Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-01-14T13:24:37Z No. of bitstreams: 1 2013_PatriciaBartholomayOliveira.pdf: 3470808 bytes, checksum: dbcbef9a2c49e838146c31b7c2451bb9 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2014-01-23T14:36:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_PatriciaBartholomayOliveira.pdf: 3470808 bytes, checksum: dbcbef9a2c49e838146c31b7c2451bb9 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-23T14:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_PatriciaBartholomayOliveira.pdf: 3470808 bytes, checksum: dbcbef9a2c49e838146c31b7c2451bb9 (MD5) / Em 2011, o Brasil notificou 73.778 casos novos de tuberculose (TB), correspondendo a taxa de incidência de 38,4/100.000 habitantes. Mesmo com todas as ações desenvolvidas os percentuais de cura para os casos novos de TB mantiveram-se entre 72% e 74% e os percentuais de abandono em torno de 9%. Em doenças com tratamento longo, como a TB, a baixa adesão é um problema frequente. A TB é curável em praticamente 100% dos casos que são sensíveis aos medicamentos recomendados para o tratamento. No Brasil, o tratamento é gratuito e garantido a toda a população pelo Sistema Único de Saúde (SUS). O objetivo desse trabalho foi analisar os fatores relacionados ao abandono de tratamento de TB. Dois estudos foram realizados: o primeiro, estudo seccional de abrangência nacional, para analisar a qualidade das informações sobre TB disponibilizadas pelo Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) e o segundo, coorte histórica com análise multinível, para analisar os fatores relacionados ao abandono de tratamento a partir de variáveis individuais e do contexto dos municípios considerados prioritários para o controle da TB no Brasil. No primeiro estudo foi realizada a vinculação de registros utilizando o linkage entre os registros do Sinan do Brasil, 2008 e 2009, com o objetivo de excluir as notificações não removidas pela rotina do Sinan de vinculação de registros realizada por estados e municípios. As bases de dados utilizadas foram construídas de acordo com o desfecho dos casos. O linkage entre Sinan e Sistema de Informações de Mortalidade (SIM) também foi realizado para qualificar as informações do Sinan. Foi utilizada a base de dados resultado da vinculação de registros e os registros do SIM que mencionaram TB como causa básica ou associada, entre 2008 e 2010, no Brasil. A vinculação de registros diminuiu o percentual de casos novos com encerramento por transferência, com variação de 34,8% em 2008 e 35,5% em 2009. Após o linkage entre Sinan e SIM, o percentual de óbito por TB entre os casos novos variou 16,4% em 2008 e 14,1% em 2009. Os resultados descrevem uma situação de alerta no que se refere à qualidade dos dados de desfecho de tratamento de TB. A partir da base de dados qualificada foi realizado o segundo estudo. As variáveis do nível 1 (individuais) analisadas foram as disponíveis no Sinan. Para compor os dados do nível 2 (contexto do município de residência dos casos) foram coletadas as variáveis disponibilizadas pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) e pelo Departamento de Informática do SUS (Datasus). A base de dados do Sinan também foi utilizada para construir variáveis contextuais Em relação ao indivíduo foram considerados fatores de risco para o abandono: sexo masculino, idade entre 15 a 49 anos, raça/cor negra, forma clínica pulmonar e presença de alcoolismo. Diabetes e TDO foram considerados fatores protetores. Controlando por variáveis individuais, foram associadas ao abandono piores condições dos Programas de Controle da TB e a densidade 2 2demográfica entre 2.501hab/km e 5.000hab/km. Características dos programas de TB influenciam no desfecho dos casos. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In 2011, Brazil reported 73,778 new tuberculosis (TB) cases, corresponding an incidence rate of 38.4/100,000 inhabitants. Even with all actions developed, the cure rates for new TB cases remained between 72% and 74% and the default rate around 9%. In diseases of long treatment such as TB, the poor adherence is often a problem. TB is a curable disease in almost 100% of the sensitive to drugs cases. In Brazil, the treatment is for free and guaranteed to all people by the Unified Health System (SUS). The aim of this study is to analyze the factors related with TB treatment default. Two studies were conducted: the first one was a nationwide sectional to analyze the quality of information provided by the Reportable Disease Information System (Sinan) and the second one was a historical cohort with multi-level analysis to analyze the factors associated with treatment default using individual variables and context variables in priority municipalities for TB control in Brazil. In the first study, a record linkage was conducted using TB cases notified in Sinan Brazil, between 2008 and 2009 aiming to exclude notifications not removed by Sinan routine carried out by states and municipalities. The databases used were constructed in accordance with the cases outcome. The linkage between Sinan and the Mortality Information System (SIM) was also performed to qualify the Sinan information. The database result of the first record linkage and SIM data that mentioned TB as basic or associated cause between 2008 and 2010 in Brazil was used. Record linkage decreased the percentage of new cases with transferred outcome, ranging from 34.8% in 2008 and 35.5% in 2009. After the linkage between Sinan and SIM, the percentage of TB deaths among new cases ranged 16.4% in 2008 and 14.1% in 2009. The results describe an alert situation in relation to data quality TB outcome in Sinan. Using the qualified database it was possible to conduct the second study. The level 1 variables (individual) used were available in Sinan. To compose level 2 data (municipality residence context) variables provided by IBGE and Datasus were collected. Regarding the individual analysis, was considered risk factors for default: male gender, age from 15 to 49 years, black race, pulmonary clinical form and presence of alcoholism. Diabetes and direct observed treatment were considered protective factors. When controlling for individual variables, default was associated with negative situations of TB control programmes and 2 2population density per km between 2501.00 and 5000.00 inhabitants/km. TB programs characteristics influence the cases outcome.

