Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2016-10-20T18:52:30Z No. of bitstreams: 1 2016 - Joyce Mattos de Oliveira.pdf: 2259979 bytes, checksum: dca983fbb22cab52bfa67209c105ae2f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-20T18:52:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Joyce Mattos de Oliveira.pdf: 2259979 bytes, checksum: dca983fbb22cab52bfa67209c105ae2f (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 / CAPES / Modern life has diminished the sleep time for the majority of the population, and the consequences of this reduction have been studied both in humans and animal models. In spite of this, only a few studies elucidate the effect sleep deprivation has on the thyroid function, as well as studies on any role exercise might have in the prevention of such alterations. The objective of this study is to assess the protective effect of the strength exercise on the thyroid function in rats that went through paradoxical sleep deprivation for 24 and 96 hours, as well as a rebound sleep for 24 hours. For this study male and female Wistar rats were used (200-250g), submitted to sleep deprivation using the modified multiple platforms, and the isometric exercise was offered by the inverted box proposed by Lac & Cavalie (1999). The animals were distributed in 6 groups: Control (C, males n=8, females = 13); Trained (T, males n=8; females n=13), Trained, with Sleep Deprivation of the paradoxical sleep for 24 and 96 hours (respectively TPSP24 e TPSP96 males n=10; females n=13); Trained with Sleep Deprivation for 24 and 96 hours, plus a rebound sleep for 24 hours (TPSP24R e TPSP96R males n=10; females n=13). All animals went through and adaptation to the strength exercise for 5 days, enduring 5 series of 30 seconds of strength with rest periods of 25 seconds between each series. After adaptation, an extra weight was added to the animal's tail. All animals were killed on the same day and their blood was collected for analysis of T3 (ng/dL), T4 (ug/dL), e TSH (ng/mL) using the radioimmunoassay technique. Ethics committee approval was granted by number UFRRJ N?003/2015. After the statistical analysis we observed a significant body weight loss, both in females and males, and a relative loss in hypophysis weight in males from group T. On the other hand, the relative weight of the adrenal was reduced in the T group of males, and increased in both the T and TP24 groups of females. In males, seric TSH levels have risen with the exercise, normalizing after the deprivation of 24 and 96 hours, and the rebound in the PS96 group. The PSP was able to induce a raise in the T3 level in the groups TP24 and TP96 in males ? no significant alterations were observed in females. As for the seric T4 in males, there was no alteration, although in females the 24 hours PSP was able to rise those values. This study indicates a protective effect by the isometric exercise, preventing TSH and seric T4 and T3 alterations induced by deprivation of the paradoxical sleep. As such more studies are necessary to clarify the mechanisms involved in such protection / A vida moderna tem diminu?do o tempo de sono da maioria da popula??o e as consequ?ncias dessa redu??o t?m sido estudadas em humanos e modelos animais. J? o papel da tire?ide na priva??o de sono associada com exerc?cios de for?a n?o est? bem estabelecido, pois n?o tem sido estudado. Este estudo, no entanto, tem como objetivo avaliar o efeito protetor do exerc?cio de for?a sobre a fun??o tireoidiana em ratos ap?s a priva??o de sono paradoxal (PSP) por 24 e 96 horas assim como o sono rebote de 24 horas. Para a realiza??o deste trabalho, foram utilizados ratos machos e f?meas Wistar (200-250g) submetidos a priva??o de sono pela metodologia das plataformas m?ltiplas modificadas e o exerc?cio isom?trico foi feito pela metodologia da caixa invertida proposta por Lac & Cavalie (1999). Os animais machos foram distribu?dos em 6 grupos: Controle (C n=8 machos; f?meas, n=13); Treinado (T=8 machos; f?meas, n=13); Treinado com Priva??o de sono paradoxal por 24 horas e 96 horas (TPSP24 e TPSP96 n=10, machos; f?meas, n=13); Treinado com Priva??o de sono paradoxal por 24 horas e 96 horas mais per?odo de sono rebote por 24 horas (TPSP24R e TPSP96R n=10, machos; f?meas, n=13). Os animais foram adaptados ao exerc?cio de for?a por 5 dias, onde era constitu?do por 5 s?ries de 30 segundos de for?a com intervalos de descanso por 25 segundos entre as s?ries. Ap?s a adapta??o, foi adicionado um peso extra na cauda desses animais. Todos os animais foram eutanasiados no mesmo dia, o sangue coletado para an?lise de T3 ng/dL, T4 ?g/dL, e TSH ng/mL pela t?cnica de Radioimunoensaio. Aprova??o pelo comit? de ?tica da UFRRJ N?003/2015. Ap?s an?lise, observamos perda