La composició i l'estructura de la matriu extracel·lular a la paret vascular i a les plaques arterioscleròtiques, sòn factors molt importants que determinen la rigidesa vascular i l'estabilitat de la placa. D'altra banda, la rigidesa arterial és un factor clau per la hipertensió arterial. S'ha descrit que les fibulines -1,-2,-4 i -5 són proteïnes estructuradores de la matriu extracel·lular involucrades en diverses malalties cardiovasculars. Així doncs, hem dissenyat un estudi genetic per valorar l'associació de diversos SNPs de les fibulines -1, -2 i -5 amb la hipertensió arterial (HTA) i un estudi in vitro per avaluar els efectes de fàrmacs utilitzats en la prevenció cardiovascular sobre l’expressió gènica i proteica de les fibulines -1, -2, -4 i -5. Hem demostrat que variacions en el gen de la FBLN2 (rs3732666 i rs10061376) estan associats a menor presió arterial sistòlica i menor risc de patir HTA i que el rs3732666 també està associat en diferents graus amb un menor gruix de la íntima-mèdia carotídia. A més, en el segon estudi hem descrit que en cèl·lules musculars llises humanes, 24 h de tractament amb simvastatina augmenta l’expressió de fibulina-2 intracel·lular i secretada tant a nivell gènic com a nivell proteic. A més, hem demostrat que el mecanisme involucrat és la inhibició de la via RhoA/ROCK. Aquests resultats són la primera evidència de que el gen de la FBLN2 es troba associat a la HTA i que l’expressió de fibulina-2 està regulada per fàrmacs utilitzats com a teràpia preventiva cardiovascular. Així doncs, l’efecte de la simvastatina sobre l’expressió de fibulina-2 podria afegir-se a la llarga llista d'efectes pleiotròpics de les estatines. / La composición y estructura de la matriz extracelular en la pared vascular i en las placas arterioscleróticas, son factores muy importantes que determinan la rigidez vascular i la estabilidad de la placa. Por otro lado, la rigidez arterial es un factor clave para la hipertensión arterial. Se ha descrito que las fibulinas -1,-2,-4 y -5 son proteínas estructurales de la matriz extracelular involucradas en diferentes enfermedades cardiovasculares. Por estos motivos, hemos diseñado un estudio genético para valorar la asociación de varios SNPs de las fibulinas -1,-2 y -5 con la hipertensión arterial(HTA) y un estudio in vitro para evaluar los efectos de fármacos utilizados en la prevención cardiovascular sobre la expresión génica y proteica de las fibulinas -1,-2,-4 y -5. Hemos demostrado que variaciones en el gen de la FBLN2(rs3732666 i rs10061376) están asociadas a menor presión arterial sistólica y menos riesgo de padecer HTA i que el rs3732666 también se asocia en diferentes niveles con un menor grosor de la íntima-media carotídeo. Además, en el segundo estudio hemos descrito que en células musculares lisas humanas, 24h de tratamiento con simvastatina aumenta la expresión de fibulina-2 intracelular y secretada tanto a nivel génico como proteico. Además hemos demostrado que el mecanismo involucrado es la inhibición de la via RhoA/ROCK. Estos resultados son la primera evidencia de que el gen de la FBLN2 se asocia con la HTA y que la expresión de fibulina-2 esta regulada por fármacos utilizados como terapia preventiva cardiovascular. De esta manera, el efecto de la simvastatina sobre la expresión de fibulina-2 se podría incluir a la larga lista de efectos pleiotrópicos de las estatinas. / The composition and structure of the extracellular matrix in the vascular wall and atherosclerotic plaque are important factors that determine vascular stiffnes and plaque stability . Furthermore, arterial stiffness is a key factor for hypertension. Described the fibulins -1,-2,-4 and-5 are structural proteins of the extracellular matrix involved in several cardiovascular diseases. So we designed a study to assess the genetic association of multiple SNPs of fibulins -1, -2 and -5 with high blood pressure and an in vitro study to evaluate the effects of drugs used in cardiovascular prevention on gene and protein expression of fibulins -1, -2 , -4. We have shown that variations in the gene FBLN2 ( rs3732666 and rs10061376 ) are associated with lower systolic blood pressure and lower risk of hypertension and also that rs3732666 is associated to varying degrees with a lower intima-media thickness of the carotid . In addition, in the second study described that simvastatin increases gene and protein expression of fibulin-2 at 24 hours of treatment in human smooth muscle cells. Also we demonstrated that the mechanism involved is via inhibition of RhoA / ROCK . These results are the first evidence that gene FBLN2 is associated with hypertension and fibulina -2 expression is regulated by drugs used as preventive cardiovascular. Thus, the effect of simvastatin on the expression of fibulina- 2 could be added to the long list of pleiotropic effects of statins .

