Título: Estresse oxidativo e hormônios esteróides na associação entre Distúrbios Respiratórios do Sono e Doença Aterosclerótica Coronariana Introdução: Estudos epidemiológicos mostram a existência de associação entre a Doença Aterosclerótica Coronariana (DAC) e os Distúrbios Respiratórios do Sono (DRS). Evidencias sugerem que o estresse oxidativo gerado pela hipóxia intermitente sofrida pelos pacientes com DRS pode estar relacionado à progressão da DAC. Os hormônios esteróides testosterona, progesterona e estradiol estão relacionados ao estresse oxidativo, e podem ter papel em ambas as doenças. A enzima glutationa S-tranferase utiliza a molécula antioxidante glutationa na detoxificação de compostos que podem ser formados neste processo. A enzima paraoxonase-1 hidrolisa peróxidos lipídicos, atuando sobre as lipoproteínas de baixa densidade oxidadas (ox-LDL). Ox-LDL são marcadores de peroxidação lipídica, e são importantes na formação da placa aterosclerótica. O vaso dilatador óxido nítrico (NO●) é considerado ateroprotetor e pode estar reduzido, agravando a DAC. Objetivos: Estudar o estresse oxidativo e as alterações fisiopatológicas decorrentes da associação entre DRS e DAC, e avaliar a participação dos hormônios esteroides neste processo. Material e Métodos: 56 pacientes com prévio diagnóstico para Doença Aterosclerótica Coronariana (DAC) e avaliação do Índice de Apneias-hipopneias (IAH) para diagnóstico de Distúrbio Respiratório do sono (DRS) foram divididos em dois grupos, 29 pacientes controles e 27 pacientes com DAC, definidos por apresentarem obstrução coronariana >30%. Foram quantificadas as concentrações séricas dos triglicerídeos, HDL, LDL, ferritina, tranferrina e ferro disponível, assim como dos níveis séricos dos hormônios testosterona, estradiol e progesterona, das enzimas paraoxonase-1 e glutationa S-transferase, e das ox-LDL. Foram quantificadas as concentrações de glutationa total, glutationa reduzida, glutationa oxidada e nitritos e nitratos (medida indireta de NO●) em eritrócitos. A concentração do marcador de dano oxidativo em DNA 8-oxo-7,8-dihidro-2’-desoxiguanosina foi obtida em leucócitos. Resultados: Pacientes com DAC possuem reduzida concentração de nitritos e nitratos. A concentração de 8-OHdG, a atividade da GsT, os níveis de glutationa total, glutationa reduzida e glutationa oxidada, assim com o estradiol e a progesterona, não apresentaram relação com DAC ou DRS. Além do IAH, a redução da testosterona e do ferro disponível estão relacionados a DAC. A redução da atividade da paraoxonase-1 e a maior concentração de ox-LDL são preditores de DAC. A testosterona está relacionada à concentração de ferritina, transferrina e ferro disponível nestes pacientes. A ferritina correlacionou-se positivamente ao dano oxidativo em proteínas e com o IAH, negativamente aos níveis de nitritos e nitratos, e é maior nos pacientes com DAC. Conclusão: Baixos níveis de testosterona e ferro disponível, assim com o aumento da ferritina podem estar relacionados à fisiopatologia da associação entre DRS e DAC. Paraoxonase-1 e ox-LDL são importantes preditores de DAC, mas parecem não estar diretamente relacionados ao IAH nestes pacientes. / Title: Oxidative stress and steroid hormones in the association between Sleep Disordered Breathing and Coronary Artery Disease Introduction: Epidemiological studies have shown a possible association between Coronary Artery Disease (CAD) and Sleep Disordered Breathing (SDB). Evidences suggest that oxidative stress generated by the intermittent hypoxia experienced by patients with sleep disorders may be related to progression of CAD. The steroid hormones testosterone, progesterone and estradiol are related to oxidative stress, and may have a role in both diseases. Glutathione S-transferase uses the antioxidant molecule glutathione in the detoxification of compounds that can be formed in this process. The enzyme paraoxonase-1 hydrolyzes lipid peroxides, acting on oxidized low-density lipoproteins (ox-LDL). Ox-LDL are lipid peroxidation markers, being important for the atherosclerotic plaque formation. The vasodilator nitric oxide (NO●) is considered atheroprotective and can be reduced, aggravating DAC. Objective: Evaluate the oxidative stress and the pathophysiological changes arising from the association between SDB and CAD, and the role of steroid hormones in this process. Material and Methods: 56 patients with prior Coronary Artery Disease (CAD) diagnosis and apnea-hypopnea index (AHI) evaluation for diagnosis of sleep-disordered breathing (SDB) were divided into two groups, 29 control patients and 27 patients with CAD, defined by present a coronary obstruction > 30%. The serum concentration of triglycerides, HDL, LDL, ferritin, transferrin and available iron was obtained, as well as the serum levels of the hormones testosterone, estradiol and progesterone, enzymes paraoxonase-1 and glutathione S-transferase, and ox-LDL. Were measured concentrations of total glutathione, reduced glutathione, glutathione disulfide and nitrites and nitrates (NO● indirect measure) in erythrocytes. The concentration of the 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine, oxidative DNA damage marker, was obtained from leukocytes. Results: CAD patients have reduced concentrations of nitrates and nitrites. The concentration of 8-OHdG, GST activity, levels of total glutathione, reduced glutathione and glutathione disulfide, and estradiol and progesterone, showed no relationship with CAD or SDB. In addition to AHI, the reduction of testosterone and iron available are related to CAD. The reduced activity of paraoxonase-1 and the highest concentration of ox-LDL are CAD predictors. Testosterone is related to the concentration of ferritin, transferrin and iron available in these patients. Ferritin was positively correlated to oxidative damage in protein and with the AHI, and negatively to the levels of nitrites and nitrates, and is higher in CAD patients. Conclusion: Low testosterone levels and iron available, as well as the increase ferritin may be related to the pathophysiology of the association between SDB and CAD. Paraoxonase-1 and ox-LDL are important CAD predictors, but do not seem to be directly related to AHI in these patients.