Orientadores : Maria Helena Andrade Santana, Gisella Maria Zanin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-28T00:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_HeronOliveiradosSantos_D.pdf: 8224466 bytes, checksum: c86c6bdb30ae60b67680056e810c68da (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A tuberculose é uma doença produzida pelo Bacilo de Koch (Mycobacterium tuberculosis) ao se instalar no organismo humano e tem sido considerada um problema de saúde pública mundial dado o número de óbitos observados nos últimos tempos. A falência do tratamento deve-se principalmente ao abandono por parte dos pacientes, causado pelos efeitos colaterais dos fármacos na forma livre. As ações de combate à tuberculose incluem tanto o desenvolvimento de novos medicamentos, limitado pelos elevados custos, quanto a busca de novas formas de administração que proporcionem o aumento do índice terapêutico. Nesse último aspecto, tanto a encapsulação de fármacos em lipossomas (vesículas lipídicas) como a complexação em ciclodextrinas (oligossacarídeos cíclicos) representam alternativas viáveis para a melhoria do tratamento da Tuberculose. Considerando o grande potencial das aplicações de lipossomas e ciclodextrinas destinados à administração e liberação controlada de fármacos, neste trabalho estudou-se os processos de associação e liberação dos fármacos de primeira linha no tratamento da tuberculose, Pirazinamida (Pz) e lsoniazida (Iz), nesses suportes. Os lipossomas usados foram dos tipos convencional e com superfície modificada com polietileno glicol ("Stea1th"). Os fármacos foram associados aos lipossomas nas formas livre ou complexados em _-ciclodextrinas (_-CD). As preparações foram caracterizadas em relação à complexação em ciclodextrinas, eficiência de encapsulação ou associação dos complexos de ciclodextrinas em lipossomas, diâmetro e distribuição de tamanhos dos lipossomas, estabilidade física, cinética de liberação dos fármacos, hemólise de células e ação contra o Mycobacterium tuberculosis. As eficiências máximas de encapsulação em lipossomas convencionais obtidas para os fármacos na forma livre foram 14,2% para pz e 10,0% para Iz correspondendo às razões fármaco/lipídio (F/L) finais 0,019 e 0,013, respectivamente. Para os fármacos complexados em _-ciclodextrinas foram 11,3% para Pz:_-CD e 9,0% para Iz:_-CD à razões (F/L) finais 0,015 e 0,012, respectivamente. Em lipossomas do tipo "Stealth", as eficiências de encapsulação para os fármacos livres foram 7,5% para pz e 8,3% para Iz, relativas às razões (F/L) finais 0,010 para ambos os fármacos, e 11,2% para Pz:_-CD e 7,5% para Iz:_­CD relativas às razões (F/L) finais 0,015 e 0,010, respectivamente. Os estudos de liberação dos compostos mostraram que para uma mesma razão (F /L) inicial, a taxa de liberação total foi maior para os lipossomas convencionais (24h) seguidos dos "Stealth" (36h) e, fmalmente dos complexos _-CD associados a lipossomas "Stealth" (48h) / Abstract: Tuberculosis is a disease produced by the Koch Bacillus (Mycobacterium tuberculosis) when installed in the human organismo It has been considered a world health problem due to the number of deaths observed lately. The failure in the treatment is mainly due to the poor adherence by patients caused by the side effects of the drugs in fTee formo The fighting actions against Tuberculosis include both the development of new medicines, limited by the high costs, and the new ways of administrating, which provide the increase in the therapeutic index. In this latter aspect, both the encapsulation of drugs in liposomes (lipid vesicles) and the complexation in cyclodextrins (cyclic oligosaccharides) represent feasible alternatives for the improvement oftuberculosis treatment. Considering the great potential of applications of liposomes and cyclodextrins in the administration and controlled release of medicines, in this work the association and delivery of Pyrazinamide (Pz) and Isoniazid (Iz), in these supports were studied. The liposomes used were of the conventional and Stealth types. The drugs were associated to liposomes in fTee form or complexed in l3-cyclodextrins (I3-CD). The preparations were characterized in terms of the complexation in cyclodextrins, encapsulation efficiency or association of cyclodextrin complexes in liposomes, diameter and size distribution of liposomes, physical stability, drug delivery kinetic, cell hemolysis and action against the Mycobacterium tuberculosis. The maximum efficiencies of encapsulation in conventionalliposomes obtained for fTee drugs were 14.4% for pz and 10.0% for Iz related to the final drug-lipid ratio (F/L) 0.019 and 0.013, respectively. For drug:l3-cyclodextrin complexes they were 11.3% for Pz:I3-CD and 9.0% for Iz:I3-CD at (FIL) final ratio 0.015 and 0.012, respectively. For Stealth liposomes efficiences of encapsulation for the fTee drugs were 7.5% for pz and 8.3% for Iz, related to (F/L) final rates 0.010 for both drugs, and 11.2% for Pz:I3-CD and 7.5% for Iz:I3-CD related to the (F/L) final rates 0.015 and 0.010, respectively. The studies about drug delivery showed that for the same (F/L) initial ratio, the delivery rate was