Determinar la configuración absoluta de las moléculas quirales representa un gran reto para los químicos orgánicos. Para conseguir este objetivo existen diversas técnicas, las cuales se describen en el presente trabajo, así como ejemplos de cómo han sido utilizadas para la determinación de la configuración absoluta de productos naturales. / Methods for the assignment of the absolute configuration of an organic molecule: The assignment of the absolute configuration of chiral molecules represents a great challenge for organic chemists. There are several techniques in order to establish it, and they are described in this work, as well as examples of how they can be applied in the assignment of the absolute configuration of natural products.

As principais objeções do Aenesidemus (1792) de Gottlob Ernst Schulze (1761-1833) à filosofia kantiana segundo a Filosofia elementar de Reinhold sinalizam duas tendências. Por um lado, servindo-se de argumentos que recusam a proposição suprema proposta por K. L. Reinhold (1757-1823) apontam para o esgotamento de investigações relativas ao âmbito puramente teórico em filosofia, mais especificamente, o da busca por um primeiro princípio universal em filosofia. Por outro lado, dão ensejo à solução dialética no iminente idealismo alemão, através da leitura que J. G. Fichte (1762-1814) faz das objeções, partindo então para a construção da Doutrina da ciência. É com a dialética, elemento central neste novo período, que Fichte irá propor o que entende ser o primeiro princípio capaz de fundamentar a filosofia como saber do saber. Mais que uma proposição teórica, este princípio será o Eu absoluto. / In its main objections to the Kantian philosophy as presented by K. L. Reinhold\'s Elementary Philosophy, G. E. Schulze\'s (1761-1833) Aenesidemus (1792) brings two different tendencies to the fore. On the one hand, by relying on arguments which refuse the supreme proposition as proposed by Reinhold (1757-1823), they signal the exhaustion of investigations regarding the purely theoretical side of philosophy - more specifically the one concerning the search for a first universal principle. On the other hand, they prepare the context for the dialectic solution by rising German idealism, namely through J. G. Fichte\'s (1762-1814) reading of those objections as he moves on to the construction of his Doctrine of Science. It is with his dialectic, a key element of this new period, that Fichte will propose what he takes to be the first principle capable of grounding philosophy as the \"knowledge of knowledge\". More than a theoretical proposition, this principle will be the absolute I.

A presente pesquisa tem o objetivo de estudar os princípios de investigação dos seres vivos tendo como parâmetro a concepção hilemórfica dos entes naturais em Aristóteles. Para tanto, em primeiro lugar, analisaremos o hilemorfismo tal como exposto no Livro II da Física, a fim de investigarmos a doutrina da matéria e forma, no contexto em que ela desempenha um papel fundamental para a elaboração de uma concepção que é capaz de mostrar os modos pelos quais os entes se constituem na natureza. Em segundo lugar, examinaremos os princípios de investigação dos seres vivos no Livro I das Partes dos Animais, de modo a identificar os fundamentos conceituais nos quais ele se sustenta. Assim, veremos em que medida a doutrina da matéria e forma desempenha uma função determinante na análise relativa aos organismos vivos. / The present research aims to study the principles of investigation of living beings, from hylemorphic conception as a parameter of explanation of natural beings in Aristotle. To do so, first, well analyze the hylemorphism as set out in Book II of Physics in order to investigate the doctrine of matter and form, in which it plays a key role in the development of a conception that is able to show the ways in which beings are formed in nature. Second, well examine the principles of living beings in Book I of the Part of Animals, in order to identify the conceptual foundations on which it holds. So we\'ll see how far the doctrine of matter and form plays a decisive role in the analysis relating to living organisms.