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 314324 bytes, checksum: 6039a7589ba3a240f2892443946af54c (MD5) Previous issue date: 2006-04-24 / The goal of the present study was to characterize the sexual behavior in young animals, verify its relationship with the libido in more advanced ages; and verify the relationship between the libido and the serum concentration of testosterone, testicular measurements and pondered development. 13 Nelore calves clinically normal, raised extensively, being followed from 3 to 10 months were used. The observations of the sexual behavior (libido testing) were done during the day (6 a.m. to 6 p.m.) coming to a total of twelve hours of evaluation. The pondered characteristics, the testicular measurements and the blood samples for the determination of the testosterone concentration were obtained monthly. There was a difference in body weight from three to six months of age (p < 0.05), however, no difference was noticed between four and five months of age (p > 0.05). During the post-weaning period there was no difference in body weight for the age groups of eight to tem months of age (p > 0.05), and at the age of seven months, the average body weight showed an intermediate value, which did not differ form the one obtained on the eighth and ninth months (p > 0.05). The smallest daily weight gain was observed from seven to nine months of age (p < 0.05), with no difference happening between the recorded averages for this two stages of age (p > 0.05), the highest values however were observed from 3 to 6 months of age (p < 0.05), there was also no difference among these two (p > 0.05). The average scrotal perimeter by age varied from 15.82 to 18.31cm measured on the third and tenth month of age respectively, with these numbers being considered adequate for animals before puberty and the scrotal perimeter presenting linear behavior according to the age (R2 = 0.47, p < 0.01). A high relationship between age and body weight was observed (r = 0,89) and also of body weight and scrotal perimeter (r = 0.67), and a medium relationship was observed between age and the scrotal perimeter (r = 0.57). There were great oscillations in the frequency of animals that presented some physiological signs of behavior. At three months of age most calves (61.5%) presented the companion of females in the heat. At four and five months of age, there was a big decrease, with only two or three animals demonstrating this kind of behavior, and from the sixth until the tenth month of age none of the animals showed this kind of behavior. At nine months of age three animals demonstrated the physiological sign of companion of a female in heat. In the same way, there was a great decrease, due to the age, in the behavior characterized by smelling and licking the female in heat s body. The physiological signs of the vulva smelling and licking and Flehmen reflex increased with the age, since at ten months old all animals seemed positive to this characteristic. As for the pre copulatory signs a great reduction was observed in the attempt of mount behavior and an increase was observed in the behavior of the attempt of mount as the animals got older, being that at tem months old 100% of the animals presented this physiological sign. The libido scores attributed to the animals from three to ten months old presented cubic behavior when related to the age (R2 = 0.27; p < 0.0001), considering that in the last test the frequency of good and very good libido was of bigger. There was no difference in the testosterone concentration among the different age groups (p > 0.05), with values below 1 ng/mL, and did not present correlation to the age, to the testicular measurements, libido and daily body weight gains (p > 0.05). It was concluded that Nelore males can show sexual interest at early age, however the ways of showing it can vary and they do not depend on testosterone concentration, scrotal perimeter or body weight. / Os objetivos do presente trabalho foram caracterizar o comportamento sexual em tourinhos jovens, verificar sua relação com a libido em idades mais avançadas e verificar a relação da libido com a concentração sérica de testosterona, biometrias testiculares e desenvolvimento ponderal. Foram utilizados 13 bezerros da raça Nelore, clinicamente normais, sendo acompanhados dos 3 aos 10 meses de idade e criados extensivamente. As observações do comportamento sexual (teste da libido) foram feitas no período diurno, totalizando 12 horas de avaliação. As características ponderais, a biometria testicular e as amostras de sangue para determinação da concentração de testosterona foram obtidas mensalmente. O peso corporal diferiu para as faixas etárias de 3 a 6 meses (p < 0,05), porém não houve diferença entre 4 e 5 meses de idade (p > 0,05). No período pós-desmama, não houve diferença de peso para as faixas etárias do oitavo ao décimo mês (p > 0,05), e aos sete meses, a média do peso corporal mostrou-se com valor intermediário, não diferindo do oitavo e nono mês de idade (p > 0,05). O menor ganho diário no peso corporal foi observado entre 7 e 9 meses (p < 0,05), não havendo diferença entre as médias registradas nestas faixas etárias (p > 0,05), enquanto os maiores valores foram mensurados nas faixas de 3 e 6 meses de idade (p < 0,05), não havendo diferença entre elas (p > 0,05). A média do perímetro escrotal de variou 15,82 a 18,31 cm, mensurados no terceiro e décimo mês de idade, respectivamente, sendo consideradas medidas adequadas para animais antes da puberdade; o perímetro escrotal apresentou comportamento linear em função da idade (R2 = 0,47, p < 0,01). Observou-se alta relação da idade com o peso corporal (r = 0,89) e do peso corporal com o perímetro escrotal (r = 0,67) relação mediana com o perímetro escrotal (r = 0,57). Houve grandes oscilações na freqüência de animais que apresentaram alguns dos sinais fisiológicos de comportamento. Aos três meses de idade, a maioria dos bezerros (61,5%) apresentou acompanhamento de fêmea em estro. Aos 4 e 5 meses de idade, houve redução brusca, registrando-se, respectivamente, apenas dois e três animais com esse comportamento, e ao sexto, sétimo, oitavo