greater for conventional liposomes (24 h) followed by the Stealth (36h) and, finally by 13­CD complexes associated to Stealth liposomes (48h) / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Orientador : Angela Maria Moraes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:21:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodriguezJusto_Oselys_D.pdf: 6789253 bytes, checksum: 957a32ab7a2cc3d4583e89c8880c4593 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Este trabalho teve por objetivo o escalonamento da produção de lipossomas projetados para a liberação controlada por inalação de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose, visando a melhoria de sua eficácia terapêutica e a redução de sua toxicidade. O método de injeção de etanol foi selecionado para a produção das vesículas, por ser simples e de baixo custo. Os fármacos isoniazida, pirazinamida e rifampicina, comumente usados na terapia primária da tuberculose e o agente terapêutico kanamicina, empregado em casos de tuberculose resistente a múltiplos compostos terapêuticos, assim como o fármaco modelo doxorrubicina, foram incorporados nas vesículas unilamelares contendo basicamente lecitina natural purificada e colesterol, dentre outras formulações. Foram avaliados os efeitos de variáveis operacionais como temperatura, taxa de agitação, velocidade de injeção e concentração inicial de lipídios nas características finais dos lipossomas obtidos. As formulações preparadas foram caracterizadas quanto às concentrações finais de lipídios e de fármacos, ao tamanho dos lipossomas, a sua lamelaridade, à estabilidade de estocagem na forma de suspensão aquosa e de pó liofilizado reconstituído. Os principais resultados indicaram que as vesículas preparadas pelo método de injeção de etanol em escala de bancada permitiram encapsular ativamente os fármacos em estudo, embora o gradiente de pH estabelecido nestes lipossomas tenha se mostrado estável por menos de cinco dias. As características finais das vesículas preparadas por injeção de etanol em maior escala foram influenciadas pelo tipo e intensidade da agitação da fase aquosa, pela temperatura desta fase e pelo diâmetro da agulha de injeção. Foram obtidas altas eficiências de encapsulação ativa dos fármacos nestes lipossomas, atingindose até 100%, sendo tais eficiências influenciadas principalmente pela concentração inicial e pela composição lipídica das vesículas. As vesículas constituídas de fosfatidilcolina sintética mostraram-se mais apropriadas para a encapsulação dos fármacos, entretanto, seu custo é substancialmente maior. As populações mais freqüentes nos lipossomas apresentaram diâmetros médios variando de 132 a 156 nm. O processo de liofilização das vesículas provocou aumento em seu diâmetro médio e diminuição nas eficiências de encapsulação obtidas, e a adição dos criprotetores manitol e sacarose não preveniu a agregação e fusão dos lipossomas. A análise preliminar da viabilidade econômica da produção de lipossomas preparados por injeção de etanol em larga escala e a subseqüente incorporação do fármaco kanamicina indicou que o processo é economicamente viável / Abstract: The aim of this work was to the scale-up of the production of liposomes designed for the administration through inhalation of drugs used in tuberculosis therapy, seeking to improve drug therapeutic efficacy as well to reduce drug toxicity. The method based on ethanol injection was selected for vesicle production due to its simplicity and low cost. The drugs isoniazid, pyrazinamide and rifampin, indicated for tuberculosis primary treatment, as well as kanamycin, a drug used for multiresistant tuberculosis therapy and doxorubicin, a model drug, were incorporated in unilamellar vesicles basically prepared from purified natural lecithin and cholesterol, among other formulations. The effects of operational variables such as temperature, mixing rate, injection rate and initial lipid concentration on the characteristics of the vesicles were analyzed. The preparations were characterized concerning to lipid and drug concentration, vesicle diameter and lamelarity and also to liposomal storage stability both in aqueous solution and in the lyophilized form after rehydration. The most relevant results indicate that the vesicles prepared by ethanol injection in bench scale were able to actively encapsulate the studied drugs, however, the pH gradient stablished in liposomal membrane was stable for less than five days. The final characteristics of vesicles prepared by ethanol injection in larger scale were affected by aqueous phase mixing type and intensity, temperature as well as by the injection needle inner diameter. High active encapsulation efficiencies of the evaluated drugs in liposomes were achieved, reaching 100%, and those efficiency values were influenced by lipid concentration and composition. The vesicles containing synthetic phosphatidylcholine were more adequate for drug encapsulation, however, their cost is substantially higher. The most frequent populations in liposomes presented average diameters varying in the range from 132 to 156 nm. The lyophilization caused increases in vesicle mean