Orientador: Prof. Dr. Sérgio Bernardo Tenório / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 09/06/2017 / Inclui referências : f. 38-42 / Resumo: Introdução: Morfina e clonidina são fármacos usados por via subaracnóidea para melhorar a analgesia pós-operatória. Seus efeitos são sinérgicos e, quando associados, melhoram a qualidade da analgesia e reduzem a incidência de efeitos colaterais. O objetivo deste estudo foi comparar a analgesia pós-operatória e a incidência de efeitos colaterais da associação subaracnóidea de morfina com clonidina, em relação ao uso isolado de morfina, em pacientes submetidas à cesariana. Método: Neste estudo prospectivo e duplamente encoberto, 195 gestantes foram distribuídas aleatoriamente em três grupos: M50, M100 e M/C. As pacientes foram anestesiadas com 12 mg de bupivacaína 0,5% hiperbárica e receberam 50 ?g ou 100 ?g de morfina subaracnóidea, ou 50 ?g de morfina com 75 ?g de clonidina subaracnóidea, de acordo com o grupo em que foram alocadas. Entre a 9a e a 11a hora e entre a 22a e a 24a hora após bloqueio, as pacientes foram avaliadas em relação à qualidade da analgesia por meio de uma escala analógico visual com 10 cm e quanto à presença de efeitos colaterais. Resultados: A qualidade da analgesia foi semelhante entre os grupos, tanto em repouso como em movimento, em ambas as avaliações. Ao comparar-se as duas avaliações observouse que a intensidade dolorosa foi maior na primeira avaliação. Prurido foi o efeito colateral mais frequente, com incidência de 73%, 87% e 70% nos grupos M50, M100 e M/C, respectivamente (p=0,052). Dentre os grupos que receberam somente morfina, prurido foi significativamente mais frequente no grupo M100 (p=0,026). Embora sem diferença estatisticamente significativa, náusea/vômito foram mais frequentes no grupo M100, enquanto tontura foi mais frequente no grupo M/C. Todos os efeitos colaterais apresentaram incidência significativamente maior no primeiro período. O grupo que recebeu clonidina apresentou incidência de tremor significativamente menor que os outros. Conclusões: Nas doses utilizadas no presente estudo, não há benefício em associar clonidina à morfina para melhorar a qualidade da analgesia após cesarianas. A incidência de efeitos colaterais foi semelhante entre os grupos, exceto tremor que foi significativamente menor no grupo M/C. Prurido, náusea/vômito e tontura apresentaram incidência significativamente maior nas primeiras 12 horas após a cirurgia. Palavras-chave: Cesárea. Clonidina. Morfina. Subaracnóidea. / Abstract: Introduction: Morphine and clonidine are administered intrathecally to improve the post-operative pain relief. They have synergistic effects and when combined they improve analgesia and reduce the incidence of side effects. The objective of this study was to compare the quality of post-cesarean analgesia and the incidence of side effects of the intrathecally combination of morphine with clonidine, in relation to the administration of morphine alone. Material and method: In this prospective, double-blind study, 195 pregnant women were randomly placed into three groups (M50, M100 and M/C). The patients were anesthetized intrathecally with 12 mg of 0.5% hyperbaric bupivacaine and 50 ?g or 100 ?g of morphine (group M50 and group M100, respectively) or 50 ?g of morphine with 75 ?g clonidine (group M/C). The patients were subsequently assessed for pain levels using a 10 cm visual analog scale and side effects at 9-11 hours and 22-24 hours after the injection. Results: There was no difference in the quality of pain relief among the groups at rest and in movement, in both evaluations. In all three groups, pain was more intense during the first assessment. Pruritus was the most frequent side effect, with incidence of 73%, 87% and 70% in the M50, M100 and M/C groups, respectively (p = 0.052). Among the groups that received only morphine, pruritus was significantly more frequent in the M100 group (p = 0.026). Although with out statistically significant difference, nausea and vomiting were more frequent in the M100 group, while dizziness was more frequent in the M/C group. The group receiving clonidine also demonstrated a significantly lower incidence of shivering compared to the other groups. Conclusion: At these doses, there is no benefit in associating clonidine with morphine to improve post-cesarean analgesia. The incidence of side effects was similar among the groups, except for shivering that was significantly lower in the M/C group. Pruritus, nausea / vomiting and dizziness had a significantly higher incidence in the first 12 hours after surgery. Key words: Cesarean section. Clonidine. Morphine. Intrathecal.