O exercício aeróbio foi recentemente descrito como capaz de reduzir a função pulmonar e diminuir o risco de desenvolver DPOC entre fumantes ativos. A plausibilidade biológica da influência da atividade física sobre o declínio da função pulmonar está relacionada aos efeitos anti-inflamatórios efeitos da atividade física, que tem sido descritos em estudos experimentais. A hipótese é que haveria uma interação entre exercício aeróbio e o desenvolvimento da doença. A fim de explorar mais a fisiopatologia da DPOC induzida pela exposição à fumaça de cigarro e os efeitos do exercício no desenvolvimento do enfisema, utilizamos um modelo experimental de DPOC. C57Bl6 foram divididos em quatro grupos: Controle, Fumo, Exercício e Fumo/Exercício. Os animais dos grupos Fumo foram expostos à fumaça de cigarro por 30 minutos por dia, 5 dias por semana, durante 24 semanas. Os animais dos grupos Exercício foram treinados em intensidade moderada durante 60 minutos por dia, 5 dias por semana durante 24 semanas. Os resultados demonstraram que o treinamento físico aeróbio regular de intensidade moderada inibiu o desenvolvimento de enfisema, o aumento do total de células inflamatórias e a produção de espécies reativas de oxigênio no LBA, além do aumento na geração de óxido nítrico exalado, induzido pela exposição à fumaça do cigarro, e inibiu o aumento de 8-isoprostano e MCP1, além de aumentar a expressão da GPx, SODCuZn, TIMP1 e IL-10 por células inflamatórias na parede alveolar. O estudo também mostrou que o treinamento físico aeróbio foi capaz de inibir a diminuição da elastância pulmonar induzida pela exposição à fumaça de cigarro, mas não reduziu o aumento de colágeno no parênquima pulmonar. Estes resultados sugerem que o treinamento físico regular aeróbico de intensidade moderada pode desempenhar um papel importante durante a instalação da doença devido ao seu efeito antioxidante e antiinflamatório / Aerobic exercise was recently described as capable to reduce lung function decline and risk of developing COPD among active smokers. The biological plausibility of the influence of physical activity on the decline of lung function relies on the anti-inflammatory effects of physical activity, which have been described in experimental studies. We hypothesized there would be an interaction between aerobic exercise and development of disease. In order to further explore the physiopathology of COPD induced by exposure to cigarette smoke and the effects of exercise in development of emphysema, we used an experimental model of DPOC. C57Bl6 were divided in four groups: Control, Smoke, Exercise and Smoke/Exercise. Smoke groups were exposed to cigarette smoke for 30 minutes a day, 5 days a week, for 24 weeks. Exercise groups were trained at moderate intensity exercise for 60 minutes/day, 5 days/week for 24 weeks. The results demonstrated that regular aerobic physical training of moderate intensity inhibited alveolar distension, the increase of total inflammatory cells and production of reactive oxygen species in BAL and the increase in the generation of exhaled nitric oxide induced by exposure to cigarette smoke, and reduced the expression of 8-isoprostane and MCP1 and increased the expression of GPx, SODCuZn, TIMP1 and IL-10 by inflammatory cells in the alveolar wall. The study also showed that aerobic physical training was able to inhibit the decrease in lung elastance induced by exposure to cigarette smoke, but not the content in collagen fibers. These results suggest that regular aerobic physical training of moderate intensity may play an important role during the installation of disease due to its antioxidant and antiinflammatory effects

Introdução: As queimaduras alcalinas da córnea fazem parte dos ferimentos mais devastadores para o olho. Objetivo: Os objetivos foram investigar o efeito aditivo do olho seco na atividade de proteases na superfície ocular e complicações corneanas apos lesão ocular alcalina e também investigar a eficácia da terapia anti-inflamatória controlar este processo. Métodos: Um modelo combinado (CM) de olho seco e queimadura alcalina unilateral foi usada. Resumidamente, camundongos C57BL /6 foram submetidos à queimadura alcalina unilateral (AB) com ou sem olho seco concomitante por 2 ou 5 dias. Um grupo separado de animais foram submetidos a ambos modelos (AB e olho seco) foram tratados topicamente com a Dexametasona, ou Doxiciclina ou colírio controle de solução salina balanceada (BSS). Os camundongos foram observados diariamente para verificar o aparecimento de perfuração da córnea. Córneas inteiras foram colhidas e homogeneizadas para extração de RNA. PCR quantitativo em tempo real foi realizada para medir a expressão de citocinas inflamatórias, metaloproteinases de matriz (MMP). Ativdade da MMP-9, atividade da gelatinase e da atividade da mieloperoxidase (MPO) foram avaliados em córneas homogeneizadas. A presença da infiltração de neutrófilos foi avaliada por imunohistoquímica e citometria de fluxo. Resultados: Os olhos submetidos ao modelo combinado de AB e olho seco (CM) tiveram 20% de taxa de perfuração estéril da córnea 1 dia após a lesão inicial; que aumentou para 35% em 5 dias. Houve um atraso no fechamento da ferida e aumento de opacidade residual da córnea. Aumento dos níveis de IL-1, IL-6, e as MMPs 1, -3, -8, -9, 13 e CXCL1, foram encontrados após 2 dias no CM comparando com córneas AB. Um aumento da imunorreatividade da MMP-1, -3, -9 e -13 e atividade gelatinolítica da MMP-9 foram observadas em comparação com córneas do grupo CM comparado com AB. O aumento da infiltração de neutrófilos e a atividade da mieloperoxidase foi observado no grupo CM comparando-se com córneas do grupo AB após dois dias da lesão inicial. Não foram observadas perfurações nas córneas tratadas com Dexametasona. Nos olhos tratados com Doxiciclina, 100% do fechamento da ferida pós-lesão no dia 2 e pontuação significantemente menor na escala de opacidade da córnea em relação ao BSS também foram observadas nos dias 4 e 5. Córneas tratadas com Dexametasona apresentaram a menor pontuação de opacidade da córnea. Tratamento com Dexametasona diminuiu significativamente os níveis de mRNA da IL-1, IL-6, e MMP-1, -9, -13, e o TIMP-1 depois de 2 dias, e aumentou os níveis de MMP-8, enquanto que o tratamento com Doxiciclina diminuiu significativamente IL-1, IL-6, MMP-8, -9 e, em comparação com córneas tratadas com BSS. A diminuição da imunorreatividade da MMP-1, -9 e -13 e atividade gelatinolítica foram vistos em córneas tratadas com Doxiciclina e Dexametasona em comparação com o veículo BSS. O aumento da infiltração de neutrófilos e a atividade da mieloperoxidase foi observado no grupo BSS comparação com o grupo Dexametasona 2 dias pós-lesão. Conclusões: O olho seco ambiental piora o resultado da queimadura ocular alcalina, criando uma tempestade de citocinas e proteases, aumentando o risco de perfuração corneana. Entretanto, o tratamento inicial com terapia anti-inflamatória é muito eficaz na preservação da transparência corneana e facilita a cicatrização de feridas, enquanto controla a produção de MMP e a migração de neutrófilos. / Introduction: Alkali burns to the cornea are among the most devastating injuries to the eye. Purpose: To evaluate the effects of dry eye on ocular surface protease activity and sight threatening corneal complications following ocular surface chemical injury and also to investigate