diameters, reduced drug incorporation efficiency and the addition of the cryoprotectors mannitol and sucrose did not prevent vesicle aggregation and fusion. A preliminary analysis showed that the large scale production of liposomes through ethanol injection followed by kanamycin active loading is economically feasible / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450257.pdf: 1851494 bytes, checksum: 45b94fe1b9cb73399670961f3d6d6798 (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / Human tuberculosis (TB), an illness that results from Mycobacterium tuberculosis infection, remains a major health problem worldwide, accounting for an estimated 8.7 million new cases globally in 2011. Problems related to treatment of M. tuberculosis infection are related to its ability to persist latently in host tissues, getting protection against drug treatment and creating a reservoir of disease. Addictionaly, the emergence of multi, extensively and totally drug-resistant strains, TB-HIV co-infection and the complexity of the treatment currently used, underline the need of new antitubercular drugs, with novel mechanisms of action. The enzyme adenylosuccinate lyase (ASL) is involved in both de novo and salvage pathways of purine biosynthesis. Here we describe M. tuberculosis ASL (MtASL) cloning and expression in Escherichia coli. N-terminal amino acid sequencing and electrospray ionization mass spectrometry analyses confirmed the identity of homogeneous MtASL. Size exclusion chromatography showed that the protein is a homotetramer in solution. Steady-state kinetics revealed that MtASL exhibits hyperbolic kinetics and confirmed that the recombinant enzyme indeed catalyses the cleavage of S-AMP in AMP and fumarate. The pH-rate profile showed that MtASL follows an overall acid-basic mechanism of catalysis and these studies, combined with multiple sequence alignment analysis led us to propose what amino acid residues are involved in the MtASL chemical reaction. In addition, product inhibition studies and isothermal titration calorimetry of binding products allowed us to propose the MtASL kinetic mechanism. The results here reported could lead to the identification of nucleoside analogs that potently inhibit M. tuberculosis viability, with minor damages to the human host. / A tuberculose humana (TB) ? uma doen?a infectocontagiosa provocada principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis e permanece sendo um importante problema mundial de sa?de. Estima-se que 8,7 milh?es de novos casos tenham ocorrido em 2011. Problemas relacionados ao tratamento da infec??o ocorrem devido ? sua habilidade de persistir de forma latente no hospedeiro criando um reservat?rio da doen?a. Adicionalmente, a emerg?ncia de cepas multi, extensivamente e totalmente resistentes, a coinfec??o TB-HIV e a complexidade do tratamento utilizado atualmente, alertam para a necessidade de novos medicamentos, que possuam novos mecanismos de a??o. A enzima adenilossuccinato liase (ASL) est? envolvida em ambas as vias de bioss?ntese de purinas. Neste trabalho, n?s descrevemos a amplifica??o, clonagem da ASL de M. tuberculosis (MtASL) e express?o em Escherichia coli. O sequenciamento N-terminal juntamente com an?lises por espectrometria de massas confirmaram a identidade da MtASL homog?nea. Foi demonstrado atrav?s de cromatografia de exclus?o por tamanho que a prote?na ? um homotetr?mero em solu??o. Ensaios de cin?tica no estado estacion?rio revelaram que a MtASL exibe um modelo de cin?tica hiperb?lica e que catalisa a clivagem de S-AMP a AMP e fumarato. Estudos de perfil de pH demonstraram que a MtASL realiza um mecanismo catal?tico ?cido-b?sico e, tais estudos, combinados ao alinhamento m?ltiplo de sequ?ncias, permitiram propor os res?duos de amino?cidos envolvidos na rea??o. Adicionalmente, estudos de inibi??o pelos produtos somados a estudos de calorimetria de titula??o isot?rmica da liga??o dos mesmos, permitiram propor o mecanismo cin?tico da MtASL. Os resultados deste trabalho podem auxiliar na posterior identifica??o de an?logos de nucleot?deos que sejam capazes de inibir a viabilidade do M. tuberculosis, com poucos danos ao hospedeiro humano.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2017. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: Capítulo 5. Resultados. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-03T18:04:06Z No. of bitstreams: 1 2017_JoãoMoreiraGonçalvesNeto_PARCIAL.pdf: 186357 bytes, checksum: 62fe105164bc8b2bf00cf7d0113911cd (MD5) / Rejected by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa noite, O arquivo anexado não corresponde a descrição feita. Na pasta o arquivo da descrição não está com o corte com as especificações do autor. Atenciosamente, on 2017-08-22T20:46:13Z (GMT) / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-10-10T17:14:29Z No. of bitstreams: 1 2017_TatianaEustáquiaMagalhãesdePinhoMelo_PARCIAL.pdf: 891182 bytes, checksum: a96bf46af1f194aaf128585e15b88a27 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-09T19:39:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_TatianaEustáquiaMagalhãesdePinhoMelo_PARCIAL.pdf: 891182 bytes, checksum: a96bf46af1f194aaf128585e15b88a27 