Orientador: Priscila Maria de Oliveira Papaiordanou / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T01:21:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tuboi_SuelyHiromi_M.pdf: 15800268 bytes, checksum: 6800b85184d03bd38e9eac6bc794d852 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: É freqüente a associação entre o vírus da hepatite B HBV e o vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) devido ao fato de ambos compartilharem semelhantes modos de transmissão: parenteral, sexual e vertical. Entre pacientes HIV, a transição para infecção crônica é o padrão evolutivo mais encontrado, possivelmente relacionado à deficiente resposta do sistema imune. A despeito da baixa ocorrência de cirrose entre esses pacientes, observa-se alto grau de replicação do HBV, aumentando, conseqüentemente, seu potencial de contagiosidade. Esse fato é de grande importância no planejamento de estratégias para o controle dessa doença. É reconhecida a precária resposta à vacina contra hepatite B apresentada por pacientes infectados pelo HIV, quando comparados à população hígida. Essa falta de resposta foi bem documentada em diversos trabalhos e refere-se a ambos os tipos de vacina (derivada de plasma e de DNA recombinante). O presente estudo avaliou a imunogenicidade da vacina de DNA recombinante contra hepatite B em 109 portadores do HIV e os fatores associados a melhor resposta. Foram avaliadas as seguintes variáveis: sexo, idade, fudice de massa corpórea, tabagismo, estadiamento clínico, contagem de linfócitos T CD4 e carga viral. A taxa de soroconversão encontrada foi de 59,6%. Pacientes com contagem de linfócitos T CD4 superiores a 500 céls/mm3 tiveram uma chance 5,1 vezes maior de responder à vacina / Abstract: Not informed. / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Adriana Maria Alves De Tommaso, Gabriel Hessel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T20:45:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosa_MarianaNogueiradePaula_M.pdf: 1246789 bytes, checksum: 4d75875746a0c9dddc300904721c7941 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Anualmente ocorrem, no Brasil, cerca de 130 casos novos de hepatite A por 100000 habitantes e o país é considerado área de risco para a doença. A soroprevalência vai aumentando com a idade. Estima-se que, aproximadamente, 15% da população já entrou em contato com o vírus da hepatite B e que 1% apresenta doença crônica. A resposta à vacina da hepatite A está diminuída em pacientes com doença hepática crônica descompensada e a taxa de resposta à vacinação rotineira contra o vírus B em indivíduos imunossuprimidos é menor que em indivíduos saudáveis. A hipertensão portal pode determinar esplenomegalia e levar ao hiperesplenismo com redução nos números absoluto e percentual de células T, podendo determinar, dessa forma, uma diminuição da resposta à vacinação. Este estudo tem por objetivo avaliar a resposta à vacinação contra as hepatites A e B, em pacientes com hipertensão portal secundária a hepatopatia crônica ou trombose de veia porta. Foram avaliados 36 pacientes, de 2 a IS anos, com hipertensão portal, atendidos no Ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, no período de 1994 a 2006. As sorologias para hepatites A e B foram realizadas nos pacientes já vacinados e nos pacientes que nunca receberam as vacinas. Os pacientes não vacinados receberam as vacinas durante o período do estudo. Os pacientes com títulos negativos de anti-HBs foram submetidos a dose de reforço e a sorologia foi repetida após o reforço. Avaliações hematimétricas dos pacientes foram realizadas, juntamente com as sorologias, para avaliar as alterações decorrentes da imunossupressão secundária à doença de base e ao hiperesplenismo. Dezenove pacientes receberam a vacina contra hepatite A e todos apresentaram resposta à vacina. Todos os pacientes receberam 3 doses da vacina contra hepatite B e vinte e sete pacientes (75%) apresentavam anti-HBs positivo. Nove pacientes foram submetidos à dose de reforço e nove apresentaram anti-HBs positivo após o reforço. A análise estatística realizada, por meio do teste de Mann-Whitney, para a comparação dos pacientes anti-HBs positivo e anti-HBs negativo com relação às variáveis idade, leucócitos, linfócitos e tempo entre a vacinação e a realização da sorologia não demonstrou diferença estatisticamente significativa. Os resultados permitem concluir que: 1. a vacina contra hepatite A apresentou 100% de resposta em pacientes com hipertensão portal e 2. a vacina contra hepatite B parece conferir proteção e induzir à resposta anamnéstica nesses pacientes. / Abstract: Anually, about 130 new cases of hepatitis A per 100000 inhabitants occur in Brazil, and the country is considered a risk area for the disease. About 15% of brazilian population has been in contact with