Nesta dissertação foi proposta a avaliação da estratégia de coleta de células progenitoras hematopoéticas por aférese ocorridas no Hemorio no período de julho de 2004 a julho de 2015 com o objetivo de verificar se a eficiência ou a eficácia de coleta se deterioram nos dias subsequentes. Os resultados desse estudo podem indicar que há um dia mais favorável para a coleta, no qual o processamento de maiores volumes de sangue poderá aumentar a chance de sucesso, reservando os dias subsequentes como exceção e não como regra, reduzindo os riscos e os custos associados às coletas múltiplas. INTRODUÇÃO: Nos dias de hoje o transplante de medula óssea tem papel relevante no tratamento de diversas neoplasias não hematológicas e hematológicas como o mieloma múltiplo e o linfoma. O processo de coleta dessas células através de múltiplas punções na medula óssea é um limitante para seu uso. As células progenitoras hematopoiéticas do sangue periférico coletadas por aférese automatizada representam a principal fonte para o transplante de medula óssea, quer pela facilidade do método, quer pela recuperação hematopoiética mais precoce ou pelo baixo risco de eventos adversos. Embora essa metodologia apresente diversos benefícios, ainda é necessário buscar alternativas para melhorar sua eficácia. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudados 109 procedimentos de aférese em 47 pacientes mobilizados apenas com G-CSF e com coleta iniciada no D5 de mobilização. Foi feita a análise da eficácia e eficiência desses procedimentos nos pacientes submetidos ao menos a 2 procedimentos em dias subsequentes, com comparação dos resultados do dia 1 com dia 2 e, deste com o 3. Também foram avaliadas as variáveis células CD34+ pré coleta e volemias processadas. RESULTADOS: Houve diferença estatisticamente significante entre as eficácias dos dias 1, 2 e 3. A eficiência e as volemias processadas não apresentaram diferença e, a contagem de células CD34+ pré coleta só foi relevante na comparação do 2° dia de coleta com o 3°. A média institucional do coeficiente de eficiência foi de 50.51 %. DISCUSSÃO: A eficácia do procedimento de aférese depende de fatores físicos e biológicos. A maior eficácia no 1° dia de coleta em relação ao 2° e 3 °dia sem que haja alteração dos fatores físicos nos leva a sugerir que o comportamento biológico do paciente é responsável por esse resultado. Este depende da quantidade das células CD34+ pré coleta e do recrutamento intra aférese. Como não houve variação expressiva das células CD34+ pré coleta acreditamos que o recrutamento foi o responsável por esses resultados. Portanto sugerimos que a planejamento da coleta de células progenitoras hematopoéticas do sangue periférico seja feito de modo a atingir a meta em um único dia, eventualmente utilizando o dia 2 e 3 para complementação. Assim sendo os procedimentos de aférese com o manejo adequado da toxidade ao anticoagulante, devem permitir o processamento de maiores volumes de sangue, visando, quando possível, atingir a meta de coleta em um único procedimento. / In this dissertation, the evaluation of the hematopoietic progenitor cell collection strategy for hematopoietic stem cells at Hemorio in the period from July 2004 to July 2015 was proposed, in order to verify if the collection efficiency or efficacy deteriorates on subsequent days. The results of this study may indicate that there is a more favorable day for collection, in which the processing of larger blood volumes may increase the chance of success, reserving the subsequent days as an exception rather than as a rule, reducing the risks and associated costs collection. INTRODUCTION: Bone marrow transplantation has a relevant role in the treatment of several non-hematological and hematological malignancies such as multiple myeloma and lymphoma. The process of collecting these cells through multiple punctures in the bone marrow is a limiting factor for their use. Peripheral blood hematopoietic progenitor cells collected by automated apheresis represent the main source for bone marrow transplantation, either by the ease of the method, by the earlier hematopoietic recovery or by the low risk of adverse events. Although this methodology has several benefits, it is still necessary to seek alternatives to improve its effectiveness. MATERIALS AND METHODS: A total of 109 apheresis procedures were studied in 47 patients mobilized with G-CSF alone and with collection initiated in D5 of mobilization. The efficacy and efficiency of these procedures were analyzed in patients submitted to at least 2 procedures on subsequent days, with a comparison of the results from day 1 to day 2 and from day 2 to day 3. Also, the variables CD34+ pre-collection and volemia processed were analyzed. RESULTS: There was a statistically significant difference between the efficacy of days 1, 2 and 3. Efficiency and volume of processed blood volume did not show any difference, and pre-collection CD34 + cell count was only relevant when comparing the 2 nd day of collection with the 3rd. The institutional average of the coefficient of efficiency was 50.51%. DISCUSSION: The efficacy of the apheresis procedure depends on physical and biological factors. The greater efficacy in the 1st day of collection in relation to 2nd and 3rd day without changes in physical factors leads us to suggest that the biological behavior of the patient is responsible for this result. This depends on the amount of pre-collection CD34+ cells and intra-apheresis recruitment. As there was no expressive variation of pre-collection CD34+ cells, we believe that recruitment was responsible for these results. Therefore, we suggest that the planning of collection of hematopoietic progenitor cells from the peripheral blood be done in order to reach the goal in a single day, possibly using day 2 and 3 for complementation. Therefore, apheresis procedures with appropriate anticoagulant toxicity should allow the processing of larger volumes of blood, aiming to reach the collection goal in a single procedure.

Background e objetivo. A reconstituição celular hematopoiética com o transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênicas é um método de tratamento estabelecido para uma variedade de doenças hematológicas, oncológicas e imunológicas. Entretanto, TCTH está associado a considerável morbimortalidade devido a fatores como recidiva da doença de base, grau de compatibilidade HLA, tipo de regime de condicionamento e infecções durante o período de neutropenia. Este estudo investigou a associação entre o aloantígenoneutrofílico humano (HNA) e o dia de pega, a ocorrência de DECH aguda e TRM em pacientes que foram submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas alogênico. Tipo de estudo e local. Estudo de coorte prospectivo realizado no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Métodos. Avaliamos 27 pacientes transplantados entre maio de 2013 e abril de 2014 e seus respectivos doadores. A tipagem HNA foi realizada, nas amostras dos doadores, por PCR-SSP e os anticorpos anti-HNA foram detectados nos pacientes utilizando o kit LABSCREEN MULTI (LSMUTR – One Lambda). Resultados. A idade variou entre 1 a 63 anos, com uma média de 20,4 ± 17,5 anos. Dezenove pacientes eram pediátricos (<21 anos) com média de idade de 10,05 ± 6,4 anos e entre os pacientes adultos a média foi 42,2 ± 12,6 anos. Houve um discreto predomínio do sexo masculino 16 (59,3%). As leucemias agudas foram frequentes em 19 (70,4%) dos pacientes, outras doenças oncohematológicas malignas (Linfoma Hodgkin e Linfoma não Hodgkin) estiveram em 3 (11,1%) e as não malignas (síndrome mielodisplásica, osteopetrose, hemoglobinúria paroxicística noturna, aplasia e doença granulomatosa) estiveram em 6 (22,2%) dos casos. A maioria dos pacientes 19 (70,4%), apresentavam a doença há menos de 12 meses na época do transplante e 24 (88,9%) deles foram totalmente compatível com seus doadores quanto ao sistema HLA. O regime de condicionamento mieloablativo foi utilizado em 16 (59,2%) dos pacientes e a profilaxia padrão para DECH (ciclosporina e metotrexate) foi utilizada em 15 (55,5%) dos pacientes. O dia de pega teve uma mediana de 19 e mínimo e máximo de 15 e 30, respectivamente. Quatro pacientes (14,8%) tiveram óbito antes da pega. Aproximadamente 63% (17 pacientes) apresentaram DECH aguda (em todos os estágios) e a taxa de mortalidade (TRM) foi de aproximadamente 44% dos casos (12 pacientes). Os pacientes que receberam TCTH de um doador aparentado tiveram TRM de aproximadamente 41% (7 pacientes) e os que receberam de um doador não aparentado foi de aproximadamente 45% (5 pacientes). A frequência dos antígenos HNA detectados nos doadores foi de 46,4% HNA-1a, 89,3% HNA-1b, 3,6% HNA-1c, 96,4% HNA-3a, 32,1% HNA-3b, 96,4% HNA-4a, 21,4% HNA-4b, 85,7% HNA-5a e 71,4% HNA-5b. A frequência dos anticorpos anti-HNA1a, anti-HNA1b, anti-HNA1c e anti-HNA2 no D0 foram respectivamente 46,4%, 42,9%, 42,9% e 53,6%. A associação entre a tipagem HNA dos doadores e anticorpos anti-HNAdos receptores com dia da pega, DECH aguda e TRM não mostrou correlação estatisticamente significativa. Conclusão. A frequência de HNA encontradanos doadores está de acordo com o descrito pela literatura. Contudo, a frequência dos anticorpos anti-HNAs foi bastante alta na população do estudo, embora a maioria apresentasse doença há menos de 12 meses até o transplante. Apesar de não encontrarmos uma correlação, novos estudos são necessários para melhor avaliar o papel do HNA no desfecho do TCTH. / Background and purpose. Hematopoietic cellular reconstruction with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an established method of treatment for a variety of hematological, oncologic and immunologic diseases. However, HSCT is associated with considerable morbidity and mortality due to recurrence of underlying disease, incomplete HLA compatibility, type of conditioning regimen and infection during the unavoidable period of neutropenia. This study investigates a surrogate cause of morbidity: compatibility of Human Neutrophil Antigens (HNA) between donors and receivers and its association with day of engraftment, incidence of acute graft versus host disease (GVHD) and total rate of mortality (TRM) in patients who underwent allogeneic HSCT. Type of study and location. Prospective cohort study carried out at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Brazil. Methods. We have studied 27 patients who underwent HSCT between May, 2013 and April, 2014, and their respective donors. HNA typing in the donors was performed by PCR-SSP (One Lambda) and anti-HNA antibodies in receivers were detected using the LABSCREEN MULTI kit (LSMUTR-One Lambda). Results. The age ranged from 1 to 63 years, with an average of 20.4 ± 17.5 years. Nineteen were pediatric patients (<21 years) with an average age of 10.05 ± 6.4 years, and among adult patients the average was 42.2 ± 12.6 years. There was a discreet male prevalence, 16 (59,3%). The acute leukemias were frequent in 19 (70,3%) of patients, other malignant onco-hematological diseases (Hodgkin Lymphoma and non-Hodgkin's Lymphoma) in 3 (11,1%) and non-malignant (myelodysplastic syndrome, osteopetrosis, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, aplasia and granulomatous disease) in 6 (22,2%). Nineteen (70,3%) of the patients, had the disease for less than 12 months at the time of the transplant and 24 (88,9%) were fully HLA compatible with their donors. Myeloablative conditioning regimen was used in 16 (59,3%) of the patients and the standard prophylaxis for GVHD (cyclosporine and methotrexate) was used in 15 (55,5%) of the patients. The day of engraftment had a median of 19 and minimum and maximum of 15 and 30, respectively. Four patients (14,8%) died before the engraftment. Approximately 17 patients (63%) showed acute GVHD (in all stages) and the total rate of mortality (TRM) was approximately 44% of the cases (12 patients). Patients who received HSCT from a related donor had TRM of approximately 41% (7 patients) and those who have received an unrelated donor was approximately 45% (5 patients). The frequency of HNA antigens detected in donors was 46,4% HNA-1a, 89,3% HNA-1b, 3,6% HNA-1c, 96,4% HNA-3a, 32,1% HNA-3b, 96,4% HNA-4a, 21,4% HNA-4b, 85,7% HNA-5a and 71,4% HNA-5b. The frequency of antibodies anti-HNA1a, anti-HNA1b, anti-HNA1c and anti-HNA2 at D0 were respectively 46,4%, 42,9%, 42,9% and 53,6%. The association between the HNA donor typing and anti-HNA antibodies of receivers with day of the engraftment, acute GVHD and TRM showed no statistically significant correlation. Conclusion. The HNA frequency found in our donors was close to the described in the literature. The frequency of anti-HNAs antibodies, however, was quite high in our study population; although the majority presented the disease for less than 12 months before the transplant. The association between HNA donor typing and anti-HNA antibodies of patients with day of engraftment, acute GVHD incidence and TRM showed no statistically significant correlation. As the number of cases was small, further studies with higher numbers and with antigen/antibodies assayed in both sides of transplantation pairs, are needed to better assess the role of the HNAs on the outcome of HSCT.