the efficacy of anti-inflammatory therapy controlling this. Methods: A combined model (CM) of unilateral alkali burn and dry eye was used. Briefly, C57BL/6 mice were subjected to unilateral alkali burn (AB) with or without concomitant dry eye for 2 or 5 days. A separate group of mice subjected to both AB and dry eye were topically treated with Dexamethasone (Dex), Doxycycline (Doxy) or saline control (BSS). Mice were observed daily for appearance of corneal perforation. Whole corneas were harvested and lysed for RNA extraction. Quantitative real time PCR was performed to measure expression of inflammation cytokines, matrix metalloproteinases (MMP). MMP-9 activity, gelatinase activity and myeloperoxidase (MPO) activity were evaluated in corneal lysates. Presence of infiltrating neutrophils was evaluated by immunohistochemistry and flow cytometry. Results: Eyes subjected to the combined model of AB and dry eye (CM) had 20% sterile corneal perforation rate as soon as 1 day after the initial injury, which increased to 35% by 5 days, delayed wound closure and increased corneal opacity. Increased levels of IL- 1, IL-6, and MMPs 1,-3,-8,-9, 13, and CXCL1 transcripts were found after 2 days in CM compared to AB corneas. Increased MMP-1, -3,-9 and -13 immunoreactivity and gelatinolytic activity were seen in CM corneas compared to AB. Increased neutrophil infiltration and MPO activity was noted in the CM group compared to AB 2 days post injury. No perforations were observed in the Dex treated corneas. Doxy treated eyes had 100% of wound closure 2D post-injury, and significant lower corneal opacity scores at days 4 and 5 compared to BSS. Dex-treated corneas showed the lowest corneal opacity score. Dex treatment significantly decreased mRNA levels of IL-1, IL-6, and MMPs -1,-9, -13, and TIMP-1 after 2 days with increased levels of MMP-8, while Doxy treatment significantly decreased IL-1, IL-6, MMP-8, and -9, compared to BSS-treated corneas. Decreased MMPs -1,-9 and -13 immunoreactivity and gelatinolytic activity were seen in corneas treated with Doxy and Dex compared to BSS vehicle. Increased neutrophil infiltration and MPO activity was noted in the BSS group compared to Dex 2 D post-injury. Conclusions: Desiccating stress worsens outcome of ocular alkali burn, creating a cytokine and protease storm with greater neutrophil infiltration, increasing the risk of corneal perforation. However, early treatment with anti-inflammatory therapy is very efficacious in preserving corneal clarity and facilitating wound healing, while controlling MMP production and migration of neutrophils.

A Medicina natural tem se apresentado como alternativa para a cura de inúmeras doenças que afetam a população, utilizando-se de plantas da flora brasileira; muito embora ainda não sejam totalmente esclarecidos os princípios ativos, mecanismo de ação e características de citotoxicidade destes produtos. Uma dessas substâncias é um óleo extraído de uma árvore de grande porte da familia Leguminosea e encontrado em todo o Brasil, denominado óleo de Copaíba cujo uso é bastante difundido pela população da região amazônica, e com as seguintes comprovações científicas: diurético, laxante, antitetânico, anti-séptico do aparelho urinário, cicatrizante, antiinflamatório e inibidor tumoral. Com esse propósito avaliou-se o comportamento quimiopreventivo do óleo resina de Copaíba na forma natural e manipulado artesanalmente no desenvolvimento de neoplasias DMBA induzidas na mucosa bucal de hamsters sírios dourados (Mesocricetus auratus). Oitenta animais foram divididos em cinco grupos experimentais: (Grupo I: DMBA; Grupo II: óleo de Copaíba in natura; Grupo III Óleo de Copaíba manipulado; Grupo IV: DMBA + óleo de Copaíba in natura e Grupo V: DMBA + óleo de Copaíba manipulado artesanalmente). Procedeu-se a aplicação das substâncias experimentais, precedido por rígida observação clínica respeitando-se os períodos de 7, 13 e 20 semanas respectivamente. Após os intervalos cronológicos os animais foram mortos e os espécimes linguais avaliados morfologicamente. Os resultados demonstraram que as substâncias experimentais apresentaram estreita associação com o peso dos animais; lesões de aspecto macroscópico e microscópico mais significativo foram observadas no grupo I quando comparado ao grupo IV e V, respectivamente, sugerindo um efeito inibidor das duas apresentações do óleo de Copaíba. Não encontramos diferença estatística significante entre a capacidade de inibição tumoral quando comparamos o grupo IV e o grupo V, respectivamente. A ocorrência das lesões bucais não se mostrou restrita a borda lateral da língua exclusivamente; ocorrendo em outras regiões como: soalho bucal, ventre lingual, mucosa jugal e comissura labial. Nossos estudos baseados em parâmetros como: peso dos animais, diâmetro das lesões bucais, aspectos macroscópicos e microscópicos puderam observar significativa redução nos grupos IV e V em relação ao grupo I. Novos estudos devem ser conduzidos, baseados em ensaios imunoistoquímicos e de biologia molecular para maior confiabilidade e aprofundamento de nossos resultados. / Natural Medicine has been considered an alternative to cure several diseases affecting the population, using plants from the Brazilian flora, even though the active principles, mechanism of action and cytotoxicity of these products have not been fully elucidated so far. One such substance is the copaiba oil, extracted from a large tree of the family Leguminosae, found throughout Brazil. This oil has widespread use by the Amazonian population and has been scientifically demonstrated to be diuretic, laxative, antitetanic, antiseptic for the urinary system, healing, antiinflammatory, and tumor inhibitive. Within this context, this study evaluated the chemopreventive effect of copaiba oil, in natural form and hand prepared, on the development of DMBA-induced neoplasia of oral mucosa in golden Syrian hamsters (Mesocricetus auratus). Eighty animals were divided into five study groups, as follows: Group I - DMBA; Group II - copaiba oil in natura; Group III - hand prepared copaiba oil; Group IV - DMBA + copaiba oil in natura; and Group V - DMBA + hand prepared copaiba oil. The experimental substances were applied and the animals were maintained under strict clinical observation for 7, 13 and 20 weeks. After these time periods, the animals were killed and specimens obtained from the tongue were morphologically evaluated. The results demonstrated that the experimental substances presented close association with the weight of animals; lesions with more significant macroscopic and microscopic aspect were observed for Group I compared to Groups IV and V, respectively, suggesting an inhibitive effect of both forms of copaiba oil. There was no statistically significant difference in tumor inhibition ability between Groups IV and V. The occurrence of oral lesions was not restricted to the lateral border of the tongue; rather, it was also observed on other regions, including the mouth floor, ventral tongue, oral mucosa and lip commissure. Investigation of the weight of animals, diameter of oral lesions, macroscopic and microscopic aspects revealed significant reduction in Groups IV and V compared to Group I. Further studies should be conducted, including histochemistry and molecular biology analyses, to enhance the reliability and strengthen the present outcomes.

