250 000 enfants sont impliqués dans les dispositifs de l'Aide Sociale à l'Enfance ; 135 000 sont placés. Ils devraient présenter des taux élevés de troubles mentaux car la raison principale qui conduit au placement, le dysfonctionnement familial sévère et durable, est aussi un facteur de risque largement reconnu au développement de la plupart des troubles mentaux survenant dans l'enfance. Les rares études d'épidémiologie pédopsychiatrique réalisées auprès de cette population spécifique et repérable dans quelques pays anglo-saxons et germaniques, affirment effectivement des taux dépassant volontiers les 50%. Ces enfants sont paradoxalement peu pris en charge par les dispositifs de pédopsychiatrie, car la place des parents, ici défaillants, y est en général essentielle et l'articulation entre les professionnels des champs socio-éducatif et médico-psychologique est médiocre. Le contact avec les services de pédopsychiatrie se fait volontiers par les urgences en situation de crise comportementale. Après avoir décrit l'histoire de la « protection de l'enfance » et de la pédopsychiatrie, notamment leur construction concomitante et entremêlée à partir du 19ème siècle, nous analysons les points favorisant et défavorisant leur rencontre. Nous envisageons aussi les possibilités et les freins à la recherche scientifique en milieu socio-éducatif. Nous présentons ensuite les résultats de deux études menées auprès d'adolescents placés en foyers du département des Bouches-du-Rhône : une étude de prévalence des troubles mentaux et une étude de leur Qualité de la Vie et des liens de ces valeurs avec les troubles mentaux. / 250 000 children and adolescents are involved in the child welfare system in France. 135 000 are living in « out-of-home care ». These children should have high rates of mental disorders because the severe familial dysfonction which drive them in these social institutions is a wellknown risk factor for the main mental disorders too. Prevalence studies of mental disorders among this very specific population are rares and have been held in anglo-saxon or germanics countries. They show mental disorders rates above 50%. However, their access to regular mental services is weak, because of failing parents and the poverty of the partnerships between social workers and child mental health professionals. These adolescents often meet child psychiatry through emergency during a behavioral crisis. We describe, in a first part, the history of child welfare system and of the child psychiatry, in particular through their co-construction since the 19th century. We analyze the elements influencing their partnerships. We examine too the difficulties to organize scientific research in the field of the child welfare. We presents, then, the results of two studies among adolescents living in residential group homes in the county of Bouches-du-Rhône (France) : a prevalence of mental disorders study and a Quality of Life study including the links between these values and the mental disorders. Results show mental disorders rates five times more frequents than in general population, and much more among girls, with specific psychopathologic profiles and an irregular expression of mental health needs degrading the screening. These data are the first in France.

Le diagnostic de la maladie d'« Alzheimer » (MA) repose essentiellement sur des tests neuropsychologiques, démontrant d'importants déficits mnésiques en lien avec l'atrophie de l'hippocampe. Parallèlement à cela, l'existence d'une atteinte précoce de l'amygdale a très récemment été proposée dans une série d'études, suggérant que cette structure pourrait être un marqueur neuro-anatomique de l'entrée dans la maladie. Les études ayant évalué les répercussions émotionnelles de ces atteintes amygdaliennes n'ont néanmoins pas permis d'aboutir à l'identification d'un profil convergent de déficits. L'objectif de cette thèse a donc été de démontrer l'existence d'une atteinte de l'amygdale à un stade précoce de la MA entrainant des modifications des traitements émotionnels. Dans une première étude en neuroimagerie structurelle, nous avons montré des arguments robustes quant à l'existence d'atteintes anatomiques de l'amygdale chez des patients légèrement atteints par la maladie. L'amplitude de cette atrophie s'est avérée être un indicateur particulièrement sensible du niveau général d'atteintes cognitives mesurées chez nos patients. Dans les études suivantes, nous nous sommes intéressés aux répercussions de cette atteinte sur des activités cognitives sous-tendues plus directement par le fonctionnement de cette structure : les traitements émotionnels. Par l'élaboration d'une méta-analyse, nous avons pu identifier un déficit précoce