Introdução: O Transplante Alogênico de Célula Tronco Hematopoiética (TCTH alogênico) é um procedimento de alto potencial curativo para a Leucemia Mielóide Aguda (LMA), principalmente pelo efeito “graft versus leukemia” (GVL), que leva a redução do risco de recaída. Atualmente, os pacientes com LMA de risco intermediário são submetidos ao procedimento caso possuam doador aparentado. Pacientes sem doador aparentado disponível são submetidos a tratamento de consolidação com quimioterapia, com maior chance de recaída da doença. Acredita-se que os pacientes submetidos ao TCTH tenham maiores sobrevida global e livre de doença, a despeito das altas taxas de morbimortalidade. A classificação de risco é extremamente importante para escolha terapêutica pós remissão. Assim, a realização da pesquisa de marcadores moleculares, para refinar a estratificação prognóstica, tem importância especial no grupo de risco intermediário, complementando a avaliação citogenética, e auxiliando na decisão terapêutica, sendo cada vez mais necessária, apesar de não disponível em todos os centros. Material e métodos: Foram avaliados os pacientes com LMA de risco intermediário em primeira Remissão Completa (1RC) do Serviço de Hematologia e TCTH do Hospital de Clínicas de Porto Alegre do período de 01 de abril de 1999 a 01 de outubro de 2014, com pelo menos 1 ano de seguimento após o tratamento, através de revisão de prontuários. Os dados foram dispostos no programa Excel e posteriormente exportados para o programa SPSS v. 18.0 para análise estatística. Resultados: Foram avaliados 69 pacientes, sendo 45 pacientes submetidos a consolidação com quimioterapia (“QT”) e 24 submetidos a TCTH Alogênico (“TCTH Alogênico”). A média de idade do grupo “QT” foi de 47,8 anos e do grupo “TCTH Alogênico” foi de 35,5 anos, com diferença estatisticamente significativa (P<0,001). Não houve diferença na distribuição entre o sexo. A mediana de tempo de seguimento do grupo “QT” foi de 1,1 anos (intervalo interquartil de 0,4 a 2,5 ) e no grupo “TCTH Alogênico” foi de 2,7 anos (intervalo interquartil de 0,4 a 5,5), sem diferença estatisticamente significativa na distribuição dos tempos de seguimento entre os grupos (P=0,236). A sobrevida do grupo “QT” em 12 meses foi de 52,3% e no grupo “TCTH Alogênico” foi de 62,5%. Aos 24 meses, a sobrevida do grupo “QT” foi de 31,7% e no grupo “TCTH Alogênico” foi de 58,3% e em 5 anos de 21,1% e 53,8%, respectivamente. O teste do Long-Rank aponta uma diferença estatisticamente significativa nas sobrevidas entre os grupos após 5 anos, com Hazard Ratio (HR) para óbito de 2,2 (IC 95%: 1,1-4,2), P=0,027, porém ao ajustarmos a relação pela idade esta associação perde significância estatística (HR:1,6 IC95%:1 - 1,1; P=0,246) Discussão: Os dados evidenciaram melhor sobrevida no grupo submetido à TCTH alogênico, porém o grupo submetido ao procedimento apresentava média de idade menor. No entanto, apesar da perda da significância estatística, o HR corrigido para idade permanece maior para o grupo sem TCTH, o que pode dever-se ao “n” pequeno da amostra. Identificar quais pacientes terão benefício com TCTH torna-se cada vez mais um desafio. O uso de marcadores moleculares são importantes no refinamento da estratificação de risco do grupo de risco intermediário, podendo auxiliar nessa decisão. Além disso, com o advento da possibilidade de condicionamentos não mieloablativos como alternativa aos pacientes mais velhos e com escore de comorbidades pior e a melhor terapia de suporte, talvez possamos ser menos conservadores na indicação desse procedimento, identificando assim aqueles que poderão obter melhores resultados no tratamento de uma doença tão agressiva e grave. / Background: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (allo-HSCT) is a high potentially curative procedure to Acute Myeloid Leukemia (AML), mainly by the “graft-versus-leukemia” (GVL) effect, which leads to reduced risk of relapse. Nowadays, intermediate risk AML patients are submitted to this procedure if a matched sibling donor is available. Patients without a sibling donor are submitted to consolidation with chemotherapy, with a greater chance of relapse. It is believed that patients submitted to allo-HSCT have a greater overall survival and disease-free survival, even though it presents high morbidity and mortality rates. Risk stratification is extremely important to post-remission treatment choice. Molecular markers research is especially important in intermediate risk group, complementing cytogenetic evaluation to a better prognostic stratification and, although it is still not available in all health centers, it is more and more necessary. Materials and Methods: We evaluated intermediate risk AML patients in first Complete Remission (CR1) at the Hematology Service and Bone Marrow Transplantation from Hospital de Clínicas de Porto Alegre from April 1st 1999 to October 1st 2014, and which had, at least, a one year follow-up after treatment, by conducting a medical record review. Data was inserted in Microsoft Excel 2010 spreadsheets and after exported to SPSS v. 18.0 to statistical analysis. Results: Among the 69 patients analyzed, 45 were submitted to consolidation with chemotherapy (Intermediate risk AML – non allo-HSCT) and 24 of then submitted to allo-HSCT (Intermediate risk AML – allo-HSCT). The average age of Intermediate risk AML – non allo-HSCT was 47.8 years old and Intermediate risk AML – allo-HSCT was 35.5 years old, with statistically significance difference (P<0,001). There was no difference regard sex of patients. The median follow-up in the Intermediate risk AML – non allo-HSCT was 1.1 years (interquartile rage of 0.4 to 2.5) and in the Intermediate risk AML – allo-HSCT was 2.7 years (interquartile rage of 0.4 to 5.5), with no statistically significance difference in follow-up time distribution between groups (P=0.236). Intermediate risk AML – non allo-HSCT survival in 12 months was 52.3% and in the Intermediate risk AML – allo-HSCT was 62.5%. In 24 months, Intermediate risk AML – non allo-HSCT survival was 31.7% and in Intermediate risk AML – allo HSCT survival was 58.3% and in 5 years it was 21.1% and 53.8% respectively. Long- Rank test indicates a statistically significant difference in survival between groups after 5 years, with hazard ratio (HR) for death of 2.2 (IC95% 1.1 – 4.2), P=0.027, but when we adjust the relation to age, this association loses statistical significance (HR:1.6 95%CI: 1 – 1.1; P=0.246). Discussion: Data showed a better survival rate to the group submitted to allo-HSCT, but the group presented a lower average age. However, despite de loss of statistical significance, Hazard Ratio (HR), adjusted to age remains higher to the non allo-HSCT group. It can be explained by the small number of the sample. Identifying which patients will benefit from allo-HSCT becomes increasingly challenging. The use of molecular markers are important in the refinement of risk stratification in intermediate risk group, assisting in the decision. Moreover, with the advent of the possibility of nonmyeloablative conditioning as an alternative to older patients and with worst rates of comorbidity, and the better supporting therapy, we may be less conservative in indicating this procedure, identifying the patients who may obtain better results during treatment of such aggressive and serious disease.