INTRODUÇÃO: A Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR) é uma das principais causas de morbi-mortalidade no período neonatal, acometendo predominantemente os recém-nascidos prematuros, devido a uma está deficiência de surfactante pulmonar. O Instituto Butantan desenvolveu um surfactante de origem porcina com objetivo de torná-lo disponível a todo Sistema Único de Saúde. O objetivo deste estudo foi avaliar, em um modelo experimental de SDR (coelho), a estabilidade do Surfactante Butantan (SB) um ano após sua produção e armazenamento a 2 a 8ºC.. MÉTODOS: 94 coelhos prematuros foram randomizados em dois grupos de tratamento: grupo Butantan e grupo Curosurf (controle), e foram analisados em seis momentos de avaliação: momento zero (imediatamente após a retirada do refrigerador ao final de 1 ano de armazenamento), momento 1 (24 horas após ter sido mantido a 24ºC), momento 2 (após 30 dias de armazenamento a 20º C), momento 3 (após 60 dias de armazenamento a 20º C), momento 4 (após 90 dias de armazenamento a 20º C) e momento 5 (após 180 dias de armazenamento a 20º C). Após receberem o surfactante, os animais foram ventilados por 15 minutos para avaliação da pressão ventilatória e complacência pulmonar dinâmica e curva pressão-volume pulmonar, seguindo-se à avaliação histopatológica dos pulmões. RESULTADOS: A eficácia do SB foi semelhante à do Curosurf, um ano após a sua produção e armazenamento a 2 a 8ºC. Neste momento de avaliação, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos de estudo quanto a: pressão ventilatória, complacência pulmonar dinâmica e curva pressão-volume pulmonar. Ao longo dos seis meses de armazenamento inadequado do SB, demonstrou-se a redução de sua eficácia durante a fase expiratória da curva pressão-volume pulmonar. No entanto, a análise histopatológica, demonstrou não haver diferença significante entre os dois grupos de estudo em nenhum dos momentos de avaliação. CONCLUSÕES: As propriedades bioquímicas do SB foram preservadas após um ano de sua produção e armazenamento em refrigeração de 2 a 8ºC. Condições inadequadas de armazenamento resultam em alterações das propriedades bioquímicas do SB e, conseqüentemente, de sua função, o que foi demonstrado por parâmetros de mecânica ventilatória, mas não pela análise histopatológica dos pulmões / INTRODUCTION: Respiratory Distress Syndrome (RDS) is one of the major causes of death among premature newborns, and its development results from surfactant deficiency. The Butantan Institute has recently produced a porcine-derived surfactant preparation in order to make it available nationwide for RDS treatment in the near future. The aim of this study was to evaluate, in an animal model of surfactant deficiency (premature rabbits), the stability of the Butantan Surfactant (SB) one year after its production and storage in the refrigerator, at 2 to 8ºC. METHODS: 94 premature newborn rabbits were randomized into two treatment groups: SB or Curosurf®(control surfactant), and were assessed in six different time-points: time-point zero (immediately after removal of surfactant from the refrigerator after one year of storage); time-point 1 (after 24h of storage at 24ºC), time-point 2 (after 30 days of storage at 20ºC), time-point 3 (after 60 days of storage at 20ºC), time-point 4 (after 90 days of storage at 20ºC) and time-point 5 (after 180 days of storage at 20ºC). The animals were artificially ventilated for 15 minutes for lung mechanics assessment (ventilatory pressure, dynamic lung compliance and pressure-lung volume curve), followed by removal of the lungs for histopathologic analysis. RESULTS: After one year of its production and storage at 2 to 8ºC, SB was as efficient as Curosurf. At this time-point, The Butantan Surfactant showed no significant differences with Curosurf® regarding the ventilatory pressure, dynamic lung compliance and pressure-lung volume curve. Throughout the six month period of warming, SB showed a decreasing efficiency, as revealed by the expiratory phase of the pressure-lung volume curve. However, the histopathologic analysis revealed no significant differences between the two groups, in any of the study time-points. CONCLUSIONS: The Butantan Surfactant preserved its biochemical properties one year after its production and storage at 2 to 8ºC. On the other hand, adverse storing conditions can lead to alterations in the SB biochemical properties that result in deterioration of its function, which was demonstrated in this study by changes in lung mechanics, but not in the histopathologic analysis

[Tese]. São Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo; 2015. A escassez dos doadores e a má qualidade dos órgãos associados à falta de cuidado em sua manutenção são um grave problema para os grupos de transplante, especialmente para o transplante pulmonar. Um dos principais motivos de recusa para a doação é o edema pulmonar, que pode estar associado a excessiva administração de fluídos no tratamento do choque hemorrágico. Dentre as causa de choque, o choque hemorrágico está frequentemente associado aos doadores vítimas de traumatismo. Uma das estratégias clínicas aplicadas para a recuperação do choque hemorrágico é a administração precoce de fluídos e produtos sanguíneos. O uso de soluções cristalóides como Soluções Isotônicas e Hipertônicas promove a expansão volêmica intravascular restabelecendo a pressão arterial média. A ressuscitação volêmica com cristalóide isotônico requer administração de alta quantidade de volume, em contrapartida a solução hipertônica a 7,5% mostra uma redução de três a quatro vezes no volume. Na tentativa de aumentar a oferta de doadores de pulmão nossa hipótese baseia-se na realização de um tratamento com solução Salina Hipertônica em doadores com choque hemorrágico. O objetivo deste trabalho é avaliar pulmões de ratos submetidos ao choque hemorrágico tratados com solução hipertônica comparando com a solução salina. Oitenta ratos foram divididos em 4 grupos: Sham (Sham n=20); Choque (Choque n=20); SS ( Choque + Solução Salina n=20) e SH ( Choque + Solução Hipertônica n=20). Após anestesia, os