Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-17Bitstream added on 2014-06-13T19:44:11Z : No. of bitstreams: 1 lima_roa_dr_botfm.pdf: 255087 bytes, checksum: c2d39375e8f56b5ab6be1fcfe749b94a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Propolis é uma mistura complexa composta de resina, extratos vegetais, cera, óleos essências (10%), pólen (5%) e outras substâncias (5%). Alguns estudos têm mostrado, no entanto, que a composição da própolis pode variar de acordo com a flora e região onde é coletada e permitido a identificação de sua origem vegetal por análise comparativa química e taxonômica testes. Esses compostos foram identificados no exsudado das folhas da Baccharis dracunculifolia e são específicos da própolis brasileira, sendo encontrado em concentrações semelhantes, demonstrando que a Baccharis ssp é a principal fonte para composição da própolis. Assim, por possuir uma complexa e altamente variável composição química (cerca de 300 compostos já foram identificados), a qual está intimamente relacionada com a ecologia da flora de cada região visitada pelas abelhas, a própolis tem sido utilizada como medicamento natural desde os tempos antigos. Estudos têm comprovado sua ação benéfica à saúde devido a sua atividade antiinflamatória, hepatoprotetora, antimicrobiana, além de propriedades antioxidantes. Além disso, o própolis é utilizada em cosméticos bem como na alimentação. Assim, o efeito terapêutico da própolis sobre algumas doenças, devido ao seu uso popular como medicamento, tem suscitado o interesse na compreensão das propriedades biológicas desta substância relacionadando-as com sua composição química. Em vista desse potencial terapêutico proeminente da própolis e o pequeno número de estudos sobre os seus mecanismos de ação, o objetivo do presente estudo foi avaliar o possível potencial antigenotóxico e antimutagênico das frações de própolis em células de ovário de hamster chinês (CHO) e células de hepatobastoma humano (HepG2) pelo ensaio cometa e teste do micronúcleo com boqueio da citocinese (CBMN). Tratamentos com a própolis... / Propolis is a complex mixture of plant resins, bee wax, essential oils and pollen. The specific chemical compounds of Brazilian propolis have allowed the identification of its plant source by comparative chemical analysis (infrared measurements) and taxonomic tests. These compounds have been identified in the exudate of Baccharis dracunculifolia leaves and are specific of Brazilian propolis, being even found at similar concentrations, demonstrating that Baccharis is the main plant source of propolis. Thus, by possessing highly complex and variable chemical composition of propolis (more than 300 components have been identified), which is intimately related to the ecology of the flora of each region visited by the bees, propolis is a natural remedy that has been used since ancient times. It is widely recommended by phytotherapists due to its anti-inflammatory, hepatoprotective, antimicrobial, and antioxidant properties. Also, propolis is used in cosmetic products and as a food constituent. Thus, the therapeutic effect of propolis on some human diseases claimed by folk medicine has raised the interest in the understanding of the biological properties of this substance related to its chemical composition. In view of the prominent therapeutic potential of propolis and the small number of studies regarding its mechanisms of action, the aim of the present investigation was to evaluate the possible antigenotoxic and antimutagenic effects of a propolis fractions on Chinese hamster ovary (CHO) cells and células de hapatobastoma humano (HepG2) by comet assay and cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN). Treatments with propolis, at concentrations 25, 50, and 100 μg/ml, were done prior to, simultaneously and post-treatment with mutagens (direct- and indirect-acting) with different mode of action. Under these conditions, by comet assay our data clearly showed the capability of propolis compounds... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo não disponível.

As regiões orofacial e craniana são densamente inervadas pelo nervo trigêmeo e suas ramificações. Condições patológicas, como cefaléias e dores orofaciais, têm sua fisiopatogenia relacionada ao funcionamento do sistema trigeminal. Existem poucos modelos experimentais de avaliação comportamental para estudo da nocicepção mediada pelo nervo trigêmeo. Essa dissertação teve por objetivo realizar estudos comportamentais sobre a modulação da nocicepção mediada por vias trigeminais, em modelo animal correlacionável com os quadros de dores orofaciais e cefálicas em seres humanos. Para tal, foi promovida a ativação do sistema trigeminovascular de modos periférico (dor orofacial induzida por formalina) e sistêmico (modelo neurovascular de ativação sistêmica por administração de nitroglicerina). Após essa ativação, avaliaram‐se comportamentos de auto‐limpeza, motricidade e orientação espacial, em campo aberto, e resposta reflexa a estímulo nociceptivo, por meio da medida de latência de retirada da cauda. Entre as respostas comportamentais avaliadas, o tempo despendido em reflexo de auto‐limpeza foi considerado o parâmetro representativo da resposta nociceptiva no modelo de dor orofacial induzida pela formalina. A administração de nitroglicerina, por si só, não foi capaz de promover alterações comportamentais sugestivas de atividade nociceptiva. A medida de latência de retirada da cauda não foi capaz de aferir alterações nociceptivas potencialmente desencadeadas pelos dois modelos empregados nessa Dissertação. Na associação desses dois modelos, observou‐se que a nitroglicerina foi capaz de promover redução do tempo gasto no reflexo de auto‐limpeza desencadeado pela formalina administrada por via subcutânea. É possível que a nitroglicerina participe modulando e/ou ativando os mecanismos envolvidos na nocicepção trigeminal, porém mais estudos necessitam ser realizados para delinear melhor sua ação nesse processo. / The orofacial and cranium regions are densely innervated by the trigeminal nerve and their branches. Pathological states as headache and orofacial pain have their pathogenesis related to the trigeminal functions. There are few experimental models for behavioral evaluation of the nociception mediated by the trigeminal nerve. The present work aimed to study the behavioral parameters related to the modulation of trigeminal system, using an animal model capable of simulating orofacial and cephalic pain in human beings. Afterwards, it was performed the activation of trigeminovascular system using regional (through the orofacial formalin test) and/or systemic models (through intraperitoneal administration of nitroglycerine). In open field, it was evaluated grooming, crossing, and rearing behaviors. In tail-flick test, it was evaluated the nociceptive response to the noxious stimulus. In the present study, grooming was considered the representative behavior of the nociceptive response in the orofacial pain model (induced by formalin). Nitroglycerine was not capable to determine behavioral changes that suggest nociception reaction in the open field. The tail‐flick latency did not detect potential nociceptive effects occurred in the evaluated models. In the association of the two models of regional and systemic trigeminal activation, nitroglycerine reversed the increase of grooming induced by the subcutaneous administration of formalin. The result suggests that nitroglycerine could act modulating and/or activating mechanisms involved in the trigeminal nociception. However, more studies are needed.

Determinou-se a Intensidade de Atividade de Inibição (IINIB) e a Intensidade de Atividade de Inativação (IINAB) de extratos hidroalcoólicos submetidos a destilação fracionada em rota-vapor com reidratação posterior, de 32 plantas com indicativo etnográfico condimentar na região metropolitana de Porto Alegre/RS, sobre inóculos padronizados de Escherichia coli (ATCC 11229), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Salmonella enteritidis (ATCC 11076) e Enterococcus faecalis (ATCC 19433). Coletou-se talos, folhas, frutos ou bulbos preferencialmente em período de floração. Extratos de 12 plantas apresentaram capacidade de inibição e ou inativação seletiva sobre os inóculos padronizados, sendo que as plantas que melhor se destacaram foram sálvia (Salvia officinalis L.), alho poró (Allium porrum L.), alho nirá (Allium tuberosum L.) e pimentas do tipo Jardim (Capsicum annuum L.), malagueta (Capsicum frutencens L.), calabreza (pool de Capsicum sp.) e dedo de moça (Capsicum baccatum L.). S. aureus demonstrou a maior resistência, enquanto que S. enteritidis foi a mais sensível. Simulou-se ainda, alimento envolvendo leite desnatado estéril, condimentado com estragão (Artemisia dracunculus Linn. ASTERACEAE var inodora) no substrato BHI , contaminado com Log 104 UFC/ml de Salmonella enteriditis (ATCC 11076), verificando-se posteriormente, em duas repetições independentes, a ausência de isolamento desta bactéria em alíquotas de 25 ml, após períodos de 24, 48 e 72 horas de incubação à 36ºC, comprometendo a Validade Preditiva dos Resultados Negativos (VPR -) da pesquisa de salmonela, neste alimento, segundo as normas regulamentares vigentes. Através do método de diluição, com sistema de tubos múltiplos e o emprego de desinibidores bacterianos, determinou-se a Intensidade de Inibição/Inativação (IINIB/IINAB) sobre esta bactéria, a partir de extrato aquoso do estragão, observando-se inibição expressiva, bem como ausência de inativação sobre salmonela. Na presença do fator matéria orgância/sujeira, representado por leite desnatado estéril, estes atributos se repetiram, embora com menor intensidade de inativação. Nas investigações epidemiológicas de surtos toxinfectivos alimentares poderiam ser acrescidas informações sobre condimentação vegetal, entre outras, pertinentes à complexidade crescente dos sistemas de alimentação e nutrição. / It was determined Intensity of Activity of Inhibition and the Intensity of Activity of Inativation of hidro-alcoholic extracts submitted the fracionated destillation in route-vapor with posterior rehidratation of 32 plants with etnograph indicative to spices in the region metropolitan of Porto Alegre/RS P, on standardized steins of Escherichia coli (ATCC 11229), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Salmonella enteritidis (ATCC 11076) and Enterococcus faecalis (ATCC 19433). One collected stems, leves, fruits or bulbs preferential in period of budding. Extracts of 12 plants had presented inhibition capacity and or selective inativation on the standardized species of bacteria, being that the plants that had better been distinguished had been sage (Salvia officinalis L.), poró garlic (Allium porrum L.), nirá garlic (Allium tuberosum L.) e types of peppers like, "garden" (Capisucum annuum L.), "malagueta" (Capsicum frutencens L.), "calabreza" (pool of Capsicum sp.) and young-woman-finger (Capsicum baccatum L.). S. aureus demonstrated the biggest resistence, while that S. enteritidis was most sensible. In the simulated food involving skimmed barren milk, condimented with tarragon (Artemisia dracunculus Linn. ASTERACEAE var. inodora) in substratum BHI, contaminated with Log 104 CFU/ml de Salmonella enteritidis (ATCC 11076), later, it was verified, in two independent repetitions, the absence of isolation of this bacterium in aliquot of 25 ml, after periods of 24, 48 and 72 hours of incubation at 36ºC, compromising the Preditive Validity of the Negative Results (PVR -) of the research of salmonela, in this food, according to prescribed norms. Through the Method of Dilution, with system of multiple pipes and the job of bacterial inhinibitors, it was determined Intensity of inhibition/inativation on the bacterium in study, from aquous extract of the tarragon, observing itself significant inhibition, as well as absence of inactivation on this bacteria. In presence of the organic substance, represented by skimmed barren milk, these attributes if had repeated, even so with lesser intensity of inhnibition. In the epidemiologic inquiries of alimentary toxinfective studies, information could be increased about vegetal condimentary, among others, pertinent to the increasing complexity of the systems of feeding and nutrition.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-10-11T21:22:51Z No. of bitstreams: 1 2017_YuriYabudeBarros_PARCIAL.pdf: 833444 bytes, checksum: a91db454ebb04d6a6347f964a5c68f3a (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-25T14:25:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_YuriYabudeBarros_PARCIAL.pdf: 833444 bytes, checksum: a91db454ebb04d6a6347f964a5c68f3a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-25T14:25:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_YuriYabudeBarros_PARCIAL.pdf: 833444 bytes, checksum: a91db454ebb04d6a6347f964a5c68f3a (MD5) Previous issue date: 2017-10-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Departamento de Ciência e Tecnologia (DECIT); Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos do Ministério da Saúde (SCTIE/MS); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF/SECTI) e Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal (SESDF). / O Ministério da Saúde implementou, nos últimos anos, doze medicamentos fitoterápicos no elenco básico da assistência farmacêutica no SUS. Foram implementadas também diversas ações públicas que subsidiaram a importância da fitoterapia e seu acesso seguro no âmbito da saúde. Diversos casos e relatos vêm sendo reportados de interação medicamentosa entre medicamentos convencional e derivados de plantas, porém pouca atenção é dada a essas interações. Em virtude de aprofundar e contribuir com estudos sobre a segurança do uso de medicamentos fitoterápicos, foram selecionados quatro fitoterápicos do elenco básico da assistência farmacêutica: Cynara scolymus, Mikania glomerata, Rhamnus purshiana e Uncaria tomentosa, com o objetivo de avaliar a interação desses quatro medicamentos na ativação do receptor pregnano X (PXR) em modelo in vitro. O PXR é um importante receptor nuclear, regulador transcricional dos genes do citocromo P450, em especial a CYP3A4. A utilização concomitante de medicamentos fitoterápicos e fármacos que apresentam ação agonista no receptor nuclear pode interferir na terapêutica do segundo. Inicialmente, foi avaliada a citotoxicidade dos medicamentos pelo método colorimétrico MTT em células HeLa e seus respectivos extratos aquosos. O fitoterápico contendo C. scolymus e o extrato aquoso não apresentaram perfil de citotoxicidade similar. Já os fitoterápicos M. glomerata e R. purshiana apresentaram toxicidade similar a de extratos aquosos destas espécies. Devido à ausência de alcaloides oxindólicos no extrato de U. tomentosa, não foi possível sua comparação com o medicamento. Os medicamentos a base de M. glomerata (5,5 mg/mL) e R. purshiana (1,5 mg/mL) e U. tomentosa (2 mg/mL) evidenciaram ação agonista no receptor pregnano X. Em contrapartida, o medicamento C. scolymus (1,5 mg/mL) não estimulou este receptor. Desta forma, as interações observadas fornecem subsídios primários sobre a atuação do uso desses fitoterápicos e sugerem possíveis interações medicamentosas concomitante com medicamentos convencionais de mesma rota metabólica. / In recent years, Brazilian Health Ministry has implemented twelve herbal medicines in the basic pharmaceutical assistance list of SUS. Several public advances have also been implemented to support the importance of herbs medication and its safe access in health. A vary of case reports has been reported of herbal-drug interactions, but very little attention is given to it. In order to evaluate the interaction and contribute to the safety of the use of herbal medicines, four of the herbal medicines in the basic pharmaceutical assistance list were selected: Cynara scolymus, Mikania glomerata, Rhamnus purshiana and Uncaria tomentosa. Therefore, the aim of this study was to evaluate the interaction of those four herbal medicines in the activation in vitro model of pregnane X receptor (PXR). PXR is an important transcriptional nuclear regulatory receptor of the cytochrome P450 genes, especially CYP3A4. The concomitant consumption of herbs medicinal and conventional drugs, which can activate the nuclear receptor, can interfere on the outcome of the treatment. Initially, the herbal medicines and its aqueous extracts were evaluated by colorimetric cytotoxicity MTT assay in HeLa cell lines. The cytotoxicity effect of C. scolymus and its aqueous extract was not similar. The herbal medicines M. glomerata and R. purshiana showed similar toxicity to their aqueous extracts. Due to the absence of oxindolic alkaloid in the extract of U. tomentosa, it was not possible to compare it with the herbal medicine. The herbal medicines M. glomerata (5.5 mg/mL), R. purshiana (1.5 mg/mL) and U. tomentosa (2 mg/mL) showed agonist effect on PXR. On the other hand, C. scolymus (1.5 mg/mL) did not affect the receptor. In this way, the receptor interactions studied can provide primary subsidies on the use of those herbal medicines and guide possible drug-herb interactions of the same metabolic route.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2017. / Submitted by Gabriela Lima (gabrieladaduch@gmail.com) on 2017-12-01T10:12:59Z No. of bitstreams: 1 2017_AlexandreAlvaresMartins.pdf: 3422907 bytes, checksum: b29fff27d362ba019d16a1db22be73ee (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-08T16:07:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AlexandreAlvaresMartins.pdf: 3422907 bytes, checksum: b29fff27d362ba019d16a1db22be73ee (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-08T16:07:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AlexandreAlvaresMartins.pdf: 3422907 bytes, checksum: b29fff27d362ba019d16a1db22be73ee (MD5) Previous issue date: 2018-02-08 / Introdução: um importante aliado para a promoção do uso racional de medicamentos é o empoderamento dos pacientes e de seus cuidadores por meio da orientação. Em pediatria, a orientação mais efetiva e o acolhimento humanizado representam ações importantes no processo do cuidado e segurança. Os processos de cuidado são representados por tecnologias leves que contribuem para ampliar a relação entre o paciente, família, comunidade e o cuidador com o farmacêutico. Objetivo: descrever o processo de cuidado desenvolvido no consultório farmacêutico pediátrico, a construção dos indicadores de avaliação ao cuidado farmacêutico prestado em um hospital pediátrico de Brasília. Métodos e técnicas: as etapas do projeto envolveram a realização de dois trabalhos, sendo o primeiro a descrição das atividades desenvolvidas no consultório farmacêutico e o segundo tratou da realização da oficina para construção e descrição detalhada dos indicadores de avaliação, além do desenvolvimento do roteiro a ser utilizado durante a evolução do processo de cuidado. Resultados: a descrição do relato de experiência possibilitou a análise das atividades desenvolvidas no processo de cuidado farmacêutico. A execução da oficina permitiu o envolvimento de outros profissionais na construção de indicadores para o cuidado farmacêutico, como resultado, foi estabelecida uma matriz determinando os indicadores e uma ferramenta para coleta de dados durante a anamnese do paciente. Ao aplicar as tecnologias em saúde formuladas para este processo de cuidado, foi possível analisar os resultados preliminares de sua utilização, assim como estabelecer um padrão para o processo de cuidado farmacêutico da instituição. Conclusão: foi possível aprimorar o processo de cuidado de orientação em um consultório farmacêutico em pediatria, com o uso de tecnologias leves, dentre elas uma matriz de indicadores e um instrumento de coleta de dados, os quais contribuíram para a segurança do paciente, principalmente em relação a informações prestadas sobre os medicamentos aos cuidadores. / Introduction: an important ally for the promotion of rational use of medicines is the empowerment of patients and their caregivers through guidance. In Pediatrics, the most effective orientation and welcoming important actions represent humanized care and safety process. The processes of care are represented by light technologies that contribute to enhance the relationship between the patient and the caregiver with the pharmacist. Objective: to present the care process developed in the Pediatric pharmacist practice, the construction of indicators of evaluation the services pharmacists provided in a children's Hospital of Brasília. Methods and techniques: the stages of the project involved conducting two works, the first being the description of activities carried out in the Office and in the second dealt with the workshop for building indicators, detailed description of the indicators, and the development of the script to be used during the development of the process of care. Results: the description of case studies, practice pharmacist, made possible the analysis of the clinical services provided. The execution of the workshop allowed the involvement of other professionals in the construction of indicators for pharmaceutical care, as a result, an array was established by determining the indicators and a tool for data collection during the anamnesis of the patient. Conclusion: it was possible to improve the orientation service in a pediatric pharmaceutical practice, using light technologies, among them an array of indicators and a data collection instrument, which contributed to patient safety, mainly in relation to information provided medicines to caregivers.

O metotrexato (MTX) é um antagonista do ácido fólico amplamente utilizado no tratamento de doenças neoplásicas e não neoplásicas. Entretanto, o uso terapêutico desse fármaco pode levar à neurotoxicidade que pode se manifestar na forma aguda, subaguda e crônica, abrangendo os seguintes sintomas: cefaléia, sonolência, confusão, edema cerebral, convulsões, encefalopatia, coma e prejuízo das funções cognitivas. Os achados neuropatológicos consistem de astrogliose reativa, desmielinização, dano axonal e necrose da substância branca. Em nível celular, o MTX parece afetar primeira e seletivamente os astrócitos, quando comparados com os neurônios.O exato mecanismo neurotóxico do MTX continua não esclarecido, e parece ser multifatorial. Visando ampliar os conhecimentos a respeito dos efeitos do MTX no SNC, foram desenvolvidos dois trabalhos com diferentes modelos em animais, nos quais foram estudados os possíveis mecanismos de ação tóxica desse fármaco, como também propomos a utilização do marcador bioquímico S100B na detecção de injúrias cerebrais associadas ao tratamento. A partir dos resultados obtidos nos experimentos de captação de glutamato in vitro, verificamos que o MTX interfere na remoção do glutamato da fenda sináptica, podendo levar à excitotoxicidade. Também, o aumento da proteína S100B auxilia no entendimento dos mecanismos de ação do MTX, pois sugere que os astrócitos estão respondendo a um insulto na tentativa de neuroproteção Além disso, a S100B, aliada a outros marcadores neuroquímicos e técnicas de diagnóstico por imagem, seria muito importante no monitoramento terapêutico, pois poderia detectar alterações celulares sutis e ajudaria a prevenir a neurotoxicidade pelo MTX. Os resultados que obtivemos nos experimentos de convulsões induzidas pelo MTX demonstraram a participação do sistema glutamatérgico na neurotoxicidade desse fármaco. Especificamente, evidenciamos o envolvimento dos receptores inotrópicos glutamatérgicos na patogênese das convulsões. Porém, neste modelo experimental, a captação de glutamato possivelmente diminuiu em decorrência das manifestações das convulsões e não por uma ação direta, ou indireta, do MTX. O entendimento dos mecanismos de ação é muito importante para a clínica médica, pois permite que novas ferramentas sejam criadas no intuito de prevenir os danos tóxicos induzidos por fármacos. Assim, mais estudos devem ser realizados para tentar desvendar os mecanismos de neurotoxicidade do MTX, como também para estudar potenciais marcadores bioquímicos de injúria cerebral que auxiliem no monitoramento terapêutico.

As alternativas terapêuticas, atualmente oferecidas para o tratamento da cardiopatia isquêmica, concentram-se na abordagem das propriedades da vasculatura coronariana e seus elementos circulatórios. Dentre essas, incluem-se drogas que inibem o desenvolvimento da aterosclerose, estabilizam as lesões pré-existentes, drogas que reduzem a trombose intracoronaria, diminuem o consumo de oxigênio pelo miocárdio e intervenções que restabelecem o fluxo coronariano. No entanto, esse arsenal terapêutico se torna deficiente, em relação aos agentes cardioprotetores diretos, que têm como alvo o metabolismo das células miocárdicas. Novas terapias têm sido propostas, para diminuir a repercussão celular da isquemia, protegendo as células miocárdica das conseqüências prejudiciais do fenômeno da reperfusão, ou lesão de reperfusão, desencadeada principalmente pela ativação da glicoproteina trocadora de Na+/H+ (NHE). Essa glicoproteína tem como principal função manter a estabilidade do pH das células miocárdicas durante a isquemia, podendo de forma paradoxal precipitar necrose celular durante a reperfusão, através do acúmulo de cálcio intracelular. Dos agentes cardioprotetores com capacidade de inibir a NHE, a amilorida foi a primeira droga que mostrou essa propriedade. Recentemente, outras mais potentes surgiram, como cariporide, eniporide e zoniporide, atualmente sendo avaliadas através de ensaios clínicos. Nesta revisão, analisaremos os mecanismos envolvidos na lesão de reperfusão a nível celular e a participação da inibição NHE na proteção miocárdica. Também, revisaremos os principais estudos clínicos envolvendo os inibidores da NHE-1 e sua aplicabilidade potencial.

Dissertação (mestrado em Ciências Farmacêuticas)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2016-02-05T12:47:41Z No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-02-05T13:41:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-05T13:41:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_IsabellaMarciaSoaresNogueiraTeotonio_Parcial.pdf: 1583759 bytes, checksum: 5a017cef74e8fe4b4d5a004635c93141 (MD5) / A inflamação compreende um mecanismo biológico complexo e altamente regulado de defesa do organismo em resposta a diversos estímulos. É dividida em duas fases, aguda e crônica. A inflamação aguda geralmente é benéfica ao hospedeiro, reestabelecendo em pouco tempo a estrutura e função do tecido e/ou órgão. Entretanto, nem sempre as respostas inflamatórias ocorrem dessa forma, e condições anormais de resposta inflamatória tornam-se crônicas, promovendo a perda da função do órgão ou tecido, e o desenvolvimento de doenças. As doenças inflamatórias crônicas afetam milhões de pessoas ao redor do mundo. O desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios eficazes e seguros deve ser uma prioridade, pois entre os disponíveis comercialmente são relatados vários efeitos colaterais, o que limita a aplicação desses agentes. Assim, o desenvolvimento de uma terapia segura, eficaz e econômica para o tratamento de doenças inflamatórias ainda representa um grande desafio. Neste cenário, as plantas medicinais asseguram uma posição de destaque como fonte de moléculas bioativas naturais. As espécies de Pouteria têm sido utilizadas como plantas medicinais por apresentarem muitas atividades biológicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória de extratos de Pouteria torta e Pouteria ramiflora em macrófagos RAW 264.7 inflamados com 1μg/mL de LPS. A viabilidade das células e a citotoxicidade foram avaliadas por meio de duas metodologias, WST-8 e vermelho neutro, e a resposta inflamatória foi analisada através de expressão gênica empregando a técnica PCR em tempo real, e pela dosagem dos mediadores óxido nítrico (NO) e prostaglandina (PGE2), pelas metodologias de espectrofotometria e ELISA respectivamente. Ensaio adicional de atividade antioxidante empregando esta mesma metodologia foi empregado para a dosagem de glutationa (GSH). Nossos resultados demonstraram que nas concentrações 0,078, 0,039, 0,020 mg/mL todos os extratos testados não apresentam toxicidade e apresentaram atividade anti-inflamatória e antioxidante em células RAW 264.7 estimuladas com LPS, reduzindo os níveis de NO, PGE2 e GSH, e modulando negativamente a expressão dos transcritos dos genes marcadores de inflamação COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α e NF-kB, o que demonstra que esses extratos apresentam grande potencial terapêutico como anti-inflamatórios. / The biological mechanism of inflammation have been considered as complex and highly regulated in the body's defense response to various stimuli and is divided into two phases, such as acute and chronic. Acute inflammation is generally beneficial to the host, reestablishing in a short time the structure and function of tissue and/or organ. However, inflammatory responses do not always occur in such way. Abnormal conditions and inflammatory response become chronic, promoting loss of organ or tissue function, possibly developing diseases. Chronic inflammatory diseases affect millions of people around the world. The development of effective anti-inflammatory and safe drugs should be a priority since side effects among a variety, commercially available, have been reported limiting the application of these agents. Thus, the development of a safe, effective and economic therapy for treatments of inflammatory diseases also present a challenge. In this scenario, medicinal plants ensure a prominent position as a source of natural bioactive molecules. The Pouteria species have been used as a medicinal plant due to its various biological activities. The objective of this study was to evaluate the anti-inflammatory activity of Pouteria torta and Pouteria ramiflora extracts in macrophages inflamed with 1μg / ml LPS RAW 264.7. Cell viability and cytotoxicity were assessed by three methods, WST-8 and neutral red, and the inflammatory response was analyzed by gene expression utilizing the PCR technique in real time, and the dosage of the oxide mediators nitrate (NO) and prostaglandin (PGE2) by spectrophotometric methods and ELISA. Further testing of antioxidant activity using the same methodology was used for the dosage of glutathione (GSH). Our results showed that all tested extracts in the concentrations 0.078, 0.039, 0.020 mg / mL, demonstrated no toxicity and showed anti-inflammatory and antioxidant activity in RAW 264.7 cells stimulated with LPS, reducing the levels of NO, PGE2 and GSH. All extracts were modulating negatively the expression of transcripts of genes markers of inflammation COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α and NF-kB, demonstrating that these extracts have significant therapeutic potential as an anti-inflammatory.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / O envelhecimento acarreta um declínio funcional que atinge a expressiva maioria dos organismos vivos. A deficiência ou suplementação de vitaminas, como o ácido fólico (AF) durante a gestação pode interferir no processo de envelhecimento. Portanto, o objetivo do trabalho foi avaliar parâmetros de memória e inflamação na prole adulta e idosa de ratas com deficiência ou suplementação de AF na gestação. Foram utilizadas 50 ratas e 50 ratos Wistar para acasalamento. Após, a ratas prenhas permaneceram durante 28 dias de gestação com diferentes dietas: dieta AIN 93 ou controle, dieta deficiente em AF, dieta AIN 93 + AF 5 mg/kg, dieta AIN 93 + AF 10 mg/kg e dieta AIN 93 + AF 50 mg/kg. A prole fêmea de todos os grupo experimentais quando jovens adultas (2 meses) e somente a prole de ratas com AIN 93, deficientes de AF e AIN 93 + AF 10mg/kg, quando idosas (18 meses) foram submetidas ao teste de habituação ao campo aberto e córtex e hipocampo foram utilizados para as análises bioquímicas. Os resultados mostram que a deficiência de AF no período gestacional, não altera a memória de habituação na prole adulta. Na prole com 18 meses, o grupo controle e o grupo deficiente em AF apresentaram dano na memória de habituação. Porém, a prole com 18 meses do grupo AF 10 mg/kg apresentou proteção contra este efeito. O AF 50 mg/kg induziu dano na memória de habituação na prole jovem. Foi observado também que os níveis de TNF-α e IL-1β foram aumentados no hipocampo da prole com 18 meses do grupo controle e com deficiência de AF. No grupo AF 10 mg/kg não foi observado este aumento. A prole com 2 meses do grupo AF 50 mg/kg apresentou redução dos níveis de IL-1β no hipocampo. Não foram observadas alterações nos níveis de TNF-α e IL-1β no córtex frontal da prole. Além disso, no córtex frontal, foi observado que a prole com 2 meses do grupo AF 10 mg/kg mostrou aumento da IL-4 e na grupo AF 50 mg/kg ocorreu redução da IL-4. No córtex frontal de animais idosos foi observado redução da IL-4 no grupo controle, já no grupo AF 10 mg/kg, foi observado aumento desta interleucina. No hipocampo, a prole com 2 meses do grupo deficiente e do grupo AF 50 mg/kg apresentaram redução dos níveis de IL-4. Já a prole jovem do grupo AF 10 mg/kg apresentou aumento dos níveis de IL-4. Juntos, os resultados indicam que a suplementação com AF durante a gestação pode proteger a prole idosa contra o dano cognitivo do envelhecimento, que pode ser explicado, pelo menos em parte, pela redução dos níveis de TNF-α e IL-1β e aumento de IL-4 em tecido cerebral. Também, foi observado que a suplementação de ratas com altas doses de AF na gestação pode provocar dano cognitivo na prole com idade adulta, podendo ser explicado, pelo menos em parte, pela redução dos níveis de IL-4 no córtex frontal e hipocampo destes animais.