A Catalunya, cada any perden la vida més de 3.000 persones degut a la mort sobtada cardíaca. Per aconseguir una major supervivència són fonamentals una sèrie d'accions que constitueixen la «cadena de supervivència» i la seva baula principal és la desfibril·lació precoç. S'estableix com a objectiu avaluar la formació de l’ús del desfibril·lador extern automàtic (DEA) en un programa de desfibril·lació pública. Els resultats indiquen que els diferents grups de formació mostren un ús correcte del DEA, que el millor temps de resposta en l'ús del DEA correspon a la formació de recertificació i que l’ús aïllat d’un DEA requereix una formació mínima però la màxima eficiència s’obté amb l’ús combinat de l’aparell i el SVB. És per això que la formació continua s’esdevé imprescindible per mantenir els coneixements i les habilitats en l’ús del DEA donat que es donen pocs casos en la pràctica real. / Sudden cardiac death (SCD) remains a major public health problem. More than 3,000 people die each year due to the SCD in Catalonia. In order to obtain better survival rates, it is essential to follow series of actions that constitute the "chain of survival" the main link of which is early defibrillation. The objective is to evaluate the training in the use of automated external defibrillator (AED) in a defibrillation programme. The results indicate that different training types show a correct use of the AED, the best time response in the use of AED corresponds to the training for recertification and that the isolated use of an AED requires minimal training but the maximum efficiency is obtained with the combined use of the device and BLS. That is why ongoing training is essential to maintain knowledge and skills in the use of AED, since few cases occur in actual practice.

La cardiopatia isquèmica en el nostre entorn és un problema de primera magnitud per l'elevada freqüència de la malaltia, el consum de recursos i la mortalitat que ocasiona. En el seguiment d'aquests pacients en atenció primària destaca la prevenció secundària, amb l'objectiu de perllongar i millorar la qualitat de vida dels individus amb patologia cardiovascular. Així mateix els pacients que pateixen un esdeveniment agut necessiten de la prescripció d'una baixa laboral durant el període de recuperació fins a la incorporació laboral. El metge de família realitza el seguiment de les prescripcions i de la baixa laboral així com valora la situació de la qualitat de vida del pacient. Aquest estudi té com a objectiu analitzar als nostres pacients pel que fa al compliment terapèutic, qualitat de vida relacionada amb la salut i temps de baixa laboral, així com la influència de la depressió en aquestes. S'inclouen tres estudis observacionals; un d'ells de tota la regió sanitària de Lleida; els altres dos d'una àrea de salut urbana. Els pacients presenten una durada mitjana de gairebé sis mesos de baixa laboral per cardiopatia isquèmica. Incrementen el consum de psicofàrmacs al doble després de l'esdeveniment. Els factors associats a major durada de la incapacitat laboral són l'edat, patir un infart agut de miocardi i prendre antidepressius. En totes les dimensions de la qualitat de vida, valorades en els pacients amb cardiopatia isquèmica, hem observat resultats inferiors als de la població general. L'activitat física s'ha associat a millors resultats en totes les dimensions. En el cas de les dones hem observat els valors més baixos en qualitat de vida. Hi ha una baixa adherència global a la teràpia cardioprotectora, que es veu reduïda per la presa de medicació antidepressiva. Els factors socioeconòmics i demogràfics no han influenciat en aquest compliment, de la mateixa manera que el compliment no ha afectat la qualitat de vida d'aquests pacients. / La cardiopatía isquémica en nuestro entorno es un problema de primera magnitud por la elevada frecuencia de la enfermedad, el consumo de recursos y la mortalidad que ocasiona. En el seguimiento de estos pacientes en atención primaria destaca la prevención secundaria, con el objetivo de prolongar y mejorar la calidad de vida de los individuos con patología cardiovascular. Así mismo los pacientes que sufren un evento agudo precisan de la prescripción de una baja laboral durante el periodo de recuperación hasta la incorporación laboral. El médico de familia realiza el seguimiento de las prescripciones y de la baja laboral así como valora la situación de la calidad de vida del paciente. Este estudio tiene como objetivo analizar a nuestros pacientes en cuanto al cumplimiento terapéutico, calidad de vida relacionada con la salud y tiempo de baja laboral, así como la influencia de la depresión en estas. Se incluyen tres