Être confronté a la maladie cancéreuse constitue un traumatisme qui met en avant, non seulement la vulnérabilité mais également la finitude de l'être humain. De nombreux écrits montrent comment les personnes vont mobiliser leurs défenses psychiques, dès l'annonce de la maladie, durant les traitements et dans l'après-cancer pour les protéger contre l'innommable du réel de la maladie.Dans cette étude clinique, en partant du vécu des femmes atteintes de cancer du sein, nous proposons un angle différent qui est, non seulement d'identifier le fonctionnement défensif au cours de la maladie, mais également d'en mesurer l'évolution depuis l'annonce, durant les traitements et six mois après la fin des thérapeutiques. Pour cela nous avons effectué une étude longitudinale et comparative auprès de vingt et une femmes. Soixante-trois entretiens ont été réalisés dans cette recherche.Les résultats ont mis en évidence l'utilisation d'une grande variété de défenses psychiques, faisant penser à une véritable plasticité du fonctionnement mental de ces femmes, qui se sont données la possibilité de sentir en elles des comportements plus souples. Nous avons également remarqué une sorte d'universalité des processus psychiques mis en œuvre, même si le vécu de ces femmes reste très singulier. En effet, la plupart d'entre-elles ont pu retravailler leur histoire de vie.Car cheminer vers la découverte de soi peut être long et il restera toujours la conscience d'un avant-cancer, la mémoire du temps des traitements et un après-maladie. Enfin, ce travail de recherche met en évidence une clinique touchant la réalité de la mort, mais qui reste cependant une clinique de la vie et du lien. / To be confronted with cancer is a traumatism event that highlights the vulnerability and mortality of the human being. Many writings show how people with cancer mobilize psychological défenses when they learn of their disease, during treatment and afterwards, to protect themselves against the unspeakable reality of the disease.In this clinical study, starting from the real experience of women with breast cancer, we propose a different point of view that is, not only to identify defensive functioning during the course of the disease, but also to measure the evolution of this mental process at the diagnosis, during treatment and six months after treatment. For this, we carried out a longitudinal and comparative study with twenty-one women, a study consisting of sixty-three interviews during three different stages.The results highlighted the use of a wide variety of psychological défenses that suggest a real plasticity of the mental functioning of the women, who enabled themselves to have more flexible inner behaviors. We also noticed a kind of universality of psychological implemented process, although the lived experience in the "story/history" of these women remains very personal. Indeed , most of them were able to rework the story of their life.The road towards self- discovery can be long. The awareness of life before cancer, the remenbrance of treatment and the time after disease will never be forgotten. Finally, this research highlights clinical situations related to the reality of death that however belong to livings and its attachment.

L’objectif de ces travaux de thèse, inscrits dans le projet ERC Advanced Grant «TERNANOMED», était de développer un nanomédicament squalèné à base d’adénosine (NPs d’AdSQ) pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux et des traumatismes de la moelle épinière. La première partie de ce travail décrit la préparation et la caractérisation des NPs d’AdSQ, et la mise en évidence d’une activité thérapeutique spectaculaire dans des modèles pré-cliniques d’ischémie cérébrale et de neurotrauma. Afin de mieux comprendre le mécanisme d’action des NPs, la deuxième partie de cette thèse a été consacrée à l’étude détaillée de la transcytose des NPs à travers la barrière hémato-encéphalique, et a permis de démontrer le désassemblage des NPs au sein des cellules endothéliales. Cette étude confirme que l’action des NPs d’AdSQ résulte en premier lieu d’une activité vasculaire via l’amélioration de la microcirculation, et dans un second temps, permet la protection des neurones, vraisemblablement grâce au couplage neurovasculaire et à l’action pléiotropique et multi-cibles de l’adénosine. La troisième partie de ce travail de thèse avait pour but de décrire en détail le profil pharmacocinétique et la biodistribution des NPs d’AdSQ à l’aide de techniques innovantes de radiomarquage. Enfin, une dernière partie présente des résultats préliminaires sur le développement d’un outils théranostic via l’encapsulation d’USPIO comme agent de contraste IRM