Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-17Bitstream added on 2014-06-13T20:44:28Z : No. of bitstreams: 1 fascina_vb_dr_botfmvz.pdf: 982365 bytes, checksum: 400c764153ba0ec929d32e5ca5a543c7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O experimento teve por objetivo avaliar a influência dos aditivos fitogênicos (AF) e ácidos orgânicos (AO), isolados ou associados, sobre a metabolizabilidade dos nutrientes da dieta bem como, avaliar o desempenho e características de carcaça de frangos de corte. Foram realizados dois ensaios em delineamento inteiramente casualizado em esquema fatorial 2 x 2 + 1 com cinco tratamentos sendo constituídos de dieta controle (DC); DC + AF; DC + AO; DC + AF + AO; DC + avilamicina + monensina sódica. No experimento I foram realizados dois ensaios de metabolismo para determinar os coeficientes de metabolizabilidade dos nutrientes da dieta nas fases inicial e crescimento, utilizando 125 frangos de corte machos. No experimento II foram utilizados 2520 pintos de um dia de idade alojados em 40 unidades experimentais e, avaliou-se o desempenho e características de carcaça. Os aditivos fitogênicos e ácidos orgânicos isolados ou associados melhoram a metabolizabilidade dos nutrientes da dieta e substituem os antibióticos melhoradores de desempenho. O uso de ácidos orgânicos isoladamente ou associados aos aditivos fitogênicos em dietas de frangos de corte melhoram o desempenho das aves em relação a dietas isentas de antibióticos melhoradores de crescimento aos 42 dias de idade. Aditivos fitogênicos e ácidos orgânicos isolados e associados proporcionam melhores características de carcaça / The experiment evaluated the influence of isolated or associated phytogenics additive (FA) and organic acids (OA) on nutrient metabolization, performance and carcass characteristics of broiler chickens. Two experiments were conducted in a completely randomized design with 2 x 2 + 1 factorial arrangement of treatments. There were five treatments described as follows: control diet (CD), CD+FA, CD+OA, CD+FA+OA and CD + avilamicin + monesin sodium. In the first experiment a total of 125 male broilers were divided in two metabolism trials to determine the coefficients of metabolizability of the nutrients of starter and grower diets. In the second experiment, 2520 one-day-old chicks were housed in 40 experimental units to evaluate the performance and carcass characteristics. The phytogenics additive and organic acids, isolated or combined, improve the nutrient metabolization of the diet and replace the antibiotics for growth promotion. The use of isolated organic acids or combined with phytogenics additive in diets for broilers improve the chicken performance compared with free growth promoter diets at 42 days old. Isolated or associated phytogenics additive (FA) and organic acids (OA) provided better carcass characteristics

Objetivos: Avaliar a adequabilidade do modelo farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) (NOLTING et al., 1996b) para modelar o efeito bactericida da piperacilina (PIP) em ratos Wistar infectados experimentalmente com Escherichia coli ATCC 25922. Metodologia: Experimentos de Farmacocinética: Determinou-se as concentrações plasmáticas totais e livres teciduais de PIP, através de microdiálise (MD), após administração de 240 mg/kg i.v. bolus a ratos Wistar granulocitopênicos (ciclofosfamida) infectados no músculo esquelético (105 UFC/mL) com E. coli. As amostras de plasma e de MD foram analisadas por CLAE. As sondas de MD foram calibradas por retrodiálise. Experimentos de Farmacodinâmica: Os animais imunodeprimidos e infectados foram tratados com PIP nas doses de 120 ou 240 mg/kg, em intervalos de 4/4, 6/6 e 8/8 horas por 24 h. Em tempos pré-determinados, os animais foram sacrificados (n = 3/tempo), o músculo infectado foi retirado, homogeneizado e o número de UFC/mL foi determinado em placas de ágar-sangue, após diluições sucessivas. Um grupo não tratado foi utilizado como controle. Modelagem PK-PD: A partir dos dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos obtidos, avaliou-se efeito de morte bacteriana em função do tempo com o auxílio do programa de regressão não-linear SCIENTIST® v.2.0. Resultados e Discussão: Os parâmetros farmacocinéticos após a administração de PIP (240 mg/kg) foram t½ de 40 ± 8 min; CL de 0,46 ± 0,021 (L/h/kg) e um Vdss de 0,30 ± 0,06 L/kg. O