Esta dissertação debate a efetividade epidemiológica dos programas de controle da tuberculose que, baseados na descoberta de casos e seu tratamento, tem como objetivo reduzir a transmissão do bacilo e, por conseguinte, a morbidade. Os indicadores epidemiológicos utilizados no campo da tuberculose são analisados avaliando-se suas aplicações, limitações e as relações entre eles. É descrita a dinâmica de transmissão do bacilo com base em modelos matemáticos compartimentais, assim como os efeitos esperados do diagnóstico-tratamento de casos de acordo com essa abordagem. Dados frequentemente citados na literatura, como evidências empíricas da efetividade do programa de controle, são revistos criticamente. Por outro lado, o trabalho questiona premissas dos modelos de compreensão da dinâmica de transmissão, sobretudo a proporcionalidade entre coeficiente de prevalência de casos bacilíferos e risco de infecção, cotejando-as com resultados de estudos empíricos. Discutindo a relevância de outros elementos na determinação do comportamento epidemiológico da tuberculose, conclui-se que o impacto dos programas de controle baseados em diagnóstico e tratamento de casos na transmissão do bacilo é apenas marginal, e que o comportamento epidemiológico da tuberculose é determinado primariamente pela resistência ao adoecimento, resultado de fatores biológicos e sociais.

Submitted by Suethene Souza (suethene.souza@ufpe.br) on 2015-03-09T18:11:34Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Karla Gleice de Arruda.pdf: 326728 bytes, checksum: fe61cc1308641d9366a973e86ba2264f (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T18:11:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Karla Gleice de Arruda.pdf: 326728 bytes, checksum: fe61cc1308641d9366a973e86ba2264f (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-10-03 / A tuberculose é um problema de saúde global e o Brasil se encontra entre os países com alta carga desta doença e que tem por prioridade seu controle. A análise dos custos da tuberculose é importante para a gestão, pois subsidia a tomada de decisão, a definição de orçamento, o planejamento das atividades e a alocação dos recursos de forma eficiente. Além de ser uma afecção que impacta no orçamento familiar, piorando as condições de vida da população mais pobre, na qual é maior a incidência. O objetivo do estudo foi avaliar os custos do tratamento da Tuberculose sob a perspectiva da sociedade e do Sistema Único de Saúde (SUS). Realizouse um estudo de análise de custos dos casos incidentes no primeiro semestre de 2013, no município de Limoeiro, Pernambuco, Brasil. O levantamento dos casos bem como os valores monetários dos itens de despesa para estimação dos custos para o SUS foi obtido na Secretaria Municipal de Saúde. Os custos para as famílias foram coletados por meio de um formulário que incluía entre outros, transporte, alimentação e as perdas de renda associadas à doença. A técnica aplicada na apuração dos custos foi de custeio por absorção. O custo médio para tratamento de um caso novo de tuberculose para o sistema público de saúde foi, aproximadamente, R$ 293,91 e o custo médio para as famílias, R$ 3.119,40 por caso tratado, comprometendo 48% da renda familiar. A perda de renda devido à incapacidade temporária foi item que mais comprometeu os custos familiares. O presente estudo ratifica que os custos desta doença, independente da visão da sociedade e sistema saúde, devem ser conhecidos por gestores e profissionais de saúde para maior empenho no seu controle, a fim de obter melhores resultados e, com isso, amenizar o impacto financeiro para as famílias, já que os custos intangíveis não podem ser mensurados.