animais foram submetidos à cateterização da artéria e veia femoral para registro de pressão arterial média (PAM) e obtenção do choque hemorrágico. No grupo Sham foi realizada a monitorização dos parâmetros, nos grupos Choque, SS e SH obtenção do choque hemorrágico (40 mmHg), e tratamento de solução hipertônica (4 ml/Kg) no grupo SH e solução salina (33 ml/kg) no grupo SS. Após 120 minutos, 10 blocos cardiopulmonares de cada grupo foram encaminhados ao sistema de perfusão ex vivo Harvard Apparatus IL-2 Isolated Perfused e avaliados durante 60 minutos, os outros 10 blocos dos grupo foram destinados a dosagem de citocinaTnf-alfa, IL 1-beta e quantificação de neutrófilo. Na avaliação ex vivo o parâmetro que apresentou diferença estatística significante foi a Pressão da artéria Pulmonar (PAP) do grupo Choque em relação aos demais grupos (p < 0,05). A dosagem de Tnf-alfa no grupo choque foi superior a todos os grupo (p < 0,05). Em relação a contagem de neutrófilos o grupo tratado com solução hipertônica e solução isotônica apresentaram resultado igual ao grupo Sham,o grupo choque apresentou infiltrado neutrofílico superior aos demais grupos (p < 0,05). Concluímos que os pulmões de ratos submetidos ao choque hemorrágico tratados com solução hipertônica apresentam parâmetros de mecânica ventilatória semelhante e recuperação hemodinâmica melhor do que os animais tratados com solução salina a 0,9%. Além disso, reduz os parâmetros inflamatórios dos animais submetidos ao choque hemorrágico / The lack of donors and poor quality of organs associated to poor organ handling is a serious problem for transplantation groups, especially for lung transplantation. Pulmonary edema is one of the main reasons for donation rejection, which may be associated to excessive fluid administration in the treatment of hemorrhagic shock. Of the causes of shock, hemorrhagic shock is frequently associated to donors who are victims of trauma. One of the clinical strategies used in the recovery of hemorrhagic shock is the early administration of fluids and blood products. The use of crystalloid solutions such as Isotonic and Hypertonic Solutions promote intravascular volume expansion thus reestablishing mean blood pressure. Volume resuscitation with isotonic crystalloid requires the administration of a high amount of volume, whereas hypertonic solution 7.5% produces a three or four fold volume reduction. In an attempt to increase the offer of lung donors, our hypothesis is based on a treatment with hypertonic saline solution in donors with hemorrhagic shock. The objective of this study is to evaluate the lungs of rats undergoing hemorrhagic shock treated with hypertonic solution compared to saline solution. Eighty rats were divided into 4 groups: Sham (Sham, n=20); Shock (Shock, n=20); SS (Shock + Saline Solution, n=20) and SH ( Shock + Hypertonic Solution, n=20). After anesthesia, animals were submitted to catheterization of the femoral artery and vein to record mean arterial pressure (MAP) andto obtain hemorrhagic shock. In the Sham group the different parameters were monitored, in the Shock, SS and SH groups hemorrhagic shock was obtained (40 mmHg). The SH group received the hypertonic solution (4 ml/Kg) and the SS group received saline solution (33 ml/kg). After 120 minutes, 10 cardiopulmonary blocks of each group were evaluated by the ex vivo Harvard Apparatus IL-2 Isolated Perfused system for 60 minutes, the other 10 blocks were had cytokine TNF-alpha and IL 1-beta measurement and neutrophil quantification performed. In the ex vivo evaluation, pulmonary artery pressure (PAP) was the variable with statistically significant difference (p < 0.05) in the shock group when compared to the other groups. TNF-alfa measurement in the shock group was higher than in all of the other groups (p < 0.05). Neutrophil counts in the groups treated with hypertonic solution and isotonic solution were similar to the Sham group. The shock group had higher neutrophil infiltrate values than the other groups (p < 0.05). We conclude that the lungs of rats undergoing hemorrhagic shock treated with hypertonic solution had similar mechanical ventilation parameters and better hemodynamic recovery than the animals treated with 0.9% saline solution. Furthermore, it reduced the inflammatory parameters of animals undergoing hemorrhagic shock

Introdução: A imunização de coelhos saudáveis com colágeno do tipo V (COLV) reproduz as principais manifestações da esclerose sistêmica (ES), incluindo fibrose, vasculopatia e produção de autoanticorpos específicos da doença. Estudos preliminares mostraram que, tanto na derme de animais imunizados com COLV (COLV-IM), como na derme de pacientes com ES, observa-se deposição aumentada de COLV anômalo, mas não se sabe qual a relevância clínica deste achado. O remodelamento da matriz extracelular é precoce nos animais COLV-IM, ocorrendo já no sétimo dia após a imunização, o que sugere que o COLV esteja relacionado com a injúria endotelial, evento primário envolvido na patogênese da ES. Desta forma, os objetivos do presente estudo foram avaliar a expressão de COLV na derme de controles saudáveis e de pacientes com ES e sua correlação com espessamento cutâneo, atividade e duração da doença; assim como pesquisar uma possível associação entre a deposição deste colágeno na derme com a expressão de marcadores de apoptose e de ativação endotelial em pacientes e no modelo animal induzido pela imunização com COLV. Pacientes e Métodos: Biópsias de pele de pacientes com ES (N=18, 6 com doença precoce e 12 com doença tardia) e de controles (N=10) pareados por idade e sexo, assim como biópsias de pele de coelhos imunizados com COLV + adjuvante de Freund (COV-IM, N=6) ou adjuvante de Freund (N=6) foram avaliadas. Nos pacientes com ES, o espessamento cutâneo foi avaliado por meio do escore de Rodnan Modificado (MRSS) e a atividade da doença foi calculada pelo índice de atividade de Valentini. Para realizar a quantificação por histomorfometria, o COLV na derme foi identificado por imunofluorescência. Caspase-3, endotelina-1, CTGF, TGF e VEGF nas células endoteliais