estudios observacionales; uno de ellos de toda la región sanitaria de Lleida; los otros dos de un área de salud urbana. Los pacientes presentan una duración media de casi seis meses de baja laboral por cardiopatía isquémica. Incrementan el consumo de psicofármacos al doble después del evento. Los factores asociados a mayor duración de la incapacidad laboral son la edad, sufrir un infarto agudo de miocardio y tomar antidepresivos. En todas las dimensiones de la calidad de vida, valoradas en los pacientes con cardiopatía isquémica, hemos observado resultados inferiores a los de la población general. La actividad física se ha asociado a mejores resultados en todas las dimensiones. En el caso de las mujeres hemos observado los valores más bajos en calidad de vida. Existe una baja adherencia global a la terapia cardioprotectora, que se ve reducida por la toma de medicación antidepresiva. Los factores socioeconómicos y demográficos no han influenciado en dicho cumplimiento, del mismo modo que el cumplimiento no ha afectado a la calidad de vida de estos pacientes. / Ischemic heart disease in our environment is a major problem for the high frequency of disease, resource consumption and mortality it causes. At follow-up of these patients in primary care it highlights secondary prevention, aiming to prolong and improve the quality of life of individuals with cardiovascular disease. Also patients suffering an acute event require the prescription of a sick leave during the period of recovery to labor incorporation. The family doctor keeps track of prescriptions and sick leave as well as assess the situation of the quality of life of patients. This study aims to analyze our patients in terms of compliance, quality of life related to health and time off work, and the influence of depression in these. Three observational studies were included; one of them of all Lleida health region; the other two, cross studies, from an urban health area. Patients with ischemic heart disease had a mean duration of sick leave of almost six months. The consumption of psychotropic drugs doubles after the event. Factors associated with longer duration of incapacity are age, acute myocardial infarction, and taking antidepressants. In all dimensions of quality of life, assessed in patients with ischemic heart disease, we have observed lower results than the general population. Physical activity has been associated with better outcomes in all dimensions. For women we observed the lowest values in quality of life. There is a low overall adherence to cardioprotective therapy, which is reduced by taking antidepressant medication. The socioeconomic and demographic factors have not influenced compliance, the same way that compliance has not affected the quality of life of these patients.

El uso de la ventilación no invasiva (VNI) en pacientes con fracaso respiratorio hipoxémico debido a neumonía es controvertido, alcanzando elevadas tasas de fracaso en el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA). Recientemente, el cociente SpO2/FiO2 (SF) se ha equiparado al cociente paO2/FiO2 (PF) para la valoración del SDRA. Determinamos en una cohorte de pacientes, diagnosticados de neumonía y tratados con VNI, si el cociente SF es una variable con valor predictor de fracaso durante las primeras horas y clasificamos mediante dicho cociente el SDRA según la última definición de Berlín (leve, moderado, grave) para identificar aquellos pacientes de mayor riesgo. La tasa global de éxito de la VNI fue del 77%. Tanto el cociente SF como la FC a las 2h se identificaron como factores predictores independientes de fracaso. El diagnóstico de SDRA mediante el cociente SF, podría utilizarse para identificar a una población más susceptible de fracaso. / The use of non-invasive ventilation (NIV) in patients with hypoxemic acute respiratory failure (ARF) due to pneumonia is discussed. The most frequent cause of ARF was pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) was the main cause of treatment failure. A good correlation between SF ratio (SpO2/FiO2) and PF ratio (paO2/FiO2) was recently confirmed. We aimed to evaluate if the SF ratio is a reliable predictive factor for NIV failure in pediatric patients with moderate hypoxemic ARF due to pneumonia and could classify ARDS according to the recent Berlin definition (mild, moderate and severe) to identify high-risk children. Our NIV success rate was 77%. SF ratio and heart rate at two hours were found to be independent predictors of NIV failure. The diagnosis of ARDS based on the SF ratio was not identified as an independent NIV outcome predictor. However, it may be useful in classifying high-risk children.