The number of mammals species belonging to the Pleistocene megafauna (animals with more than 44 kg) registered for Sergipe state is still low compared with other states from Brazilian Intertropical Region (BIR). In this study, fossils found in fossiliferous outcrops (Tanks) in the Charco and São José Farm (municipality of Poço Redondo, Sergipe) and Elefante Farm (município de Gararu, Sergipe) localities were analysed. This study described fossils of taxa already registered for the state, like Eremotherium laurillardi, Notiomastodon platensis, Smilodon populator, Mylodontidae and Toxodontinae, besides registering for the first time Xenorhinotherium bahiense, increasing the number of taxa known in Sergipe. Besides the description of fossils, this study also provided absolute dating and isotopes analyses for E. laurillardi e N. platensis from São José Farm (Poço Redondo, Sergipe) tank, contributing for the knowledge about the chronology of this species in BIR, their paleodiets and the environment where they lived during the final Pleistocene. The results showed that the mastodont N. platensis occurred between 12.125 and 19.594 cal yr BP and exhibited a grazer diet (d13C = -1.1 to 1.3 ), while the giant sloth E. laurillardi lived between 11.084 and 13.581 cal yr BP, with a mixed feeder diet (C3/C4 plants; values ratio d13C = -7.7 to -3.3 ). The d18O values of N. platensis ranged between 31.1 to 34.7 , while the values of E. laurillardi ranged between 27.7 to 29.7 , but in both cases the species where inhabiting an environment with high temperatures. The compilation of the data available for this species in this region allows the conclusion that neither species did exhibit differences in its diet through the last thousand of years of the final Pleistocene, which suggests that the vegetational composition of this locality did not vary during this period. / A quantidade de espécies de mamíferos pertencentes à megafauna (indivíduos com mais de 44 kg) Pleistocênica registradas para o estado de Sergipe ainda é baixa quando comparada com outros estados da Região Intertopical Brasileira - RIB. No presente trabalho foram analisados fósseis encontrados em afloramentos fossilíferos (do tipo tanque) nas localidades Fazenda Charco e Fazenda São José (município de Poço Redondo, Sergipe) e na Fazenda Elefante (município de Gararu, Sergipe). Este estudo descreveu novas peças de taxa já conhecidos para o estado como, por exemplo, Eremotherium laurillardi, Notiomastodon platensis, Smilodon populator, Mylodontidae e Toxodontinae, além de fazer o primeiro registro de Xenorhinotherium bahiense, aumentando o número de taxa conhecidos em Sergipe. Além da descrição e registro de fósseis, o presente estudo também forneceu datações absolutas e análises isotópicas para fósseis das espécies E. laurillardi e N. platensis, provenientes da Fazenda São José (Poço Redondo, Sergipe), contribuindo para o conhecimento sobre a cronologia destes megamamíferos na RIB, além de caracterizar suas paleodietas e o ambiente no qual viveram durante o Pleistoceno final. Os resultados indicaram que N. platensis ocorreu entre 12.125 até 19.594 cal yr BP, apresentando uma dieta pastadora (d13C = -1.1 a 1.3 ), enquanto E. laurillardi ocorreu entre 11.084 até 13.581 cal yr BP, com dieta generalista (plantas C3/C4; d13C= -7.7 a -3.3 ). Os valores de d18O de N. platensis variaram entre 31.1 to 34.7 , enquanto os valores de E. laurillardi variaram de 27.7 to 29.7 , demonstrando que ambas as espécies habitam um local com altas temperaturas. A partir da reunião dos dados existentes para estas espécies nesta região, conclui-se que estas permaneceram com a mesma dieta ao longo dos últimos milhares de anos do Pleistoceno final, permitindo a interpretação de que a composição vegetacional da localidade também não variou durante este período.

