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Úloha komponent osy GH/IGF-1 v etiopatogeneze metabolických odchylek u diabetes mellitus 2. typu a akromegalie / The role of GH/IGF-1 axis components in the etiopathogenesis of metabolic disturbances in type 2 diabetes mellitus and acromegaly

Toušková, Věra January 2016 (has links)
(EN) GH/IGF-1 axis components (GH, growth hormone receptor (GH-R), IGF-1, IGF-1 receptor (IGF-1R), IGF-binding proteins (IGFBPs)) participate in the control of glucose metabolism, inflammatory processes as well as cell proliferation and differentiation, including adipocytes and monocytes. The aim of the present study was to evaluate the role of local mRNA expression of GH/IGF-1 axis components in subcutaneous adipose tissue (SCAT) and peripheral monocytes (PM) in the development of insulin resistance and differences of adipose tissue mass in following groups of patients: obese females with and without type 2 diabetes mellitus and subjects with active untreated acromegaly. A total number of 66 subjects were included in the study: obese females without type 2 diabetes mellitus (OB), obese females with type 2 diabetes mellitus (T2DM), acromegalic patients (AC) and healthy lean control subjects (C). T2DM underwent 2 weeks of very-low- calorie diet (VLCD - energy content 2500 kJ/day). According to our results we suggest that decreased mRNA expression of IGF-1, IGF-1R, IGFBP-2 and IGFBP-3 in adipose tissue of T2DM subjects may contribute to changes of fat differentiation capacity and the increased IGF-1R mRNA expression in peripheral monocytes in these patients may play a role in the regulation of...
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Význam endokrinní funkce tukové tkáně při vzniku syndromu inzulínové rezistence / The importance of endocrinefunction of adipose tissue in the development of insulin resistance syndrome

Kaválková, Petra January 2016 (has links)
(AJ) Adipose tissue produces numerous adipokines, pro- and antiinflammatory cytokines and hormones which may influence the development of insulin resistance, type 2 diabetes mellitus and other comorbidities of the metabolic syndrome. The ability of adipose tissue to store lipids and thus protect other organs and tissues from ectopic lipid accumulation and development of insulin resistance (IR) is largely dependent on the adipogenic potential of preadipocytes. The amount and function of these cells may be the key factor in creating "healthy" adipose tissue or on the contrary "unhealthy" adipose tissue eventually leading to metabolic derangements. The regulation of the amount of body fat by converting preadipocytes into mature adipocytes may be crucial in the prevention and treatment of obesity and its comorbidities. One of the reasons for development of insulin resistance can be the inhibition of the differentiation process of preadipocytes into mature adipocytes with consequent ectopic lipid accumulation caused by the secretion of preadipocyte factor - 1 (Pref - 1). Pref - 1 has been discovered recently as a protein produced by preadipocytes but not by mature adipocytes. Pref - 1 is a member of the protein family sharing similarity with epidermal growth factors which regulate the differentiation of...
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Comparação entre 2 protocolos para indução do DM2 e avaliação do efeito do exercício físico moderado sobre a lipotoxicidade e os eicosanóides / Comparison between 2 protocols for T2D induction and evaluation of the effect of moderate physical exercise on lipotoxicity and eicosanoids

Lima, Kamila Lauany Lucas 26 October 2018 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-19T11:23:59Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamila Lauany Lucas Lima - 2018.pdf: 1815959 bytes, checksum: bc2167df3f3d8cab7e32728d28ff5a43 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-19T11:32:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamila Lauany Lucas Lima - 2018.pdf: 1815959 bytes, checksum: bc2167df3f3d8cab7e32728d28ff5a43 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-19T11:32:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamila Lauany Lucas Lima - 2018.pdf: 1815959 bytes, checksum: bc2167df3f3d8cab7e32728d28ff5a43 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-10-26 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The present study aimed to test whether: 1) the high fat diet can induce T2D without the administration of streptozotocin (STZ); 2) the high fat caloric intake causes metabolic, behavioral and morphological changes, similar to t2D and; 3) the practice of moderate physical exercise is effective to reverse the metabolic changes caused by T2D and of the high fat diet. To test these hypotheses, we used 57 Wistar 8 week old rats. They were splited into the five experimental groups: group D (N = 25) who received a single intraperitoneal dose of streptozotocin (STZ diluted in citrate buffer, pH 4.5-25mg / kg body weight of the animal) and were fed with high fat diet. To test the effect only of the high fat diet, the HL group (N = 8) was fed with high fat diet but did not receive the STZ injection. Animals with similar ages were used as control (CO, N = 24) and fed with a balanced diet. At the end of the third week, animals of CO and D and HL groups were subdivided into two other groups: sedentary (SE) and exercised (EF). EF groups were submitted to swimming for 6 weeks. The D-SE, D-EF and HL-SE groups presented significant changes in body weight gain, abdominal fat gain, caloric intake, food efficiency, lipid profile and fasting and capillary glucose levels, when compared to control groups. There was no significant difference in the concentrations of arachidonic acid products and the renal tissue did not present morphological alterations. Physical exercise