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-10Bitstream added on 2014-06-13T19:24:22Z : No. of bitstreams: 1 000740869.pdf: 1028761 bytes, checksum: cc4c4888304f1ac5407453c12d423e7c (MD5) / O propofol é um dos fármacos mais utilizados na prática clínica do anestesiologista. O principio ativo do propofol é insolúvel em água, portanto, para permitir sua difusão nos compartimentos biológicos sem o comprometimento das propriedades anestésicas, utilizou-se, inicialmente, como veículo, óleo vegetal. Nesta emulsão o propofol fica dissolvido na fase-óleo sob a forma de pequenas partículas formando uma dispersão coloidal. As complicações resultantes são: dor a injeção, acidose metabólica, hipertrigliceridemia, e possível rabdomiólise com insuficiência renal. Uma nova formulação do propofol com finalidade de proporcionar maior conforto ao paciente, na busca de superar ou minimizar estes efeitos indesejáveis, principalmente o da dor à injeção, foi proposta, baseada em microemulsões, em substituição à emulsão lipídica. Comparar a incidência de inflamação após a infusão de propofol em dose única e em infusão contínua com o diluente emulsão lipídica (EL) ou com diluente em microemulsão (ME). Estudar o efeito do propofol com ambos os diluentes sobre os bioquímicos, a pressão arterial média (PAM), a pressão venosa central (PVC), o Sódio e o Potássio plasmáticos. Os animais foram divididos em sete grupos de 6 animais, sendo: Grupo SHA – 6 coelhos que receberam apenas o tratamento cirúrgico; Grupo Controle-Infusão em bolus (CRB) – 6 coelhos que receberam solução fisiológica 3mL EV; Grupo Controle-Infusão Contínua (CRI) – 6 coelhos que receberam 3 mL de solução fisiológica, seguida da infusão contínua no volume de 0,05 mL/kg/min, por 60 minutos EV; Grupo Propofol EL em bolus (PEB) – 6 coelhos que receberam propofol em emulsão lipídica (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol ME em bolus (PMB) – 6 coelhos que receberam propofol em microemulsão (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol EL contínuo (PEC) – 6 coelhos que receberam propofol em... / Propofol is currently the agent of choice for both induction and maintenance of general anesthesia. This study compared the incidence of endothelial injury after single-dose or continuous propofol infusion in conventional lipid-based emulsion (EL) versus microemulsion (ME), and also assessed the inflammatory effects caused by both propofol formulations. Forty-two rabbits (2.5-4.5 Kg) were randomly allocated into 7 groups of 6 animals each and treated as follows: SHAM– surgical treatment alone; Bolus Control Group –3 mL-intravenous (IV) bolus of saline; Continous Infusion Control Group–3 mL- IV bolus of saline followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Bolus LE Propofol Group –IV bolus of LE propofol (3 mg/kg); Bolus ME Propofol Group–IV ME propofol bolus (3 mg/kg); Continuous LE Propofol Group– IV LE propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Continuous ME Propofol Group– IV ME propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min. Hemodynamic and blood parameters were recorded at 4 time points. The groups investigated were found to be homogeneous with regard to the parameters assessed, except for IL-6 plasma concentration, which differed among them when propofol microemulsion was used. Under the experimental conditions of this study, no statistically significant difference was observed among groups when saline, lipid emulsion or microemulsion solvents were used. However, the group receiving propofol in microemulsion tended to show a greater number of damaged cells.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Pós-Graduação em Ciências Médicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Brasília. 2011. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2012-04-17T14:53:39Z No. of bitstreams: 1 2011_SilvanaMarqueseSilva.pdf: 4208301 bytes, checksum: b03c7469bb4246e31b24f14ed48d36a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-04-20T11:46:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_SilvanaMarqueseSilva.pdf: 4208301 bytes, checksum: b03c7469bb4246e31b24f14ed48d36a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-20T11:46:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_SilvanaMarqueseSilva.pdf: 4208301 bytes, checksum: b03c7469bb4246e31b24f14ed48d36a4 (MD5) / Objetivo: Avaliar os efeitos da metoclopramida e da bromoprida na cicatrização de anastomoses no cólon esquerdo de ratos na presença ou ausência de sepse abdominal. Método: 120 ratos distribuídos em dois grupos contendo 60 animais