perfil de PIP livre tecidual foi previsto a partir dos parâmetros plasmáticos utilizando ajuste simultâneo dos dados de plasma e tecido e um fator de proporcionalidade de 0,342 ± 0,101. Os parâmetros do modelo PK-PD obtidos foram: EC50 de 1,31 ± 0,27 μg/mL e kmax 1,39 ± 0,20 h-1. Os valores dos parâmetros da modelagem PK-PD obtidos in vivo diferiram dos descritos na literatura para o mesmo antibiótico e bactéria quando simulados in vitro. Conclusões: O modelo Emax-modificado descreveu os perfis de crescimento e morte bacteriana em função do tempo obtidos nas diferentes posologias testadas sendo adequado para modelagem PK-PD da piperacilina nas condições experimentais investigadas. / Purpose: The objective of this study was to model the killing effect of a β-lactam antibiotic, piperacillin (PIP), in neutropenic and E. coli ATCC 25922 infected rats after different dosing regimens using a modified Emax PK-PD model. Methodology: Pharmacokinetic studies: Total plasma and free tissue concentrations of PIP, determined by microdialysis, were investigated after i.v. bolus of 240 mg/kg of the drug to immunecompromised (cyclophosphamide) and E. coli infected (107 CFU) Wistar rats. Microdialysis probes recoveries were determined by retrodialysis. Plasma and tissue samples were analyzed by HPLC. Pharmacodynamic studies: The infected rats were treated with iv bolus PIP 120 mg/kg or 240 mg/kg q8h, q6h, q4h. Three animals were sacrificed at predetermined times up to 24 hours. The infected muscle was removed, homogenized and the number of CFU/mL was determined by plate counting after 24 hours of incubation at 37ºC. A control group without treatment was used. PK-PD modeling: PIP killing effect as a function of time was fitted using the Emax-modified model with the aid of a non-linear regression computer program SCIENTIST® v.2.0. Results and Discussion: The pharmacokinetic parameters determined for PIP 240 mg/kg iv bolus were: t½ of 40 ± 8 min; CL of 0.46 ± 0.021 (L/h/kg) and Vdss of 0.30 ± 0.06 L/kg. Piperacillin free tissue levels were predicted using plasma data ina a simultaneous fitting with a proportionality factor of 0.342 ± 0.101. The parameters derived from PK-PD modeling were: bacterial killing rate (kmax) of 1.39 ± 0.20 h-1 concentration to produce 50% of de maximum effect (EC50) of 1.31 ± 0.27 μg/mL. The PK-PD parameters determined in vivo were different from those reported for the same bacteria and drug in vitro. Conclusions: The Emax model adequately described PIP antibacterial effect in animals for the different dosing regimens investigated.

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27Bitstream added on 2015-05-14T16:59:10Z : No. of bitstreams: 1 000822140.pdf: 1942626 bytes, checksum: f2001c67bc6e7163aba1a6ffbdbcc496 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Staphylococcus aureus juntamente com outras espécies de estafilococos coagulase-negativa são importantes patógenos responsáveis por infecções nosocomiais associadas ao uso de dispositivos implantáveis. O fator mais importante na patogênese de infecções estafilocócicas associadas a estes dispositivos é a habilidade do patógeno de formar biofilme, que confere proteção contra o sistema imunológico do hospedeiro e da ação de antimicrobianos, sendo o Polissacarídeo de Adesão Intercelular (PIA) codificado pelo operon icaADBC o principal componente do biofilme estafilocócico. Esse estudo objetivou estudar a estrutura do biofilme de diferentes espécies de Staphylococcus, avaliar a antibioticoterapia utilizada para tratamento dessas infecções em células livres e em biofilme e alternativas para prevenção da formação de biofilme. Foram estudadas 200 amostras de Staphylococcus spp. sendo 50 da espécie S. aureus e 150 do grupo dos estafilococos coagulase-negativa (ECN), incluindo 50 amostras de S. epidermidis, 20 S. haemolyticus, 20 S. warneri, 20 S. hominis, 20 S. lugdunensis e 20 amostras de S. saprophyticus isoladas de pacientes do Hospital das Clínicas (HC) da Faculdade de Medicina de Botucatu (FMB). As amostras foram submetidas à pesquisa dos genes icaADBC pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e à expressão pela técnica de Transcriptase Reversa-PCR (RT-PCR). A produção de biofilme foi verificada através dos métodos fenotípicos de aderência ao tubo de borossilicato e na placa de poliestireno. A determinação da concentração inibitória mínima