hepatitis B virus and 1% has chronic disease. Hepatitis A vaccine response is diminished in patients with decompensated chronic disease, and response to routine vaccination against VHB in imunossupressed subjects is lower than in healthy subjects. Portal hypertension lead to hypersplenysm and decrease of absolute and percentual numbers of T cells, and a lower response to vaccination could occur. The purpose of this study was to evaluate response to hepatitis A e B vaccination in patients with portal hypertension secondary to chronic liver disease or portal vein thrombosis. Thirty six patients (2 to 18 years) with portal hypertension were evaluated, assisted at Pediatric Hepatology Service of the Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, from 1994 to 2006. Hepatitis A and B serologies were done in all patients. Patients who weren't vaccinated received vaccines during the study period and patients with negative anti-HBs received a booster dose, and serology was repeated after booster. Hematimetric evaluation of patients was done as the same time as serologies, for evaluation of immunosupression secondary to chronic liver disease and to hypersplenism. Nineteen patients received hepatitis A vaccine and all presented positive anti-VHA. All patients received hepatitis B vaccine, and 27 patients (75%) presented positive anti-HBs. Nine patients received a booster dose, and nine presented positive anti-HBs after booster. Statistic analysis was done by Mann-Whitney test to compare positive anti-HBs group and negative anti-HBs group. Variables age, leucocytes, limphocytes and time between vaccination and serology were analyzed, and there wasn't statistically significative diference between the groups. These results demonstrate that vaccine against hepatitis A presented a 100% response in patients with portal hypertension, and vaccine against hepatitis B seems to confer protection and to induce an anamnestic response in these patients. / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Maria Marluce dos Santos Vilela / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T01:20:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zorzeto_TatianeQueiroz_M.pdf: 1695884 bytes, checksum: 267f0534bc256440762ad9d78bc6402d (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A associação temporal de eventos adversos de variada gravidade à imunização com pertussis celular total (DTP) tem estimulado o desenvolvimento de vacinas antipertussis menos reatogênicas. Este ensaio clínico fase I visou à avaliação da imunogenicidade da vacina pertussis celular modificada pela extração do lipopolissacarídeo (DTPm) em comparação com a vacina convencional (DTP). Um total de 234 lactentes foi imunizado aos dois, quatro e seis meses de idade com DTPm ou DTP. Os títulos de anticorpos para os componentes pertussis, tétano, difteria e hepatite B foram determinados um mês após a terceira dose de vacina. A proliferação de células T CD3+ foi avaliada por citometria de fluxo após seis dias de cultivo de células mononucleares de sangue periférico estimuladas com células inativadas de B. pertussis ou com fitohemaglutinina (PHA). Células CD4+, CD8+ e TCR ?d+ foram identificadas no gate de blastos. Os níveis de IFN-?, TNF-a, IL-4 e IL-10 no sobrenadante de cultura foram quantificados por ensaio imunoenzimático (ELISA). A vacina modificada DTPm mostrou-se inferior à DTP quanto ao título de anticorpos antipertussis, mas não houve diferença de resposta aos outros componentes vacinais avaliados. A porcentagem líquida de blastos sob estímulo da B. pertussis foi menor no grupo que recebeu três doses de DTPm (mediana de 3,9% para DTPm e 6,2% para DTP, p=0,029), mas as freqüências de células CD4+, CD8+ e ?d+ em proliferação e as concentrações de citocinas não diferiram entre os grupos. A vacina DTPm não apresentou, portanto, imunogenicidade similar à da vacina DTP convencional nos ensaios laboratoriais / Abstract: Concerns about systemic reactions after immunization with whole-cell pertussis (wP) have stimulated efforts to produce less reactogenic vaccines. This phase I comparative trial aimed the efficacy evaluation of a cellular pertussis vaccine with low lipopolysaccharide (LPS) content (wPlow) in comparison to conventional wP vaccine. A total of 234 infants was vaccinated at 2, 4, and 6 months with conventional wP or wPlow. Serum antibody titers to pertussis, diphtheria, tetanus and hepatitis B were measured 1 month after the third dose of vaccine. Proliferation of CD3+ T cells was evaluated by flow cytometry after 6 days of peripheral blood mononuclear cells culture, with heat-killed B. pertussis or phytohemagglutinin (PHA) stimulation. CD4+, CD8+ and TCR ?d+ cells were identified in the gate of blast lymphocytes. IFN-?, TNF-a, IL-4 and IL-10 levels in supernatants were determined by