ARAÚJO FILHO, R. M. Efeitos comparativos do glutation, glutamina, alanina e da alanilglutamina adicionados a um perfusato de composição intracelular. 2017. 165 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T14:18:04Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T14:18:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T14:18:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_rmaraujofilho.pdf: 5213341 bytes, checksum: 8b53edeca09a4f0b8da536556687e249 (MD5) Previous issue date: 2017-01-20 / Renal transplantation is the substitutive therapy of choice for patients with advanced chronic kidney disease. Kidney preservation aims to ensure its functional viability. All procedures focused on protecting the body's functions, protecting energy reserves and morphological structure. Objectives: the physiopharmacological study of the perfused and isolated rabbit kidney with a solution of intracellular composition rich in potassium and magnesium containing 4g% of bovine albumin; To evaluate the effects of glutamine, alanine, alanylglutamine and glutathione at different concentrations and to evaluate the effects of subnormotermia. Male rabbits were anesthetized with urethane 1.2 g / kg intraperitoneally and 30 mg / kg pentobarbital intramuscularly. After the anesthesia was established, an incision was made in the midline and the left ureter cannulated with a polyethylene tube. The abdominal aorta was dissected and the collateral vessels connected. The mesenteric and right renal arteries were ligated and the right kidney was removed. The aorta was cannulated with a sterile metal cannula and perfusion of the left kidney started without interruption of flow. The preparation was then placed in the perfusion loop where it was maintained at 37 ° C or 22 ° C with infusion solution containing 4% albumin previously dialysed for 48 hours and oxygenated by a mixture of 95% O 2 and 5% CO 2. Every ten minutes, material was collected for perfusate and urine analysis for dosage of inulin, sodium, potassium and chloride. Perfusate flow, vascular resistance and PO2 / PCO2 ratios were monitored throughout the experiment. The animals were randomly assigned and divided into nine groups: solution A, 1 mM and 3 mM glutamine, 2 mM alanylglutamine and 5 mM, 1 mM glutamine + 2 mM alanine, 1 mM glutamine + 2 mM glutathione, 1 mM glutamine + glutathione 4 1 mM glutamine + 2 mM glutathione at 22 ° C. There were no alterations in the parameters of vascular resistance, absolute transport and percentage of potassium. Urinary flow was higher in GL1, GL1GSH2 and GL1GSH4 groups (p = 0.08). The RFG was higher in the GL1, GL1GSH2 and GL1GSH4 groups (p = 0.03). When the absolute sodium transport was analyzed, the highest values ​​belonged to the GL1GSH2, GL1GSH4 and ALGL5 groups (p = 0.001) and the percentage sodium transport had their highest values ​​in the GL1GSH2 and ALGL5 groups (p = 0.012). Regarding the absolute transport of chloride, the group with the best index is GL1GSH2 (p = 0.002). The percentage transport of chloride has its best result in the GL1GSH2 group (p = 0.046). The osmolar clearance was higher in the GL1 and GL1GSH2 groups (p = 0.007). We conclude that the addition of glutamine and glutathione to an intracellular composition solution may result in better physiological activity in terms of renal preservation and may be applicable in renal preservation for transplantation. / O transplante renal é a terapia substitutiva de escolha para os pacientes portadores de doença renal crônica avançada. A preservação renal tem como objetivo garantir a sua viabilidade funcional. Todos os procedimentos se concentraram na proteção das funções do órgão, na proteção das reservas de energia e da estrutura morfológica. Objetivos: o estudo fisiofarmacológico do rim perfundido e isolado de coelho com uma solução de composição intracelular rica em potássio e magnésio contendo 4g% de albumina bovina; avaliar os efeitos da glutamina, alanina, alanilglutamina e do glutation em diferentes concentrações e avaliar os efeitos da subnormotermia. Coelhos do sexo masculino foram anestesiados com uretana 1,2g/kg por via intraperitoneal mais 30 mg/kg de pentobarbital por via intramuscular. Após a anestesia ser estabelecida, foi realizada uma incisão na linha média e o ureter esquerdo canulado com um tubo de polietileno. A aorta abdominal foi dissecada e os vasos colaterais ligados. A artéria mesentérica e a renal direita foram ligadas e foi removido o rim direito. A aorta foi canulada com uma cânula metálica estéril e a perfusão do rim esquerdo iniciada sem interrupção do fluxo. A preparação foi então colocada no circuito de perfusão onde foi mantida a 37ºC ou a 22ºC com solução de perfusão contendo 4g% de albumina previamente dialisada por 48 horas e oxigenada por uma mistura de 95% de O2 e 5% de CO2. A cada dez minutos colhia-se material para análise no perfusato e na urina para dosagem de inulina, sódio, potássio e cloreto. O fluxo de perfusato, a resistência vascular e as razões PO2/PCO2 foram monitorizados ao longo da experiência. Os animais foram distribuídos aleatoriamente e divididos em nove grupos: solução A, glutamina 1 mM e 3 mM, alanilglutamina 2 mM e 5 mM, glutamina 1 mM + alanina 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 4 mM e glutamina 1 mM + glutation 2 mM a 22ºC. Não houve, com os tratamentos, alteração nos parâmetros resistência vascular, transporte absoluto e percentual de potássio. O fluxo urinário foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0.08). O RFG foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0,03). Quando se analisou o transporte absoluto de sódio vimos que os maiores valores pertenciam aos grupos GL1GSH2, GL1GSH4 e ALGL5(p=0,001) e o transporte percentual de sódio tinha seus maiores valores nos grupos GL1GSH2 e ALGL5(p=0,012). Com relação ao transporte absoluto de cloreto o grupo com melhor índice é o GL1GSH2(p=0,002). O transporte percentual de cloreto tem o seu melhor resultado no grupo GL1GSH2(p=0,046). Já o clearance osmolar foi maior nos grupos GL1 e GL1GSH2(p=0,007). Concluímos que a adição de glutamina e de glutation a uma solução de composição intracelular poderá resultar em melhor atividade fisiológica em termos de preservação renal, podendo ser aplicável na preservação renal para transplante.