e décimo mês nenhum animal demonstrou tal comportamento. Aos 9 meses, três animais demonstraram o sinal fisiológico de acompanhamento de fêmea em estro. Da mesma forma, houve redução brusca no comportamento de cheirar e lamber o corpo da fêmea em estro em função da idade. Os sinais fisiológicos de cheirada de vulva e reflexo de Flehmen aumentaram com a idade, onde na última faixa etária (aos 10 meses de idade) todos os animais mostraram-se positivos para esta característica. Para os sinais précopulatórios, registrou-se redução brusca no comportamento de monta abortada e aumento no comportamento de tentativa de monta com o aumento da idade, sendo que aos 10 meses de idade, 100 % dos animais apresentaram este sinal fisiológico. Os escores da libido atribuído aos animais dos 3 aos 10 meses apresentaram comportamento cúbico em função da idade (R2 = 0,27; p < 0,0001), sendo que no último teste de avaliação, registrou-se maior freqüência da libido classificada como boa e muito boa. Não houve diferença na concentração da testosterona entre as diferentes faixas etárias (p > 0,05), com valores inferiores a 1 ng/mL, e não apresentou correlação com idade, biometrias testiculares, libido e ganhos diários no peso corporal (p > 0,05). Concluiu-se que machos da raça Nelore podem manifestar interesse sexual mesmo em idade muito precoce, porém de forma irregular, independentemente da concentração de testosterona, perímetro escrotal e peso corporal.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:06:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alexandra Amin Lineburger.pdf: 1015080 bytes, checksum: 1d7fd8b623689b7bd6fd0e3efda64391 (MD5) Previous issue date: 2014-05-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Heart failure (HF) is a disease with systemic involvement, because in addition to cardiac involvement it causes cardiorenal, hemodynamic and neurohormonal dysfunctions contributing to aggravate the catabolism and exercise intolerance and impacting on quality of life. In this context, the high prevalence of hypotestosteronemia is associated with increased cardiovascular events and mortality in men with HF. Regular physical exercise, especially high intensity, and testosterone supplementation are therapeutic options in the management of the disease due to the reduction of risk factors such as dyslipidemia and low-grade inflammation. The aim of this study was to analyze the effects of high intensity exercise and testosterone supplementation therapy (TST) on lipid and inflammatory profile of men with HF. The study is characterized as a randomized controlled trial, with 17 men participants of cardiopulmonary rehabilitation program, HF functional class II and III (NYHA) with ejection fraction <45% and testosterone levels <400ng/dl, with 8 patients undergoing high intensity exercise (EAI) and 9 patients who received hormonal supplementation with testosterone undecanoate (Nebido 1000mg) and performed high-intensity exercise (EAIT group). The physical exercise protocol was carried out for 12 weeks and testosterone supplementation was applied in the first and sixth week. Lipid profile (LDL-c, HDL-c, triglycerides and total cholesterol) and plasma levels of inflammatory mediators (TNF-&#945; and CRP) were analyzed before and after the intervention. The results showed significant increase of 26.7% from the level of HDL-C (p = 0.04) in the EAI group. In comparing the two groups, there were statistically significant differences for the variations in the levels of triglycerides (p = 0.03). Both the EAI group as EAIT decreased plasma levels of TNF-&#945;, respectively 47.4% (p = 0.02) and 43.7% (p = 0.04) with no statistically significant difference between groups. Based on these results it is suggested that high intensity exercise positively influence lipid and inflammatory profile without additional effects associated with supplementation of testosterone therapy. / A insuficiência cardíaca (IC) é uma doença de acometimento sistêmico, pois além do comprometimento cardíaco causa disfunções cardiorrenais, hemodinâmicas e neurohormonais que contribuem para agravar o catabolismo e a intolerância ao exercício impactando na qualidade de vida. Neste contexto, a alta prevalência de hipotestosteronemia está associada ao aumento de eventos cardiovasculares e mortalidade em homens com IC. A prática regular de exercícios físicos, especialmente o de alta intensidade, e a suplementação de testosterona são opções terapêuticas no manejo da doença, devido à redução de fatores de risco como a dislipidemia e a inflamação de baixo grau. O objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do exercício de alta intensidade e terapia de suplementação de testosterona (TST) no perfil lipídico e inflamatório de homens com IC. O estudo é caracterizado como ensaio clínico controlado randomizado, com 17 homens participantes de um programa de reabilitação cardiopulmonar, portadores de IC classe funcional II e III (NYHA), com frequência de ejeção < 45 % e níveis de testosterona < 400 ng/dl, sendo 8 pacientes submetidos a exercício de alta intensidade (EAI) e 9 pacientes que receberam suplementação hormonal com undecanoato de testosterona (Nebido 1000 mg) e realizaram exercício de alta intensidade (grupo EAIT). O protocolo de exercícios físicos foi realizado por 12 semanas e a suplementação de testosterona foi aplicada na primeira e na sexta semana. Foi analisado o perfil lipídico (LDL-c, HDL-c, triglicerídeos e colesterol total) e os níveis plasmáticos de mediadores inflamatórios (TNF-&#945; e PCR) antes e após a intervenção. Os resultados mostraram aumento significativo de 26,7% do nível de HDL-c (p=0,04) no grupo EAI. Na comparação entre os dois grupos, houve diferença estatística para as variações dos níveis de triglicerídeos (p = 0,03). Tanto o grupo EAI quanto o EAIT apresentaram redução nos níveis plasmáticos de TNF- &#945;, respectivamente de 47,7% (p=0,02) e 43,7% (p=0,04) sem diferença estatística entre os grupos. Com base nestes resultados sugere-se que o exercício físico de alta intensidade influenciou positivamente o perfil lipídico e inflamatório, sem efeitos adicionais quando associado à terapia de suplementação de testosterona.