ELISA. wPlow was inferior to wP in terms of anti-pertussis titers, but there was no diference in other serum antibody evaluations. Net percent blasts in cultures with B. pertussis was lower in the group vaccinated with wPlow (medians of 3.9% and for wPlow and 6.2% for wP; p=0.029), but the frequency of proliferating CD4+, CD8+ and ?d+ cells and the cytokine concentrations in supernatants were similar between vaccination groups. Therefore, wPlow wasn't as imunogenic as conventional wP in experimental evaluations / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-11-12T16:41:28Z No. of bitstreams: 1 marli-melo-da-silva.pdf: 1647102 bytes, checksum: c7302fa37032bf7ffbdd181c59e1eba8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-12T16:41:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marli-melo-da-silva.pdf: 1647102 bytes, checksum: c7302fa37032bf7ffbdd181c59e1eba8 (MD5) Previous issue date: 2005 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / As vacinas estão entre os produtos biológicos mais seguros, eficazes e com maior relação custo-benefício, pois têm permitido a erradicação de várias doenças imunopreveníveis. Porém, não são absolutamente inócuas e freqüentemente estão associadas a eventos adversos, nem sempre detectados nos estudospré-clínicos e clínicos. Vacinação é uma intervenção médica, da qual se espera um elevado padrão de segurança e efetividade: por serem as vacinas aplicadas em pessoas saudáveis e de forma compulsória, em contraste com outros medicamentos, a aceitação a eventos adversosse torna consideravelmente mais baixa. Com a finalidade de assegurar a qualidade e a segurança de vacinas e soros, em resposta a algumas crises e tragédias ocorridas na saúde pública, tem início no século XX, nos Estados Unidos a regulação de produtos biológicos, sendo, oincidente com o Laboratório Cutter (Cutter Incident), na década de 50, considerado como marco no surgimento da farmacovigilância, exigindo o estabelecimento de sistemas de vigilância de eventos adversos, tanto por parte das agências regulatórias quanto dosetor industrial. Nesse cenário, este trabalho tem por objetivo contribuir com proposta para aperfeiçoar e consolidar o sistema de monitoramento de eventos adversos pós-comercialização de vacinas em Bio-Manguinhos. Para atender os objetivos propostos, foram realizadas consultas a materiais impressos, como livros e relatórios não publicados, e meios eletrônicos para consulta, como por exemplo, aos portais eletrônicos de sistemas regulatórios nacional e internacional; entrevistas com gestores e ex-gestores de Bio-Manguinhos e do Programa Nacional de Imunizações (PNI); e visita a uma empresa farmacêutica privada, visando a obtenção de informações que levassem ao conhecimento e à análise crítica da vigilância pós-comercialização de vacinas. Dentre os resultados, observou-se que, apesar da vigilância pós-comercialização ser, há vários anos, uma exigência regulatória, países desenvolvidos como Estados Unidos, já possuem sistemas operando, enquanto que, países em desenvolvimento, como Brasil, ainda estão implantando seus sistemas. A ANVISA, Autoridade Regulatória Nacional, criada em 1999, ainda, não monitora eventos adversos pós-vacinação, sendo esta atividade realizada, apenas, pelo PNI. No ano de 2000, Bio-Manguinhos, unidade da Fiocruz produtora de vacinas e um dos principais fornecedores de vacinas ao Ministério da Saúde, criou setor para responder aos questionamentos e investigar, em conjunto com o PNI, eventos adversos associados aos seus produtos. Esta atividade, entretanto, vem sendo realizada de forma não sistematizada, sem orientação adequada aos participantes do processo. Estes fatos constituíram-se fundamentais para a elaboração da proposta para a Instituição, apresentada neste trabalho, que poderácontribuir para reduzir a descentralização das informações relacionadas a eventos adversos, aumentar o nível de conhecimento e participação de todos os envolvidos no processo, sobretudo na geração de informações relevantes tanto para a segurança dos produtos comercializados quanto para formulação de respostas para o público, clientes, profissionais de saúde e Autoridade Regulatória Nacional, contribuindo assim para o reconhecimento da importância desta atividade na área de vacinas. / Vaccines are among the safest, effective and largercost-benefit biological products, because they have been allowing eradication of several vaccine preventable diseases. However, vaccines are not quite innocuous and they are frequently associated to adverse events. Pre-clinical and clinical trials do not always detect all possible adverse events and reactions. Vaccination is a medical intervention of high safety and effectiveness patterns expectation, as they are compulsorily applied in healthy people, incontrast with drugs, it makes acceptance considerably