dérmicas foram marcados por imunohistoquímica. Nos pacientes e nos controles, o COLV proveniente da cultura de fibroblastos dérmicos foi quantificado por PCR RT em tempo real e caracterizado por eletroforese, imunoblotting e reconstrução tridimensional, por meio da microscopia confocal. Resultados: O depósito de COLV foi maior na derme de pacientes com doença precoce, quando comparados aos controles e aos pacientes com doença tardia. A atividade e a duração da ES estiveram associadas com o depósito de COLV. A expressão de RNA mensageiro das cadeias COLV1 COLV2 foi aumentada em relação aos controles e a reconstrução tridimensional confirmou a presença de fibras anômalas de COLV. Observou-se maior expressão de caspase-3, endotelina-1, CTGF, TGF e VEGF nas células endoteliais dos pacientes com ES, quando comparados aos controles. Houve correlação positiva entre o depósito de COLV e a expressão de caspase-3, endotelina-1 e CTGF. Ao comparar-se os coelhos COLV-IM com os controles, observou-se aumento significativo da expressão de COLV aos 7 dias e de endotelina-1 aos 210 dias após a imunização. Embora de maneira não significativa, verificou-se maior expressão de caspase-3, CTGF e VEGF nos animais COLV-IM e, quando os animais foram comparados ao longo do tempo, percebeu-se maior expressão de COLV no sétimo dia após a imunização na derme dos animais COLV-IM, diminuindo no trigésimo dia e voltando a subir aos 75 dias e aos 210 dias. A caspase-3 e a endotelina-1 comportaram-se de maneira semelhante. Conclusão: Estes resultados sugerem que o COLV possa agir como um possível gatilho envolvido na patogênese da ES, agindo como um indutor de ativação e de apoptose endotelial, que por sua vez poderia resultar em maior expressão de COLV, perpetuando o processo de remodelamento observado na pele dos pacientes com ES / Introduction: The immunization of healthy rabbits with type V collagen (COLV) reproduces the main characteristics of systemic sclerosis (SSc), such as fibrosis, vasculopathy and specific auto-antibodies. Preliminary studies demonstrated that both COLV-immunized rabbits (COLV-IM) and SSc patients exhibit increased expression of abnormal COLV in the dermis, but the clinical relevance of this finding is unknown. The remodeling of the extracellular matrix is an early event in COLV-IM rabbits that can be detected by the seventh day after immunization; this observation suggests that COLV is involved in endothelial injury, one of the first manifestations of the disease. Thus, the objectives of this study were to evaluate COLV expression in the dermis of healthy controls and SSc patients and to determine the correlation of this expression with skin thickness, disease activity and duration and search for a possible association between this collagen with apoptosis and activation of endothelial cells markers in patients and in animal model induced by immunization with COLV. Patients and Methods: Skin biopsies from 18 patients (6 early-stage and 12 late-stage) and 10 healthy controls as well as skin biopsies from rabbits immunized with COLV (COLV-IM) and Freund adjuvant (N=6) or Freund adjuvant alone (N=6) were evaluated. Skin thickening assessment was performed with the Modified Rodnan Skin Score (MRSS), and activity was calculated using the Valentini Disease Activity Index. To perform quantification by histomorphometry, COLV was identified by immunofluorescence, and caspase-3, endothelin-1, CTGF, TGF and VEGF in dermal endothelial cells were labeled by immunohistochemistry. In SSc patients and healthy controls, COLV from dermal fibroblast culture was quantified by real-time RT-PCR and characterized by electrophoresis, immunoblotting and tridimensional reconstruction by confocal microscopy. Results: COLV deposition was increased in the dermis of the patients with early disease compared with the healthy controls and the patients with late disease. SSc activity and disease duration were associated with dermal COLV deposition. COLV1 and COLV2 mRNA expression levels were higher in SSc, and a tridimensional reconstruction of SSc dermal heterotypic fibers confirmed the presence of abnormal COLV. The dermal endothelial cell expression of caspase-3, endothelin-1, CTGF, TGF and VEGF was higher in the SSc patients than in the controls. There was a positive correlation between COLV deposition and caspase-3, endothelin-1 and CTGF expression. When the COLV-IM rabbits were compared with the controls, there was a significant increase in the expression of COLV 7 days after the immunization and a significant increase in the expression of endothelin-1 210 days after the immunization. The expression of caspase-3, CTGF and VEGF was higher in the COLV-IM animals than in the control rabbits, although not significantly, and when the rabbits were compared over time, the expression of COLV was higher in the dermis of the COLV-IM animals 7 days after immunization, decreasing at 30 days and increasing again at 75 and 210 days. Caspase-3 and endothelin-1 exhibited similar behavior. Conclusion: these results suggest that COLV can be a possible trigger involved in the pathogenesis of SSc, acting as an inducer of endothelial apoptosis and activation that could result in higher expression of COLV, perpetuating the remodeling process observed in SSc skin

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um distúrbio endócrino complexo, associado a resistência insulínica, hiperinsulinemia, obesidade, acúmulo de gordura visceral e dislipidemia. Essas alterações podem levar a aumento de risco de doenças como \"diabetes mellitus\", doenças cardiovasculares, esteatose hepática ou até mesmo esteato-hepatite. Em ratas, o excesso de androgênios ou estrogênios no período neonatal induz a alterações metabólicas e reprodutivas similares às observadas na SOP em humanos. O objetivo deste estudo é analisar os efeitos da exposição neonatal à testosterona e ao estrogênio no fígado de ratas adultas. Para isso foram utilizadas 30 ratas, divididas em três grupos de 10 animais cada. Foi administrada por via subcutânea, entre 1 e 3 dias de vida, uma única dose dos seguintes compostos: 0,1 mL de óleo de oliva (veículo) - grupo Controle (n=10); propionato de testosterona (1,25 mg/0,1mL de veículo) - grupo Testosterona (n=10); benzoato de estradiol (0,5 mg/0,1mL de veículo) - grupo Estradiol (n=10), de acordo com o grupo a que pertenciam. Após cerca de 90 dias, os animais foram sacrificados, sendo retirados fragmentos do fígado que foram preparados para análise da metabolômica e da histomorfologia. Histologicamente, o fígado dos animais do grupo testosterona apresentaram maior infiltração gordurosa e infiltrado inflamatório; e do grupo estradiol apresentou hepatócitos binucleados, além do aumento do volume nuclear. Houve, no grupo testosterona modificações no perfil metabolômico ligadas a maior resistência à insulia e maior risco para diabete. O grupo exposto ao estrogênio apresentou alterações relacionadas ao metabolismo e síntese de lipídeos. Nossos resultados sugerem que os riscos metabólicos associados à SOP podem ter origem e mecanismos diferentes / Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a complex endocrine disorder associated with insulin resistance, hyperinsulinemia, central obesity, accumulation of visceral fat and dyslipidemia. Those changes can lead to increased risk of diseases such as diabetes mellitus, cardiovascular disease, nonalcoholic fat liver disease or even nonalcoholic steatohepatitis. In rats, the excess of androgens or estrogens in the neonatal period leads to metabolic and reproductive alterations similar to those observed in SOP in humans. The objective of this study is to analyze the effects of exposure to neonatal testosterone and estrogen in the liver of adult rats. For this we used 30 female rats, sorted into three groups of 10 animals each. It was administered subcutaneously between 1 and 3 days of age a single dose of the following compounds: 0.1 mL olive oil (vehicle) - Control Group (n = 10); testosterone propionate (1.25 mg / 0.1 mL vehicle) - Testosterone (n = 10); estradiol benzoate (0.5 mg / 0.1 mL vehicle) - Estradiol group (n = 10). After 90 days, the animals were sacrificed, and the liver removed fragments were prepared for analysis of metabolomics and histomorphometry. Histologically, the testosterone group displayed greater fat deposition and higher degree of inflammatory infiltration. The estradiol group had binucleate hepatocytes and increased nuclear volume. Testosterone group showed changes in the metabolomic profile linked to increased insulin resistance and increased risk for diabetes mellitus. The group exposed to estrogen showed changes related to metabolism and synthesis of lipids. Our results indicate that the metabolic risks associated with PCOS may have origin and different mechanisms

Introdução: O conhecimento da fisiopatogênese da Doença Inflamatória Intestinal (DII) tem evoluído nas últimas décadas. No entanto, apesar das terapias terem evoluído, 2/3 dos casos ainda necessitam de drogas alternativas e terapias de suporte. A busca constante de tratamentos alternativos e modalidades mais eficazes tem gerado algumas abordagens promissoras, tais como a utilização do oxigênio hiperbárico (HBO). O uso dessa terapia cresceu rapidamente nos anos 90 mostrando bons resultados e poucos efeitos colaterais sendo, posteriormente \"esquecida\" ante a eficácia apresentada pelo uso das terapias biológicas. Objetivos: Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos do tratamento com HBO em camundongos com colite induzida quimicamente pelo ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico 2,5% (TNBS), sobre a avaliação dos animais, a análise histológica, o perfil inflamatório através das citocinas IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa) e Interferon y e da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR) em intestino de camundongos. Metodologia: Camundongos machos foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, a colite foi induzida por TNBS 2,5% + Etanol 35%, sendo chamado de grupo TNBS; o grupo 2 também recebeu TNBS 2,5% + Etanol 35% seguido do tratamento com o HBO, sendo chamado de grupo TNBS+HBO; o grupo 3 recebeu apenas o veículo etanólico a 35%, sendo chamado de grupo ÁLCOOL; o grupo 4 também recebeu o veículo etanólico a 35% associado ao HBO, sendo chamado de grupo ÁLCOOL+HBO; o grupo 5 recebeu apenas solução salina (NaCl 0,9%), sendo chamado de grupo SALINA; e o grupo 6 recebeu a solução salina associado ao HBO, sendo chamado de grupo SALINA+HBO. Durante o tratamento os animais foram avaliados diariamente. O tratamento com HBO foi realizado por 4 dias e, ao final, as amostras da porção final do intestino foram retiradas e armazenadas para análise histológica, enzimas antioxidantes e citocinas. Resultados: A avaliação mostrou que o HBO promoveu uma melhora significativa no quadro clínico desses animais. A aplicação do ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico nos animais do grupo TNBS resultou na perda de 12,71% do peso corpóreo dos animais após 24 horas e, ao final do período experimental uma perda de peso total de 14,63%. Por outro lado, os animais que também receberam 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico associado ao tratamento com o HBO (TNBS+HBO) tiveram uma perda de apenas 7,52% nas primeiras 24 horas, apresentando uma recuperação de 5,58% de seu peso no final do período experimental. A avaliação do quadro histológico mostrou uma melhora significativa entre o grupo TNBS+HBO quando comparado com o grupo TNBS. O tratamento com HBO aumentou a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx em todos os grupos, sendo somente significativo entre os grupos TNBS vs TNBS+HBO, não sendo observado diferença da GR entre os grupos. Com relação ao perfil inflamatório foi observado que o tratamento com o HBO promoveu a diminuição das citocinas pró-inflamatórias INFy, IL-12, IL-17 e TNF? e o aumento das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10, e não houve alteração da IL-13. Em modelo experimental, esses dados representam, o potencial efeito anti-inflamatório e o do aumento das defesas antioxidantes enzimáticas promovido pelo HBO / Introduction: The Knowledge