Como entre 25-50% dos isolados de Mycobacterium tuberculosis resistentes à INH não apresentam mutações nos genes katG, inhA, ahpC e kasA que possam justificar sua resistência, foi proposta a influência de mutações específicas no gene nat nos mecanismos de resistência e atividade da NAT. Todos os isolados obtidos (n=125) foram identificados e caracterizados através da amplificação pela PCR da IS6110 e por MIRU-VNTR, respectivamente. A determinação da concentração inibitória mínima (CIM) foi realizada pelo método REMA. Após triagem de mutações nos genes caracteristicamente envolvidos com resistência pela PCR-SSCP, seguida de seqüenciamento de DNA, foram selecionados 45 isolados para o estudo de mutações específicas (pela PCR e sequenciamento) e expressão gênica do mRNA do gene nat através da RT-PCR em tempo real. Confirmou-se que mutação no gene katG é a mais correlacionada com a resistência à INH, pois 68,4% das cepas resistentes apresentaram mutação neste gene. Mutações na região promotora do gene inhA, na região intergênica oxyR-ahpC e no gene kasA foram encontradas em 8,8%, 5,6% e 21,6% dos isolados, respectivamente. Mutações no gene nat, das quais 4 não haviam sido descritas previamente, foram encontradas em 40,0% dos isolados. Apesar dessas mutações causarem alterações na proteína, não foi observada uma relação direta com aumento na CIM. Também não foi observada relação entre a variação da expressão do mRNA do gene nat com os valores de CIM e com o número de mutações, tanto específicas do gene nat como em outros genes caracteristicamente relacionados com resistência à INH. / Since around 25-50% of the Mycobacterium tuberculosis strains resistant to INH do not present any mutation in katG, inhA, ahpC and kasA genes that could explain their resistance, we proposed to evaluate the influence of specific mutations in the nat gene in the mechanisms of resistance and in the activity of NAT. All strains were identified and characterized molecularly by the amplification by PCR of the IS6110 region and by MIRU-VNTR, respectively. The minimal inhibitory concentration (MIC) was performed using the REMA method. After screening of mutations in the resistant-related genes by PCR-SSCP followed by DNA sequencing, 45 strains were selected to be evaluated for specific mutations (by PCR and sequencing) and mRNA expression of nat by real time RT-PCR. It was showed that mutations in the katG gene were the most frequent and related to INH resistance since 68.4% of all resistant strains presented mutation in this gene. Mutations in the promoter region of inhA gene, oxyR-ahpC intergenic region and kasA gene were found in 8.8%, 5.6% and 21.6% of the strains, respectively. Mutations in the nat gene, four of them not previously described, were found in 40.0% of the strains. Although those mutations influence in the protein produced it was not observed a direct relation in an increase in CIM. It was also noted no relation between the expression of mRNA of nat gene neither with the MIC values nor with the number of mutations, both specific of nat gene as well in the other genes characteristically related to INH resistance.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-16T18:46:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitosAdversosNovo.pdf: 2486444 bytes, checksum: a22df156ecc7c56a11149d30fb0cccb5 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-17T13:02:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitosAdversosNovo.pdf: 2486444 bytes, checksum: a22df156ecc7c56a11149d30fb0cccb5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-17T13:02:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EfeitosAdversosNovo.pdf: 2486444 bytes, checksum: a22df156ecc7c56a11149d30fb0cccb5 (MD5) Previous issue date: 2012 / A tuberculose continua sendo um problema de saúde pública em todo o Brasil. Diversos esforços têm sido realizados objetivando aumentar suas taxas de cura, como o emprego da estratégia DOTS (Tratamento Diretamente Observado por Curto Período) que visa reduzir os casos de abandono e melhorar a adesão ao tratamento. Em decorrência do aumento da resistência primária a isoniazida, o Ministério da Saúde modificou o esquema terapêutico, ajustando as doses da isoniazida e da pirazinamida, e acrescentando o etambutol na fase intensiva do tratamento. Pela ausência de dados sobre efeitos adversos em sujeitos brasileiros sob este novo esquema terapêutico, este estudo objetivou descrever a ocorrência dos referidos eventos, comparando-os ao tratamento anterior. Para tanto, foi realizado estudo transversal, retrospectivo, analítico, no período de setembro a dezembro de 2011, com levantamento de dados de prontuários médicos de 35 sujeitos sob o novo tratamento e 42 sob o antigo tratamento, em um serviço de referência secundária para o