au sein des NPs d’AdSQ. Dans son ensemble, ce travail de thèse a permis d’établir les fondements de l’extension de la plateforme de «squalènisation» au traitement des pathologies du système nerveux central. / This PhD work, as a part of the ERC Advanced Grant project «TERNANOMED», aimed at developing a squalenoyl nanomedicine of adenosine (SQAd NAs), for the treatment of stroke and spinal cord injury (SCI). The first part of this research was dedicated to the preparation and characterization of SQAd NAs, and highlighted their dramatic therapeutic activity in pre-clinical models of cerebral ischemia and SCI. To further understand the mechanism of action of these NAs, the second part of this thesis was devoted to the detailed study of their transcytosis across the Blood-Brain Barrier. It was shown that the NAs were disassembled inside the endothelial cells, confirming that the pharmacological mechanism of the SQAd NAs action appeared to be a primary vascular protection via the improvement of microcirculation, leading to a secondary neuronal preservation, likely thanks to neurovascular coupling and to the pleiotropic multitargeted abilities of adenosine. The third part of this work aimed to describe the pharmacokinetic profile and tissue distribution of SQAd NAs, thanks to innovative techniques of radiolabeling. Finally, the fourth part presented preliminary results on the development of a theranostic tool, by incorporating USPIO as a MRI contrast agent inside the SQAd NAs. Overall, this PhD work established the foundation to the extension of the squalenoylation platform to the treatment of neurological diseases.

La cognition sociale, i.e. notre capacité à attribuer des états mentaux à autrui et à identifier ses émotions, est souvent perturbée dans certaines pathologies telles que le traumatisme crânien (TC). Cette capacité est traditionnellement évaluée à l’aide de tâches sous format « papier-crayon » n’impliquant pas le participant dans une situation d’interaction sociale. Pourtant, la cognition sociale est fondamentale dans nos interactions sociales car elle nous permet de comprendre le discours et le comportement d’autrui. Ainsi, dans ce travail de thèse, nous avons évalué les capacités d’attribution d’états mentaux et de reconnaissance émotionnelle de personnes ayant subi un TC à l’aide de tâches les impliquant activement dans une situation de communication (tâche de communication référentielle et tâche EViCog), ce qui n’a jamais été fait dans cette pathologie. La tâche EViCog (Evaluation de la cognition sociale en interaction virtuelle), créée pour cette étude, permet d’avoir des conversations audio-visuelles avec des humains virtuels, qui expriment des émotions et produisent du discours nécessitant d’inférer leurs états mentaux. Les résultats ont montré que les difficultés des personnes TC étaient encore plus importantes pour la tâche en situation d’interaction (tâche EViCog) par rapport à des tâches traditionnelles au format « papier-crayon ». Par ailleurs, en situation d’interaction, les performances de cognition sociale semblent dépendre en partie des capacités mnésiques (mémoire autobiographique et du contexte), ainsi que des fonctions exécutives, alors que pour les tâches traditionnelles, les performances ne seraient expliquées que par certaines capacités exécutives. / Social cognition, i.e. the ability to attribute mental states to others and to identify emotions, is often impaired in various pathologies, such as traumatic brain injury (TBI). This ability is traditionally assessed with “paper-and-pencil” tasks that do not involve the participant in a social interaction situation. However, social cognition is central in our daily social interactions, as it helps us understand others’ speech and behavior. Thus, in this study, we assessed mental state attribution and emotion recognition abilities of TBI participants, using tasks that involve the participant in a communication situation (referential communication task and EViCog task). The EViCog task (social cognition evaluation in virtual interaction), designed for this research, provides audio-visual conversations with virtual humans, which express emotions and produce speech requiring mental state inference. The results showed that the difficulties of the TBI participants were even more important for the task in interaction situation (EViCog task) compared to traditional tasks in paper-and-pencil format. Moreover, in interaction situation, social cognition performance seemed to rely on mnemonic abilities (autobiographical memory and context memory), and on executive functions, while for traditional tasks, performances were only explained by some executive abilities.