FLOR, M. J. N. Avaliação da qualidade de vida do paciente transplantado hepático. 2015. 53 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-23T11:50:11Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_mjnflor.pdf: 716491 bytes, checksum: dbf6d7f3d8fae413bbf37c5e19cdefe0 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-23T11:50:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_mjnflor.pdf: 716491 bytes, checksum: dbf6d7f3d8fae413bbf37c5e19cdefe0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-23T11:50:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_mjnflor.pdf: 716491 bytes, checksum: dbf6d7f3d8fae413bbf37c5e19cdefe0 (MD5) Previous issue date: 2015-04-29 / The increased survival with liver transplantation sparked concern about the quality of life (QOL) of people in the short and long-term postoperative period. Objective: To evaluate the QOL of liver transplanted with donor graft, over the age of 60 years. Method: Prospective, descriptive and analytical, with a quantitative approach. Data were collected in Ceará Liver Transplant Center at Walter Cantídio University Hospital, and the participants were those undergoing liver transplantation in the period 2007 to 2013. It was used for data collection the Short Form-36 questionnaire ( SF-36), generic instrument to assess QOL; and to characterize the subjects, they used the form of call service and surgery of organ harvesting report. They were applied one hundred thirty-seven questionnaires by the researcher and four were answered by the patient, totaling 141 participants. The sample was divided into two groups: Group A (GA) consisting of receivers that received less donor liver grafts or equal to 60 years old, and Group B (GB) formed by receivers receiving liver graft donor above 60 years of age. Results: The mean age of the GA receptor was 52.5 (between 20 and 75 years) and GB was 54 (between 27 and 76 years); He was male in both groups; the domains of the SF-36: physical functioning, social aspect, mental health and role emotional, showed better score (p = 0.001) in the variable time of transplant, score MELD and recipient age in both groups, but no significant difference between they. Conclusion: The donor's age did not influence the quality of life of patients undergoing liver transplantation; the MELD score less than 21 had a positive influence on QOL in both groups; QOL in both groups was not modified after transplantation; post-transplant QOL was similar in the three groups divided by age. Keywords: Quality of Life. Liver transplant. / O aumento da sobrevida com o transplante hepático despertou a preocupação com a qualidade de vida (QV) das pessoas no pós-operatório a curto e longo prazo. Objetivo: Avaliar a QV do transplantado hepático, com enxerto de doador, com idade acima de 60 anos. Método: Estudo prospectivo, descritivo e analítico, com abordagem quantitativa. Os dados foram coletados no Centro de Transplante de Fígado do Ceará, no Hospital Universitário Walter Cantídio, e os participantes foram aqueles submetidos a transplante hepático, no período de 2007 a 2013. Utilizou-se para coleta dos dados o questionário Short Form-36 (SF-36), instrumento genérico para avaliar a QV; e para caracterização dos sujeitos, foram utilizados o impresso de atendimento do serviço e relatório da cirurgia da captação de órgãos. Foram aplicados cento e trinta e sete questionários pelo pesquisador e quatro foram respondidos pelo próprio paciente, totalizando 141 participantes. A amostra foi dividida em dois grupos: Grupo A (GA), composta por receptores que receberam enxerto hepático de doador menor ou igual a 60 anos de idade, e Grupo B (GB), formado por receptores que receberam enxerto hepático de doador acima de 60 anos de idade. Resultados: A idade média do receptor do GA foi de 52,5 (entre 20 e 75 anos) e do GB foi de 54 (entre 27 e 76 anos); predominou o sexo masculino nos dois grupos; os domínios do SF-36: capacidade funcional, aspecto social, saúde mental e limitação por aspectos emocionais, mostraram melhor pontuação (p=0,001) na variável tempo de transplante, score MELD e idade do receptor nos dois grupos, porém sem diferença significativa entre eles. Conclusão: A idade do doador não influenciou na qualidade de vida dos pacientes submetidos ao transplante hepático; o score MELD menor que 21 teve influência positiva na QV nos dois grupos; a QV nos dois grupos não foi modificada após transplante; a QV pós-transplante foi semelhante nos três grupos divididos por idade.