tratamento da tuberculose na cidade de Belém (Pará). O efeito adverso maior mais frequente no novo tratamento foi a hepatopatia, enquanto que o efeito adverso menor mais comum foi a irritação gástrica. A hepatopatia foi mais frequente nos pacientes que realizaram o antigo tratamento. A irritação gástrica e o prurido cutâneo foram mais frequentes no gênero feminino, enquanto que os pacientes a partir da quarta década de vida apresentaram maior ocorrência de prurido cutâneo. Aqueles em retratamento apresentaram maior ocorrência de irritação gástrica e artralgia, independente do tratamento. Já a hepatopatia foi mais frequente nos pacientes considerados casos novos que realizaram o antigo tratamento. Na evolução temporal dos efeitos adversos, o prurido cutâneo e a artralgia foram mais frequentes no início dos tratamentos. No antigo tratamento, a neuropatia apresenta maior ocorrência a partir da metade da terapia, enquanto que a cefaléia apresenta distribuição irregular. Tais dados indicam que o novo tratamento para tuberculose reduziu a ocorrência de hepatopatia. / Tuberculosis remains a public health problem in Brazil. Several attempts have been made to improve cure rates of the disease, such as DOTS (Directly Observed Treatment in Short – Course) which aims to reduce drop-outs and improve patient compliance to treatment. Due to the increased primary resistance to isoniazid, the Ministry of Health decided to modify the treatment regimen, adjusting doses of isoniazid and pyrazinamide, and adding ethambutol in the intensive phase of treatment. The absence of data on adverse effects in Brazilian subjects under this new regimen, this study aimed to describe the occurrence of such events, comparing them to previous treatment. To this end, a cross-sectional, retrospective, analytical study was accomplished in the period from September to December 2011, with survey data from medical records of 35 subjects under the new treatment and 42 under the old treatment, from a secondary referral service for the treatment of tuberculosis in Belém (Pará). The most common major adverse effect on the new treatment was the liver disease, whereas the most common minor adverse event was gastric irritation. The liver disease was more frequent in patients who underwent the old treatment. Gastric irritation and itchy skin were more common in females, while patients from the fourth decade of life had a higher occurrence of itchy skin. Those retreatment had increased incidence of gastric irritation and arthralgia, independent of treatment. Already liver disease was more frequent in patients who were considered new cases underwent in the old treatment. In the temporal evolution of the adverse effects, itchy skin and arthralgia were more frequent at the beginning of treatments. In the old treatment, neuropathy is more frequent from the middle of therapy, while the headache has an irregular distribution. These data indicate that the new treatment of tuberculosis decreased occurrence of liver disease.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450558.pdf: 2693787 bytes, checksum: e4ffe9234a98b2ddfc9bc350c708c01c (MD5) Previous issue date: 2013-06-28 / Tuberculosis (TB), one of the oldest recorded human afflictions, is still one of the biggest killers among the infectious diseases. The HIV co-infection and the emergence of multidrug resistant TB have provided a very alarming challenge to global health and led us to focus on the research for new and more effective therapeutics against the disease. The modern approach to the development of new chemical compounds against complex diseases, especially the neglected endemic ones, such as TB, is based on the use of defined molecular targets. Enzymes from the pyrimidine biosynthesis pathway have been considered potential targets for identification or development of novel anti-mycobacterial agents since in bacteria, pyrimidine nucleotide interconvertion pathways are important in a number of essential processes, including DNA, RNA, and phospholipid biosynthesis. Cytidine 5 -monophosphate kinase from Mycobacterium tuberculosis (MtCMK) catalyzes the ATP-dependent phosphoryl group transfer preferentially to CMP and dCMP. Here, initial velocity studies and Isothermal Titration Calorimetry (ITC) measurements showed that MtCMK follows a random-order kinetic mechanism of substrate binding, and an ordered mechanism for product release. The thermodynamic signatures of CMP and CDP binding to MtCMK showed favorable enthalpy and unfavorable entropy, and ATP binding was characterized by favorable changes in enthalpy and entropy. The contribution of linked protonation events to the energetics of MtCMK:phosphoryl group acceptor binary complex formation suggested a net gain of protons. Values for the pKa of a likely chemical group involved