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-09T19:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_TatianaEustáquiaMagalhãesdePinhoMelo_PARCIAL.pdf: 891182 bytes, checksum: a96bf46af1f194aaf128585e15b88a27 (MD5) Previous issue date: 2018-02-08 / O estudo analisa os fatores associados à cura e ao abandono do tratamento da tuberculose (TB) pulmonar na atenção básica no Brasil. Para o cumprimento do objetivo de pesquisa, foram construídos três estudos. O primeiro estudo consiste em uma revisão narrativa da literatura para construção de um modelo teórico hierárquico para o estudo dos fatores associados à cura e ao abandono do tratamento da TB. O segundo e o terceiro estudo consistem na análise dos fatores associados à cura e ao abandono do tratamento da TB pulmonar nas Unidades Básicas de Saúde (UBS) que participaram do segundo ciclo do Programa Nacional de Melhoria do Acesso e da Qualidade da Atenção Básica (PMAQ), por meio de dois estudos transversais analíticos. O Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) e o instrumento de avaliação externa do segundo ciclo do PMAQ foram utilizados como fonte de dados para os estudos analíticos. Para verificar os fatores associados foi utilizado o modelo de regressão de Poisson com variância robusta, orientado pelo modelo hierárquico. Os resultados dos estudos analíticos indicam que apenas 62,63% das pessoas com diagnóstico de TB pulmonar tiveram acesso ao atendimento na atenção básica no Brasil, no período de 2013 a 2014. A proporção de cura e de abandono do tratamento de TB pulmonar nas UBS que participaram do segundo ciclo do PMAQ foi 81,13% e 11,09%, respectivamente. Fatores contextuais que indicam a qualidade da atenção básica permaneceram associados com o aumento da probabilidade de cura e redução da probabilidade de abandono do tratamento de TB, após ajuste: dos casos de TB acompanhados no último ano, a frequência de cura foi acima de 85%; a equipe realiza TDO somente dos faltosos ao tratamento/acompanhamento; a equipe realiza grupos com enfoque de orientar sobre doenças transmissíveis (dengue, TB, hanseníase, HIV, tracoma), conforme necessidade do território; há mapa de acompanhamento das famílias cadastradas no Programa Bolsa Família; a equipe realiza atividades de avaliação clínica das ações de prevenção do uso de álcool, tabaco e outras drogas; acesso das pessoas com TB pulmonar ao diagnóstico para o HIV; acesso das pessoas com TB pulmonar ao TDO; e confirmação laboratorial do diagnóstico da TB pulmonar. Além disso, fatores individuais também tiveram destaque para o aumento da probabilidade de cura e redução da probabilidade do abandono, após ajuste: sexo; faixa etária; escolaridade; cor da pele; população mais vulnerável e diabetes. Os resultados contribuíram com informações originais para a tomada de decisão dos gestores e dos profissionais de saúde sobre os fatores associados ao aumento da probabilidade de cura e a redução da probabilidade de abandono do tratamento de TB pulmonar na atenção básica, colaborando para que o Brasil alcance as metas globais para acabar com a TB como um problema de saúde pública até o ano de 2035. / The study analyzes the factors associated with the cure and the default of the treatment of pulmonary tuberculosis (TB) in primary health care in Brazil. In order to achieve the research objective, three studies were constructed. The first study consists of a narrative review of the literature for the construction of a theoretical hierarchical model for the study of the factors associated with the cure and the default of TB treatment. The second and third study consists of the analysis of the effect of access and quality of primary health care on the cure and default of pulmonary TB treatment, through two cross-sectional analytical studies. Reportable Disease Information System (SINAN) and the National Program for Improving Access and Quality of Primary Care (PMAQ) second cycle external evaluation instrument were used as a data source for analytical studies. To verify the associated factors, we used the Poisson regression model with robust variance, oriented by the hierarchical model. The results of the analytical studies indicate that only 62.63% of the people diagnosed with pulmonary TB had access to primary health care in Brazil. The proportion of cure and default of pulmonary TB treatment in the primary health care that participated in the second cycle of PMAQ was 81.13% and 11.09%, respectively. Contextual factors that indicate the quality of primary health care remained associated with an increased probability of cure and a reduction in the probability of default TB treatment, after adjusting: of cases of TB followed in the last year, the frequency of cure was above 85%; the team performs DOTS only of those who are absent from the treatment/follow-up; the team conducts focus groups on communicable diseases (dengue, TB, leprosy, HIV, trachoma), according to the need of the territory; there is a follow-up map of families enrolled in the Bolsa Família Program; the team conducts clinical assessment activities for prevention of alcohol, tobacco, and other drug use; access of people with pulmonary TB to HIV diagnosis; access of people with pulmonary TB to the DOTS; confirmation of the diagnosis of pulmonary TB. In addition, individual factors were also highlighted for the increase in the probability of cure and reduction of the probability of default, after adjustment: sex; age group; schooling; skin color; vulnerability and diabetes. The results contributed with original information for the decision-making of managers and health professionals about the factors associated with the increase in the probability of cure and the reduction of the probability of default pulmonary TB treatment in primary health care, collaborating so that Brazil reaches the global goals to end TB as a public health problem by the year 2035.