LUNA, A. M. P. T. Avaliação da mucosite oral pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas e sua associação com parâmetros hematológicos e microbiológicos. 2016. 84 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:47:08Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_amptluna.pdf: 1914874 bytes, checksum: 9fe6f09d1c97a8d8961dfcc9b9eeae14 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:47:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_amptluna.pdf: 1914874 bytes, checksum: 9fe6f09d1c97a8d8961dfcc9b9eeae14 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T11:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_amptluna.pdf: 1914874 bytes, checksum: 9fe6f09d1c97a8d8961dfcc9b9eeae14 (MD5) Previous issue date: 2016-07-26 / HSCT is the intravenous infusion of hematopoietic stem cells with the purpose to recover or renew the production of blood cells and the immune function in patients with malignant hematological disorders. Oral mucositis is one of the most frequent side effects of anticancer therapy. This work aimed to evaluate the hematological and microbiological parameters, therapeutic regimen and incidence of oral mucositis (OM) in patients submitted to HSCT. The study is longitudinal, conducted from December 2014 to October 2015. We evaluated 15 patients with hematologic malignancies indicated for HSCT. Blood samples were collected for accomplishment of the serology for EBV, CMV and HSV patients; we also performed evaluation and odontological adequacy before the conditioning regimen. After performing the transplant, the patients were clinically evaluated for identification of alterations in the oral mucosa, such as mucositis and opportunistic infections and subjective evaluation of pain in the days D+3, D+6, D+9 and D+10. The most widely used drug in protocols of chemotherapy was melphalan, corresponding to 80% (n=12). When evaluating the incidence of oral amendments it was found that, from the total of the sample (n=15), 93.3% of the patients had at least one episode of OM, considering all evaluated days, being the grade I the most prevalent, 48.0% (n=36). The highest number associated with intensity of the pain was 7.0 (seven). Thirteen patients (86.7%) showed no reactive IgM levels of HSV, and in none of them were identified IgM for EBV and CMV. 93.3% (n=14) patients were positive for IgG for both EBV and CMV. Only three patients (20%) had candidiasis. As to the hematological profile, there was a significant increase in the number of patients exhibiting hematocrit below 30.0% (p <0.005), platelets menor que 50.000/mm³) (p = 0.011) and leukocytes (p = 0.013). However, only patients who had less than 2,000 leukocytes (p=0.044) showed OM in the D+10 (100%), being the frequency 15.9 higher in these patients. There was no association between OM with the type of basis disease, with the treatment regimen used for conditioning or with other hematological parameters evaluated. We conclude that the patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation present high incidence of episodes of OM, but no association with fungal and viral infections. OM showed strong relationship to leukopenia, being grade I the most prevalent, portraying the possible contribution of the buccal adequacy. / O Transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) consiste na infusão intravenosa de células progenitoras hematopoiéticas com o objetivo de recuperar ou renovar a produção de células sanguíneas e a função imune em pacientes com desordens malignas hematológicas. A mucosite oral (MO) é um dos efeitos secundários mais frequentes da terapia antineoplásica. Este trabalho teve como objetivo avaliar os parâmetros hematológicos, microbiológicos, esquema terapêutico e incidência de MO em pacientes submetidos a TCTH. O estudo é do tipo longitudinal, realizado no período de dezembro de 2014 a outubro de 2015. Foram avaliados 15 pacientes portadores de neoplasias hematológicas indicados para o TCTH. Foram coletadas amostras de sangue para realização de hemograma completo e sorologia para Vírus Epstein-Baar (EBV),Citomegalovírus (CMV) e Vírus Herpes Simples (HSV), dos pacientes, como também realizado avaliação odontológica das doenças cárie e periodontal utilizando os índices de CPO-D e índice de placa visível (IPV) antes do transplante. Após a realização do transplante os pacientes foram avaliados clinicamente para identificação de alterações da mucosa bucal, tais como mucosite e infecções oportunistas e avaliação subjetiva de dor, nos dias D+3, D+6, D+9 e D+10. O fármaco mais utilizado nos protocolos de quimioterapia foi o melfalano correspondendo a 80% (n=12). Ao se avaliar a incidência das alterações orais verificou-se que do total da amostra (n=15), 93,3% dos pacientes apresentaram pelo menos um episódio de MO considerando todos os dias avaliados, sendo o grau I o mais prevalente, 48,0%(n=36). Os pacientes apresentaram dor no D+3 e D+10. Treze pacientes (86,7%) não apresentaram níveis reativos de IgM para HSV e, em nenhum deles foi identificada IgM para EBV e CMV. 93,3% (n=14) pacientes foram reagentes para IgG tanto para EBV como para CMV. Somente três pacientes (20%) apresentaram candidíase. Quanto ao perfil hematológico, houve aumento significante do número de pacientes exibindo hematócrito abaixo de 30,0% (p<0,005), plaquetas menor que 50.000/mm³ (p=0,011) e leucócitos menor que 2.000/mm³ (p=0,145). No entanto, somente os pacientes que se encontravam com menos de 2.000 leucócitos (p=0,044) apresentaram MO no D+10 (100%), sendo a frequência 15,9 maior nesses pacientes. Não foi encontrada associação entre MO com o tipo da doença base, com o esquema terapêutico utilizado para o condicionamento nem com os demais parâmetros hematológicos avaliados. Conclui-se que os pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas apresentam alta incidência de episódios de MO, porém sem associação com infecções fúngicas e virais. A MO mostrou forte relação com a leucopenia, sendo o grau I mais prevalente, retratando a possível contribuição da adequação bucal.