in proton exchange and for the intrinsic binding enthalpy were calculated. The Asp187 side chain of MtCMK is suggested as the likely candidate for the protonation event. Data on thermodynamics of binary complex formation were collected to evaluate the contribution of 2 -OH group to intermolecular interactions. The data are discussed in light of functional and structural comparisons among CMP/dCMP kinases and UMP/CMP ones. / A tuberculose (TB), uma das doen?as mais antigas da humanidade, ainda ? uma das principais causas de morte entre as doen?as infecciosas. A coinfec??o com o HIV e a emerg?ncia de TB resistente a m?ltiplas drogas representam um desafio ? sa?de p?blica e tem estimulado a pesquisa por novos e mais efetivos agentes terap?uticos contra a doen?a. Novas abordagens para o desenvolvimento de compostos contra doen?as complexas, especialmente doen?as end?micas negligenciadas, s?o baseadas no uso de alvos moleculares definidos. Enzimas envolvidas no metabolismo de pirimidinas tornam-se alvos moleculares interessantes para compostos inibidores, uma vez que em bact?rias, as rotas de interconvers?o de nucleot?deos pirimid?nicos s?o importantes em in?meros processos essenciais, incluindo a bioss?ntese de DNA, RNA e fosfolip?dios. A citidina 5 -monofosfato quinase de Mycobacterium tuberculosis (MtCMK) em estudo, catalisa a transfer?ncia revers?vel de um grupamento fosforil a partir de ATP, preferencialmente para CMP e dCMP. Neste trabalho, os estudos de velocidade inicial e experimentos de Calorimetria de Titula??o Isot?rmica (ITC) demonstraram que a adi??o dos substratos (CMP e ATP) ? MtCMK segue um mecanismo cin?tico sequencial aleat?rio, e que a libera??o dos produtos ocorre de forma ordenada, onde o ADP ? o primeiro produto a ser liberado. As assinaturas termodin?micas da liga??o do CMP e do CDP ? MtCMK mostraram varia??es favor?veis da entalpia e desfavor?veis da entropia, e, a liga??o do ATP foi caracterizada por mudan?as favor?veis da entalpia e da entropia. As contribui??es energ?ticas oriundas dos eventos de protona??o, associados ? forma??o do complexo bin?rio MtCMK:receptor do grupamento fosforil, sugerem um ganho l?quido de pr?tons. Al?m disso, foram calculados os valores de pKa de um prov?vel grupo envolvido na troca de pr?tons, e da entalpia de liga??o intr?nseca. A cadeia lateral do Asp187 da MtCMK ? sugerido como prov?vel candidato para o evento de protona??o. As medidas termodin?micas da forma??o do complexo bin?rio foram coletados a fim de avaliar a contribui??o do grupo 2 -OH da pentose nas intera??es intermoleculares. Os dados obtidos foram discutidos comparando-se as caracter?sticas estrutural e funcional entre as CMKs j? estudadas e a UMP/CMP quinase humana.

Polimorfismos nos genes da n-acetiltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 e glutationa S-transferase (GST) têm sido associados a diferenças na resposta ao tratamento da tuberculose. O papel de variantes dos genes NAT2, CYP2E1 e GSTM1/GSTT1, no perfil de segurança do tratamento da tuberculose, foi avaliado em 99 pacientes com tuberculose, sem co-infecção por HIV ou vírus da hepatite, tratados por 6 meses. Amostras de sangue foram colhidas antes e durante o tratamento para avaliação de marcadores de lesão hepatocelular (ASLT e AST), colestase (ALP, GGT e bilirrubinas) e função renal (creatinina). O DNA genômico foi extraído de sangue colhido em EDTA pelo método precipitação salina. Os polimorfismos NAT2 foram analisados por PCR-RFLP e seqüenciamento de DNA. Os polimorfismos da região promotora do CYP2E1 foram detectados por PCR-RFLP e para a análise dos genótipos nulos de GSTM1 (GSTM1*0) e GSTT1 (GSTT1*0) foi utilizada a PCR multiplex. Durante o tratamento, 59,6% dos pacientes apresentaram reações adversas aos medicamentos (RAM) e alterações nos marcadores de lesão hepatocelular e colestase, com aumento de 1 a 4 vezes o limite superior de referência. Foi observada forte relação entre RAM e alterações nos marcadores séricos (p< 0,05) e também com o uso de medicação concomitante (p< 0,001). As freqüências dos alelos NAT2*4 e NAT2*6 foram maiores e menores, respectivamente, quando comparadas com outros estudos na população brasileira. O perfil de acetilador lento (alelos NAT2*5, NAT2*6 e NAT2*7) foi associado com manifestação de RAM e hepatotoxicidade. Os portadores dos genótipos NAT2*4/*5 e NAT2*5/*5 apresentaram, respectivamente, risco 2,4 e 5,0 vezes maior de RAM que os portadores dos demais genótipos NAT2 (p< 0,05). O genótipo funcional GSTM1*1/GSTT1*1 foi associado com alterações acentuadas de ALT, AST e ALP (p< 0,05). Enquanto que as variantes da CYP2E1 não foram associadas a alterações no perfil bioquímico ou com risco de RAM ou hepatotoxicidade. Em conclusão, o perfil de acetilação lenta de NAT2 e o genótipo funcional de GSTM1/GSTT1 