Submitted by Alisson Mota (alisson.davidbeckam@gmail.com) on 2015-07-17T18:46:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Maria Oneide Silva de Moraes.pdf: 9993702 bytes, checksum: d0ede70d56d052b19d6265bf315f6128 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-20T14:16:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Maria Oneide Silva de Moraes.pdf: 9993702 bytes, checksum: d0ede70d56d052b19d6265bf315f6128 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-20T14:20:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Maria Oneide Silva de Moraes.pdf: 9993702 bytes, checksum: d0ede70d56d052b19d6265bf315f6128 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-20T14:20:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Maria Oneide Silva de Moraes.pdf: 9993702 bytes, checksum: d0ede70d56d052b19d6265bf315f6128 (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The absolute values of the photoabsorption cross section of compounds are of great importance in the fields of physics, chemistry, biology, therapy and related fields. Studies of natural products are also of great importance several areas of science and innovation, however, information related to the values of the photoabsorption cross section in the vacuum ultraviolet region are scarce in the literature. In this paper a study of the electronic excitations of the molecule isoprene using a spectrometer energy loss of electrons from low-resolution (0,8– 1,0 eV FWHM) at the Laboratory for Photon and Electron Impact (LIFE-UFRJ). The energy loss spectra of electrons were obtained in the range 3-100 eV at various angles of scattering with incident energy of 1 keV. The spectra of generalized oscillator strength (GOS) for the isoprene molecule were obtained by the Bethe-Born conversion. The spectrum GOS obtained in the angle of impact 2o was extrapolated to the strength oscillator photoabsorption optical using the universal formula Msezane and Sakmar (1997). The photoabsorption cross sections on an absolute scale were determined by of the static polarizability of isoprene applying the sum rule S(-2) in the photoabsorption spectrum. The contributions of the inner layer photoabsorption above 100 eV were estimated from a fit polynomial curve. Other sum rules were used to estimate the values of physical properties isoprene as sum rule S(0) is equal to the number of electrons on the target (36,45 a. u.), the rule logarithmic L(0) is the stopping power of the molecule (18,05 a.u.), the rule logarithmic L(1) is related to the effect straggling referring to fluctuations of the incident beam (22,49 a.u.) and rule logarithmic L(2) for the Lamb shift (55,27 a.u.). The set of spectra GOS obtained at different scattering angles were presented in Bethe surface to isoprene. Two regions stand out: a region dominated by the optical selection rules for electronic transitions of the absorption, and the other region, we observed a strong angular dependence on the momentum of the incident electrons becomes significant.The Bethe surface and the sum rules are unpublished experimental data in the literature. The absolute values of the cross section and the Bethe surface can contribute to a complete understanding of the electronic excitations of the molecule isoprene induced by collisions of charged particles. It is expected that these absolute valuesmay be useful as references to theoretical calculations and experimental in the electronic spectra of isoprene. / Os dados de seção de choque de fotoabsorção de compostos são de grande importância nas áreas de física, química, biologia, terapia e áreas afins. Os estudos de produtos naturais também são de grande importância em diversas áreas científicas e de inovação, porém, informações relacionadasaos valores de seção de choque de fotoabsorção na região ultravioleta de vácuo são incipientes na literatura. Neste trabalho foi feito um estudo das excitações eletrônicas da molécula isopreno utilizando um espectrômetro de perda de energia de elétrons de baixa resolução (0,8 – 1,0 eV FWHM) no Laboratório de Impacto de Fótons e Elétrons (LIFE-UFRJ). Os espectros de perda de energia de elétrons foram obtidos na faixa de 3 a 100 eV em vários ângulos de espalhamentos com energia incidente de 1 keV. Os espectros de força do oscilador generalizado (FOG) para a molécula isopreno foram obtidos pela conversão de Bethe-Born. O espectro de FOG obtido no ângulo de impacto de 2o foi extrapolado para força do oscilador de fotoabsorção ótico utilizando a fórmula universal de Msezane e Sakmar (1997). As seções de choque de fotoabsorção em escala absoluta foram determinadas por meio da polarizabilidade estática do isopreno aplicando a regra de soma S(-2) no espectro de fotoabsorção. As contribuições da fotoabsorção da camada interna acima de 100 eV foram estimadas com o ajuste de uma curva polinomial.Outras regras de somas foram utilizadas para estimar os valores de propriedades físicas para o isopreno como a regra de soma S(0) que é igual ao número de elétrons no alvo (36,45 u. a., unidades atômicas), a regra de soma logarítmica L(0) é o stopping power da molécula (18,05 u. a.), a regra de soma logarítmica L(1) é o efeito straggling referente às flutuações estáticas do feixe incidente (22,49 u. a.) e a regra de soma logarítmica L(2) referente ao deslocamento de Lamb (55,27 u. a.). O conjunto de espectros de FOG obtidos em diferentes ângulos de espalhamento foi apresentado na Superfície de Bethe para o isopreno. Duas regiões se destacaram: uma região dominada pelas regras de seleção ópticas de transições eletrônicas dos processos de absorção, e a outra região, foi observado uma forte dependência angular em que o momento linear dos elétrons incidentes torna-se significativo. A Superfície de Bethe e as regras de somas são resultados experimentais inéditos na literatura. Os valores absolutos de seção de choque e a Superfície de Bethe podem contribuir para um entendimento completo das excitações eletrônicas da molécula isopreno induzidas por colisões de partículas carregadas. É esperado que estes valores absolutos possam ser úteis como referências em cálculos teóricos e experimentais para o espectro eletrônico do isopreno.