em células planctônicas e em biofilme foi testada para as drogas oxacilina, vancomicina, eritromicina, gentamicina, linezolida e sulfametoxazol-trimetropim pelo método de microdiluição em caldo. O teste do peptídeo (RIP) na prevenção da formação de biofilme foi realizado com cultura de bactérias em TSB glicose 2% com pontas de cateteres e ... / Staphylococcus aureus, together with other coagulase-negative staphylococci (CoNS), is an important pathogen that causes nosocomial infections associated with the use of implantable devices. The most important factor in the pathogenesis of staphylococcal infections associated with these devices is the ability of the pathogen to form a biofilm, which protects bacteria against the host immune system and against the action of antimicrobial drugs. The main component of staphylococcal biofilms is polysaccharide intercellular adhesin (PIA), which is encoded by the icaADBC operon. The objectives of this study were to investigate the structure of biofilms of different Staphylococcus species, to evaluate the effect of antibiotics used to treat these infections on planktonic and biofilm cels, and to identify alternatives for the prevention of biofilm formation. A total of 200 Staphylococcus spp., including 50 S. aureus and 150 CoNS strains (50 S. epidermidis, 20 S. haemolyticus, 20 S. warneri, 20 S. hominis, 20 S. lugdunensis and 20 S. saprophyticus), isolated from patients seen at the University Hospital of the Botucatu School of Medicine (HC-FMB), were studied. The presence of the icaADBC genes was investigated by the polymerase chain reaction (PCR) and their expression was determined by reverse transcriptase-PCR (RT-PCR). Biofilm formation was evaluated using the phenotypic method of adherence to borosilicate tubes and polystyrene plates. The minimum inhibitory concentration (MIC) of oxacillin, vancomycin, erythromycin, gentamicin, linezolid and sulfamethoxazole-trimethoprim for planktonic and biofilm cells was determined by the broth microdilution method. The effect of RNA-inhibiting peptide (RIP) on the prevention of biofilm formation was tested using bacterial cultures grown in TSB-2% glucose containing catheter tips and visualization by scanning electron microscopy and on polystyrene plates. The icaA gene was detected by PCR in 97 (48.5%) ... / FAPESP: 11/07285-5

Objetivos: Avaliar a adequabilidade do modelo farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) (NOLTING et al., 1996b) para modelar o efeito bactericida da piperacilina (PIP) em ratos Wistar infectados experimentalmente com Escherichia coli ATCC 25922. Metodologia: Experimentos de Farmacocinética: Determinou-se as concentrações plasmáticas totais e livres teciduais de PIP, através de microdiálise (MD), após administração de 240 mg/kg i.v. bolus a ratos Wistar granulocitopênicos (ciclofosfamida) infectados no músculo esquelético (105 UFC/mL) com E. coli. As amostras de plasma e de MD foram analisadas por CLAE. As sondas de MD foram calibradas por retrodiálise. Experimentos de Farmacodinâmica: Os animais imunodeprimidos e infectados foram tratados com PIP nas doses de 120 ou 240 mg/kg, em intervalos de 4/4, 6/6 e 8/8 horas por 24 h. Em tempos pré-determinados, os animais foram sacrificados (n = 3/tempo), o músculo infectado foi retirado, homogeneizado e o número de UFC/mL foi determinado em placas de ágar-sangue, após diluições sucessivas. Um grupo não tratado foi utilizado como controle. Modelagem PK-PD: A partir dos dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos obtidos, avaliou-se efeito de morte bacteriana em função do tempo com o auxílio do programa de regressão não-linear SCIENTIST® v.2.0. Resultados e Discussão: Os parâmetros farmacocinéticos após a administração de PIP (240 mg/kg) foram t½ de 40 ± 8 min; CL de 0,46 ± 0,021 (L/h/kg) e um Vdss de 0,30 ± 0,06 L/kg. O perfil de PIP livre tecidual foi previsto a partir dos parâmetros plasmáticos utilizando ajuste simultâneo dos dados de plasma e tecido e um fator de proporcionalidade de 0,342 ± 0,101. Os parâmetros do modelo PK-PD obtidos foram: EC50 de 1,31 ± 0,27 μg/mL e kmax 1,39 ± 0,20 h-1. Os valores dos parâmetros da modelagem PK-PD obtidos in vivo diferiram dos descritos na literatura para o mesmo antibiótico e bactéria quando simulados in vitro. Conclusões: O modelo Emax-modificado descreveu os perfis de crescimento e morte bacteriana em função do tempo obtidos nas diferentes posologias testadas sendo adequado para modelagem PK-PD da piperacilina nas condições experimentais investigadas. / Purpose: The objective of this study was to model the killing effect of a β-lactam antibiotic, piperacillin (PIP), in neutropenic and E. coli ATCC 25922 infected rats after different dosing regimens using a modified Emax PK-PD model. Methodology: Pharmacokinetic studies: Total plasma and free tissue concentrations of PIP, determined by microdialysis, were investigated after i.v. bolus of 240 mg/kg of the drug to immunecompromised (cyclophosphamide) and E. coli infected (107 CFU) Wistar rats. Microdialysis probes recoveries were determined by retrodialysis. Plasma and tissue samples were analyzed by HPLC. Pharmacodynamic studies: The infected rats were treated with iv bolus PIP 120 mg/kg or 240 mg/kg q8h, q6h, q4h. Three animals were sacrificed at predetermined times up to 24 hours. The infected muscle was removed, homogenized and the number of CFU/mL was determined by plate counting after 24 hours of incubation at 37ºC. A control group without treatment was used. PK-PD modeling: PIP killing effect as a function of time was fitted using the Emax-modified model with the aid of a non-linear regression computer program SCIENTIST® v.2.0. Results and Discussion: The pharmacokinetic parameters determined for PIP 240 mg/kg iv bolus were: t½ of 40 ± 8 min; CL of 0.46 ± 0.021 (L/h/kg) and Vdss of 0.30 ± 0.06 L/kg. Piperacillin free tissue levels were predicted using plasma data ina a simultaneous fitting with a proportionality factor of 0.342 ± 0.101. The parameters derived from PK-PD modeling were: bacterial killing rate (kmax) of 1.39 ± 0.20 h-1 concentration to produce 50% of de maximum effect (EC50) of 1.31 ± 0.27 μg/mL. The PK-PD parameters determined in vivo were different from those reported for the same bacteria and drug in vitro. Conclusions: The Emax model adequately described PIP antibacterial effect in animals for the different dosing regimens investigated.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-20Bitstream added on 2014-06-13T19:56:19Z : No. of bitstreams: 1 santos_et_me_jabo.pdf: 1106497 bytes, checksum: 632f1e0639386b0c7af966336e547eed (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Para avaliar diferentes melhoradores de desempenho na alimentação de frangos de corte de 1 a 42 dias de idade, foram utilizados 2.240 pintos de corte (1.120 machos e 1.120 fêmeas), com um dia de idade, da linhagem “Cobb” 500, os quais foram distribuídos em delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial (oito tratamento x dois sexos), sendo 16 tratamentos no total e quatro repetições de 35 aves, totalizando 140 aves por tratamento. Os dados obtidos foram submetidos à análise de variância pelo procedimento GLM do SAS e em caso de significância estatística, as médias foram comparadas pelo Teste de Student-Newman-Keuls com nível de 5% de probabilidade. Os tratamentos experimentais correspondem a: Macho - controle; Macho - 10 ppm avilamicina; Macho - prebiótico TC (500g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (1.000g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (1.500g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (2.000g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (1.000g/t); prebiótico MOS (1.000g/t); Fêmea – controle; Fêmea - 10 ppm avilamicina; Fêmea - prebiótico TC (500g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (1.000g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (1.500g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (2.000g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (1.000g/t) e prebiótico MOS (1.000g/t). Avaliou-se o desempenho zootécnico, rendimento de carcaça e de cortes comerciais e a morfometria intestinal dos frangos de corte. Pode-se concluir que, a combinação do prebiótico com o probiótico (simbiótico) melhorou o desempenho das aves, a morfometria e a histologia da mucosa do duodeno e do jejuno, quando comparados ao tratamento controle e ao tratamento com antibiótico / To evaluate different performance enhancers, antibiotic, probiotic, prebiotic and symbiotic in the diet of broilers on performance, dressing percentage, cuts, and intestinal morphology, were used 2240 broilers, with 1120 males and 1120 females, with one day old of lineage “Cobb” 550, distributed in a completely randomized design, in factorial (eigth treatments x two sexes) with 16 treatments with four replication of 35 birds each, totaling 1400 birds per treatments. The data obtained were analyzed by the method of analysis of variance with the GLM procedures of SAS and in case of statistical significance, the measurement were compared using the Student-Newman-Keuls test with the 5% level of probability. The experimental treatments were: Male - control; Male - 10 ppm avilamycin; Male - prebiotic TC (500g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (1,000g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (1,500g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (2,000g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (1,000g/t); Male - prebiotic MOS (1,000g/t); Female - control; Female - 10 ppm avilamycin; Female - prebiotic TC (500g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (1,000g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (1,500g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (2,000g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (1,000g/t); Female - prebiotic MOS (1,000g/t). The combination of prebiotics with probiotic improved bird’s performance, morphometric and histology of the mucosa of the duodenum and jejunum, when compared to the control and treatment with antibiotics

Orientador: Edivaldo Antônio Garcia / Resumo: O experimento foi realizado no setor de avicultura da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Câmpus de Botucatu, com o objetivo de avaliar os efeitos da inclusão de flavonóides juntamente com mananoligossacarídeos (mos) frente a outros aditivos sobre o desempenho, rendimento da carcaça e de partes e qualidade da carne de frangos de corte criados no período de 1 a 42 dias. Foram utilizados 1500 frangos de corte da linhagem Cobb, distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos e seis repetições de 50 aves por parcela, para análise de desempenho nos períodos de 1 - 21, 22 - 42, 22 - 35, 36 - 42 e 1 - 42 dias. Os tratamentos consistiram em antibiótico, probiótico 1, probiótico 2, testemunha e flavonóide + mos. Aos 42 dias foram retiradas 24 aves por tratamento para as análises de rendimento de carcaça, de partes e qualidade de carne. A análise estatística dos dados foi realizada pelo SISVAR (Ferreira, 1998). Não houve diferença significativa entre os tratamentos para ganho de peso diário, consumo de ração, mortalidade, conversão alimentar e peso médio final nos períodos de 1 - 21, 22 - 42, 22 - 35, 36 - 42. No período de 1 - 42 dias também não houve diferença significativa entre os tratamentos para ganho de peso diário, consumo de ração, mortalidade e peso médio final mas houve diferença significativa para conversão alimentar, onde o tratamento flavonóide + mos apresentou o melhor índice. O rendimento de carcaça e de partes não foi alterado significativamente entre os tratamentos. As análises de qualidade de carne para pH e coloração... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The experiment was carried out at the School of Veterinary and Animal Science, FMVZ, Unesp, Botucatu. The study aimed to evaluated to effect of the use of flavonoids + mannan oligosaccharides (mos) and others growth promoters on performance, carcass yield and cuts, meat quality of broilers reared from 1 - 42 days. This experimental design was the completely randomized. One thousand and fifty male Cobb broiler chicks were distributed in five treatment with six replicates of 50 birds each. Growth performance data were obtained from 1 - 21, 22 - 42, 22 - 35, 36 - 42 and 1 - 42 days period. The treatments were denominated as: antibiotic, probiotic 1, probiotic 2, negative control and flavonoids + mos. At 42 days of age, twenty four birds from each treatment were slaughtered to evaluate carcass yield and cuts, and meat quality. Experiment data were calculated and analyzed using SISVAR (Ferreira, 1998). There were no significant effects of treatments on growth performance data were obtained from 1 - 21, 22 - 42, 22 - 35, 36 - 42 days period. In the total period, 1 - 42 days, the results showed that there were no significant of treatment effect on mortality, weight gain, feed consumption, live weight and efficiency production factor but there were significant effect on feed convertion, the treatment flavonoids + mos was better when compared with other treatments. There were no significant effects of treatments on carcass yield, yield cuts, pH and color. There were significant effects of treatments on Tbars (this analysis show the oxidative stability) to breast and thig meat, the treatment flavonoids + mos. was better when compared with other treatments. / Mestre

