Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Atualmente, grande parte das investigaÃÃes sÃo dirigidas para a anÃlise de mediadores da resposta imuno-inflamatÃria local e sistÃmica apÃs a agressÃo tÃrmica. A Mitomicina-C (MMC), um antibiÃtico isolado do Streptomyces caespitosus, à utilizado clinicamente para diminuir o processo de cicatrizaÃÃo de feridas, devido a sua aÃÃo antiproliferativa em fibroblastos in vitro. Produziram-se queimaduras dÃrmicas em quarenta e oito camundongos Swiss albino utilizando-se um ferro de solda modificado, aplicado à pele por nove segundos. No primeiro dia (DO) a queimadura foi submetida a tratamento tÃpico, em dose Ãnica, com SF 0,9% (controle) ou Mitomicina-C (MMC). Avaliaram-se os efeitos da MMC na cicatrizaÃÃo de queimaduras utilizando-se mÃtodos macroscÃpicos, microscÃpicos e computacionais no 4 dia (D4), 7o (D7), 14o (D14) e 21o pÃs-queimadura (D21PQ). Na anÃlise macroscÃpica, utilizou-se escala visual analÃgica (EVA), e planimetria digital; nas microscÃpicas, as amostras de pele foram coradas pela picrosirius red (PR) analisadas à microscopia de luz polarizada, quantificando-se a densidade do colÃgeno tipo I e tipo III. Os parÃmetros biomÃtricos nÃo evidenciaram efeitos deletÃrios sobre o estado nutricional dos animais. A EVA demonstrou que as feridas do grupo MMC exibiram melhor aparÃncia significativa que as do grupo controle no D14PQ com p= 0,0002. A taxa mÃdia de migraÃÃo das margens das feridas (TMM) evidenciou menor valor no grupo MMC, sendo diferenÃa bastante significativa (p =0, 0033). A morfometria do processamento de imagem assistida por computador evidenciou que o colÃgeno tipo I teve um comportamento decrescente de deposiÃÃo no grupo controle; jà no grupo tratado com MMC, foi crescente entre D4 e D14, decrescendo entre D14 e D21. Da mesma forma constatou-se uma diferenÃa significante entre os grupos no D14 e bastante significante no D21 na quantidade de colÃgeno tipo III das feridas do grupo MMC, o que evidencia a capacidade da MMC de retardar a transformaÃÃo do colÃgeno imaturo (tipo III) em maturo (tipo I). A MMC foi eficaz em retardar a maturaÃÃo da ferida por queimadura tÃrmica, gerando menor quantidade de fibrose. / Many research works which are currently being carried out are driven towards the analysis of the mediators of the local and systematical immune inflammatory response after episodes of thermal aggression. Mitomycin-C (MMC), an insulated antibiotic of the Streptomyces caespitosus kind is used clinically in order to shorten the wound healing process due to its anti-proliferation action in fibroblasts in vitro. Dermal burns were produced on forty eight Swiss albine mice as a result of using an adapted iron-welding device which inflicted burns upon the back dorsum of the cavies for a lapse of time of nine seconds. On the first day the burns received topical treatment in a single dose with 0.9% sterile isotonic saline (control) or Mitomycin-C (MMC). The effects of MMC in the healing process of the burns were evaluated by using macroscopic, microscopic and computerized methods on the 4th day (PBD 4), 7th (PBD 7), 14th (PBD 14) and on the 21st post-burn day (PBD 21). For the macroscopic analysis an analogical visual scale (AVS) and a digital planimetry were used. On the microscopic analysis, the samples of the skin were colored by picrosirius red (PR) and analyzed at a microscope under a polarized light and the quantification of the collagen type I and III was carried out. The biometric parameters did not evidence any harmful effects over the nutritional conditions of the animals. The AVS evidenced that the wounds of the MMC group presented a significant better look than those of the control group in the PBD 14 (p= 0.0002). The wound edge migration rates (WEMR) evidenced a smaller rate in the MMC group than those of the control group, with significant difference (p =0.0033). The morphometry of the image processing, computer-assisted showed that the collagen type I presented a decreasing behavior in the process of healing in the control group, whereas in the group which was treated with MMC there was growth between PBD 4 and PBD 14 and a decrease between PBD 14 and PBD 21.Likewise, there was a significant difference among the groups on PBD 14 and a quite significant difference on PBD 21 in the amount of collagen type III on the wounds of the MMC, which evidences the capacity of MMC in slowing down the transformation of the immature collagen (type III) into a mature one (type I). MMC has proved to be efficacious in slowing the maturation of the wounds caused by thermal burns, thus generating a minor amount of fibrosis.