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-15Bitstream added on 2014-06-13T19:10:40Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_lrc_me_botfm.pdf: 589752 bytes, checksum: 4d9dc2b0e2961ff5f5d54602fbf367a2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A tuberculose permanece como um dos principais problemas de saúde pública no Brasil e no mundo. Tem como principal agente o Mycobacterium tuberculosis, e é uma doença letal sem tratamento, e seu controle é dificultado pela longa duração e ausência de marcadores, para medir o sucesso ou a falha deste. Os TLRs são receptores que após o reconhecimento de produtos microbianos, ativam a resposta inata e adaptativa. Assim, os receptores TLRs e as citocinas possuem um papel chave na defesa contra o bacilo. Considerando a ausência de informações na literatura em relação à resposta imune de pacientes com tuberculose pulmonar durante o tratamento antituberculose, principalmente em relação à interação inicial do M. tuberculosis com as células da imunidade inata e de seu papel, na indução da resposta adaptativa, através dos receptores TLR, estudos neste sentido, são necessários para se compreender melhor como é a resposta imune do hospedeiro contra o bacilo, frente ao tratamento. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão dos receptores TLR2 e TLR4, do fator de transcrição Foxp3 e da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), produção e expressão de citocinas, e alterações genotóxicas em pacientes durante o tratamento antituberculose. Foram coletadas amostras de sangue total dos controles saudáveis PPD+ em um único momento (G1) e de pacientes (G1) em três momentos diferentes: M1: início; M2: terceiro mês e M3: ao sexto mês de tratamento antituberculose. Após a obtenção das células mononucleares do sangue periférico (PBMC), as concentrações celulares foram ajustadas para a realização da qPCR, da citometria de fluxo e do teste do cometa. Pacientes com tuberculose pulmonar apresentaram expressão gênica, e na superfície célular de linfócitos e... / Tuberculosis (TB) remains a major public health problems in Brazil and worldwide. Its main agent Mycobacterium tuberculosis, and is a lethal disease without treatment, and its control is hampered by the long duration and lack of markers to measure the success or failure of this. The TLRs are receptors that after the recognition of microbial products, activate innate and adaptive response. Thus, TLRs receptors and cytokine have a key role in defense against the bacillus. Considering the absence of information in the literature regarding the immune response of patients with pulmonary tuberculosis during antituberculosis treatment, especially in relation to the initial interaction of M. tuberculosis with the cells of innate immunity and its role in the induction of adaptive response through the TLR receptors, studies in this direction are needed to better understand how the host immune response against the bacillus, towards treatment. The objective of this study was to evaluate the expression of TLR2 and TLR4 receptors, the transcription factor Foxp3 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) production and expression of cytokines and genotoxic alterations in patients during TB treatment. Samples were collected from whole blood of healthy PPD + controls in a single moment (G1) and patients (G1) at three different moments: M1: start, M2, M3, and the third month, the sixth month of TB treatment. After obtaining the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and cell concentrations were adjusted to carry out the qPCR, flow cytometry and testing of the comet. Patients with pulmonary tuberculosis showed gene expression and cell surface of lymphocytes and monocytes from TLR2 and TLR4 greater than the control subjects, both in M1, M2 and M3. However, the expression and cell surface receptor TLR2 was... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Helenice Bosco de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T00:26:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_EsterNogueiraWhyteAfonso_M.pdf: 5612471 bytes, checksum: 293938ba956e9881ed4b939f7fca47cd (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A distribuição geográfica da tuberculose tem forte relação com os indicadores socioeconômicos das diversas nações. Mesmo com os avanços no conhecimento e com a tecnologia disponível para seu controle, continua sendo grave problema mundial de saúde pública. Objetivo: Analisar a coorte de tratamento dos doentes inscritos no Programa de Controle da Tuberculose (PCT) na cidade de Campinas-SP, em 2003. Métodos: Foram analisados, segundo variáveis demográficas, clínicas e epidemiológicas, 494 doentes de uma coorte de 537 notificados no Sistema de Informação Nacional de Agravos de Notificação. Para determinar as diferenças entre as proporções e calcular as razões de chances (OR) foi utilizado o software Epi 1nfo versão 6. O valor de p foi considerado significativo quando inferior a 0,05. Resultados: Do total de doentes analisados 76,3% eram residentes no município de Campinas. O percentual de casos com a co-morbidade TB/Aids foi de 21,2% para os residentes em Campinas e de 24,8% para os residentes em outros municípios. O risco de adoecer por tuberculose em Campinas foi maior na área com piores níveis socioeconômicos. O sucesso de tratamento do grupo de doentes residentes em Campinas foi de 76,4% entre os que não apresentaram Aids e de apenas 48,8% naqueles com Aids. Os pacientes da forma clínica pulmonar com baciloscopia positiva apresentaram sucesso de 70%. O grupo constituído por pacientes que estavam em retratamento apresentou 2,1 vezes mais insucesso de tratamento comparado aos casos novos (OR = 2,14; IC 1,12 - 4,05). Entre aqueles pacientes com a co-morbidade TB/Aids a chance de insucessotambém foi maior (OR = 3,41; 1C 1,98 - 5,89). A proporção de tratamentos supervisionados foi de 35%. Conclusões: A efetividade do PCT de Campinas apresentou-se abaixo dos 85% proposto pela OMS em todas as estratificações estudadas e a incidência parece estar subdimensionada perante a baixa cobertura de baciloscopias de escarro (43,3%) nos sintomáticos respiratórios, sugerindo problemas na operacionalização do PCT de Campinas. Para melhorar o programa as atividades de busca de casos e as estratégias que asseguram a adesão ao tratamento, incluindo o tratamento supervisionado, devem ser aprimoradas / Abstract: The geographic distribution of tuberculosis has a strong relationship with socioeconomic indicators of different nations. Even with advances in knowledge and available technology for its control, it continues to be a serious worldwide public health problem. Objective: To analyze the treatment cohort of patients enrolled in the Tuberculosis Control Program (TCP) in the city of Campinas, SP, in 2003. Methods: In accordance with demographic, clinical and epidemiological variables, 494 patients IToma 537 cohort, who were notified by the National Disease Reporting Information System, were analyzed. In order to determine the differences among proportions and calculate the odds ratio (aR) the Epi Info version 6 software was used. A p value of less than 0.05 was considered significant. Results: Of the total patients analyzed, 76.3% were resident in the city of Campinas. The percentage of cases with TB/AIDS comorbidity for Campinas residents was 21.2% and for the residents in other cities, 24.8%. The risk for tuberculosis was higher in the areas with worse socioeconomic levels. The successful outcome for the treatment of the group of patients resident in Campinas was 76.4% among those who did not present Aids and only 48.8% for those who presented Aids. Patients with positive baciloscopy presented a success rate of 70%.The group of patients being retreated had a 2.1 times higher rate of unsuccessful treatment when compared to new cases (aR = 2.14; CI = 1.12 - 4.05). Among those patients with the TB/Aids comorbidity the chance of no unsuccessful was also higher (aR = 3.41; IC = 1.98 - 5.89). The proportion of supervised treatment was 35%. Conclusions: The effectiveness of the TCP in Campinas was below the 85% proposed by the WHO in all of the studies strata and the incidence seems to be underdimensioned in face of the low sputum bacilloscopy coverage (43.3%) of those presenting respiratory disease symptoms, which suggests problems in the TCP operation in Campinas. In order to improve the ~program, the activities of case search and supervised treatment should be enhanced. / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva

Orientador : Luiz Jacintho da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:00:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_HeleniceBoscode_M.pdf: 3056016 bytes, checksum: 9f3f9e550619f00b287febeb4d326506 (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: O presente estudo é uma análise do tratamento da tuberculose na rede pública de saúde no Município de Campinas (SP, Brasil). Foi feito através de levantamento de 463 prontuários de doentes e 79 de pacientes submetidos à quimioprofilaxia , a totalidade dos inscritos na rede pública do ano de 1987. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The present study is an analysis of tuberculosis treatment in the state health system in Campinas (SP, Brazil). It is a retrospective study of 463 patient files and 79 files of persons submitted to chemoprophylaxis, the totality of those in the state health system in 1987...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Saude Coletiva