about the physiopathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) has evolved over the last decades. However, although therapies have improved, 2/3 of the cases still need alternative drugs and support therapy. The constant search for alternative treatments and more effective modalities has brought to light some promising strategies, as the use of hyperbaric oxygen (HBO). The use of such therapy surged rapidly in the 90´s showing good results and few side effects being, later on, \"forgotten\" due to the efficacy shown by the use of biological therapies. Objective: This study aimed to evaluate the effects of HBO treatment in mice with chemically induced colitis, using 2,4,6 trinitrobenzene sulfonic acid 2,5% (TNBS) over the evaluation of the animals, histological analysis, inflammatory profile through cytokines IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, TNF- alfa and interferon y, and also the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), gluthatione peroxidase (GPx) and gluthatione reductase (GR) in intestine of mice. Methodology: Male mice were divided into 6 groups, in group 1, colitis was induced by TNBS 2,5%+ Ethanol 35%, named as TNBS, group 2 also received TNBS 2,5%+ Ethanol 35% + HBO, named as TNBS+HBO, group 3 received only Ethanol 35%, named as ALCOHOL, group 4 received Ethanol 35% associated with HBO, named as ALCOHOL+HBO, group 5 received Saline (NaCl 0,9%), named as SALINE and group 6 received Saline combined with HBO, named as SALINE+HBO. During the treatment the animals were evaluated daily. The treatment with HBO was performed for 4 days and at the end, the samples of the final portion of the bowel were removed and stored for histological, antioxidant enzymes and cytokines analysis. Results: This study has shown that the HBO promoted a significant improve on these animals clinical status. The group which received TNBS showed a 12,71% body weight loss after 24 hours, and by the end of the experimental period the average weight loss was 14,63%. On the other hand, the animals treated with HBO showed only 7,52% weight loss during the first 24 hours, having recovered the weight lost in 5,58% by the end of the experimental period. The histological evaluation of the TNBS+HBO group presented a significant improvement when compared with TNBS group. The treatment with HBO increased the activity of the antioxidant enzymes SOD and GPx in all groups, being only significant among the groups TNBS vs TNBS+HBO, difference in the activity of GR was not observed among the groups. Regarding the inflammatory profile, it was observed that the treatment with HBO promoted the decrease of pro-inflammatory cytokines INFy, IL-12, IL-17 and TNFalfa, as well as the increase of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10, while IL-13 was not affected. These data represents, in experimental model, the potential anti-inflammatory effect and the increase of the enzymatic antioxidant defenses promoted by the HBO

胰臟內分泌細胞分化的調控事件的研究揭示了胰島素分泌細胞的形成。這一原理既有利於體外誘導用於移植的胰島素分泌細胞，又可應用于糖尿病病人自體胰島素分泌細胞的再生。正在發育的組織和器官中，發現了腎素血管緊張素（RAS）成員，揭示了他們在發育過程中的潛在調控作用。另外，對 RAS 信號系統做出應答的活性氧化物質（ROS），被認為是第二信使，通過對轉錄調控因子的氧化還原的修飾促進分化。作為 ROS 的主要來源，NADPH 已被證實在各類細胞和組織中參與了祖細胞的分化。儘管如此，依賴於 NADPH 氧化酶的 ROS對于胰腺內分泌細胞分化的調控作用仍不清楚。基於這個背景，本研究致力於揭示 RAS 和 NADPH 氧化酶依賴性 ROS 在胰腺內分泌細胞分化中的作用。本實驗將在小鼠胰臟原基培養物和尿鏈黴素（STZ）誘導的新生大鼠上進行。 結果顯示，經典 RAS 成員中的血管緊張素 2 型受體（AT₂R）分佈於內分泌祖細胞的細胞核，之後穿梭定位於胰島素分泌細胞的細胞質。阻斷 AT₂R 功能抑制了Ngn3，胰島素的表達以及 β 細胞的增值。在不同的胚胎期 ROS 的水平發生了改變。對于培養的胰臟原基施加適當的外源 ROS，刺激了內分泌細胞的分化。同時，ROS 清除劑減弱了胰島細胞分化和成熟的標記基因的表達。NOX4 以及其相關的亞基 p22phox 是 NADPH 氧化酶成員，其在胰臟發育過程中的變化同 ROS 水平的變化相似，並且持續表達與內分泌細胞系統。在 NGN3 高表達的胚胎期15.5 天，它們定位于表達 NGN3 的細胞；在 NGN3 表達下調，且胰島素表達升高的胚胎期 17.5 天，它們分佈於胰島素表達細胞。而且，NADPH 氧化酶的抑製劑 DPI 削弱了胰臟培養物中的內分泌祖細胞的分化, 外源 H₂O₂ 的加入扭轉了這一現象。 / 另一方面，在 STZ 誘導的新生大鼠的研究中，DPI 負調節 β 細胞的再生。血糖失調，胰島結構毀壞以及血清胰島素匱乏的現象發生在了 DPI 處理組。另外，DPI 減弱了 NGN3 的表達而並非 Ki67, 顯示 β 細胞的分化而並非增值對於 ROS 的刺激進行了應答。在體內和體外的實驗中，DPI 也抑制了 NGN3 的轉綠調控因子 SOX9 在胰腺祖細胞中的表達。有趣的是，過表達 SOX9 可以恢復 DPI 引發的對於 NGN3 的抑制 。結合以上數據，本研究顯示 NADPH 氧化酶依賴性ROS 誘導的信號通路參與了胰腺祖細胞到胰島素分泌細胞的分化。 / Investigations into the regulatory events that modulate pancreatic endocrine cell differentiation shed light on the generation of sufficient insulin-producing cells in vitro for transplantation or regeneration of β cells in patients with diabetes. The expression of renin-angiotensin system (RAS) components has been detected in development tissue and organs, implicating their regulatory role in developmental processes. On the other hand, reactive oxygen species (ROS) are responsive to RAS signaling pathways and act as second messengers to promote differentiation through redox modification of transcriptional factors essential for differentiation. As a major source of ROS, NADPH oxidase has been shown to participate in the progenitor differentiation in a variety of cells and tissues. Despite this finding, the role of NADPH oxidase-dependent ROS in regulating pancreatic endocrine cell differentiation remains ambiguous. Against this background, the study was aimed at elucidating the roles of RAS components and NADPH oxidase-derived ROS during differentiation of pancreatic endocrine cells using mouse pancreatic rudiments and streptozotocin-treated neonatal rats. / Results showed that angiotensin II type 2 receptor (AT₂R), a major component of the classical RAS, was localized within the nuclei of endocrine progenitors in the cultured pancreatic rudiments; following the differentiation of endocrine progenitors into insulin producing cells, it translocated to cytoplasm. Blockade of AT₂R impeded the expression of Ngn3 and insulin as well as proliferation of β-cells. In addition, the dynamic changes of ROS levels were found in mouse pancreata at different embryonic days, concomitant with induction of endocrine cell differentiation induced by modest exogenous ROS in pancreatic rudiment cultures. Moreover, scavenger of ROS diminished the expression of islet cell markers for differentiation and maturation. NOX4 and its associated subunit p22phox, which are the member of NADPH oxidase, exhibited similar changes of expression to that of ROS levels during pancreas