COSTA, A. C. Infecção chagásica em candidatos a doação de sangue e de órgãos no estado do Ceará. 2017. 90 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by ciências farmacêuticas pgcf (pgcf.ufc@gmail.com) on 2017-08-21T11:57:42Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_accosta.pdf: 2082882 bytes, checksum: 0dd84b1179f874c1a39f2ad49ffc4cb9 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-21T12:35:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_accosta.pdf: 2082882 bytes, checksum: 0dd84b1179f874c1a39f2ad49ffc4cb9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-21T12:35:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_accosta.pdf: 2082882 bytes, checksum: 0dd84b1179f874c1a39f2ad49ffc4cb9 (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / Introduction: Chagas’ disease still represents a serious public health problem in Latin America, despite all steps of control. Blood transfusion and organ transplantation have acquired enormous relevance in the epidemiology of Chagas’ disease, assuming the role as the main route of transmission in places where screening for Trypanossome cruzi has not been performed yet. The main objective of this study is to know the positivity for T. cruzi in candidates for blood and organ donation in the State of Ceara. Methodology: It is a retrospective descriptive study, during the period 2010-2015, which was carried out analyzing medical records from Transplantation Central of the State of Ceara and data recorded in the computerized system from the Hematology and Hemotherapy Center of the State of Ceara (HEMOCE). For the association of categorical variables and groups, the Fisher’s exact test was used. For establishing a linear relationship among quantitative variables, it has been used the simple linear regression. The project was approved by Research Ethical Committee of the Federal Univesity of Ceara. Results: Concerning potential organ donors, 2,822 potential donors were notified; 1,038 of them were effective donors and 1,784 were excluded for several reasons. The prevalence of T. cruzi infection in potential donors was 1.27% (n.29). From the reactive cases, 79.31%(23) were male aged 41 to 60 years, most them coming from countryside cities of the state (65.5%, n:19). 72.4% (21) presented reactive serology for other infections besides CD, such as Cytomegalovirus, Hepatitis B and C and Toxoplasmosis. It was observed that, among potential organ donors with CD, there was higher probability to find people over 60 years, having the stroke (CVA) as the main cause of death. Regarding the potential blood donors, 608,353 were serologically screened, being that 1,982 (0.3%) were serologically ineligible due to reactivity to CD. The indeterminate results for CD corresponded to 5.99% (n.1380) of the total of blood bags discarded during the period of the study. 763 individuals had previously donated blood, subsequently, they were turned away due CD discovered by serological screening tests. There were 120 ineligible individuals confirmed. From them, majority were male over 30 years old, with high school education, from countryside cities of the state and coming from the capital Fortaleza. Conclusion: Although we have observed a considerable decrease in the prevalence of the disease in blood and organ donors in the state of Ceara, CD still represents a problem in our state, therefore the vector surveillance and the hemovigilance in blood banks must be encouraged continuously to avoid outbreaks and keep the disease under control. In addition, the number of undetermined serological results draws attention, then it is necessary to promote studies which propose new methodologies for the serological tests, increasing their specificity and, consequently, reducing the rate of discard of blood bags to reduce costs for the Unified Health System. / Introdução: A doença de Chagas ainda hoje representa um grave problema de saúde pública na América Latina, apesar de todas as medidas de controle. A transfusão sanguínea e o transplante de órgãos têm adquirido enorme relevância na epidemiologia da doença de Chagas, assumindo papel como a principal via de transmissão nos lugares onde a triagem para T. cruzi ainda não é realizada. O principal objetivo do presente estudo foi conhecer a positividade para T. cruzi em candidatos à doação de sangue e de órgãos no Estado do Ceará. Metodologia: Trata-se um de estudo retrospectivo descritivo, no período de 2010 a 2015, que foi realizado a partir de dados de prontuários da Central de Transplantes do Estado do Ceará e de dados registrados no sistema informatizado do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Ceará (HEMOCE). Para a associação de variáveis categóricas e grupos, foi utilizado o teste exato de Fisher. Para estabelecer relação linear entre as variáveis quantitativas utilizou-se a regressão linear simples. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Ceará. Resultados: Quanto aos potenciais doadores de órgãos, foram notificados 2.822 potenciais doadores, sendo 1.038 doadores efetivos e 1.784 excluídos por diversos motivos. A prevalência de infecção por T. cruzi nos potencias doadores foi 1,27% (n.29). Dos casos reagentes, 79,31% (23) era do sexo masculino, com idade entre 41-60 anos (51,72%; n:15), com maioria procedente de cidades do interior do estado (65,5%, n:19). 72,4% (21) apresentaram sorologia positiva/inconclusiva para outras infecções além da DC como Citomegalovírus, Hepatites B e C e Toxoplasmose. Observou-se que potenciais doadores de órgãos com DC têm maior probabilidade de terem idade maior que 60 anos e ter como causa do óbito o AVC. Quanto aos potenciais doadores de sangue, 608.353 realizaram a triagem sorológica, destes 1.982 (0,3%) foram sorologicamente inelegíveis devido reatividade para DC. Os resultados indeterminados para DC corresponderam a 5,99% (n. 1380) do total de bolsas descartadas do período do estudo. 763 indivíduos já haviam doado sangue anteriormente e posteriormente se tornaram inaptos na triagem sorológica devido a DC. Foram inelegíveis confirmados 120 indivíduos. Destes, a maioria era do sexo masculino, com idade maior de 30 anos, com ensino médio completo, natural de cidades do interior do estado e procedente de Fortaleza. Conclusão: Embora, tenhamos observado uma diminuição considerável da prevalência da doença em doadores de sangue e de órgãos no estado do Ceará, a DC ainda representa um problema em nosso estado, logo a vigilância vetorial e a vigilância nos bancos de sangue devem trabalham continuamente para evitar surtos e manter a doença controlada. Além disso, chama a atenção a quantidade de resultados sorológicos indeterminados, logo, são necessários estudos que proponham novas metodologias para os testes sorológicos, aumentando a especificidade dos mesmos e, consequentemente, reduzindo o descarte desnecessário de bolsas de sangue, diminuindo assim, os custos para o Sistema Único de Saúde.

Introdução: Cerca de metade dos pacientes transplantados de pulmão morrem dentro de cinco anos após o procedimento. As perdas estão com a complexidade pós-operatória inicial (falência precoce do órgão), com infecções, (bacterianas ou fúngicas) e, muito raramente, a episódios de rejeição de difícil controle. Em momento posterior, a rejeição crônica, manifesta sob a forma de bronquiolite obliterante, surge como outra causa adicional. Objetivos: O objetivo do presente estudo é o de analisar a associação ente infecção por CMV, rejeição e o desenvolvimento de Bronquiolite Obliterante, em pacientes transplantados de pulmão, submetidos à profilaxia universal com ganciclovir endovenoso. Material e Métodos: Estudo de coorte histórica, realizado no Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, hospital terciário de 1200 leitos, e Centro de Referência na América Latina de Transplante de Órgãos Sólidos. Os pacientes foram submetidos a transplante pulmonar entre Março de 1999 e Fevereiro de 2004. Todos os pacientes incluídos no estudo receberam esquema de imunossupressores, constando de prednisona, azatioprina e ciclosporina (ou esquema alternativo determinado pela impossibilidade de utilização destas drogas). Nos mesmos, após o transplante, foi implementado o protocolo de profilaxia universal com ganciclovir endovenoso, na dose de 10 mg/kg/dia por 3 semanas, seguindose a administração de 5 mg/kg/dia por 3 a 12 semanas, independentemente da sorologia prévia do receptor para o CMV Infecção por CMV foi definida como detecção de CMV pp65 em granulócitos pelo método de anticorpos monoclonais (Clonab-Biotest, Germany), e os resultados de antigenemia positivos eram reportados como o número de células positivas por granulócitos circulantes no soro. Os pacientes eram monitorizados semanalmente para antigenemia pp65 durante as primeiras 3 a 12 semanas após o transplante pulmonar (período de risco aumentado para infecção por CMV) e, posteriormente, a cada 15 dias, durante 12 meses. Testes adicionais foram realizados baseados em suspeita clínica de infecção. O diagnóstico de bronquiolite obliterante (BO) foi estabelecido de acordo com a classificação clínica da síndrome de bronquiolite obliterante (SOB) da Sociedade Internacional de Pulmão e Coração (1993), e/ou por exame anátomo-patológico de material de biópsia transbrônquica ou de pulmão a céu aberto. Resultados: Durante o período de entre março/1999 e fevereiro/2004 foram realizados na instituição 106 transplantes pulmonares. Vinte e quatro pacientes (22,6%) foram excluídos em decorrência de óbito no primeiro mês pós-transplante pulmonar, e os outros 10 foram excluídos por se tratarem de casos de transplante pulmonar intervivos, resultando o número total de 72 pacientes submetidos à análise definitiva. A idade média dos pacientes era de 51.2 anos (7-72 anos), e a maioria deles (65.9%) eram do sexo masculino. A influência do número de infecções por CMV não foi significativa para o desenvolvimento de Bronquiolite Obliterante, estando presente em 38,4% dos pacientes infectados. Por outro lado, mostrou-se significativa a associação entre o número de episódios de Rejeição Aguda e o desenvolvimento de BO (55,9% dos casos), e a relação com o sexo feminino, tanto do doador quanto do receptor, mostrando-se este sexo atuar como fator protetor contra o desenvolvimento d BO (34,2%). Conclusões: O presente estudo mostrou que o desenvolvimento de rejeição crônica, sob a forma de bronquiolite obliterante, encontrou-se diretamente associado com o número de episódios de rejeição aguda apresentado pelos pacientes transplantados, com a natureza da doença de base, em especial enfisema, com o tempo de sobrevida após o transplante, e com o tempo em lista de espera. Não se observou, por outro lado, que o número de infecções por CMV tivesse aumentado a incidência de BO. Como observado em outros centros, o sexo feminino, tanto do doador como receptor, parece proteger contra o desenvolvimento da bronquiolite obliterante. / Introduction: About half of patients with lung transplantation die up to five years after the procedure. The falls are related to the immediate postoperative complexities, bacterial or fugal infections, and rarely to rejection episodes of difficult control. Later, chronic rejection under of bronchiolitis obliterans emerges as additional cause. Aim: The present study objectives perform an analysis of the association between infection