Esta dissertação debate a efetividade epidemiológica dos programas de controle da tuberculose que, baseados na descoberta de casos e seu tratamento, tem como objetivo reduzir a transmissão do bacilo e, por conseguinte, a morbidade. Os indicadores epidemiológicos utilizados no campo da tuberculose são analisados avaliando-se suas aplicações, limitações e as relações entre eles. É descrita a dinâmica de transmissão do bacilo com base em modelos matemáticos compartimentais, assim como os efeitos esperados do diagnóstico-tratamento de casos de acordo com essa abordagem. Dados frequentemente citados na literatura, como evidências empíricas da efetividade do programa de controle, são revistos criticamente. Por outro lado, o trabalho questiona premissas dos modelos de compreensão da dinâmica de transmissão, sobretudo a proporcionalidade entre coeficiente de prevalência de casos bacilíferos e risco de infecção, cotejando-as com resultados de estudos empíricos. Discutindo a relevância de outros elementos na determinação do comportamento epidemiológico da tuberculose, conclui-se que o impacto dos programas de controle baseados em diagnóstico e tratamento de casos na transmissão do bacilo é apenas marginal, e que o comportamento epidemiológico da tuberculose é determinado primariamente pela resistência ao adoecimento, resultado de fatores biológicos e sociais.

Orientador: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Lenice do Rosário de Souza / Banca: Fátima Regina Vitani Moreno / Resumo: A tuberculose permanece como um dos principais problemas de saúde pública no Brasil e no mundo. Tem como principal agente o Mycobacterium tuberculosis, e é uma doença letal sem tratamento, e seu controle é dificultado pela longa duração e ausência de marcadores, para medir o sucesso ou a falha deste. Os TLRs são receptores que após o reconhecimento de produtos microbianos, ativam a resposta inata e adaptativa. Assim, os receptores TLRs e as citocinas possuem um papel chave na defesa contra o bacilo. Considerando a ausência de informações na literatura em relação à resposta imune de pacientes com tuberculose pulmonar durante o tratamento antituberculose, principalmente em relação à interação inicial do M. tuberculosis com as células da imunidade inata e de seu papel, na indução da resposta adaptativa, através dos receptores TLR, estudos neste sentido, são necessários para se compreender melhor como é a resposta imune do hospedeiro contra o bacilo, frente ao tratamento. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão dos receptores TLR2 e TLR4, do fator de transcrição Foxp3 e da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), produção e expressão de citocinas, e alterações genotóxicas em pacientes durante o tratamento antituberculose. Foram coletadas amostras de sangue total dos controles saudáveis PPD+ em um único momento (G1) e de pacientes (G1) em três momentos diferentes: M1: início; M2: terceiro mês e M3: ao sexto mês de tratamento antituberculose. Após a obtenção das células mononucleares do sangue periférico (PBMC), as concentrações celulares foram ajustadas para a realização da qPCR, da citometria de fluxo e do teste do cometa. Pacientes com tuberculose pulmonar apresentaram expressão gênica, e na superfície célular de linfócitos e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis (TB) remains a major public health problems in Brazil and worldwide. Its main agent Mycobacterium tuberculosis, and is a lethal disease without treatment, and its control is hampered by the long duration and lack of markers to measure the success or failure of this. The TLRs are receptors that after the recognition of microbial products, activate innate and adaptive response. Thus, TLRs receptors and cytokine have a key role in defense against the bacillus. Considering the absence of information in the literature regarding the immune response of patients with pulmonary tuberculosis during antituberculosis treatment, especially in relation to the initial interaction of M. tuberculosis with the cells of innate immunity and its role in the induction of adaptive response through the TLR receptors, studies in this direction are needed to better understand how the host immune response against the bacillus, towards treatment. The objective of this study was to evaluate the expression of TLR2 and TLR4 receptors, the transcription factor Foxp3 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) production and expression of cytokines and genotoxic alterations in patients during TB treatment. Samples were collected from whole blood of healthy PPD + controls in a single moment (G1) and patients (G1) at three different moments: M1: start, M2, M3, and the third month, the sixth month of TB treatment. After obtaining the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and cell concentrations were adjusted to carry out the qPCR, flow cytometry and testing of the comet. Patients with pulmonary tuberculosis showed gene expression and cell surface of lymphocytes and monocytes from TLR2 and TLR4 greater than the control subjects, both in M1, M2 and M3. However, the expression and cell surface receptor TLR2 was... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre