Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas / Made available in DSpace on 2012-10-17T11:26:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T17:21:54Z : No. of bitstreams: 1 178452.pdf: 3304899 bytes, checksum: d10d5a118d456b935a45ab11cbad6850 (MD5) / O presente estudo avaliou o papel do óxido nítrico (NO) em dois tipos de medo gerados pela exposição de ratos no LTE. Os medos condicionado e incondicionado foram avaliados através da esquiva inibitória e fuga dos braços abertos, respectivamente. O tratamento com midazolam (MDZ; 0.75mg.kg-1) prejudicou o comportamento de esquiva, a ponto de impedir a aprendizagem da mesma. Ao contrário, o tratamento prévio com o inibidor da síntese de NO, Nw -nitro-L-arginina metil éster (L-NAME; 10 e 50mg.Kg-1) prejudicou a esquiva inibitória sem impedir a aprendizagem, o que sugere um efeito do tipo ansiolítico; o tratamento com L-NAME (10 e 50mg.kg-1) não altera a atividade locomotor dos animais, visto que a latência basal não foi modificada. O N-nitro-D-arginina-metil éster (D-NAME, 50mg.kg-1; D-isômero inerte), não alterou nem a esquiva inibitória, nem a fuga dos braços abertos. Todos os tratamentos com L-NAME (5, 10 e 50 mg.kg-1) induziram hipertensão; porém, a dose de 5mg.kg-1 não alterou o nível de ansiedade dos animais. Assim, é improvável que o efeito ansiolítico induzido por L-NAME seja decorrente de seus efeitos periféricos sobre a pressão arterial. A L-arginina, molécula precursora da síntese de NO, facilitou a esquiva inibitória e antagonizou a ansiólise induzida por L-NAME (50 mg.kg-1). Nenhum tratamento foi capaz de alterar o comportamento de fuga dos braços abertos no LTE. Os resultados indicam que a síntese de NO pode estar envolvida no medo condicionado e não no medo incondicionado no LTE

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Neurociências, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T08:21:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 278181.pdf: 700858 bytes, checksum: 08ba27f8a8c399acc20ca5085032603b (MD5) / Efeito do sistema serotonérgico sobre a ingestão de alimentos e o consumo de água, bem como nos níveis de comportamentos relacionados à ansiedade/medo em ratos submetidos à restrição parcial de alimentos. Investigação do envolvimento dos receptores serotonérgicos 5-HT1B e 5-HT2C através da administração local bilateral de mCPP na região concha do núcleo accumbens, a fim de estabelecer uma possível relação entre o comportamento de ingestão de alimentos e o comportamento de ansiedade.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciênicas Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-22T15:50:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 226455.pdf: 2341849 bytes, checksum: 3c1105dfd9f215795d196493e8442a57 (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T16:40:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228773.pdf: 1698555 bytes, checksum: 8f7c9e4e118e03ff3838cd05fbd820ee (MD5) / Um número crescente de evidências tem apontado para o neuromodulador adenosina como um importante mediador de várias respostas comportamentais, moleculares e celulares promovidas pelo etanol, tanto em humanos quanto em roedores. Contudo, relativamente pouco se sabe sobre o envolvimento deste sistema em comportamentos relacionados à ansiedade após tratamento agudo ou após a abstinência do etanol, bem como nas respostas neuroadaptativas verificadas após a exposição repetida, como o desenvolvimento de tolerância e reforço positivo do etanol, supostamente implicados na iniciação, manutenção e recaída ao consumo de etanol em modelos animais. O objetivo do presente trabalho foi investigar o papel dos receptores de adenosina no efeito tipo-ansiolítico do etanol, bem como avaliar o potencial de agonistas dos receptores de adenosina A1 e A2A em reduzir o comportamento tipo-ansiogênico observado durante a abstinência aguda (ressaca) em camundongos testados no labirinto em cruz elevado. Além disso, o envolvimento dos receptores de adenosina no desenvolvimento da tolerância rápida à perda da coordenação motora ao etanol, assim como na preferência condicionada de lugar induzida pelo etanol em camundongos, também foram investigados neste estudo. Os resultados do presente estudo demonstram pela primeira vez, que os receptores de adenosina, principalmente os receptores A1, modulam as repostas tipo-ansiolíticas induzidas pela administração aguda de etanol (1,2 g/kg, i.p.), assim como o efeito tipo-ansiogênico (ressaca) verificado 18 h após o tratamento sistêmico com uma dose elevada de etanol (4,0 g/kg) em camundongos testados no labirinto em cruz elevado. Os presentes resultados evidenciam ainda que o bloqueio dos receptores A1 para adenosina, mas não dos receptores A2A, modula importantes neuroadaptações funcionais observadas durante a exposição repetida ao etanol, como o desenvolvimento da tolerância rápida à perda da coordenação motora em camundongos testados no rota-rod. Além disso, demonstram que o bloqueio não-seletivo dos receptores de adenosina, mediado pela cafeína, não altera o reforço positivo induzido pelo etanol em camundongos avaliados no teste da preferência condicionada de lugar. Em conjunto, estas evidências sugerem que a manipulação farmacológica do sistema adenosinérgico possui potencial para atenuar os efeitos do uso do etanol, podendo representar uma importante ferramenta no tratamento do alcoolismo. Além disso, a complexidade e diversidade dos componentes envolvidos no desenvolvimento do alcoolismo (sensibilidade inicial, tolerância, sensibilização, abstinência, desejo e recaída), requerem estudos mais detalhados e amplos para uma melhor compreensão e caracterização das bases neurobiológicas envolvidas nesta doença. Recent evidence indicates a direct role for the neuromodulator adenosine in mediating many of the cellular and behavioral responses to ethanol in both humans and rodents. The anxiolytic property of ethanol and the elevated signs of anxiety observed during withdrawal from chronic as well as acute ethanol exposure represent important motivational factors for its consumption and the development of alcohol dependence. Moreover, the tolerance mechanisms and reinforcement, can determine a person's short-term or acute response to ethanol, as well as the establishment of the long-term or chronic craving for alcohol that characterizes dependence. The aim of the present study was to evaluate the role of adenosine receptors in the anxiolytic-like effect of ethanol, as well as the potential of adenosine A1 and A2A receptor agonists in reducing the anxiety-like behavior during acute ethanol withdrawal (ressaca) in mice tested in the elevated plus-maze. Furthermore, the influence of adenosine receptors in the development of rapid tolerance to ethanol-induced motor incoordination, and the ability of the caffeine to modify ethanol-induced conditioned place preference also had been examined in mice. The results indicated that acute previous administration of "non-anxiogenic" doses of caffeine (non-selective antagonist, 10.0 mg/kg, i.p.) and DPCPX (adenosine A1 receptor antagonist, 3.0 mg/kg, i.p.), but not ZM241385 (adenosine A2A receptor antagonist, 1.0 mg/kg, i.p.), significantly reduced the anxiolytic-like effect of ethanol (1.2 g/kg, i.p.), as well as blocked the rapid tolerance to ethanol-induced motor impairment in mice. Moreover, an anxiolytic-like response was observed by the co-administration of "non-anxiolytic" doses of the selective adenosine A1 receptor agonist CCPA (0.125 mg/kg) and ethanol (0.6 g/kg). On the other hand, the acute administration of "non-anxiolytic" doses of adenosine and CCPA, but not the adenosine A2A receptor agonist DPMA, at the onset of peak withdrawal (18 h), reduced this anxiogenic-like response. In addition, the effect of CCPA on anxiety-like behavior of ethanol ressaca was reversed by pretreatment with the selective adenosine A1 receptor antagonist DPCPX. On the other hand, caffeine did not inhibit the acquisition and expression of ethanol-induced conditioned place preference. These results reinforce the involvement of adenosine in anxiety and suggest that the activation of adenosine A1 receptors, but not adenosine A2A receptors, mediate the anxiolytic-like effect and the rapid tolerance to ethanol-induced motor impairment in mice. Moreover, they indicate the potential of adenosine A1 receptor agonists to reduce the anxiogenic effects during ethanol withdrawal. Taken together, these data suggest that pharmacological manipulation of adenosine signalling represents a potentially useful tool for the prevention and treatment of alcoholism.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T01:39:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 242467.pdf: 537500 bytes, checksum: 33995549a33f16cfd5b414abc661630b (MD5) / O estresse provoca diversas alterações neurobiológicas, endócrinas e comportamentais que nem sempre são percebidas por todos os indivíduos da mesma intensidade, talvez por influência de fatores genéticos. Para estudarmos a inter-relação dos fatores genético e ambiental no comportamento, fizemos uso de duas linhagens isogênicas contrastantes para ansiedade e consumo de álcool (LEW e SHR). Estas linhagens foram submetidas a quatro protocolos de estresse com características distintas de estresse: imobilização única (IMOB-2h), imobilização repetida (IMOB-10d), variado severo (VARI-10d) e variado moderado e prolongado (VARIm-28d) e, posteriormente, testadas para verificar o nível de ansiedade (inata e condicionada) no modelo do labirinto em cruz elevado (LCE). Os mesmos estressores, exceto o IMOB-2h, foram utilizados para verificar o consumo de álcool destes roedores. Nossos resultados indicaram que o IMOB-10d e o VARI-10d promoveram alterações do tipo ansiogênico sendo que o IMOB-10d apareceu de modo mais pronunciado em ambas as linhagens e sexo. A re-exposição ao LCE não promoveu aumento da ansiedade nos animais previamente estressado pelo IMOB-10d e em SHR fêmeas previamente estressada nos demais protocolos. Em contraste com os dados obtidos no LCE, um aumento do consumo de álcool foi observado nos animais submetidos ao VARIm-28d em SHR machos sugerindo que o mesmo protocolo de estresse é capaz de promover alterações de comportamento distintas, dependendo do protocolo pós estresse. Com isso, ficou demonstrado que características relacionadas à ansiedade parecem não determinar o grau de consumo de álcool já que o uso de linhagens mais #ansiosas# e protocolos de estresse que promovem estados elevados de ansiedade não foram capazes de elevar o consumo de etanol. Stress situations provoke neurobiological, endocrine and behavioral changes that not always are perceived for all people perhaps in the same way maybe due to genetic influences. To study the relationship of the genetic factors and the environment (stress situation) in the behavior, we have used two contrasting inbred strains of rats for anxiety and in the alcohol consumption (Lewis and SHR rats). These strains had been submitted to four different stress protocols with distinct stress characteristics: acute immobilization (IMOB-2h), predictable immobilization (IMOB-10d), variable and severe stress (VARI-10d) and variable, moderate and chronic stress, and later tested to verify the level of anxiety (innate and condicionated) in the elevated plus maze (EPM). Our results indicate that the IMOB-10d and the VARI-10d promote anxiogenic-like alterations but the IMOB-10d produced a bigger alteration than VARI-10d in both male and females. The re-exposition to the EPM did not promote an increase of the anxiety level in animals when they were earlier stressed by the IMOB-10d and in the stressed females SHR by any protocol. In contrast with our results in the EPM, an increase of alcohol consumption were observed in the rodents submitted on VARIm-28d stress protocol but only in male SHR suggesting that the same stress protocol is capable of promote distinct alteration depending of the protocol after a stress situation. In conclusion, we have demonstrated that the anxiety-like characteristic apparently do not determine the degree of alcohol consumption once the use of more #anxious# rodent strain and several stress protocols that promote enhanced anxiety state did not increase of alcohol consumption.

Orientador: Tânia Gracy Martins do Valle / Banca: Maria de Lourdes Merighi Tabaquim / Banca: Sandra Leal Calais / Resumo: A crescente associação entre depressão e aumento da morbimortalidade após revascularização cirúrgica do miocárdio combinado com a vivência na umidade de cardiologia de um hospital geral têm me motivado a pesquisar a incidência de fatores depressivos e ansiogênicos nos pacientes cardiopatas com indicação para tal cirurgia. Pretendeu-se, portanto, investigar aspectos emocionais e, assim, apurar sintomas de ansiedade e depressão desenvolvidos por concepções previamente adotadas decorrentes de relatos de outros pacientes, do posicionamento médico da comunicação da enfermagem e outros meios de informações. Depressão e doenças cardiovascular são consideradas dentre as doenças crÕnicas como as enfermidades de maior impacto na qualidade de vida do indivíduo. Os sintomas de ansiedade e depressão estão relacionados à maior reincidência do infarto do miocárdio, morte por doença cardíaca, internação prolongada e prejuízo funcional pós-infarto. Além disso, podem atrasar a curo e o bem estar do paciente, assim como a queda de interesses pessoais e dos seus relacionamentos sociais, podendo agravar o seu quadro clínico. Participaram da pesquisa 34 sujeitos de ambos os sexos, faixa etária entre 36 a 79 anos, após episódio de Infarto Agudo do Miocárdio, admitidos no Unidade de Cardiologia do Hospital de Base de Bauru - SP/FAMESP para revascularização cirúrgica do miocárdio. Os instrumentos utilizados foram: o Inventário de Depressão de Beck - II; a Escala Hospitar de Ansiedade e Depressão - HAD e Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do Eixo I do DMS IV - SCID IV, buscando avaliar a presença e gravidade dos sintomas de ansiedade e depressão, assim como possíveis transtornos. Os instrumentos foram aplicados conforme recomendações técnicas e em sessões individuais. Os dados foram codificados segundo as proposições de cada instrumento. Para a análise procedeu-se à correlação e à... / Abstract: The growing association between depression and increase in mortality after coronary bypass graft sugery, combined with life experiences following hospital stay, have motivated us to research about the frequency of depressive and anxiogenic factors in heart disease patients who show the need for such sugery. Theerfore, the purpose of this study was to explore emotional characteristic of patients who undergone coronary bypass graft surgery and then to examine anxiety and depression symptoms developed by concepts previously adopted from reports from other patients, from the doctors' positions, from the nurses communications, and other sources. Out of the chronic diseases, depression and cardiovascular disease are considered to have the most impact on the patient's quality of life. The symptoms of anxiety and depression are related to the repeated occurrence of acute myocardial infarctions, death by cardiac diseases, prolonged hospitalization and functional loss after acute myocardial infarction. Moreover, they can delay the healing and welfare of the patients, such as, lack of personal interests and social relationships, which can aggravate their clinical diagnosis. There were participants in the research, both sexes and ages, ranging from 36 to 70 years old. All participants had suffered acute myocardial infarcton and were admitted to the Cardiology Sector of the Hospital de Base de Bauru - SP/FAMESP for coronary bypass graft surgery. The instruments used during the research were: the Beck Depression Inventory II; the Hospital Anxiety and Depression Scale - HAD and the Structured Clinical Interview for Mental Disorders I of DSM IV - SCID IV, seeking to evaluate the presence and severity of symptoms of anxiety and depression, as well as possible disorders. The instruments were applied accordingly to technical recommendations and in individual sessions. The data were coded according to the proposition of each instrument. For the analyses... / Mestre

Introduction: Fibromyalgia is a syndrome characterized by chronic central pain, fatigue, sleep disorders and depressive symptoms, which causes a great impact on patients' quality of life. The knowledge of the factors that may interfere with this impact may help to achieve an individualized therapy. Objective: To evaluate the impact of fibromyalgia and associated factors in women treated at the Policlínica Municipal de Palhoça Unisul (PMPU) in Santa Catarina. Methods: From Agust to December 2017, a cross-sectional epidemiological study was carried out withfibromyalgia patients who were asked to answer a self-administered questionnaire, which included sociodemographic data, life habits, clinical comorbidities, as well as validated instruments for the evaluation of anxiety (HADS-A, STAI-T and STAI-S) and depression (HADS-D and BDI), child abuse (CTQ) and domestic violence (WHO-VAW). The impact of fibromyalgia was assessed through FIQR-Br. The data were analyzed in the SPSS program, and the associations by Student's t-test and Pearson's correlation coefficient, with values of p <0.05 considered significant. Results: 51 patients participated in the research, with a mean age of 54.4 years. They were mostly married housewives with a family income of up to 3 minimum wages, not smokersneither alcohol consumers. Eighty percent were on pharmacological treatment and 20.6% on non-pharmacological therapy. Seventy percent related chronic comorbidities; 72.5 to 81.6% and 48 to 56.9% achieved scores compatible with anxiety and depression disorders, respectively. Twenty-four percent of patients had suffered severe physical abuse in childhood, and 34% reported having been sexually abused. Regarding domestic violence, 33% reported physical abuse, 47% psychological and 19.6% sexual abuse. The total FIQR-br was 67.33 ± 19.69. There was a positive correlation between HADS-A, HADS-D and BDI scores with all FIQR-Br domains. In the bivariate analysis by categories, there was a significant association of IDATE and BDI with all FIQ domains, and HADS-A and HADS-D with functional, symptom and total domains. Conclusion: The results demonstrate the high impact of fibromyalgia in patients treated at PMPU, as well as the high prevalence of anxiety and depressive symptoms, which are associated with a greater impact of the disease. / Submitted by Patricia Junges Frantz (patricia.frantz@unisul.br) on 2018-09-08T14:23:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao_PPGCS_Fibromialgia_final_06092018.pdf: 2447480 bytes, checksum: 7a0b541bfe2732a6dd99e3c6357c6401 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2018-09-10T12:54:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao_PPGCS_Fibromialgia_final_06092018.pdf: 2447480 bytes, checksum: 7a0b541bfe2732a6dd99e3c6357c6401 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-10T12:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao_PPGCS_Fibromialgia_final_06092018.pdf: 2447480 bytes, checksum: 7a0b541bfe2732a6dd99e3c6357c6401 (MD5) Previous issue date: 2018 / Introdução: A fibromialgia é uma síndrome caracterizada por dor crônica central, fadiga, distúrbios do sono e sintomas depressivos, que provoca grande impacto na qualidade de vida dos pacientes.Conhecer os fatores que podem interferir no impacto pode ajudar a individualizar a terapêutica. Objetivo: Avaliar o impacto da fibromialgia e fatores associados em mulheres atendidas na Policlínica Municipal de Palhoça Unisul (PMPU), em Santa Catarina. Métodos: Foi realizado um estudo epidemiológico transversal, de agosto a dezembro de 2017, emmulheres com fibromialgia que responderam a um questionário autoaplicável, que incluiu dados sociodemográficos, hábitos de vida, comorbidades clínicas, assim como instrumentos validados para a avaliação de ansiedade (HADS-A, IDATE-T e IDATE-E) e depressão (HADS-D e BDI), maus tratos na infância (QUESI) e violência doméstica (WHO-VAW).O impacto da fibromialgia foi avaliado pelo FIQR-Br. Os dados foram analisados no programa SPSS e,as associações,pelo do teste t de Student e pelocoeficiente de correlação de Pearson, comvalores de p < 0,05 considerados significativos. Resultados: 51 pacientes responderam ao instrumento, com média de idadede 54,4 anos. A maioria era casada, do lar e com renda familiar de até 3 salários mínimos; não era tabagista nem fazia consumo de bebidas alcoólicas. Oitenta por cento estavam em tratamento farmacológico e 20,6% em terapia não-farmacológica. Setenta por cento eram portadoras de comorbidades crônicas;72,5 a 81,6% e 48 a 56,9% atingiram pontuação compatível com transtorno de ansiedade e depressão, respectivamente. Vinte e quatro por cento das pacientes sofreram abuso físico severo na infância, e 34% reportaram ter sofrido abuso sexual. Quanto à violência doméstica, 33% relataram abuso físico, 47% psicológico e 19,6% sexual. O FIQR-Br total foi 67,33 ± 19,69. Houve correlação positiva entre escores HADS-A, HADS-D e BDI com todos os domínios do FIQR-Br. Na análise bivariada por categorias,houve associação do IDATE e BDI com todos os domínios do FIQ, e da HADS-A e HADS-D com os domínios funcional, sintomas e total. Conclusão: Os resultados demonstraram alto impacto da fibromialgia nas pacientes atendidas na PMPU, assim como alta prevalência de sintomas ansiosos e depressivos, os quais estão associados a um maior impacto da doença.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Ciências do Comportamento, 2009. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2009-05-08T16:05:24Z No. of bitstreams: 1 2009_FernandoPereiraMiranda.pdf: 182275 bytes, checksum: 69fa90ced20d76ed64388b8abb09c98a (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-05-11T16:12:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_FernandoPereiraMiranda.pdf: 182275 bytes, checksum: 69fa90ced20d76ed64388b8abb09c98a (MD5) / Made available in DSpace on 2009-05-11T16:12:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_FernandoPereiraMiranda.pdf: 182275 bytes, checksum: 69fa90ced20d76ed64388b8abb09c98a (MD5) Previous issue date: 2009-02-10 / Induzir de maneira eticamente viável e avaliar sensações de dor têm sido grande desafio na pesquisa experimental em psicologia e áreas afins. O presente estudo avaliou o limiar nociceptivo e a experiência subjetiva de dor em 29 pacientes diagnosticados com Transtorno de Pânico e em um grupo formado por 29 voluntários sadios. Os participantes foram submetidos a um procedimento experimental que consistiu na indução de uma estimulação nociceptiva decorrente do contato da mão e parte do antebraço em água à temperatura de 7ºC. A latência de retirada da mão e a experiência subjetiva de dor, medida por meio da questionário McGill resumido, foram utilizadas como medidas de dor. Foram observadas latências semelhantes de retirada da mão nos dois grupos, mas uma experiência subjetiva de dor aguda mais elevada nos pacientes com pânico, de acordo com a avaliação global de dor da escala McGill. Os resultados são discutidos em termos da utilidade do modelo de indução de dor pelo frio para a pesquisa experimental e aspectos sensoriais e afetivos da dor em pacientes com pânico e ansiedade. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Inducing pain and evaluating pain sensations in ethically viable ways have always been a challenging task for those conducting experimental research in Psychology and behavioral areas. This study has evaluated the nociceptive thresholds and the subjective experience of pain in 29 patients diagnosed with Panic Disorder and 29 healthy controls. The participants were submitted to nociceptive stimulation during an experimental procedure involving cold pressor pain, the Cold Pressor Test, which consisted of immersing their hands and fore arm into cold water at the temperature of 7ºC. The hand withdrawal latency and the subjective experience of pain, assessed through the Brazilian version of the short McGill Pain Questionnaire were used to measure pain. Similar hand withdrawal latencies were observed for the two groups, with higher McGill Pain Questionnaire scores for subjective experience of acute pain in the Panic Disorder group. The results were discussed in terms of the utility of the Cold Pressor Test as a model of cold pain in experimental research as well as in terms of the affective and sensory aspects of pain in patients diagnosed with Anxiety and Panic Disorders.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2008. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2009-09-16T18:52:20Z No. of bitstreams: 1 Dissert_MarceloFariaSalviano.pdf: 557168 bytes, checksum: 378ae73602641375e2944b72a4da2a22 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-01T12:09:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissert_MarceloFariaSalviano.pdf: 557168 bytes, checksum: 378ae73602641375e2944b72a4da2a22 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-01T12:09:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert_MarceloFariaSalviano.pdf: 557168 bytes, checksum: 378ae73602641375e2944b72a4da2a22 (MD5) Previous issue date: 2008 / Modelos animais têm sido muito utilizados no estudo de mecanismos neuropsicológicos que envolvem os transtornos da ansiedade, assim como o efeito comportamental de novos compostos ansiolíticos. Porém, estudos de animais com diferentes níveis de ansiedade não têm sido muito utilizados. O presente estudo avaliou os efeitos comportamentais da administração sistêmica do ansiolítico serotonérgico ipsapirona em ratos com altos, normais e baixos níveis de reações de defesa submetidos a dois diferentes testes de ansiedade: o labirinto em cruz elevado (LCE) e o teste de condicionamento da resposta de congelamento (CRC). Para isso, foram utilizados animais de duas gerações consecutivas de linhagens que vêm sendo selecionadas de acordo com sua resposta de congelamento no teste de CRC no laboratório de psicologia da PUC-RJ, denominados Carioca de Baixo Congelamento (CBC) e Carioca de Alto Congelamento (CAC). Os resultados do teste de CRC indicaram diferenças comportamentais entre os animais controle e as linhagens selecionadas geneticamente, onde a linhagem CAC mostrou níveis de ansiedade mais elevados. Tais resultados não se repetiram no LCE, apesar de ter sido identificada uma tendência para tal. A ipsapirona administrada agudamente teve efeito ansiogênico e mais significativo na linhagem CBC. Adicionalmente, a resposta ao tratamento farmacológico foi significativamente influenciada pelo nível de ansiedade dos animais. Os resultados obtidos no presente trabalho indicam um possível efeito diferencial da droga sobre as linhagens desenvolvidas no teste de CRC, que pode estar relacionado ao nível de ansiedade específico dos ratos testados. Além disso, o uso de animais selecionados geneticamente pode ser uma importante ferramenta no desenvolvimento de novos compostos ansiolíticos/ansiogênicos. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Animal models have been extensively employed to study the neuropsychological mechanisms underlying anxiety disorders, as well as the behavioral effects of putative/novel anxiolytics. However, little attention has been given to the use of animals with different anxiety-like traits. In the present study, male Wistar rats of two consecutive generations, selectively bred for either high or low anxiety-like behavior, were submitted to either a 5- HT1A-receptor agonist ipsapirone (2,5mg/Kg; i.p.) or saline (i.p.) treatment and tested in the conditioned freezing procedure and in the elevated plus maze (EPM). The rat lines were developed according to their fear-induced context-conditioned freezing behavior at the PUCRJ laboratory and were named Carioca de Alto Congelamento (CAC) and Carioca de Baixo Congelamento (CBC), with high and low levels of freezing, respectively. The animals reacted differently, according to the anxiety-like trait, in the conditioned freezing test, with a significant increase in freezing behavior in the CAC rats. Differences in the EPM test were not significant but followed the same trend as for the previous test: CAC animals showing higher levels of anxiety behaviors than CBC rats. Acute ipsapirone administration significantly increased anxious-like behavioral parameters, with a more accentuated response in the CBC rats. In addition, response to the drug treatment was found to be significantly influenced by the level of anxiety. Taken together, the present results indicate a possible differential effect of the drug on the different strains of rats in the conditioned freezing procedure, which may be related to the specific high/low anxiety-like trait in the animals tested. Furthermore, the use of selectively bred animals may provide a unique approach for screening novel anxiolytic/anxiogenic compounds.

Introdução: O transtorno de ansiedade social tem sido definido como o medo acentuado e persistente de uma ou mais situações sociais, em que o indivíduo sente-se exposto a um possível escrutínio e teme agir de forma a ser humilhado ou embaraçado, acompanhado de marcada ansiedade e evitação. Ele é muito prevalente, de curso crônico e limitante e apresenta altas taxas de co-morbidade. Não dispomos no Brasil de escala de aferição para rastreamento de casos ou quantificação de sintomas de ansiedade social validada para uso em indivíduos adultos. O Social Phobia and Anxiety Inventory (SPAI) de Turner, Beidel, Dancu e Stanley (1989) é um inventário de auto-relato utilizado para rastreamento de casos de fobia social, quantificação de gravidade de sintomas e avaliação de eficácia terapêutica. Ele é constituído por 45 itens em duas subescalas: fobia social (32 itens) e agorafobia (13 itens). Subtraindo o escore de agorafobia do escore de fobia social obtem-se o escore diferencial (total) do SPAI. O ponto de corte mais discriminativo é igual ou superior a 80. O SPAI apresenta propriedades psicométricas adequadas para uso em amostras clínicas e populacionais de adultos e adolescentes americanos. Objetivos: 1. Desenvolver a versão em português para o Brasil do SPAI (SPAI Português) adaptado à cultura brasileira para uso em adultos. 2. Avaliar as propriedades psicométricas do SPAI Português em amostras populacional e clínica de indivíduos adultos brasileiros de ambos os gêneros. Métodos e Resultados: Os protocolos foram aplicados em amostra populacional e clínica de adultos brasileiros após assinatura de consentimento informado. Os bancos de dados foram digitados com dupla entrada independente. Os seguintes programas estatísticos foram empregados: SPSS, EPI INFO, PEPI, STATA e AMOS. Estudo 1: O desenvolvimento da versão em português do SPAI incluiu: a) tradução e retro-tradução, avaliação de validade de face e de conteúdo; b) avaliação de equivalência lingüística através de fidedignidade teste re-teste das versões em português e inglês, em amostra bilíngüe, medida pelos coeficientes de correlação de Pearson 0,87 (IC 95% 0,64 - 0,96) e intraclasse 0,87 (IC 95% 0,63 - 0,95), para o escore diferencial (total); c) estudo de praticidade e utilidade do SPAI Português através das taxas de adesão (95,7%) e de preenchimento inadequado (4,0%) em amostra populacional de 365 universitários. As validades de conteúdo e de face foram consideradas perfeitamente aceitáveis. Estudo 2: Em amostra heterogênea de 213 estudantes universitários foi avaliada a estabilidade temporal, com intervalo de 14 dias. A média de idade foi de 23 (DP 6) anos e 110 estudantes (51,6%) eram do gênero feminino. O escore diferencial (total) do SPAI Português apresentou coeficientes de correlação de Pearson de 0, 83 (IC 95% 0,78-0,87) e intraclasse de 0, 83 (IC 95% 0,78-0,86), sem diferença entre os gêneros (p=0,121). Estudo 3: A taxa de concordância entre peritos para análise de conteúdo dos 45 itens avaliada por matriz de dupla entrada foi de 100%. O SPAI Português foi aplicado em amostra de 1014 estudantes universitários, os itens apresentaram distribuição assimétrica (Kolmogorov-Smirnov; p< 0,0001) e os 32 itens da subescala de fobia social foram discriminativos (teste t de Student; p< 0,05). As médias das correlações interitens foram: 0,41 na subescala de fobia social; 0,32 na subescala de agorafobia e 0,32 no SPAI Português, indicando multidimensionalidade. As correlações item-total foram todas > 0,30 (p < 0,0001). Os valores do coeficiente alfa de Cronbach foram: 0,95 SPAI Português; 0,96 subescala de fobia social e 0,85 subescala de agorafobia. Estudo 4: A validade fatorial foi avaliada em amostra de 997 estudantes universitários. As análises de componentes principais com rotação varimax e confirmatórias por mínimos quadrados não ponderados reproduziram os achados de outros estudos. Os dados obtiveram melhor ajuste para um modelo oblíquo de dois fatores: fobia social e agorafobia. Na subescala de fobia social, o melhor ajuste foi para um modelo oblíquo de quatro fatores, os quais explicam 57,8% da variância: Interações sociais, Cognitivo e somático, Foco de atenção e Evitação. Estudo 5: Em amostra de 96 portadores de transtornos de ansiedade (45 com fobia social; 40 com transtorno de pânico e 11 com transtorno obsessivo-compulsivo), de diferentes níveis educacionais, foram avaliadas fidedignidade, validade de critério e validades de constructo convergente, divergente e discriminativa do SPAI Português. A média de idade foi 37 (DP 11,7) anos. Todos os itens da subescala de fobia social foram discriminativos (teste t de Student; p < 0,001). Os resultados de fidedignidade foram: para o SPAI Português coeficiente alfa de Cronbach de 0,97 e para o escore diferencial coeficiente de correlação intraclasse de 0,95 (IC 95% 0,92- 0,98). A área sob a curva ROC foi de 0,983 (IC 95% 0,958-1,007; p<0,001). O ponto de corte 79,5 apresentou o melhor desempenho, com sensibilidade de 97,8% e especificidade de 98,0% e kappa = 0,96 (p< 0,001). Os achados revelaram validade divergente com escalas que avaliavam tipos distintos de sintomas ansiedade e de depressão. A acurácia total do SPAI Português na discriminação dos três grupos de transtornos de ansiedade foi de 82,3% com kappa= 0,722 (p<0,001). Conclusões: O SPAI Português apresentou consistência interna, estabilidade temporal e validades de face, conteúdo, fatorial, de critério, convergente, divergente e discriminativa apropriadas e com boa equivalência em relação à sua versão original em inglês. Os resultados no seu conjunto demonstraram a utilidade do SPAI Português tanto para o rastreamento, quanto para a avaliação de severidade de sintomas do transtorno de ansiedade social em adultos brasileiros de ambos os gêneros. O inventário é recomendado para a quantificação de sintomas em pacientes com transtorno de ansiedade social. O SPAI Português é uma ferramenta útil em ambientes de pesquisa e clínicos. / Introduction: The social anxiety disorder has been defined as a marked and persistent fear of social situations in which the individual feel exposed to a possible scrutiny by others and fears that he or she will act in a way that will be humiliating or embarrassing. Social or performance exposure almost invariably provokes an immediate anxiety and avoidance response. It has high prevalence and co-morbidity rates, has a chronic course with many limitation on patient’s life. There is no validated screening or symptoms rating instrument for adult individuals in Brazil. The Social Phobia and Anxiety Inventory (SPAI) developed by Turner, Beidel, Dancu and Stanley in 1989 is a self-report inventory both for screening of social phobia cases and for symptoms rating and treatment-responses evaluations. The SPAI has 45 items of the two subscales: social phobia (32 items) and agoraphobia (13 items). Subtracting the agoraphobia subscore from the social phobia subscore we have the SPAI differential (total) score. The cut off point equal or greater than 80 is the best discriminative. The SPAI presents adequate psychometric properties for its use both in clinical and populational American adults and adolescents’ samples. Objectives: 1. To developing the Portuguese version of SPAI adapted to the Brazilian culture for its use in adults. To evaluate the psychometric properties of SPAI Portuguese in populational and clinical samples of both gender Brazilian adults. Methods and Results: After informed consent the protocols were applied to adult populational and clinical samples. Data base were double and independent entry. Analysis was performed using SPSS, EPI INFO, PEPI, STATA and AMOS. Study 1: The development of the Portuguese version of SPAI included: a) translation and back-translation, and face and content validity evaluation; b) linguistic equivalence evaluation by test-retest reliability of the Portuguese and English versions in a sample of bilingual volunteers using the Pearson 0.87 (95% CI 0.64-0.96) and intraclass 0.87 (95% CI 0.63-0.95) correlation coefficients for the differential (total) score; c) feasibility (acceptability) and utility (applicability) study of the Portuguese language SPAI by adherence rates (95.7%) and inappropriate filling out of the form (4.0%) in a population sample of 365 university students. Face and content validity were considered perfectly acceptable. Study 2: Temporal stability was evaluated in a heterogeneous sample of 213 university students with a 14 days-interval. Mean age was 23 (SD 6) years and 51.6% of the samples were females. The SPAI Portuguese differential (total) score presented Pearson of 0.83 (95% CI 0.78-0.87) and intraclass of 0.83 (95% CI 0.78-0.86) correlation coefficients with no difference between gender (p = 0.121). Study 3: The 45 item content was evaluated by the rate of agreement between experts that was 100%. The SPAI Portuguese was administered to a sample of 1014 university students. Items presented asymmetric distribution (Kolmogorov- Smirnov; p<0.0001) and the 32 social phobia subscale items were discriminative (Student t test; p< 0.05). The mean inter-item correlations were 0.41 in the social phobia and 0.32 in the agoraphobia subscales and 0.32 in the SPAI Portuguese, demonstrating multidimensionality. The item-to-total correlations were all > 0.30 (p<0.0001). The Chrobach’s alpha was: 0.95 for the SPAI Portuguese, 0.96 for the social phobia and 0.85 for the agoraphobia subscales. Study 4: Factorial validity was evaluated in a sample of 997 university students. Principal components analysis with Varimax rotation and the confirmatory factorial analysis by Unweigthed Least Square reproduced the data found in other studies. The best fit to the data was a two-factor oblique model: social phobia and agoraphobia. In the social phobia subscale the best fit was a four-factor oblique model that explains 57.8% of variances: Social interaction, Cognitive and somatic, Focus of attention, and Avoidance. Study 5: Criterion, convergent, divergent, discriminative validity and reliability of the SPAI Portuguese was evaluated in a sample of 96 anxiety disorder patients (45 Social Phobia, 40 Panic Disorder, 11 with Obsessive-Compulsive Disorder) with different educational levels. Mean age was 37 (SD 11.7) years. All items of social phobia subscale were discriminative (Student t test, p< 0.001). The reliability results were: for the SPAI Portuguese Cronbach’s alpha coefficient of 0.97 and for the differential (total) score intraclass correlation coefficient of 0.95 (95% CI 0.92-0.98). The area under the ROC curve was 0.983 (95% CI 0.958-1.007; p<0.001). A cut off point that best fit was 79.5 with sensibility of 97.8%, specificity of 98.0%, and kappa = 0.96 (p<0.001). The data revealed divergent validity with other anxiety and depression scales. SPAI Portuguese accuracy in discriminating between the three anxiety disorders was 82.3% with kappa =0.722 (p<0.001). Conclusions: The SPAI Portuguese presented appropriate face, content, factorial, and criterion, convergent, divergent, and discriminative validity. It also presented good equivalence in relation to the original English version. All together the data demonstrated the usefulness of the SPAI Portuguese both for screening and symptom rating of social anxiety disorder in Brazilian adults of both genders. Also it is recommended for severity symptoms evaluation in patients with social anxiety disorders of both genders. The SPAI Portuguese is a valuable tool both for research and clinical settings.