La protéine TRAIL (TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) suscite un grand intérêt en thérapie anticancéreuse. Contrairement à la plupart des traitements couramment utilisés en clinique, cette protéine induit sélectivement la mort par apoptose de nombreuses cellules cancéreuses. Cette cytokine exerce son activité cytotoxique en se liant à des récepteurs transmembranaires exprimés à la surface de la cellule cible. Par un jeu d’interactions protéiques, la fixation de TRAIL sur ces récepteurs agonistes (TRAIL-R1 et TRAIL-R2) conduit à l’activation de l’apoptose. L’expression de deux récepteurs antagonistes, TRAIL-R3 et TRAIL-R4, par les cellules cancéreuses, permet aux cellules cibles d’échapper à l’apoptose induite par TRAIL. Nous montrons que ces deux récepteurs font intervenir des mécanismes moléculaires distincts. Leur expression pouvant potentiellement représenter un frein à l’utilisation clinique de TRAIL, nous avons étudié l’effet de la surexpression de l’un d’entre eux, TRAIL-R4 sur l’efficacité des stratégies thérapeutiques associant TRAIL aux chimiothérapies conventionnelles. Les résultats obtenus montrent également que la résistance induite par TRAIL-R4 peut être contournée in vitro et in vivo en associant TRAIL à des agents chimiothérapeutiques. D’un point de vue moléculaire, nous avons montré que la sensibilisation à TRAIL 1) implique une augmentation du recrutement et de l’activation de la caspase-8 au sein du DISC de TRAIL, 2) ne nécessite pas la voie mitochondriale, et 3) est négativement régulée de manière coopérative par c-FLIP, un inhibiteur sélectif de la caspase-8. De manière intéressante, comme les anticorps agonistes actuellement testés en clinique, de petits peptides agonistes de TRAIL-R2, développés en collaboration avec une équipe de chimiste, permettent de contourner la résistance induite par TRAIL-R4, offrant des perspectives thérapeutiques intéressantes. Les récepteurs TRAIL-R3 et TRAIL-R4 sont donc des inhibiteurs de TRAIL. Nos travaux démontrent cependant, que les stratégies associant TRAIL à des agents chimiothérapeutiques, ou l'utilisation d'agonistes TRAIL-R2 permet de contourner la résistance induite par les récepteurs antagonistes de TRAIL et donc d’éliminer ces cellules cancéreuses. / TRAIL (TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) is a very promising cytokine for cancer therapy. Contrary to current treatments, this protein is able to selectively kill cancer cells, whilst sparing healthy cells. TRAIL induces apoptosis following binding to one of its two different agonistic membrane receptors, TRAIL-R1 and TRAIL-R2. However, expression of one of its two antagonistic receptors, TRAIL-R3 and TRAIL-R4, on cancer cells can impair cancer cell killing by TRAIL. We have shown that these receptors inhibit TRAIL-induced cell death differentially. As these receptors can represent a brake for the use of TRAIL in cancer therapy, we investigated the effect of the expression of one of them, TRAIL-R4 on the efficacy of the different therapeutic strategies associating TRAIL and conventional therapeutic drugs. We show that acquired resistance to TRAIL following expression of TRAIL-R4 can be overcome in vitro and in vivo by combining TRAIL with chemotherapeutic agents. From a molecular point of view, we could demonstrate that sensitization to TRAIL 1) occurs mainly through an increase of caspase-8 recruitment and activation within the TRAIL DISC, 2) is independent of the mitochondrial pathway and 3) is negatively regulated, in a cooperative manner by c-FLIP, a caspase-8 selective inhibitor. Interestingly, like agonistic receptors currently tested in clinic, small agonistic peptides targeting TRAIL-R2, engineered in collaboration with a team of chemists, afford cancer cell killing regardless of TRAIL-R4 expression, providing novel therapeutic perspectives. TRAIL-R3 and TRAIL-R4 should thus be considered as TRAIL inhibitors. Our results demonstrate however that strategies aiming at combining TRAIL with chemotherapeutic agents or the use of TRAIL-R1 or TRAIL-R2 agonists could be effective treatments to eradicate cancer cells that express TRAIL antagonistic receptors.