Este estudo teve como objetivos caracterizar modificações no tamanho testicular e concentrações sanguíneas de testosterona relacionadas à idade, avaliar a presença de espematozóides epididimários, mensurar o diâmetro dos túbulos seminíferos e determinar o grau de maturação testicular, através da presença das células germinativas mais avançadas no epitélio seminífero de machos Crioulos no período da peri-puberdade. Os animais foram castrados cirurgicamente. Foi avaliada a circunferência torácica para estimativa do peso corporal. Trinta e quatro equinos foram agrupados em quatro categorias. O grupo I (GI) com quatro potros com idade de até 14 meses. O grupo II (GII) composto por sete animais com mais de 14 meses e menos de 17 meses. No terceiro grupo (GIII) foram incluídos 14 animais com mais de 17 meses e menos de 19 meses de idade e o último grupo (GIV) composto por nove equinos com mais de 19 meses e menos de 34 meses de idade. Após a castração os testículos foram pesados e medidos. Um fragmento foi coletado para posterior avaliação histológica e verificação do diâmetro dos túbulos seminíferos, além da presença de células germinativas do epitélio seminífero em diferentes fases de desenvolvimento. Uma amostra de sangue foi coletada para posterior determinação da concentração plasmática de testosterona. O peso médio dos animais no GI aumentou de 232 kg para 321 kg nos garanhões do GIV. Não houve diferença significativa entre medidas dos testículos direito e esquerdo. O peso e volume testicular apresentaram variações mais acentuadas nos animais no GIV e diferiram significativamente em relação aos animais mais jovens. Valores plasmáticos de testosterona não diferiram entre grupos e peso corporal. O diâmetro dos túbulos seminíferos apresentou variação mais marcante nos garanhões do GIV, aumentando de 89,13 μm nos potros do GI para 168,24 μm nos garanhões do GIV. Em média, 17,5% dos túbulos seminíferos não apresentaram células germinativas no GI, decrescendo para 5,4% no GII, 5,2% no GIII e 0,8% no GIV. O número de túbulos contendo espemátides maduras e espermatozóides aumentou conforme o avanço da idade dos animais. As variações mais acentuadas no incremento do volume testicular e aumento do diâmetro dos túbulos seminíferos coincidiram com a uma elevada presença de espermatozoides nos túbulos. Em conclusão, todos os animais com 20 meses de idade ou mais alcançaram a puberdade e os primeiros espermatozóides epididimários foram encontrados em potros com 16 meses. Ao testículo atingir um volume e peso testicular de 16cm3 e 23g, respectivamente, todos os animais apresentaram espermatozoides epididimários. / The objectives of this study were to characterize age-associated changes in testicular size and blood concentrations of testosterone, as well as evaluate the presence of epididymal sperm. The testicular maturity was evaluated by measuring seminiferous tubule diameter and the presence of the most advanced germ cells in the seminiferous epithelium of colts in the peri–puberty period. The animals were surgically castrated and thorax circumference was taken to estimate the body weight. Thirty four male horses were grouped into four categories: Group I (GI) with four foals aged up to 14 months; Group II (GII) with seven animals over 14 months and less than 17 months; The third group (GIII) included 14 animals over 17 months and less than 19 months; Group (GIV) was composed of nine horses over 19 months and under 34 months of age. After castration the testes were weighed and measured. A segment was collected for subsequent histological evaluation, including measurement of the diameter of the seminiferous tubules and the presence of germ cells of the seminiferous epithelium at different stages of development. A blood sample was collected for determination of plasma testosterone. The average body weight of the animals increased significantly from 232 kg in GI to 321 kg for horses in GIV. There was no difference between measures taken on right and left testes. The testicular weight and volume was greater in animals of GIV and differed significantly compared to the younger animals. Plasma levels of testosterone did not differ between age groups. The diameter of the seminiferous tubules increased from 89.13 μm in foals of GI to 168.24 μm in horses of GIV. On average, 17.5% of the seminiferous tubules had no germ cells in animals of GI, decreasing to 5.4% in GII, 5.2% in GIII and 0.8% in GIV. The number of tubules containing mature spermatids and spermatozoa increased with age. Most significant variations in the increase of testicular volume and diameter of seminiferous tubules were associated with a high presence of spermatozoa in the tubules. In conclusion all animals with 20 months of age or more had reached puberty in the present study and the first spermatozoa appeared in 16 month old colts. All animals presented epididymal sperm when testicular volume and weight were over 16cm3 and 23g, respectively.