by CMV, chronic rejection and the development of bronchiolitis obliterans in patients with lung transplantation, submitted to universal prophylaxis with intravenous ganciclovir for five years. Methodology: Study of historical cohort, carried out in Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, a tertiary hospital with 1200 beds, Reference Center in Latin America for Solid Organs Transplantation. The patients were submitted to lung transplant between March 1999 and February 2004, all receiving a triple program of immunossupressive drugs (prednisone, azathioprine and cyclosporine), or an alternative program determined by the impossibility of use of that drugs. After the transplant, a prophylactic universal protocol was implemented with intravenous ganciclovir (10 mg/kg/day) for 3 weeks, following the administration of 5 mg/kg/day for 3-5 weeks, independently of prior CMV receptor serology. CMV infection was defined as pp65 CMV detection in granulocytes through the monoclonal-antibody method (Clonab-Biotest, Germany), and the positive results were reported as number of positive cells per serum circulating granulocytes. The patients were weekly monitored for pp65 blood antigen by the first 3-12 weeks post transplantation, and after at each 15 days for 12 months. Other tests were performed on clinical evidence of infection. The diagnosis of bronchiolitis obliterans (BO) was settled according to the clinical classification of the bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) of the International Lung-Heart Transplantation Society (1993), and/or by pathologic examination of material obtained through transbronchial or open lung biopsy. Results: During the study period (1999 – Feb 2004) 106 lung transplants were performed in the Institution. Of them, 24 (22.5%) were excluded for first month mortality, and another 10 that were cases of inter-vivo transplants. Most of the remaining 72 patients submitted to the final analysis were male (65.9%); the mean age that whole group was 51.2 years (7-72 years). Only 38,5% of the patients with CMV infection developed BO – a non significant number. However, cases of BO significantly associated to acute rejection episodes (in 59,9%). The female sex (either of receptor or donor) was correlated to a lower BO occurrence (34.2%). Conclusions: The number of CMV infections did not was associated to the emergence of bronchiolitis obliterans in patients submitted to lung transplantation. The development of chronic rejection, in form of bronchiolitis obliterans, however, was directly associated to the number of acute rejection episodes, to the basic lung disease, particularly enfisema, to the post transplantation survival time, and to a longer time in wait list. In was observed that female sex may be a protection factor against BO development.

Introdução e objetivos: A determinação de fatores preditores precoces da mortalidade após o transplante hepático ortotópico é essencial para o aprimoramento e o aumento da eficácia desta modalidade terapêutica. O objetivo do presente estudo é avaliar a associação entre o fator V e a ALT como preditores da mortalidade hospitalar em pacientes submetidos ao transplante hepático e avaliar outros possíveis fatores prognósticos. Métodos: Estudo retrospectivo que analisou 96 pacientes adultos submetidos ao transplante hepático entre março de 2002 e outubro de 2010 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. A mortalidade hospitalar foi o desfecho principal. Foi investigada a possível associação de fatores pré, trans e pós-operatórios com o desfecho. Resultados: As variáveis que apresentaram associação com a mortalidade hospitalar na análise univariada foram ALT > 2500UI/L, AST > 2500UI/L, fator V ≤ 45% e re-operação na internação. A associação do fator V ≤ 45% com a ALT > 2500UI/L nas primeiras 48 horas de pós-operatório assim com a ocorrência de reoperação na internação demonstraram associação com a mortalidade hospitalar no modelo de análise multivariada. A acurácia do teste da associação entre fator V ≤ 45% e ALT > 2500UI/L para o desfecho mortalidade hospitalar foi de 88,5%. Conclusões: A presença conjunta do fator V ≤ 45% e da ALT > 2500UI/L nas primeiras 48 horas após o transplante hepático foi um fator de risco independente para a mortalidade hospitalar na amostra analisada. O teste possibilita um reconhecimento precoce dos pacientes com maior risco de óbito na internação.