No description available.

No description available.

La presente investigación tiene como objetivo analizar el empoderamiento femenino que se da en la representación del personaje antagónico en el caso de la nueva adaptación de la película de la Bella durmiente: Maléfica. La representación de los personajes antagónicos femeninos se ha caracterizado por la presencia de arquetipos que los limitaban a un solo motivo y accionar durante toda la trama. Así como la sociedad va evolucionando, la estructura y fin de los personajes femeninos va cambiando junto al posicionamiento de la mujer en la historia. Se han observado cambios no solo en cuanto a la estructura de los personajes principales, sino también en cuanto a los antagónicos, estos comienzan a tener una historia, voz e incluso rol principal en los filmes. Para llevar a cabo esta investigación se establecerá un análisis comparativo entre el personaje clásico antagónico Maléfica en su versión de 1959 y la revisión de la nueva versión empoderada del remake del año 2014. / The present research aims to analyze the female empowerment that occurs in the representation of the antagonistic character in the case of the new adaptation of the Sleeping Beauty film: Maleficent. The representation of female antagonistic characters has been characterized by the presence of archetypes that limited them to a single motif and act throughout the plot. Just as society evolves, the structure and end of female characters changes alongside the positioning of women in history. Changes have been observed not only in terms of the structure of the main characters, but also how many antagonistic characters begin to have a story, voice and even lead role in the films. To carry out this research, a comparative analysis will be established between the classic maleficent antagonistic character in his 1959 writing and the revision of the empowered version of the 2014 remake. / Trabajo de investigación

This thesis investigates the usage of antagonistic narrative strategies in Chinese state media narratives about the European Union, thus gaining a greater understanding of the usage of narratives by authoritarian states. Articles published during March 2021 and November 2021 by the English-language Chinese state media organisation Global Times are analysed using a novel framework developed by Wagnsson & Barzanje (2021). This framework identifies three strategies used in antagonistic narration but has thus far only been applied to Russian media. Through the framework, the study found that Chinese state media narratively attacked the political systems of the EU and its member states, undermined their relationship with the United States, while also presenting a deepened EU-China relationship as constructive and necessary for the EU’s pursuit of strategic autonomy. The findings suggest that while the antagonistic narrative strategies used by Chinese and Russian media are the same, Chinese state media use different contexts and juxtapose the EU and its member states with different actors to cast them positively or negatively.

Anisogami och sexuella konflikter kan vara grunden till flera fall av könslig dimorfism. Intralokus sexuell konflikt uppstår när alleler vid ett genetiskt lokus har en antagonistisk effekt på fitness hos hanar och honor. Helgenomstudier har pekat ut flera sexuellt antagonistiska kandidatgener hos Drosophila melanogaster. En av dem, CG15170, har återskapats med hjälp av genediteringstekniken CRISPR/Cas9. Den här genen är intressant då populationer med en viss allel, A1, inte förlorar balanser kromosomen, förmodligen på grund av negativ fitnesspåverkan från den återskapade allelen A1. I den här studien undersöktes om fertiliteten hos honor och ägg-till-vuxen överlevnaden är negativt påverkad. Detta gjordes genom att antalet lagda ägg och proportionen av lagda ägg som utvecklades till vuxna individer hos honor av D. melanogaster homozygota för A1 eller A2 alleler mättes. Resultatet från de statistiska tester som utfördes visade ingen signifikant skillnad mellan honor med A1 och A2 alleler varken för antalet lagda ägg eller proportionen av ägg som utvecklades till vuxna. Däremot upptäcktes en signifikant skillnad mellan de två allelerna i antalet vuxna honor som överlevde parningen i den första delen av försöket. Denna studie kan inte påvisa att fekunditeten hos honorna och den tidiga överlevnadsgraden hos deras avkommor skulle vara olika för honor med A1 respektive A2 alleler. Det bör i stället vara någon annan del av livscykeln som påverkas av att A1 inte förlorar balanser kromosomen men vilken kan ej fastställas utifrån den här studien. / Anisogamy and sexual conflict may be the basis of several cases of sexual dimorphism. Intralocus sexual conflict occurs when alleles at a genetic locus have an antagonistic effect on the fitness of males and females. Genome wide association studies have pointed out several candidate genes for sexual antagonism in Drosophila melanogaster. One of them, CG15170, has been recreated with the gene editing technique CRISPR/Cas9. This gene is interesting because populations with one particular allele, A1, do not lose the balancer chromosome, probably because of negative effects off the allele on fitness. In this study, the fertility and egg-to-adult survival of eggs laid by females was investigated to see if these traits were adversely affected by the recreated allele A1.  