Instituto Dr. Josà Frota / A epitelizaÃÃo, contraÃÃo e deposiÃÃo da matriz de tecido conjuntivo constituem mecanismos pelos quais as feridas cicatrizam. Estudos demonstraram que L-arginina favorece a cicatrizaÃÃo, aumentando a sÃntese de colÃgeno. Objetivou-se, neste trabalho, estudar os efeitos da suplementaÃÃo de L-arginina sobre concentraÃÃes in vivo de glicose, piruvato, lactato e corpos cetÃnicos no sangue e em cicatriz de retalho miocutÃneo, como tambÃm verificaÃÃo da pressÃo de ruptura de cicatriz intestinal. Quarenta e oito ratos brancos, machos, da linhagem Wistar, foram divididos em dois grupos: (G-1/Controle) e (G-2/Experimento). Ambos foram submetidos à confecÃÃo de retalho miocutÃneo e dorsal, suturado com nylon monofilamentado nÂ5.0 e tambÃm, submetidos a laparotomia mediana e, jejunotomia de dois centÃmetros na borda antemesentÃrica seguida de sutura imediata com fio poliglecaprone 25, nÂ5.0. No pÃs-operatÃrio os animais do G1/C receberam suplementaÃÃo alimentar de caseinato de cÃlcio (fonte protÃica intacta de alto valor biolÃgico, 5% do VCT/dia). Os animais do G-2/E receberam suplementaÃÃo alimentar com L-arginina (5% do VCT/dia). Cada grupo foi subdividido em trÃs subgrupos e apÃs cada 7,14 e 30 dias foram coletadas amostras de sangue e de segmento de Ãrea cicatricial do retalho miocutÃneo para estudos enzimÃticos com dosagem de metabÃlitos, como tambÃm realizado teste de pressÃo de rotura no segmento intestinal contendo cicatriz. A queda das concentraÃÃes sanguÃneas de piruvato, lactato e corpos cetÃnicos no 14 pÃs-operatÃrio, no grupo E em relaÃÃo ao grupo C, sugere maior utilizaÃÃo destes metabÃlitos nos tecidos perifÃricos por possÃvel aÃÃo anabÃlica da oferta de L-arginina. O aumento das concentraÃÃes tissulares, no retalho miocutÃneo, de corpos cetÃnicos no 30 dia pÃs-operatÃrio nos animais tratados com suplementaÃÃo alimentar de L-arginina traduziu provÃvel aumento de captaÃÃo desses metabÃlitos pelos tecidos em cicatrizaÃÃo. Observou-se um aumento da pressÃo de rotura no 14 pÃs-operatÃrio do G-2/E em relaÃÃo ao G-1/C. Os resultados sugerem que suplementaÃÃo de L-arginina tem efeito sobre concentraÃÃes sÃricas de substratos e sobre cicatrizaÃÃo cutÃnea, muscular e de intestino delgado. / Cicatrization, contraction and deposition of connective tissue matrix constitute healing mechanisms for the development of the wound scar. Studies have demonstrated that L-arginine favors cicatrization, increasing the synthesis of collagen. The aim of this paper was to study the effects of L-arginine upon the concentrations of glucose, pyruvate, lactate and ketone bodies, in vivo, in blood, miocutaneous skin graft scar and on the pressure of rupture of intestinal surgical scar in rats. Forty-eight white Wistar male rats, were distributed in 2 groups: (G1/control) and G2/experiment). A pedunculated miocutaneous skin graft was raised on the dorsum of all rats followed by immediate suturing with nylon 5-0. Jejunotomies were also performed on the antimesenteric border of the small intestine. Bowel sutures were carried out utilizing synthetic material (poliglecaprone 25). Oral supplementation of L-arginine (5% of TCI/day) was delivered via gavage to G-2/Experiment rats beginning 12 hours following surgical procedures daily. G-1/Control animals were fed sodium caseinate instead. Blood samples were collected 7, 14 and 30 days later. Measurement of intestinal rupture pressure was carried out at the same intervals, following blood samples collection. Decreased concentrations of pyruvate lactate and ketone bodies in the 14th postoperative day suggest greater utilization by peripheral tissues due to a possible anabolic effect of L-arginine. Increased ketone bodies concentrations in the miocutaneous graft in the 30th postoperative day in L-arginine treated rats may be due to increased uptake of these metabolites by healing tissues. Group G-2/E intestinal rupture pressure was greater than G-1/C on the 14th day. These results suggest that oral supplementation of L-arginine has effects upon blood concentrations of metabolites and on the cutaneous, muscular and small intestine cicatrization

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-09-03T10:17:49Z No. of bitstreams: 2 Tese Hugo Campos Oliveira Santos.pdf: 2080957 bytes, checksum: 336f5cb1ae89058f6495b2a2af051029 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-03T10:17:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese Hugo Campos Oliveira Santos.pdf: 2080957 bytes, checksum: 336f5cb1ae89058f6495b2a2af051029 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-12-18 / Caesarean section is a surgical technique utilized to deliver the fetus from the uterus and an increase in this surgical procedure can be noted around the world. In Brazil, approximately 40% of total deliveries occur in this way, it is estimated that caesarean section corresponds to 80% of deliveries in private assistance between 2008 and 2012. Diabetes complicates gestation and pregnancy complicates diabetes, this combination increases the possibility of flawed scarring process, which may cause esthetic, psychological and clinical problems. The Low-Level Laser Therapy (LLLT) is an ally for the treatment of a number of wounds – accelerating cell metabolism and reducing inflammatory and infectious processes. The objective of this study was to evaluate the effects of AlGaInP LASER (660nm) treatment regarding wound healing quality and hypertrophic scar prevention in patients with gestational diabetes undergone caesarean section. The clinical study was performed at Hospital das Clínicas of the Federal University of Goiás, after Ethics Committee approval (CEP/HC.053/11). In the period between November (2011) and May (2013) 90 patients divided into 3 groups were assessed: Group A: LASER (3 Joules/cm2), Group B: LASER (6 Joules/cm2) and Group C (Control – no treatment). Caesarean incision was photographed in the periods: T1 (1day), T2 (2days), T3 (3days), T4 (15days) and T5 (30days). Photos were used in order to calculate mean area and standard deviation. The area of the photographs was analyzed and calculated in pixels with specific software (Software Image J – NIH/USA), measuring, thus, the wound contraction in percentage (%). The calculation was performed by the caesarean scar area reduction and the increase of incision contraction percentage (recovery) throughout the periods for each group. Contraction results (%) with regard to wound area were significant (p<0.05) for all groups studied, according to Kruskal Wallis’, Mann-Whitney’s and Wilcoxon’s tests. Groups treated with LASER (A and B) presented higher edge contraction, being 89% the scar reduction of Group A (p<0.001) and 81% of Group B (p<0.05), when compared to control group (73%). However, Group A demonstrated higher wounded area reduction when compared to group B, especially in the period between the 3rd and the 15th day from the postoperative (p<0.001). It was verified that the better performance of Low-power LASER (AlGaInP) occurred in the time reported in the literature as scarring process inflammatory stage (≤7days). Inflammatory process reduction may have contributed to reducing scarring time, increasing wound contraction percentage, benefitting, thus, the incision esthetic aspect throughout 30 days of treatment. During the study, occurrence of hypertrophic scars was not observed in any of the experimental groups in the period of 60days from the postoperative. / A cesárea é uma técnica cirúrgica utilizada para retirar o feto do útero, nota-se atualmente um aumento dessa cirurgia em todo o mundo. No Brasil, aproximadamente 40% do total de partos são realizados por essa via, estima-se que a cesariana corresponda a 80% dos partos na assistência privada entre 2008 a 2012 . O diabetes complica a gestação, e, a gravidez complica o diabetes, essa combinação aumenta as chances de falhas no processo de cicatrização, o que pode acarretar problemas estéticos, psicológicos e clínicos. O LASER de baixa potência (LBP) é um aliado para o tratamento de uma variedade de ferimentos – acelerando o metabolismo celular, reduzindo os processos inflamatório e infeccioso. Esse estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da terapia a LASER AlGaInP (660nm) quanto à qualidade da cicatrização e da prevenção de cicatrizes hipertróficas em pacientes com diabetes gestacional submetidas à cirurgia cesárea. A pesquisa clínica foi realizada no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás - UFG, após aprovação do Comitê de Ética (CEP/HC.053/11). Entre novembro de 2011 e maio de 2013 foram avaliadas 90 pacientes divididas em 3 grupos: Grupo A: LASER (3 Joules/cm2), Grupo B: LASER (6 Joules/cm2) e Grupo C (Controle - sem tratamento). A incisão cesárea foi fotografada nos tempos: T1 (1dia), T2 (2dias), T3 (3dias), T4 (15dias) e T5 (30dias). As fotos foram utilizadas para calcular a área média e o desvio padrão. A área das fotografias foi analisada e calculada em pixels por meio de programa específico (Software Image J – NIH/USA). Mensurando, assim, a contração da ferida em percentagem (%). O cálculo foi realizado por meio da redução da área da cicatriz cesárea e a percentagem de contração da incisão em decorrer do tempo para cada grupo. Os resultados da contração (%) em relação à área da ferida foram significativos (p<0,05) para todos os grupos estudados, conforme testes de Kruskal Wallis, Mann-Whitney e Wilcoxon. Os grupos tratados com LASER (A e B) tiveram maior contração das bordas, sendo de 89% de redução da cicatriz para o grupo A (p<0,001) e de 81% para o grupo B (p<0,05), quando comparados ao grupo controle (73%). Porém, o grupo A demonstrou maior redução da área da ferida, quando comparado ao grupo B, principalmente no período entre o 3º e 15º dias do pós-operatório (p<0,001). Verificou-se que a melhor atuação do LASER de baixa potência (AlGaInP) ocorreu no tempo relacionado na literatura como fase inflamatória do processo de cicatrização (≤ 7dias). A redução do processo inflamatório pode contribuir para reduzir o tempo de cicatrização, aumentando a percentagem de contração da ferida, favorecendo assim, o aspecto estético da incisão no decorrer de 30 dias de tratamento. Durante o estudo, não foi observado ocorrência de cicatrizes hipertróficas em nenhum dos grupos experimentais no período de até 60dias do pós-operatório.