cada, para eutanásia no 3° ou no 7° dia de pós-operatório (DPO). Cada grupo foi dividido em 2 subgrupos com trinta animais cada, para operações na ausência ou presença de sepse abdominal induzida (ligadura e punção do ceco). Cada subgrupo foi dividido em três subgrupos contendo dez animais cada, para administração de metoclopramida, bromoprida ou solução de NaCl a 0,9%. Os ratos foram submetidos à ressecção de um segmento do cólon esquerdo e anastomose término-terminal. No dia da re-laparotomia foi avaliada a quantidade total de aderências e foi removido um segmento colônico para análise. Resultados: Não houve mortes relacionadas a complicações anastomóticas. A administração de drogas procinéticas na ausência de sepse abdominal provocou menor porcentagem de cobertura da anastomose por aderências no 3° DPO (p=0,02). Houve diminuição da força de ruptura das anastomoses nos animais tratados com bromoprida (p=0,01) no 3° DPO. No 7° DPO, os animais tratados com drogas procinéticas tiveram menor redução da concentração de hidroxiprolina que os animais controle (p=0,05). Houve aumento da expressão dos genes para metaloproteinase (MMP) 1a, 8 e 13 e interleucina (IL) 6 no 3° DPO, com retorno dos valores à linha de base no 7° DPO. A administração de drogas procinéticas na presença de sepse abdominal não alterou a formação de aderências. As anastomoses dos animais tratados com bromoprida tiveram menores valores de força de ruptura (p=0,01) e maior redução na concentração de hidroxiprolina (p=0,03) no 3° DPO, sendo estas alterações associadas à maior expressão do genes para MMP. Os dois subgrupos de animais tratados apresentaram aumento da expressão do gene de fator de necrose tumoral alfa (TNFα) no 3° DPO. Apresentaram ainda maior porcentagem de colágeno no 7° DPO (p=0,05). Não houve diferença em relação aos achados histopatológicos e imuno-histoquímica para fator de cresimento derivado do endotélio (VEGF) em todos os subgrupos. Conclusão: A droga procinética bromoprida prejudicou a cicatrização das anastomoses no cólon esquerdo de ratos no 3° DPO, tanto na presença quanto na ausência de sepse abdominal induzida. A metoclopramida não apresentou efeito deletério sobre a cicatrização. _______________________________________________ ABSTRACT / Purpose: To evaluate the effects of metoclopramide and bromopride on healing of left colonic anastomoses in rats with or without abdominal sepsis. Methods: 120 rats underwent resectioning of the left colon and end-to-end anastomosis and were divided into two groups of 60 animals each to be killed on the third (3rd) or seventh (7th) postoperative day (PO). Each group were divided in two subgroups of 30 animals for operation in the presence or absence of sepsis induced by cecal ligation and puncture, and then for the administration of metoclopramide, bromopride or saline. The amount of adhesions was evaluated and a segment of the colon was removed for analysis. Results: There were no deaths related to dehiscence. Treated group in absence of induced sepsis had lower adhesions to the anastomoses on the 3rd PO (p= 0,02). Animals that received bromoprida had lower breaking strength (p=0,01) on the 3rd PO. On the 7th PO, they had lower reduction of hydroxyproline concentration (p=0,05). There were a rise of metalloproteinase (MMP) 1a, 8 e 13 and IL6 gene expression on the 3rd PO. Treatment on the presence of abdominal sepsis do not enlarge intra-cavity adhesion. Animals that received bromopride had lower breaking strength (p=0,01) and hydroxyproline concentration (p=0,03) on 3rd PO and had higher MMP gene expression. Animals treated by prokinetic drugs had enhancement of tumor necrosis factor (TNF) α gene expression on the 3rd PO. No significant differences between groups were found in histopathology and immunohistochemistry for vascular endothelial growth factor (VEGF). Conclusion: The prokinetic drug bromoprida impaired anastomotic healing of the left colon of rats on the 3 rd PO, both in the presence or absence of abdominal sepsis. Metoclopramida did not have harmful effect.