increased high density lipoproteins (HDL), but did not change others evaluated parameters. We conclude that consumption of the high fat diet when associated with sedentary behavior may cause metabolic alterations similar to T2D and that physical exercise was efficient to improve the lipid profile. / Os objetivos do presente estudo foram investigar as seguintes hipóteses: 1) a dieta hiperlipídica pode induzir o Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) sem a administração de streptozotocina (STZ); a ingestão de dieta hiperlipídica e hipercalórica causam alterações metabólicas, comportamentais e morfológicas, similares ao DM2 e; 3) a prática de exercício físico moderado tem potencial sobre as alterações metabólicas causadas pelo DM2 e pela dietahiperlipídica. Para testarmos essas hipóteses foram utilizados 57 ratos Wistar com 8 semanas de idade, distribuídos nos seguintes grupos experimentais: grupo D (N=25) que receberam uma única injeção intraperitoneal de estreptozotocina (STZ diluído em tampão de citrato, pH 4,5 - 25mg/kg de peso corporal do animal) e foram alimentados com dieta hiperlipídica. Para testar o efeito somente da dieta hiperlipídica, o grupo HL (N=8), recebeu uma dieta hiperlipídica, mas não recebeu a injeção de STZ. Animais com idades similares foram utilizados como controle (CO, N=24) e alimentados com dieta balanceada. No final da terceira semana, animais dos grupos CO e D e HL foram subdivididos em dois grupos: sedentário (SE) e exercitado (EF). Os grupos EF foram submetidos a um protocolo de natação durante 6 semanas. Após o protocolo experimental, os grupos D-SE, D-EF e HL-SE apresentaram alterações significativas no ganho de massa, gordura abdominal, ingestão calórica, eficiência alimentar, perfil lipídico e glicemia em jejum e capilar quando comparados aos animais controles. Não houve diferença significativa nas concentrações dos produtos do ácido araquidônico e o tecido renal não apresentou alterações morfológicas. O exercício físico aumentou as lipoproteínas de alta densidade (HDL), mas não alterou os demais parâmetros avaliados. Concluímos que o consumo da dieta hiperlipídica quando associada ao comportamento sedentário pode causar alterações metabólicas similares ao DM2 e que o exercício físico foi eficiente para melhorar o perfil lipídico.
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O efeito pró-apoptótico de oligômeros da amilina humana não é potencializado pela lipotoxicidade em ilhotas pancreáticas de rato em cultura / The pro-apoptotic effect of human amylin oligomers is not potentiated by lipotoxicity in rat pancreatic islets in culture

Érika Rodrigues de Oliveira 25 July 2012 (has links)
O depósito de amilina é um achado histopatológico frequente em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) e parece estar relacionado à disfunção da célula beta pancreática característica desta doença. Um estudo previamente desenvolvido em nosso laboratório verificou que oligômeros de amilina humana provocam diminuição na expressão do mRNA do gene que codifica o receptor do hormônio incretínico peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (Gipr) e aumento do índice de apoptose em ilhotas pancreáticas de rato mantidas em cultura. Considerando o importante papel do depósito amilóide e das incretinas na fisiopatologia do DM 2, os objetivos deste trabalho foram investigar (1) o efeito da amilina humana sobre a expressão dos receptores de incretinas e (2) a modulação de seu efeito tóxico por outras condições concomitantes presentes no DM, como a lipotoxicidade e os produtos finais de glicação avançada (AGEs). Para isto, foi realizada a avaliação da expressão do mRNA dos genes Gipr e Glp1r (receptor do peptídeo semelhante ao glucagon) por PCR em tempo real em ilhotas expostas apenas aos oligômeros de amilina humana (10 M) por 4 e 8 h e em ilhotas expostas aos oligômeros e ao palmitato (0,5 mM) por 24 e 48 h; avaliação da expressão das proteínas GIPR e GLP1R por Western blot em ilhotas tratadas com oligômeros de amilina por 12 h; e avaliação do índice de apoptose pela quantificação da atividade de caspase 3 em ilhotas tratadas com oligômeros de amilina isoladamente, ou na presença de palmitato (0,5mM) por 48 h ou 5 mg/ml de albumina glicada (AlbGAD) por 72 h. A amilina não provocou alteração na expressão dos genes Gipr e Glp1r após 4 h de exposição. Após 8 e 24 h de tratamento, os oligômeros modularam negativamente a expressão destes genes. Entretanto, o tratamento das ilhotas com amilina por 48 h resultou no aumento da expressão do mRNA dos receptores de incretinas. O tratamento simultâneo com palmitato não alterou o efeito modulatório da amilina sobre a expressão dos genes Gipr e Glp1r após 24 e 48 h. A exposição das ilhotas aos oligômeros de amilina por 12 h não causou alteração na expressão das proteínas GIPR e GLP1R. A lipotoxicidade e a albumina glicada não aumentaram o efeito pró-apoptótico da amilina sobre as ilhotas pancreáticas. Em conclusão, a redução na expressão gênica dos receptores de incretinas em ilhotas pancreáticas de rato expostas aos oligômeros de amilina, que poderia indicar um mecanismo adicional pelo qual a amilina exerceria seu efeito deletério sobre células beta, diminuindo o efeito insulinotrópico induzido pelas incretinas em pacientes com DM 2, não foi constatada em relação à expressão protéica de GIPR e GLP1R no período de tempo estudado. O aumento na expressão do mRNA destes receptores provocado pela amilina após 48 horas de incubação poderia ser um mecanismo de compensação das células frente aos efeitos tóxicos dos oligômeros de amilina. O efeito próapoptótico da amilina humana sobre as células beta não parece ser potencializado pela lipotoxicidade ou por AGEs / The amyloid deposit is a common histopathological feature in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and