O objetivo deste trabalho foi avaliar as informações relativas á idade aspectos físicos, como condição corporal (CC), peso corporal (PC), peso do testículo esquerdo (PTE) e direito (PTD), volume testicular (VT), largura testicular esquerdo (LAR), comprimento testícular (COMP), altura testicular (ALT), assim como concentração plasmática de testosterona (TES), além da presença de espermatozóides nos túbulos seminíferos (ETS), para analisar possíveis correlações entre estas variáveis em garanhões da raça Crioula. Por outro lado, realizou-se uma avaliação histológica quanto a presença ou ausência de espermatozóides nos túbulos seminíferos em diferentes idades como também os níveis séricos de testosterona. Estas avaliações foram correlacionadas entre si e foi avaliadas as médias das variáveis por grupo de idades que variaram de 1 a 4 anos. Foram utilizados 70 animais de diferentes regiões do Rio Grande do Sul. A CC média no momento da orquiectomia foi de 3,37, enquanto o PC encontrado foi de 322,53+/-63,79 kg. Quanto ao testículo esquerdo com o epidídimo, o PT médio foi 122,83+/-72,88 g, após a remoção do epidídimo houve uma redução no peso para de 87,77+/-59,74g. O VT foi de 57,89+/-31,19 mL. A LAR encontrada 37,19+/-12,40 mm ao passo que o COMP foi de 67,81+-17,34 mm e a ALT foi de 37,29+/-11,50 mm. Em relação ao testículo direito, com a presença do epidídimo, foi verificado o seguinte peso médio:105,52g+-71,51g. Após a remoção do epidídimo, para o PT, encontrou-se 76,21+-64,99g, VT 51,42+-4,11mL, a LAR foi de 34,97+-13,25mm, COMP foi de 63,94+-19,45mm e a ALT 34,50+-12,21mm. A concentração média de TES dosada foi de 98,25 +/- 122,87 ng/ml de plasma. Em 77,14% dos 35 cortes histológicos realizados, foram encontrados espermatozóides na luz dos túbulos seminíferos. / The aim this study was to evaluate age and physical aspects, such body condition (CC), body weight (PC), left testicle weight (PTE), right testicle weight (PTD), testicular volume (VT), testicular width (LAR) testicular length (COMP), testicular height (ALT) and plasma testosterone levels (TES), and the presence of spermatozoa in the seminiferous tubules (ETS) related information, to analyze possible correlations between these variables in stallions from the Crioulo breed. Moreover, the histological evaluation was made for the presence of spermatozoa in the seminiferous tubules in ages different and plasma testosterone levels. These evaluations were correlated and variables means of the age group (age 1 to 4). Seventy animals were used from different regions of Rio Grande do Sul,in age ranging from 375 to 1579 days (average of 777.94 days). The CC average at the time of orchiectomy was 3.37, while the PC found was 322.53+/-63.79 kg. As regards the left testicle with the epididymis, the PTE average was 122.83+/-72.88 g and after the removal of the epididymis there was a reduction to 87.77+/-59.74 g. The VOL was 57,89+/-31,19 mL. The LAR found was 37.19+/-12.40 mm whereas the COMP was 67.81+/-17.34 mm and ALT was 37.29 +/-11.50 mm. In relation to the right testicle, with the presence of the epididymis, was observed the following average: 105.52+/-71.51 g. After the removal of epididymis, for the PTD, it was found 76.21+/-64.99 g, VOL 51,42+/-4,11mL, the LAR was 34.97+/-13.25 mm, COMP was 63, 94+/-19.45 mm and ALT 34.50+/-12.21 mm. The average concentration of TES assayed was 98.25+/-122.87 ng / ml of plasma. In 77.14% of the 35 histological slices done, spermatozoa were found in the lumen of the seminiferous tubules.

A presente pesquisa tem como objetivo “seguir” a da substância testosterona e as maneiras pelas quais ela é performada como/em diversas realidades. A partir da perspectiva da Teoria Ator-Rede de Bruno Latour, toma-se o hormônio testosterona como um ator não-humano, o qual integra uma rede que articula diferentes campos como médico/jurídico/mercadológico. Para tanto, foram realizadas entrevistas etnográficas com um médico endocrinologista, dois personal trainer e participantes de academia, dois homens trans que fazem acompanhamento com um profissional da medicina, bem como foram analisados sites, fóruns, vídeos, bulas de medicamentos e artigos científicos. No decorrer da investigação, identificamos duas principais redes nas quais a testosterona é materializada, que estão em constante disputa/coordenação, as quais nomeei de “ciclos”, em referência aos ciclos de testosterona demonstrados por alguns interlocutores deste trabalho. Tais redes são: 1) Ciclo Fármaco-Biomédico, no qual destaca-se o acesso à substância mediado pelo discurso médico e; 2) Ciclo Fármaco-Bombado, no qual a testosterona circula através de outras formas de acesso, que burlam a mediação médico-paciente e/ou prescrição médica, como aquelas que ocorrem em academias de ginástica e nas vendas/trocas de hormônios realizadas por grupos de atletas e/ou grupos de homens trans. O principal objetivo do trabalho foi demonstrar as diversas maneiras pelas quais a testosterona é performada nessas múltiplas realidades, à luz da teoria praxiográfica neo-materialista de Anemarrie Mol, a partir das descrições da rede, e seus respectivos atores e articulações. Dessa forma, demonstra-se a dissolução do binarismo natureza-cultura pensando na utilização da testosterona para a materialização de corpos de sujeitos inscritos nas masculinidades. E mais que isso, expõe que a testosterona, ao multiplicar-se em práticas que envolvem tanto homens cis quanto trans, a partir do acesso dificultado por todos esses sujeitos à substância, dissolve as fronteiras imaginadas entre tais corpos, na medida em que todo o controle acerca da testosterona pelo domínio biomédico, impulsionado pela necessidade de imitar a fisiologia, demonstra um caráter moral que está diretamente ligado à utilização dessa substância. / The present research aims to "follow" the testosterone substance and the ways in which it is performed as / in various realities. From the perspective of Bruno Latour's Theory-Actor Network, the testosterone hormone is taken as a non-human actor, which integrates a network that articulates different fields such as medical / legal / marketing. To that end, ethnographic interviews were conducted with an endocrinologist, two personal trainer and participants of the academy, two trans men who follow up with a medical professional, as well as the analysis of websites, forums, videos, medication packages and scientific articles. During the investigation, we identified two main networks in which testosterone is materialized, which are in constant dispute / coordination, which I named "cycles", in reference to the testosterone cycles demonstrated by some interlocutors of this work. These networks are: 1) Drug-Biomedical Cycle, in which the access to the substance mediated by the medical discourse is highlighted; 2) Drug-Bombed Cycle, in which testosterone circulates through other forms of access, which circumvent medical-patient mediation and / or medical prescription, such as those occurring in gyms and hormone sales / exchanges performed by groups of athletes and / or groups of trans men. The main objective of the work was to demonstrate the different ways in which testosterone is performed in these multiple realities, in the light of Anemarrie Mol's neo-materialistic praxiographic theory, from the descriptions of the network and their respective actors and articulations. Thus, it is demonstrated the dissolution of the nature-culture binarism thinking about the use of testosterone for the materialization of bodies of subjects enrolled in masculinities. And more than that, it exposes that testosterone, by multiplying itself in practices involving both cis and trans men, from the access made difficult by all these subjects to the substance, dissolves the imagined boundaries between such bodies, to the extent that all control over testosterone by the biomedical domain, driven by the need to imitate physiology, demonstrates a moral character that is directly linked to the use of this substance.