do peso corporal tanto nas f?meas quanto nos machos e uma diminui??o no peso relativo da hip?fise apenas nos machos do grupo T. Por outro lado, o peso relativo da adrenal se manteve reduzido no grupo T dos machos e aumentado no grupo T e TP24 das f?meas. Os n?veis s?ricos de TSH nos machos aumentaram com o exerc?cio nos grupos T, normalizando com a priva??o de 24 horas e retornando ao aumento no grupo TP24R. A PSP foi capaz de provocar um aumento nos n?veis de T3 nos grupos TP24 e TP96 dos machos, e nas f?meas n?o foi observado altera??es significativas. Quanto aos valores de T4 nos machos, n?o foi constatado altera??es significativas e nas f?meas a PSP foi capaz de elevar tais valores. Sugerimos que o exerc?cio de for?a esteja contribuindo para a prote??o dos impactos agressivos causados pela priva??o de sono paradoxal na fisiologia end?crina tanto em machos quanto em f?meas.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2018-06-20T17:27:19Z No. of bitstreams: 1 THAIS APARECIDA GOMES ALMEIDA.pdf: 1404797 bytes, checksum: 66238507a88b256c3d88b7850c4a0842 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-20T17:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 THAIS APARECIDA GOMES ALMEIDA.pdf: 1404797 bytes, checksum: 66238507a88b256c3d88b7850c4a0842 (MD5) Previous issue date: 2018-03-12 / Thhyroid cancer is the most common malignant neoplasm of the endocrine system and accounts for the majority of deaths reported among these tumors. Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common histological type, accounting for 85% of all thyroid cancers. The expression of two important genes, CITED-1 and P300, involved in the regulation of several transcriptional factors, has been shown in several tumors; however, to date, no studies have been found in the literature that elucidated the role of P300 and CITED-1 in PTC. The present study aimed to evaluate the expression of the messenger RNA (mRNA) of P300 and CITED-1 in PTC using reverse transcription and real-time quantitative PCR. P300 expression was similar in both tissues, normal (median = 0.052, IIQ = 0.094) and tumor (median = 0.041, IIQ = 0.048) (p = 0.481). In relation to the expression of CITED-1, expression was higher in tumor tissues (median = 0.780, IIQ = 0.881) compared to normal tissues (median = 0.017, IIQ = 0.086) (p <0.0001). Significant association was observed between CITED-1 expression and tumor size, however no association was evidenced between P300 expression and histopathological characteristics of the tumors. P300 is described as a molecule associated with the regulation of CITED-1 and several other genes. CITED-1 is a transcription-specific cofactor, which may explain its overexpression in the tumors evaluated. CITED-1 hyperexpression in PTC suggests that this gene is a candidate for integrating the PTC biomarkers profile, and the fact that CITED-1 is associated with tumor size in later stage tumors may turn it an important candidate as a therapeutic target for these tumors. / O câncer da glândula tireoide é a neoplasia maligna mais comum do sistema endócrino e representa a maioria dos óbitos relatados entre estes tumores. O carcinoma papilífero de tireoide (CPT) é o tipo histológico mais comum, sendo responsável por 85% de todos os cânceres de tireoide. Dois importantes genes, CITED-1 e P300, envolvidos na regulação de diversos fatores transcricionais, foram evidenciados em diversos tumores, no entanto, até o momento, não foram encontrados na literatura estudos que elucidaram o papel de P300 e CITED-1 nos CPT. O presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão do RNA-mensageiro (mRNA) de P300 e CITED-1 em CPT utilizando transcrição reversa e PCR quantitativa em tempo real. A expressão de P300 foi semelhante em ambos os tecidos, normal (mediana = 0,052, IIQ = 0,094) e tumoral (mediana = 0,041, IIQ = 0,048) (p = 0,481). Em relação à expressão de CITED-1, a expressão foi maior nos tecidos tumorais (mediana = 0,780, IIQ = 0,881) em relação aos tecidos normais (mediana = 0,017, IIQ = 0,086) (p < 0,0001). Associação significativa foi observada entre a expressão de CITED-1 e o tamanho dos tumores, contudo nenhuma associação foi evidenciada entre expressão de P300 e as características histopatológicas dos tumores. P300 é descrita como uma molécula associada à regulação de CITED-1 e de vários outros genes. CITED-1 é um co-fator específico da transcrição, o que pode explicar sua hiperexpressão nos tumores avaliados. A hiperexpressão de CITED-1 nos CPT sugere que o gene é um candidato a compor o perfil de marcadores dos CPT, e o fato de CITED-1 estar associado ao tamanho tumoral em tumores em estágios mais avançados, pode torná-lo um candidato importante como alvo terapêutico para esses tumores.

O câncer da tireoide é a neoplasia endócrina mais comum, sendo responsável por cerca de 1 a 2% das neoplasias malignas da tireoide. Atualmente, a patogênese molecular do carcinoma papilífero da tireoide (CPT) tem sido relacionada à ativação aberrante da via de sinalização MAPK, desencadeada por mutações em diversos oncogenes. Destas, a mutação p.V600E do gene BRAF é a mais freqüente, sendo observada em 30%-80% dos casos. Numerosos estudos têm demonstrado que a presença dessa mutação está relacionada a uma maior agressividade do tumor e, conseqüentemente, a um prognóstico menos favorável, tornando-a um marcado importante no CPT. Contudo, poucos métodos utilizados na análise do gene BRAF em amostras de punção de nódulos tireoidianos foram satisfatórios em relação ao custo-tempo e sensibilidade do teste. Os objetivos deste estudo foram padronizar a extração de DNA a partir de amostras obtidas de PAAF guiada por ultrassom de nódulos tireoidianos; validar e determinar a eficiência e a relação custo-tempo da técnica de genotipagem por PCR em tempo real na detecção da mutação p.V600E do gene BRAF em amostras de PAAF de nódulos tireoidianos; analisar a prevalência da mutação p.V600E em pacientes com CPT; correlacionar à presença da mutação p.V600E com características clínicas e histopatológicas de maior agressividade e por fim analisar a sensibilidade, especificidade e acurácia do diagnóstico citológico em conjunto com a análise molecular da mutação p.V600E em material de PAAF. Nossa casuística foi composta por 224 pacientes, todos submetidos à tireoidectomia, cuja citologia pré-operatória foi indeterminada (Bethesda classes III a V) ou Bethesda VI (carcinoma papilífero). Foram avaliados dados clínicos e hormonais (TSH) e autoimunidade (anti-TPO e anti-TG), além das características ultrassonográficas (tamanho, estrutura, ecogenicidade, presença de microcalcificação e halo e vascularização). Os dados histológicos avaliados foram tamanho do tumor, variante histológica, invasão de cápsula, invasão vascular e linfática, extensão extratireoidiana, multicentricidade e presença de acometimento ganglionar à cirurgia. Os pacientes foram divididos em grupo benigno (n:122) e maligno (n:102), de acordo com o diagnóstico histológico final. O grupo maligno apresentou uma média de idade menor que o grupo benigno (48,9 vs 54,2 anos; p=0,008). Não observamos diferença entre os grupos com relação à dosagem sérica de TSH (p=0,467), anti-TPO (p=0,535) e anti-TG (p=0,730). Analisando as características ultrassonográficas, o tamanho e o volume dos nódulos foram maiores no grupo benigno (3,0 vs 2,6 cm e 12,38 vs 14,5 cm3; p=0,008 e p<0,001, respectivamente). Os nódulos que apresentaram hipoecogenicidade, assim como os nódulos de composição sólida, a presença de microcalcificações, ausência de halo hipoecogênico e presença de vascularização central apresentaram estatisticamente maior freqüência de malignidade. Em modelo de regressão logística, maior idade, nódulo sólido, sem halo hipoecogênico e com microcalcificações foram variáveis que influenciaram conjuntamente na presença de malignidade. No diagnóstico citológico 78,6% (176/224) dos nódulos avaliados foram classe III, IV e V, sendo que destes 35,8% (63/176) apresentaram diagnóstico histológico final maligno. Identificamos a mutação p.V600E no material de PAAF em 67,7% (69/102) dos pacientes do grupo maligno, estando presente em 70,3% (45/64) dos carcinomas papiliferos variante clássica e em 69,7% (23/33) dos carcinomas papilíferos variante folicular, sendo todos os achados confirmados em 100% das amostras através seqüenciamento automático do material obtido do tecido nodular a fresco ou parafinado dos pacientes. Nos pacientes com diagnóstico histológico de CPT (n:98), comparamos os pacientes com e sem a mutação p.V600E com relação aos dados clínicos, histológicos de pior prognóstico, presença de metástase linfonodal, classificação TNM e estádio de acordo com AJCC. Apenas a presença de idade mais avançada apresentou associação estatisticamente significativa com a presença da mutação p.V600E (p=0,041). Comparamos o diagnóstico citológico baseado na classificação de Bethesda e a análise da mutação p.V600E com o diagnóstico histológico considerado o padrão ouro para o diagnóstico de CPT. A sensibilidade, especificidade, acurácia, valor preditivo positivo e negativo do diagnóstico citológico foi de 67,4%, 94,4%, 79,8%, 93,3% e 71,2% respectivamente. Análise da mutação p.V600E isoladamente apresentou resultados similares ao do diagnóstico citológico, porém observamos que a combinação do diagnóstico citológico com análise da mutação melhorou significativamente todos os parâmetros analisados. A presença da mutação p.V600E em nossa casuística, não mostrou ser um fator isolado associado à pior prognóstico de CPT. Um maior número de pacientes e acompanhamento a longo prazo, somando-se cuidadosa avaliação clínica-morfológica com a detecção de mutação p.V600E e utilizando análises multivariadas, são necessários para esclarecer o significado prognóstico independente desta mutação. Estudos semelhantes também são necessários para encontrar uma maneira de combinar as características clínicas e ultrassonográficas, com a detecção da mutação p.V600E no material da PAAF para decidir a melhor abordagem cirúrgica / Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy, accounting for 1- 2% of thyroid malignancies. Currently, the molecular pathogenesis of papillary thyroid carcinoma (PTC) has been linked to aberrant activation of the MAPK signaling pathway, triggered by mutations in several oncogenes. Of these, the p.V600E mutation of BRAF gene is the most frequent, being observed in 30%-80% of cases. Several studies have shown that the presence of this mutation is associated with an increased aggressiveness of the tumor and, consequently, a less favorable prognosis, making it an important set PTC. However, few methods used for analyzing samples from fine needle aspiration (FNA) of thyroid nodules were satisfactory regarding cost, time and sensitivity. The objectives of this study were to standardize the DNA extraction from samples obtained from ultrasound (US)-guided FNA of thyroid nodules; validate and determine the efficiency and cost-time of real-time PCR genotyping technique to detect p.V600E mutation from samples of FNA of thyroid nodules, to assess the prevalence of the mutation p.V600E mutation in patients with PTC, correlate the presence of the p.V600E mutation with clinical and histopathological features of higher aggressiveness and finally analyze the sensitivity, specificity and accuracy of cytological diagnosis in conjunction with molecular analysis of the p.V600E mutation in FNA material. Our series consisted of 224 patients, all underwent thyroidectomy, whose preoperative cytology was indeterminate (Bethesda classes III to V) or Bethesda VI (papillary carcinoma). We evaluated clinical data and hormone (TSH) and autoimmunity (anti-TPO and anti-TG), and the sonographic features (size, structure, echogenicity, presence of microcalcifications and halo and vasculature). The histological data were tumor size, histological variant, capsule invasion, lymphatic and vascular invasion, extrathyroidal extension, multicentricity and presence of malignant lymph nodes at surgery. Results: The patients were divided into benign (n:122) and malignant group (n:102), according to the final histological diagnosis. Malignant group had a mean age lower than the benign group (48.9 vs 54.2 years, p=0.008). There were no differences between groups regarding serum TSH (p=0.467), anti-TPO (p=0.535) and anti-TG (p=0.730). According to US characteristics, size and volume of the nodules were higher in the benign group (3.0 vs 2.6 cm and 12.38 cm 3 vs 14.5, p=0.008 and p<0.001, respectively). The nodules that showed hypoechogenicity, as well as the composition of solid nodules, the presence of microcalcifications, absence of hypoechoic halo and presence of central vascularization showed statistically higher frequency of malignancy. In the logistic regression model, older age, solid nodule without hypoechoic halo and microcalcifications were variables that influenced jointly in the presence of malignancy. In cytological diagnosis 78.6% (176/224) of nodules were evaluated as class III, IV and V, and of these 35.8% (63/176) had final histological diagnosis of malignant. The p.V600E mutation were identified in FNA material in 67.7% (69/102) of patients in malignant group, present in 70.3% (45/64) of papillary carcinoma classic variant and 69.7% (23/33) of follicular variant of papillary carcinoma, and all findings are confirmed in 100% of the samples through sequencing of the material obtained from the surgical tumor (fresh or paraffin). In patients with confirmed PTC (n:98), we compared patients with and without the mutation p.V600E according to clinical, histological poor prognosis, lymph node metastasis, and TNM stage according to AJCC. Only the presence of older age were significantly associated with the presence of the mutation p.V600E (p=0.041). We compared the cytological diagnosis based on the Bethesda classification and mutation analysis with the histological diagnosis p.V600E, the \"gold standard\" for diagnosis of PTC. Sensitivity, specificity, accuracy, positive and negative predictive value of cytological diagnosis was 67.4%, 94.4%, 79.8%, 93.3% and 71.2% respectively. Analysis of p.V600E mutation alone showed similar results to the cytological diagnosis, but we observed that the combination of cytological diagnosis with mutation analysis significantly improved all parameters analyzed. The presence of the mutation p.V600E in our series was not a single factor associated with worse prognosis of PTC. A larger number of patients and long term follow-up, adding to careful clinicalmorphological with p.V600E and mutation detection using multivariate analyzes are needed to clarify the independent prognostic significance of this mutation. Similar studies are also needed to find a combination among clinical and US, with p.V600E mutation detection in FNA material to decide the best surgical approach

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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. / Made available in DSpace on 2012-10-17T23:49:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T18:02:37Z : No. of bitstreams: 1 170961.pdf: 38071486 bytes, checksum: 403e37d0a344146a45a4e73739ff87c4 (MD5) / O presente trabalho tem por objetivo principal o desenvolvimento de um Sistema de Apoio ao Diagnóstico de Nódulos Tiróideos (SADNT). Os Nódulos Tiróideos (NT) são problemas clínicos comuns, envolvendo um grande número de doenças com comportamentos biológicos diferentes, desde um bócio até um câncer. O SADNT é um sistema especialista (SE) associado a um banco de dados, que usa regras de produção, fatores de certeza e raciocínio qualitativo para a representação computacional do conhecimento. O SADNT integra as informações referentes aos dados clínicos do paciente (histórico e exame físico) aos exames complementares (exames laboratoriais, cintilografia, ultra-som e citopatologia), no sentido de auxiliar o médico no diagnóstico dos NT. Com a finalidade de fornecer dados para o desenvolvimento de um módulo de visão computacional a ser incorporado no SADNT, é apresentado um estudo preliminar de um sistema de processamento e análise de imagens de células da tiróide. A segmentação foi realizada pelo método de limiarização de modo a isolar o núcleo, pois é nele que se encontra a maior a parte dos critérios de malignidade. Neste estudo verificou-se que a segmentação é a etapa mais crítica no processo de automatização de um sistema de análise de imagens, pois os vários algoritmos e técnicas de segmentação existentes não têm a capacidade de segmentar todos os tipos de imagens. O SADNT foi avaliado pelo especialista do domínio e os resultados encontram-se dentro das expectativas. A representação do conhecimento através de regras de produção mostrou-se apropriado para o problema aqui estudado.

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Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-11-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / ABSTRACT:The measurement of serum thyroglobulin(sTg)has been considered the most sensitive tumor marker in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) after total thyroidectomy and radioiodine therapy. However, sTg assays present some technical problems, specially, the interference by endogenous anti-thyroglobulin antibodies(TgAb), present in approximately 20 por cento of DTC patients' sera. Therefore, in order to enhance sensitivity and to hinder the interference by TgAb, several investigators have tried to quantify the mRNA Tg by Real-Time RT-PCR. However, the results have been variable and some of them did not report a correlation between mRNA Tg measurement and presence of metastases.The aim of this study was to evaluate TgmRNA expression, performed by a new sensitive and specific Real-Time PCR, in peripheral blood of 104 patients who previously undergone total thyroidectomy and radioiodine treatment. DTC patients were studied during L-T4 therapy.Eighty-two patients out of 104(78.8 por cento)were considered “free of disease”, and 22(21.2 por cento) presented metastases.The quantification of mRNA was significantly different between patients “free of disease”and those with metastases:TgmRNA(90.1 vs 951.3 ug/uL)(P<0,0001).In conclusion, the differences proposed in the TgmRNA quantification made it a reliable method, and allowed us to differentiate patients free of disease from patients with metastases and thus could be an appropriate molecular marker in the follow-up of patients with thyroid carcinoma, especially in patients with positive TgAb.. / FAPESP: 04/09934-7 / FAPESP: 05/55842-0 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica. / Made available in DSpace on 2012-10-20T10:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 191750.pdf: 3818241 bytes, checksum: 4c7a7e9739e5e7fdbd3219aec3dba7fe (MD5)