aumentam a susceptibilidade de lesão hepatocelular e outras RAM induzidas pelos antimicobacterianos utilizados no tratamento da tuberculose. / Polymorphisms in N-acetiltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 and glutatione S-transferase (GST) have been associated with differences in response to antituberculosis drugs. The role of the NAT2, CYP2E1 and GSTM1/GSTT1 variants on safety profile of the anti-tuberculosis therapy was evaluated in 99 tuberculosis patients, without co-infection by HIV or hepatitis virus, treated during 6 months. Blood samples were collected before and after the therapy to evaluate serum markers for hepatocelullar damage (ASLT and AST), cholestasis (ALP, GGT and bilirrubin) and kidney function (creatinine). Genomic DNA was extracted from EDTA-blood samples by salting-out method. NAT2 polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP and DNA sequencing. CYP2E1 promoter region polymorphisms were detected by PCR-RFLP and for analysis of the null genotypes GSTM1 (GSTM1*0) e GSTT1 (GSTT1*0) PCR multiplex technique was used. During the therapy, 59.6% of the patients had adverse drug reactions (ADR) and alterations on hepatocellular damage and cholestasis serum markers, with increase of 1 to 4 times the upper limit reference level. There was a significant relationship between ADR and serum markers alterations (p< 0,05), as well as, the concomitant medicine (p< 0,001). The frequencies of the NAT2*4 and NAT2*6 alleles were higher and lower, respectively, when compared to other studies in the Brazilian population. The slow acetilator profile (NAT2*5, NAT2*6 and NAT2*7 alleles) was associated with ADR and hepatotoxicity manifestations. The NAT2*4/*5 and NAT2*5/*5 genotypes carriers had, respectively, 2.4 and 5.0 times higher risk for ADR than those carrying the other NAT2 genotypes (p< 0,05). The functional genotype GSTM1*1/GSTT1*1 was associated with enhanced variations on ALT, AST and ALP (p< 0.05). No relationship was found between CYP2E1 variants and variations on biochemical profile or risk for ADR or hepatotoxicity. In conclusion, the NAT2 slow acetilator profile and the GSTM1/GSTT1 functional genotype increase the susceptibility to hepatocellular damage and other ADR induced by antibiotics used in tuberculosis therapy.

A tuberculose ainda prevalece no cenário epidemiológico mundial e nacional e sua permanência relaciona-se a vários processos, dentre os quais, as desigualdades sociais. A adesão ao tratamento é um aspecto chave para o controle da doença, já que contribui para a diminuição da multirresistência aos fármacos e para o decréscimo da mortalidade. Em função desse panorama que evidencia ainda, a ineficácia dos programas de controle, a Organização Mundial da Saúde-OMS propôs um novo marco para controle da enfermidade, introduzindo a Estratégia do Tratamento Diretamente Observado-DOTS ou Tratamento Supervisionado (TS). Dada a carência de estudos qualitativos sobre o tema no Município de São Paulo, este estudo teve como objetivos: identificar os significados que trabalhadores da saúde manifestam em relação à tuberculose, à adesão ao tratamento e ao Tratamento Diretamente Supervisionado; identificar as potencialidades e os limites da estratégia DOTS numa região do Município de São Paulo; além de apontar alternativas que contribuam no aprimoramento do Programa de Controle da Tuberculose. Após aprovação do projeto por Comitê de Ética em Pesquisa, foram entrevistados 15 trabalhadores da saúde da Subprefeitura da Sé da Secretaria de Saúde do Município de São Paulo, de agosto a dezembro de 2004, por meio de roteiro semi-estruturado. O estudo foi conduzido sob o referencial da Hermenêutica-dialética, tendo sido aplicada técnica apropriada de análise de discurso. Os achados revelam persistência de preconceito, com impacto sobre a assistência e à adesão. Observou-se que esta ultima é influenciada por processos relacionados ao doente (que se referem à sua inserção social), aos serviços de saúde (principalmente quanto à acessibilidade e comunicação com os usuários). A DOTS é apreendida como estratégia que contribui na adesão ao tratamento, ainda que apresente algumas limitações, como a falta de flexibilidade em sua operacionalização em algumas unidades de saúde, assim como a irregularidade dos incentivos. Entretanto, aponta-se sua importante potencialidade, que se revela na perspectiva da formação de vínculo entre o doente e o trabalhador de saúde. Assim, propõe-se o DOTS como interface de encontro e conversa entre trabalhadores e usuários, no âmbito institucional e territorial, o que possibilita a identificação de necessidades de saúde, assim como o encaminhamento de intervenções apropriadas / Tuberculosis still remains in the national and world-wide epidemiological scene and its permanence becomes related to some processes, amongst others, the social inequities. The adhesion to the treatment is a key aspect for the control of the disease given the fact that it contributes to the reduction of the multi-resistance to the pharmacotherapy and to decrease the mortality. In function of this panorama that still evidences, the inefficacy of the control programs, the World Health Organization (WHO) proposes a new frame in order to control the disease, introducing the Strategy Observed Treatment (DOTS) or Strictly Supervised Treatment (SST). Given the lack of qualitative studies about this issue in the municipality of Sao Paulo, this study has as objectives: to identify the meaning that health workers express in relation to tuberculosis the adhesion to treatment, and Strictly Supervised Treatment; to identify the potential and limitations of the strategy in a region of the municipality of Sao Paulo; at the same time to point alternatives that contribute to the improvement of the Program of Control of Tuberculosis. After approval of the project by the Committee of Ethics in Research, 15 health workers of the Secretary of Health of the City of São Paulo were interviewed, from August to December 2004, by means of a half-structuralized survey. The study was lead under the referential of the hermeneutics dialectic applying an appropriate technique of speech analysis. The findings disclose the persistence of preconception, which shows an impact on the assistance and to the adhesion to the treatment. It was noticed that these findings are influenced by related processes to the ill person (which refers to their social insertion), and to the health services (mainly related to the accessibility and the communication with the users). The SST is understood as an strategy that contributes to the adhesion to the treatment, but still presents some limitations, as for example as the lack of flexibility in its operationalization in some health units, as well as the irregularity of the incentives. Meanwhile its important potential is pointed which reveals itself in the perspective. However, its important potentiality is pointed, that if disclosed in the perspective of the conformation of a bond between the ill person and the health worker. Thus, the SST is considered as an interface of meeting and colloquy between health workers and ill people at the institutional and territorial scope, which makes possible the identification of health necessities, as well as the guiding of appropriate interventions

A tuberculose ainda prevalece no cenário epidemiológico mundial e nacional e sua permanência relaciona-se a vários processos, dentre os quais, as desigualdades sociais. A adesão ao tratamento é um aspecto chave para o controle da doença, já que contribui para a diminuição da multirresistência aos fármacos e para o decréscimo da mortalidade. Em função desse panorama que evidencia ainda, a ineficácia dos programas de controle, a Organização Mundial da Saúde-OMS propôs um novo marco para controle da enfermidade, introduzindo a Estratégia do Tratamento Diretamente Observado-DOTS ou Tratamento Supervisionado (TS). Dada a carência de estudos qualitativos sobre o tema no Município de São Paulo, este estudo teve como objetivos: identificar os significados que trabalhadores da saúde manifestam em relação à tuberculose, à adesão ao tratamento e ao Tratamento Diretamente Supervisionado; identificar as potencialidades e os limites da estratégia DOTS numa região do Município de São Paulo; além de apontar alternativas que contribuam no aprimoramento do Programa de Controle da Tuberculose. Após aprovação do projeto por Comitê de Ética em Pesquisa, foram entrevistados 15 trabalhadores da saúde da Subprefeitura da Sé da Secretaria de Saúde do Município de São Paulo, de agosto a dezembro de 2004, por meio de roteiro semi-estruturado. O estudo foi conduzido sob o referencial da Hermenêutica-dialética, tendo sido aplicada técnica apropriada de análise de discurso. Os achados revelam persistência de preconceito, com impacto sobre a assistência e à adesão. Observou-se que esta ultima é influenciada por processos relacionados ao doente (que se referem à sua inserção social), aos serviços de saúde (principalmente quanto à acessibilidade e comunicação com os usuários). A DOTS é apreendida como estratégia que contribui na adesão ao tratamento, ainda que apresente algumas limitações, como a falta de flexibilidade em sua operacionalização em algumas unidades de saúde, assim como a irregularidade dos incentivos. Entretanto, aponta-se sua importante potencialidade, que se revela na perspectiva da formação de vínculo entre o doente e o trabalhador de saúde. Assim, propõe-se o DOTS como interface de encontro e conversa entre trabalhadores e usuários, no âmbito institucional e