it seems to be related to the pancreatic beta cell dysfunction characteristic of this disease. A study previously developed in our laboratory found that human amylin oligomers decrease mRNA expression of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (Gipr) and increase apoptosis rate in rat pancreatic islets maintained in culture. Considering the important role of the amyloid deposition and of incretins in the pathophysiology of T2DM, the aims of the present study were to investigate (1) the effect of human amylin on the expression of incretin receptors and (2) the modulation of amylin toxicity by other concomitant conditions present in T2DM, as lipotoxicity and advanced glycation end products (AGEs). The evaluation of mRNA expression of Gipr and Glp1r (glucagonlike peptide -1 receptor) was performed by real time PCR in islets exposed only to human amylin oligomers (10 M) for 4 and 8 h, and in islets exposed to human amylin and palmitate (0,5 mM) for 24 and 48 h; GIPR and GLP1R protein expression was assessed by Western blot in islets treated with amylin oligomers by 12 h; apoptosis rate was evaluated by measuring caspase 3 activity in islets treated with amylin alone or combined to palmitate (0,5 mM) for 48 h or 5 mg/mL of glycated albumin (AlbGAD) for 72 h. Amylin did not affect the expression of Gipr and Glp1r mRNA following 4 h of exposure. Eight and 24 h after treatment, amylin negatively modulated the expression of these genes. However, treatment of the islets for 48 h with amylin elicited an increase in mRNA expression of both incretin receptors. The simultaneous treatment with palmitate did not change the effects of amylin on the expression of Gipr and Glp1r mRNA after 24 and 48 h. Exposure of islets to amylin for 12 h caused no change in GIPR and GLP1R protein expression. Lipotoxocity and glycated albumin did not increase the pro-apoptotic effect of amylin on pancreatic islets. In conclusion, the reduction in mRNA expression of the incretin receptors on rat pancreatic islets exposed to amylin, which could indicate an additional mechanism whereby amylin exert its deleterious effect on beta cells, reducing the insulinotropic effects of incretins in patients with T2DM was not confirm regarding GIPR and GLP1R protein expression at the time period studied. The increased mRNA expression of these receptors caused by amylin after 48 h of incubation could be a compensation mechanism against the toxic effects of amylin oligomers. The pro-apoptotic effect of amylin on human beta cells does not appear to be potentiated by lipotoxicity or by advanced glycation end products
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Impacto da atenção farmacêutica no cuidado de pacientes portadores de diabete melito tipo 2 atendidos em hospital de nível terciário de atenção / The impact of pharmaceutical care on health outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus attending a tertiary care center

Catarina Gomes Cani 10 June 2011 (has links)
O objetivo desse estudo foi avaliar o impacto da atenção farmacêutica em desfechos clínicos e na qualidade de vida de pacientes portadores de diabete melito tipo 2 (DM2) atendidos em um hospital de nível terciário de atenção à saúde. O estudo foi clínico controlado randomizado com 70 pacientes portadores de DM2, com mais de 45 anos, em uso de insulina e hemoglobina glicada (HbA1c) 8%. Os pacientes do grupo controle (GC) (n=36) receberam tratamento usual e os do grupo intervenção (GI) (n=34) receberam acompanhamento farmacoterapêutico individualizado e educação para o DM2. A amostra total foi composta principalmente por mulheres (61,4%), com uma média de idade aproximada de 61 anos e tempo de DM2 de cerca de 14 anos, sendo que os grupos eram homogêneos quanto a essas características (p>0,05). Após seis meses de intervenção, os conhecimentos sobre o diabetes e sobre os medicamentos aumentaram significativamente no GI, de 9,91±2,69 para 15,74±3,03 e de 4,47±0,84 para 6,58±1,29, respectivamente, ambos permanecendo inalterados no GC. A adesão ao tratamento farmacológico, para o GI, segundo o questionário Morisky-Green e o Questionário de Adesão a Medicamentos passou de 17,6% para 70,6% e de 29,4% para 52,9%, respectivamente (p<0,05), permanecendo inalterada no GC. Houve aumentos significativos na realização correta das técnicas de aplicação de insulina e de monitorização de glicemia capilar ao final após a intervenção. No início do estudo, a média de HbA1c era para o GC 9,61±1,38 e, para o GI 9,78±1,55 (p>0,05). Após a intervenção, a média de HbA1c do GI diminuiu significativamente para 9,21±1,41, o que não ocorreu para o GC (9,53±1,68) (p>0,05). Ao final do estudo houve melhora significativa da qualidade de vida relacionada ao diabete no GI enquanto que para o GC esse desfecho piorou significativamente. A atenção farmacêutica resultou em melhora significativa de desfechos clínicos e humanísticos dos pacientes com DM2 após seis meses de intervenção / The aim of this study was to evaluate the impact of a pharmaceutical care program on health outcomes and quality of life in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) attending in a tertiary care center. The study was a randomized controlled, parallel-group trial with a 6-month follow-up carried out with 70 adults (45 years of age) with T2DM, taking insulin, with an HbA1c 8%. Patients in control group (CG) (n=36) received usual care and for those patients in intervention group (IG) (n=34) an individualized pharmacotherapeutic care plan and diabetes education were provided. Total sample was composed primarily of women (61,4%), with mean age of 61 years and duration of T2DM of 14 years and these characteristics were similar in the groups (p>0,05). After a 6-month follow-up, diabetes knowledge and medication knowledge significantly