This was done by measuring the number of eggs laid by females of D. melanogaster, homozygous for A1 or A2 alleles, and also by measuring the proportion of eggs that developed to adults. The results of the statistical tests that were performed showed no significant difference between females with A1 and A2 alleles, not for the number of eggs laid nor the proportion of eggs that developed into adults. However, a significant difference was detected between the two alleles in the number of adult females that survived the first courtship and mating part of the experiment. Probably some other part of the life cycle is affected by A1 not losing the balancer chromosome, but which cannot be determined by this study.

A greenhouse pot study was conducted on three soils with varying clay contents to establish K critical value at -3 and -1/3 bar soil moisture levels. Four K fertilizer treatments (0, 0.07, 0.14, and 0.3 g/pot) replicated three times were arranged in a complete randomized block design. The Cate-Nelson graphical procedure revealed that K critical values for corn and soybeans were not equal at the two designated moisture levels. The corresponding percentage yield however was higher at -1/3 bars for corn and at -3 bars for soybean. Statistical regression analysis showed that there was a minor response in plant tissue K to changes in soil test K at both soil moisture levels. The ANOVA at 0.05 significance level showed the observed data were consistent with the null hypothesis that there was no significant difference between plant percentage yield and the increasing K fertilizer application rates at the two moisture levels.

Denna rapport redogör för en undersökning inom säkerhetsaspekter i byggnader, medhuvudsaklig inriktning på säkerhet mot antagonistiska hot, då det är ett mindre utforskat ochdokumenterat ämne jämfört med exempelvis brandsäkerhet. Undersökningen redogör även förhur dessa säkerhetsaspekter påverkar eller påverkas av en byggnads huvudsakliga funktion ochverksamhet, beroende på om planerat byggprojekt gäller nybyggnation eller ROT-arbeten.Syftet med denna undersökning var att få en överblick över hur projektörer från relevantakonsultdiscipliner samt förvaltare av befintliga byggnader tänker och planerar kring säkerhet.Detta för att sedan sammanställa och analysera denna samlade erfarenhetsåterkoppling, i syfteatt skapa rekommendationer inför framtida byggprojekt om hur utformningen avsäkerhetsaspekter kan genomföras. Dessa rekommendationer skapas dels genom en samladerfarenhet från säkerhetsarbeten i tidigare projekt, dels genom önskemål om hursäkerhetsplaneringen kan förbättras till framtiden.Arbetet har genomförts med olika metoder; dels via intervjuer med relevanta projektörer,konsulter och förvaltare som har arbetat med säkerhetsarbetet i olika former. Vidare harstudiebesök genomförts till tre byggnader med varierande verksamheter baserade på enöppenhet till allmänheten, vilket medför att säkerhetsaspekter mot antagonistiska hot är avbetydelse.Arbetet resulterade i en upplysning av de problem kring säkerhetsprojektering som projektöreroch konsulter stöter på, exempelvis att planeringen kring säkerhet sker i ett för sent skede iprojekteringen. Detta medför att problem som missförstånd av kraven, felkalkyleringar samturval av material och produkter måste korrigeras, som i sin tur bidrar till större kostnad ochtidsförlust. Ett problem som även uppstår är att projektörer ofta saknar kompetensen ellerkunskapen om säkerhetsplanering mot antagonistiska hot, mestadels på grund av att denminimala kravställningen inte tydligt framgår i lagstiftning och föreskrifter, men framgår avstandarder och normer som få i branschen känner till. Dessa minimala krav påbyggs, omskrivsoch anpassas även av olika kravställare som försäkringsbolag, vilket bidrar till ytterligareförvirring om vilka krav som gäller. Rekommendationer om hur man kan förhindra ochförebygga uppkomsten av problem som dessa samt ytterligare problem framgår i ensammanställd checklista bland rapportens resultat, som kan vara till hjälp för både beställareoch konsulter i framtida projekt. / This thesis reports a study in safety aspects in buildings, with a focuson safety against antagonistic threats, as it is a less researched and documented topic compared to, for example, fire safety. The study also investigates how these safety aspects affect or are affected by a given building's main function and activities, depending on whether a planned construction project concerns new construction or renovation, reconstruction,and extension work. The purpose of this study was to get an overview of howdesigners from relevant consulting disciplines and managers of existing buildings think and plan about safety, to then compile and analyze this