territorial, o que possibilita a identificação de necessidades de saúde, assim como o encaminhamento de intervenções apropriadas / Tuberculosis still remains in the national and world-wide epidemiological scene and its permanence becomes related to some processes, amongst others, the social inequities. The adhesion to the treatment is a key aspect for the control of the disease given the fact that it contributes to the reduction of the multi-resistance to the pharmacotherapy and to decrease the mortality. In function of this panorama that still evidences, the inefficacy of the control programs, the World Health Organization (WHO) proposes a new frame in order to control the disease, introducing the Strategy Observed Treatment (DOTS) or Strictly Supervised Treatment (SST). Given the lack of qualitative studies about this issue in the municipality of Sao Paulo, this study has as objectives: to identify the meaning that health workers express in relation to tuberculosis the adhesion to treatment, and Strictly Supervised Treatment; to identify the potential and limitations of the strategy in a region of the municipality of Sao Paulo; at the same time to point alternatives that contribute to the improvement of the Program of Control of Tuberculosis. After approval of the project by the Committee of Ethics in Research, 15 health workers of the Secretary of Health of the City of São Paulo were interviewed, from August to December 2004, by means of a half-structuralized survey. The study was lead under the referential of the hermeneutics dialectic applying an appropriate technique of speech analysis. The findings disclose the persistence of preconception, which shows an impact on the assistance and to the adhesion to the treatment. It was noticed that these findings are influenced by related processes to the ill person (which refers to their social insertion), and to the health services (mainly related to the accessibility and the communication with the users). The SST is understood as an strategy that contributes to the adhesion to the treatment, but still presents some limitations, as for example as the lack of flexibility in its operationalization in some health units, as well as the irregularity of the incentives. Meanwhile its important potential is pointed which reveals itself in the perspective. However, its important potentiality is pointed, that if disclosed in the perspective of the conformation of a bond between the ill person and the health worker. Thus, the SST is considered as an interface of meeting and colloquy between health workers and ill people at the institutional and territorial scope, which makes possible the identification of health necessities, as well as the guiding of appropriate interventions

Polimorfismos nos genes da n-acetiltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 e glutationa S-transferase (GST) têm sido associados a diferenças na resposta ao tratamento da tuberculose. O papel de variantes dos genes NAT2, CYP2E1 e GSTM1/GSTT1, no perfil de segurança do tratamento da tuberculose, foi avaliado em 99 pacientes com tuberculose, sem co-infecção por HIV ou vírus da hepatite, tratados por 6 meses. Amostras de sangue foram colhidas antes e durante o tratamento para avaliação de marcadores de lesão hepatocelular (ASLT e AST), colestase (ALP, GGT e bilirrubinas) e função renal (creatinina). O DNA genômico foi extraído de sangue colhido em EDTA pelo método precipitação salina. Os polimorfismos NAT2 foram analisados por PCR-RFLP e seqüenciamento de DNA. Os polimorfismos da região promotora do CYP2E1 foram detectados por PCR-RFLP e para a análise dos genótipos nulos de GSTM1 (GSTM1*0) e GSTT1 (GSTT1*0) foi utilizada a PCR multiplex. Durante o tratamento, 59,6% dos pacientes apresentaram reações adversas aos medicamentos (RAM) e alterações nos marcadores de lesão hepatocelular e colestase, com aumento de 1 a 4 vezes o limite superior de referência. Foi observada forte relação entre RAM e alterações nos marcadores séricos (p< 0,05) e também com o uso de medicação concomitante (p< 0,001). As freqüências dos alelos NAT2*4 e NAT2*6 foram maiores e menores, respectivamente, quando comparadas com outros estudos na população brasileira. O perfil de acetilador lento (alelos NAT2*5, NAT2*6 e NAT2*7) foi associado com manifestação de RAM e hepatotoxicidade. Os portadores dos genótipos NAT2*4/*5 e NAT2*5/*5 apresentaram, respectivamente, risco 2,4 e 5,0 vezes maior de RAM que os portadores dos demais genótipos NAT2 (p< 0,05). O genótipo funcional GSTM1*1/GSTT1*1 foi associado com alterações acentuadas de ALT, AST e ALP (p< 0,05). Enquanto que as variantes da CYP2E1 não foram associadas a alterações no perfil bioquímico ou com risco de RAM ou hepatotoxicidade. Em conclusão, o perfil de acetilação lenta de NAT2 e o genótipo