La disfunció endotelial, el gruix íntima-mitja (GIM) i la rigidesa arterial es consideren avui dia marcadors d’arteriosclerosis precoç. La obesitat i l’excés de pes s’han associat a disfunció endotelial, major gruix íntima-mitja i pitjor rigidesa arterial, però no existeixen dades concretes sobre l’efecte de la obesitat mòrbida en aquests paràmetres. Els nostres objectius van ser estudiar marcadors d’arteriosclerosis subclínica com el GIMc, la funció endotelial i la rigidesa arterial en una població de pacients amb sobrepès, obesitat i obesitat mòrbida i avaluar els determinants d’aquests en la població estudiada. També vam valorar l’efecte que una dieta Very Low Calorie Diet tenia sobre la funció endotelial. Els resultats dels estudis permeten concloure que els individus amb sobrepès, obesitat i obesitat mòrbida, presenten una alta prevalença de GIM augmentat; tot i que la obesitat mòrbida no s’associa a un major grau d’arteriosclerosis subclínica. Si bé els paràmetres lipídics i la pressió arterial són els principals determinants de l’alteració vascular en els pacients amb sobrepès/obesitat; la disglicèmia i, molt probablement, els mediadors inflamatoris juguen un paper més important en els obesos mòrbids. La pèrdua de pes corporal aconseguida després d’una Very Low Calorie Diet millora la funció endotelial en pacients amb obesitat severa. / La disfunción endotelial, el grosor íntima-media (GIM) y la rigidez arterial se consideran hoy día marcadores de arteriosclerosis precoz. La obesidad y el exceso de peso se han asociado a disfunción endotelial, mayor grosor íntima media y peor rigidez arterial, pero no existen datos concretos sobre el efecto de la obesidad mórbida en estos parámetros. Nuestros objetivos fueron estudiar marcadores de arteriosclerosis subclínica como el GIMc, la función endotelial y la rigidez arterial en una población de pacientes con sobrepeso, obesidad y obesidad mórbida y evaluar los determinantes de éstos en la población estudiada. También valoramos el efecto que una dieta Very Low Calorie Diet tenía sobre la función endotelial. Los resultados de los estudios permiten concluir que los individuos con sobrepeso, obesidad y obesidad mórbida, presentan una alta prevalencia de GIM aumentado; aunque la obesidad mórbida no se asocia con un mayor grado de ateriosclerosis subclínica. Si bien los parámetros lipídicos y la presión arterial son los principales determinantes de la alteración vascular en los pacientes con sobrepeso/obesidad; la disglicemia y, muy probablemente, los mediadores inflamatorios juegan un papel más importante en los obesos mórbidos. La pérdida de peso corporal conseguida tras Very Low Calorie Diet mejora la función endotelial en pacientes con obesidad severa. / Endothelial dysfunction, intima-media thickness (IMT) and arterial wall stiffness are considered markers of early atherosclerosis today. Obesity and overweight have been associated with endothelial dysfunction, increased intima-media thickness and worse arterial wall stiffness, but there are no specific data on the effect of morbid obesity on these parameters. Our objectives were to study markers of subclinical atherosclerosis as GIMc, endothelial function and arterial wall stiffness in a population of patients with overweight, obesity and morbid obesity and to assess the determinants of those parameters in the study population. We also assessed the effect of a Very Low Calorie Diet on endothelial function. Study results allow us to conclude that individuals with overweight, obesity and morbid obesity have a high prevalence of increased GIM; although morbid obesity is not associated with a greater degree of subclinical atherosclerosis. While lipid parameters and blood pressure are major determinants of vascular impairment in patients with overweight / obesity; the dysglycemia and probably inflammatory mediators play an important role in morbidly obese. The weight loss achieved after a Very Low Calorie Diet improves endothelial function in patients with severe obesity.