Orientador: Mara Correa Lelles Nogueira / Banca: Renata Cristina Picão / Banca: Eleni Gomes / Resumo: Pseudomonas aeruginosa é um bacilo Gram-negativo, aeróbio, não formador de esporos encontrado no solo, água, plantas e animais, incluindo os seres humanos, onde provoca infecções oportunistas. Infecções causadas por P. aeruginosa são de difícil tratamento devido a sua virulência e resistência a vários antimicrobianos. Os carbapenêmicos são geralmente ativos contra P. aeruginosa multirresistentes, mas as altas taxas de resistência a estas drogas estão se tornando comuns e podem indicar a produção de metalo-betalactamases (MβLs). O propósito deste estudo foi detectar e identificar, em cepas de P. aeruginosa resistentes a carbapenêmicos genes que codificam a produção de MβLs (blaSPM, blaIMP e blaVIM) e ESBLs (blaCTX-M e blaGES), e avaliar a similaridade genética entre as cepas. Foram avaliadas sessenta cepas de P. aeruginosa resistentes aos carbapenêmicos isoladas de pacientes do Hospital de Base de São José do Rio Preto, no período de junho de 2009 a dezembro de 2009. Os testes de sensibilidade foram realizados de acordo com a padronização do "Clinical and Laboratory Standards Institute" (CLSI) (2009) utilizando o método de disco-difusão. O teste fenotípico para a produção de MβLs foi realizado através do método de aproximação de discos, com os substratos ceftazidima e imipenem e com o inibidor de MβLs 2-MPA. A detecção dos genes de MβLs blaIMP, blaVIM e blaSPM e de ESBLs blaCTX-M e blaGES foi realizada por PCR, e a identificação através de seqüenciamento. A avaliação da similaridade genética entre as cepas foi realizada nas amostras produtoras de MβL e ESBLs do tipo CTX-M através de PFGE. No teste de suscetibilidade por disco-difusão 98,3% (59/60) das cepas apresentaram resistência ao imipenem e 75% (45/60) ao meropenem. Polimixina B foi o único agente a inibir o crescimento de 100% das amostras... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pseudomonas aeruginosa is a versatile microorganism, with low nutritional demands and easy proliferation in culture medium. It's a Gram-negative bacillus, aerobic, nonsporulated and it can be isolated from soil, water, plants and animals, including humans. P. aeruginosa infections are hard to treat because of its virulence and resistance to various antimicrobials. Carbapenens are usually active against multiresistant P. aeruginosa, but high levels of resistance to these antibiotics are becoming common and it can indicate metallo-beta-lactamases presence (MβLs). The purpose of this study was to detect and identify, in P. aeruginosa strains, MβL and ESBL encoding genes (blaSPM, blaIMP, blaVIM, blaCTX-M and blaGES) and to determine genetic similarity between the carrier strains. The study was done analyzing sixty P. aeruginosa strains resistant to carbapenens isolated at Hospital de Base de São José do Rio Preto, in the period of june/2009 to December/2009. The isolates were submitted to disc-diffusion susceptibility test, as standardized by the "Clinical and Laboratory Standards Institute" (CLSI) (2009). The phenotypic test for MβL production was performed by means of the double disk synergy method, having ceftazidime and imipenem used as substratum and 2-MPA as an inhibitor. The polymerase chain reaction (PCR) was used to detect the MβLs genes (blaIMP, blaVIM, blaSPM) and the ESBL genes (blaCTX-M and blaGES) and sequencing was carried out for their identification. The genetic similarity between the strains was evaluated in samples which were positive for MβLs and ESBLs genes using the PFGE technique. In disc-diffusion susceptibility test, 98,3% (59/60) of the strains were imipenem resistant and 75% (45/60) were meropenem resistant. All isolates were inhibited by Polymixin B. Tracheal aspirate were the most frequent isolated clinic specimen, with 40% (24/60) of total. / Mestre