improved in IG, from 9,75±2,69 to 15,74±3,03 and from 4,47±0,84 to 6,58±1,29, respectively, and both outcomes remained unchanged in the CG. Adherence to medication for the IG according to the Morisky-Green questionnaire and to the Questionário de Adesão a Medicamentos varied, respectively, from 17,6% in baseline to 70,6% at end of the study and from 29,4% to 52,9% (p<0,05), with no changes in CG. There were significant improvements in the correct execution of insulin injections and home blood glucose monitoring techniques in the IG at the end of the study. At the beginning of the study HbA1c mean values were 9,61±1,38 in the CG and 9,78±1,55 in the IG (p>0,05). After the intervention, HbA1c mean values was reduced significantly to 9,21±1,41 in the IG and remained unchanged in the CG (9,53±1,68) (p>0,05). After the intervention the diabetes related quality of life significantly improved in IG while it worsened significantly in the CG. Pharmaceutical care resulted in significant improvement in health outcomes in patients with T2DM after 6-month follow-up
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Eficácia da sitagliptina no controle glicêmico e na função cardiovascular de pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 tratados com metformina e glibenclamida / Efficacy of sitagliptin on glycemic control and cardiovascular function in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin and glibenclamide

Kátia Camarano Nogueira 11 July 2012 (has links)
No tratamento do diabetes mellitus tipo 2, busca-se a otimização do controle glicêmico para evitar as complicações da doença. Quando a combinação mais utilizada (sulfoniluréia e biguanida) falha em manter o controle glicêmico, um terceiro agente é associado, podendo ser a insulina ou outro hipoglicemiante oral. O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos da sitagliptina (droga inibidora da enzima dipeptidil-peptidase-4) com os da insulina NPH ao deitar, como terceira droga no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, em pacientes inadequadamente controlados com glibenclamida e metformina. Trinta e cinco pacientes, com dados clínicos, demográficos e laboratoriais semelhantes, foram randomizados para receber sitagliptina (grupo Sitagliptina, n= 18) ou insulina NPH ao deitar (grupo Insulina, n= 17) e reavaliados após 24 semanas. Amostras sanguíneas foram coletadas para dosagens de hemoglobina glicada (HbA1c), colesterol total e frações, ácido úrico, transaminases, proteína C reativa (PCR) e grelina em jejum. No teste de tolerância à dieta de 500 calorias, foram determinadas as concentrações de glicose, triglicérides, ácidos graxos livres (AGL), peptídeo glucagon-símile tipo 1 ativo (GLP-1a), glucagon, peptídeo C, pró-insulina e insulina. Monitorização ambulatorial da pressão arterial e ecocardiografia com Doppler tecidual também foram realizados. Decorridas 24 semanas, ambos os tratamentos promoveram reduções semelhantes das concentrações de HbA1c. A insulina NPH ao deitar foi superior à sitagliptina, ao promover redução da glicemia de jejum e das concentrações de triglicérides após a refeição. Diminuição das concentrações de glucagon pós-prandiais e aumento das concentrações de GLP-1 ativo de jejum e após a refeição foram observados somente no grupo Sitagliptina. Concentrações de peptídeo C não se alteraram após o tratamento com sitagliptina, porém diminuíram após a terapia com insulina. Os dois tratamentos reduziram as concentrações de pró-insulina pós-prandiais e de grelina de jejum. Nenhum deles alterou as concentrações de PCR, colesterol, ácido úrico e enzimas hepáticas, exceto a de fosfatase alcalina, que diminuiu em ambos os grupos. Peso, índice de massa corpórea, relação cintura/quadril e pressões arteriais sistólicas e diastólicas permaneceram inalterados. Avaliação cardíaca, realizada em 29 pacientes, mostrou disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDVE), sinal pré-clínico da cardiomiopatia diabética, em 53 % e 64 % dos pacientes que foram incluídos nos grupos Sitagliptina e Insulina, respectivamente. Melhora da função diastólica de VE foi observada em 40,0% (6/15) dos pacientes do grupo Sitagliptina e em 7,0% (1/14) dos pacientes do grupo Insulina (p=0,049). Esta melhora da função cardíaca pareceu não depender do controle glicêmico, da PA e do status inflamatório. Concluindo, ambos os tratamentos foram efetivos, promovendo redução semelhante da HbA1c. Ambas as drogas parecem melhorar a função das células b, observada pela diminuição das concentrações de pró-insulina. A insulina NPH ao deitar foi mais efetiva na redução da glicemia de jejum e das concentrações de triglicérides após a refeição. Entretanto, melhora na função diastólica de VE foi superior no grupo Sitagliptina. Assim, o inibidor da DPP-4 parece ser uma droga promissora para a prevenção da cardiomiopatia diabética / The main goal of the treatment of type 2 diabetes mellitus is to achieve normal glucose levels in order to prevent diabetic complications. When two oral agents (sulfonylurea plus biguanide) fail to maintain target-level control, a third oral agent must be added or insulin must be started. The aim of this study was to compare sitagliptin, a dipeptidyl-peptidase-4 enzyme inhibitor, with bedtime NPH insulin as a third-line agent in type 2 diabetes mellitus patients inadequately controlled with metformin plus glyburide combined therapy. Thirty-five patients with similar clinical, demographic and basal laboratory characteristics were randomized to receive sitagliptin (Sitagliptin group, n=18) or bedtime NPH insulin (Insulin group, n=17) and reassessed after 24 weeks. Fasting blood samples were collected for determinations of glycated hemoglobin (HbA1c), total- LDL- and HDL-cholesterol, uric acid, liver enzymes, C-reactive protein and ghrelin levels. Determinations