The aim is to demonstrate the utility of magnetic resonance (MR) for identifying subclinical changes associated with the metabolic syndrome (MS) that contribute to increased cardiometabolic risk. The effect of MS on arterial stiffness and tissue iron load were evaluated using MR in subjects with the MS and control subjects. Arterial stiffness was higher in subjects with MS than in those without. The components contributing independently to an increased pulse wave velocity were hypertension and hypertriglyceridemia. Increased iron concentration was significantly detected at the liver and brain in obese subjects. Obesity-associated brain iron overload was correlated with worse cognitive performance. Obesity and insulin resistance were found as the main factors that contribute to tissue iron deposition. In conclusion, this thesis demonstrates the utility of MR to evaluate subclinical risk changes associated with the MS in subjects without diabetes or ischemic disease / L'objectiu general consisteix en posar de manifest la utilitat de la ressonància magnètica (RM) per identificar canvis subclínics associats a la síndrome metabòlica (SM)i que contribueixen a l'increment del risc cardiometabòlic. Es va avaluar l'efecte de la SM sobre la rigidesa arterial i el dipósit de ferro tisular mitjançant RM en individus amb SM i controls. Es va observar un augment de la rigidesa arterial associada a la SM, essent l’hipertensió i hipertrigliceridèmia els principals components desencadenants. També es va observar un augment del dipòsit de ferro hepàtic i cerebral associat a l’obesitat. La sobrecàrrega de ferro cerebral es va correlacionar amb pitjors puntuacions del rendiment cognitiu. Els principals factors precursors de dipòsit de ferro van ser la insulino-resistencia i l'obesitat. En conclusió, es posa de manifest l’utilitat de la RM per avaluar canvis subclínics associats a la SM en individus sense antecedents de diabetis o malaltia vascular isquèmica

Objetivo:Determinar si los criterios clásicos de activación del Código Ictus (CCACI) permiten seleccionar de manera adecuada aquellos pacientes candidatos a recibir tratamientos de reperfusión (TDR). Pacientes y métodos:Registro prospectivo de las activaciones/no activaciones de Código Ictus(CI) en Cataluña durante 1año. Resultados:El CI se activó en 2.289 ocasiones, 64% correctas y 36%. 522 pacientes(22,8%) recibieron TDR, de ellos 87(16,6%) no cumplían los CCACI: edad>80años(11,3%), tiempo>6horas(1,1%), estado funcional(2,7%),>1criterio(1,5%).En este periodo,ingresaron 7.206 ictus en los que no se activó el CI, de forma correcta 80,9% e incorrecta 19,1%, entre los que detectamos 570 candidatos potenciales a TDR. Conclusiones:Una alta proporción de pacientes excluibles por los CCACI recibe TDR, lo que apoya el cambio de los criterios de edad y tiempo, reflejando de forma más realista la práctica clínica actual. Se requieren sistemas de mejora para aumentar la sensibilidad del sistema. / Aim:To determine the suitability of the Classic stroke code criteria (CSCC) to select those candidates to receive reperfusion therapies (RT). Methods: Stroke Code (SC) activations and no activations in Catalonia during a 1year. Results:SC activation was carried out in 2.289 occasions, 64% were correct and 36% wrong. 522 patients(22,8%) received RT in which 87(16,6%) did not fulfill CSCC: age>80y.o.(11,3%), time>6hours(1,1%), functional status(2,7%), >1 criterion(1,5%).In this period, 7.206 stroke patients were admitted without SC activation, 80,9% correctly and incorrectly in 19,1% in which 570 patients were potential candidates to receive RT. Conclusions:A high number of patients that don’t fulfill CSCC receive RT, so it confirms that age and time criterion should be changed based on the clinical practice. Improvement in the SC system is required to increase sensitivity.