Extensas lesões na pele expõem o organismo a uma série de agentes agressores, dificultando a reparação espontânea da pele e muitas vezes levando o paciente a óbito. Nesse caso, se não houver áreas doadoras de autoenxertos, pode se utilizar aloenxertos. Neste tipo de enxerto, os tecidos são processados em Bancos de Tecidos, onde se pode empregar a radiação ionizante como método de esterilização. De acordo com estudos in vitro, a radiação gama, em doses acima de 25 kGy, provoca desestruturação das fibrilas de colágeno I da derme conservada em glicerol na concentração de 85%, reduzindo significativamente a resistência à tração dos tecidos irradiados. Observações clínicas sugerem, ainda, integração mais rápida da derme humana, conservada em glicerol e submetida à radiação ionizante, com os tecidos do receptor, quando comparada à derme somente conservada em glicerol. Para verificar se essas alterações relatadas in vitro, comprometeriam o emprego in vivo, de amostras de pele humana, submetidas à radiação gama, foram realizados transplantes de peles humanas, irradiadas ou não, em camundongos Nude. A pele dos camundongos foi submetida à análise macroscópica, imagens de tomografia de coerência óptica, histologia e ensaios biomecânicos. Foi possível concluir que os enxertos irradiados a 25 kGy promoveram uma contração inicial maior, mas essa alteração não interferiu na dimensão da área final de reparação, ainda, os animais que receberam esses enxertos apresentaram mais rápido fechamento da ferida em comparação com os demais, além disso o emprego de enxertos irradiados (25 e 50 kGy) promoveu a formação de um processo de reparação mais organizado e sem efeitos significantes nas propriedades biomecânicas. / Extensive skin lesions expose the body to damaging agents, which makes spontaneous regeneration difficult and, in many cases, leads patient to death. In such cases, if there are no donating areas for autograft, allografts can be used. In this type of graft, tissue is processed in tissue banks, where it can be subjected to radiosterilization. According to in vitro studies, gamma radiation, in doses higher than 25 kGy, induces alterations in skin preserved in glycerol at 85%, reducing the tensile strength of irradiated tissue. Clinical observation also suggests faster integration of such graft with the receptors tissue. In order to assess if the alterations observed in vitro, would compromise in vivo use, transplants of human tissue, irradiated or not, were performed in Nude mice. The skin of the mice was subjected to macroscopic analysis, optical coherence tomography imaging, histological and biomechanical assays. It was possible to conclude that grafts irradiated with 25 kGy promoted greater initial contraction, without alteration of the final dimensions of the repair area, also displaying a faster closing of the wound. Moreover, the use of irradiated grafts (25 and 50 kGy) enabled the formation of a more organized healing process without significant effects on biomechanical properties.

Antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) são muito utilizados para o alívio da dor. Estudos indicam que 1 em 7 pacientes com doenças inflamatórias crônicas usam AINEs e que 1 em 5 pessoas usam AINEs para dores agudas. Os AINEs inibem a cicloxigenase (COX-1 e COX-2) ou seletivamente a COX-2, e apesar de sua excelente ação antiinflamatória e analgésica, muitos são os efeitos colaterais. Problemas gastrointestinais (GI) são a queixa mais comum para os AINEs convencionais, que também são associados a apoptose de diferentes tipos celulares. Os COX-2 seletivos apresentam menos problemas GI, mas seu uso tem sido questionado pelo risco de trombose e enfarto do miocárdio. Todos os AINEs parecem interferir no processo de cicatrização, embora os resultados dos estudos realizados apresentem-se conflitantes. Uma vez que os AINEs são utilizados por grande número de pessoas, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar os efeitos dessa medicação sobre o tecido epitelial e durante o processo de cicatrização. Ratos Wistar foram tratados diariamente com AINEs convencional (diclofenaco, 3mg/Kg) ou um COX-2 seletivo (Celecoxibe, 1mg/Kg) por períodos de 7 e 14 dias. O controle foi feito com animais da mesma idade e peso não submetidos ao tratamento com AINEs. Após 7 dias, em todos os animais, controles e tratados, foram realizadas feridas cirúrgicas (4cm de diâmetro) no dorso depilado, sob anestesia com Tribromoetanol. Foram analisados, histológica e histometricamente, os epitélios da mucosa bucal, e a área de cicatrização (3 e 7 dias pós-cirurgia). Os resultados obtidos foram tabelados para avaliação estatística apropriada. No geral foi possível observar que todos os AINEs provocaram alterações com o seu uso agudo, no entanto para os inibidores seletivos da COX- 2 houve uma tendência à normalização com o uso crônico, não observada com o uso do AINE convencional. Na avaliação da cicatrização foi possível observar que os AINEs convencionais provocaram um pequeno atraso no processo de cicatrização, o que não foi observado com o uso de AINE seletivo para COX-2. Foi possível concluir que é necessário cautela em pacientes que fazem uso de AINEs, por provocarem alterações significativas no epitélio bucal, sendo os convencionais os que apresentam alterações mais significativas principalmente a longo prazo / Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used for pain relief mostly in inflammatory chronic diseases. One in 7 patients with chronic inflammatory diseases uses NSAIDs, 1 in 5 uses NSAIDs for acute pain. NSAIDs may inhibit cyclooxygenase (COX-1 and COX-2) or COX-2 selectively, and despite their excellent anti-inflammatory and analgesic action, there are many side effects related. Gastrointestinal (GI) problems are the most commmon complaint for conventional NSAIDs, wich are also associated with different cell types apoptosis. The COX-2 selective NSAIDs have less GI problems, but may be associated to risks of cardiovascular events. All of NSAIDs seems to interfere with wound healing, although studies results may