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Aline Jacob (alinesjacob@hotmail.com) on 2010-02-25T14:58:00Z No. of bitstreams: 1 2007_NelioBarbosaBoccanera.PDF: 1213759 bytes, checksum: 7d24d8047c874ea51a3bd1fa029d74e2 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-02-26T00:23:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_NelioBarbosaBoccanera.PDF: 1213759 bytes, checksum: 7d24d8047c874ea51a3bd1fa029d74e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-26T00:23:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_NelioBarbosaBoccanera.PDF: 1213759 bytes, checksum: 7d24d8047c874ea51a3bd1fa029d74e2 (MD5) Previous issue date: 2007-06-05 / As cores exercem grande influência no ambiente, modificando-o, animando-o ou transformando-o, e assim, elas podem alterar a comunicação, as atitudes e a aparência das pessoas presentes, pois todos nós temos reações às cores. O objetivo deste estudo foi investigar a importância das cores e sua utilização no ambiente hospitalar em uma instituição da rede pública de assistência e ensino de Goiânia - Goiás, partindo de percepções de profissionais, pacientes e acompanhantes. Pesquisa descritiva exploratória com abordagem qualitativa, sendo a amostra constituída de: profissionais, pacientes e acompanhantes das unidades de internação das clinicas médica, cirúrgica, pediátrica, ortopédica e tropical do hospital pesquisado. Para a coleta de dados foram utilizadas: a observação dirigida e a entrevista individual semi-estruturada, essa gravada após o consentimento dos sujeitos. Foram observados os aspectos éticos recomendados pela Resolução 196/96. Os dados referentes à observação evidenciaram que embora não exista padronização de cores na instituição pesquisada, o branco foi predominante nos tetos, paredes, roupas de cama e vestuário das unidades de internação. Esta cor foi percebida por alguns como adequada e por outros como desagradável, cansativa e aversiva. As entrevistas, transcritas na íntegra deram origem a duas categorias: as sensações causadas pela cor e a sinalização do ambiente e, a cor como terapia. A utilização de cores é importante num ambiente hospitalar, pois ali estão concentradas pessoas com saúde comprometida além de profissionais que também podem ser afetados pela ação das cores. O diferencial da presente investigação é a possibilidade de uma nova visão de assistência, relacionando-a às cores no ambiente, no vestuário e na decoração, o que pode contribuir para um pouco mais de conforto e bem-estar do indivíduo que se encontra numa instituição de saúde, seja profissional, ou cliente. Recomenda-se o devido cuidado no instante da pintura de um hospital, consultando os próprios usuários ou consultando pesquisas que mostrem as cores mais adequadas para este local. Esta medida pode oferecer um ambiente ameno e agradável para todos que transitam por estes espaços. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The colors exercise great influence in the environment, modifying, encouraging or transforming it, and like this, they can alter the communication, the attitudes and the present people's appearance, because every of us have reactions to the colors. The objective of this study was to investigate the importance of the colors and her use in the hospital atmosphere in an institution of the public net of attendance and teaching of Goiânia - Goiás, leaving of professionals, patients and companions perceptions. Researches descriptive exploratory with qualitative approach, being the sample constituted by: professionals, patients and companions of the units of internment of practice medicine doctor, surgical, pediatric, orthopedic and tropical of the researched hospital. For the collection of data were used: the driven observation and the semi-structured individual interview, which recorded after the consents of the subjects. The ethical aspects were observed recommended by the Resolution 196/96. The data referring to the observation evidenced that although doesn't exist standardization of colors in the researched institution, the white was predominant in the roofs, walls, bed clothes and clothes of the units of internment. This color was noticed by some as appropriate and for other as unpleasant, tiresome and aversive. The interviews, transcribed in the complete created two categories: the sensations caused by the color and the signalization of the environment and, the color as therapy. The use of colors is important in a hospital environment, because there are concentrated people with committed health besides professionals that can also be affected for the action of the colors. The differential of the present investigation is the possibility of a new vision of attendance, relating it to the colors in the environment, in the clothes and in the decoration, what can contribute to a little more comfort and the individual's well-being that is in an institution of health, be professional, or customer. The due care is recommended in the instant of the painting of a hospital, consulting the own users or consulting researches that show the most appropriate colors to this place. This measured can offer a suave and pleasant environment for every that transit for these spaces.