Introdução: O transplante de células tronco hematopoiéticas é reconhecidamente uma opção terapêutica para doenças neoplásicas hematológicas, tumores sólidos, deficiências imunológicas e doenças metabólicas. É um procedimento associado a uma alta freqüência de complicações agudas e crônicas, causadas pela toxicidade do regime de condicionamento, dentre elas a mucosite, Doença do Enxerto versus Hospedeiro - DECH e infecções. Essas complicações podem causar grandes mudanças na composição corporal através de mudanças no metabolismo, piorando o estado nutricional. Um adequado consumo de alguns micronutrientes como zinco, vitamina D e ferro, tem sido investigado como forma de evitar ou minimizar essas complicações. Objetivo: Avaliar em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas os níveis séricos de zinco, vitamina D e ferritina e o seu impacto nos desfechos do TCTH alogênico e os níveis de ingestão de zinco, vitamina D e ferro. Métodos: Foram avaliadas as dosagens séricas de zinco, vitamina D e ferritina, e os níveis de ingestão de zinco, vitamina D e ferro, os tipos de condicionamento, o grau de DECH e mucosite, a presença de infecções e o estado nutricional. Resultado: Foram incluídos na análise 32 pacientes. Não foi encontrado associação significativa entre a deficiência sérica de Zinco e mucosite e os níveis elevados de ferritina sérica com a ocorrência de infecções. Deficiência sérica de vitamina D aos 45 dias pós transplante foi associado com o desenvolvimento de DECH. Conclusão: Os nossos resultados reforçam a importância dos pacientes manterem os níveis adequados de micronutrientes e reforçam o papel da vitamina D na prevenção de DECH durante o TCTH. / Introduction: The transplantation of hematopoietic stem cells is recognized as a treatment option for hematological neoplastic diseases, solid tumors, immune deficiencies and metabolic diseases. It is a procedure associated with a high frequency of acute and chronic complications caused by the toxicity of the conditioning regimen, among them mucositis, Graft-versus-Host Disease - GVHD and infections. These complications can cause major changes in body composition through changes in metabolism, worsening the nutritional status. An adequate intake of some micronutrients such as zinc, vitamin D and iron, has been investigated as a way to avoid or minimize these complications. Objective: To evaluate in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation serum levels of zinc, vitamin D and ferritin and its impact on the outcomes of allogeneic HSCT and zinc intake levels of vitamin D and iron. Method: The following aspects were evaluated: serum levels of zinc, vitamin D and ferritin, and zinc intake levels of vitamin D and iron, the conditioning types, the degree of GVHD and mucositis, the presence of infections, the nutritional status. Result: The analysis included 32 patients. No significant association has been found between zinc serum deficiency and mucositis and elevated levels of serum ferritin with the occurrence of infections. The serum deficiency of vitamin D at 45 days post-transplantation has been associated with the development of GVHD. Conclusion: Our results reinforce that it is important for the patients to maintain adequate levels of micronutrients and reinforce the role of vitamin D in the prevention of GVHD during the HSCT. Keywords: hematopoietic stem cell transplantation, GVHD, mucositis, infections, Vitamin D, ferritin, zinc, nutritional status.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune desmielinizante progressiva imunomediada por linfócitos T auto-reativos, que provocam uma cascata imunológica, amplificando a inflamação local. No Diabetes mellitus tipo 1 (DM1), existem linfócitos T auto reativos destroem as células beta do pâncreas, causando deficiência na produção de insulina. O desenvolvimento de terapêuticas específicas fica limitado pela etiologia indefinida destas doenças, apesar de avanços na terapêutica antiinflamatória e imunossupressora. Uma alternativa de tratamento atual para tais doenças é o transplante autólogo de células tronco hematopoéticas (TACTH). O presente estudo, observacional do tipo transversal, com a coleta de dados de caráter retrospectivo, tem como objetivo identificar as reações adversas manifestadas pelos pacientes diabéticos ou de esclerose múltipla, submetidos ao TACTH no período de 2004 a dezembro de 2010. Para a coleta de dados elaborou-se dois instrumentos que foram submetidos à validação aparente e de conteúdo por três juízes. A amostra final do estudo foi constituída pela obtenção dos dados de 72 prontuários, sendo 23 de pacientes diabéticos e 49 de pacientes com EM. Em relação aos pacientes diabéticos 16 pertenciam ao sexo masculino e a idade média foi 18,26 anos. Todos possuíam positividade para o anticorpo anti-carboxilase do ácido glutâmico (antiGAD65). Quanto aos pacientes com EM, trinta e três pertenciam ao sexo feminino e idade média foi de 37,2 anos. O subtipo da doença mais frequente foi o surto-remissivo em 21 (42,9%) pacientes. A escala expandida do estado de incapacidade (EDSS) variou entre 3,0 e 6,5. Em relação às reações adversas manifestadas pelos pacientes diabéticos foram mais frequentes os calafrios, febre, cefaléia, náusea e vômito e nos pacientes com esclerose múltipla foram retenção hídrica e cefaléia. As principais intervenções de enfermagem identificadas para os pacientes diabéticos e com EM foram monitorização dos sinais vitais, coleta de hemocultura, otimização da administração de medicamentos antieméticos, controle da infusão da globulina antitimocitária, orientações sobre alimentação e para reduzir o risco de queda. Os pacientes com DM1 apresentam reações mais agudas e necessitam de monitorização contínua. Já os pacientes com EM são mais dependentes dos cuidados de enfermagem, exigindo maior tempo de cuidados prestados pelo profissional. Embora o DM1 e a EM sejam doenças distintas, percebe-se que na prática clínica, exigem do enfermeiro uma excelência no cuidado, quer pelas particularidades do tratamento realizado ou pelas singularidades de cada uma delas. / Multiple sclerosis (MS) is a progressive demyelinating autoimmune disease, immune- mediated by auto-reactive T lymphocytes, which provoke an immunological cascade, enhancing the local inflammation. In type 1 diabetes mellitus (DM1), self-reactive T lymphocytes exist that destroy ? cells in the pancreas, causing insulin production deficiency. The development of specific therapeutics is limited by these diseases\' undefined etiology, despite advances in anti-inflammatory and immunosuppressive therapy. A current treatment alternative for these diseases is autologous hematopoietic stem cell transplantations (AHSCT). The aim of this observational and cross-sectional study with retrospective data collection is to identify the adverse reactions manifested by diabetic or MS patients who were submitted to AHSCT between 2004 and December 2010. For data collection, two instruments were elaborated, submitted to face and content validation with the help of three experts. The final study sample comprised data from 72 patient files, 23 from diabetic and 49 from MS patients. As for the diabetic patients, 16 were male and the mean age was 18.26 years. All were positive for the anti-glutamic acid decarboxylase (antiGAD65) antibody. Concerning MS patients, 33 were female and the mean age was 37.2 years. The most frequent disease subtype was relapsing-remitting in 21 (42.9%) patients. The expanded disability status scale (EDSS) score ranged between 3.0 and 6.5. As for the adverse reactions the diabetic patients manifested, shivers, fever, migraine, nausea and vomiting were the most frequent, while fluid retention and migraine were the most frequent among multiple sclerosis patients. The main nursing interventions identified for the diabetic and MS patients were vital sign monitoring, blood culture collection, optimization of anti-emetic drug administration, control of anti- thymocyte globulin infusion, dietary orientations and advice to reduce the risk of falls. DM1 patients present more acute reactions and need continuous monitoring. MS patients are more dependent on nursing care, demanding lower professional care time. Although DM1 and MS are distinct conditions, in clinical practice, they demand excellent care from nurses, whether due to the particularities of the treatment or the singularities of each disease.