de la reconnaissance des émotions. Nous avons de plus démontré que les troubles cognitifs des patients expliquaient en partie le déficit émotionnel, sans toutefois l'expliquer dans sa totalité. Enfin, une série d'études comportementales et en neuroimagerie fonctionnelle, a permis de confirmer que les atteintes anatomiques s'accompagnaient bien d'un dysfonctionnement de l'amygdale entrainant des déficits émotionnels, en particulier dans les mécanismes à l'origine de l'extraction spontanée de la saillance émotionnelle. L'ensemble de nos données convergent vers l'idée que l'atteinte amygdalienne et les altérations des mécanismes émotionnels seraient une piste prometteuse afin de préciser le diagnostic actuel de la MA. / The diagnosis of “Alzheimer's” disease (AD) relies on neuropsychological tests demonstrating massive memory decline, which is mainly associated with hippocampus lesions. In parallel, several neuroimaging studies have suggested that amygdala volume loss could be a neuroanatomical marker of AD. However, previous works dealing with behavioural indices of amygdala activity in AD have been unable to provide a converging profile of emotional impairments. The goal of this work was to corroborate data provided from various methods to demonstrate that amygdala lesions in relation to emotional disorders could be an interesting track to refine the current diagnosis of AD. In a first structural neuroimaging study, we have demonstrated that the amygdala undergoes massive atrophy in the early stage of the disease, and that volume loss predicts memory decline. In the following studies, we have shown that these lesions lead to impairments in a various set of emotional tests. Based on a meta-analytic approach, we demonstrated that emotional decoding abilities are impaired in AD, beginning in the early stage, and partly explained by the cognitive deficits characterizing the AD population. In a last set of studies we demonstrated that these emotional decoding difficulties rely on specific amygdala dysfunctions, by showing that the mechanisms behind the spontaneous extraction of emotional salience are impaired in AD. All our data converge on the idea that the amygdala damage and alteration of emotional mechanisms from the early phase of AD are a promising approach to clarify the current diagnosis of AD.

Les dystrophies myotoniques sont les formes les plus communes des dystrophies musculaires chez l’adulte, caractérisées par de nombreux symptômes tels que les défauts de conduction et de rythme cardiaques fatals chez 30% des patients DM, dont les causes moléculaires sont inconnues. Les DM sont des maladies à gain de fonction d’ARN faisant intervenir une séquestration des facteurs d’épissage alternatif MBNL par des ARNs contenant de longues répétitions (C)CUG, conduisant à des altérations de l’épissage alternatif. Par des approches de puces à ADN, nous avons identifié et confirmé la diminution spécifique de miR-1, conduisant à la dérégulation de l’expression de la connexine 43 et du canal à calcium cardiaque Cav1.2 dans le coeur de patients DM. Par séquençage à haut débit d’ARNs de cœur de patients atteints ou non de DM, j’ai montré la dérégulation de plus d’une centaine d’épissages alternatifs dont celui des exons 6A/6B du principal canal à sodium cardiaque, SCN5A. J’ai montré que cet épissage est régulé par MBNL, et j’ai confirmé l’inclusion anormale de l’exon 6A à la place de l’exon 6B dans l’ARNm SCN5A conduisant à une diminution de l’activité du canal SCN5A, pouvant expliquer les défauts cardiaques des patients DM. / The myotonic dystrophies (DM) are the most common forms of muscular dystrophies in adults, characterized by several symptoms such as cardiac conduction defects and arrhythmias, fatals in 30% of DM patients. The molecular causes of DM cardiac defects are unknown. The RNA gain of function involving a sequestration of MBNL, alternatives splicing factors by large RNAs containing large (C)CUG, leading to alternative splicing defects. By microarray analysis, we identified and confirmed the specific decrease of miR-1, leading to misregulation of connexin 43 and cardiac calcium channel Cav1.2 expressions in DM patients’ hearts. By RNA-Sequencing of samples from DM and non-DM patients hearts, we have shown misregulation of more than 100 alternative splicing, such as the most interesting splicing alteration which is that of exons 6A/6B of SCN5A, the maincardiac sodium channel. We have shown this splicing is regulated by MBNL, and we have confirmed the abnormal inclusion of exon 6A instead of exon 6B in SCN5A mRNA in heart of DM patients, resulting in the decrease of SCN5A channel activity. This decrease could explain the cardiac defects of DM patients.