show conflicting results. Since NSAIDs are used by large numbers of people, the aim of this study was to evaluate the effects of this medication on the epithelial tissue and during wound healing process. Wistar rats were treated daily with conventional NSAIDs (diclofenac, 3mg/Kg) or selective COX-2 (celecoxib, 1mg/Kg) for a period of 7-14 days. The control group was animals of similar age and weight not treated with NSAIDs. After 7 days in all the animals, control and treated, were made surgical wounds (4cm in diameter) on the shaved back under anesthesia with Tribromoethanol. Oral mucosa and wound healing were histological and histometrically analyzed (3 and 7 days after surgery). The results received appropriated statistical evaluation. It was possible to observe that both NSAIDs lead to changes with acute use, but only selective COX-2 inhibitors tends to get back to normal parameters with long lasting use. Related to wound healing, it was possible to verify that conventional NSAIDs was associated to a slightly delay in wound healing process, which was not observed with selective COX-2 NSAIDs use. It was possible to conclude that caution is needed with the use of NSAIDs. They cause significant changes in oral epithelium and the convenional one causes most signifcant changes with long term use

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-08-04T13:59:46Z No. of bitstreams: 1 MarianaSerra.pdf: 77617 bytes, checksum: 500f424ec814bc8283f18bb365d88d14 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-04T13:59:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarianaSerra.pdf: 77617 bytes, checksum: 500f424ec814bc8283f18bb365d88d14 (MD5) Previous issue date: 2017-04-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ) / Jacaranda decurrens CHAM. (Bignonaceae), known as carobinha, is prevalent in the cerrado biome and presents popular use as an anti-inflammatory and wound healing. In this study, investigate the healing and anti-inflammatory effects of topical (FTEHJ) and oral (FoEHJ) formulations prepared from the hydroalcoholic extract of the leaves of J. decurrens. Preliminary phytochemical evaluation was carried out. In the healing test, 55 Swiss mice were submitted to a dorsal lesion of 1 cm in diameter and treated topically with formulation base (BFt), Fibrinase® ointment and FtEHJ (50mg/kg). At the end of the treatment periods, the animals were euthanized and the scar tissue was removed for dosage of inflammatory cytokines (TNF-α, IL- 1β, and IL-6) by ELISA on the first and seventh day of analysis, TGF-β gene expression, type I collagen and type III collagen on the seventh day and histological evaluation on the ninth day. For the inflammation assay 40 rats were used, divided into the following groups: Vehicle, Carrageenan (1%), Carrageenan + Indomethacin (10mg / kg), Carrageenan + FoEHJ (250mg / kg). After 4h of the application of carrageenan there was a withdrawal of ascitic fluid for global and differential leukocyte count. The phytochemical evaluation showed a strong presence of phenolic compounds, flavonoids and condensed tannins. The FtEHJ group had a greater percentage of wound contraction (18%) within the first 24 hours of treatment and healing acceleration for nine days, while the BFt and Fibrinase® groups healed within 12 days. In addition, it presented lower inflammatory cytokine content and greater gene expression of TGFβ and type I collagen. A histological analysis showed discrete inflammation, epithelization and marked collagen content. Treatment with a FoEHJ inhibited neutrophil migration by 72% whereas the indomethacin group inhibited by 56%, compared to the carrageenan group (2040 ± 244.8 neutrophils / mm3). It is believed that as actions of flavonoids and phenolic compounds, present not hydroalcoholic extract of J. decurrens, be related to the cicatrizant and antiinflammatory activities of the formulations. / Jacaranda decurrens CHAM. (Bignonaceae), conhecida como carobinha, é prevalente no bioma cerrado e apresenta uso popular como anti-inflamatório e cicatrizante de ferimentos. Neste estudo, investigou-se o efeito cicatrizante e anti-inflamatório de formulações de uso tópico (FtEHJ) e oral (FoEHJ) preparadas a partir do extrato hidroalcoólico das folhas de J. decurrens. Realizou-se avaliação fitoquímica preliminar. No ensaio de cicatrização, utilizou-se 55 camundongos Swiss que foram submetidos a uma lesão dorsal de 1 cm de diâmetro e tratados por via tópica com base da formulação (BFt), pomada Fibrinase® e FtEHJ (50 mg/kg). Ao final dos períodos de tratamento, os animais foram eutanasiados e o tecido cicatricial foi retirado para dosagem de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1β e IL-6) por ELISA no primeiro e sétimo dia de análise, expressão gênica de TGF-β, Colágeno tipo I e Colágeno tipo III no sétimo dia e avaliação histológica no nono dia. Para o ensaio de inflamação utilizou-se 40 ratos Wistar, divididos nos seguintes grupos: Veículo, Carragenina (1%), Carragenina+Indometacina (10mg/kg), Carragenina+FoEHJ (250mg/kg). Após 4h da aplicação da carragenina houve a retirada do líquido ascítico para contagem global e diferencial de leucócitos. A avalização fitoquímica constatou uma forte presença de compostos fenólicos, flavonóides e taninos condensados. O grupo FtEHJ teve maior percentual de contração do ferimento (18%) logo nas primeiras 24h de tratamento e acelerou a cicatrização para nove dias, enquanto os grupos BFt e Fibrinase® cicatrizaram em doze dias. Além disso, apresentou menor conteúdo de citocinas inflamatória e maior expressão gênica de TGFβ e colágeno do tipo I. A análise histológica mostrou inflamação discreta, epitelização e conteúdo de colágeno acentuados. O tratamento com a FoEHJ inibiu a migração de neutrófilos em 72% enquanto o grupo indometacina inibiu em 56%, comparados ao grupo carragenina (2040±244,8 neutrófilos/mm3 ). Acredita-se que as ações de flavonoides e compostos fenólicos, presentes no extrato hidroalcoólico de J. decurrens, possam estar relacionadas com as atividades cicatrizante e anti-inflamatória das formulações.