Les malalties cardiovasculars (CV) són una de les primeres causes de morbimortalitat a tot el món. Aquestes malalties, en gran mesura, es podrien prevenir. La Dieta Mediterrània ha estat reconeguda com un dels patrons alimentaris més saludables. Fins el moment, existeix una forta evidència científica que demostra els beneficis de la dieta Mediterrània en la prevenció i el tractament de la malaltia cardiovascular. Aquesta tesi ha estat realitzada en el context de l’estudi PREDIMED, un estudi clínic paral•lel, multi cèntric i aleatoritzat que avaluava l’efecte de la dieta Mediterrània, en comparació a una dieta baixa en greix, en la prevenció primària de la malaltia cardiovascular. L’objectiu va ser determinar l’efecte dels fruits secs, l'oli d’oliva i les seves varietats, i el magnesi en el risc cardiovascular, mortalitat per causa específica i mortalitat per totes les causes en una població Mediterrània amb alt risc cardiovascular. Tots els aliments avaluats són components claus del patró de dieta Mediterrània i són consumits en altes quantitats en la nostra població. Els resultats del nostre treball demostren que consumir fruits secs amb més freqüència estava inversament relacionat amb la mortalitat cardiovascular, mortalitat per càncer i mortalitat total després de seguir als participants durant una mitja de 4.8 anys. L’oli d’oliva, concretament la varietat extra verge, s’associava a un risc reduït de malaltia cardiovascular i mortalitat cardiovascular després de 4.8 anys de mitja de seguiment. També vam observar que el magnesi dietètic s’associava inversament a la mort cardiovascular, per càncer i mortalitat total. En conclusió, els resultats d’aquesta tesi corroboren els efectes beneficiosos dels components de la dieta Mediterrània en la prevenció de malaltia cardiovascular i mort. / Las enfermedades cardiovasculares (CV) son una de las primeras causas de morbi-mortalidad en todo el mundo. Estas enfermedades, en gran medida, se podrían prevenir. La Dieta Mediterránea ha sido reconocida como uno de los patrones alimentarios más saludables. Hasta el momento, existe una fuerte evidencia científica que demuestra los beneficios de la dieta Mediterránea en la prevención y el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. Esta tesis ha sido realizada en el contexto del estudio PREDIMED, un estudio clínico paralelo, multicéntrico y aleatorizado que evalúa el efecto de la dieta mediterránea, en comparación a una dieta baja en grasa, en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular. El objetivo fue determinar el efecto de los frutos secos, aceite de oliva y magnesio en el riesgo cardiovascular, mortalidad por causa específica y mortalidad por todas las causas en una población Mediterráneo con alto riesgo cardiovascular. Todos los alimentos evaluados son componentes claves del patrón de dieta Mediterránea y son consumidos en altas cantidades en nuestra población. Los resultados del presente trabajo demostraron que consumir frutos secos con más frecuencia estaba inversamente relacionado con la mortalidad cardiovascular, mortalidad por cáncer y mortalidad total tras seguir a los participantes durante una media de 4.8 años. Observamos también que el aceite de oliva, concretamente la variedad extra virgen, se asociaba a un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular y mortalidad cardiovascular después de 4.8 años de media de seguimiento. También observamos que el magnesio dietético se asociaba inversamente a la muerte cardiovascular, por cáncer y mortalidad total. En conclusión, los resultados corroboran los efectos beneficiosos de los componentes de la dieta Mediterránea en la prevención de enfermedad cardiovascular y muerte. / Cardiovascular disease (CVD) is one of the main causes of disability and death worldwide. Importantly, in a large extent, CVD are preventable. The Mediterranean Diet (MedDiet) is recognized as one of the healthier dietary patterns. To date, strong evidence exists supporting the benefits of the MedDiet for the prevention and management of CVD. This thesis has been conducted in the framework of the PREDIMED Study, a parallel-group, multicenter randomized nutrition trial evaluating the efficacy of a MedDiet compared to a low-fat control diet on the primary prevention of CVD. We aimed to asses the associations between nuts, olive oil and its varieties, and magnesium on the risk of CVD, cause-specific and all-cause mortality on an elderly Mediterranean population at high cardiovascular risk. All of these foods are key components of the MedDiet pattern and are highly consumed in our population. The results of the present work demonstrate that the frequency of nut consumption was inversely related to cardiovascular, cancer and total mortality after 4.8 years of follow-up. We found that olive oil consumption, specifically the extra-virgin variety, was associated with reduced risk of cardiovascular disease and cardiovascular mortality after 4.8 years of follow-up. We have also observed that dietary magnesium intake was inversely associated with cardiovascular, cancer and total mortality risk after 4.8 years of follow-up. In conclusion, the findings of this thesis support the healthy benefits of the components of a MedDiet on the primary prevention of cardiovascular disease and mortality.