overall experience feedback, in order to create recommendations for future construction projects on how the design of safety aspects in eachconstruction project can be carried out. These recommendations are created partly through a collective experience from safety work in previous projects, and partly through wishes about how safety planning can be improved for the future.The work was carried out with different methods; partly with severalinterviews with relevant designers, consultants and managers who have worked with security work in various forms, partly on study visits to three buildings with varying activities based on openness to the public, which means that security aspects against antagonistic threats are important.The work resulted in an enlightenment of the problems regarding safety design that planners and consultants encounter, for example that the planning regarding safety takes place at a late stage in the design, which means that problems such as misunderstandings of requirements, miscalculations and selection of materials and products must be corrected. which contributes to greater cost and time loss. A problem that also arises is that designers often lack the competence or knowledge of safety planning against antagonistic threats, mostly because the minimum requirements are not clearly stated in legislation and regulations butappear in standards and norms that few know of in the industry. These minimum requirements are also supplemented, rewritten and adapted by various claimants such as insurance companies, which leads to further confusion about which requirements apply. Recommendations on how toprevent the occurrence of problems such as these and further problems appear in a compiled checklist amongthe report's results, which can be helpful for both clients and consultants in future projects.

Bananflugan (Drosophila melanogaster) är vanlig i den genetiska forskningen då deras genom är känt sedan länge, vi vet även att det finns stora könskonflikter som driver på utvecklingen av skillnader mellan könen. Det finns goda bevis för att sexuella antagonistiska gener spelar en stor roll i utvecklingen av könsskillnader hos många olika organismer. Jag har tittat på om det finns en längdskillnad mellan hanar av A1 och A2 hos CG3598 då det tidigare har bekräftats att det finns en skillnad i fitness mellan dessa. Jag har även undersökt om det finns en skillnad i fitness mellan honor av samma grupper vilket inte är bevisat. För att se om det fanns en längdskillnad mellan hanar av A1 och A2 har deras thoraxlängd mäts med ett okulärmikroskop. Honornas fitness testades genom att de antingen konkurrerade inom sin genotyp eller med honor av en annan genotyp, därefter räknades avkommorna och grupperna jämfördes. Resultatet tyder på att det inte fanns någon signifikant längdskillnad mellan hanar av A1 och A2 men de var i genomsnitt 85,3% så stora som honorna. För honorna fanns det ingen skillnad i fitness mellan A1 och A2, oberoende av om de konkurrerat inom genotypen eller med en annan. När larverna konkurrerade inom genotypen fick A1 och A2 fler avkommor per hona än om larverna konkurrerade med en annan genotyp. Slutsatserna blir att vi fortfarande inte vet varför A2 hanar får fler avkommor än A1 men vi vet att honor av A1 och A2 inte verkar ha några skillnader i fitness. Det behövs mer forskning inom området och det är viktigt att man väljer rätt konkurrenter när man testar fitness. / Drosophila melanogaster is common in genetic research as their genome has been known for a long time, we also know that there are major gender conflicts that drive the development of differences between the sexes. There is good evidence that sexually antagonistic genes play a major role in the development of sex differences in many different organisms. I have studied if there is a length difference between males of A1 and A2 in CG3598 as it has previously been confirmed that there is a fitness difference between these. I have also investigate whether there is a fitness difference between females of the same groups, which has not been proven. To see if there was a length difference between males of A1 and A2, their thorax length was measured with an ocular microscope. The females fitness was tested by either competing within their genotype or with females of another genotype, then the offspring was counted and the groups compared. The results indicated no significant difference in length between males of A1 and A2 but they were on average 85.3% as large as the females. For the females, there was no difference in fitness between A1 and A2, regardless of whether they competed within the genotype or with another. When the larvae competed within the genotype, A1 and A2 produced more offspring per female than if the larvae competed with another genotype. The conclusions are that we still don’t know why A2 males produce more offspring than A1 but we do know that females of A1 and A2 do not appear to have any differences in fitness. More research is needed in the field and it is important to choose the right competitors when testing fitness.