A esquizofrenia é uma síndrome neuropsiquiátrica, altamente incapacitante, que acomete em torno de 1% da população, constituindo-se um grave problema de saúde pública. Apesar dos avanços neurocientíficos das últimas décadas, sua neurobiologia e tratamento permanecem um desafio. As evidências sugerem que a esquizofrenia seja uma doença do neurodesenvolvimento que envolve os sistemas dopaminérgico, serotoninérgico e glutamatérgico. O sistema purinérgico é um importante sistema neuromodulador e neuroprotetor do SNC. A adenosina é um efetor desse sistema que tem papel neuromodulador inibitório dos sistemas dopaminérgico, serotoninérgico e glutamatérgico. Em 2000 Lara e Souza propuseram um modelo patofisiopatológico que postula que na esquizofrenia haveria uma hipofunção adenosinérgica, buscando integrar diversas hipóteses. A presente tese é composta de dois capítulos apresentados sob forma de artigos científicos. O primeiro, intitulado: “Involvement of adenosine in the neurobiology of schizophrenia and its therapeutic implications”, apresenta uma revisão da hipótese purinérgica da esquizofrenia à luz dos estudos publicados nos últimos anos na literatura. Propõe que na esquizofrenia haveria uma disfunção adenosinérgica. A adenosina seria a mediadora do dano cerebral precoce, levando a uma redução de receptores A1 e perda de tônus inibitório adenosinérgico sobre outros sistemas neurotransmissores como glutamato. E sugere como modelo farmacológico os antagonistas adenosinérgicos cafeína e teofilina, já com resultados de estudos em animais e de P50 em humanos. O segundo capítulo, intitulado: “Clinical trial of allopurinol adjuvant therapy for moderately refractory schizophrenia”, apresenta o ensaio clínico randomizado, duplo-cego, cruzado de terapia adjuvante com alopurinol em pacientes esquizofrênicos com resposta pobre aos tratamentos convencionais. Nesse estudo, em uma amostra de 23 pacientes, 9 apresentaram melhora de 20% ou mais nos escores da PANSS total (resposta). A resposta foi mais proeminente para os escores da PANSS para sintomas positivos (11respondedores/23), em pacientes mais jovens e com menor tempo de doença. Com esses resultados demonstramos o efeito terapêutico do alopurinol para o tratamento da esquizofrenia refratária, especialmente dos sintomas positivos. O tratamento com alopurinol foi bem tolerado e seu baixo custo favorece seu uso no sistema de saúde pública. Além disso, seu efeito terapêutico reforça o papel da adenosina e do sistema purinérgico na esquizofrenia, estimulando novos estudos.

Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. / A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva de memória, acúmulo de peptídeo β-amilóide (βA), principalmente o βA1-42, emaranhados de proteínas tau hiperfosforiladas, e mais recentemente, neuroinflamação. Ainda não há tratamento para curar ou evitar a progressão da DA, nem algum medicamento aprovado para atuar na neuroinflamação. Assim, o presente estudo avaliou o efeito do cloridrato de minociclina, um antibiótico com ação anti-inflamatória e neuroprotetora, na memória e neuroinflamação em um modelo de demência do tipo DA. Foram utilizados camundongos Balb/c (100 dias). Os animais foram submetidos a administração de oligômeros βA1-42 (400pmol) no ventrículo cerebral esquerdo. Decorridas 24 horas da administração dos oligômeros βA1-42 foi iniciado o tratamento via oral com cloridrato de minociclina (50 mg/kg) durante 17 dias. Foi avaliada a locomoção pelo teste de campo aberto, a memória espacial pelos testes de labirinto octogonal e labirinto em Y e a memória aversiva dos animais pelo teste de esquiva inibitória, e no 18º dia, 24 horas após a última administração de minociclina, os animais foram mortos para a dissecção do córtex total, hipocampo e coleta de soro para análises de western blot e imunoensaio enzimático. Um grupo independente de animais foi submetido à perfusão transcardíaca com paraformoldeído e o encéfalo foi removido para análises de imuno-histoquímica e histologia. O tratamento com minociclina melhorou a memória espacial e aversiva dos camundongos submetidos ao modelo de demência. Além disso, a minociclina reverteu o aumento dos níveis de interleucina (IL)-1β, fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-6 e IL-10 causado pela administração dos oligômeros βA1-42 no hipocampo. No córtex total a minociclina reverteu o aumento dos níveis de IL-1β, TNF-α e IL-4 nos animais submetidos ao modelo de demência do tipo DA. No soro, houve um aumento dos níveis de IL-1β e IL-4 nos animais que receberam os oligômeros βA1-42 e a minociclina reverteu este efeito. A minociclina também reverteu o aumento dos níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) no hipocampo e de fator de crescimento neural (NGF) no córtex total dos animais submetidos ao modelo. No hipocampo, a minociclina também reduziu os níveis de βA1-42 e a ativação microglial nos animais que receberam os oligômeros βA1-42. Essa redução da ativação microglial ocorreu provavelmente pela redução de receptores toll-like 2, sua proteína adaptadora MyD88 e redução do inflamassoma NLRP3, avaliados por imuno-histoquímica e confirmados por Western blot. Não foi observado efeito da minociclina em prevenir a morte neuronal no hipocampo, avaliada pela coloração de Nissl, que evidência alterações morfológicas nos neurônios. Os resultados em conjunto indicam que a minociclina foi capaz de melhorar a memória e reduzir a neuroinflamação em camundongos submetidos ao modelo de demência do tipo DA, induzido pela administração de βA1-42. O efeito da minociclina em reduzir a neuroinflamação no hipocampo envolve a inibição de receptores toll-like 2 e inibição da ativação do inflamassoma NLRP3. Essa via leva a liberação de IL-1β e possivelmente também de outras citocinas inflamatórias para o meio extracelular. Portanto, a minociclina parece ter efeitos promissores para o tratamento da DA, podendo conter a neuroinflamação e melhorar o dano de memória.

Orientador: Luiz Antonio Vane / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: José Mariano Soares de Moraes / Resumo: O propofol é um dos fármacos mais utilizados na prática clínica do anestesiologista. O principio ativo do propofol é insolúvel em água, portanto, para permitir sua difusão nos compartimentos biológicos sem o comprometimento das propriedades anestésicas, utilizou-se, inicialmente, como veículo, óleo vegetal. Nesta emulsão o propofol fica dissolvido na fase-óleo sob a forma de pequenas partículas formando uma dispersão coloidal. As complicações resultantes são: dor a injeção, acidose metabólica, hipertrigliceridemia, e possível rabdomiólise com insuficiência renal. Uma nova formulação do propofol com finalidade de proporcionar maior conforto ao paciente, na busca de superar ou minimizar estes efeitos indesejáveis, principalmente o da dor à injeção, foi proposta, baseada em microemulsões, em substituição à emulsão lipídica. Comparar a incidência de inflamação após a infusão de propofol em dose única e em infusão contínua com o diluente emulsão lipídica (EL) ou com diluente em microemulsão (ME). Estudar o efeito do propofol com ambos os diluentes sobre os bioquímicos, a pressão arterial média (PAM), a pressão venosa central (PVC), o Sódio e o Potássio plasmáticos. Os animais foram divididos em sete grupos de 6 animais, sendo: Grupo SHA - 6 coelhos que receberam apenas o tratamento