O transplante de células-tronco hematopoéticas é uma modalidade de tratamento baseada na infusão de células-tronco hematopoéticas. Para tanto, o paciente necessita de um cateter venoso central de longa permanência. Espera-se que este cateter permaneça in situ durante o tratamento, porém uma complicação frequente que leva a sua retirada é a ocorrência da infecção relacionada ao cateter. Neste contexto, a técnica de bloqueio/lock terapia pode ser usada na prevenção e controle da infecção relacionada ao cateter intravascular e consiste em manter o cateter sem uso durante um período de tempo com sua via preenchida por algum tipo de solução. No entanto, é uma técnica pouco estudada e com escassos resultados de sua efetividade. O presente estudo teve o objetivo de identificar a forma de utilização da técnica de bloqueio/lock terapia pela equipe de enfermagem nos centros de transplante de células-tronco hematopoéticas brasileiros cadastrados na Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea. Trata-se de um estudo descritivo de corte transversal. As variáveis foram analisadas por meio de estatística descritiva. A casuística compôs de 46 centros de transplante de células-tronco hematopoéticas, na qual foi enviado um questionário on-line composto de oito questões de múltipla escolha realizado no período de Junho a Novembro de 2014. A população respondente foi de vinte e dois centros (47,8%), com predomínio de dezoito (82%) centros da região sudeste. Observou-se que dezesseis (73%) dos centros conhecem a técnica de bloqueio e, desses, quatorze (87%) utilizam a mesma. Tal técnica é utilizada há mais de cinco anos por seis (43%) dos centros. A maioria dos centros respondentes utilizam a técnica para prevenção da infecção relacionada ao cateter venoso central e apenas cinco (36%) para o tratamento. Em relação à redução da taxa de infecção relacionada ao cateter, oito (57%) responderam que há redução, no entanto, na avaliação da eficácia na redução da infecção relacionada ao cateter, seis (43%) dos enfermeiros declararam-se parcialmente favorável ao uso da técnica de bloqueio. Independente do tipo de antibiótico utilizado seis (43%) utilizam antibiótico mais heparina e seis (43%) usam apenas vancomicina. Os resultados oferecem aos profissionais dos centros de transplantes de células-tronco hematopoéticas um panorama geral sobre o uso da técnica de bloqueio/lock terapia para os serviços, a fim de que conheçam uma estratégia que pode evitar a retirada precoce do cateter venoso central / Hematopoietic stem cell transplantation is a modality of treatment based on the infusion of hematopoietic stem cells, and for such procedure, the patient needs an indwelling long-term central venous catheter. This catheter is expected to remain in situ during treatment, however a frequent complication that leads to its removal is the occurrence of catheter-related infection. The therapy lock technique consists in keeping the catheter unused for some time with its route filled in by some type of solution, and it may be used to prevent and control intravascular catheter-related infection. Nonetheless, this technique is poorly studied and has few results as for its effectiveness. The aim of the present study was to identify the way the therapy lock technique has been used by the nursing staff of Brazilian hematopoietic stem cell transplantation centers registered in the Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation. A descriptive cross-sectional study was conducted, and variables were analyzed by means of descriptive statistics. The sample of cases comprised forty six hematopoietic stem cell transplantation centers, which received an on-line questionnaire with eight multiple-choice questions, between June and November 2014. The respondent population was twenty two centers (47.8%), with prevalence of eighteen (82%) centers in the southeast region. The staff of sixteen (73%) centers knew the lock technique and, of these, the staff of fourteen (87%) used it. This technique has been used for over five years in six (43%) centers. Most of the centers used the technique to prevent catheter-related infection and only five (36%) used it for treatment. Regarding catheter-related infection rates, eight (57%) stated they were reduced, however, in the assessment of efficacy in the reduction of catheter- related infection, six (43%) nurses claimed to be partially favorable to the use of the lock technique. Regardless of the type of antibiotic used, six (43%) used antibiotic and heparin, and six (43%) used only vancomycin. Results provide professionals from the hematopoietic stem cell transplantation centers with a general panorama on the use of the therapy lock technique for the services, so they can learn a strategy that can prevent the early removal of the central venous catheter

O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é um procedimento médico com finalidade de substituir um sistema hematopoiético alterado por um sistema normal de um doador após administração de altas doses de terapia mielosupressora. Os cirurgiões-dentistas têm papel importante no diagnóstico precoce e tratamento de alterações estomatológicas, prevenindo complicações durante a internação e na recuperação da medula óssea após o TCTH. Esta pesquisa observacional do tipo levantamento epidemiológico, quantitativo e descritivo, tem como objetivos avaliar a prevalência de alterações estomatológicas de pacientes em preparo para TCTH e avaliar o impacto destas alterações sobre a qualidade de vida. Foram examinados 100 pacientes no setor de Transplante de Medula Óssea do Hospital Amaral Carvalho em Jaú/SP, registrando em uma ficha clínica dados demográficos e médicos, informações sobre alterações estomatológicas, edentulismo, avaliação de cárie dentária (índice CPO) e condição periodontal (índice CPI) conforme preconizado pela Organização Mundial de Saúde. Também foi aplicado questionário Oral Health Impact Profile (OHIP-14), inédito com pacientes onco-hematológicos, para avaliar o impacto da saúde oral sobre a qualidade de vida. Dos 100 pacientes, 61 (61%) homens e 39 (39%) mulheres com idade mediana de 39 anos. As doenças de base mais frequentes foram as leucemias linfóide aguda (20%) e mielóide aguda (19%). Verificou-se que 45% dos pacientes tinham alguma alteração estomatológicas. As mais prevalentes foram língua saburrosa, petéquias, equimoses e ressecamento labial. Alterações periodontais foram diagnosticadas em 62% dos pacientes, sendo o sangramento gengival mais frequente entre jovens e as formas mais graves da doença, a partir dos 35 anos. A atividade de cárie foi alta (CPO=14,04), apenas 09 pacientes estavam livres de cáries e 14% dos pacientes tinha indicação de exodontia. A média geral do OHIP-14 foi muito baixa (4,62), entretanto houve correlação com a presença de dentes gravemente comprometidos por cárie e doença periodontal (p<0,05), indicando impacto significante sobre a qualidade de vida. Os fatores mais impactantes foram atividade de cárie (p<0,05), restaurações com cárie (p<0,05) e edentulismo (p<0,05). Nos casos graves com indicação