Cette recherche s’inscrit dans le contexte Cambodgien où les traces de la tragédie du génocide des Khmers Rouges sont restées inscrites ; sous ce régime, les Cambodgiens ont subi massivement la violence, la menace de mort, la séparation parent-enfant, la torture, la malnutrition, la suppression des religions et le fait d'une mortalité énorme et ainsi pendant cette période, la configuration de la famille khmère a été gravement touchée. L’objectif de notre recherche est d’étudier comment les modalités dynamiques d’élaborations psychiques des jeunes Cambodgiens actuels influencent la manière dont ils construisent la représentation et le sens par rapport au récit traumatique porté par leurs parents suite au génocide et comment le sens accordé à ce traumatisme influence la construction de leur projet de vie.Nous avons effectué notre recueil des données auprès de 152 étudiants en première année de l’Université Royale de Phnom Penh : 77 filles et 75 garçons, âgés de 17 à 24 ans, 75 étudiants en formation de sciences sociales et humaines et 77 étudiants en formation de sciences exactes. De plus 16 entretiens cliniques ont été effectués : 9 sujets sont en formation de sciences sociales et humaines et 7 sujets en formation de sciences exactes. La dynamique d’élaboration psychique du sujet a été évaluée à l’aide de l’épreuve projective TAT, la représentation a été évaluée à l’aide d’échelles spécifiques et d’entretiens. Le projet de vie a été évalué à l’aide des échelles construites par Rodriguez-Tomé (1987), et d’une technique construite par Safont, De Léonardis et Oubrayrie (1994). L’étude quantitative montre que les sujets de notre échantillon ayant un éventail défensif « souple et varié » qui trouvent la bonne distance entre fantasme et réalité permettant de construire de manière modérée des représentations des conduites symptomatiques des parents, sont capables de s’engager dans des projets réalistes même si l’anxiété est présente. Concernant les sujets ayant un éventail défensif « univoque » (contrôle ou laisser-aller), ils construisent beaucoup plus fréquemment des représentations des conduites symptomatiques des parents. Ils peuvent tout de même s’engager de façon réaliste dans des projets même si l’anxiété est également présente.Notre analyse qualitative montrent l’existence d’une pluralité des discours représentatifs des traces traumatiques portées par les parents : 1/ la désorganisation dramatique de la maisonnée khmère actuelle ; 2/ le rapport aux conduites symptomatiques des parents et 3/la construction d’une mémoire en tant que fait historique, il existe également deux autres discours construits par le sujet, qui représentent la construction du projet : 4/ la construction des stratégies vers les études pour sortir des obstacles et 5/ des choix de formations vers les métiers, pour se réaliser. / This research study is part of the Cambodian context where traces of the tragedy of the genocide of the Khmer Rouge remain inscribed; under this regime, Cambodian people have been subjected to massive violence, death threatening, parent-child separation, torture, abuse, suppression of religions and the fat of enormous mortality during this period, the pattern of Cambodian family has been seriously affected. The aim of our research is to study how the dynamic modalities of psychic elaboration of young Cambodians today influence the way they construct representation and meaning in relation to the traumatic narrative carried by their parents following the genocide and how the meaning accorded to this trauma influences the construction of their life project.The psychic development dynamic of the subject was assessed using the TAT projective test, and the representation was assessed using specific scales and interviews. The life project was evaluated using the scales constructed by Rodriguez-Tomé (1987), and a technique elaborated by Safont, De Leonardis and Oubrayrie (1994).The quantitative study shows that the subjects in our sample with a "flexible and varied" defensive range that find the right distance between fantasy and reality to construct moderately representations of parental symptomatic behaviors, are able to engage in realistic projects even if anxiety is present. Concerning the subjects with a "unequivocal" defensive range (control or letting go), they construct much more frequently representations of the symptomatic behaviors of the parents. They can anyway realistically engage in projects even if anxiety is also present.Our qualitative analysis shows the existence of a plurality of representational discourses of the traumatic traces carried by the parents: 1/ the dramatic disorganization of the current Khmer household; 2/ the relation to the symptomatic behavior of the parents and 3/ the construction of a memory as a historical fact, there are also two other discourses constructed by the subject, which represent the construction of the project: 4/ the construction of the strategies towards the studies to get out of the obstacles and 5/ choices of training towards the professional skills, to be realized.