Os prejuízos causados pelo aumento do tempo de permanência hospitalar de um paciente devido ao retardo na cicatrização de feridas têm sido foco de preocupação em diferentes contextos das práticas de saúde. Nesse sentido, o grupo de Prevenção e Tratamento de Feridas (PTTF) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) vem desenvolvendo estudos sobre esta temática, a fim de contribuir à assistência de pacientes portadores de feridas. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi identificar o curativo prevalente que constitui tratamento para as FOs abdominais com complicações, visando à busca de evidências que possam subsidiar o desenvolvimento de um protocolo institucional para o tratamento das mesmas. Para tanto, desenvolveu-se uma revisão sistemática que teve como pergunta norteadora Qual é o curativo prevalente no tratamento dos pacientes com complicações de feridas operatórias abdominais? Sendo P = paciente cirúrgico com idade igual ou maior que 18 anos, I = tipo de curativo utilizado para o tratamento de FOs abdominais e O = número de dias para a cicatrização. Foram utilizados MeSH controlados e não controlados e operador booleano AND. Foram utilizadas sete base de dados eletrônicas:PubMed, CINAHL, Cochrane, Scopus, Web of Science, Lilacs e Scielo, resultando em 6.107 artigos. Nessa etapa, realizou-se o Teste de Relevância Preliminar, o excluindo as produções através do título e do resumo breve apresentado nos resultados das buscas em cada base, sendo excluídos 5.578 artigos. Os 426 artigos selecionados foram submetidos ao Teste de Relevância I, o qual consistiu na avaliação dos resumos dos estudos. Nessa fase, foram excluídos 372 artigos, pois não estavam em consonância com a questão norteadora. Ao final desse teste, 54 artigos estavam adequados para prosseguir no estudo. Seguiu-se, então, para a avaliação dos estudos na íntegra através do Teste de Relevância II, em que se avaliou a qualidade metodológica, a relevância e a adequação dos resultados em atenção à questão norteadora. Nessa etapa, foram excluídos 19 artigos que possuíam nível de evidência e qualidade metodológica ruim, restando 35 artigos considerados adequados para prosseguir, sendo submetidos ao Teste de Relevância III, o qual avalia a qualidade metodológica dos estudos. Ao final desse teste, decidiu-se excluir os estudos que tivessem nível de evidência maior que 4, escore de qualidade abaixo de 14 e escala de Jadad menor que 3. Assim, foram excluídos nove estudos, compondo a amostra final 26 estudos. Em resposta a questão norteadora, 16 trabalhos apontaram o uso do curativo a VAC como o mais indicado para tratar FOs abdominais que tiveram complicações. Para tanto, recomenda-se pressão negativa de 75 a 125mmHg, com trocas a cada 72 horas, mostrando uma média de cicatrização que variou entre 13,2 e 18 dias. Sugere-se novas pesquisas, como ensaio clínico randomizado, ou estudo de caso controle, para que se possa avaliar a efetividade e a viabilidade da terapia VAC na nossa realidade. / The damages caused by the increased length of a patient's hospital stay due to a delay in wound healing have been a focus of concern in different health practice contexts. The Wound Prevention and Treatment Group (WPTG) of Porto Alegre's Hospital de Clínicas (HCPA) has been conducting studies on this subject in order to contribute to the care of wounded patients. In this sense, the aim of this study was to identify the dressings used to treat abdominal surgical wounds with complications, in order to look for evidence that supports the development of an institutional protocol for handling these wounds. For this purpose, a Systematic Review was developed, which had as a guiding question: What is the prevalent dressing in the treatment of patients with dehiscence in abdominal surgical wounds? Where P = surgical patients over 18 years old, I = type of dressing used to treat abdominal surgical wounds and O = the number of days for healing the wound. MeSH were used to search for the largest possible number of studies, being used both the controlled and the uncontrolled studies and their connections via the Boolean operator AND. Seven electronic databases were used: PubMed, CINAHL, Cochrane, Scopus, Web of Science, Lilacs, and Scielo. The search for articles in databases resulted in 6,107 articles. At this stage, the Preliminary Test of Relevance was undertaken, analizing articles by the title and the brief summary presented in the search results on each base, resulting in the exclusion of 5,578 articles. The 426 remaining articles were submitted to the Relevance Test I, which consisted in the evaluation of their abstracts. At this stage, 372 articles were excluded because they did not match the research question. At the end of this test, 54 articles were considered appropriate to continue the study. The remaining studies were evaluated in their entirety through the Test Score II, which assessed the methodological quality, relevance and adequacy of the results in their relevance to the research question. At this stage, we excluded 19 articles that had a poor evidence level and methodological quality. The remaining 35 articles that were considered appropriate to proceed were submitted to the Relevance Test III, which assesses the methodological quality of studies. At the end of this test, studies that had an evidence level of more than 4, a quality score below 14 and a Jadad scale of less than 3 were excluded. Thus, 9 studies were excluded, defining a final sample of 25 studies. In response to the guiding question, 16 studies have shown the use of the VAC dressing as the best suited to treat abdominal surgical wounds with complications. To this end, a negative pressure of 75 to 125mmHg is recommended, with changes every 72 hours, showing an average healing