lower to the adverse events. Although much has been concerned about adverse reactions since the antiquity, regulation of biological products only had began in the 20 th century in the United States, with the purpose of assuring purity and safety of vaccines and serums, in response to the crises and tragedies occurred in public health. But the incident that happened in the 50s with the Cutter Laboratory – Cutter Incident – can be considered a starting point in Pharmacovigilance. This study aims to analyze the post-marketing surveillance system activities for adverse events and also to contribute for consolidation of these activities in Bio-Manguinhos. In order to assure the quality and safety of vaccines and sera in response to some public health crises and tragedies, in the beginning of 20 th century, the regulation of biological products has been started in the United States being Cutter Incident, in the 50s, the starting point of pharmacovigilance. This has demanded the establishment of adverse events surveillance systems, not only for regulatory agencies but also for industrial sector. In this scenario, this study aims to contribute with proposal to improve and consolidate, in Bio-Manguinhos, the monitoring system of post-marketing vaccines adverse events. In order to meet proposed aims, printed materials like books, unpublished reports, and electronic media like homepages of national and international regulatory systems have been referred to; current and former managers of Bio-Manguinhos and the National Program of Immunization (PNI) havebeen interviewed; and a private pharmaceutical company has been visited in order tocollect information that would lead to knowledge and critical analysis of the post-marketing surveillance. Among the results, it was observed that, although post-marketing surveillancehas been a regulatory requirement for many years, in developed countries like the United States, developing countries like Brazil, their systems are still being implemented. ANVISA, National Regulatory Authority, created in 1999, has not monitored post-vaccination adverseevents yet. This activity has been performed by PNI only. In 2000, Bio-Manguinhos, vaccine manufacturer unit of Fiocruz and one of the main suppliers of the Ministry of Health, created a sector to respond to questions and investigate, with PNI, adverse events related to its products. These facts have been fundamental for elaborating a proposal for the institution, presented in this work, which may contribute to reduce the decentralization of information related to adverse events and increase the level of knowledge and participation of everyone involved in the process, especially in the generation of information that are relevant not only for the safety of products but also for the answers to the public, clients, health workers and the National Regulatory Authority. It may contribute to the recognition of the importance of this activity in the area of vaccines.

Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-11-14T16:36:51Z No. of bitstreams: 1 fernanda-rimolli-castro-araujo.pdf: 3174906 bytes, checksum: eea9d3ec428bd1bddd0e3d306d0142f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-14T16:36:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernanda-rimolli-castro-araujo.pdf: 3174906 bytes, checksum: eea9d3ec428bd1bddd0e3d306d0142f7 (MD5) Previous issue date: 2007 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) em geral é transmitida pelo contato fecal-oral. Precárias condições sanitárias e de higiene favorecem a transmissão do HAV. Dados disponíveis sobre o saneamento básico mostram a precariedade em muitas regiões do Brasil onde se concentram a maioria dos casos de infecçõespelo HAV. O desenvolvimento de uma vacina efetiva e segura contra o HAV é uma das prioridades do Programa Nacional de Imunizações (PNI). Para o desenvolvimento de vacinas contra a hepatite A um dos principais obstáculos é um modelo animal para o seu controle. Algumas espécies de primatas não-humanos são utilizadas como modelos para infecção pelo HAV, por serem semelhantes aos humanos no curso da infecção. Geralmente apresentam, após a infecção experimental pelo HAV, viremia, eliminação de vírus nas fezes, aumento dos níveis séricos de enzimas hepáticas, soroconversão, alterações histológicas edetecção de antígenos de HAV no fígado. É indiscutível também a importância dos primatas não-humanos nas pesquisas sobre patogenia. Entre as opções para substituí-los, em virtude do alto valor econômico e moral (pelo alto nível de consciência), foi pesquisada a viabilidade do uso de cobaias (Cavia porcellus) na infecção experimental pelo HAV. Neste estudo foram inoculadas intraperitonialmente três cobaias com a cepa brasileira HAF-203 do HAV, isolada de paciente infectado (Grupo1), e três cobaias com esta