Introduction. Cardiovascular diseases are associated to a high mortality rate in the western world. This study of the C-reactive protein (CRP) was motivated by the need to establish the levels of risk of contracting these diseases and their association with the inflammation process. The American Heart Association (AHA) has established criteria for determining clinical protocols and public health guidelines based on numerous studies on the risk of contracting these diseases, which is considered to be higher in patients with a higher concentration of CRP than those with lower concentrations. Three levels of risk have been identified (&#61500;1.0; 1.0-3.0; &#61502;3.0 mg/L). However, there is also a need to know population differences when applying these criteria. This thesis aims to contribute to the knowledge of CRP in order to improve strategies for the prevention of the arteriosclerotic process and/or cardiovascular disease.Study objectives.(1) To evaluate a highly sensitive turbidimetric immunoassays for the measurement of using CPR concentrations. (2) To investigate chronological changes in the concentration of CPR in fertile women from preconception through the normal pregnancy term and to evaluate the associations of CRP with the Body Mass Index (BMI) and weight increase among other variables. (3) To establish reference values of CPR in a healthy population and to study the effects on CPR concentrations of nutrition and other factors connected to lifestyle choices. (4) To evaluate the association of CPR and the inflammatory protein MCP-1 in patients with a history of chronic hepatitis.Conclusions.On evaluating the hs-CPR method, a sensitivity of 0.3mg/L was found. There was no substancial nterference from hyperlipidemia (triglycerides &#61603; 6 mmol/L), jaundice ( bilirubine &#61603; 175 &#61549;mol/L), haemoglobin &#61603; 5 g/L, and paraproteins (IgG, IgA, IgM &#61603; 20 g/L). In pregnant woman, the mother's weight influence the concentration of CRP. The BMI before conception is related to the levels of CPR in the first term of pregnancy, and the increase in the mother's body weight during pregnancy is associated to the CPR at the birth of the child.The second study, was representative of the healthy adult population in the Mediterranean area. CPR reference values obtained were similar to those of the population in Northern Europe and the USA. The association with nutritional habits were studied. A multivariate analysis between different nutrients and CRP demonstrated an association with the ingestion of folates. Thus, a type of diet (rich in fruit and vegetables) could be implicated to low values of CRP. In the third study, the MCP-1 marker involved in the inflamation process was also studied together with its association to CRP at different levels of inflammation defined in the histology. No association was found between the concentrations of CRP in the blood and the level of liver disfunction even though the values of MCP-1 were indeed related to the evolution of the illness. / Introducció.Les malalties cardiovasculars estan associades a una mortalitat elevada en el món occidental. La necessitat d'establir valors de risc de patir la malaltia i l'associació d'aquesta amb el procés inflamatori, va motivar estudiar la proteïna C- reactiva (PCR). L' American Heart Association (AHA) en base a nombrosos estudis que consideraven amb gran unanimitat que el risc de patir malaltia cardiovascular era superior en els pacients del tercer tertil de PCR respecte als del primer tertil, ha establert criteris d'inclusió d'aquesta determinació en protocols clínics i Sanitat Pública. S' han establert tres nivells de risc ( < 1.0 ; 1.0 -3.0 i > 3.0 mg/L). Per altra part cal conèixer la població per aplicar criteris i s'ha considerat d'interès abordar l'estudi en poblacions de l'àrea mediterrània, pacients de la nostra pràctica clínica habitual. Contribuir al coneixement del paràmetre PCR per aconseguir una millor prevenció del procés arterioscleròtic i /o malaltia cardiovascular és el propòsit d'aquesta Tesi