O presente estudo teve como objetivo avaliar a desova induzida hormonalmente e a qualidade dos ovos do ariacÃ, Lutjanus synagris. Foram avaliadas as fecundidades absoluta e relativa, o diÃmetro dos ovos e de suas respectivas gotÃculas de Ãleo, a porcentagem de ovos flutuantes, a taxa de fecundaÃÃo, a taxa de eclosÃo e sobrevivÃncia das larvas apÃs consumo da reserva vitelÃnica. O estudo foi desenvolvido no Centro de Estudos Ambientais Costeiros (CEAC) do Instituto de CiÃncias do Mar (LABOMAR) da Universidade Federal do Cearà (UFC). IndivÃduos juvenis foram capturados na natureza por meio de pesca com anzol, levados ao laboratÃrio e mantidos sob quarentena. Para finalizar o processo de maturaÃÃo gonadal os indivÃduos foram transferidos para o sistema interno, mantidos sob fotoperÃodo de 14 horas de claro e alimentados alternadamente com sardinha, camarÃo e lula. ApÃs a verificaÃÃo da maturaÃÃo gonadal foi iniciado o perÃodo de induÃÃo hormonal. Os animais foram capturados, anestesiados, medidos e pesados. O critÃrio de maturidade utilizado foi liberaÃÃo de sÃmen para os machos e diÃmetro mÃdio dos ovÃcitos maior que 400 μm para as fÃmeas. As induÃÃes ocorreram entre os meses de novembro de 2009 e marÃo de 2010 com injeÃÃes de gonadotrofina coriÃnica humana (hCG) na base da nadadeira peitoral. Foram utilizadas doses de 1.500 UI kg-1 e avaliados dois protocolos. No Protocolo 50/50 foram aplicadas duas injeÃÃes contendo 50% da dose total e no Protocolo 70/30 a primeira dose foi de 70% e a segunda de 30% da dose total. A segunda injeÃÃo foi aplicada 24 horas apÃs a primeira. Os machos receberam dose Ãnica de 750 UI de hCG kg-1 no momento da segunda injeÃÃo na fÃmea. A proporÃÃo sexual (fÃmea:macho) utilizada foi de 1:2. A porcentagem de ovos flutuantes apresentou diferenÃa significativa com valores mÃdios de 78,18  39,71% e 33,68  41,02% para os Protocolos 50/50 e 70/30, respectivamente. NÃo foi observada diferenÃa significativa para nenhum dos demais parÃmetros avaliados. Os valores mÃdios para fecundidade relativa foram de 306.815,10  135.218,18 Ãvulos kg-1 (Protocolo 50/50) 404.511,27  261.545,16 Ãvulos kg-1 (Protocolo 70/30). A fertilizaÃÃo dos ovos flutuantes variou entre 92 e 100% com diÃmetro mÃdio de 726,0  16,89 μm a 795,0  19,43 μm e da gotÃcula de Ãleo de 122,5  8,07 μm a 141,5  11,89 μm. A eclosÃo ocorreu em 16 horas sob temperatura mÃdia de 29,3  0,9oC. Ovos com mÃltiplas gotÃculas de Ãleo apresentaram eclosÃo e sobrevivÃncia similares Ãqueles com uma gotÃcula. O ariacà se mostrou uma espÃcie que se adapta bem ao cativeiro respondendo positivamente ao manejo e à induÃÃo hormonal. Os resultados positivos mostram que o hCG à eficaz na reproduÃÃo induzida desta espÃcie, contudo a variabilidade dos dados encontrados no presente estudo revela que a tÃcnica precisa ser aprimorada / The aim of this study was to evaluate the hormone induced spawn and egg quality of lane snapper, Lutjanus synagris. The absolute fecundity, relative fecundity, egg and oil globule diameter, percentage of floating eggs, percentage of fertilization, hatching rate and larval survival up to yolk consumption were assessed. The study was conducted at Centro de Estudos Ambientais Costeiros (CEAC) from Instituto de CiÃncias do Mar (LABOMAR) from