O hipertireoidismo é a endocrinopatia mais prevalente em felinos. Sua incidência vem aumentando nos últimos anos em todo mundo embora ainda seja pouco frequente no Brasil. Estudos evidenciam que gatos com manifestações clínicas da endocrinopatia têm baixa suspeição da doença pelos clínicos comparado a prevalência da mesma. Assim, este trabalho objetivou avaliar as opiniões e experiências de médicos veterinários brasileiros acerca da abordagem e manejo de felinos com hipertireoidismo por meio de um questionário com 22 perguntas sobre o tema. Foram respondidos 1113 questionários, onde 535 (48%) dos veterinários disseram realizar a palpação da tireoide em todos os gatos que atendem. Perda de peso (89,2%), hiperatividade (82,8%) e polifagia (81,6%) foram as manifestações clínicas mais reconhecidos pelos clínicos. E, 747 (61,1%) solicitam o T4 total como exame endocrinológico de triagem para realizar o diagnostico. Houve associação (p<0,001) entre frequência de palpação, nível de conhecimento, ter curso de especialização e tempo de formação com a quantidade de casos atendidos e o tempo para realizar o diagnostico. A radioiodoterapia foi o tratamento escolhido como padrão ouro por 619 (55,6%), seguido do tratamento medicamentoso 385 (34,6%) e cirúrgico 66 (5,9%). Porém, no momento de indicar, 642 (57,7%) escolhem o medicamentoso, 340 (30,5%) a radioiodoterapia e 84 (7,5%) o cirúrgico. A principal limitação para a escolha da radioiodoterapia foi o custo, por 825 (74,1%) dos clínicos. Pôde-se observar que os veterinarios que consideram conhecer bem a doença e aqueles especilizados em felinos são os que agem em maior compatibilidade com a literatura; e, portanto, o conhecimento sobre a doença pode ser um importante fator limitante na prevalência da doença no Brasil. / Hyperthyroidism is the most prevalent endocrinopathy in felines. Its incidence has been increasing in the world in the last years. Although it is still uncommon in Brazil. Studies show that cats with clinical signs of the endocrinopathy have low suspicion of the disease by the clinicians compared the prevalence of the same. Thus, this study aimed to evaluate the opinions and experiences of Brazilian veterinarians about the approach and management of cats with hyperthyroidism through a questionnaire with 22 questions on the subject. A total of 1113 questionnaires were answered, where 535 (48%) of the veterinarians said to perform the thyroid palpation on all the cats they attend. Weight loss (89.2%), hyperactivity (82.8%) and polyphagia (81.6%) were the clinical signs most recognized by clinicians. And, 747 (61.1%) requested the total T4 as screening test to perform the diagnosis. There was an association (p<0.001) between palpation frequency, knowledge level, specialization course and graduation time with the number of cases attended and the time to perform the diagnosis. Radioiodinetherapy was chosen as the gold standard for 619 (55.6%), followed by drug treatment 385 (34.6%) and surgery 66 (5.9%). However, 642 (57.7%) indicate the drug, 340 (30.5%) radioiodinetherapy and 84 (7.5%) the surgical. The main limitation for the choice of radioiodinetherapy was the cost, for 825 (74.1%) of clinicians. Veterinarians who consider knowing the disease well and those specialized in felines are those that act in greater compatibility with the literature; and therefore, knowledge about a disease may be an important limiting factor in the prevalence of the disease in Brazil.

Introdução: Nos últimos anos, procedimentos cirúrgicos envolvendo a glândula tireoide têm aumentado em todo o mundo, bem como a incidência de neoplasias malignas sem, no entanto, se observar aumento da taxa de mortalidade. Muitas técnicas foram propostas para alcançar um diagnóstico pré-operatório acurado em doenças da tireoide. As técnicas de espectroscopia de FTIV (Infravermelho por transformada de Fourier) já apresentam evidências na caracterização de múltiplos tecidos, entre eles a glândula tireoide, tendo como vantagem sua rapidez e preservação do tecido analisado. O estudo de novas técnicas na diferenciação dos nódulos tireoidianos pode auxiliar na seleção de pacientes que serão submetidos ao tratamento cirúrgico adequado, evitando o sobretratamento. Objetivos: Caracterizar os tecidos tireoidianos sadios e patológicos à luz da espectroscopia de infravermelho (IV), testar a viabilidade do método de espectroscopia no IV em diferenciar tecidos patologicamente alterados da glândula tireoide comparativamente aos achados espectroscópicos encontrados em tecidos sadios. Casuística e Métodos: Os pacientes foram selecionados no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), no período de 2014 a 2015. A amostra foi composta por 44 pacientes de ambos os sexos, com idade acima de 18 anos, com indicação de tireoidectomia. Quarenta e quatro amostras de nódulos em tireoide e 44 de tecidos normais foram analisadas por espectroscopia no IV utilizando-se um espectrômetro Nicolet 380 - Nicolet USA® em tecidos a fresco. A análise foi realizada definindo-se as áreas de cada banda, utilizando-se para os cálculos o programa OriginPro 8.6.0 (OriginLab Corporation Northrampton, MA 01060 USA). A seguir, efetuou-se a normalização pela banda a 1240 cm-1. A comparação das áreas foi calculada por meio do teste t- Student com p<0,05. Após o cálculo das médias realizou-se avaliação de derivadas de segunda ordem do espectro para se evidenciarem as posições de cada banda de absorção. Realizou-se, também, a análise de cada banda aplicando o teste t-Student para amostras pareadas e amostras independentes; e o teste de Wilcoxon para amostras pareadas e para comparação de duas amostras independentes. Resultados: O espectro IV de cada peça foi obtido, sendo expresso em função da absorbância e dos números de onda no IV médio (4000 - 900 cm-1). O presente estudo demonstrou que na análise do tecido tireoidiano pela espectroscopia no IV é possível diferenciar os nódulos benignos do tecido sadio, com diferença significativa na área da banda B entre tecido sadio e bócio, que corresponde a 1452,90 cm-1 no tecido sadio (Proteínas e Lipídeos) e 1069,80 cm-1 no bócio (DNA); e também diferença estatisticamente significativa entre os tecidos normal e carcinoma para largura na banda C, onde a largura foi maior no tecido com carcinoma do que no tecido normal. Conclusões: A espectroscopia no IV é capaz de diferenciar os tecidos tireoidianos patologicamente alterados da glândula tireoide comparativamente aos achados em tecidos tireoidianos sadios. Concluiu-se que nos pacientes com doença nodular benigna da glândula tireoide é possível diferenciar o tecido sadio do bócio com significância