Les dyscalculie se caractérise par d’importantes difficultés d’apprentissage des maths, malgré une scolarisation adéquat et des capacités intellectuelles dans la norme. Même si ce trouble affecte 3 à 7% des enfants d’âge scolaire, ses causes restent encore peu connues. Il a été proposé que la dyscalculie consiste en un déficit spécifique de représentation des quantités numériques, causé par des anomalies cérébrales au niveau du sillon intra-pariétal (IPS). Cependant, de plus en plus d’études suggèrent que la dyscalculie serait dûe à des atteintes cognitives générales. Cette thèse s’est intéressée au lien entre apprentissage des maths et une forme de raisonnement déductif, à savoir le raisonnement transitif (A>B, B>C donc A>C). Dans une première étude en Imagerie par Résonance Magnétique fonctionnelle (IRMf), nous avons comparé l’activité cérébrale d’enfants dyscalculiques de 9 à 12 ans à celle d’enfants neurotypiques de même âge pendant l’écoute d’histoires comprenant des problèmes transitifs. Dans une seconde étude, nous avons évalué l’amélioration en maths des enfants neurotypiques 1,5 an après la session IRMf. Nous avons déterminé si les mesures cérébrales associées au raisonnement transitif pouvaient prédire l’amélioration en maths. Nous avons mis en évidence l’implication de l’IPS gauche dans le raisonnement transitif chez les enfants neurotypiques mais pas chez les dyscalculiques, qui étaient moins précis pour évaluer les problèmes transitifs. Par ailleurs, les capacités de mémoire de travail étaient corrélées à la performance et à l’activité de l’IPS lors du raisonnement transitif. Enfin, l’activité cérébrale de l’IPS pendant le traitement des problèmes transitifs prédisait l’amélioration en maths chez les enfants neurotypiques. Ces résultats soulignent l’importance du raisonnement transitif pour l’apprentissage des maths et suggèrent qu’un déficit de traitement des problèmes transitifs dans l’IPS pourrait contribuer à la dyscalculie / Children who struggle to learn math despite normal intelligence and adequate schooling may suffer from dyscalculia. Although this learning disability may affect 3-7% of children worldwide, its causes remain poorly understood. Previous research has suggested that dyscalculia was due to a specific deficit in the processing of numerical magnitude that results from neural anomalies to the Intraparietal Sulcus (IPS). However, a growing body of studies has highlighted the domain-general deficits exhibited by children with dyscalculia. The goal of the present thesis was to investigate the neural relationship between math learning and a type of deductive reasoning, namely transitive reasoning (A>B, B>C, therefore A>C). In a first study, we used functional Magnetic Reasonance Imaging (fMRI) to measure brain activity in both typically developing (TD) children and chidren with dyscalculia while they listened to stories that included transitive relations. In a second study, we followed TD children longitudinally and to test whether brain measures of transitive reasoning could predict math improvement. First, the processing of transitive relations was associated with enhanced activity in the left IPS in TD children, but not in children with dyscalculia. Second, children with dyscalculia made more errors when processing transitive relations than TD peers. Third, IPS activity and behavioral performance was correlated with working-memory skill across all participants, suggesting that working memory impairments contribute to impaired transitive reasoning skills. Fourth, math gain in TD children was predicted by brain activity around the IPS during the processing of transitive relations. Therefore, the present findings show that measures of transitive reasoning are associated with math achievement. Our results further suggest that impaired neural processing of transitive relations in the IPS may contribute to math difficulties in dyscalculia

La première partie de ces recherches s’attache à étudier les causes de l’apparition de la Charte de l’environnement et plus particulièrement du droit pour chacun de vivre dans un environnement équilibré et respectueux de la santé (article 1er de la Charte). Elle développe ensuite les définitions de ce droit, à la lumière notamment du droit international et national antérieur à la Charte, pour enfin analyser son effectivité. Le manque d’effectivité du droit pour chacun de vivre dans un environnement équilibré et respectueux de la santé contraint, dans une deuxième partie, à rapprocher le préjudice environnemental, en tant que préjudice subjectif, d’un dommage écologique objectif. Ce qui permet d’analyser la responsabilité induite par les atteintes environnementales et sanitaires. Il est enfin constaté qu’à travers l’ensembledes règles environnementales, un équilibre environnemental entre l’homme et la nature et une préservation de la santé sont à la fois systématiquement recherchés. Cette protection sanitaire passe par l’encadrement d’une nature sauvage et, suite à des transformations environnementales, par des aménagements permettant de réparer les dommages écologiques nuisibles à l’être humain. Si toutes ces règles convergeaient vers un seul et même objectif, celui de vivre dans un environnement équilibré et respectueux de la santé, il serait possible de dire que ce droit est le signe de l’apparition d’un nouveau concept. Cependant il demeure à ce jour un droit purement politique, hypothétique, dont l’effectivité n’existe que ponctuellement à travers une multitude de règles environnementales et urbanistiques dont l’ampleur reste un frein. / The first part of these researches aims at studying the causes of the apparition of the Charter of the environment and in particular the right for everyone to live in a balanced and environment, which is conducive to health (Article 1 of the Charter). It then develops the definitions of this right, particularly in the light of international and national laws prior to the Charter,to finally analyze its effectiveness. The lack of effectiveness of the right for everyone to live in a balanced environment that is conducive to health constrains, in a second part, to assimilate the environmental prejudice, as a subjective prejudice, to an objective ecological damage. This allows to analyze the responsibility induced by environmental and health damages. Finally, it is noted that, through all the environmental regulations, an environmental balance between man and nature, and health preservation have systematically been sought. This health protection requires the supervision of wild nature and,subsequently to environmental transformations, the development of solutions to remediate to environmental damage harmful to humans. If all these rules were converging towards a single objective, which would be to live in a balanced environment conducive to health, it could be possible to say that this right is the sign of the emergence of a new concept. However, this body of law remains, to this day, purely political and hypothetical. Its effectiveness exists only occasionally, through a multitude of environmental and urban planning rules, whose large scope also remains an obstacle.