of blood glucose, triglycerides, free fatty acids, active glucagon-like peptide 1 (GLP-1), glucagon, C-peptide, pro-insulin and insulin levels was made during the meal tolerance test. Ambulatory blood pressure monitoring and tissue Doppler echocardiography were also performed. After 24 weeks, both treatments resulted in similar HbA1c levels. Bedtime NPH insulin was superior to sitagliptin in reducing fasting plasma glucose and postprandial triglyceride levels. Decreased postprandial glucagon and increased active GLP-1 levels were only observed in the Sitagliptin group. C-peptide levels did not change after treatment with sitagliptin, but decreased following insulin therapy. Both treatments reduced postprandial pro-insulin and fasting ghrelin levels. Neither treatment changed C-reactive protein, cholesterol, uric acid or liver enzymes, except alkaline phosphatase, which decreased in both. Weight, body mass index, waist-hip ratio and systolic and diastolic blood pressures remained unchanged. Cardiac evaluation was performed in 29 patients and showed basal left ventricular diastolic dysfunction, the pre-clinical signal of diabetic cardiomyopathy, in 53% and in 64% of patients in the Sitagliptin and Insulin group, respectively. Left ventricular diastolic function improved in 40% (6/15) of patients receiving sitagliptin and in 7% (1/14) of patients receiving bedtime NPH insulin (p= 0.049). This improvement did not seem to be influenced by glycemic control, blood pressure or inflammatory status. In conclusion, both treatments were effective in reducing HbA1c and seemed to similarly improve b-cell function, as shown by reduced pro-insulin levels. Bedtime NPH insulin was more effective in reducing fasting plasma glucose and postprandial triglyceride levels. However, improvement in left ventricular diastolic function was higher in the Sitagliptin group. Therefore, sitagliptin seems to be a promising drug for the prevention of diabetic cardiomyopathy
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Avaliação dos níveis de formas solúveis do receptor de produtos finais de glicação avançada em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Bensusan, Christiane de Oliveira January 2017 (has links)
Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2018-01-10T14:41:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) CHRISTIANE BENSUSAN.pdf: 1975827 bytes, checksum: 4184e4e56bd63c7b405bc35f03852e9a (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2018-01-10T14:41:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) CHRISTIANE BENSUSAN.pdf: 1975827 bytes, checksum: 4184e4e56bd63c7b405bc35f03852e9a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-10T14:41:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) CHRISTIANE BENSUSAN.pdf: 1975827 bytes, checksum: 4184e4e56bd63c7b405bc35f03852e9a (MD5) Previous issue date: 2017 / UNIMED - Rio Empreendimentos Médicos e Hospitalares / Introdução: O Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) representa um importante problema de saúde pública, considerando sua grande morbi/mortalidade, decorrente das complicações crônicas da doença. A formação de produtos finais de glicação avançada (AGE) representa um dos diversos mecanismos fisiopatológicos implicados na gênese das complicações do DM2. Através da ligação dos AGE com os seus receptores teciduais (RAGE) vias intracelulares são ativadas, levando ao aumento da resposta inflamatória e à indução de estresse oxidativo, que culminam com as complicações micro e macrovasculares do DM2. Por outro lado, há um pool de RAGE solúveis (sRAGE), constituído por variantes do RAGE (esRAGE e cRAGE), com capacidade de interagir com os mesmos ligantes do RAGE tecidual, sem, entretanto, desencadear a transdução do sinal intracelular após a sua ligação. Dessa forma, o sRAGE funcionaria como um fator protetor para o desenvolvimento das complicações crônicas do DM2. No entanto, a associação entre os níveis de sRAGE com a presença de complicações micro e acrovasculares do DM2, assim como a associação entre os níveis de sRAGE com o grau de controle glicêmico, não está bem estabelecida, já que os trabalhos existentes na literatura mostram resultados divergentes. Objetivos: O presente estudo visou compreender melhor as correlações entre os níveis de sRAGE, as complicações crônicas do DM2 e o controle glicêmico, através da avaliação de pacientes DM2 acompanhados no Hospital Universitário Antônio Pedro. Métodos: Foram incluídos 89 pacientes DM2, 43 com complicações e 46 sem complicações. Cada um desses dois grupos pacientes foi subdividido, de acordo com o controle glicêmico, em outros 3 subgrupos. Os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial, com dosagem de sRAGE e hemoglobina glicada. O sRAGE foi mensurado no soro dos pacientes utilizando-se o teste imunoenzimático ELISA. Resultados: Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa nos níveis de sRAGE plasmático entre os pacientes DM2 com e sem complicações microvasculares do DM2, bem como não foi constatada correlação do sRAGE com o controle glicêmico. Conclusão: Novos estudos são necessários para melhor elucidar os mecanismos envolvidos na produção e regulação da concentração das formas solúveis do RAGE e esclarecer a relação de causa-efeito entre os níveis séricos do sRAGE e as complicações crônicas do DM2 / Background: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a major public health problem, considering its high morbidity and mortality due to chronic complications. The formation of advanced glycation end products (AGE) is one of several pathophysiological mechanisms involved in the development of complications of T2DM. By binding of AGE with its tissue receptors (RAGE), intracellular pathways are activated, leading to increased inflammatory response and the induction of oxidative