the Universidade Federal do Cearà (UFC). Wild juveniles were captured by hook, took to the laboratory and held in a quarantine system. Fishes were transferred to the internal system to complete gonadal maturation under a 14h-light photoperiod and fed fish, shrimp and squid. After gonadal maturation, induced spawn period was started. Individuals were captured, anesthetized and measured. Maturity criteria were running milt for males and mean oocyte diameter greater than 400 μm for females. Induced spawns were attempted in the period between November 2009 and March 2010, by using human chorionic gonadotropin (hCG) injections at the base of the pectoral fin. Total doses of 1.500 IU kg-1 were used and two experimental protocols were evaluated. In the Protocol 50/50, injections of hCG were given in two doses of 50% of total dose while in the Protocol 70/30, the first dose was 70% and the second was 30% total dose. The second injection was given after 24 hours. Males received only one injection of 750 IU kg-1, at the time of the second injection to females. The sex ratio (female:male) was 1:2. The percentage of floating eggs was significantly different, with mean values of 78.18  39.71% and 33.68  41.02% for Protocols 50/50 and 70/30, respectively. There were no significant differences in any other evaluated parameters. The mean values of relative fecundity were 306,815.10  135,218.18 egg kg-1 (Protocol 50/50) and 404,511.27  261,545.16 egg kg-1 (Protocol 70/30). The percentage of fertilization in floating eggs ranged from 92 to 100% with mean egg diameters from 726.0  16.89 μm to 795.0  19.43 μm and oil globule diameters from 122.5  8.07 μm to 141.5  11.89 μm in Protocols 50/50 and 70/30. Hatching occurred 16 hours after spawning at mean temperature of 29.3  0.9oC. Spawns with eggs having multiple oil globules had a similar hatching rate and larval survival than those with simple oil globule. Lane snapper can successfully adapt to captivity conditions and positively respond to handling and induced spawn. The positive results show that hCG induced spawn is feasible, however the variability of the found data in the present study reveals that this technique needs to be improved

Neste trabalho estudamos relações entre expoente de Lyapunov e continuidade absoluta da folheação central para difeomorfismos parcialmente hiperbólicos conservativos de \'T POT. 3\'. Sobre tal tema, provamos que tipicamente (\'C POT. 1\' aberto e \'C POT. 2\' denso) os difeomorfismos parcialmente hiperbólicos, conservativos de classe \'C POT. 2\' , do toro \'T POT. 3\', apresentam folheação central não absolutamente contínua. Desta maneira, respondemos positivamente uma pergunta proposta em [20]. Também neste trabalho, estudamos entropia topológica para Sistema Iterado de Funções. Neste contexto, damos uma nova demonstração para uma conjectura proposta em [14] e provada primeiramente em [15]. Apresentamos um método geométrico que nos permite calcular entropia para transformações de \'S POT. 1\', como em [15]. Além de disso o método apresentado se verifica para casos mais gerais, como por exemplo: transformações não comutativas / In this work we study relations between Lyapunov exponents, absolute continuity of center foliation for conservative