, porosidade e aderência dos comprimidos às estações da máquina compressora. Os métodos analíticos relativos à determinação de (OS), empregando metodologia espectrofotométrica e de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foram previamente validados. As seguintes características de desempenho, em ambas metodologias analíticas, foram determinadas: especificidade, linearidade com coeficiente de correlação (r) > 0,99, repetibilidade aceitável com desvio padrão relativo (OPR) < 2% e precisão intermediária entre analistas e em dias diferentes. Além disso, a robustez e exatidão com percentual de recuperação entre 99,28% e 100,84% foram comprovadas para o método de CLAE. No que se refere às etapas críticas da validação do processo produtivo, foi elaborado plano de amostragem baseado nos critérios estabelecidos em compêndio oficial (FARMACOPÉIA BRASILEIRA, 1988), Guia da FOA (UNITEO STATES, 2003), duração de cada etapa de fabricação e tipo de equipamento utilizado. Além disso, foi empregada a lista Millitary Standard 105E (TAYLOR, ENTERPRISES, 1989). Os resultados relativos à estabilidade estatística do processo revelaram ausência de causas especiais. Os índices de capacidade Cp e Cpk foram calculados após avaliação da distribuição dos dados empregando teste de Anderson-Darling. Todos os dados apresentaram distribuição normal (p > 0,05), exceto àqueles relativos à uniformidade de conteúdo de OS na etapa de compressão. Esses dados foram tratados utilizando método proposto por Box-Cox (Iambda igual a 5) visando sua normalização. Os índices de capacidade Cp e Cpk. revelaram resultados > 1 e, portanto, permitiram determinar a consistência do processo e baixa probabilidade de falha. / The consistency of the metamizol tablets (500 mg) manufacturing process, via wetting granulation, was evaluated by quality and statistical tools. In this study, rational-scientific base was developed aiming determination of the critical steps of this process, using the Failure Mode and Effects Analysis (FMEA) technique. The risk analysis shows the potential failures of the process: variability of particle size distribution, high percentage of fine powder and flowability problems related to the final mixture; weight, thickness, hardness, friability, disintegration time and dissolution percentage of the tablets out-of-specifications; non-uniformity of the metamizol content in the final mixture and during the tabletting steps; laminating, capping, porosity and sticking of the tablets. The analytical methods performed by spectrophotometric and high performance liquid chromatography (HPLC), in order to assay metamizol, were previously validated. The following parameters were evaluated in both analytical methodologies: specificity, linearity with correlation coefficients more than 0.99, acceptable repeatability with relative standard deviation (RSD) less than 2% and intermediate precision between two different analysts and days. Besides that, the system suitability and accuracy were also proved by HPLC method. The recoveries obtained were between 99.28% and 100.84%. The sampling plan was elaborated according to official compendium (FARMACOPEIA BRASILEIRA, 1988), FOA Guidance (UNITED STATES, 2003), Military Standard 105E (TAYLOR ENTERPRISES, 1989), the duration of each step and the type of equipment used. This plan was just applied for critical steps identified by FMEA tool. The results related to the statistical stability of the process show no special cause. The capability indexes, Cp and Cpk, were calculated after the evaluation of the data distribution using Anderson-Darling test. Ali data showed normal distribution (p > 0.05), except for uniformity of metamizol content of the tablets. This data was treated by a method proposed by Box-Cox (Iambda equal -5.0) aimed at obtaining the normality of the data. The capability indexes, Cp and Cpk, obtained were all > 1. Therefore, this process can be considered consistent and with low probability of failures.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fritz Eduardo Kasbaum.pdf: 8675531 bytes, checksum: fd4de7b5752ef941286dcf268c9d38da (MD5) Previous issue date: 2010-01-25 / The present work show the pharmaceutical development of new release systems of drugs, specifically dapsona's (DDS) prolonged release tablets, a sulfon with bacteriostatic action used on the leprosy treatment and several other skin diseases and also in the treatment of the other pathologies as malaria and pneumonia caused by Pneumocystis carinii. This drug, depending on the pathology, can be managed in doses trat vary between 25 to 300m/day, and the administration frequency added to the high doses is responsible for the sprouting of serious collateral effect in the hematologic system, amongst them the methemoglobinemia and in some cases hemolysis. Systems of modified release aim to optimize the medicines therapy by reduction of the usually managed doses, attainment of plasmatic levels more uniforms of the drug for bigger