ranging from 13.2 to 18 days. Further research is suggestes, such as a randomized clinical trial or a case-control study, so that the effectiveness and feasibility of VAC therapy in our reality can be assessed. / Los perjuicios causados por el aumento del tiempo de permanencia hospitalaria de un paciente debido al retardo en la cicatrización de heridas ha sido foco de preocupación en diferentes contextos de las prácticas de salud. En este sentido, el grupo de Prevención y Tratamiento de Heridas (PTTF) del Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) viene desarrollando estudios sobre esta temática, a fin de contribuir con la asistencia de pacientes portadores de heridas. En este sentido, el objetivo de este estudio fue identificar los curativos que constituyen tratamiento para las FOs abdominales con complicaciones, visando la búsqueda de evidencias que puedan subsidiar el desarrollo de un protocolo institucional para el tratamiento de las mismas. Por tanto, se desarrolló una Revisión Sistemática que tuvo como pregunta orientadora ¿Cuál es el curativo prevalente en el tratamiento de los pacientes con dehiscencia de heridas operatorias abdominales? P= paciente quirúrgico con edad igual o mayor a 18 años, I= tipo de curativo utilizado para el tratamiento de FOs abdominales y O= número de días para la cicatrización. Fueron utilizadas siete bases de datos electrónicas: PubMed, CINAHL, Cochrane, Scopus, Web of Science, Lilacs y Scielo. Fueron utilizados MeSH controlados y no controlados y operador booleano AND, resultante en 6107 artículos. En esta etapa, se realizó el Test de Relevancia Preliminar, el cual constituye en la exclusión de los artículos a través del título y del resumen breve presentado en los resultados de las búsquedas en cada base, siendo excluidos 5578 artículos. Los 426 artículos seleccionados fueron sometidos al Test de Relevancia I, el cual constituyó en la evaluación de los resúmenes de los estudios. En esta etapa, fueron excluidos 372 artículos, pues no estaban en consonancia con la cuestión orientadora. Al final de este test, 54 artículos fueron considerados adecuados para proseguir en el estudio. Se siguió para la evaluación de los estudios en la íntegra a través del Test de Relevancia II, en el que se evaluó la calidad metodológica, la relevancia y la adecuación de los resultados en atención a la cuestión orientadora. En esta etapa, fueron excluidos 19 artículos que poseían un mal nivel de evidencia y calidad metodológica, restando 35 artículos que fueron considerados adecuados para proseguir, siendo sometidos al Test de Relevancia III, el cual evalúa la calidad metodológica de los estudios. Al final de este test, se decidieron excluir los estudios que tuviesen nivel de evidencia maior a 4, score de calidad por debajo de 14 y escala de Jadad menor a 3. Así, fueron excluidos 9 estudios, componiendo la muestra final 26 estudios. En respuesta a la pregunta orientadora, 16 estudios apuntaron el uso del curativo VAC como el más indicado para tratar FOs abdominales que tuvieron complicaciones. Por tanto, se recomienda presión negativa de 75 a 125mmHg, con cambios cada 72 horas, mostrando un promedio de cicatrización que varió de 13,2 a 18 días. Se sugieren nuevas investigaciones, como un ensayo clínico aleatorio, o estudio de caso control, para que se pueda evaluar la efectividad y viabilidad de la terapia VAC en nuestra realidad.

A organização de fibras de colágeno no leito de uma ferida é componente importante da cicatrização e contração da ferida, determinando em última instância a qualidade final da cicatriz. Neste estudo realizamos a implantação de modelo de biotecnologia constituído de géis de colágeno povoados por fibroblastos humanos, que foi utilizado como instrumento para a melhor compreensão dos fenômenos ainda pouco elucidados, envolvidos na contração de feridas. Utilizando fibroblastos procedentes de pele normal ou quelóides, observou-se maior contração dos géis povoados por fibroblastos oriundos de quelóide. O modelo implementado foi considerado eficiente para a avaliação da presença de moduladores da fase de remodelação da cicatriz, tais como o Fator de Crescimento Transformador Beta (TGF beta). A comparação entre a curva de contração gerada por fibroblastos oriudos de pele normal sob o efeito do TGF beta e a contração gerada por fibroblastos de quelóides, demonstra que as mesmas apresentam comportamento igual do ponto de vista estatístico. O modelo proposto demonstrou ser adequado para a melhor compreensão dos mecanismos responsáveis pela contração de feridas, bem como possui potencial na avaliação de novas drogas capazes de modular este fenômeno / An important component of tissue healing and wound contraction is the re-arrangement of ground collagen fibers, which can ultimately influence the final quality of scars. In this study we used a biotechnology experimental model with contracting collagen gels seeded with human fibroblasts in order to better understand the phenomena involved in wound contraction. We compared the contraction of the collagen gels using fibroblasts from normal skin and from keloids, and we observed that the collagen gels seeded with keloid fibroblasts suffered a bigger contraction. The model was considered efficient to test growth factors with the potential to modulate the remodeling phase of the scar, for example, the Transforming Growth Factor Beta (TGF beta). The analysis of the changing macroscopic gel area comparing the contraction generated by the normal fibroblasts after the treatment with TGF beta with the contraction in the gels with keloid\'s fibroblasts showed that they have the same behavior. The experimental model proved to be an useful tool to better understand the wound contraction and to test new drugs to modulate this phenomenon.