L'objet de cette recherche vise à interroger les répercussions psychologiques d’une confrontation à un risque de mort pour des sujets engagés dans un corps d’Armée. Il s’agit d’interroger la souffrance psychique de jeunes militaires qui côtoient la mort lorsque survient un événement à valeur traumatique lors d’une mission à l’étranger (Afghanistan). Cette réflexion métapsychologique, qui prend appui sur de nombreux travaux consacrés au traumatisme et à l’adolescence, se centre sur les réaménagements narcissiques et identitaires à l’issue du double processus d’adolescence : s’identifier, se différencier. Un traumatisme de guerre (blessure physique et/ou psychique) pourrait réactualiser d'anciens événements traumatiques du processus d'adolescence, de ce qui n'est pas advenu dans le processus d'adolescence. À partir de sept situations cliniques, nous avons suivi les mouvements, les balancements, les fléchissements, les tourbillons d’une réalité psychique qui s’exprime dans ses profondeurs atemporelles, anhistoriques, morceaux qu’il faut rassembler, étayer, pour saisir une globalité de l’être en souffrance. C’est tolérer la répétition d’un texte qui « s’écrie » d’abord à l’oral dans ses silences, là où se joue la rencontre avec la mort. Ce dernier, en attente d’une inscription, d’un « faire-trace » qui ne se confond pas avec la remémoration, mélange d'affects exprimés au présent d'un « instemps T » des événements traumatiques passés, des réminiscences, doit être entendu dans sa mouvance aussi infime soit-elle jusqu'au déploiement du symbolique en attente d'une mise au travail, d’un travail de deuil, d’un travail de renoncement et d’un travail de troc ou de penser pourquoi cela échoue. Ainsi, comment le sujet blessé peut-il survivre à une effraction traumatique ? Quels mécanismes peuvent se mettre en place pour parer à un effondrement psychique ? Quelles motivations conscientes et inconscientes peuvent pousser un sujet, à l'issue de l'adolescence, à s'engager dans un « corps » d’Armée ? Un engagement dans un « corps » d’Armée constitue-t-il une « voix » de réélaboration d'un vécu traumatique ancien ? Peut-il permettre un travail de deuil ainsi qu’un travail de troc des anciennes représentations vécues comme mortifères et persécutoires contre de nouvelles représentations sources de vie et une relance des processus psychiques lorsqu'ils ont été enrayés ? / The purpose of this research is to analyse the psychological impacts of a confrontation with a risk of fatalities to subjects engaged in an Army corps. This study wants to question the psychological suffering of young adults soldiers who encounter death when an event value traumatic mission abroad in Afghanistan. This metapsychological thinking focuses on the proposed redevelopment narcissistic and identity at the end of the process of adolescens bearing on the current work, contemporary and older on the twin processes of adolescence : to identify and differentiate. A war trauma (physical and/or psychical wound) can also refresh old traumatic events linked that wich doesn’t happen in adolescence. From seven clinical situations, we have followed the movements, balancing, slowdowns, whirlpool of a psychical reality expressed in timeless depths, a-historical, pieces of history we need to unite, to support, to comprehend the overall suffering subject. As well as, how the subject can survive a traumatic break ? What psychological mechanisms can be put in place to deal with a mental collapse ? What are the motivations for a conscious or unconscious commitment to the Army at the end of the adolescens ? Does commitment to the military give a « voice » to the re-development of a former traumatic experience ? How can one come to terms with the horrors experienced in a traumatic military career and exchange the mortiferous experiences for new sprigs to begin growth of new and positive experiences ?

Le traumatisme crânien (TC) est la première cause de visite aux urgences pour la population pédiatrique. Indépendamment du niveau de sévérité du TC, les patients pédiatriques souffrent sur le long-terme de troubles cognitifs et émotionnels, cependant les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents sont encore peu connus, et il n’existe pas de traitement efficace disponible à ce jour. L’unité neurovasculaire est composée de vaisseaux sanguins, neurones et astrocytes. Les astrocytes sont essentiels à une variété de fonctions physiologiques assurées par cette unité tels que l’homéostasie cérébrale et le couplage neurovasculaire. Suite à une lésion, les astrocytes deviennent « réactifs », et cette « astrocytopatie » peut impacter leur rôle physiologique et empirer les conséquences de la lésion.Nous avons étudié le rôle de l’astrocytopatie dans le TC juvénile et fait l’hypothèse que : (1) les astrocytes réactifs contribuent à la propagation de l’œdème via les jonctions serrées connexines après un TC juvénile modéré ; (2) l’astrocytopatie se développe également après un TC juvénile léger avec des changements calciques qui pourraient contribuer à (3) une altération de la réactivité vasculaire, tout cela impactant sur les conséquences comportementales qui font suite à la lésion.Nous avons montré que :(1) Réduire l’astrocythopatie en sous-régulant la connexine 43 permettait d’améliorer les conséquences comportementales après un TC modéré juvénile, mais n’impactait pas la propagation de l’œdème.(2) Les astrocytes devenaient réactifs et subissaient des changements morphologiques après un TC juvénile léger avec des perturbations dans les signaux purinergiques-calciques liés à des changements dans l’expression du canal aqueux aquaporine 4 (AQP4).(3) Une dysfonction vasculaire majeure s’était développée après le TC juvénile léger avec des changements fonctionnels et morphologiques des vaisseaux intraparenchymaux parallèles aux altérations comportementales et précédant les dommages axonaux après la lésion.Ce travail apporte un nouvel aperçu de la pathophysiologie du TC juvénile et ouvre des possibilités pour développer des thérapies ciblant l’astrocytopatie après une lésion. / Traumatic brain injury (TBI) is the first cause for emergency department visits in the pediatric population. Regardless of the severity of TBI, pediatric patients suffer long-term cognitive and emotional impairments but the underlying cellular and molecular mechanisms are still poorly understood and there are no effective treatments available. The neurovascular unit is composed by blood vessels, neurons and astrocytes. Astrocytes are crucial for various physiological functions of this unit such as brain homeostasis and neurovascular coupling. In injuries astrocytes become “reactive”, and this “astrocytopathy” can impact their physiological roles and worsen the outcome after injury.We investigated astrocytopathy in juvenile TBI and hypothesized that: (1) reactive astrocytes contribute to spread of edema through connexin gap junctions after juvenile moderate TBI; and that (2) astrocytopathy also develops after juvenile mild TBI with calcium changes that could contribute to (3) impaired vascular reactivity, all of which impacts the behavioral outcome after injury.We have shown that:(1) Reducing astrocytopathy by downregulating the gap junction protein connexin 43 improved the behavioral outcome after juvenile moderate TBI, but did not impact the spread of edema.(2) Astrocytes became reactive and underwent morphological changes after juvenile mild TBI with disturbances in purinergic-calcium signaling related to expression changes of the water channel aquaporin 4 (AQP4).(3) Major vascular dysfunction developed after juvenile mild TBI with functional and morphological changes of the intraparenchymal vessels that paralleled behavioral impairments and preceded axonal damage after injury.This work brings new insights in the pathophysiology of juvenile TBI and opens prospects for developing therapeutics targeting astrocytopathy after injury.

Le traumatisme crânien (TC) représente un des problèmes majeurs de santé publique, pour lequel à l’heure actuelle il n’existe aucun traitement. Le TC induit une neuro-inflammation délétère qui pourrait contribuer à l’apparition des lésions de la substance blanche (SB). Ces dernières sont à l’origine de lourdes conséquences neurologiques chez les patients victimes de TC. Néanmoins, très peu d’études se sont intéressées à ces lésions bien que plus sévères que les lésions de la substance grise. Ainsi une meilleure connaissance de leur évolution et des causes devient indispensable. L’hyperactivation de la poly(ADP ribose)polymérase (PARP) joue un rôle délétère dans les conséquences post-traumatiques, notamment sur la neuro-inflammation. Ainsi son inhibition pourrait être bénéfique le développement des lésions de la SB. Dans ce contexte, l’objectif de notre travail a été d’évaluer le rôle de la PARP dans les lésions de la SB dans un modèle expérimental de TC induit par impact cortical contrôlé chez la souris. Dans une première partie, nous avons étudié l’évolution de la démyélinisation dans le corps calleux, une structure riche en SB, entre 6 heures et 3 mois post-TC. Parallèlement, les évolutions de la lésion cérébrale, des déficits sensorimoteurs, de la neuro-inflammation et de l’œdème cérébral ont été étudiées. Le TC induit (1) une démyélinisation dès 7 jours et au moins jusqu’à 3 mois post-TC, précédée par (2) une lésion cérébrale entre 24 et 72 heures suivie par une cicatrisation, (3) une neuro-inflammation entre 6 heures et 7 jours et (4) un œdème cérébral entre 6 et 72 heures post-TC. De plus, le TC induit des déficits sensorimoteurs à 6 heures et 3 mois. Ces résultats montrent que ce modèle est adapté pour étudier les lésions de la SB post-TC, et que la neuro-inflammation et l’œdème cérébral pourrait être impliqués dans la démyélinisation. Dans une deuxième partie, nous avons étudié le rôle de la PARP dans les lésions de la SB suite à TC à l’aide de souris knockout (KO) et wild-type (WT) pour le gène de la PARP. Nous avons mis en évidence que les souris KO ne présentent pas de démyélinisation bilatérale du corps calleux après un TC par rapport aux souris WT à 7 jours post-TC, démontrant pour la première fois l’implication de cette enzyme dans les lésions de la SB consécutives à un TC. De plus, nous avons constaté que les souris KO non traumatisées présentent une diminution de myélinisation comparativement aux souris WT non traumatisées, suggérant un rôle de la PARP dans le processus physiologique de la myélinisation.En conclusion, l’ensemble de ce travail expérimental a permis (1) une meilleure caractérisation de la démyélinisation post-TC et des mécanismes potentiellement impliqués dans cette dernière, et (2) de démontrer pour la première fois le rôle délétère de la PARP dans la démyélinisation induite par un TC. Nos travaux suggèrent le potentiel de l’inhibition de la PARP comme stratégie thérapeutique pour la prévention des lésions de la SB post-traumatiques. / Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of death and disability for which there is no neuroprotective treatment up to date. It results in neuroinflammation that may participate in lasting motor and cognitive impairments accompanied by changes in white matter (WM) tracts. WM lesions, evidenced by demyelination, are associated with neurological disorders and in clinical studies are common consequences in patients with chronic TBI. Several studies suggest a contribution of an overactivation of the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) to the neuroinflammatory response which may lead to demyelination. The first part of this study was dedicated to a detailed in vivo assessment of the evolution over time of neurological disorders, cerebral lesion and edema, neuroinflammation and white matter injury induced by controlled cortical impact (CCI) between 6 hours and 12 weeks post-TBI. Notably in the corpus callosum, a significant demyelination starting at 7 days appeared to be a major consequence to post-traumatic neuroinflammation associated with motor dysfunctions. The second part of this study was dedicated to the evaluation of PARP’s role in WM lesions post-TBI, using PARP knockout (KO) mice. Our main findings reveal a diminished demyelination in the corpus callosum of TBI PARP KO as opposed to TBI PARP wildtype specimens. Hence, these data suggest for the first time PARP’s deleterious role in post-traumatic demyelination. In conclusion, taken together these data give an overall view of motor/sensorimotor deficits, neuroinflammation and demyelination in a CCI model of TBI that could help to validate pharmacological strategy for preventing post-traumatic WM injury. Notably, PARP’s inhibition seems to be a valid candidate as this enzyme participates in the establishment of a demyelinating process.