de exodontia, o impacto foi significante no desconforto psicológico (p<0,05), incapacidade psicológica (p<0,01) e deficiência (p<0,01), o maior grau de comprometimento da qualidade de vida. Constatou-se que os pacientes referenciados para o TCTH apresentam diversas alterações estomatológicas. Apenas os casos de anemia aplástica apresentam manifestações bucais primárias da doença. A frequência de gengivite, periodontite e atividade de cárie são altas, revelando carência no suporte odontológico durante o preparo do paciente em suas cidades de origem. O impacto dos problemas de saúde bucal sobre a qualidade de vida é fraco, mas em casos graves existe comprometimento psicológico. / Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a medical procedure with the purpose of replace an altered hematopoietic system by a hematopoietic system of normal donor after high-dose chemotherapy. Doctors in dental sciences have an important role in early diagnosis and treatment of stomatological disorders, preventing complications during hospitalization and in the recovery of bone marrow after HSCT. This epidemiological survey, quantitative and descriptive, aims to evaluate the prevalence of stomatological alterations of patients scheduled for HSCT and evaluate the impact of these alterations on quality of life. We examined 100 patients in Bone Marrow Transplantation department of Amaral Carvalho Hospital in Jau/SP, registering demographic and medical data, information about stomatological changes, assessment of edentulism, dental caries (DMFT) and periodontal status (CPI) as recommended by the World Health Organization. We also applied the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) questionnaire, unpublished with onco-hematological patients, to assess the impact of oral health on quality of life. Of the 100 patients, 61 (61%) men and 39 (39%) women with a median age of 39 years. The most frequent underlying diseases were acute lymphoblastic leukemia (20%) and acute myeloid leukemia (19%). It was found that 45% of patients had some stomatological alterations. The most prevalent were tongue coating, petechiae, bruising and dry lips. Periodontal disease was found in 62% of patients. The most common manifestations were gingival bleeding among young patients and the more severe forms of periodontitis occurred after 35 years. The caries activity was high (DMFT=14.04), only 09 patients were caries free and 14% of patients had indication for extraction. The overall mean of OHIP-14 was very low (4.62), however there was correlation with the presence of severely compromised teeth due to caries and periodontal disease (p<0.05), indicating a significant impact on quality of life. The most impacting factors were caries activity (p<0.05), restorations with caries (p<0.05) and edentulism (p<0.05). In severe cases with indication for extraction, the impact was significant in psychological distress (p<0.05), psychological incapacity (p<0.01) and deficiency (p<0.01), the greatest degree of impairment of quality of life. We conclude that patients referred for HSCT have several stomatological alterations. Only the cases of aplastic anemia have oral manifestations of primary disease. However, the frequency of gingivitis, periodontitis, and caries activity were high, revealing shortage in dental support during the patient preparation in their hometowns. The impact of oral health problems on quality of life is weak, but in severe cases there is psychological impairment.

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2017-02-14T12:02:30Z No. of bitstreams: 1 lidianemiottobarretta_dissert.pdf: 1992056 bytes, checksum: ac02b0ad50d5f0c3528b7470603f6213 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-14T12:02:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lidianemiottobarretta_dissert.pdf: 1992056 bytes, checksum: ac02b0ad50d5f0c3528b7470603f6213 (MD5) Previous issue date: 2014-10-31 / Introduction: Hematopoietic Stem Cell Transplantation is a long, complex, and high-cost process, which demands an appropriate hospital infrastructure and a qualified multidisciplinary team. The major cause of morbidity and mortality in transplanted patients is infection. The insertion of a semi-implantable, long-term central venous indwelling catheter poses a risk of complications, such as obstruction, fracture or breakage, migration, infection, and death. Objectives: The aims of the present study were to characterize the patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation and to identify complications related to the central venous catheter and to describe the associated complications between the variables (sex, age, diagnosis, kind of transplantation, type of catheter, site of catheter insertion, and the length of time with the catheter. Methods: This was a retrospective, quantitative study conducted at a teaching hospital in inland of São Paulo State. Transplanted patients’ names were retrieved from the medical records and from the nursing forms. Files were reviewed retrospectively. The study involved the analysis of 188 patients’ files from 2007 to 2011. Association between variables was compared using the Chi-square test and the univariate analysis. Continuous variables were compared using Student’s t-test. Independent variables were analyzed using the Mann-Whitney test, Anova and the Kruskal-Wallis test. P = 0.05 was considered statistically significant. We used the correspondence analysis and multivariate technique to analyze the categorical variables. Results: Most patients were married man with age ranging from 40 to 60 years. They worked in general services and came from the cities of São Paulo and Mato Grosso States. They were patients from the Unified Health System (SUS) diagnosed with Hodgkin's lymphoma, multiple myeloma and non-Hodgkin lymphoma undergoing autologous transplantation. The major complications were constipation, diarrhea, urinary tract infection, respiratory infection and graft versus host disease. However, most patients survived the transplant and were discharged. The Hickman catheter was the most used catheter, with a mean length of time with the catheter of 47.6 days. The fever/bacteremia complication was more incident in young males with non-Hodgkin lymphoma and autologous transplantation, who remained with the catheter for a long period in the subclavian vein. Conclusion: Characterizing the patients’ profile, identifying the diagnosis, complications of treatment, the current situation of the post transplanted patients, provide grants to nursing professionals in search of a safer practice with actions related to prevention. Complications of catheter and its relation to age, gender, medical diagnosis, type of transplant, catheter model, mean residence time and insertion site should be analyzed considering the conditioning protocol, which directly affects the occurrence of complications and injury Related catheter. / Introdução: O transplante de células tronco hematopoéticas é um processo longo, complexo, de alto custo, que exige infraestrutura hospitalar apropriada e equipe multiprofissional qualificada. As maiores causas de morbidade e mortalidade de pacientes transplantados são as infecções. Faz parte do transplante a inserção de um cateter venoso central semi-implantável de longa permanência, com risco de complicações como obstrução, fratura ou ruptura, migração, infecção e morte. Objetivos: Caracterizar os pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoéticas; identificar as intercorrências associadas ao cateter venoso central e descrever a relação de correspondência entre as complicações e as variáveis: sexo, idade, diagnóstico médico, tipo de transplante, modelo de cateter, local de inserção e tempo de permanência com o cateter. Método: Estudo retrospectivo, quantitativo, realizado em um hospital de ensino do interior do estado de São Paulo, por meio do prontuário e planilhas de enfermagem de 188 pacientes transplantados entre 2007 e 2011. Foram realizados testes estatísticos de associação (qui-quadrado), de comparação univariada, teste T, para amostras independentes, Mann-Whitney, ANOVA e Kruskal-Wallis, todos ao nível de significância 0,05 e análise de correspondência e técnica multivariada para as variáveis categóricas. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo masculino, idade 40 a 60 anos, casada, trabalhavam na área de serviços gerais, procedentes de cidades do estado de São Paulo e Mato Grosso, atendidos pelo SUS, com diagnóstico de linfoma de Hodgkin, mieloma múltiplo e linfoma não Hodgkin, submetidos ao transplante autólogo. As complicações foram: constipação, diarreia, infecção urinária, infecção respiratória e doença do enxerto contra o hospedeiro, entretanto, a maioria sobreviveu ao transplante e teve alta hospitalar. O Hickman foi o cateter mais utilizado, com permanência média de 47,6 dias. A complicação febre/bacteremia mais incidente em jovens, sexo masculino, com Linfoma não Hodgkin e transplante autólogo, que permaneceram com o cateter por longo período, em veia subclávia. Conclusão: Caracterizar o perfil, identificar o diagnóstico, as complicações decorrentes do tratamento, a situação atual do paciente pós transplante, oferece subsídios aos profissionais de enfermagem na busca de uma prática mais segura. As complicações do cateter e suas relações com idade, sexo, diagnóstico médico, modalidade de transplante, modelo de cateter, tempo médio de permanência e local de inserção, devem ser analisadas considerando o protocolo de condicionamento, que interfere diretamente na ocorrência e agravo das complicações relacionadas ao cateter.

Há evidências de que a ciclosporina, imunossupressor utilizado nos transplantes de células- tronco hematopoéticas, impregna nos cateteres de silicone quando os mesmos são utilizados para a sua infusão; podendo a coleta de amostras para dosagem sérica do medicamento por essa via resultar em níveis falsamente elevados. Apesar de já existirem dados comprovando a possibilidade de se coletar as amostras da via do cateter venoso central não utilizada para a infusão, há escassez de estudos e também controvérsias quanto ao melhor momento para realizar o procedimento, assim como divergências quanto ao volume de sangue ideal a ser descartado. Esse ensaio clínico controlado randomizado teve como objetivo verificar o efeito do tempo transcorrido entre a interrupção da infusão de ciclosporina e a coleta das amostras na dosagem sérica do medicamento, em relação à via utilizada para a coleta e ao volume de descarte. Os sujeitos foram aleatorizados em dois grupos. No grupo A, a coleta das amostras em acesso venoso periférico, via do cateter utilizada para a infusão da ciclosporina e via não utilizada para infusão foi realizada imediatamente após a interrupção da infusão do medicamento, sendo que na última a coleta foi realizada após descarte de 5 mL e de 10 mL de sangue. No grupo B os mesmos procedimentos foram realizados, porém cinco minutos depois da interrupção. Participaram 32 sujeitos adultos, a maioria do sexo masculino (68,75%), portadores de leucemia (59,37%), com doadores aparentados (84,37%) e histocompatibilidade total (90,62%). A coleta realizada previamente ao início da infusão da ciclosporina atestou ausência desta no sangue e impregnada nos cateteres. As demais foram realizadas nos 32 sujeitos depois de 24 horas do início da infusão; em 12 do grupo A e 16 do grupo B sete dias depois; e em nove do grupo A e 13 do B 14 dias após iniciado o uso do medicamento. O principal motivo que levou à interrupção da coleta foi a transição da ciclosporina para via oral (71,87%). Inicialmente, nas análises intra sujeitos, a diferença entre a dosagem sérica obtida na via do cateter utilizada para a infusão da ciclosporina e as outras vias foi significativa (p < 0,001), enquanto entre o acesso venoso periférico e via não utilizada para a infusão, independente do volume de descarte, não houve diferença (p > 0,05). Quando realizadas as comparações entre os grupos, não foram observadas diferenças (p > 0,05) quanto à influência do tempo transcorrido entre a interrupção da infusão e a coleta das amostras de sangue, independente da via de coleta utilizada e do volume descartado. Conclui-se que a via do cateter não utilizada para infusão da ciclosporina é segura para ser utilizada na coleta das amostras para dosagem sérica desse medicamento; e o procedimento pode ser realizado imediatamente após a interrupção da infusão, desde que empregada a técnica adequada com descarte de 5 mL de sangue. Assim evita-se que o sujeito, já fragilizado e submetido a um tratamento complexo, seja exposto a mais um procedimento doloroso e associado ao estresse que é punção venosa periférica / There is evidence that cyclosporine, an immunosuppressant used in hematopoietic stem cell transplantation, impregnate in silicone catheters when they are used for its infusion; and the sample collection for serum levels of medication through this line may result in falsely elevated levels. Although there are data demonstrating the possibility to collect samples through the line of the central venous catheter not used for the infusion, there are few studies and also controversies regarding the best time to perform the procedure, as well as disagreement about the optimal volume of blood to be discarded. This randomized controlled trial aimed to verify the effect of time elapsed between discontinuation of the infusion and serum sample collection in relation to the line used for collection and volume of discard. The subjects were randomized into two groups. In group A, samples collected from a peripheral venous access, through catheter line used for cyclosporine infusion and catheter line not used for cyclosporine infusion was performed immediately after discontinuation of the drug infusion, and the last collection was performed after discarding 5ml and 10ml of blood. In group B, the same procedures were done, but five minutes after the interruption. The participants were 32 adults, most males (68,75%), with leukemia (59,37%), with related donors (84,37%), and total histocompatibility (90,62%). The collection performed prior to the start of cyclosporine infusion attested absence of