stress, which culminate in the micro and macrovascular complications of T2DM. Moreover, there is a pool of soluble RAGE (sRAGE) consisting of variants of RAGE (esRAGE and cRAGE), with ability to interact with the same tissue RAGE ligands, without, however, trigger the intracellular signal transduction after binding. Thus, sRAGE would behave as a protective factor for the development of chronic complications of T2DM. Nevertheless, the association between sRAGE levels with the presence of micro and macrovascular complications of T2DM, as well as the association between sRAGE levels with the degree of glycemic control, is not well established, since the studies in the literature show divergent results. Objectives: This study aimed to better understand the correlations between the levels of sRAGE, the chronic complications of T2DM and glycemic control, through the evaluation of T2DM patients treated at University Hospital Antônio Pedro. Methods: A total of 89 T2DM patients were included, 43 with complications and 46 without complications. Each of these two groups was divided according to glycemic control, in other 3 groups. The patients underwent a clinical evaluation and laboratory, dosing sRAGE and glycated hemoglobin. sRAGE was measured in serum of patients by ELISA. Results: No statistically significant difference was found in plasma sRAGE levels between T2DM patients with and without microvascular complications, as well as no correlation between sRAGE and glycemic control. Conclusion: Further studies are needed to better elucidate the mechanisms involved in producing and regulating the concentration of soluble forms of RAGE and to clarify the cause-effect relationship between serum levels of sRAGE and the chronic complications of T2DM
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Estudo comparativo entre duas insulinas humanas recombinantes NPH no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 / Comparative study between two recombinant human insulins NPH in the treatment of type 2 diabetes mellitus

Rassi, Nelson 13 September 2014 (has links)
Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-10-15T19:58:50Z No. of bitstreams: 2 Tese - NELSON RASSI - 2014.pdf: 2531801 bytes, checksum: 4a281a91c2ca563e8fead55207f00d61 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-10-15T20:31:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - NELSON RASSI - 2014.pdf: 2531801 bytes, checksum: 4a281a91c2ca563e8fead55207f00d61 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T20:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - NELSON RASSI - 2014.pdf: 2531801 bytes, checksum: 4a281a91c2ca563e8fead55207f00d61 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-09-13 / Background: The number of patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) in Brazil has, in recent decades, increased substantially and insulin therapy is often necessary in a large portion of this population in order to achieve appropriate glycemic control. Objective: To evaluate glycemic control achieved with recombinant human insulin NPH - Gansulin and compares it with human NPH insulin - Humulin N® in patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Subjects and methods: A prospective, double-blind, randomized, parallel, single center with 37 individuals with type 2 diabetes using insulin NPH insulin. For statistical analyzes were used: the multiple comparison test of Tukey-Kramer test, Wilcoxon paired comparison test and Chi- Square. It was regarded level of significance value lower than 5% (p<0.05). Results: Insulins NPH and Humulin Gansulin showed similar reductions in HbA1c at the end of the study compared to baseline. Initial HbA1c 7.91% in the Humulin group was reduced to 6.56% (p<0.001) at the end of the study whereas in the Gansulin the glycated hemoglobin was reduced from 8.18% to 6.65% (p<0.001). At the end of the study there was no significant difference between the glycated hemoglobin levels (p=0.2410), fasting blood glucose (p=0.9257) and glucose at bedtime (p=0.3906) between the two types of insulin. Regarding the number of hypoglycemic events, there was no significant difference between the two insulins and no severe hypoglycemic episodes were recorded. Conclusion: The NPH Gansulin (Insuneo N®) presented glycemic control similar to that presented by human insulin Humulin N® in patients with DM2. It was considered level of significance value less than 5%. / Fundamento: O número de pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) no Brasil tem, nas últimas décadas, aumentado substancialmente e a terapia insulínica é necessária em uma grande parcela desta população com a finalidade de adquirir controle glicêmico adequado. Objetivo: Avaliar o controle glicêmico obtido com a insulina humana recombinante NPH – Gansulin e compará-la com o da insulina humana NPH – Humulin N® em pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2). Sujeitos e métodos: Estudo prospectivo, duplo cego, randomizado, paralelo e monocêntrico com 37 indivíduos portadores de diabetes tipo 2, em uso de insulina NPH. Para as análises estatísticas foram utilizados: o teste de comparações múltiplas de Tukey-Kramer, o teste de comparação pareada de Wilcoxon e o teste Chi-Square. Foi considerado como nível de significância o valor inferior a 5% (p<0,05). Resultados: As insulinas NPH Humulin e Gansulin apresentaram reduções semelhantes da HbA1c ao final do estudo, quando comparadas aos valores iniciais. A HbA1c inicial de 7,91% do grupo Humulin foi reduzida para 6,56% (p<0,001), enquanto que na do Gansulin, a redução foi de 8,18% para 6,65% (p<0,001). Ao final do estudo não houve diferença significativa entre os valores de hemoglobina glicada (p=0,2410), glicemia jejum (p=0,9257) e glicemia ao deitar (p=0,3906) entre os dois tipos de insulina. Em relação ao número de eventos hipoglicêmicos, não se observou diferença significativa entre as duas insulinas e não foram registrados episódios hipoglicêmicos graves. Conclusão: A insulina NPH Gansulin apresentou controle glicêmico semelhante ao apresentado pela insulina humana Humulin N® em pacientes com DM2.