Doctoral.Objectius(1) L'avaluació d'un mètode d'immunoassaig turbidimètric d'alta sensibilitat per la mesura de PCR (PCRas). (2) Investigar en dones fèrtils des de la preconcepció i durant el procés normal de l'embaràs, canvis cronològics en la concentració de PCR i valorar l'associació entre la concentració i l'índex de massa corporal i augment de pes entre altres variables. (3) Establir valors de referència de PCR en població sana i estudiar els efectes de nutrients i de factors involucrats en l'estil de vida en aquesta concentració. (4) Valorar l'associació de la PCR i la proteïna inflamatòria MCP-1 en pacients amb diagnòstic de patologia hepàtica crònica segons histologia.ConclusionsEn l'avaluació d'un mètode de PCRas, es va trobar una sensibilitat de 0.3 mg/L. Es va descartar interferència analítica en mostres lipèmiques (triglicèrids &#61603; 6 mmol/L), ictèriques (bilirubina &#61603; 175 µmol/L), hemolitzades ( hemoglobina &#61603; 5 g/L) i amb paraproteïnes ( IgG, IgA, IgM &#61603; 20 g/L). En la població gestant, el pes de la mare va ser determinant. L'índex de massa corporal a la preconcepció va determinar la PCR en el primer trimestre i l'augment de pes va determinar la PCR en el moment del part. La població del segon estudi és representativa de població adulta i sana de l'àrea mediterrània. Es van obtenir valors de referència basals de PCR similars a la població del nord d'Europa i dels EUA. Es va estudiar l'associació amb els hàbits de nutrició. Una anàlisi multivariant entre diferents nutrients i la PCR va mantenir una associació amb la ingesta de folat. Això podria implicar un tipus de dieta (rica en fruita i vegetals) associada amb valors baixos de PCR. La població objecte del tercer estudi va ser de pacients amb malalties hepàtiques cròniques i diferents graus d'inflamació. Es va estudiar també el marcador MCP-1 implicat en el procés inflamatori i l'associació d'aquest i de la PCR amb la intensitat o el grau d'inflamació. No es va trobar cap associació entre les concentracions sèriques de PCR i el grau de disfunció hepàtica tot i que els valors plasmàtics de MCP-1 sí que es van relacionar amb l'evolució de la malaltia.

Diseñar y aplicar un programa de intervención para rehabilitar pacientes que presentan problemas cardiovasculares cuyo diagnóstico principal es el de tipo estable (angina de pecho estable) y de tipo inestable (angina de pecho inestable).El programa consta básicamente de un módulo de ejercicio físico, un módulo de relajación y respiración, un módulo informativo y un módulo de procesos cognitivos. Con la aplicación del programa se pretende aumentar la capacidad cardiorespiratoria, obtener un nivel óptimo de aurosal fisiológico, eliminar todas aquellas falacias y distorsiones cognitivas y proporcionar la información necesaria acerca de todo lo relacionado con su enfermedad. Todo ello tendría como fruto la incorporación exitosa a la vida laboral, social familiar y sexual que en algunos casos resulta afectada, y que finalmente, se traduciría en una disminución de ingresos hospitalarios y aumento de la calidad de vida de estos pacientes. / To design and to apply a program of intervention to rehabilitate patient that present cardiovascular problems whose diagnostic main it is that of stable type (angina of stables chest) and of unstable type (angina of unstable chest). The program consists basically of a module of physical exercise, a module of relaxation and breathinh, and informative module and a module of processes cognitivos. With the application of the program it is sought to increase the capacity cardiorespiratoria, to obtain a good level the physiologic arousal, to eliminate all those fallacies and distortions cognitivas and to provide the necessary information preposition of all the related with their illness. Everything would have it s fruit the successful incorporation to the labor, social, family and sexual life that is affected in some cases, and that finally, it would be translated in a decrease of hospital revenues and i increase of the quality of life these patients.