cepa adaptada ao cultivode células FRhK-4 (Grupo 2). Outras três cobaias, controles negativos, foram inoculadas com meio 199 (Grupo 3). Observadas diariamente, não apresentaram manifestações clínicas sugestivas de hepatite A. Quanto ao peso, em diferentes intervalos, não apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os Grupos. Nos dias 14, 28, 42e 56 p.i., uma cobaia de cada grupo foi submetida à eutanásia sendo colhido o sangue por punção cardíaca. Na necropsia eram obtidas amostras de fígado, rim, intestino delgado e grosso e vesícula biliar. O fígado e demais órgãos não exibiram alterações histológicas.Também não foi detectado genoma viral (RNA HAV) nas amostras de fezes de dias intercalados (dia 7 ao 56 do experimento) e nas amostras de fígado, analisadas pela técnica de PCR quantitativo em tempo real. Os níveis séricos das enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT) das amostras de sangue pós-inoculação foram comparadas com os níveis das amostras coletadas dois dias antes da inoculação e, também, não apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação aos intervalos de dias e entre os Grupos. A única evidência de antigenicidade do vírus foi encontrada no teste de ELISA, quando se detectaram anticorpos totais anti-HAV aos 28 e 56 dias, em duas cobaias do Grupo 1. A interpretação dos resultados não permite indicar as cobaias da linhagem “Fiocruz” como modelo experimental da infectividade do HAV cepa HAF-203. Entre as opções para substituir os primatas não-humanos no desenvolvimento de vacinas contra o HAV, não consideramos a Cavia porcellusum modelo adequado. / Infection by Hepatitis A virus (HAV) is generally transmitted through faecal-oral contact. Poor hygienic habits and inadequate sanitary conditions favor HAV transmission. Deficiencies in basic public sanitation among the different regions of Brazil have been associated with rates of HAV infections. The development of a safe and effective vaccine against HAV is priority for health policy in the Brazil National Immunization Program (PNI). The development of vaccines against Hepatitis A hasbeen hampered by the lack of a suitable animal model for the control of this vaccine. Some species of Non-human primates are used as models for HAV infection which more closely mimics many of the aspects of the human disease. Various parameters of infection were assessed in this model: they usually present viremia, faecal elimination of the virus, serum level increase of hepatic enzymes, seroconversion, alterations in liver histology and detection of RNA HAV antigen in the liver. Non-human primates continue to play an important role on the research of pathogeny. Due to high economical and moral concerns (due to the elevated level of conscience), the feasibility of guinea pigs (Cavia porcellus) in the experimental infection by HAV is considered among the replacement options. In this present study three guinea pigs were infected by the intraperitoneal route with the Brazilian HAV strainHAF-203 isolated from infected patient (Group 1) and three by cell culture adapted (FRhK-4) Brazilian HAV strain HAF-203 (Group 2). Three guinea pigs (negative-controls) were inoculated intraperitoneally with medium 199 (Group 3). All animals were observed daily, but they did not show any suggestive clinical symptoms of Hepatitis A infection. Of weights takenon different occasions animals did not show statistically significant differences at different intervals among the groups. One animal of each Group were submitted to euthanasia on 14 th , 28 th, 42 nd and 56 th days post inoculation by heart exsanguination. During necropsy, samples of liver, kidneys, small and large intestines, and gall bladder were taken. By light microscopy, no alterations could be found. There was no detection of viral gonome (RNA HAV) inthe faeces samples taken at different intervals (from day 7 to 56 of the experiment) and in the liver samples, both analyzed through quantitative RT- PCR technique. The serum level of hepatic enzymes (ALT, AST and GGT) from the blood samples after inoculation were compared to the levels of samples collected two days before inoculation and, also, did not showstatistically significant differences in relation to the intervals of days and between the groups. The only evidence of a specific antigen was determined by ELISA method when total anti-HAV antibodies were detected on the 28th and 56th days in two guinea pigs from Group 1. Analysis of the results of this study do not allow the indication of guinea pigs strain “Fiocruz” as experimental models for hepatitis A virus strain (HAF-203) infection. Interpretation of the results among the options for the replacement of non-human primates in the development of vaccines against HAV, the Cavia porcellus are certainly not considered as a suitable model.