Doctorat en Sciences Psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Doctorat en sciences psychologiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La famille et les pairs peuvent promouvoir des messages soutenant l’idéal de minceur, en commentant des aspects corporels et pondéraux des individus. Herbozo et Thompson (2006) ont développé le Verbal Commentary On Physical Appearance Scale, évaluant la fréquence et le retentissement immédiat (positif à négatif) des commentaires relatifs à l’apparence, qu’ils soient positifs ou négatifs. Le but de ces différents travaux est de mieux comprendre l’articulation des commentaires d’apparence dans les troubles de l’image du corps et des conduites alimentaires. Nous avons d’abord analysé les liens entre la fréquence et le retentissement des commentaires d’apparence et l’insatisfaction corporelle, puis avec les troubles des conduites alimentaires et le recours aux stratégies de contrôle de poids. A l’instar du modèle d’Influence Tripartite (Thompson et al., 1999), nous avons cherché à vérifier la médiation du lien entre les commentaires d’apparence et l’insatisfaction corporelle, par la comparaison sociale d’apparence et l’internalisation de l’idéal de minceur. Enfin, nous souhaitions valider le Parental Comments (Rodgers, Faure, & Chabrol, 2009), qui est un outil de mesure des commentaires d’apparence, spécifique aux parents. Les commentaires négatifs présentent des liens consistants avec les variables explicatives de l’image du corps. Les commentaires positifs ont des liens plus modérés avec ces mêmes variables, mais leur retentissement pourrait peut-être participer à entretenir le focus sur l’apparence physique. Enfin, nous développons les implications scientifiques et préventives de ces différents résultats au niveau des influences socioculturelles de l’image du corps. / Family and peers can promote messages that support thin ideal, by commenting body and weight aspects. Herbozo and Thompson (2006) developed the Verbal Commentary On Physical Appearance Scale, assessing frequency and impact (positive to negative) of appearance commentary, both positive and negative. The purpose of these different works is to understand the connection between appearance commentary, body image and eating disorders. First, we analysed the relationship between frequency and impact of appearance commentary and body dissatisfaction, and then with the eating disorders and the use of weight control strategies. According to tripartite Influence model (Thompson et al., 1999), we sought to verify the mediation of the link between appearance commentary and body dissatisfaction, by social comparison of appearance and internalization of thin ideal. Finally, we wanted to validate the Parental Comments (Rodgers, Faure, & Chabrol, 2009), which is parental-specific instrument of appearance commentary measure. Negative comments show solid relationships with explanatory variables of body image. Positive comments have moderate links with same variables, but their impact may take part in maintaining a focus on physical appearance. Finally, we develop scientific and preventive implications of our different results on sociocultural influences of body image.