partially hyperbolic diffeomorphisms of \'T POT. 3\'. About this theme, (on a \'C POT. 1\' open and \'C POT. 2\'dense set) of conservative partially hyperbolic \'C POT. 2\' diffeomorphisms of the 3-torus presents non absolutely continuous center foliation. So, we answer positively a question proposed in [20]. Also in this work, we study topological entropy for Iterated Functions Systems. In this setting, we give a proof for a conjecture proposed in [14] and firstly proved in [15]. We present a geometrical method that allows us to calcule the entropy for transformations of \'S POT. 1\', like in [15]. Furthermore this method holds for more general cases, for example: non commutative transformations

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-04-05T10:27:52Z No. of bitstreams: 1 leonardorezendemeireles.pdf: 894739 bytes, checksum: d23379e08d8a5e76762ee35c03d0e4f6 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-04-24T03:57:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 leonardorezendemeireles.pdf: 894739 bytes, checksum: d23379e08d8a5e76762ee35c03d0e4f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-24T03:57:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 leonardorezendemeireles.pdf: 894739 bytes, checksum: d23379e08d8a5e76762ee35c03d0e4f6 (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente pesquisa tem por objetivo analisar o modo peculiar com que Paul Tillich desenvolve o conceito de fé. Neste intuito, prioriza-se o que o autor conceitua como fé, a partir de três conceitos fundamentais: ultimate concern, being grasped e Incondicional. Baseando-se na análise desses três conceitos, é possível definir o que é a fé e o que a fé não é. Nesta tarefa analítica, especial atenção é dada ao conceito de fé como algo humano e, ao mesmo tempo divino e, como a fé tem relação com alguns dos conceitos que são a base da teologia e filosofia de Tillich, dentre os quais se destacam; a cultura, a religião, a revelação, o método de correlação, os símbolos religiosos e a razão ontológica. Acrescentem-se, ainda, abordagens do conceito de fé idólatra e do conceito de fé absoluta e suas peculiaridades. Finalmente, apresenta-se a distinção entre os domínios da fé e a razão pensada em seu sentido técnico e a relação harmônica entre a fé e a razão ontológica. / This research aims to analyze the peculiarity of Paul Tillich's concept of faith. To do that, the focus is put on three concepts: ultimate concern, being grasped and Inconditional. Based on the analysis of these three concepts, it is possible to define what faith is, and what, in Tillichs point of view, faith is not. In this analytical task, special attention is given to the of the concept of faith as something simultaneously human and divine, and to how real faith relates with several concepts which are the base of Tillich's theology and philosophy, among whose are stressed: culture, religion, revelation, correlation method, religious symbols and ontological reason. Also a treatment of the concepts of idolatrous faith and of absolute faith is developed. Finally, the distinction between the realms of faith and reason, the last conceived in its technical sense, and the harmonious relation between faith and ontological reason are presented.