Ce travail expérimental s’est intéressé aux lésions osseuses produites par des scies et par une hachette, sur des échantillons humains et animaux. En ce qui concerne les scies, 170 faux départs ont été étudiés au stéréomicroscope en utilisant cinq scies différentes. Les scies universelles se comportent comme les scies à tronçonner, du fait de l’inclinaison vers l’arrière de chaque dent. La largeur minimum du faux départ permet de classer les lésions selon les catégories de Symes. Les profils convexes indiquent l’utilisation d’une scie universelle ou d’une scie à tronçonner. Les profils concaves sont beaucoup plus variés, et indiquent l’utilisation d’une scie à refendre. La forme des murs permet de déterminer le type d’avoyage sauf quand ils sont droits ou difficiles à analyser. Parmi les critères secondaires, l’aspect des stries au fond de la lésion s’est révélé de grande importance pour identifier le type d’avoyage. En ce qui concerne la hachette, nous avons utilisé un protocole standardisé produisant des lésions osseuses de petites dimensions. Le stéréomicroscope a constaté le caractère vertical des stries, qui s’explique par le mouvement vertical effectué par l’instrument au moment de l’impact. Le microscope électronique à balayage a permis de décrire parfaitement les lésions, de comprendre la surélévation des berges (« uprising ») et l’effet exercé à distance (« lateral pushing back »). La présence du latéral pushing back et de stries verticales permet d’affirmer que les lésions osseuses ont été produites par un instrument tranchant contondant. Ces caractères se pérennisent même après carbonisation. / In this experimental work bone lesions produced by saws and a hatchet on human and animal samples were analyzed. With regard to the saws, 170 experimental false starts lesions were studied under stereomicroscope produced by five different saws. Universal saws behave like crosscut saws, because each tooth displays a tilt backwards. The minimum width of the kerf makes it possible to classify bone lesions according to Symes’ categories. Convex profiles indicate the use of a universal or crosscut saw. Concave profiles vary a great deal and indicate the use of a rip saw. The shape of the walls allows for determining the type of set except when they are straight or difficult to analyze. Among the secondary criteria, the appearance of the striae on the kerf floor is able to point the type of set. For the study of bone lesions by a hatchet a standardized device was used to produce small bone lesions. The stereomicroscope was able to observe the vertical striae explained by the vertical movement of the instrument at the time of impact. The scanning electron microscope allowed for a detailed analysis of bone lesions and made it possible to understand the uprising and the lateral pushing back. The presence of a lateral pushing back and of vertical striae is sufficient to determine that the bone lesions were achieved by a sharp blunt instrument. These characters are visible even after carbonization.

L’implantation valvulaire (mise en place d’une stent-valve percutanée), pulmonaire ou aortique, est une procédure récente en plein (et rapide) développement. Cette procédure prometteuse, possède plusieurs écueils parmi lesquels, l’altération du matériel implanté lors de son déploiement. L’implantation valvulaire dans les voies pulmonaires dilatées, est une autre limite de la procédure. Dans notre travail, nous avons étudié le traumatisme valvulaire lié au déploiement des prothèses. Ensuite, nous avons évalué un nouveau dispositif de réduction du calibre de la voie pulmonaire, afin d’en élargir les indications ultérieurement.Nous avons donc dans un premier temps comparé 2 types de stent-valves, l’un expansible par ballon et l’autre auto-expansible. La comparaison a porté sur l’occurrence de lésions valvulaires lors du sertissage et du déploiement de ces 2 types de prothèses. Nous avons pu montrer la présence de lésions des feuillets péricardiques de ces prothèses, induites par la compression des dispositifs. Par ailleurs, la présence de lésions histologiques plus marquées avec les valves expansibles par ballon, suggère aussi un rôle de l’expansion de ces prothèses dans la genèse des lésions valvulaires post-déploiement. Nous n’avons pas constaté d’altérations des propriétés mécaniques du tissu valvulaire induites par la compression et le déploiement des feuillets.Dans une autre partie de notre travail, nous avons mis au point un modèle d’élargissement de la voie pulmonaire, associé à la création d’une insuffisance pulmonaire sévère. Nous avons pu montrer que la réduction du calibre de la voie d’éjection pulmonaire était possible avec notre réducteur, par