funcional de GSTM1/GSTT1 aumentam a susceptibilidade de lesão hepatocelular e outras RAM induzidas pelos antimicobacterianos utilizados no tratamento da tuberculose. / Polymorphisms in N-acetiltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 and glutatione S-transferase (GST) have been associated with differences in response to antituberculosis drugs. The role of the NAT2, CYP2E1 and GSTM1/GSTT1 variants on safety profile of the anti-tuberculosis therapy was evaluated in 99 tuberculosis patients, without co-infection by HIV or hepatitis virus, treated during 6 months. Blood samples were collected before and after the therapy to evaluate serum markers for hepatocelullar damage (ASLT and AST), cholestasis (ALP, GGT and bilirrubin) and kidney function (creatinine). Genomic DNA was extracted from EDTA-blood samples by salting-out method. NAT2 polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP and DNA sequencing. CYP2E1 promoter region polymorphisms were detected by PCR-RFLP and for analysis of the null genotypes GSTM1 (GSTM1*0) e GSTT1 (GSTT1*0) PCR multiplex technique was used. During the therapy, 59.6% of the patients had adverse drug reactions (ADR) and alterations on hepatocellular damage and cholestasis serum markers, with increase of 1 to 4 times the upper limit reference level. There was a significant relationship between ADR and serum markers alterations (p< 0,05), as well as, the concomitant medicine (p< 0,001). The frequencies of the NAT2*4 and NAT2*6 alleles were higher and lower, respectively, when compared to other studies in the Brazilian population. The slow acetilator profile (NAT2*5, NAT2*6 and NAT2*7 alleles) was associated with ADR and hepatotoxicity manifestations. The NAT2*4/*5 and NAT2*5/*5 genotypes carriers had, respectively, 2.4 and 5.0 times higher risk for ADR than those carrying the other NAT2 genotypes (p< 0,05). The functional genotype GSTM1*1/GSTT1*1 was associated with enhanced variations on ALT, AST and ALP (p< 0.05). No relationship was found between CYP2E1 variants and variations on biochemical profile or risk for ADR or hepatotoxicity. In conclusion, the NAT2 slow acetilator profile and the GSTM1/GSTT1 functional genotype increase the susceptibility to hepatocellular damage and other ADR induced by antibiotics used in tuberculosis therapy.

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Joquebede.pdf: 1993216 bytes, checksum: 33d4a9881ff6ddc76b2d4122fba69fbf (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Em decorrência do alto índice de Tuberculose (TB) no Estado do Amazonas e reconhecendo a adesão ao tratamento como fator relevante para o controle da doença, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito de um programa de atenção farmacêutica na adesão ao tratamento da tuberculose em pacientes da Policlínica Cardoso Fontes na cidade de Manaus- AM. No total 77 pacientes foram randomizados em grupo intervenção (24) e grupo controle (53) sendo comparados posteriormente para avaliação da adesão ao tratamento da TB. O recrutamento dos participantes foi realizado por 3 meses, após a primeira consulta e recebimento dos medicamentos, sendo acompanhados por 6 meses de tratamento. O acompanhamento/seguimento farmacoterapêutico realizado foi baseado no método Dáder ao longo dos seis meses de tratamento, com a utilização de roteiro padronizado que incluiu: educação em saúde; escuta ativa e identificação das necessidades; análise da situação e intervenção/orientação farmacêutica; avaliação e documentação dos resultados Para verificar as associações foi utilizado o teste do quiquadrado de Pearson (χ2) e, para as variáveis que não puderam ser avaliadas pelo o teste χ2, o teste não paramétrico de Mann-Whitney. Para verificação da associaçãodos fatores de risco associados a não adesão ao tratamento mais frequentemente descritos na literatura e a adesão dos pacientes da PCF foi realizada análise multivariada com regressão logística. Também foi realizada regressão logística individual (Odds ratio) para os fatores que se apresentaram associados a não adesão dos pacientes. Para todos os testes o nível de significância foi de 0,05. A atenção farmacêutica demonstrou uma influência positiva na promoção da adesão, com altos índices de adesão no grupo que recebeu a intervenção (atenção farmacêutica). Além disso, houve aumento do conhecimento sobre a doença e sobre o tratamento. O monitoramento do tratamento também auxiliou na baixa ocorrência e prevenção dos Problemas Relacionados ao uso de Medicamentos (PRM) e de Resultados Negativos associados à Medicação (RNM). O estudo demonstrou a importância da Atenção Farmacêutica nos serviços de atendimentos aos pacientes em tratamento da tuberculose, como medida para obter melhores resultados na adesão e na terapia medicamentosa como um todo.