[pt] Neste trabalho são apresentadas, pela primeira vez, seções de choque absolutas para a ionização e a fragmentação da molécula de vapor d´água em colisões com He(+), para as energias de 1,0, 1,5 e 2,0 MeV, totais e parciais nos processos de ionização pura, perda eletrônica (ionização do projétil) e captura eletrônica pelo projétil. Essas seções de choque foram obtidas por meio de medidas de coincidência entre os estados de carga do projétil após a colisão e os estados de carga dos íons de recuo, estes últimos determinados por espectrometria de tempo de vôo. São descritas detalhadamente tanto a montagem experimental como a metodologia para a obtenção dos dados, além de uma série de providências que se fizeram necessárias para a realização do trabalho. Os resultados são, na medida do possível, comparados com dados experimentais obtidos não só no Laboratório do Acelerador Van de Graaff da PUC-Rio, como em outros laboratórios, para a ionização e a fragmentação da molécula com He(+) e outros projéteis, e analisados na tentativa de compreender melhor a importância relativa dos diferentes processos para os mecanismos de fragmentação da molécula de vapor d`água na sua transição entre o caráter dipolar e o explosivo. / [en] In this work, absolute cross sections for the ionization and fragmentation of water vapor molecules are presented, for the ffirst time, for collisions with He(+) with energies of 1.0, 1.5 and 2.0 MeV, total and partial in the pure ionization, electron loss (projectile ionization) and electron capture by the projectile processes. These cross sections were obtained by means of coincidence measurements between the post-collision projectile charge states and the recoil ion charge states, the latter determined by time-of- °ight spectrometry. Both the experimental setup and the methodology for data acquisition are described in detail, together with several procedures that were needed to the completion of this work. The results are, whenever possible, compared with experimental data ob- tained not only in the Van de Graaff Accelerator Laboratory of PUC-Rio, but also from other groups, for the ionization and fragmentation of the water molecule by He(+) and other projectiles, and analyzed in order to better un- derstand the relative importance of the different processes leading to water molecule fragmentation in its transition from the sequential to the explosive regime.

La quantification des anticorps monoclonaux (mAbs) dans le plasma est un pré-requis essentiel pour les études PK/PD. Les méthodes de références pour quantifier actuellement les mAbs sont de type ELISA mais les difficultés rencontrées notamment lorsque l’analyse porte sur des mAbs dont la cible pharmacologique est circulante, suggèrent que la spectrométrie de masse serait une alternative intéressante. Appliquée au bevacizumab, la stratégie développée fait appel à la spectrométrie de masse en tandem utilisée en mode MRM (HPLC-ESI-QqQ) et porte sur l’analyse des peptides spécifiques du bevacizumab obtenus à l’issu d’une protéolyse trypsique. La quantification absolue est réalisée à l’aide d’une droite de calibration obtenue à partir du ratio des aires des peptides du bevacizumab et de l’étalon interne. Afin de proposer une méthodologie de quantification de référence, nous avons définie les points clés du développement pour la transposition à d’autre mAbs et comparé les deux stratégies d’étalonnage interne les plus employées : l’une utilisant une protéine analogue et l’autre un peptide marqué par des isotopes stables (SIL-peptide). A travers ce développement la stratégie proposée présente un caractère universel vis-à-vis des anticorps monoclonaux de type IgG dont le traitement des échantillons repose sur une purification par protéine A suivit d’une concentration par ultrafiltration et dont la quantification fait appel à l’approche d’étalonnage interne SIL-peptide. Validée selon les recommandations de la FDA, notre méthode présente les performances analytiques attendues en termes de sensibilité, répétabilité et spécificité pour être appliquée à des études cliniques. / The quantification in plasma of monoclonal antibodies (mAbs) is an essential prerequisite to any PK/PD preclinical and clinical study. To date, reference techniques used to quantify mAbs, rely on enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) but the difficulties encountered in particular when the analysis focuses on the mAbs whose pharmacological target is circulating, suggest that mass spectrometry would be an interesting alternative. Applied to bevacizumab, the quantification developed strategy involves tandem mass spectrometry (HPLC-ESI-QqQ) used in MRM mode and focuses on the analysis of specific peptides bevacizumab obtained after tryptic proteolysis. Absolute quantification is achieved through calibration curve obtained from peak area ratios of bevacizumab surrogate peptide and internal standard. To propose a reference quantification methodology, we have identified the key points of development for transposition to other mAbs and compared the two most commonly used internal calibration approaches: one using protein analogue and the other a stable isotope labeled surrogate peptide (SIL-peptide). Through this development, the proposed strategy has a universal character with respect to IgG monoclonal antibodies subclasses which is based on sample processing purification using protein A followed by concentration by ultra filtration and whose quantification involves the internal calibration approach SIL-peptide. Validated according to FDA guidelines, our method shows the expected analytical performance in terms of sensitivity, specificity and repeatability for application in clinical studies