voie endovasculaire ou transventriculaire droite. Il n’a pas été observé de migration ou de fracture du stent de ces prothèses 2 mois après la procédure. Si le modèle d’élargissement de la voie pulmonaire est intéressant pour évaluer les réducteurs et la faisabilité de leur implantation, un suivit à plus long terme est nécessaire avant d’envisager une implantation chez l’homme. Enfin, l’altération des feuillets induite par le maniement des prothèses, est un phénomène à prendre en considération. Il nécessite, compte tenu de son impact potentiel sur la durabilité des prothèses, une investigation plus approfondie. / Percutaneous valve implantation (PVI) is a new with fast growing expansion procedure. Nevertheless, this promising technic has some reefs. Impairment of the implanted device at deployment is one of them. Valvular implantation in dilated right ventricular outflow tract (RVOT) is another limit of the procedure. In our work, we studied the valvular traumatism after prosthesis deployment. Subsequently, we evaluated a new device for RVOT size reduction, in order to widen PVI indications.Firstly, We compared 2 types of valved-stent (VS) (balloon expandable and self-expandable). We compared the occurrence of valvular leaflets injury after crimping and deployment of both types of prosthesis. We showed the occurrence of pericardial leaflet injuries, induced by devices crimping. Otherwise, the presence of sharp histologic lesions with balloon expandable VS, suggests a prosthesis expansion role, in genesis of valvular injuries, as well. We couldn’t show any impairment of valvular tissue mechanical properties after leaflets crimping and deployment. In another part of our work, experimental asymmetric enlargement of the RVOT with creation of severe pulmonary regurgitation, were performed in an ovine model. Size reduction of the enlarged RVOT and PVI were successfully achieved through an endovascular and right transventricular access. Valve function was satisfactory in all correctly implanted VS (one case of inversion). No migration or fractures of the size reducer or VS were seen before animal sacrifice, after 2 months follow-up. Since feasibility of RVOT enlargement and RVOT reduction has been demonstrated, a long-term study is necessary before considering a human implantation. At last but not least, deterioration on valvular leaflets after prosthesis handling is an effect to consider. Taking into account its potential impact on prosthesis durability, it requires further deep investigations.

La création artistique est souvent associée injustement à la folie, à ce trou noir où la souffrance règne. Ce travail de recherche se construit à partir de l’expression « la folie, l’absence d’œuvre » de Michel Foucault et se penche sur la notion de folie en tant qu’entrave à la création. Loin de tout éloge immérité qu’on a attribué à cette notion vaste et équivoque tout au long de l’histoire, d’Erasme au surréalisme, cette thèse entreprend de réfléchir sur la fonctionnalité du travail créatif en cas de démence. Un regard historique sur la représentation de la folie dans l’art occidental éclaircira la prise de position de l’artiste à l’égard de l’aliénation mentale ou collective. Ainsi, à travers une étude approfondie de différents parcours artistiques ébranlés par des troubles mentaux, cette thèse s’engage à esquisser le trajet de l’artiste depuis le trouble psychotique jusqu’à sa tentative de guérison par la création. Considérant des liens entre l’état psychique et le dessin au sein de mon propre travail plastique, je m’interroge également sur la responsabilité sociale d’une œuvre troublante dans le monde contemporain. / Artistic creation is often associated unjustly with madness, this black whole where suffering reigns. This research is based on the expression of “The madness, the absence of artwork" by Michel Foucault and studies the notion of madness as an obstacle to creation. Far from any undeserved compliments which have been attributed to this vastand equivocal notion throughout the history, from Erasmus to Surrealism, this thesis is undertaken to reflect on the features and functions of creative artwork in case of insanity. A historical look at the representation of madness in Western art will shed light on the artist's position regarding his mental or collective alienation. Thus, through an in-depth study of different artistic paths influenced by mental disorders, this thesis sketches the artist’s path from the psychotic disorder to his attempt at recovery through creation. Considering the links between psychic state and drawing in my own artwork, I raise question of the social responsibility of a troubling work in the contemporary world.