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:38:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) monique_lima_ipec_dout_2014.pdf: 9316756 bytes, checksum: 6817ee76c11bc8b988d293e2c9b5bd82 (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A tuberculose é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium tuberculosis e foi declarada emergência em saúde pública mundial pela Organização Mundial de Saúde. A tuberculose persiste como um problema de saúde mundial, em parte, porque os indivíduos infectados, muitas vezes, não aderem ao longo tratamento de forma devida. A ampla vacinação com a BCG reduziu a ocorrência das formas mais graves de tuberculose em crianças, porém, a forma adulta pulmonar é responsável pela principal causa de morte no mundo. A validação de novas vacinas para utilização na clínica humana, passa pela necessidade de se testá-las, ainda em fase pré-clínica, em modelo animal que desenvolva e reproduza de forma semelhante a doença humana. Avaliamos, neste estudo, os aspectos referentes à segurança do método de eletroporação e a imunogenicidade da vacina pVAX-hsp65, administrada em 3 doses com intervalo de 1 mês cada, em macacos cynomolgus Foram realizadas análises clínicas, hemograma, teste de função renal, hepática, além da avaliação das subpopulações celulares (TCD4, TCD8, NK, linfócitos B, células dendríticas mielóide e plasmacitóide), marcador de ativação celular (HLA-DR e CD69), grânulos citotóxicos (granzima B/perforina), citocinas (IFN-\03B3, TNF-\03B1, IL-12, IL-10, IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6), marcadores de proliferação (Ki-67) e ligados a apoptose (BcL-2). A vacina se mostrou segura, sem causar efeitos adversos relacionados ao local da inoculação, não induziu disfunção hepática ou renal nem alterações hematológicas. A vacinação não induziu conversão ao teste tuberculínico. Observamos um aumento de células T CD4+ de memória central, o que caracteriza ativação celular. A indução preferencial de células dendriticas com perfil plasmacitóide foi evidenciada de forma transitória O perfil de citocinas gerado após a vacinação foi preferencialmente induzido pela ix expressão de IFN-\03B3 em células NK e uma tendência ao aumento em linfócitos T CD4 e CD8, o que levaria ao controle da erplicação bacteriana pela presença de resposta inflamatória do tipo Th1. O controle desta resposta pode também estar sendo realizada pela exuberante resposta de TNF-\03B1 e IL-6 que modularia a formação do granuloma e contenção da micobatéria. Assim, nossos resultados apontam para a formação de uma resposta protetora periférica induzida pela vacina pVAX-hsp65 em macacos cynomolgus / Tuberculosis is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis and was declared a public health emergency by World Health Organization. Tuberculosis remains a worldwide health problem, partly because infected individuals often refuse the long- treatment. Widespread vaccination with BCG reduced the occurrence of severe forms of tuberculosis in children; however, pulmonary tuberculosis in adult is the main cause of death worldwide. To validate new vaccines for clinical use in human, preclinical tests in animal model to reproduce human disease is necessary. Our mean goal was to evaluated, the safety and immunogenicity of a new vaccine pVAX-hsp65, administrated by electroporation in cynomolgus monkeys in three doses with one month apart. Clinical analyzes were performed: Red and white blood cells count, renal and liver functional test, evaluation of lymphocyte subsets (CD4, CD8, NK, B lymphocytes, and myeloid and plasmacytoide dendritic cells), markers for cell activation (HLA-DR and CD69), activation of cytotoxic granules (granzyme B / perforin), cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, IL-2, Il-4, IL-5 and IL-6), proliferation (Ki-67) and anti-apoptosis (BCL-2) markers. The vaccine proved to be safe, with no adverse effects related to the inoculation site and did not induce liver or kidney dysfunction or hematological changes. The vaccination did not convert the tuberculin skin test. We observed an enhancement of central memory TCD4 lymphocytes which indicates cell activation. The preferential induction of plasmacytoide dendritic cells was transient. The profile of cytokines generated after vaccination was preferentially induced by IFN-γ expression in NK cells, showing a tendency to increase in TCD4+ and CD8+ cells, which would lead to control of bacterial growth by induction of a protective Th1 response. The robust immune response observed may either be controlled by secretion of TNF-α and IL-6 that are able to modulate the granuloma maturation and mycobacteria elimination. Thus, our results indicates that the pVAX-hsp65 vaccination, was able to induce a peripheral protective immune respose in cynomolgus monkeys

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-04-15T14:46:57Z No. of bitstreams: 1 Tese Bethânia de Araújo Almeida. 2014.pdf: 800350 bytes, checksum: 1d096cce2c9cc1288163d0a75f44d3c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-04-15T14:47:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Bethânia de Araújo Almeida. 2014.pdf: 800350 bytes, checksum: 1d096cce2c9cc1288163d0a75f44d3c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T14:47:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Bethânia de Araújo Almeida. 2014.pdf: 800350 bytes, checksum: 1d096cce2c9cc1288163d0a75f44d3c5 (MD5) / A vacinação é a principal estratégia de saúde pública para prevenir, controlar e erradicar uma série de doenças. Com o intuito de aportar contribuições e suscitar discussões acerca do desenvolvimento e provimento de vacinas, o estudo caracteriza a dinâmica de inovação no setor a partir de atores envolvidos nas etapas de desenvolvimento e produção, cujos investimentos e estratégias são condicionados por aspectos regulatórios e de apropriação dos benefícios oriundos das inovações. Por ser um setor dominado por poucas empresas multinacionais, que possuem alta taxa de inovação e amplo acesso ao mercado mundial, a direção da dinâmica de inovação no setor tende a acirrar ainda mais as desigualdades relacionadas ao desenvolvimento e provimento de vacinas para responder às necessidades de saúde das populações. No que tange aos aspectos empíricos, optou-se por analisar as instituições envolvidas no desenvolvimento inicial e intermediário de candidatas à vacina contra dengue, considerada uma tecnologia inovadora por não existir vacina licenciada contra a doença.

Submitted by EVERLY ALVES SARAIVA JORGE null (everlysaraiva@yahoo.com.br) on 2016-05-03T02:38:48Z No. of bitstreams: 1 dissertacao_Everly.pdf: 4990693 bytes, checksum: 600e6b5dd271d4df82d4bcb69ea2535a (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-04T20:06:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 jorge_eas_me_bot.pdf: 4990693 bytes, checksum: 600e6b5dd271d4df82d4bcb69ea2535a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-04T20:06:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jorge_eas_me_bot.pdf: 4990693 bytes, checksum: 600e6b5dd271d4df82d4bcb69ea2535a (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / Introdução: A Organização Mundial da Saúde (OMS) aponta que o câncer de colo do útero é o quarto tipo de câncer mais comum em mulheres, e o sétimo no geral, com um número estimado de 528 mil novos casos em 2012. Os tipos 16 e 18 do Papilomavírus Humano (HPV) são responsáveis por cerca de 70% dos casos de câncer de colo do útero e os tipos 6 e 11 são encontrados em 90% das verrugas genitais. A vacinação contra HPV no Brasil está sendo implantada gradativamente e ofertada para adolescentes do sexo feminino no Sistema Único de Saúde. Objetivo Geral: Identificar o conhecimento sobre HPV (Papilomavírus Humano) e a percepção das adolescentes sobre a sua imunização. Método: Trata-se de uma pesquisa qualitativa, cuja população foi constituída por adolescentes do sexo feminino que iniciaram a imunização para HPV na Rede Pública de Saúde do município de Botucatu-SP. Na coleta de dados foi empregada a entrevista semi-estruturada contendo questões norteadoras. O número de participantes foi definido pelo critério de saturação das respostas apresentadas. As entrevistas foram gravadas em meio digital, com a autorização das entrevistadas e mães (ou responsável) e posteriormente transcritas. Para a organização e análise dos dados foi utilizado o método de análise de conteúdo. Resultados: Foram entrevistadas 28 adolescentes e dos discursos emergiram três temas: significações de ter sido vacinada, decisão de ser vacinada e influências e conhecimento sobre HPV. Este estudo revelou que as participantes pouco percebem a significação e importância da vacinação, se restringindo apenas ao fato de prevenir uma doença ou câncer e ao medo que sentem da vacina. Há uma deficiência no conhecimento em relação ao HPV que nos leva a refletir sobre a educação em saúde, pois as colocam em situação de vulnerabilidade e apontam para a necessidade da utilização de diferentes estratégias que veiculem informações para essa faixa etária de forma mais aprofundada e vocabulário próprio, uma vez que a iniciação da atividade sexual tem sido de forma cada vez mais precoce. Desvelou-se também que a família, escola, amigos e os meios de comunicação são fatores de influência na tomada de decisão dessa população. / The World Health Organization (WHO) shows that uterine cervical cancer is the fourth most common cancer in women, and the seventh overall, with an estimated 528.000 new cases in 2012. Types 16 and 18 of HPV (Human Papillomavirus) account for 70% of uterine cervical cancer cases, while the types 6 and 11 are found in 90% of genital warts. The HPV vaccination in Brazil is being implemented gradually and offered to female adolescents in the National Health System. Objective: Evaluate knowledge about HPV (Human Papillomavirus) and the perception of adolescents about their immunization. Method: This is a qualitative research, which population is made up of female adolescents who started HPV immunization in the Public Wealth Service in Botucatu, SP. For data collection was used a semi-structured interview containing guiding questions. The number of participants was defined by the criterion of saturation of their responses. The interviews were recorded digitally, with the authorization of the interviewees and mothers (or guardian) and later transcribed. For organizing and analyzing the data we used the method of content analysis. Results: 28 adolescents were interviewed, and three themes emerged: meanings significance of having been vaccinated, decision to be vaccinated and influences and knowledge about HPV. This study revealed that the participants poorly realize the significance and importance of vaccination, it is restricted only to the fact of preventing a disease or cancer and the fear they feel about the vaccine. There is a lack of knowledge regarding the HPV that brings us to the reflection about health education, because the patients are in a vulnerable situation and this study points to the need of using different strategies that convey information for this age group in more depth and in its own vocabulary, considering that sexual activity initiation has been increasingly early. It also unveiled that family, school, friends and the media are influential factors in the decision making of this population.

Orientador: Maria de Lourdes da Silva Marques Ferreira / Resumo: Introdução: A Organização Mundial da Saúde (OMS) aponta que o câncer de colo do útero é o quarto tipo de câncer mais comum em mulheres, e o sétimo no geral, com um número estimado de 528 mil novos casos em 2012. Os tipos 16 e 18 do Papilomavírus Humano (HPV) são responsáveis por cerca de 70% dos casos de câncer de colo do útero e os tipos 6 e 11 são encontrados em 90% das verrugas genitais. A vacinação contra HPV no Brasil está sendo implantada gradativamente e ofertada para adolescentes do sexo feminino no Sistema Único de Saúde. Objetivo Geral: Identificar o conhecimento sobre HPV (Papilomavírus Humano) e a percepção das adolescentes sobre a sua imunização. Método: Trata-se de uma pesquisa qualitativa, cuja população foi constituída por adolescentes do sexo feminino que iniciaram a imunização para HPV na Rede Pública de Saúde do município de Botucatu-SP. Na coleta de dados foi empregada a entrevista semi-estruturada contendo questões norteadoras. O número de participantes foi definido pelo critério de saturação das respostas apresentadas. As entrevistas foram gravadas em meio digital, com a autorização das entrevistadas e mães (ou responsável) e posteriormente transcritas. Para a organização e análise dos dados foi utilizado o método de análise de conteúdo. Resultados: Foram entrevistadas 28 adolescentes e dos discursos emergiram três temas: significações de ter sido vacinada, decisão de ser vacinada e influências e conhecimento sobre HPV. Este estudo revelou que as partici... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The World Health Organization (WHO) shows that uterine cervical cancer is the fourth most common cancer in women, and the seventh overall, with an estimated 528.000 new cases in 2012. Types 16 and 18 of HPV (Human Papillomavirus) account for 70% of uterine cervical cancer cases, while the types 6 and 11 are found in 90% of genital warts. The HPV vaccination in Brazil is being implemented gradually and offered to female adolescents in the National Health System. Objective: Evaluate knowledge about HPV (Human Papillomavirus) and the perception of adolescents about their immunization. Method: This is a qualitative research, which population is made up of female adolescents who started HPV immunization in the Public Wealth Service in Botucatu, SP. For data collection was used a semi-structured interview containing guiding questions. The number of participants was defined by the criterion of saturation of their responses. The interviews were recorded digitally, with the authorization of the interviewees and mothers (or guardian) and later transcribed. For organizing and analyzing the data we used the method of content analysis. Results: 28 adolescents were interviewed, and three themes emerged: meanings significance of having been vaccinated, decision to be vaccinated and influences and knowledge about HPV. This study revealed that the participants poorly realize the significance and importance of vaccination, it is restricted only to the fact of preventing a disease or cancer and... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Esta tese envolveu o estudo de encapsulação de vacina bivalente contra difteria e tétano de uso adulto (dT) em microesferas de ácido poli(láctico-coglicólico) (PLGA), com o objetivo de desenvolver uma formulação que induzisse uma resposta protetora com um número reduzido de doses, ou preferencialmente de apenas uma dose. Para ter sucesso, uma formulação como tal deve ter um perfil de liberação de antígeno que simule as múltiplas doses que recebem o indivíduo. Assim, nesta tese são mostrados os resultados dos experimentos de caracterização bioquímica e imunológica da formulação citada, sem o uso de estabilizadores protéicos, a fim de reduzir a complexidade do sistema em estudo. Do ponto de vista das proteínas encapsuladas, tal caracterização envolveu estudos de fluorescência, de dicroísmo circular, de atividade antigênica e determinação por HPLC da degradação durante o processo de encapsulação. Do ponto de vista da formulação, foram realizados ensaios de degradação in vitro e de atividade imunogênica in vivo, em camundongos e cobaias. Os dados obtidos indicaram que a encapsulação em microesferas de PLGA de vacina dT, sem o uso de estabilizadores, permitiu a produção de uma formulação vacinal viável, capaz de estimular uma resposta imunológica protetora e de memória, abrindo caminho para o desenvolvimento da tecnologia de produção de vacinas polivalentes encapsuladas em microesferas de PLGA. / The study on encapsulating a bivalent single dose vaccine against diphtheria and tetanus for adults (dT) within PLGA microspheres is described in this thesis. A successful single dose vaccine must show an antigen release profile mimicking the several doses a person should receive during the life. Therefore, results from the immunological and biochemical characterization of the formulation, prepared without protein stabilizers, is showed here. From the encapsulated protein point of view the characterization involved fluorescence, circular dichroism, antigenicity and HPLC analysis. From the formulation point of view, there were performed in vitro release assays and immunogenicity on mice and on guinea-pigs. The results indicated that the dT microencapsulation within PLGA microspheres without protein stabilizers lead to the production of a viable vaccine formulation, able to elicit protective and memory immune response.