Objetivo: Atualmente, a medição de Testosterona Livre calculada é considerado como sendo o padrão-ouro no diagnóstico do hipogonadismo em homens, porém, não está disponível para todos os indivíduos com suspeita de diminuição da função testicular. Portanto, avaliamos se o questionário Adrogen Deficiency in the Aging Male (ADAM) e o questionário Massachusetts Male Ageing Study (MMAS) poderiam ser utilizados como substitutos das determinações bioquímicas na identificação de hipogonadismo em homens com 40 anos ou mais. Métodos: Foram analisados 460 homens, com 40 anos ou mais de idade, participantes voluntários do programa de rastreamento de câncer de próstata do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foi avaliada a capacidade dos questionários ADAM e MMAS de identificar homens com níveis baixos de Testosterona Total, Livre Calculara e Biodisponível. Resultados: A sensibilidade e especificidade do questionário ADAM, com relação à Testosterona Livre Calculada, foram de 73,6% e 31,9%, respectivamente. O uso de ADAM resultou em uma classificação adequada da nossa população em indivíduos normais ou hipogonádicos em 52,75% dos casos. Para o questionário MMAS, a sensibilidade foi calculada em 59,9% e a especificidade em 42,9%. Com o seu uso, a classificação dos pacientes foi realizada corretamente em 51,4% dos casos. Conclusão: Os questionários ADAM e MMAS têm uma sensibilidade adequada para identificar homens com baixos níveis de testosterona livre. No entanto, devido à sua falta de especificidade, estes testes não podem ser utilizados como um substitutos da dosagem de Testosterona Livre Calculada em homens com 40 anos ou mais em nosso meio. / Objective: At present, calculated free testosterone assessment is considered as the gold standard in diagnosing male hypogonadism. However, this assessment is not available for all individuals diagnosed with decreased testicular function. The investigators of this study were, thus, prompted to evaluate whether the androgen deficiency in the aging male (ADAM) and the Massachusetts Male Ageing Study (MMAS) questionnaires could be used to replace biochemical parameters in the diagnosis for hypogonadism in men aged 40 years and above. Methods: We evaluated 460 men, aged 40 years and above, all volunteers of a screening program for prostate cancer based at the Hospital de Clínicas of Porto Alegre. In this study, we assessed the efficiency of the ADAM and MMAS questionnaires in diagnosing Brazilian men with low levels of total, calculated free, and bioavailable testosterone. Results: The sensitivity of the ADAM questionnaire in diagnosing the calculated free testosterone was 73.6%, whereas specificity was 31.9%. ADAM could be used to properly classify our cohort into normal or hypogonadal individuals in 52.75% of the cases. The sensitivity of the MMAS questionnaire was 59.9%, whereas the specificity was 42.9%, resulting in a successful classification of 51.4% of the patients. Conclusion: The ADAM and MMAS questionnaires showed adequate sensitivity in diagnosing male patients with low levels of free testosterone. However, because of the lack of specificity, these tools cannot replace calculated free testosterone assessments in men aged 40 years and above.

Título: Estresse oxidativo e hormônios esteróides na associação entre Distúrbios Respiratórios do Sono e Doença Aterosclerótica Coronariana Introdução: Estudos epidemiológicos mostram a existência de associação entre a Doença Aterosclerótica Coronariana (DAC) e os Distúrbios Respiratórios do Sono (DRS). Evidencias sugerem que o estresse oxidativo gerado pela hipóxia intermitente sofrida pelos pacientes com DRS pode estar relacionado à progressão da DAC. Os hormônios esteróides testosterona, progesterona e estradiol estão relacionados ao estresse oxidativo, e podem ter papel em ambas as doenças. A enzima glutationa S-tranferase utiliza a molécula antioxidante glutationa na detoxificação de compostos que podem ser formados neste processo. A enzima paraoxonase-1 hidrolisa peróxidos lipídicos, atuando sobre as lipoproteínas de baixa densidade oxidadas (ox-LDL). Ox-LDL são marcadores de peroxidação lipídica, e são importantes na formação da placa aterosclerótica. O vaso dilatador óxido nítrico (NO●) é considerado ateroprotetor e pode estar reduzido, agravando a DAC. Objetivos: Estudar o estresse oxidativo e as alterações fisiopatológicas decorrentes da associação entre DRS e DAC, e avaliar a participação dos hormônios esteroides neste processo. Material e Métodos: 56 pacientes com prévio diagnóstico para Doença Aterosclerótica Coronariana (DAC) e avaliação do Índice de Apneias-hipopneias (IAH) para diagnóstico de Distúrbio Respiratório do sono (DRS) foram divididos em dois grupos, 29 pacientes controles e 27 pacientes com DAC, definidos por apresentarem obstrução coronariana >30%. Foram quantificadas as concentrações séricas dos triglicerídeos, HDL, LDL, ferritina, tranferrina e ferro disponível, assim como dos níveis séricos dos hormônios testosterona, estradiol e progesterona, das enzimas paraoxonase-1 e glutationa S-transferase, e das ox-LDL. Foram quantificadas as concentrações de glutationa total, glutationa reduzida, glutationa oxidada e nitritos e nitratos (medida indireta de NO●) em eritrócitos. A concentração do marcador de dano oxidativo em DNA 8-oxo-7,8-dihidro-2’-desoxiguanosina foi obtida em leucócitos. Resultados: Pacientes com DAC possuem reduzida concentração de nitritos e nitratos. A concentração de 8-OHdG, a atividade da GsT, os níveis de glutationa total, glutationa reduzida e glutationa oxidada, assim com o estradiol e a progesterona, não apresentaram relação com DAC ou DRS. Além do IAH, a redução da testosterona e do ferro disponível estão relacionados a DAC. A redução da atividade da paraoxonase-1 e a maior concentração de ox-LDL são preditores de DAC. A testosterona está relacionada à concentração de ferritina, transferrina e ferro disponível nestes pacientes. A ferritina correlacionou-se