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Caminhos da educação em saúde na atenção básica: proposta de reorganização do grupo do parque / Pathways for the Health Education in Primary care: proposals for a reorganization of the Group of the Park

Veronica de Pádua Mello 18 December 2015 (has links)
Introdução: Uma das estratégias de cuidado ao usuário com hipertensão sistêmica e diabetes mellitus é o grupo educativo. Ao participar dos grupos, a pessoa tem um espaço para expressar pensamentos, opiniões, pontos de vista, em um processo democrático e solidário de trocas de saberes e experiências. O grupo educativo também é recurso importante para a reflexão crítica das pessoas acerca das condições de vida e saúde que têm. O presente estudo teve o propósito de reolhar criticamente a prática de um grupo educativo na UBS Parque Novo Mundo II, na Zona Norte de São Paulo, com base no questionamento: Como organizar grupos educativos para o autocuidado das pessoas com doenças crônicas, na Atenção Básica? Objetivo: Propor a reorganização do Grupo do Parque, tendo em vista o autocuidado apoiado na DM e HAS. Desenvolvimento do projeto (Método): estudo de pesquisa aplicada para aprimoramento das atividades educativas na UBS Parque Novo Mundo II. Proposta de intervenção (Resultados): da revisão da literatura sobre a temática resultou o substrato teórico para a reorganização do grupo. Com isso, reconheceu-se a necessidade de estratificar os usuários segundo o risco de complicação. A estratificação contribui para a melhoria na assistência e na organização do processo de trabalho, pois ao invés de dar a mesma atenção a todos os usuários com as condições crônicas é possível o planejamento da assistência, segundo a gravidade de cada um. Para efetuar a estratificação, usou-se a informação sobre 13 fatores de complicação: tabagismo, uso de álcool, medicação, atividade física, dieta, pressão arterial, hemoglobina glicada, circunferência abdominal. Os cálculos cruzados dos dados sobre esses fatores, com auxílio de uma planilha elaborada em MS Excell, permitiram a classificação em três níveis de risco: baixo, médio e alto. De acordo com o nível, o fluxo de atendimento proposto prevê consultas, visitas domiciliares e grupo educativo, em periocidades e com objetivos distintos. Para a reorganização do Grupo do Parque, levaram-se em conta as características dos grupos operativos como dinamicidade, reflexão, democracia e autonomia, a fim de fomentar mudanças de comportamento, por meio da empatia e alteridade entre os participantes. O intuito era o autocuidado acompanhado como forma de cuidado da equipe de saúde da família para as pessoas com doenças crônicas, com vistas à que sejam agentes sociais produtores da saúde. Propôs-se a reorganização do Grupo, com nove encontros quinzenais e dois para monitoramento e apoio, no 3° e 6° mês após o último encontro quinzenal. Com isso, o Grupo proposto tem, no total, 11 encontros. / Introduction: The educative groups are a strategy for the care of those with systemic hypertension and diabetes mellitus. With the participation in these type of groups, the users have the opportunity to express thoughts, opinions, views in a democratic and supportive sharing process of knowledge and experiences. The educative group is also an important resource for the critical reflection of people about their living conditions and health. This study aimed to critically review the practice of an educative group at UBS Parque Novo Mundo II, in the north region of São Paulo, based on the question: How to organize educative groups focused on the self-care of those with chronic diseases at the Primary Care? Objective: To propose the reorganization of the Group of the Park focused on self-care for those with diabetes and hypertension. Development of the project (method): Applied research for the improvement of the educative activities at the UBS Parque Novo Mundo II. Intervention proposal (Results): the literature review on the topic built the theoretical basis for the group\'s reorganization. Thus, it was recognized the need to stratify users according to their risk of complication. The stratification helps to improve the care and the organization of the work process, because instead of giving equal attention to all patients with chronic conditions it is possible to personalize the care according to the severity of each one. For the stratification we used the information about 13 complicating factors: smoking, use of alcohol, medication, physical activity, diet, blood pressure, glycated hemoglobin, waist circumference. The values for these factors were crossed through sheets of the MS Excell. The stratification was done through a scale of risk with three levels: low, medium and high. According to the level, we proposed different settings of consultations, home visits and educative groups. The reorganization of the Group of the Park took into account the characteristics of the operative groups as dynamics, reflection, democracy and autonomy in order to promote behavioral change, through empathy and alterity among the participants. The reorganization of the group was based on the self-care as a type of care of the family health team care for those with chronic diseases, in order to make of each one the producer of his/her own health. We proposed the reorganization of the Group, with nine fortnightly meetings and two meetings for monitoring and support, on the 3rd and 6th month after the last meeting fortnightly. Thus, the Group totalized 11 meetings.