Resumo não disponível.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Objetivo: Fazer a descricao clinica e epidemiologica da Pielonefrite apos transplante renal bem como analisar os fatores de risco associados. Metodos: O estudo foi do tipo caso-controle, retrospectivo e descritivo. Os casos foram identificados conforme relacao cedida pelo Departamento de Anatomia Patologica da UNIFESP a partir de biopsias com diagnostico de Pielonefrite Histologica (P.H), das duas instituicoes referidas anteriormente no periodo de 1995 a 2003. Resultados: Trinta e dois pacientes foram incluidos na analise final, sendo dezenove casos com cultura positiva associada a data da biopsia e 13 casos com culturas negativas ou nao colhidas. Considerando algumas variaveis e o grupo com cultura positiva e negativa foi observado que nao houve significancia estatistica na comparacao entre os casos, com excecao do relato de disuria. Realizamos tal analise com o objetivo de mostrar que nao ocorreu alteracao no comportamento entre os grupos quando consideramos em ambos a Pielonefrite histologica. A Pielonefrite tem grande impacto na sobrevida do enxerto porque de acordo com nosso estudo a taxa de perda do enxerto e/ou evolucao para hemodialise foi de 21,8 por cento Na analise multivariada a utilizacao de duplo J, reoperacao em 30 dias e o diagnostico de NTA representaram risco para o desenvolvimento de Pielonefrite. Conclusoes: O diagnostico histologico teve grande importancia quando analisamos em conjunto com os dados clinicos, epidemiologicos e laboratoriais. A presenca da cultura positiva e importante, porem a ausencia nao exclui o diagnostico de Pielonefrite com a presenca da biopsia / Purpose: To describe clinical and epidemiological aspects as well as risk factors for Pyelonephritis after renal transplant. Methods: The study was designed as a case-control, retrospective and descriptive study. The cases were identified by the Department of Pathological Anatomy of UNIFESP starting from biopsies with diagnosis of Histological Pyelonephritis from the Hospital do Rim e Hipertensão and Hospital São Paulo from 1995 to 2003. Results: Thirty two patients were included in the final analysis. Nineteen cases had positive cultures associated and 13 cases had negative cultures. No clinical and pathological characteristics were observed between these patients, except for higher prevalence of dysuria in culture-negative patients. Conclusions: Pyelonephritis had a great impact on graft survival since the rate of graft loss or evolution for hemodialysis was 21,8% In the multivariate analysis the previous use of ureteral stents, reoperation within 30 days and the diagnosis of NTA represented risk for the development of Pyelonephritis. The histological diagnosis had great importance when we analyzed together with the clinical`s data, epidemic and laboratories. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). / Introdução: A criptococose e a terceira causa de infeccao fungica invasiva nos pacientes submetidos a transplante renal, apresentando alta mortalidade. Objetivo: Descrever as caracteristicas epidemiologicas, clinicas e diagnostica, assim como os fatores prognosticos e o impacto da anfotericina B sobre a funcao do enxerto da criptococose em pacientes submetidos a transplante renal. Metodos: Foi utilizada ficha clinica padrao, com mais de 250 variaveis, para avaliar todos os casos de criptococose acompanhados nos hospitais do complexo UNIFESP/EPM durante o periodo de janeiro de 1995 a janeiro de 2007. Resultados: Um total de 40 casos de criptococose foi identificado entre 4.727 transplantes renais, sendo 67,5 por cento do genero masculino. Desses, 37,5 por cento apresentaram rejeicao do enxerto previa a micose e 30 por cento dos casos eram portadores de hepatite C. A criptococose ocorreu com media de 4,5 anos apos o transplante renal, sendo que em 77,5 por cento dos casos ocorreu apos um ano do transplante. O antigeno criptococico teve alta sensibilidade, mas, correlacao limitada com a evolucao clinica frente ao tratamento. Os comprometimentos mais frequentes foram: do sistema nervoso central (75 por cento), pulmonar (30 por cento), cutaneo (30 por cento) e doenca disseminada (40 por cento). Dos 40 pacientes, 97,5 por cento foram tratados, sendo a anfotericina B utilizada em 89,7 por cento dos casos. A diminuicao da imunossupressao durante o tratamento foi realizado em 57,9 por cento dos casos. Apenas 41,4 por cento apresentaram resposta terapeutica favoravel em duas semanas. A mortalidade de 90 dias ocorreu em 29,4 por cento dos individuos, sendo maior no comprometimento disseminado. Os fatores prognosticos encontrados foram: sonolencia na admissao; hipoglicorraquia e tinta da China positiva no liquor inicial e resposta desfavoravel ao tratamento com duas semanas. A anfotericina B desoxicolato causou nefrotoxicidade em 97,1 por cento dos casos, sendo grave em 45,5 por cento. Observou-se a perda do enxerto em 12,1 por cento dos pacientes que utilizaram essa medicacao. A perda do enxerto em 30 dias foi significantemente mais frequente nos pacientes com idade superior a 50 anos; nos com creatinina basal ou do diagnostico elevada e nos pacientes que apresentavam causas adicionais para a nefrotoxicidade. Conclusoes: A criptococose se mantem como uma complicacao importante nos pacientes submetidos a transplante renal, com uma apresentacao tardia no periodo pos-transplante e alta mortalidade. A anfotericina B desoxicolato mostrou alta nefrotoxicidade nessa populacao, associada a significante taxa de perda do enxerto / Introduction: Cryptococcosis, which is the third cause of invasive fungal infections in renal transplant recipients, is an important life-threatening opportunistic infection. Objective: Describe the epidemiological, clinical and diagnostic features of cryptococcosis in renal transplant recipients, as well as the outcome, predictors of mortality and the amphotericin B impact on renal graft function. Methods: Cases of cryptococcosis among