period of time in administrations frequency and also reduction of the observed collateral effect. Eight formulations of DDS were prepared using as excipients the microcrystalline cellulose, the monohydrated lactose spray dryer and magnesium stearate. To compose a matricial system of asset release it was formulated tablets sometimes contending matrix with hydrophilic characteristic and sometimes lipofilic, respectively, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) and gliceril monostearate (MEG). The prepared formulations were submitted to dissolution tests in medium that simulated the stomachal and enteric conditions and the respective profiles or release were evaluated the Kinetic of DDS release to elucidate the mechanisms that controls it. The results of release throughout the time had been treated in accordance with model zero-order, first-order, Higuchi and exponential model. The gotten coefficients of correlation indicate that DDS release from the chosen formulation follows exponential model. / O presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento farmacotécnico de novos sistemas de veiculação de fármacos, especificamente comprimidos de liberação prolongada de dapsona (DDS), uma sulfona com ação bacteriostática utilizada no tratamento da hanseníase e diversas afecções da pele e também no tratamento de outras patologias como a malária a pneumonia causada por Pneumocystis carinii. Esse fármaco, dependendo da patologia, poder ser administrado em doses que variam de 25 a 300mg/dia, e a frequencia de administração somada às altas doses são responsáveis pelo surgimento de efeitos colaterais graves no sistema hematológico, dentre eles a metemoglobinemia e em alguns casos hemólise. Sistemas de liberação modificada visam a otimização da terapia medicamentosa por redução das doses usualmente administradas e obtenção de níveis plasmáticos mais uniformes do fármaco por maior período de tempo em relação às formas de liberação imediata. Isso geralmente promove a redução na frequência de administração e também redução dos efeitos colaterais observados. Foram preparados oito formulações de DDS utilizando-se como excipientes a celulose microcristalina, a lactose monohidratada spray dryer e estearato de magnésio. Para compor o sistema matricial de liberação do fármaco, formularam-se comprimidos ora contendo matriz com caractéristica hidrofílica, ora lipofílica, respectivamente, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e monoesterato de glicerila (MEG). As formulações preparadas foram submetidas a ensaios de dissolução em meios que simulavam as condições estomacal e entérica e os respectivos perfis de liberação avaliados por meio de análise de vâriancia (ANOVA). Para a formulação de escolha também avaliou-se a cinética de liberação da DDS de forma a elucidar os mecanismos que a controlam. Os resultados de liberação ao longo do tempo foram tratados de acordo com modelo cinéticos zero-ordem, primeira ordem, Higuchi e modelo exponencial. Os coeficientes de correlação obtidos indicam que a liberação da DDS a partir da formulação escolhida é governada modelo exponencial.

O β-cariofileno é um composto presente no óleo de diversas espécies vegetais, como as copaibeiras, e sua atividade frente a cicatrização cutânea ainda não está elucidada. O objetivo deste estudo foi produzir um hidrogel contendo β-cariofileno nanoemulsionado, e avaliar os perfis de liberação/permeação cutânea in vitro e a atividade cicatrizante in vivo. Para a nanoemulsão empregou-se um homogeneizador a alta pressão, e para o hidrogel, dispersão direta com Natrosol®. As formulações foram caracterizadas de acordo com o tamanho de gotícula, PDI, potencial zeta e teor (CG/MS). Nos estudos de liberação/permeação cutânea utilizou-se células tipo Franz. No estudo da atividade cicatrizante, empregou-se o modelo de feridas dorsais em ratos Wistar, avaliando o tamanho das lesões, marcadores de atividades anti-inflamatória, antioxidante e análise histológica, durante 12 dias. Após caracterizadas, as formulações desenvolvidas apresentaram-se estáveis durante 60 dias. No estudo de permeação cutânea, observou-se que o β-cariofileno puro não foi capaz de atravessar o estrato córneo da pele. Não foram observadas diferenças significativas entre as formulações na quantidade de β-cariofileno retido na derme, sugerindo haver uma situação de saturação. O estudo de liberação indicou maior cedência do β-cariofileno a partir da forma nanoemulsionada do que do hidrogel derivado. No estudo da atividade cicatrizante, o fechamento inicial da ferida foi alcançado em menos tempo no grupo tratado com o hidrogel contendo β-cariofileno nanoemulsionado (GHNβ), indicando um efeito anti-inflamatório nesta formulação. Já a análise histológica indicou que o GHNβ apresentou resultados semelhantes ao do grupo controle positivo (Dersani®), mostrando-se eficaz para a reparação tecidual cutânea. / β-caryophyllene is a compound present in the oil of many plant species, such