Endothelial dysfunction is a broad term which implies alteration of the overall functions of endothelial cells, including impairment of the barrier functions, vasodilation, and disturbances in proliferative and angiogenic capacities, migratory as well as tube formation, and deterrence of leukocyte transmigration. Such a dysfunction is triggered by pro-inflammatory stimuli and has been associated to several pathological conditions including atherosclerosis. Myeloperoxidase is a heme peroxidase secreted by activated neutrophils at site of inflammation near blood vessels and plays an important role in the initiation of atherosclerotic plaque by interfering with endothelial function. ApoLs represent a family of newly discovered apolipoproteins with yet unrevealed function, but predicted to be involved in inflammatory processes and cell death mechanisms. We aimed to study the expression of ApoLs as well as Myeloperoxidase in endothelial cells and their possible contribution to endothelial dysfunction. We performed RNA sequencing on MPO-treated endothelial cells and found that most of the induced genes are related to angiogenesis and blood vessel morphogenesis mechanisms. MPO treatment resulted in intracellular MPO localization and mimicked the effects of VEGF on several signal transduction pathways, such as Akt, Erk and Fak involved in angiogenesis. Accordingly MPO, independently of its enzymatic activity, stimulated cellular proliferation, migration and tubules formation by endothelial cells. RNA interference also pointed at a role of endogenous MPO in tubulogenesis and endothelium wound repair in vitro.On the other hand, ApoL3 among other family members was shown to be a downstream responsive gene to MPO, VEGF and FGF treatment. ApoL3 invalidation reduces tubules formation in MPO and VEGF-induced angiogenesis and wound repair in vitro. Accordingly, pro-angiogenic signaling pathways (Erk1/2 and FAK but not Akt) and some pro-angiogenic genes were partially inhibited in ApoL3 Knock out cells. These findings uncover for the first time an important and unsuspected role for ApoL3 and MPO as drivers of angiogenesis. / Le dysfonctionnement endothélial est un terme qui désigne un dérèglement général de la fonction endothéliale, caractérisé par des perturbations de l’intégrité membranaire, de la croissance endothéliale, du rôle anti-inflammatoire ;anti-coagulant, ainsi que leur propriété angiogenique principalement la migration endothéliale et la formation des structures tubulaires. Cette condition patho-physiologique pourrait être déclenchée par des stimuli pro-inflammatoire et elle est souvent associée à l’athérosclérose. La myéloperoxydase est une enzyme secrétee par les neutrophiles et contribue à la formation de la plaque d’athérome. Une nouvelle famille de protéines, les apolipoprotéines L, susceptibles d'intervenir dans le processus inflammatoire est bien exprimée dans les cellules endothéliales. Néanmoins, aucune fonction ne lui a été attribuée jusqu’à présent dans ce type cellulaire.dans le cadre de ce travail, Nous nous sommes intéressés à étudier l’implication des ApoLs ainsi que la Myeloperoxydase dans la dysfonction endothéliale. L’analyse du transcriptome des cellules traitées avec la MPO a montré que lamajorité des génes induits contrôlent le processus angiogenique. La myeloperoxidase stimule la proliferation,migration et la tubulogenese des cellules endotheliales. Cet effet est médié par l’activation des cascades (ERK1/2, Akt et FAK) et des genes pro-angiogeniques. Tandis que la suppression de l’expression de la MPO endogène entraine l’inhibition de la capacité des cellules à migrer et de former des tubes.D’autre part, l’invalidation de l’ApoL3 inhibe la migration cellulaire et la tubulogenése dépendente de la MPO et le VEGF. Sur le plan mécanistique, ces altérations phénotypiques sont les conséquences d’une part, une baisse de phosphorylation des kinases Erk1/2 et FAk (mais pas Akt) et d’autre part de la réduction du taux d’expression des gènes pro-angiogeniques dans les cellules ApoL3 Knock out stimulées par la MPO et le VEGF. ce résultat nous permet de définir l’ApoL3 et la MPO en tant que nouvels acteurs dans le processus angiogenique. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Cristina Kovalik.pdf: 3088957 bytes, checksum: b54849fe2a689381329efe2cd77859ee (MD5) Previous issue date: 2012-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Phytotherapy includes several herbal preparations and herbal final products which contain active substances or a combination of them with no synthetic compounds and/or isolated constituents. Some studies have indicated Malva, Malvaceae plant family has showed antimicrobial and anti-inflammatory potential. The aim of this present study was to assess the wound healing effect of Malva sylvestris L. on a palate mucosa wound. A hundred thirty-six rats (Rattus novergicus albinus – Wistar), two month-old, weighing 270 to 300 g were used. After intraperitoneal anesthesia, a 4 mm-diameter excisional wound was made (central area of palatal mucosa), using a punch-out biopsy tool. Mucoperiosteal tissue was removed by sharp dissection exposing a circular area of uncovered bone. Eight animals were sacrificed immediately (baseline). The remaining rats were divided into 4 groups: Group 1- Sham, Group 2- Orabase Vehicle (gelatin, pectin and carboxymethylcellulose in equal parts), Group 3- 2% Chlorhexidine, Group 4- Orabase 20% Malva. The agents were applied twice a day (50 mg). Experimental periods were 3, 7, 15 and 21 days. The wound area was photographically measured (mm2) considering the distance between the epithelium margins. The data were analyzed by ANOVA and Tukey post-hoc test with a 5% significance level. The results showed a similar healing pattern among the groups, with no significant differences (p>0.05). According to the methodology it was concluded that Malva sylvestris L. extract had no effect on wound healing in palatal mucosa of rats. / A fitoterapia é uma terapêutica caracterizada pela utilização de plantas medicinais em suas diferentes formas farmacêuticas sem substâncias ativas isoladas. Estudos indicam que a Malva, planta da família das malváceas apresenta potencial antimicrobiano e antiinflamatório. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a ação cicatrizante da Malva sylvestris em feridas na mucosa palatina. Foram utilizados 136 ratos Wistar, 60 dias de idade, peso entre 270 e 300 g. Os animais foram divididos em 4 grupos: Grupo 1- Controle; Grupo 2- Veículo orabase (gelatina, pectina e carboximetilcelulose em partes iguais; Grupo 3- Clorexidina 2% em gel natrosol; Grupo 4- Malva 20% em orabase. Após anestesia uma ferida na mucosa palatina foi confeccionada com um bisturi circular com extremidade ativa de 4 mm de diâmetro. Após a incisão circular o tecido mucoso foi removido com um descolador de periósteo, deixando exposto o tecido ósseo. As substâncias foram aplicadas 2x/dia (50mg). O reparo das feridas foi analisada através da avaliação de fotos digitais padronizadas do palato, sendo realizadas medidas em mm2 da área da ferida. Também foram realizados cortes histológicos para análise histomorfométrica da porcentagem de epitelização das margens epiteliais em relação à extensão palatina. Os períodos de avaliação foram de 0, 3, 7, 15 e 21 dias. Os dados foram analisados através de ANOVA e pós teste de Tukey com o nível de significância 5%. Os resultados mostraram um padrão similar de reparo da mucosa entre todos os grupos, sendo as diferenças não significativas (p> 0,05). De acordo com a metodologia empregada foi possível concluir que o extrato de Malva sylvestris L. não apresentou efeito na modulação do reparo de feridas na mucosa palatina de ratos.