cirúrgico; Grupo Controle-Infusão em bolus (CRB) - 6 coelhos que receberam solução fisiológica 3mL EV; Grupo Controle-Infusão Contínua (CRI) - 6 coelhos que receberam 3 mL de solução fisiológica, seguida da infusão contínua no volume de 0,05 mL/kg/min, por 60 minutos EV; Grupo Propofol EL em bolus (PEB) - 6 coelhos que receberam propofol em emulsão lipídica (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol ME em bolus (PMB) - 6 coelhos que receberam propofol em microemulsão (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol EL contínuo (PEC) - 6 coelhos que receberam propofol em ... / Abstract: Propofol is currently the agent of choice for both induction and maintenance of general anesthesia. This study compared the incidence of endothelial injury after single-dose or continuous propofol infusion in conventional lipid-based emulsion (EL) versus microemulsion (ME), and also assessed the inflammatory effects caused by both propofol formulations. Forty-two rabbits (2.5-4.5 Kg) were randomly allocated into 7 groups of 6 animals each and treated as follows: SHAM- surgical treatment alone; Bolus Control Group -3 mL-intravenous (IV) bolus of saline; Continous Infusion Control Group-3 mL- IV bolus of saline followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Bolus LE Propofol Group -IV bolus of LE propofol (3 mg/kg); Bolus ME Propofol Group-IV ME propofol bolus (3 mg/kg); Continuous LE Propofol Group- IV LE propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Continuous ME Propofol Group- IV ME propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min. Hemodynamic and blood parameters were recorded at 4 time points. The groups investigated were found to be homogeneous with regard to the parameters assessed, except for IL-6 plasma concentration, which differed among them when propofol microemulsion was used. Under the experimental conditions of this study, no statistically significant difference was observed among groups when saline, lipid emulsion or microemulsion solvents were used. However, the group receiving propofol in microemulsion tended to show a greater number of damaged cells. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-04-12Bitstream added on 2014-06-13T20:10:22Z : No. of bitstreams: 1 alvarado_lg_me_botfm.pdf: 1760073 bytes, checksum: e4d09ac4f0fa7011862a2bf823b68c57 (MD5) / The improvement of a formulation involves several important steps that range from knowledge of the characteristics of the inputs used, until proof that the application is safe for commercialization. The objective of this work is to study the use of chitosan and platelet concentrates CP in the repair of epithelial tissues mainly by chronic venous wounds. This will be produced transdermal membranes chitosan CP associated with the use of cross linking agents adsorbed at various concentrations. It is estimated that nearly 3% of the population suffer from this type of injury, which rises to 10% for diabetics, and that around 4 million people are suffering from chronic injuries or have some type of complication in the process healing. Search, therefore, new features and technologies that enable the population access to a treatment effective, efficient and low cost

Orientador: Mirtes Costa / Resumo: A ansiedade é uma das mais freqüentes desordens psiquiátricas cuja etiologia parece depender de uma interação entre predisposição e fatores ambientais. No Brasil, os transtornos ansiosos encontram-se entre os mais prevalentes diagnósticos psiquiátricos, sendo as mulheres afetadas cerca de duas vezes mais que os homens. A terapêutica disponível é baseada, principalmente, na manipulação dos sistemas de neurotransmissão gabaérgico, com a utilização de agonistas de receptores benzodiazepínicos. Estas drogas apresentam efeitos colaterais importantes e não são capazes de controlar os quadros ansiosos em cerca de 25% dos pacientes. Outras drogas mais recentemente introduzidas na terapêutica, como a buspirona, que atuam sobre o sistema serotonérgico, apresentam latência de cerca de duas semanas para o início dos efeitos ansiolíticos, e falham no controle dos sintomas de ansiedade em uma parcela importante dos pacientes. Deste modo, justificam-se os esforços no sentido de se encontrar novas substâncias com potencial atividade ansiolítica. Neste contexto surgem as plantas medicinais. A espécie Cymbopogon citratus apresenta grande potencial, pois é utilizada na medicina popular como calmante, sedativa e ansiolítica. No entanto, apesar do intenso uso desta planta para fins medicinais, são praticamente inexistentes as pesquisas farmacológicas a respeito. Uma ampla investigação acerca da presença da atividade ansiolítica em novas substâncias envolve a utilização de modelos experimentais, dentre eles o procedimento da Caixa Claro/Escuro e o Teste de Esconder Esferas. Resultados