estatística, bem como também diferenciar nódulos malignos do tecido sadio por meio da espectroscopia no IV. / Introduction: In recent years, surgical procedures involving the thyroid gland have increased worldwide, as well as the incidence of malignant neoplasia without, however, observing an increase in the mortality rate. Many techniques have been proposed to achieve an accurate preoperative diagnosis in thyroid diseases. The FTIR spectroscopy techniques already present evidence in the characterization of multiple tissues, among them the thyroid gland, having as an advantage its rapidity and preservation of the tissue analyzed. The study of new techniques in the differentiation of thyroid nodules can help in the selection of patients who will undergo the appropriate surgical treatment avoiding overtreatment. Objectives: To characterize healthy and pathological thyroid tissues in the light of infrared spectroscopy, to test the viability of the infrared spectroscopy method in differentiating pathologically altered tissues from the thyroid gland compared to the spectroscopic findings found in healthy tissues. Casuistic and methods: Patients were selected at the Head and Neck Surgery Service of the Hospital of Clinics, Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, Ribeirão Preto-SP, Brazil, from 2014 to 2015. The sample consisted of 44 patients of both sexes, aged over 18 years, oriented about their participation in the study and with indication of thyroidectomy. The analysis was performed by defining the areas of each band, using the program OriginPro 8.6.0 (OriginLab Corporation Northrampton, MA 01060 USA). The band was then normalized to 1240 cm -1. The mean area was calculated using the Student t-test with p<0.05. After the calculation of the averages, the second-order derivative of the spectrum was evaluated to show the positions of each absorption band. We also performed the analysis of each band by applying the t-Student test for paired samples, Wilcoxon test for paired samples, Student\'s t-test for independent samples and the Wilcoxon test for comparison of two independent samples. Results: The infrared spectrum of each piece was obtained, being expressed as a function of absorbance and wave numbers in the mean IR (4000 - 900 cm -1). The present study demonstrated that in the analysis of thyroid tissue by infrared spectroscopy, we can differentiate benign nodules from healthy tissue, with a significant difference in the area of the B-band between healthy tissue and goiter, which corresponds to 1452.90 cm -1 in healthy tissue (Proteins and Lipids) and 1069.80 cm -1 in goiter (DNA) and also a significant difference in width between normal thyroid tissue and carcinoma of the C band. Conclusions: Infrared spectroscopy is able to differentiate pathologically altered thyroid tissues from the thyroid gland compared to findings in healthy thyroid tissues. After the analysis of the results it was possible to conclude that in patients with benign nodular disease of the thyroid gland it is possible to differentiate healthy goiter tissue with statistical significance, as well as it is possible to differentiate malignant nodules from healthy tissue through infrared spectroscopy

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2672_1.pdf: 3537459 bytes, checksum: 981d1c52966517fed18a68b2dc8ede00 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Doença de Graves constitui a forma mais comum de hipertireoidismo e é diretamente causada por autoanticorpos que ativam o receptor do TSH. As opções de tratamento são DAT, cirurgia e 131I. Devido ao baixo custo-benefício e à fácil administração, o 131I vem sendo cada vez mais usado como primeira escolha de tratamento. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a terapêutica com atividades fixas e os respectivos fatores de risco. Foram avaliados o percentual de captação máxima de 24h de 131I e a massa de tireoide de 25 pacientes submetidos ao radiodiagnóstico com atividade fixa de 555 MBq de 99mTc, para calcular as atividades ajustadas; e a evolução da função tireoidiana de 171 pacientes submetidos à radioiodoterapia com atividades fixas de 444, 555 e 740 MBq, no SMN-HC UFPE, no período de janeiro de 2004 a dezembro de 2009. Foram analisados a relação entre atividades fixas e ajustadas; associação entre sexo, idade, massa de tireoide, duração da DG antes da radioiodoterapia, uso prévio de DAT e a relação entre a dose de medicação prévia e a massa corporal; no decorrer de 12, 24 e 36 meses após a terapia. As taxas de remissão do hipertireoidismo de 85,0 %, 73,5 % e 47,4 % foram estatisticamente significativas (p = 0,026) para todos os Grupos, 24 meses após a radioiodoterapia. As taxas de remissão foram inversamente proporcionais às atividades administradas, o que é possível concluir, que os critérios usados na prescrição das atividades fixas, não tenham sido adequados. Foi encontrada uma correlação de 7 % entre as atividades fixas e ajustadas. A análise de regressão logística mostrou que a remissão do hipertireoidismo foi estatisticamente significativa (p < 0,05) para os fatores de risco: sexo feminino e massa de tireoide de 31 a 60 g, no seguimento de 24 meses do Grupo tratado com 555 MBq de 131I. A análise de riscos proporcionais de Cox identificou diferenças significativas (p < 0,05) para os fatores de risco: medicação prévia, relação entre dose de medicação prévia e massa corporal e duração da DG antes da radioiodoterapia, apenas no seguimento de 36 meses dos três Grupos

Orientador: Marta Verardino De Stéfani / Banca: Breno Henrique Caneguim / Banca: Cláudia Maris Ferreira Mostério / Banca: Cláudio Ângelo Agostinho / Banca: João Batista Kochenborger Fernandes / Resumo: A tiouréia (TU) é um composto orgânico, frequentemente utilizado no tratamento de hipertireoidismo. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da tiouréia sobre o crescimento e desenvolvimento de rãs-touro nas fases pré e pósmetamórficas, por meio da deposição de nutrientes corporais, desempenho e análises morfológicas da glândula tireóide, fígado, rins, baço e gônadas. Este trabalho foi dividido em duas fases. Na primeira fase, 7200 girinos foram distribuídos em 12 caixas (500L), em delineamento inteiramente casualizado, e alimentados por 30 dias com ração contendo 0 (T0), 3 (T1), 5 (T2) e 7 mg TU/kg de ração (T3) e três repetições. Na segunda fase, 696 imagos originários da primeira fase foram alojados em 12 baias de 3 m2. A deposição de nutrientes corporais nos tratamentos avaliados encontra-se de acordo com o crescimento normal de girinos de rã-touro. O uso de 7 mg de TU/kg de ração proporcionou o melhor crescimento dos girinos. No tratamento T0, observou-se o desenvolvimento normal da glândula tireóide e nos demais tratamentos, observou-se a hipertrofia da glândula tireóide em função, principalmente, da hipertrofia e hiperplasia das células foliculares. Na segunda fase, observaram-se diversas alterações celulares no fígado, rim e baço. Não foram observados danos celulares ou estruturais nas gônadas. A administração de 7 mg TU/kg na alimentação dos girinos resultou na obtenção de imagos maiores na recria e ao final do período de engorda. O uso de tiouréia durante a fase de girinagem, nas dosagens utilizadas, não causou toxicidade ou qualquer alteração gonadal em animais adultos / Abstract: Thiourea (TU) is an organic compound often used for treatment of hyperthyroidism. This study aimed to evaluate the effects of thiourea on growth and development of bullfrogs on pre and post-metamorphic phases, by determining the deposition of body nutrients, performance and histological analysis of the thyroid gland, liver, kidneys, spleen and gonads. This work was divided into two phases. In the first phase, 7200 tadpoles were distributed in 12 boxes (500L) in a completely randomized design, and fed for 30 days with feed containing 0 (T0), 3 (T1), 5 (T2), 7 mg TU/kg of feed (T3), and three replicates. In the second phase, 696 juveniles originating from the first phase were housed in 12 pens of 3 m2. The body nutrients deposition obtained is in accordance with the normal growth of bullfrog tadpoles. The use 7 mg TU/kg of feed provided the best growth of the tadpoles. In treatment T0, we observed the normal development of the thyroid gland and in the other treatments there was hypertrophy of the thyroid gland due mainly hypertrophy and hyperplasia of follicular cells. In the second phase, we observed cellular changes in liver, kidney and spleen. In gonads we weren't observed any cellular or structural damage on gonads.The administration of 7 mg TU/kg in the bullfrog tadpoles feed resulted in larger animals on the growing phase and at the end of it. The use of thiourea during tadpole's phase in doses used in this study didn't cause toxicity or gonadal changes in adult animal / Doutor

Submitted by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-06-11T17:22:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE_CLEBSON_FINAL_03_05_2018.pdf: 1299978 bytes, checksum: 3654c1ea7f0b431f1314e0212e4024ee (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-06-11T17:23:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE_CLEBSON_FINAL_03_05_2018.pdf: 1299978 bytes, checksum: 3654c1ea7f0b431f1314e0212e4024ee (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-11T17:23:51Z (GMT). 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Considerando que na Amazônia brasileira, os estudos genéticos e clínicos sobre o câncer de tireoide são raros, o presente trabalho teve como objetivo investigar possíveis alterações nos genes HRAS, NRAS, KRAS e BRAF em pacientes portadores de PTC oriundos de um hospital público da cidade de Belém (PA), e fazer a associação entre a mutação encontrada e os achados bioquímicos e clínicos. Para isso, foram utilizadas como ferramentas a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e a técnica de sequenciamento automático direto. A análise estatística foi realizada pelo pacote de software SPSS versão 21.0. Os dados contínuos foram expressos em média e desvio padrão e os dados categóricos foram expressos em porcentagem. O teste t de Student foi utilizado para avaliar as variáveis contínuas e os testes exato de Fisher e Qui-quadrado foram usados para analisar as variáveis categóricas. Foi considerado p<0,05 como significativo em todas as análises. Como resultados, a análise por sequenciamento do gene BRAF revelou a presença da mutação BRAFV600E em 21 de 53 pacientes (16 mulheres e 5 homens, 39,6%), assim como uma mutação nova no códon 38 no gene K-RAS (p.D38E). Em relação aos dados clínicos, houve uma associação significativa entre a mutação BRAFV600E e rouquidão, assim como entre a mutação BRAFV600E e metástase linfonodal. Adicionalmente, a observação de uma nova mutação no gene K-RAS indica que o número de alterações gênicas envolvendo a via metabólica MAPK encontra-se ainda incompleto. Os dados obtidos podem ser utilizados para uma melhor avaliação pré-cirúrgica de tumores tireoidianos, com o objetivo de aumentar a sensibilidade para a detecção do câncer e evitar cirurgias desnecessárias de lesões erroneamente identificadas como malignas. / The most common cancer of the thyroid is the papillary carcinoma (PTC), which represents 80% of the cases of cancer affecting this gland. PTC is a malignant tumor, with slow evolution, found in any age, but with a higher occurrence in patients between 30-40 years old. The metabolic pathway MAPK is the most associated with PTC. Among the several proteins which have a role in this pathway, we highlight the ones encoded by the genes belonging to families RAS and BRAF. Considering that there are few clinical and genetic studies focusing on thyroid cancer from Brazilian Amazonian region, the aim of this study was to investigate the occurrence of alterations in genes HRAS, NRAS, KRAS and BRAF in patients with PTC treated in a public hospitals, from Belém (PA), seeking to make an association between the mutations found and the biochemical and clinical findings. To achieve this goal, polymerase chain reaction (PCR) and direct automatic sequencing were used. Statistical analyses were performed using the software SPSS version 21.0. Continuous data were expressed as means and standard deviation and categorical data were described in terms of percentages. Student t Test was used to evaluate the continuous variables, while Fisher exact test and Chi-square were used to analyze categorical variables. We considered p<0.05 as significant value in all the analyses. Our results showed that, among the analyzed genes, only BRAF showed a mutation, BRAFV600E, in 21 out of the 53 patients (16 female and 5 males, 39.6%). Additionally, a new mutation in codon 38 of gene K-RAS was found (p.D38E). Considering clinical data, we found a significant association between the BRAFV600E mutation and hoarseness, as well as between this mutation and lymph node metastasis. In addition, the observation of a new mutation in the K-RAS gene indicates that the number of gene changes involving the MAPK pathway is still incomplete. The data obtained can be used for a better pre-surgical evaluation of thyroid tumors, in order to increase the sensitivity for the detection of cancer and avoid unnecessary surgeries of lesions erroneously identified as malignant.