De par son rôle dans de nombreuses fonctions biologiques, RAGE est une récepteur membranaire crucial du développement embryonnaire jusqu’à l’âge adulte. Ce récepteur multi-ligand est capable d’activer de nombreuses cascades de signalisation, lui permettant entre autres d’être impliqué dans les processus inflammatoires et cicatriciels. Bien que décrite, son action cellulaire et moléculaire dans les processus de régénération/cicatrisation reste encore à éclaircir, malgré des études déjà menées sur les épithéliums cutanée et pulmonaire. Concernant la cicatrisation de l’épithélium cornéen, l’action de ce récepteur et de ses ligands est peu documentée et largement controversé. Ce travail a permis de tester l’effet de 2 ligands de RAGE (HMGB1 et AGEs) sur la cicatrisation de l’épithélium cornéen en utilisant un modèle in vitro de cellules épithéliales de cornée humaine (HCE). Il visait aussi à étudier les cascades de signalisation et les processus cellulaire mis en jeu suite à l’activation de ce récepteur. Les résultats obtenus ont tout d’abord permis de démontrer que l’action pro-cicatrisante du récepteur RAGE sur des cellules de l’épithélium cornéen, était ligand et dose spécifique. Ainsi seul le ligand AGEs promeut la cicatrisation indépendamment des processus de migration et de prolifération cellulaire. Dans cette étude le couple AGEs/RAGE est capable d’activer la cascade de signalisation NF-κB et la transcription d’un gène cible Connexine 43, dont le rôle a déjà été décrit durant la cicatrisation.Malgré la complexité du « signal RAGE », les premières pistes apportées par cette étude permettent d’envisager dans un futur proche la caractérisation précise de son action pro-cicatrisante au niveau de la sphère oculaire. Ceci passera non seulement par l’étude exhaustive des cascades de signalisations activées et des gènes régulés mais aussi par l’utilisation du modèle animal souris sauvage et RAGE -/-. / Because of its role in many biological functions, RAGE is a crucial transmembranous receptor from development to adulthood. This multiligand receptor can activate numerous signaling pathways, and it is involved in inflammatory and wound healing processes. Although already describe, molecular and cellular processes involved during wound healing still to be clarify despite some studies conducted on skin and lung epithelium. In the corneal epithelium wound healing, RAGE and its ligands effects still poorly understood and widely controversial. This work allowed the test of 2 ligands (HMGB1 and AGEs) on corneal epithelium healing using an in-vitro model of human corneal epithelial cells (HCE). It also aims to study the signaling pathways and cellular processes involved after this receptor activation. Results obtained permit to demonstrate a ligand and dose-dependent action of RAGE during this pro-healing process. Thus, only AGEs ligand promotes wound healing independently of cellular migration and proliferation processes. In this study, AGEs/RAGE couple can activate NF-kB signaling pathway and Connexin 43 target gene expression, already describe to be involved in wound healing. Despite the “RAGE signal” complexity, first tracks brought by this study allow to plan in the near future the precise elucidation of its pro-healing properties in the ocular sphere. This will pass not only by the exhaustive study of the signaling pathways activated and the regulated genes but also by the use of wild-type and RAGE - / - mouse model.

Nonsyndromic cleft lip and/or palate (NS CL/P) is a common birth defect with estimated birth prevalence of 1/1000 worldwide. NS CL/P etiology may be explained by the action of as few as two or as many as 14 different genes (Schliekelman et al. 2002) as well as several environmental factors (e.g. smoking and folic acid) (Shi et al. 2008; Wehby et al. 2010). Convincing genetic and/or biologic evidence exists for the contribution of many genes: IRF6, 8q24, FGFR2, FOXE1, BMP4, TGFβ3, MSX1, MAFB , PAX7, ABCA4, and VAX1, to NS CL/P (Dixon et al. 2011). Clefts place substantial burdens on families and society with the estimated costs of cleft care and surgical repair around $100,000 in the United States (Jugessur et al. 2009). The health burden of NS CL/P does not end after the last surgery - impaired social development, surgical morbidity, and cancer are all reported in older children and adults with NS CL/P. Genes involved in clefting during development may be involved in other processes throughout life. We hypothesize that non-coding variation of the FGFR2 gene is associated with NS CL/P and these variants correlate with levels of gene expression. We investigate links between clefting, wound healing, and genes implicated in cancer in NS CL/P families. Analysis of family genotype data with the Transmission Disequilibrium Test (TDT), demonstrated suggestive association for two non-coding SNPs, rs2912770 with CL/P (p = 0.002 -USA) and rs2114684 with cleft palate (p = 0.002 - USA and all populations) but not for SNPs located within intron 2 - where genome wide association (GWA) signals overlap in both NS CL/P and breast cancer studies. Studies of foreskin tissue supported correlation of rs2912770 genotype with level of FGFR2 expression, though the magnitude of the effect was modest and did not remain significant after correction for multiple comparisons. Transcriptome array analysis suggested novel regions of regulated transcription, but their function as novel exons was not validated by real-time PCR (RT-PCR). As we expanded our focus from FGFR2, we examined association of cleft candidate genes with wound healing complications (WHC) with case-control and TDT analysis. Allelic and genotypic case-control analysis suggests association of rs2981582 with WHCs (p < 0.08). TDT analysis revealed WHC potential association with rs6478437 located upstream of the ( FOXE1) gene (p = 0.04). This study has medical implications, as the identification of children at high-risk for WHCs prior to surgical treatment and interventions may prevent post-surgical wound healing complications. We finally examined NS CL/P association with genes that had prior evidence for a role in clefting and cancer. In this analysis, we observed TDT association of rs4746409, located in intron 4 of the zinc finger 365 ( ZNF365) gene (p = 0.0003). Interestingly, this gene and SNP were tested due to suggestive association with breast cancer (Turnbull et al. 2010) and NS CL/P from GWA analyses (Beaty et al. 2010), which strengthens the connection between NSCL/P and breast cancer risk. Identification of NS CL/P patients at increased cancer risk could save lives and extend healthy life for current cleft patients as the field continues to seek ways to intervene and prevent cleft lip and palate from occurring.