Den ökade hotbilden har gjort att nya frågor har väckts till liv i samhället. Efter en sammanställning gjord av MSB och Polisen är nöjesliv och offentliga miljöer särskilt utsatta gällande dödlighet i attentat. Nöjesliv och offentliga miljöer kan kopplas till olika typer av evenemang. Vid attentat har arrangör, kommun, polis, räddningstjänst och sjukvård olika funktioner men tillsammans kan de utgöra en säkerhetsorganisation inför upprättandet av ett evenemang. Tillsammans i säkerhetsorganisationen kan alla aktörer bidra med sakkunskaper inom respektive ämnesområde.  Syftet med litteraturstudien har varit att undersöka människans beteendeskiljaktigheter mellan händelse av brand respektive attentat. Utöver beteende har också andra förutsättningar för att sätta sig i säkerhet undersökts. Avsikten med studien var att öka kunskapen och förståelsen av evenemangssäkerhet vid antagonistiska hot och terrorism i form av attentat i större folksamlingar.  Evenemangssäkerhet innefattar samarbetspartner som polis, räddningstjänst, ambulans, evenemangsansvarig och övriga aktörer. Följande frågeställningar har ställt i studien:   Vilka svårigheter möter man vid antagonistiska hot och större folksamlingar på evenemang? Hur skiljer sig beteendemönstret vid antagonistiska hot respektive brand? Kan beteendet påverka förmågan att söka sig till säkerhet? Finns det några brister vid planering av evenemang som påverkar säkerhetsförutsättningar som exempelvis inrymning, utrymning eller utestängning? Finns det tydliga åtgärder för att stärka säkerheten mot attentat på ett utomhusevenemang?  Studien behandlar enbart evenemang utomhus och jämför mot inomhusförutsättningar när regelverk saknas för utomhusförutsättningar. Studien har avgränsats till evenemang med höga personantal eller persontätheter i offentliga miljöer som gator, torg och andra ytor där evenemang genomförs. Utöver de nämnda avgränsningarna har studien kompletterats med observationer från händelser genom historien via video och ljudmaterial.  Den teoretiska referensramen för säkerhet innefattar bakgrund för både brand och attentat men även förutsättningar som påverkar utrymning, inrymning och utestängning. Användningsområdet för säkerhets-strategierna utrymning, inrymning och utestängning förklaras och förtydligas. Sammanfattningsvis finns det flera faktorer som påverkar förutsättningarna att sätta sig själv i säkerhet. Där är persontäthet, utrymningsvägar, hastigheter, kommunikation och beteende, faktorer som alla är avgörande i både inomhus- och utomhusförutsättningar.  Evenemangets säkerhetsarbete upprättas i samband med evenemangets olika faser. I upprättandet av evenemanget undersöker man bland annat på förutsättningar i utformning av platsen, skalskydd, beredskap och vilket förbyggande arbete som ska genomföras. Samtidigt undersöks utrymningsmöjligheter av ett område samt vilken samverkan som ska sättas i bruk. Samverkan kan bestå av säkerhet-, kris eller stabsorganisationen och tillämpas utifrån situationen. Utifrån förbestämda insatsplaner delas evenemangsområdet upp i olika zoner för att underlätta en insats.   Utifrån den bristande existensen av regler och reglering gällande evenemangsutformning samt upprättning så finns det flertal bristande i säkerhet på evenemang. Som arrangör finns det bra guider utgivna av MSB men idag är det brist på allmänna råd och lagstadgade utformningar av publik- och utrymningskapacitet.   Skyddade platser, offentliga miljöer, publikkommunikation, prövning av säkerhetspersonal och problematiken med panik är alla faktorer som är intressanta ur ett säkerhetsperspektiv. Utöver dessa faktorer så utreder studien paralleller mellan inomhus- och utomhusförutsättningar ur ett utrymningsperspektiv.  