positivamente ao dano oxidativo em proteínas e com o IAH, negativamente aos níveis de nitritos e nitratos, e é maior nos pacientes com DAC. Conclusão: Baixos níveis de testosterona e ferro disponível, assim com o aumento da ferritina podem estar relacionados à fisiopatologia da associação entre DRS e DAC. Paraoxonase-1 e ox-LDL são importantes preditores de DAC, mas parecem não estar diretamente relacionados ao IAH nestes pacientes. / Title: Oxidative stress and steroid hormones in the association between Sleep Disordered Breathing and Coronary Artery Disease Introduction: Epidemiological studies have shown a possible association between Coronary Artery Disease (CAD) and Sleep Disordered Breathing (SDB). Evidences suggest that oxidative stress generated by the intermittent hypoxia experienced by patients with sleep disorders may be related to progression of CAD. The steroid hormones testosterone, progesterone and estradiol are related to oxidative stress, and may have a role in both diseases. Glutathione S-transferase uses the antioxidant molecule glutathione in the detoxification of compounds that can be formed in this process. The enzyme paraoxonase-1 hydrolyzes lipid peroxides, acting on oxidized low-density lipoproteins (ox-LDL). Ox-LDL are lipid peroxidation markers, being important for the atherosclerotic plaque formation. The vasodilator nitric oxide (NO●) is considered atheroprotective and can be reduced, aggravating DAC. Objective: Evaluate the oxidative stress and the pathophysiological changes arising from the association between SDB and CAD, and the role of steroid hormones in this process. Material and Methods: 56 patients with prior Coronary Artery Disease (CAD) diagnosis and apnea-hypopnea index (AHI) evaluation for diagnosis of sleep-disordered breathing (SDB) were divided into two groups, 29 control patients and 27 patients with CAD, defined by present a coronary obstruction > 30%. The serum concentration of triglycerides, HDL, LDL, ferritin, transferrin and available iron was obtained, as well as the serum levels of the hormones testosterone, estradiol and progesterone, enzymes paraoxonase-1 and glutathione S-transferase, and ox-LDL. Were measured concentrations of total glutathione, reduced glutathione, glutathione disulfide and nitrites and nitrates (NO● indirect measure) in erythrocytes. The concentration of the 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine, oxidative DNA damage marker, was obtained from leukocytes. Results: CAD patients have reduced concentrations of nitrates and nitrites. The concentration of 8-OHdG, GST activity, levels of total glutathione, reduced glutathione and glutathione disulfide, and estradiol and progesterone, showed no relationship with CAD or SDB. In addition to AHI, the reduction of testosterone and iron available are related to CAD. The reduced activity of paraoxonase-1 and the highest concentration of ox-LDL are CAD predictors. Testosterone is related to the concentration of ferritin, transferrin and iron available in these patients. Ferritin was positively correlated to oxidative damage in protein and with the AHI, and negatively to the levels of nitrites and nitrates, and is higher in CAD patients. Conclusion: Low testosterone levels and iron available, as well as the increase ferritin may be related to the pathophysiology of the association between SDB and CAD. Paraoxonase-1 and ox-LDL are important CAD predictors, but do not seem to be directly related to AHI in these patients.

Este estudo teve como objetivos caracterizar modificações no tamanho testicular e concentrações sanguíneas de testosterona relacionadas à idade, avaliar a presença de espematozóides epididimários, mensurar o diâmetro dos túbulos seminíferos e determinar o grau de maturação testicular, através da presença das células germinativas mais avançadas no epitélio seminífero de machos Crioulos no período da peri-puberdade. Os animais foram castrados cirurgicamente. Foi avaliada a circunferência torácica para estimativa do peso corporal. Trinta e quatro equinos foram agrupados em quatro categorias. O grupo I (GI) com quatro potros com idade de até 14 meses. O grupo II (GII) composto por sete animais com mais de 14 meses e menos de 17 meses. No terceiro grupo (GIII) foram incluídos 14 animais com mais de 17 meses e menos de 19 meses de idade e o último grupo (GIV) composto por nove equinos com mais de 19 meses e menos de 34 meses de idade. Após a castração os testículos foram pesados e medidos. Um fragmento foi coletado para posterior avaliação histológica e verificação do diâmetro dos túbulos seminíferos, além da presença de células germinativas do epitélio seminífero em diferentes fases de desenvolvimento. Uma amostra de sangue foi coletada para posterior determinação da concentração plasmática de testosterona. O peso médio dos animais no GI aumentou de 232 kg para 321 kg nos garanhões do GIV. Não houve diferença significativa entre medidas dos testículos direito e esquerdo. O peso e volume testicular apresentaram variações mais acentuadas nos animais no GIV e diferiram significativamente em relação aos animais mais jovens. Valores plasmáticos de testosterona não diferiram entre grupos e peso corporal. O diâmetro dos túbulos seminíferos apresentou variação mais marcante nos garanhões do GIV, aumentando de 89,13 μm nos potros do GI para 168,24 μm nos garanhões do GIV. Em média, 17,5% dos túbulos seminíferos não apresentaram células germinativas no GI, decrescendo para 5,4% no GII, 5,2% no GIII e 0,8% no GIV. O número de túbulos contendo espemátides maduras e espermatozóides aumentou conforme o avanço da idade dos animais. As variações mais acentuadas no incremento do volume testicular e aumento do diâmetro dos túbulos seminíferos coincidiram com a uma elevada presença de espermatozoides nos túbulos. Em conclusão, todos os animais com 20 meses de idade ou mais alcançaram a puberdade e os primeiros espermatozóides epididimários foram encontrados em potros com 16 meses. Ao