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2019-01-23T19:10:52Z No. of bitstreams: 1 Adriana Duarte M. Queiroz.pdf: 895696 bytes, checksum: 1f1af189f22327c9526a39e8514a1ccc (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-23T19:10:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Adriana Duarte M. Queiroz.pdf: 895696 bytes, checksum: 1f1af189f22327c9526a39e8514a1ccc (MD5) Previous issue date: 2018-11-12 / Atualmente o carcinoma de tireoide (CT) vem apresentado um crescimento da taxa de incidência na maioria dos países (cerca de 1% ao ano). A incidência anual varia entre as populações, mas encontra-se entre 2-3 casos/100 mil homens e 4-9 casos/100 mil mulheres. Para a Paraíba, a estimativa do Instituto Nacional do Câncer para o biênio 2018-2019 é de 5,88/100.000 para mulheres e 2,08/100.000 em homens. Objetivo: Verificar a relação entre fatores clínico-epidemiológicos dos pacientes com carcinoma diferenciado da tireoide (CDT) atendidos em um hospital de referência no Estado da Paraíba e risco de recorrência da doença. Métodos: Tratou-se de um estudo transversal, realizado através da coleta de dados obtidos de prontuários dos pacientes com CDT atendidos na Fundação Assistencial da Paraíba (FAP) entre abril de 2011 a abril de 2018. Foram considerados fatores de risco: história de exposição ocupacional a substâncias ou à radiação ionizante, tabagismo, presença de doença autoimune da tireoide (DAT), neoplasia maligna prévia e história familiar de câncer de tireoide. Foi utilizado o teste de Qui-quadrado para associação de variáveis qualitativas e para análise dos possíveis fatores associados foram utilizados modelos de regressão logística com nível de significância de 5%. Resultados: Foram selecionados 284 pacientes, a maioria do sexo feminino (86,6%), com idade média de 46,3±14,4 anos, cerca de 40% dos indivíduos eram agricultores, 70,6% não referiam exposição ocupacional e 97,6% não referiram exposição à radiação. Quarenta e três (20%) referiam história familiar de CT e 75,7% não apresentavam DAT. A variante papilífero clássica do CDT foi a mais prevalente (69,4%) e 32,7% dos CDT eram multifocais. Na avaliação de risco de recidiva, 98 (34,5%) apresentaram com risco intermediário e 43 (15,1%) com alto risco. A análise univariada identificou ¿idade¿ (OR=1,05; IC=1,046-2,723; p=0,031), ¿zona de moradia¿ (OR=1,87; IC=1,10-3,17; p=0,02), ¿exposição à agrotóxicos¿ (OR=2,03; IC=1,135-3,618; p=0,016), ¿DAT¿ (OR=5,63; IC=1,204-26,351; p=0,045), ¿subtipos histológicos de maior agressividade¿ (OR=5,12; IC=1,037-25,28; p=0,001) e ¿tumor multifocal¿ (OR=2,56; IC=1,527-4,278; p=0,001) como fatores de risco para recidiva, contudo na análise múltipla final, apenas subtipo histológico mais agressivo, exposição ocupacional e tumor multifocal mostraram-se estatisticamente significantes. Discussão: Alguns resultados desse estudo são concordantes com os dados encontrados na literatura como idade ao diagnóstico, maior prevalência do sexo feminino e da variante papilífero clássica do CDT. Na regressão múltipla, tumores multifocais e variantes consideradas mais agressivas também foram concordantes. Apesar da exposição ocupacional mostrar associação estatisticamente significante com risco de recidiva, esse estudo apresenta limitação quanto ao desenho pois exposição e doença não são condições contemporâneas e não foi mensurado o tempo de exposição e se há presença de contato atual ou passado com as substâncias. Conclusão: Variantes histológicas mais agressivas e tumores multifocais são fatores de risco para recidiva da doença. Exposição ocupacional a agrotóxicos apresenta controvérsias quanto a esse risco, portanto novos estudos são necessários para esclarecer essa relação. / Currently thyroid carcinoma (TC) has shown an increase in the incidence rate in most countries (about 1% per year). The annual incidence varies among populations, however it is between 2-3 cases / 100,000 men and 4-9 cases / 100,000 women. In the context of Paraíba, the National Cancer Institute's estimate for the biennium 2018-2019 is 5.88 / 100,000 for women and 2.08 / 100,000 for men. Objective: To verify the relationship between clinical and epidemiological factors of patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) treated at a reference hospital in the state of Paraíba, and risk of recurrence of the disease. Methods: The present paper presents a cross-sectional study, carried out through the collection of data obtained from the medical records of patients with DTC attended at Fundação Assistencial da Paraíba (FAP) from April 2011 to April 2018. It were considered risk factors as: history of occupational exposure to substances or ionizing radiation, smoking, presence of autoimmune thyroid disease (AITD), previous malignant neoplasm, and family history of thyroid cancer. It was used the Chi-square test for the association of qualitative variables and it were used logistic regression models with a significance level of 5% for analysis of possible associated factors. Results: 284 patients were selected, most of them female (86.6%), with an average age of 46.3 ± 14.4 years; about 40% of the individuals were farmers; 70.6% did not report occupational exposure; and 97.6% did not report radiation exposure. Forty-three (20%) reported a family history of TC and 75.7% did not present DTC. The classical variant papillary of DTC was the most prevalent (69.4%) and 32.7% of DTCs were multifocal. In the evaluation of risk of relapse, 98 (34.5%) presented intermediate risk and 43 (15.1%) high risk. The univariate analysis identified ¿age¿ (OR=1,05; IC=1,046-2,723; p=0,031), "dwelling zone" (OR=1,87; IC=1,10-3,17; p=0,02), "pesticides exposure" (OR=2,03; IC=1,135-3,618; p=0,016), "AITD" (OR=5,63; IC=1,204-26,351; p=0,045), "histological subtypes of greate aggressiveness" (OR=5,12; IC=1,037-25,28; p=0,001) and "multifocal tumor" (OR=2,56; IC=1,527-4,278; p=0,001) as risk factors for recurrence, nevertheless in the final multiple analysis, only more aggressive histological subtype, occupational and multifocal tumor were statistically significant. Discussion: Some results of this study are consistent with the data found in the literature such as age at diagnosis, higher prevalence of females and the classical variant papillary of DTC. In the multiple regression, multifocal tumors and variants considered more aggressive were also concordant. Regardeless of occupational exposure shows a statistically significant association with risk of recurrence, this study has a limitation concerning the design since exposure and disease are not contemporary conditions, the time of exposure was not measured, and also if there is presence of current or past contact with the substances. Conclusion: More aggressive histological variants and multifocal tumors are risk factors for recurrence of the disease. Occupational exposure to agrochemicals presents controversies regarding this risk, therefore new studies are needed to clarify this relationship.

Orientador: Cristiano Claudino Oliveira / Resumo: Introdução: O diagnóstico citopatológico das punções aspirativas com agulha fina (PAAF) de tireoide está alicerçado no Sistema Bethesda (SiBe). A Categoria III (CIII) apresenta taxas de malignidade estimadas em torno de 10-30%, as quais variam entre diferentes instituições. Objetivos: Avaliar critérios citopatológicos utilizados na interpretação da PAAF para o diagnóstico de nódulos tireoidianos (NT) CIII do SiBe, buscando-se interfaces clínicas e achados associados à malignidade, além da proposição de um algoritmo de avaliação. Material e métodos: Estudo retrospectivo com PAAFs de NT cujo diagnóstico foi CIII, pelo SiBe, realizadas entre 2010 e 2016. As lâminas foram revisadas com ênfase nos critérios diagnósticos propostos pelo SiBe para essa categorização. Os dados foram trabalhados estatisticamente com utilização do modelo estatístico de árvore de decisão, sempre com p-valor definido em 0,05. Resultados: Entre 63 pacientes com nódulos ressecados, 17 (27%) tiveram diagnósticos de malignidade, sendo 13 carcinomas papilíferos da tireoide. Entre as doenças benignas, destaca-se o percentual de pacientes com diagnóstico final de tireoidite linfocítica crônica/tireoidite de Hashimoto (n=18 pacientes; 28,1%). Citologicamente, a presença de papilas (p=0,004) foi o critério melhor associado com o diagnóstico de malignidade e por isso o ponto de partida do algoritmo que se segue com sobreposição celular e presença de macrofolículos densamente celulares; uniformidade celular sem atip... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: The cytopathological diagnosis of thyroid needle aspiration (FNAB) is based on the Bethesda System (SiBe). Category III (CIII) presents estimated rates of malignancy around 10-30%, which vary between different institutions. Objectives: To evaluate cytopathological criteria used in the interpretation of FNAB for the diagnosis of thyroid nodules (NT) CIII of SiBe, seeking clinical interfaces and findings associated with malignancy, in addition to proposing an evaluation algorithm. Material and Methods: Retrospective study of NTFs of NTs diagnosed as CIII by SiBe performed between 2010 and 2016. The slides were reviewed with emphasis on the diagnostic criteria proposed by SiBe for this categorization. The data were statistically worked using the decision tree statistical model, always with p-value defined in 0,05. Results: Out of 63 patients with resected nodules, 17 (27%) had diagnoses of malignancy, 13 papillary thyroid carcinomas. Among the benign diseases, the percentage of patients with a final diagnosis of chronic lymphocytic thyroiditis / Hashimoto's thyroiditis (n = 18 patients, 28.1%) stands out. Cytologically, the presence of papillae (p = 0.004) was the best criterion associated with the diagnosis of malignancy and therefore the starting point of the algorithm that follows with cell overlap and presence of densely cellular macrofollicles; cell uniformity without atypia simultaneously with the presence of giant cells; and colloid shortage associated with ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O carcinoma da glândula tireoide é o câncer endócrino mais prevalente, com crescente incidência anual. Dentre as neoplasias tireóideas, o carcinoma papilífero é o mais frequente, representando 80 a 90% destes tumores. A despeito do excelente prognóstico de seus portadores e da baixa taxa de mortalidade, cerca de 5% a 20% dos indivíduos submetidos à tireoidectomia total desenvolverão recidiva regional e todavia não há consenso sobre os fatores preditivos de recidiva tumoral. MicroRNAs são pequenos RNAs endógenos, que não codificam proteínas, e que medeiam a regulação póstranscricional da expressão gênica ligando-se seletivamente aos RNAs mensageiros por pareamento de bases. A expressão dos microRNAs de uma forma controlada exerce papel importante em múltiplos processos fisiológicos. Em contrapartida, em câncer, níveis de microRNAs podem estar diminuídos ou aumentados e existem evidências de que microRNAs estão envolvidos no processo de metástase e recidiva. No presente estudo, investigamos se os níveis de miR-9, miR-10b, miR-21 e miR-146b são preditores de recidiva em carcinoma papilífero de tireoide. Utilizando amostras de carcinoma papilífero de tireoide fixadas em formalina e emblocadas em parafina, avaliamos a expressão de miR-9, miR-10b, miR-21 e miR-146b em amostras de tumor primário de 66 pacientes através da PCR em tempo real. Os pacientes foram reunidos em dois grupos: pacientes que apresentaram recidiva tumoral (n=19) e pacientes que não apresentaram recidiva tumoral (n=47). Todos os pacientes foram submetidos à tireoidectomia total e seguidos por um tempo mínimo de 120 meses para serem considerados livres de recidiva. Comparamos os grupos de pacientes com e sem recidiva tumoral em relação às variáveis idade, sexo, tamanho do tumor, riscos ATA e MSKCC-NY, estadiamento TNM, variante histológica do tumor, presença de multicentricidade, invasão vascular e perineural, extensão extra-tireóidea e metástases linfonodais cervicais. Análises univariadas e multivariadas foram realizadas utilizando-se os modelos de riscos proporcionais de Cox. Conforme análise univariada, tamanho do tumor primário (p=0,001) e extensão extra-tireóidea (p=0,027) estão associados à recidiva tumoral. Da mesma forma, pacientes em estadios mais avançados (III e IV) segundo TNM (p=0,001) ou classificados em grupos de risco mais elevados segundo ATA (p=0,025) também apresentam maior risco de evoluírem com recidiva da doença. Observamos níveis de expressão de mir- 9 e miR-21 significativamente inferiores nos indivíduos que apresentaram recidiva quando comparados aos que não apresentaram recidiva neoplásica (p<0,001 e p=0,001, respectivamente). Os resultados deste estudo demonstraram que expressão diminuída de miR-9 ou de miR-21 é fator prognóstico significativo para recidiva em indivíduos portadores de carcinoma papilífero de tireoide quando avaliados em amostras do tumor primário (RR = 1,48; 95% IC: 1,24-1,77 e RR = 1,52; 95% IC: 1,18-1,94; respectivamente), enquanto miR-10b e miR-146 não se mostraram diferentemente expressos entre os dois grupos. A análises multivariada envolvendo os níveis de expressão de miR-9 e mR-21 e parâmetros clínicos indica que os níveis de expressão destes microRNAs são fatores prognósticos independentes para pacientes com carcinoma papilífero de tireoide. Concluindo, nossos resultados sugerem que o nível de expressão de miR-9 e miR-21 poderia ser utilizado na prática clínica como biomarcador para avaliar o potencial para recidiva em carcinoma papilífero de tireoide / Thyroid cancer is the most prevalent endocrine neoplasm, and its annual incidence continues to rise. Papillary thyroid cancer is the most common histological type, accounting for 80-90% of all thyroid cancers. Despite its excellent prognosis and low mortality rates, regional recurrence is observed in 5-20% of patients and there is still no consensus concerning tumor recurrence predictive factors. MicroRNAs are endogenous small noncoding RNAs that mediate, post-transcriptionally, gene expression regulation. MicroRNAs selectively bind to mRNAs, playing important roles in multiple physiological processes. On the other hand, microRNAs levels may be down regulated or over expressed in cancer, and have been implicated in recurrence and metastasis-related processes. In the present study, we investigated whether miR-9, miR-10b, miR-21 and miR-146b expression levels could be predictive factors of papillary thyroid cancer recurrence. Using macrodissection followed by quantitative real-time PCR, we measured miR-9, miR-10b, miR-21 and miR- 146b expression levels in formalin-fixed, paraffin-embedded primary tumor samples from 66 patients with papillary thyroid cancer. Patients were categorized into two groups: the recurrent group (n=19) and the non-recurrent group (n=47). All patients underwent total thyroidectomy and were followed for at least 120 months after surgery to be considered recurrence-free. Both groups were compared for clinical and pathological characteristics, including age, gender, tumor size, ATA and MSKCC-NY risk, TNM stage, multicentricity, vascular and perineural invasion, presence of cervical lymph node metastasis and histological type. Univariate and multivariate analysis were performed using the Cox proportional hazard analysis. Tumor size (p=0,001), extrathyroidal extension (p=0,027), higher risk ATA groups (p=0,025) and advanced TNM stages (p=0,001) were associated with recurrence. Expression levels of miR-9 and miR-21 were significantly lower in the recurrent group than in the nonrecurrent group (p<0,001 and p=0,001, respectively). MiR-9 and miR-21 expression levels were considered significant prognostic factors for recurrence in patients with papillary thyroid cancer (RR = 1,48; 95% CI: 1,24-1,77 and RR = 1,52; 95% CI: 1,18-1,94; respectively), but miR-10b and miR-146b were not. Multivariate analysis involving the expression levels of miR-9 and miR-21 and clinical parameters indicates that the expression levels are independent prognostic factor for papillary thyroid cancer patients. In conclusion, our results support the potential clinical value of miR-9 and miR-21 expression levels assessed in primary tumor samples as prognostic biomarkers for recurrence in papillary thyroid cancer

O carcinoma da glândula tireoide é o câncer endócrino mais prevalente, com crescente incidência anual. Dentre as neoplasias tireóideas, o carcinoma papilífero é o mais frequente, representando 80 a 90% destes tumores. A despeito do excelente prognóstico de seus portadores e da baixa taxa de mortalidade, cerca de 5% a 20% dos indivíduos submetidos à tireoidectomia total desenvolverão recidiva regional e todavia não há consenso sobre os fatores preditivos de recidiva tumoral. MicroRNAs são pequenos RNAs endógenos, que não codificam proteínas, e que medeiam a regulação póstranscricional da expressão gênica ligando-se seletivamente aos RNAs mensageiros por pareamento de bases. A expressão dos microRNAs de uma forma controlada exerce papel importante em múltiplos processos fisiológicos. Em contrapartida, em câncer, níveis de microRNAs podem estar diminuídos ou aumentados e existem evidências de que microRNAs estão envolvidos no processo de metástase e recidiva. No presente estudo, investigamos se os níveis de miR-9, miR-10b, miR-21 e miR-146b são preditores de recidiva em carcinoma papilífero de tireoide. Utilizando amostras de carcinoma papilífero de tireoide fixadas em formalina e emblocadas em parafina, avaliamos a expressão de miR-9, miR-10b, miR-21 e miR-146b em amostras de tumor primário de 66 pacientes através da PCR em tempo real. Os pacientes foram reunidos em dois grupos: pacientes que apresentaram recidiva tumoral (n=19) e pacientes que não apresentaram recidiva tumoral (n=47). Todos os pacientes foram submetidos à tireoidectomia total e seguidos por um tempo mínimo de 120 meses para serem considerados livres de recidiva. Comparamos os grupos de pacientes com e sem recidiva tumoral em relação às variáveis idade, sexo, tamanho do tumor, riscos ATA e MSKCC-NY, estadiamento TNM, variante histológica do tumor, presença de multicentricidade, invasão vascular e perineural, extensão extra-tireóidea e metástases linfonodais cervicais. Análises univariadas e multivariadas foram realizadas utilizando-se os modelos de riscos proporcionais de Cox. Conforme análise univariada, tamanho do tumor primário (p=0,001) e extensão extra-tireóidea (p=0,027) estão associados à recidiva tumoral. Da mesma forma, pacientes em estadios mais avançados (III e IV) segundo TNM (p=0,001) ou classificados em grupos de risco mais elevados segundo ATA (p=0,025) também apresentam maior risco de evoluírem com recidiva da doença. Observamos níveis de expressão de mir- 9 e miR-21 significativamente inferiores nos indivíduos que apresentaram recidiva quando comparados aos que não apresentaram recidiva neoplásica (p<0,001 e p=0,001, respectivamente). Os resultados deste estudo demonstraram que expressão diminuída de miR-9 ou de miR-21 é fator prognóstico significativo para recidiva em indivíduos portadores de carcinoma papilífero de tireoide quando avaliados em amostras do tumor primário (RR = 1,48; 95% IC: 1,24-1,77 e RR = 1,52; 95% IC: 1,18-1,94; respectivamente), enquanto miR-10b e miR-146 não se mostraram diferentemente expressos entre os dois grupos. A análises multivariada envolvendo os níveis de expressão de miR-9 e mR-21 e parâmetros clínicos indica que os níveis de expressão destes microRNAs são fatores prognósticos independentes para pacientes com carcinoma papilífero de tireoide. Concluindo, nossos resultados sugerem que o nível de expressão de miR-9 e miR-21 poderia ser utilizado na prática clínica como biomarcador para avaliar o potencial para recidiva em carcinoma papilífero de tireoide / Thyroid cancer is the most prevalent endocrine neoplasm, and its annual incidence continues to rise. Papillary thyroid cancer is the most common histological type, accounting for 80-90% of all thyroid cancers. Despite its excellent prognosis and low mortality rates, regional recurrence is observed in 5-20% of patients and there is still no consensus concerning tumor recurrence predictive factors. MicroRNAs are endogenous small noncoding RNAs that mediate, post-transcriptionally, gene expression regulation. MicroRNAs selectively bind to mRNAs, playing important roles in multiple physiological processes. On the other hand, microRNAs levels may be down regulated or over expressed in cancer, and have been implicated in recurrence and metastasis-related processes. In the present study, we investigated whether miR-9, miR-10b, miR-21 and miR-146b expression levels could be predictive factors of papillary thyroid cancer recurrence. Using macrodissection followed by quantitative real-time PCR, we measured miR-9, miR-10b, miR-21 and miR- 146b expression levels in formalin-fixed, paraffin-embedded primary tumor samples from 66 patients with papillary thyroid cancer. Patients were categorized into two groups: the recurrent group (n=19) and the non-recurrent group (n=47). All patients underwent total thyroidectomy and were followed for at least 120 months after surgery to be considered recurrence-free. Both groups were compared for clinical and pathological characteristics, including age, gender, tumor size, ATA and MSKCC-NY risk, TNM stage, multicentricity, vascular and perineural invasion, presence of cervical lymph node metastasis and histological type. Univariate and multivariate analysis were performed using the Cox proportional hazard analysis. Tumor size (p=0,001), extrathyroidal extension (p=0,027), higher risk ATA groups (p=0,025) and advanced TNM stages (p=0,001) were associated with recurrence. Expression levels of miR-9 and miR-21 were significantly lower in the recurrent group than in the nonrecurrent group (p<0,001 and p=0,001, respectively). MiR-9 and miR-21 expression levels were considered significant prognostic factors for recurrence in patients with papillary thyroid cancer (RR = 1,48; 95% CI: 1,24-1,77 and RR = 1,52; 95% CI: 1,18-1,94; respectively), but miR-10b and miR-146b were not. Multivariate analysis involving the expression levels of miR-9 and miR-21 and clinical parameters indicates that the expression levels are independent prognostic factor for papillary thyroid cancer patients. In conclusion, our results support the potential clinical value of miR-9 and miR-21 expression levels assessed in primary tumor samples as prognostic biomarkers for recurrence in papillary thyroid cancer

Orientador: Laura Sterian Ward / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T21:47:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_PriscilaPereiraCosta_D.pdf: 10950387 bytes, checksum: 74db0b3262052fa67754f17b1d32c336 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: INTRODUÇÃO: As doenças da tireóide são bastante frequentes na população. O carcinoma diferenciado da tireóide tem aumentado significantemente nos últimos anos, além de ser o tipo mais comum na região da cabeça e pescoço, acometendo cerca de um a 13 indivíduos para cada mil habitantes com importantes diferenças geográficas de prevalência. Embora haja atualmente um melhor acesso ao sistema de saúde, bem como amplo uso de metodologias cada vez melhores e mais sensíveis na detecção das doenças tireoidianas (responsável por parte do aumento de sua incidência), há sabidamente a influência de fatores ambientais e outras comorbidades consideradas fatores de risco, como radiação ionizante, substâncias químicas, alterações dietéticas específicas (como a deficiência endêmica de iodo) e também inespecíficas (como doenças decorrentes do estilo de vida atual, potencializadas pelo sedentarismo e ingestão inadequada de nutrientes) agregando doenças que influem no estado imunológico, aumentando a suscetibilidade a doenças, dentre elas o câncer. A obesidade e sua crescente incidência, para além desses fatores ambientais, tem se mostrado fator de predisposição importante e independente para vários tipos de neoplasias malignas. No caso do câncer de tireóide, esta associação ainda é controversa. A literatura já demonstrou a relação entre obesidade em câncer de tireóide em subgrupos específicos, mas ainda carece de dados mais concretos e marcadores que possam rastrear estas populações de risco em nível global. O peptídeo grelina é um peptídeo orexígeno produzido nas células gástricas com liberação sérica e ação central e periférica, com funções relacionadas ao mecanismo de obesidade. Por este motivo, apresenta-se como um bom candidato a marcador da relação entre obesidade e câncer. SUJEITOS E MÉTODOS: Este trabalho analisou a associação entre pacientes portadores de sobrepeso ou obesidade e carcinoma diferenciado da tireóide através das técnicas de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) e imunoistoquimica para a determinação de níveis séricos e expressão de grelina tecidual em um grupo de 112 pacientes portadores de nódulos tireoidianos, dos quais 59 eram benignos e 53 malignos, todos submetidos à tireoidectomias e seguidos por 10 a 216 meses (82,28 ± 43,85 meses). Correlacionou-se a ocorrência de alterações deste peptídeo com a susceptibilidade e a predisposição ao câncer da tireóide para obesos e não obesos e para o subgrupo microcarcinoma (?10 mm). RESULTADOS: Dos 112 pacientes da casuística, 26,7% eram obesos (IMC >29,9 Kg/m2), com média de idade de 29,2 ± 1,7 anos para o sexo masculino e de 32,9 ± 1,2 anos para o feminino; como esperado, houve correlação positiva entre grelina e obesidade (p<0,001), porém a curva ROC não apresentou poder discriminatório para malignidade na amostra estudada (p = 0,4492). Verificou-se baixa sensibilidade (67,9%) e especificidade (39%), porém a expressão imunoistoquímica foi capaz de diferenciar malignidade na amostra estudada (p-0,024). Não houve correlação significativa entre níveis séricos e/ou da expressão de grelina com nenhuma das variáveis clínicas. Apenas a presença de auto-anticorpos apresentou tendência significativa (p=0,09). CONCLUSÃO: Os níveis séricos de grelina dosados na amostra estudada não auxiliaram na discriminação de malignidade, porém sua expressão imunoistoquímica apresentou importante relação entre esta e o diagnóstico de malignidade. As concentrações séricas de grelina diferiram quantitativamente e apresentaram baixa especificidade como marcadoras, tanto para o grupo maligno em geral quanto para o subgrupo dos microcarcinomas. Apesar da ausência de correlação entre os níveis séricos e câncer, quando analisamos os dados de expressão observa-se que há poder discriminatório para malignidade na amostra estudada / Abstract: BACKGROUND: Thyroid diseases are very frequent. Differentiated thyroid cancer has significantly improved in the last twenty years, being the most common cancer on head and neck region, ranging from 1 to 13/1000 inhabitants on average, with importante prevalence features. There is an influence of environmental factors like radiation, chemical components, iodine deficiency, as well as other morbidities and actual changes in lifestyle, in which sedentary lifestyle and diet changes take place causing a synergistic effect, with improvement of risk factors for various diseases including cancer. The recent epidemy of obesity and its rising incidence has been shown to be a very important susceptibility factor to many malignant neoplasms. Regarding thyroid cancer, this association is still controversial, and so far is known that during tumor progression thyroid cells are certainly influenced by the proinflammatory status commonly observed in these patients. Data on literature has demonstrated the relationship between obesity and thyroid cancer in specific subgroups, but there is lack of concrete data about susceptibility markers to globally screen this population at risk. Ghrelin is an orexigen peptide produced by gastric cells with central and peripherical actions, released on blood stream with obesity control functions. Because of these features, it is a good potential marker of the obesity-cancer relationship. ESPÉCIME/METHODS: Association between obese and overweight patients and differentiated thyroid cancer was analyzed using ELISA (enzyme-linked immunossorbent assay) and immunohistochemical techniques, to verify the expression and serum levels of ghrelin protein in 112 patients harboring thyroid nodules (59 benign and 53 malignant), all submitted to thyroidectomies and followed for 10 a 216 months (82,28 ± 43,85 months). Correlations among ghrelin alterations and diagnostic and susceptibility to thyroid cancer were made for obese and non-obese patients and for a micro carcinoma-specific group selected for study (?10mm). The findings of immunohistochemical expression and ghrelin serum levels in selected cases were used for comparisons and the formulation of hypothesis. RESULTS: 26,7% of the 112 patients were obese (BMI >29,9 Kg/m2), with average age 29,2 ± 1,7 years (male patients) and 32,9 ± 1,2 years (female). As postulated, there was a relationship between ghrelin levels and obesity (p<0,001), but ROC curve did not show discriminatory power for malignancy (p=0, 0492). Low sensitivity (67, 9%) and specificity (39%) rates were found, and there was no statistical association among ghrelin (expression and/or serum levels) and clinical variables. The presence of auto antibodies presented an important trend (p=0, 09). The relationship between immunohistochemical expression and cancer was significant (p=0,024). CONCLUSION: Ghrelin serum levels did not help to discriminate malignancy on this serie, but the immunohistochemical expression showed important correlation between malignancy and cancer risk. Serum levels differed quantitatively and presented low sensitivity and specificity, not only for micro carcinoma but also for the whole tumors group. Despite the absence of association between serum levels and cancer, the expression data shows discriminatory power at the study and can be a potential marker for thyroid malignancy / Doutorado / Clinica Medica / Doutora em Clínica Médica