Cette étude vise à décrire les caractéristiques psychologiques, cognitives et comportementales d’individus présentant un syndrome de Prader-Willi (SPW) au cours de la petite enfance et de l’enfance. La population est constituée de 36 enfants âgés de 2,5 à 15 ans, suivis régulièrement par le centre de référence du SPW. Trois études prospectives sont présentées. La première décrit la prise en charge et la scolarité de ces 36 enfants, leurs compétences cognitives et leurs comportements adaptatifs ainsi que les comportements connus comme problématiques chez les adolescents et les adultes SPW. L’ensemble de ces données sont étudiées de façon comparative entre les enfants de moins de 5 ans et ceux de plus de 6 ans. Nos résultats apportent un éclairage nouveau sur les caractéristiques de ces jeunes enfants SPW qui sont, en de nombreux points, différentes des descriptions issues des études rétrospectives. La seconde étude transversale décrit les aptitudes des 27 enfants de plus de 6 ans à apparier, dénommer et attribuer des émotions. Leurs performances sont comparées à celles d’enfants typiques appariés sur l’âge de développement et sur l’âge chronologique. Les résultats de cette étude pionnière montrent que les enfants SPW ont des compétences hétérogènes pour identifier les émotions, il existe à la fois un effet de l’émotion et un effet de la tâche. Enfin, la dernière étude présente les résultats d’un suivi longitudinal de 4 ans pour 10 enfants. Les compétences cognitives et les comportements adaptatifs sont ici décrits dans leur évolution, en précisant l’émergence de certains troubles du comportement. / Our aim was to describe the psychologic, cognitive and behavioral characteristics of children with Prader-Willi syndrom (PWS). The cohort includes 36 children from 2.5 to 15 years regularly followed in the French reference centre for PWS. Three prospective studies are presented, two transversal comparative studies and one longitudinal. The first study describes, in the entire cohort, the multidisciplinary care and the scolarisation of the children, their cognitive abilities and their adaptative behaviors as well as the known behavioral which are problematic issues in adolescents and adults with PWS. We compared the data between children aged less than 5 years and children aged more than 6 years. Our results pointed out differences with the previous results already published in retrospective studies. The second transversal study describes the capacities of the 27 children aged more than 6 years to match, to label and to infer emotional states. We then compared the results of these PWS patients with results obtained from control children matched for sex and for developmental age on one hand, and for chronological age on the other hand. The results of this innovative study show that children with PWS have heterogeneous abilities for the identification of the emotions, with an effect of the nature of the emotion and of the task. Finally, the last study describes the results of a 4 years longitudinal study of 10 children in terms of phenotypic evolution during the transition from early childhood to childhood. The evolution of their cognitive abilities and of their adaptative behaviors is detailed, showing the emergence of some behavioral troubles.

L’objectif principal de nos études a été de caractériser la pharmacocinétique du baclofène chez le patient alcoolo-dépendant et d’étudier la variation du craving en fonction de l'exposition au baclofène pour objectif de comprendre s’il existait des sujets répondeurs et des sujets non répondeurs. Nous nous sommes intéressés à la sécurité d’emploi du baclofène, à l’influence que pourraient avoir les paramètres démographiques et biologiques ainsi que la consommation de tabac concomitante. Nous avons pu mettre en évidence que le baclofène présentait une pharmacocinétique linéaire avec une relation proportionnelle de 30 à 240 mg par jour avec une importante variabilité interindividuelle. Une modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique par approche de population nous a permis de définir la relation entre l’exposition au baclofène et le craving à l’alcool. Nous avons constaté que le baclofène permettait de diminuer le craving à l’alcool pour l’ensemble des patients traités, et nous avons pu élaborer l’hypothèse qu’il existait deux sous-populations de patients différenciés par leur rapidité de réponse. Bien que chez les patients non-répondeurs (répondeurs tardifs) les taux sanguins de créatinine et de phosphatases alcalines étaient significativement plus élevés laissant supposer que les patients sévèrement malades répondaient moins au traitement, le faible nombre de patients (n=50) et l’absence de placebo ne permettent pas de conclure. Des analyses préliminaires des données de craving à l’alcool et de consommation d’alcool suggèrent qu’il existe une relation entre craving et consommation d’alcool. Des analyses complémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats. / The main objective of our studies was to characterize the pharmacokinetics of baclofen in alcohol-dependent patients and to investigate the variation of craving as a function of exposure with a secondary objective which was to explore the possible existence of baclofen responders and non-responders. We investigated baclofen safety, the potential influence of demographic and biological parameters as well as the concomitant use of tobacco. We observed that baclofen showed linear pharmacokinetics with a proportional relationship from 30 to 240 mg per day with a high inter-individual variability. A pharmacokinetic/pharmacodynamic population approach has enabled us to define the relationship between baclofen exposure and alcohol craving. A wide inter-individual variability in response was depicted but could not be explained by any of the covariates studied. We found that baclofen could possibly reduce alcohol craving in all the patients treated, and we drew up the hypothesis of two subpopulations of patients differentiated by their speed of response. Although in non-responders (late responders) blood levels of creatinine and alkaline phosphatase were significantly higher than in responders, suggesting that seriously ill patients could be less responsive to baclofen treatment, the low number of patients (n = 50) and the absence of a placebo group renders this results inconclusive. Preliminary analyzes of alcohol craving and alcohol consumption data suggest that a relationship exists between craving and alcohol consumption. Additional analyzes are needed to confirm these results.