cyclosporine in blood and presence of it in catheters. The others were performed in 32 subjects after 24 hours prior the start of infusion; in 12 of group A and 16 of group B after seven days; and in 9 of group A and 13 of B fourteen days after starting the medication. The main reason that led to discontinuation of the collection was the switch of cyclosporine to oral administration (71,87%). Initially, in the intra-subject analysis, the difference between the serum levels obtained in the line used for cyclosporine infusion of and other lines was significant (p < 0,001), while there was no difference between the peripheral venous access and the line not used for infusion, independently of the volume of discard (p > 0,05). When performed comparisons between groups, no differences were observed (p > 0,05) in the influence of time elapsed between discontinuation of the infusion and collection of blood samples, regardless the line used for collection and volume of discard. It is concluded that the catheter line not used for infusion of cyclosporine seems to be safe for use in serum samples collection of this medication; and the procedure can be performed immediately after discontinuation of the infusion, since used the technique with adequate discard of 5ml of blood. This avoids that the subject, already weakened and subordinated to a complex treatment, be exposed to a painful and stressful procedure such as peripheral venipuncture

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Cristiane Effting - Ciencias Saude.pdf: 411669 bytes, checksum: 16d94233a45ca7b200c1360cdad9a9d4 (MD5) Previous issue date: 2012-04-13 / Busulfan is an alkylating agent, used for conditioning patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). It presents narrow therapeutic range and high variability in pharmacokinetics among patients and doses in the same patient. High plasma concentrations (> 1000 ng mL-1) have been related to toxicity, such as sinusoidal obstruction syndrome, whereas low levels (< 600 ng mL-1) have been associated with primary disease relapse or graft rejection. To avoid problems related to this treatment, therapeutic drug monitoring with dose adjustment has been proposed. Among the methods described, highperformance liquid chromatography (HPLC) is often used. This study aimed at optimizing and validating a technique to dose busulfan by HPLC coupled with photodiode array detector (PDA) and applying it to patientes undergoing HSCT in Goiás. We included eight patients in the group for therapeutic monitoring (MG) and eight in the control group (CG), i.e., with no intervention. Patients in the MG received the test dose (TD) 14 days before the treatment; after determining busulfan pharmacokinetic profile for each patient, the dose was adjusted to the therapeutic objective of 900 ng mL-1. The conditions for chromatography run were: HPLC/PDA, column ACE® C18 (150 mm x 4 mm); mobile phase methanol/water/acetonitrile (65:20:15, v/v/v); eluent flow rate of 1 mL min-1; internal standard 1,6-bis-(methanesulfonyloxy)hexane; UV detection &#955; = 276 nm; derivatization with sodium diethylcarbamate; liquid-liquid extraction with ethyl acetate after precipitation with acetonitrile. We included eight patients in the group for therapeutic monitoring (MG) and eight in the control group (CG). Results obtained: linearity, analyzed through the calibration curve, of 200 5000 ng mL-1; precision, in terms of repeatability (intra-run), of 1.25%-11.25%, and intermediary (inter-run), of 2.17%-10.71%; accuracy of 89.61%-102.18%; recovery of 89%. Half of the patients required dose increase and the mean dose administered was 1.02±0.19 mg kg-1. High variability was observed in assessed pharmacokinetic parameters: 38% variation in Css ____ between TD and conditioning regimen; half-life increased by 11%; ClT/F decreased by 30%, suggesting accumulation of busulfan when the drug is administered in a multiple dose regimen. Although lower than reported in the literature, this variation may be associated with toxicity or failure in treatment, justifying patient monitoring and enhancing validity of previous pharmacokinetic evaluation using TD regimen. Compared to the CG, this variation did not present impact on toxicity, mortality, and survival rates. Other studies with intervention during monitoring and a higher number of patients may present positive impact on the results of HSCT. / O bussulfano é um agente alquilante utilizado em regimes de condicionamento para ablação medular em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). Apresenta estreita faixa terapêutica e grande variabilidade farmacocinética entre pacientes e entre doses no mesmo paciente. Em altas concentrações plasmáticas (> 1000 ng mL-1), associa-se a toxicidade, como síndrome de obstrução sinusoidal, e em baixas (< 600 ng mL-1), a recaída da doença de base ou rejeição do enxerto. Para evitar problemas relacionados ao tratamento, tem sido proposta sua monitoração terapêutica com ajuste da dose. Entre as metodologias descritas, a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) é frequentemente utilizada. Este estudo objetivou otimizar e validar técnica de dosagem de bussulfano em CLAE acoplada a detector de arranjo de diodos (DAD) e aplicá-la a pacientes submetidos a TCTH em Goiás. Foram incluídos oito pacientes no grupo para monitoração terapêutica (GM) e oito no grupo controle (GC), ou seja, sem intervenção. Os pacientes do GM receberam a dose teste (DT) 14 dias antes do tratamento; após determinação do perfil farmacocinético do fármaco para cada paciente, a dose foi ajustada para o objetivo terapêutico de 900 ng mL-1. As condições cromatográficas foram: CLAE/DAD, coluna ACE® C18 (150 mm x 4 mm); fase móvel metanol/água/acetonitrila (65:20:15, v/v/v); fluxo de 1 mL min-1; padrão interno 1,6-bis-(metanosulfoniloxi)hexano; detecção UV &#955; = 276 nm; derivatização com dietilditiocarbamato de sódio; extração líquida-líquida com acetato de etila após precipitação com acetonitrila. Os resultados incluíram: linearidade, analisada pela curva de calibração, de 200 5000 ng mL-1; precisão, em termos de repetibilidade (intracorrida), de 1,25%-11,25% e intermediária (intercorrida), de 2,17%-10,71%; exatidão de 89,61%-102,18%; recuperação de 89%. Metade dos pacientes necessitou de aumento da dose e a média da dose administrada foi de 1,02±0,19 mg kg-1. Observou-se alta variabilidade nos parâmetros farmacocinéticos avaliados: variação de 38% da Css ____ entre DT e condicionamento; meia-vida aumentada em 11%; ClT/F reduzido em 30%, sugerindo acúmulo do fármaco quando administrado em esquema de dose múltipla. Embora menor do que a relatada na literatura, essa variação pode estar associada a toxicidade ou falha do tratamento, justificando a monitoração e acentuando a validade da avaliação farmacocinética prévia usando o esquema de DT. Comparada com o GC, essa variação não apresentou impacto sobre toxicidade, mortalidade e sobrevida. Outros trabalhos com intervenções durante a monitoração e maior número de pacientes podem apresentar impacto positivo nos desfechos do TCTH.