testículo atingir um volume e peso testicular de 16cm3 e 23g, respectivamente, todos os animais apresentaram espermatozoides epididimários. / The objectives of this study were to characterize age-associated changes in testicular size and blood concentrations of testosterone, as well as evaluate the presence of epididymal sperm. The testicular maturity was evaluated by measuring seminiferous tubule diameter and the presence of the most advanced germ cells in the seminiferous epithelium of colts in the peri–puberty period. The animals were surgically castrated and thorax circumference was taken to estimate the body weight. Thirty four male horses were grouped into four categories: Group I (GI) with four foals aged up to 14 months; Group II (GII) with seven animals over 14 months and less than 17 months; The third group (GIII) included 14 animals over 17 months and less than 19 months; Group (GIV) was composed of nine horses over 19 months and under 34 months of age. After castration the testes were weighed and measured. A segment was collected for subsequent histological evaluation, including measurement of the diameter of the seminiferous tubules and the presence of germ cells of the seminiferous epithelium at different stages of development. A blood sample was collected for determination of plasma testosterone. The average body weight of the animals increased significantly from 232 kg in GI to 321 kg for horses in GIV. There was no difference between measures taken on right and left testes. The testicular weight and volume was greater in animals of GIV and differed significantly compared to the younger animals. Plasma levels of testosterone did not differ between age groups. The diameter of the seminiferous tubules increased from 89.13 μm in foals of GI to 168.24 μm in horses of GIV. On average, 17.5% of the seminiferous tubules had no germ cells in animals of GI, decreasing to 5.4% in GII, 5.2% in GIII and 0.8% in GIV. The number of tubules containing mature spermatids and spermatozoa increased with age. Most significant variations in the increase of testicular volume and diameter of seminiferous tubules were associated with a high presence of spermatozoa in the tubules. In conclusion all animals with 20 months of age or more had reached puberty in the present study and the first spermatozoa appeared in 16 month old colts. All animals presented epididymal sperm when testicular volume and weight were over 16cm3 and 23g, respectively.

O objetivo deste trabalho foi avaliar as informações relativas á idade aspectos físicos, como condição corporal (CC), peso corporal (PC), peso do testículo esquerdo (PTE) e direito (PTD), volume testicular (VT), largura testicular esquerdo (LAR), comprimento testícular (COMP), altura testicular (ALT), assim como concentração plasmática de testosterona (TES), além da presença de espermatozóides nos túbulos seminíferos (ETS), para analisar possíveis correlações entre estas variáveis em garanhões da raça Crioula. Por outro lado, realizou-se uma avaliação histológica quanto a presença ou ausência de espermatozóides nos túbulos seminíferos em diferentes idades como também os níveis séricos de testosterona. Estas avaliações foram correlacionadas entre si e foi avaliadas as médias das variáveis por grupo de idades que variaram de 1 a 4 anos. Foram utilizados 70 animais de diferentes regiões do Rio Grande do Sul. A CC média no momento da orquiectomia foi de 3,37, enquanto o PC encontrado foi de 322,53+/-63,79 kg. Quanto ao testículo esquerdo com o epidídimo, o PT médio foi 122,83+/-72,88 g, após a remoção do epidídimo houve uma redução no peso para de 87,77+/-59,74g. O VT foi de 57,89+/-31,19 mL. A LAR encontrada 37,19+/-12,40 mm ao passo que o COMP foi de 67,81+-17,34 mm e a ALT foi de 37,29+/-11,50 mm. Em relação ao testículo direito, com a presença do epidídimo, foi verificado o seguinte peso médio:105,52g+-71,51g. Após a remoção do epidídimo, para o PT, encontrou-se 76,21+-64,99g, VT 51,42+-4,11mL, a LAR foi de 34,97+-13,25mm, COMP foi de 63,94+-19,45mm e a ALT 34,50+-12,21mm. A concentração média de TES dosada foi de 98,25 +/- 122,87 ng/ml de plasma. Em 77,14% dos 35 cortes histológicos realizados, foram encontrados espermatozóides na luz dos túbulos seminíferos. / The aim this study was to evaluate age and physical aspects, such body condition (CC), body weight (PC), left testicle weight (PTE), right testicle weight (PTD), testicular volume (VT), testicular width (LAR) testicular length (COMP), testicular height (ALT) and plasma testosterone levels (TES), and the presence of spermatozoa in the seminiferous tubules (ETS) related information, to analyze possible correlations between these variables in stallions from the Crioulo breed. Moreover, the histological evaluation was made for the presence of spermatozoa in the seminiferous tubules in ages different and plasma testosterone levels. These evaluations were correlated and variables means of the age group (age 1 to 4). Seventy animals were used from different regions of Rio Grande do Sul,in age ranging from 375 to 1579 days (average of 777.94 days). The CC average at the time of orchiectomy was 3.37, while the PC found was 322.53+/-63.79 kg. As regards the left testicle with the epididymis, the PTE average was 122.83+/-72.88 g and after the removal of the epididymis there was a reduction to 87.77+/-59.74 g. The VOL was 57,89+/-31,19 mL. The LAR found was 37.19+/-12.40 mm whereas the COMP was 67.81+/-17.34 mm and ALT was 37.29 +/-11.50 mm. In relation to the right testicle, with the presence of the epididymis, was observed the following average: 105.52+/-71.51 g. After the removal of epididymis, for the PTD, it was found 76.21+/-64.99 g, VOL 51,42+/-4,11mL, the LAR was 34.97+/-13.25 mm, COMP was 63, 94+/-19.45 mm and ALT 34.50+/-12.21 mm. The average concentration of TES assayed was 98.25+/-122.87 ng / ml of plasma. In 77.14% of the 35 histological slices done, spermatozoa were found in the lumen of the seminiferous tubules.