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Efeitos da suplementação com zinco na redução do estresse oxidativo em indivíduos com diabetes mellitus do tipo 2 / Effects of zinc supplementation on the reduction of oxidative stress in subjects with type 2 diabetes mellitus

Vanuska Lima da Silva 09 May 2006 (has links)
O zinco é um elemento-traço essencial que está envolvido em diferentes processos metabólicos. Possui função antioxidante, uma vez que faz parte da estrutura da enzima superóxido dismutase (CuZn-SOD), atua na restrição da produção endógena de radicais livres e, na estabilização da estrutura de membranas. Diabéticos geralmente apresentam deficiência de zinco, além de possuírem um grau aumentado de estresse oxidativo, que é gerado pela própria doença. Portanto o presente estudo teve como objetivo verificar se a suplementação com zinco em pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 poderia melhorar as características indicativas de dano oxidativo. O estudo realizado foi duplo cego, sendo administrado zinco aminoquelado (20mg/dia) e placebo, durante 6 meses, sendo os parâmetros do estudo avaliados antes e depois da suplementação, para que fosse possível se observar as mudanças nos parâmetros indicativos do estresse oxidativo. Na avaliação antropométrica, se verificou peso, estatura, medidas da cintura e bioimpedância elétrica. Foi feita a avaliação dos parâmetros glicêmicos e lipídicos, do mineral zinco, bem como dos indicadores de estresse oxidativo, incluindo os óxidos de colesterol e os autoanticorpos anti-LDL eletronegativa. A avaliação alimentar foi realizada por meio do registro de consumo alimentar. Como resultados, podemos ressaltar alta prevalência de sobrepeso/obesidade. Após a suplementação, as concentrações do zinco no plasma e eritrócito tiveram um leve aumento, passando de 68±10 para 72,9±13&#181;g/dL, e de 40,7±6,2 para 43±6,8&#181;gZn/gHb, respectivamente, entretanto, este aumento não foi estatisticamente significativo. Também não foram encontradas diferenças significativas nas concentrações dos autoanticorpos anti-LDL eletronegativa e do total dos óxidos de colesterol, apesar de existir tendência de melhora destes parâmetros. / Zinc is an essential trace element that is involved with a variety of metabolic processes. It has an antioxidant function as it is part of the superoxidedismutase (CuZn-SOD) enzyme. It works in the restriction of the free-radicals endogenous production and in the membrane structure stabilization. Diabetic people often present zinc deficiency, besides of having an augmented degree of oxidative stress, which is generated by the own disease. Therefore, the present study had as objective to verify if the zinc supplementation would better the indicating characteristics of oxidative damage to type 2 diabetes mellitus patients. The study done was double-blind, with the administration of zinc chelate (20mg/day) and placebo, during 6 months. The study parameters were assessed both before and after the supplementation, in order to be possible for one to observe changes in the indicating oxidative stress parameters. In the antropometric evaluation, it was verified the weight, height, the measure of the waistline and the electric bioimpedance. It was evaluated the glicemic and fat parameters, zinc, as well as the oxidative stress indicators, which included the oxysterols and the electronegative anti-LDL autoantibody. The alimentary evaluation was done by means of the feed consumption registration. As a result, it could be highlighted the predomination of overweigh/obesity. After supplementation, the zinc concentrations in the plasma and erythrocyte showed a slight increase, from 68±10 to 72,9±13mg/dL, and from 40,7±6,2 to 43±6,8mgZn/gHb, respectively. However, this increase was not statically significative. Besides that, it was not found significative differences in the concentration of the electronegative anti-LDL autoantibody and of the oxysterols totals, despite of a trend in improvement of those parameters.

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