as copaibeiras, and the healing activity is still being studied. The objectives of this study was to produce a hydrogel containing β-caryophyllene nanoemulsified and to evaluate the in vitro release and permeation profile, and the in vivo healing activity, yet unexplored. For the nanoemulsion, a high pressure homogenizer was used, and for the hydrogel, direct dispersion with Natrosol®. The formulations were characterized according to droplet size, PDI, zeta potential and content (GC/MS). In the release/permeation studies, Franz type cells were used. The study of the healing activity, the dorsal wound model was used in Wistar rats, evaluating lesion size, markers of anti-inflammatory and antioxidant activities, and histological analysis, for 12 days. After characterization, the formulations developed were stable for 60 days. In skin permeation study, was observed that the pure β-caryophyllene was not able to cross the stratum corneum. No significant differences were observed between the formulations in the amount of β-caryophyllene retained in the dermis, suggesting a saturation condition. The release study indicated higher yield of β-caryophyllene from the nanoemulsion form than from the derived hydrogel. In the study of healing activity, the initial closure of the wound was achieved in less time in the group treated with the hydrogel containing β-caryophyllene nanoemulsion (GHNβ), indicating an anti-inflammatory effect in this formulation. The histological analysis indicated that GHNβ presented similar results that of the positive control group (Dersani®), proving to be effective for cutaneous tissue repair.

Resumo: Ciclodextrinas (CD) têm sido relatadas em inúmeros estudos por interagir com muitos fármacos para a formação de complexos de inclusão com o objetivo de aumentar a solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade. No processo usual para obtenção de comprimidos contendo Beta-CD, as dispersões líquidas de fármaco/Beta-CD são submetidas a processos de secagem por liofilização, evaporação ou spray-drying e o material seco é incorporado a vários excipientes. O objetivo principal deste trabalho foi avaliar processos de obtenção de comprimidos de Beta-CD/paracetamol. O paracetamol foi utilizado como fármaco modelo por ser pouco solúvel em água. No primeiro processo, a dispersão líquida de Beta-CD/paracetamol foi incorporada ao amido de milho, celulose microcristalina ou lactose monoidratada e o material foi granulado e submetido à secagem em leito estático (estufa). No segundo processo, a dispersão líquida de Beta-CD/paracetamol foi incorporada ao amido de milho e o material submetido à secagem em leito fluidizado (leito de jorro). Os materiais obtidos em ambos os processos foram comprimidos. Comparando os três excipientes utilizados no primeiro processo, tanto o amido quanto celulose são os excipientes que possibilitariam a incorporação de quantidade maior de fármaco. Como resultados, os granulados obtidos a partir dos excipientes amido e celulose apresentaram boas características de escoamento e compressibilidade. O segundo processo, originou um material que apresentou boas características de compressibilidade e comprimidos que apresentaram as melhores características físicas durante o processo de compactação. Concluiu-se que ambos processos representam uma estratégia tecnologicamente viável para obtenção de comprimidos contendo Beta-CD. / Abstract: Cyclodextrins (CDs) have been reported in a number of studies in the pharmaceutical field since it interact with many drugs to form water soluble inclusion complexes, thus improving not only the solubility but also the stability and biovailability of various drugs. In order to obtain Beta-CD tablets, liquid dispersions of drug/ Beta-CD are usually submitted to different drying process, like spray drying, freeze-drying or slow evaporation and further added to several excipients. In this work we evaluated different process for the preparation of Beta-CD/ acetaminophen tablets. Due to its low solubility, we have used acetaminophen as a drug model. In the first process, an aqueous Beta-CD/ acetaminophen dispersion were added to corn starch, microcrystalline cellulose or monohydrated lactose and the material was dried in a static bed. In the second process, an aqueous Beta-CD/acetaminophen dispersion were added to corn starch and further dried in a fluidized bed (spouted bed). As a result, in the first process the use of starch or cellulose led to mixtures with higher amount of drug with good flowability and compressibility, whereas the second process led to a mixture of good compressibility and to tablets that presented the best physical proprieties. In conclusion, both process represent viable technological approaches to obtain Beta-CD tablets. / Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Ana Dóris de Castro / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Osvaldo de Freitas / Mestre

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