För att kunna erbjuda ett effektivt skydd på offentliga miljöer och evenemangsplatser krävs ett gott organisatoriskt och systematiskt arbete. Arbetet inkluderar allt från handlings-/åtgärdsplaner till utbildning. Övervakningskameror, farthinder och genomsökning av området är några exempel på fysiska skyddsåtgärder och hur en arrangör kan bygga skydd på djupet. / The increased threat level has raised new questions in society. According to a compilation made by MSB and the Police, public environment and entertainment are particularly vulnerable in term of mortality in attacks. Event and public environment can be linked to different types of events. In the event of an attack, the event organizer or manager, municipality, rescue service, police and ambulance have different functions. Together, they can form a security organization prior to the establishment of an event a thus contribute with expertise in their subject area. The purpose of the literature study has been to investigate the difference in human behavior between fire and attack events. In addition to behavior, other prerequisites for safety have been investigated. The purpose of the study was to increase the knowledge and understanding of event security in the event of antagonistic threats in the form of attacks in large crowds. Event security also includes partners such as the police, emergency services, ambulance, event manager and other stakeholders. The following questions have been posed in the study: What difficulties are encountered in the event of a attack and large crowd at events? How do behavioral pattern differ in the case of antagonistic threats versus fire that require safety measures. Can behavior affect the ability to seek safety? Are there any shortcomings in the planning of event that effect security conditions such as containment, evacuation, or exclusion? Are there clear measures to strengthen security against attacks at an outdoor event? The study only deals with outdoor events and compares only with indoor conditions as there are no regulations for outdoor. The study has been limited to events with high numbers or densities of people in public environments such as streets, squares, and other areas where events are held. In addition to the aforementioned limitations, the study has been supplemented with observation from events throughout history. The theoretical framework for security includes the background of  fire, attacks and conditions that affect evacuation, containment, and exclusion. The security strategies of evacuation, containment and exclusion are explained and clarified. In summary, there are several factors that affect the conditions for making oneself safe. There, crowd density, escape routes, speed, communications, and behavior are all factors that are crucial in both indoor and outdoor conditions. Event security work prepared in connections with the various phases of event. The preparation of the event includes checking the conditions for the design of the site, shell protection, preparedness, and the preventive work to be carried out. In the event of an accident, the possibilities for evacuation an area are examined, as well as the cooperation to be implemented by the security, crisis or staff organization based on the situation. Based on predetermined response plans, the event area is divided into different zones to facilitate the response. Due to the lack of rules and regulations regarding event design and set-up, there are several shortcomings in event security. As an organizer, there are good guides published by MSB, but today there is a lack of general advice and statutory designs of audience and evacuation capacity.   Sheltered places, public environments, public communication, crowd communications, security staff training and the problem of panic are topics discussed. Parallels between indoor and outdoor conditions are compared from an evacuation perspective.   Providing effective protection in public spaces and event venues require good organizational and systematic work. This work includes everything from action plans to training. Surveillance cameras, speed bumps and area searches are some examples how an organizer can achieve in-depth protection.