sugestivos da presença de atividade ansiolítica foram obtidos em camundongos tratados com o óleo essencial (OE) de C. citratus no Labirinto em Cruz Elevado e na Caixa Claro/Escuro. No presente trabalho o OE demonstrou ser ativo no Teste de Esconder Esferas em animais machos tratados com a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Anxiety is one of the most frequent psychiatric disorders which etiology seems to depend on an interaction between predisposition and environmental factors. In Brazil, anxiety disorders are among the most prevalent psychiatric diagnoses being the affected women about twice more than men. The available therapeutics are set mainly in the manipulation of the gabaergic systems neurotransmission with the benzodiazepine/GABAA agonists receptor complex usage. These drugs present important collateral effects and they are not capable to control the anxiety disorders in about 25% of the patients. Other drugs more recently introduced in the therapeutics as the buspirone that acts on the serotonergic system present latency in about two weeks for the beginning of the anxiolytic-like effects and they fail in the control of the anxiety symptoms in an important portion of the patients. This way the efforts to find out in new substances with potential anxiolytic activity are justified. It is in this context that the medicinal plants appear which the Cymbopogon citratus species presents great potential, because it is used in the popular medicine as sedative and anxiolytic. However, despite the intense use of this plant for medicinal ends, there are nonexistent the pharmacological researches about it. A wide investigation concerning the anxiolytic activity presence in new substances involves the appropriate experimental models usage among then the Light/Dark Box Test and the Marble-burying Test. The suggestive results of anxiolytic activity presence were obtained in treated mice with the essential oil (EO) of C. citratus in the Elevated Plus-Maze and in Light/Dark Box Test. In the present work OE demonstrated to be active in the Marble-burying Test in treated male animals with the dose of 500 mg/Kg and in the females in the estrous phase in the dose of 1000 mg/Kg. There was an increase in the duration... (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

A esquizofrenia é uma síndrome neuropsiquiátrica, altamente incapacitante, que acomete em torno de 1% da população, constituindo-se um grave problema de saúde pública. Apesar dos avanços neurocientíficos das últimas décadas, sua neurobiologia e tratamento permanecem um desafio. As evidências sugerem que a esquizofrenia seja uma doença do neurodesenvolvimento que envolve os sistemas dopaminérgico, serotoninérgico e glutamatérgico. O sistema purinérgico é um importante sistema neuromodulador e neuroprotetor do SNC. A adenosina é um efetor desse sistema que tem papel neuromodulador inibitório dos sistemas dopaminérgico, serotoninérgico e glutamatérgico. Em 2000 Lara e Souza propuseram um modelo patofisiopatológico que postula que na esquizofrenia haveria uma hipofunção adenosinérgica, buscando integrar diversas hipóteses. A presente tese é composta de dois capítulos apresentados sob forma de artigos científicos. O primeiro, intitulado: “Involvement of adenosine in the neurobiology of schizophrenia and its therapeutic implications”, apresenta uma revisão da hipótese purinérgica da esquizofrenia à luz dos estudos publicados nos últimos anos na literatura. Propõe que na esquizofrenia haveria uma disfunção adenosinérgica. A adenosina seria a mediadora do dano cerebral precoce, levando a uma redução de receptores A1 e perda de tônus inibitório adenosinérgico sobre outros sistemas neurotransmissores como glutamato. E sugere como modelo farmacológico os antagonistas adenosinérgicos cafeína e teofilina, já com resultados de estudos em animais e de P50 em humanos. O segundo capítulo, intitulado: “Clinical trial of allopurinol adjuvant therapy for moderately refractory schizophrenia”, apresenta o ensaio clínico randomizado, duplo-cego, cruzado de terapia adjuvante com alopurinol em pacientes esquizofrênicos com resposta pobre aos tratamentos convencionais. Nesse estudo, em uma amostra de 23 pacientes, 9 apresentaram melhora de 20% ou mais nos escores da PANSS total (resposta). A resposta foi mais proeminente para os escores da PANSS para sintomas positivos (11respondedores/23), em pacientes mais jovens e com menor tempo de doença. Com esses resultados demonstramos o efeito terapêutico do alopurinol para o tratamento da esquizofrenia refratária, especialmente dos sintomas positivos. O tratamento com alopurinol foi bem tolerado e seu baixo custo favorece seu uso no sistema de saúde pública. Além disso, seu efeito terapêutico reforça o papel da adenosina e do sistema purinérgico na esquizofrenia, estimulando novos estudos.