development and persisted in the endocrine lineage; they were located in NGN3⁺ cells at E15.5 during the burst of NGN3 expression and then distributed in insulin⁺ cell at E17.5, the latter being the phase that has a decline in NGN3 expression with an increase of insulin. Furthermore, administration of NADPH oxidase inhibitor, diphenylene iodonium (DPI) attenuated the differentiation of endocrine progenitors in rudiment cultures, while exogenous ROS reversed this effect. / On the other hand, studies performed in streptozotocin-induced neonatal rats showed that β cell regeneration was negatively affected by DPI treatments; consistently, impaired blood glucose control, disturbed islet architecture and deficient serum insulin were observed in DPI-treated groups. In addition, DPI treatments blunted NGN3 expression, but not Ki67-labeling beta-cells, suggesting that differentiation beyond proliferation of β-cells was accountable in response to ROS stimulation. Administration of DPI also suppressed the levels of SOX9, a transcriptional regulator of NGN3, in pancreatic progenitor cells, as evidenced by both in vivo and in vitro studies. Interestingly, over-expression of SOX9 could restore the repression of NGN3 induced by DPI. Taken all these data together, our results indicate that NADPH oxidase-dependent ROS-induced signaling pathway is involved in the differentiation of pancreatic endocrine progenitors into insulin-producing β cells. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Liang, Juan. / Thesis (Ph.D.) Chinese University of Hong Kong, 2014. / Includes bibliographical references (leaves 171-205). / Abstracts also in Chinese.

INTRODUÇÃO: A formação do hematoma intraneural com comprometimento dos nervos periféricos pode ocorrer após traumas ou em associação com distúrbios de coagulação. A opção por conduta conservadora (expectante) ou descompressão cirúrgica ainda é controversa. Essas duas condutas foram analisadas comparativamente por meio de modelo experimental em ratos submetidos a hematoma intraneural associado à compressão extrínseca. MATERIAL E MÉTODOS: Cinqüenta ratos Wistar foram divididos em 5 grupos. Em 4 grupos (A, B, C e D) o nervo ciático direito foi envolvido por tubo de silicone de diâmetro interno maior que o do nervo, simulando o trajeto do nervo periférico através de regiões inextensíveis (exemplo: túnel do carpo). No grupo B, foi realizada injeção intraneural no segmento envolvido pelo tubo de 0,2 ml de sangue autógeno. No grupo C, após produção do hematoma, foi feita a imediata remoção do tubo de silicone simulando-se a descompressão túnel do carpo, e epineurotomia longitudinal complementar. No grupo D, após produção do hematoma, foi realizada apenas a remoção do tubo de silicone. No grupo E (CONTROLE) o nervo foi apenas exposto sem a presença de hematoma ou compressão extrínseca. A avaliação funcional foi feita periodicamente durante 61 dias através do Índice de Função Ciática (IFC) de Bain-Mackinnon-Hunter, e a análise histomorfométrica realizada ao término deste período. RESULTADOS: O grupo A (compressão extrínseca) apresentou IFC inicial de -26,29±2,89 com retorno aos valores pré-operatórios no 5º dia de pós-operatório. O grupo B (hematoma e compressão extrínseca) foi aquele com pior função ciática inicial (IFC -85,23±3,51) com recuperação da função no 23º dia. O grupo C apresentou IFC inicial de -32,78±7,45 com normalização no 5º dia. O grupo D apresentou IFC inicial de -45,13±6,84 com normalização da função ciática no 5º pós-operatório. A análise estatística do IFC identificou diferença significativa (p<0,0001) entre a conduta expectante (grupo B) e o tratamento cirúrgico descompressivo (grupos C e D) até o 19° dia. O número e a densidade de fibras mielínicas em degeneração foi significativamente maior no grupo B quando comparado aos outros grupos. CONCLUSÃO: Neste estudo experimental, descompressão cirúrgica e epineurotomia reduziram a perda de fibras mielínicas e determinaram recuperação funcional mais rápida. / INTRODUCTION: Intraneural hematoma can result in the median nerve in the carpal tunnel after trauma or coagulation disorders. The decision for expectant management or descompressive surgical techniques is still controversial. MATERIAL AND METHODS: Fifty male Wistar rats were divided into 5 groups. The sciatic nerve was wrapped around with a silastic device in 4 groups. Group A the sciatic nerve was just wrapped by the silastic tube. In group B an intraneural injection of autologous blood was added. In group C, after the hematoma creation the silastic device was removed and a longitudinal epineurotomy was performed. In group D, we removed the silastic device after the hematoma but the nerve was not opened. In the group E (sham-operated) sciatic nerve was exposed without hematoma or compression. Nerve function recovery was assessed periodically over 61 days using the Bain-Mackinnon-Hunter Sciatic Function Index (SFI). RESULTS: Group A (extrinsic compression) presented initial SFI of -26.29±2.89, with return to baseline values on the 5th postoperative day. Group B (hematoma and extrinsic compression) exhibited the poorest function (SFI - 85.23±3,51) after surgery and recovery in 23 days. Group C (liberation of silastic and hematoma drainage through epineurotomy) and Group D (only removal of the silastic tube) presented similar initial SFI values of - 32.78±7.45 and - 45.13±6.84, respectively. In both groups SFI values returned to baseline level on 5th postoperative day. The statistical analysis of SFI identified a significant difference (p<0.0001) between the expectant management (group B) and the descompressive surgery approach (groups C & D) by 1st to 19th postoperative day. The number of degenerative fibers and density of degenerative fibers were statistically significant bigger in the group B when compared to the other groups. There was no statistical difference between the other groups when these parameters were analysed. CONCLUSION: Thus, immediate descompressive procedures of the intraneural hematoma provide a faster functional recovery and reduce the damage to the axon fibers.