renal transplant recipients were identified in UNIFESP/EPM hospitals from January 1995 through January 2007. Results: Forty renal transplant recipients were diagnosed with cryptococcosis among 4,727 consecutive transplant recipients, being 67.5% male. 37.5% out of 40 patients had graft rejection preceding the infection and 30% had hepatitis C. Cryptococcosis occurred a mean of 4.5 years after transplantation; 77,5% of the infections developed more than 1 year after transplantation. The cryptococcal antigen had a high sensibility, although a limited clinical correlation during treatment. Cryptococcus neoformans was isolated in 22 patients and in 1 patient, Cryptococcus gattii infection was documented. Central nervous system involvement occurred in 75% of the cases, pulmonary and cutaneous involvement in 30% each and disseminated infection was observed in 40% of the patients. Regarding treatment, 97.5% of cases received antifungal therapy, whose primary therapy comprised amphotericin B in 89.7%. Primary Immunosuppression was reduced in 57.9% of cases during the infection and the outcome was favorable in 41.4% within 2 weeks. Mortality rate at 90 days was 29.4% and it was higher in disseminated cryptococcosis. Drowsiness on admission; low glucose and positive India ink in the initial cerebrospinal fluid and unfavorable outcome within 2 weeks were a significant predictor of death in these patients. In 45.5% of cases, the baseline serum creatinine level increased more than 50% during amphotericin B therapy and 12.1% had graft loss. The graft loss within 30 days was significantly more likely to occur in patient older than 50; in those with higher baseline and diagnostic serum creatinine levels and in patients who had an additional factor for nephrotoxicity. Conclusion: Cryptococcosis remains a relevant late-onset complication in renal transplant recipients, which describes high mortality rate. Amphotericin B deoxycholate had a negative influence on graft function, with a significant high graft loss rate. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Plastic Surgery Educational Foundation (PSEF) / American Society for Surgery of the Hand (ASSH) / Objetivos: Comparar o fenótipo e capacidade estimulatória in vitro de populações de células dendríticas (DC) de ratos; testar estas populações celulares na sobrevida de retalhos cutâneos alógenos (RcuA); avaliar os mecanismos pelos quais as DC condicionadas com rapamicina e pulsadas com lisado de hospedeiro, em associação a uma curta administração de drogas imunossupressoras e soro anti-linfocitário atuam na sobrevida de RCuA. Métodos: As DC foram condicionadas com rapamicina (DC GM+Rapa) ou IL-4 (DC controle), sendo pulsadas ou não com aloantígenos de doador. O fenótipo e função das células foram comparados in vitro. Testou-se o potencial destas DC de aumentar a sobrevida de RCuA e comparou-se a hiporesponsividade doadoraespecífica dos receptores de RCuA. Avaliou-se e quantificou-se a presença das células T reguladoras Foxp3+CD4+ (Tregs) nos retalhos transplantados e nos órgãos linfóides secundários com citometria de fluxo e imunofluorescência. Resultados: As DC GM+Rapa expressaram níveis menores de MHCII e CD40 e apresentaram menor capacidade para estimular células T em reação mista de linfócitos. Ao estímulo com LPS, as DC GM+Rapa produziram níveis significantemente menores de IL-6 e IL-10. Somente as DC GM+Rapa pulsadas com aloantígenos aumentaram significantemente a sobrevida dos retalhos cutâneos alógenos (>180 dias). Células T periféricas em receptores com sobrevida prolongada de RcuA mostraram hiporesponsividade doadorespecífica. Quantidades significantemente maiores de Tregs foram encontradas nos retalhos com sobrevida prolongada e nos órgãos linfóides secundários destes receptores. Conclusões: As DC GM+Rapa apresentaram fenótipo mais imaturo e menor capacidade de estimulação de células T do que a população controle. A administração de DC GM+Rapa pulsadas com aloantígenos prolongou significantemente a sobrevida dos RCuA, sendo este fato associado à expansão de Tregs. / Introduction: Clinically applicable protocols capable of promoting operational tolerance to vascularized skin allografts (VSA) would contribute towards a more widespread use of composite tissue allografts (CTA). This study compared tolerogeneic properties of different host bone-marrow (BM)-derived dendritic cells (DC) populations in vitro and their potential to prolong survival of VSA across a full MHC mismatch in rats. Methods: DC were generated either with GM-CSF, rapamycin and donor-alloAg-pulsing (GM+Rapa DCp) or GM-CSF and IL-4, with (control DCp) or without alloAg-pulsing (control DC). Phenotype and function were assessed in vitro. We then tested the potential of those DC, combined with transient cyclosporine and anti-lymphocyte serum treatment to mediate prolonged survival of VSA. Graft survival and donor-specific hyporesponsiveness were compared. Presence of Foxp3+CD4+T cells (Tregs) in VSA and secondary lymphoid organs was assessed and quantified by FACS and immunofluorescence. Results: These myeloid DC populations demonstrated LPS stimulation-resistant immature phenotypes. GM+Rapa DC displayed significantly lower T-cell stimulatory capacity and produced less proinflammatory cytokines upon TLR activation. When combined with transient immunosuppresion, GM+Rapa DCp was the only population to significantly prolong VSA survival (>180days), in a donor-specific hyporesponsive milieu. Significantly higher amounts of Tregs were detected in long-term surviving VSA and secondary lymphoid organs of these recipients. Conclusion: Among the DC populations studied herein, GM+Rapa DCp showed the most tolerogeneic profile in vitro and when employed in a clinically applicable protocol in vivo led to operational tolerance of VSA, an unprecedented finding in literature. Furthermore, this is the first report to correlate use of rapamycintreated DC with Tregs expansion in vivo. / BV UNIFESP: Teses e dissertações