A fototerapia laser (FTL) tem sido usada clinicamente para auxiliar na cicatrização de inúmeras doenças bucais, especialmente no tratamento de lesões ulceradas. Os mecanismos celulares através dos quais o laser é capaz de promover a bioestimulação não são completamente compreendidos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro o efeito da FTL no comportamento de queratinócitos bucais no processo de cicatrização. Células epiteliais bucais (NOK-SI) foram cultivadas sob duas condições nutricionais: suplementadas com 10% de soro fetal bovino (FBS) e sob déficit nutricional (2% FBS) seguido de irradiação com laser de diodo InGaAlP (660nm, 40mW, 4 e 20J/cm2, 4 e 20s), através da técnica pontual e em contato. Foram realizados ensaio de viabilidade celular (MTT), migração celular (cicatrização) e análise proteica (Western Blotting e Fluorescência). Os resultados obtidos indicaram que a FTL influencia diretamente a migração epitelial evidenciado pelo fechamento acelerado das feridas irradiadas e polarização do citoesqueleto celular (F-actina). Conclui-se que os efeitos clínicos da FTL estão associados, entre outros fatores, ao aumento da migração epitelial. / Laser phototherapy (LPT) has been used clinically to accelerate wound healing in a variety of oral diseases. The cell mechanisms by which LPT can promote biostimulation have not yet been fully elucidated. Epithelial cells play an important role in the reparative process since it proliferation and migration from the wound margin is crucial for restore epithelial continuity. It is unclear whether LPT has an effect on epithelial cell migration. Based on this, the aim of this study was to investigate the effect of LPT in oral wound healing process using oral keratinocytes. Oral keratinocytes were maintained under two nutritional conditions supplemented with 10% of fetal bovine serum (FBS) and in nutritional deficit (2% FBS). Laser irradiation was delivered with InGaAlP laser (660nm, 40mW, 4 e 20J/cm2, 4 e 20s). Irradiations were performed in contact, using the punctual irradiation mode. The following tests were performed cell viability, cell migration and protein analysis. Results obtained suggest that LPT influences epithelial migration and cytoskeleton polarization. Interestingly, LPT effect under epithelial cell migration occurs independently of cell viability. In conclusion, clinical LPT effects are associated with an increase in epithelial cell migration.

O β-cariofileno é um composto presente no óleo de diversas espécies vegetais, como as copaibeiras, e sua atividade frente a cicatrização cutânea ainda não está elucidada. O objetivo deste estudo foi produzir um hidrogel contendo β-cariofileno nanoemulsionado, e avaliar os perfis de liberação/permeação cutânea in vitro e a atividade cicatrizante in vivo. Para a nanoemulsão empregou-se um homogeneizador a alta pressão, e para o hidrogel, dispersão direta com Natrosol®. As formulações foram caracterizadas de acordo com o tamanho de gotícula, PDI, potencial zeta e teor (CG/MS). Nos estudos de liberação/permeação cutânea utilizou-se células tipo Franz. No estudo da atividade cicatrizante, empregou-se o modelo de feridas dorsais em ratos Wistar, avaliando o tamanho das lesões, marcadores de atividades anti-inflamatória, antioxidante e análise histológica, durante 12 dias. Após caracterizadas, as formulações desenvolvidas apresentaram-se estáveis durante 60 dias. No estudo de permeação cutânea, observou-se que o β-cariofileno puro não foi capaz de atravessar o estrato córneo da pele. Não foram observadas diferenças significativas entre as formulações na quantidade de β-cariofileno retido na derme, sugerindo haver uma situação de saturação. O estudo de liberação indicou maior cedência do β-cariofileno a partir da forma nanoemulsionada do que do hidrogel derivado. No estudo da atividade cicatrizante, o fechamento inicial da ferida foi alcançado em menos tempo no grupo tratado com o hidrogel contendo β-cariofileno nanoemulsionado (GHNβ), indicando um efeito anti-inflamatório nesta formulação. Já a análise histológica indicou que o GHNβ apresentou resultados semelhantes ao do grupo controle positivo (Dersani®), mostrando-se eficaz para a reparação tecidual cutânea. / β-caryophyllene is a compound present in the oil of many plant species, such as copaibeiras, and the healing activity is still being studied. The objectives of this study was to produce a hydrogel containing β-caryophyllene nanoemulsified and to evaluate the in vitro release and permeation profile, and the in vivo healing activity, yet unexplored. For the nanoemulsion, a high pressure homogenizer was used, and for the hydrogel, direct dispersion with Natrosol®. The formulations were characterized according to droplet size, PDI, zeta potential and content (GC/MS). In the release/permeation studies, Franz type cells were used. The study of the healing activity, the dorsal wound model was used in Wistar rats, evaluating lesion size, markers of anti-inflammatory and antioxidant activities, and histological analysis, for 12 days. After characterization, the formulations developed were stable for 60 days. In skin permeation study, was observed that the pure β-caryophyllene was not able to cross the stratum corneum. No significant differences were observed between the formulations in the amount of β-caryophyllene retained in the dermis, suggesting a saturation condition. The release study indicated higher yield of β-caryophyllene from the nanoemulsion form than from the derived hydrogel. In the study of healing activity, the initial closure of the wound was achieved in less time in the group treated with the hydrogel containing β-caryophyllene nanoemulsion (GHNβ), indicating an anti-inflammatory effect in this formulation. The histological analysis indicated that GHNβ presented similar results that of the positive control group (Dersani®), proving to be effective for cutaneous tissue repair.

Produtos naturais são uma importante fonte de fármacos e muitos vegetais têm sido explorados na busca de substâncias potencialmente ativas. Dentre estas, destacam-se as espécies do gênero Hypericum, principalmente H. perforatum, utilizado há séculos com diversos fins terapêuticos, principalmente no tratamento de feridas. Mais recentemente, a planta está em evidência devido à comprovada atividade antidepressiva, sendo extensamente utilizada em várias partes do mundo no tratamento de depressões leve a moderada. Ambas as atividades citadas se devem a presença de derivados do floroglucinol. As espécies de Hypericum encontradas no sul do Brasil são fonte de floroglucinóis com diversas atividades biológicas descritas. Um dos objetivos deste estudo foi investigar a atividade proliferativa de frações enriquecidas em floroglucinóis de H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum e H. polyanthemum, visando indicar possível atividade cicatrizante. Outro objetivo foi ampliar o conhecimento fitoquímico acerca das frações lipofílicas de H. austrobrasiliense e H. caprifoliatum. As partes aéreas, coletadas na época de floração, foram secas, moídas e extraídas com n-hexano. Para os ensaios de proliferação celular foi utilizada uma linhagem de queratinócitos (HaCaT) cultivada in vitro. Os extratos n-hexano das espécies de Hypericum foram caracterizados por CLAE, mostrando a presença majoritária de floroglucinóis. Entre as amostras testadas, as frações de H. carinatum e H. polyanthemum foram as mais promissoras, promovendo uma proliferação 20 a 40% superior àquela obtida com o controle, indicando uma indução no processo de crescimento celular. Os processos cromatográficos realizados com os extratos n-hexano de H. austrobrasiliense levaram ao isolamento de austrobrasilol A, austrobrasilol B e isoaustrobrasilol B, derivados de floroglucinol com estruturas inéditas, do extrato n-hexano de H. caprifoliatum foram obtidos hiperbrasilol B e iso-hiperbrasilol B. Os novos derivados de floroglucinol foram submetidos ao teste da placa aquecida e rotarod, onde demonstraram serem efetivos, provocando uma redução na percepção da dor nos mesmos níveis apresentados pelo floroglucinol dimérico uliginosina B, e não provocaram prejuízo motor. Os resultados obtidos reforçam a importância de vegetais deste gênero como fontes potenciais de compostos biologicamente ativos; neste caso, induzindo a proliferação de células envolvidas na cicatrização e reduzindo a nocicepção, podendo futuramente servir como protótipos de novos agentes cicatrizantes e analgésicos. / Natural products are an important source of vegetable drugs and have been explored in the search for potentially active substances. Among these, there are the species of the genus Hypericum, especially H. perforatum, used for centuries for various therapeutic purposes, highlighting the use in the treatment of wounds. More recently, the plant has received high attention due to the antidepressant activity and is widely used all over the world to treat mild to moderate depression. Both activities could be attributed to the presence of phloroglucinol derivatives. The species of Hypericum native to southern Brazil are a source of phloroglucinols with diverse biological activities. One goal of this study was to investigate the proliferative activity of phloroglucinol enriched fractions of H. caprifoliatum, H carinatum, H. connatum, H. myrianthum and H. polyanthemum, aiming to indicate possible wound healing activity. Another objective was to expand the phytochemical knowledge of lipophilic fractions of H. austrobrasiliense and H. caprifoliatum. The aerial parts collected at flowering time were dried, ground and extracted with n-hexane. For cell proliferation assays, keratinocyte cells (HaCaT) were used, grown in vitro. The n-hexane extract of Hypericum species were characterized by HPLC, showing predominant presence of phloroglucinols. Among the tested samples, the fractions of H. carinatum and H. polyanthemum were the most promising, promoving a proliferation 20 to 40% higher than that obtained with the control, indicating the induction of cell growth. The chromatographic process carried out the n-hexane extracts of H. austrobrasiliense led to the isolation of austrobrasilol A, austrobrasilol B and isoaustrobrasilol B, new phloroglucinol derivatives, and to the n-hexane extract of H. caprifoliatum were obtained hyperbrasilol B and isohyperbrasilol B. The new phloroglucinol derivatives were tested in hot plate and rotarod tests, proving to be effective, causing a reduction in pain perception at the same levels provided by dimeric phloroglucinol uliginosin B and did not cause motor impairment. The results emphasize the importance of this kind of plants as potential sources of biologically active compounds; in this case inducing the proliferation of keratinocyte cells and reducing the nociception, and may eventually serve as prototypes of new wound healing and analgesic agents.

Chronic diabetic foot ulcers, venous leg ulcers and pressure ulcers affect a large subset of the United State population yet they remain a challenge for physicians to treat. There are many different types of products on the market for the treatment of chronic wounds. Some use living cells but only two are FDA approved to heal chronic wounds. A new type of product recently garnered attention in the wound care market because it also contains living cells: hypothermically stored amniotic tissue products. Hypothermically stored amniotic tissue is unique because it maintains living cells and offers the benefits of containing signaling molecules and maintaining an intact extra cellular matrix. While there are other types of amniotic or placental tissue products in the wound care market, they are processed by dehydration or cryopreservation which limits their capacities for maintaining living cells. This thesis will explore the potential for hypothermically processed amniotic tissue products to treat chronic wounds.

Orientador: Ana Maria Pires-Soubhia / Resumo: Desde as tradições dos povos mais antigos, tem sido atribuídas à Calendula officinalis, propriedades cicatrizantes quando aplicada topicamente em feridas expostas ao meio externo. Diversos trabalhos da literatura científica mundial vêm buscando comprovar essa propriedade terapêutica, bem como relacionar os elementos que a constituem. O presente experimento propõe avaliar os efeitos da aplicação tópica da preparação de Tintura-mãe de Calendula officinalis em orabase, sobre a cicatrização de feridas experimentais em mucosa palatina de ratos. Após realizar feridas palatinas padronizadas, quarenta e oito animais foram divididos em quatro grupos, para receberem a aplicação tópica de três diferentes tipos de preparações: Grupo I: Tintura-mãe de calêndula + orabase; Grupo II: Solução hidro-alcoólica + orabase; Grupo III: Orabase. Os animais do Grupo IV não receberam nenhum tipo de tratamento. Todos animais foram tratados com as referidas substâncias diariamente, uma vez ao dia, por 72 horas, após a realização das feridas e sacrificados 3, 7 e 10 dias depois. A evolução do processo cicatricial foi avaliada histologicamente, através de microscopia de luz, por um patologista que ignorava a identificação dos grupos a que se referiam as lâminas (H.E.). Os resultados obtidos no presente experimento, segundo a metodologia empregada, permitiram concluir que as feridas na mucosa palatina, tratadas topicamente com a preparação de Tintura-mãe de Calendula officinalis em orabase, não apresentaram uma cicatrização qualitativamente melhor do que a observada nos animais dos demais grupos experimentais. / Abstract: Since the most ancient people traditions, healing properties have been attributed to the Calendula officinalis when it is used topically in wound exposed to the external setting. Several studies in the scientific literature around the world have been trying to prove this therapeutic property and relating its elements as well. The present experiment proposes evaluate the effects of the topic use from the mother-tincture of Calendula officinalis in orabase , in healing of experimental wounds in the rat palate. After perform pattern palate wounds, forty eight animals were divided in four groups. They received topic application from three different type of preparation: Group I - Mother-tincture of calendula + orabase; Group II - Hydro-alcoholic solution + orabase; Group III - Orabase. The group IV animals did not receive any kind of treatment. After the wound completion, all of them were treated with the referred solutions daily, three times per day, during 72 hours and the animals were sacrificed in three, seven and ten days. The healing process evolution was evaluated by a pathologist through optical microscope, without group identification in slides (blind analyze). According the methodology used, the results obtained in the present experiment allowed the following conclusion: the wounds in the rat palate treated topically with the mother-tincture from the Calendula officinalis in orabase, did not presented a qualitatively healing improvement than the observed in the other experimental groups. / Mestre

Orientador: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Nivaldo Antonio Parizotto / Banca: Álvaro Francisco Bosco / Resumo: O processo de reparo de feridas em indivíduos imunossuprimidos pelo uso de medicação corticóide representa um problema para a área da saúde. Diversos tipos de tratamento têm sido propostos para se obter uma melhor qualidade no processo de reparo, dentre esses destaca-se o uso do laser em baixa intensidade e, mais recentemente, a terapia fotodinâmica (PDT), representada pela associação do laser com drogas fotossensibilizadoras, como o Azul de Toluidina O (TBO). O propósito deste trabalho foi avaliar, histologicamente, a ação do laser em baixa intensidade e da PDT no processso de reparo em feridas cutâneas em ratos tratados com corticóide. Foram utilizados 90 ratos, nos quais foi criada, com o auxílio de um punch, uma ferida de 8 mm de diâmetro na porção média da região dorsal. Os animais foram divididos em 5 grupos: grupo 1 (n=18): os animais não receberam nenhum tipo de tratamento, tanto local quanto sistêmico; grupo 2 (n=18): os animais receberam corticóide sistêmico e nenhum tratamento local; grupo 3 (n=18): os animais receberam sistemicamente o mesmo tratamento do grupo 2, sendo as feridas tratadas com laser de baixa intensidade; grupo 4 (n=18): os animais receberam o mesmo tratamento sistêmico do grupo 2, sendo as feridas tratadas com irrigação de TBO; e grupo 5 (n=18): os animais receberam o mesmo tratamento do grupo 4, sendo as feridas tratadas imediatamente após a sua execução, com laser em baixa intensidade. Os animais, em número de 06 (seis) para cada grupo, foram sacrificados nos períodos de 3, 7 e 14 dias após a execução dos procedimentos terapêuticos. As peças foram processadas para análise histológica e coradas pela técnica da hematoxilina e eosina (H&E) e Tricômico de Masson. Os resultados mostraram que o grupo 2 promoveu um retardo na reparação tecidual em todos os períodos experimentais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The process of wounds repair in immunosuppressed individuals for the use of corticoid therapy represents a problem for the area of health. Several treatment types have been proposed to obtain a better quality in the repair process. Among those, the use of low level laser may be emphasized and, more recently, the photodynamic therapy (PDT), represented by the association of that laser with photosensibilized drugs like toluidine blue O (TBO). The aim of this study was to evaluate, histologically, the action of the laser and of PDT in the repair process in cutaneous wounds in rats treated with corticoid. Ninety rats were used, in which was created, with the aid of a punch of 8 mm diameter, a wound in the medium portion of the dorsal region. The animals were divided in 5 groups: group 1 (n=18): the animals didn't receive any treatment type, local or systemic; group 2 (n=18): the animals received systemic corticoid and any local treatment; group 3 (n=18): the animals received systemically the same treatment of the group 2, being the wounds treated with low level laser; group 4 (n=18): the animals received the same systemic treatment of groups 2, being the wounds treated with irrigation of TBO; and group 5 (n=18): the animals received the same treatment of the group 4, being the wounds immediately treated after their execution with laser. The animals, in number of 06 (six) for each group, were sacrificed in the periods of 3, 7 and 14 days after the execution of the therapeutic procedures. The pieces were processed for histologic analysis and colored for the technique of hematoxylin-eosin (H&E) and Masson trichrome stains. The results showed that the group 2 promoted a retard in the tissue repair in all the experimental periods; the group 3 presented a more accelerated repair process than the group 4, as well as the group 5 was presented... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: Este trabalho teve como objetivo analisar a dinâmica da reparação de alvéolos preenchidos com coágulo sanguineo e com vidro bioativo (Perioglass®) em ratos não diabéticos, diabéticos controlados e não controlados através de técnica histológica, histométrica e imunoistoquímica. Para tanto foram utilizados 90 ratos Wistar, machos, com peso entre 230-310g que foram divididos em 3 grupos: Grupo I (grupo controle), Grupo II (grupo diabético não controlado) e Grupo III (grupo diabético controlado); os animais dos Grupos II e III foram induzidos a diabetes através da administração de Streptozotocina (STZ) dissolvida em tampão citrato a 0,01M via veia peniana na concentração de 35mg/Kg de peso do animal enquanto os animais do grupo I receberam apenas a administração de tampão citrato a 0,01M. Os animais do Grupo III receberam diariamente a partir do 4º dia da indução do diabetes a administração de insulina NPH via subcutânea. No 12º após administração do diabetogênico ou tampão citrato os animais foram induzidos a anestesia geral e tiveram o incisivo superior direito extraídos. Metade dos animais de cada grupo tiveram o alvéolo preenchido com coágulo sanguineo e a outra metade teve o alvéolo preenchido parcialmente com Perioglass®; todos os animais foram suturados com o fio de poliglactina 910. Os períodos experimentais foram aos 7, 14 e 28 dias pós-operatórios. Foram realizadas análise histológica qualitativa em lâminas coradas pela HE e análise histométrica em dois campos de tamanhos idênticos localizados na porção lingual do terço médio alveolar utilizando o Software Imagelab 2000 (Diracon 3) em lâminas coradas pelo Tricrômico de Masson; as médias percentuais de tecido ósseo neoformado foram submetidos ao teste estatístico de Análise de Variância e o pós teste de Holm Sidak... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study has the aim to evaluate the dynamics of the bone repair in dental sockets filled with blood clot and with bioactive glass (Perioglass®) in non diabetics, controlled diabetics and non controlled diabetics rats through a histological, histometric and immunohistochemistry approach. To perform this study, 90 Wistar rats, male, wheighing between 230-310g were divided in three groups: Group I (Control Group), Group II (Non controlled diabetic Group) and Group III (Controled Diabetic Group); the animals of Groups II and III were induced to diabetics disease through the administration of Streptozotocin (STZ) dissolved in 0,01M citrate buffer in penis vein in concentration of 35mg/kg corporal weigh while the animals of Group I received the administration of 0,01M citrate buffer. The animals of Group III received daily, since the 4th day after the diabetics induction, the administration of NPH insuline in a subcutaneous way. In the 12th day after the administration of STZ or citrate buffer, the animals were induced to general anesthesia and had the upper right incisive extracted. Half of the animals of each group had the dental socket filled with blood clot and the other animals had the dental socket partially filled with Perioglass®. All of the animals were sutured with 910 poliglactine thread. The experimental periods were at 7, 14 and 28 pos extraction days. It was performed a qualitative histological analysis in slices stained with HE and the histometric analysis in two sites with same size localized in the lingual portion of the middle third of the dental socket was performed using the Imagelab 2000 Software (Diracon 3) in slices stained with Masson' s Tricromic; the percentual mean values of neoformed bone tissue were submitted to the statistical test of Variance Analysis and the post test of Holm Sidak... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Roelf Justino Cruz Rizzolo / Banca: Osvaldo Magro Filho / Banca: Alessandra Marcondes Aranega / Banca: Teresa Lúcia Colussi Lamano / Banca: Victor Elias Arana-Chavez / Doutor

Resumo: O uso de diferentes inibidores selectivos da COX-2 em vários estudos mostraram resultados conflitantes, relacionados principalmente a uma elevada taxa de deiscências nas suturas intestinal.Basedo na hipótese de que o uso de um antibiótico de largo espectro pode reduzir a carga bacteriana no sítio de lesão e, inversamente, reduzir a migração celular de PMNLs, o objetivo deste estudo foi determinar os efeitos do Paracoxibe, uma droga inibidora da COX- 2,disponível comercialmente, associada ou não ao Imipenem na cicatrização de anastomoses no ileo ecólon de ratos. Trezentos e sessenta e oito ratos brancos Wistar foram submetidos a laparotomia, a transecção do cólon esquerdo e do íleo terminalreanastomose randomizados para receber paracoxibe (0,66 mg / Kg), imipenem (30mg/Kg) ou solução salina (controles) por via intramuscular por 4 dias. Os ratos foram distribuídos em quatro grupos de 92 ratos: Grupo 1 (controle), grupo 2 (Paracoxib), grupo 3 (Imipenem) e grupo 4 (paracoxib / imipenem) Os animais em cada grupo foram sacrificados após 4,7,14 e 21 dias, sendo as anastomoses avaliadas por meio de medidas de força de ruptura e pelo exame histológico do processo de cicatrização. Doze animais do grupo paracoxibe (13%) e oito do grupo paracoxibe / Imipenem (8,7%) foram a óbito no 5° e 7° dia de pós operatóriopor deiscências da anastomose ileal. A força de ruptura nos ratos tratados com paracoxibe foi significativamente menor do que no grupo controle no 7°, 14° e 21° dias de pósoperatório das anastomoses do íleo (87,6 g, 184,3 g e 212,5 g<127,8 g, 243,6 g e 251G , P = 0,026) e no 4°,7°,14° e 21° dias de pós operatório as anastomoses de cólon (139,3 g, 170,4 g, 202,9 g e 299,9 g<203,3 g, 254,3 g, 364,2 g e 401g, p = 0,026). Não houve diferenças significativas entre os grupos paracoxibe, imipenem e paracoxib / imipenem. A tendência de aumento da força de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The use of different selective COX-2 inhibitors in several studies showed conflicting results, related mostly from a high rate of dehiscence's on intestinal sutures. Based on the hypothesis that the use of a broad spectrum antibiotic can decrease the bacterial load at the injured site and conversely reduce PMNLs cell migration, the aim of this study was to determine the effects of a new commercially available COX-2 inhibitor Paracoxib, associated or not to Imipenem on the healing of ileal and colonic anastomosis in rats. Three hundred and sixty eight white Wistar rats underwent laparotomy, ileal and left colon transection and reanastomosis and randomized to receive paracoxib (0,66 mg/Kg ), imipenem ( 30mg/Kg) or saline solution ( controls ) by intramuscular injections for 4 days. The rats were distributed in four groups of 92 rats: group1 (control); group 2 ( Paracoxib); group 3 ( Imipenem ) and group 4 (paracoxib/imipenem). Animals in each group were killed after 4,7,14 and 21 days, and the anastomosis evaluated by means of breaking strength measures and by histological examination of the healing process. Twelve animals in paracoxibe group (13% ) and eight on paracoxib/Imipenem group ( 8,7% ) died on on days 5 and 7 related to ileal anastomotic dehiscences. Breaking strength in rats treated with paracoxib was significantly lower than in the control group in post-operative day 7, 14 and 21 in ileal anastomoses ( 87,6g, 184,3g and 212,5g < 127,8g, 243,6g and 251g, p=0.026 ) and on days 4,7,14 and 21 in colonic anastomoses ( 139,3g, 170,4g, 202,9g and 299,9g < 203,3g, 254,3g, 364,2g and 401g, p=0.026 ). There were no significant diferences between imipenem, paracoxib and paracoxib/imipenem treated animals. A tendency of increased breaking strength were observed in paracoxib/imipenem group when compared to imipenem and paracoxib groups. The breaking strength increased progressivelly ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Alexandre Bakonyi Neto / Coorientador: Luiz Eduardo Naresse / Banca: Luiz Henrique Cury Saad / Banca: José Gulherme Minossi / Banca: Luiz Roberto Montolar Verderesi / Banca: Roberto Marius de Carvalho / Doutor