Orientador: Otto Mack Junqueira / Coorientador: Valquíria Cação da Cruz / Banca: Silvana Martinez Baraldi Artoni / Banca: Rosemeire da Silva Filardi / Resumo: Para avaliar diferentes melhoradores de desempenho na alimentação de frangos de corte de 1 a 42 dias de idade, foram utilizados 2.240 pintos de corte (1.120 machos e 1.120 fêmeas), com um dia de idade, da linhagem "Cobb" 500, os quais foram distribuídos em delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial (oito tratamento x dois sexos), sendo 16 tratamentos no total e quatro repetições de 35 aves, totalizando 140 aves por tratamento. Os dados obtidos foram submetidos à análise de variância pelo procedimento GLM do SAS e em caso de significância estatística, as médias foram comparadas pelo Teste de Student-Newman-Keuls com nível de 5% de probabilidade. Os tratamentos experimentais correspondem a: Macho - controle; Macho - 10 ppm avilamicina; Macho - prebiótico TC (500g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (1.000g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (1.500g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (2.000g/t) + probiótico (500g/t); Macho - prebiótico TC (1.000g/t); prebiótico MOS (1.000g/t); Fêmea - controle; Fêmea - 10 ppm avilamicina; Fêmea - prebiótico TC (500g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (1.000g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (1.500g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (2.000g/t) + probiótico (500g/t); Fêmea - prebiótico TC (1.000g/t) e prebiótico MOS (1.000g/t). Avaliou-se o desempenho zootécnico, rendimento de carcaça e de cortes comerciais e a morfometria intestinal dos frangos de corte. Pode-se concluir que, a combinação do prebiótico com o probiótico (simbiótico) melhorou o desempenho das aves, a morfometria e a histologia da mucosa do duodeno e do jejuno, quando comparados ao tratamento controle e ao tratamento com antibiótico / Abstract: To evaluate different performance enhancers, antibiotic, probiotic, prebiotic and symbiotic in the diet of broilers on performance, dressing percentage, cuts, and intestinal morphology, were used 2240 broilers, with 1120 males and 1120 females, with one day old of lineage "Cobb" 550, distributed in a completely randomized design, in factorial (eigth treatments x two sexes) with 16 treatments with four replication of 35 birds each, totaling 1400 birds per treatments. The data obtained were analyzed by the method of analysis of variance with the GLM procedures of SAS and in case of statistical significance, the measurement were compared using the Student-Newman-Keuls test with the 5% level of probability. The experimental treatments were: Male - control; Male - 10 ppm avilamycin; Male - prebiotic TC (500g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (1,000g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (1,500g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (2,000g/t) + probiotic (500g/t); Male - prebiotic TC (1,000g/t); Male - prebiotic MOS (1,000g/t); Female - control; Female - 10 ppm avilamycin; Female - prebiotic TC (500g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (1,000g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (1,500g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (2,000g/t) + probiotic (500g/t); Female - prebiotic TC (1,000g/t); Female - prebiotic MOS (1,000g/t). The combination of prebiotics with probiotic improved bird's performance, morphometric and histology of the mucosa of the duodenum and jejunum, when compared to the control and treatment with antibiotics / Mestre

Objetivos: Avaliar a adequabilidade do modelo farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) (NOLTING et al., 1996b) para modelar o efeito bactericida da piperacilina (PIP) em ratos Wistar infectados experimentalmente com Escherichia coli ATCC 25922. Metodologia: Experimentos de Farmacocinética: Determinou-se as concentrações plasmáticas totais e livres teciduais de PIP, através de microdiálise (MD), após administração de 240 mg/kg i.v. bolus a ratos Wistar granulocitopênicos (ciclofosfamida) infectados no músculo esquelético (105 UFC/mL) com E. coli. As amostras de plasma e de MD foram analisadas por CLAE. As sondas de MD foram calibradas por retrodiálise. Experimentos de Farmacodinâmica: Os animais imunodeprimidos e infectados foram tratados com PIP nas doses de 120 ou 240 mg/kg, em intervalos de 4/4, 6/6 e 8/8 horas por 24 h. Em tempos pré-determinados, os animais foram sacrificados (n = 3/tempo), o músculo infectado foi retirado, homogeneizado e o número de UFC/mL foi determinado em placas de ágar-sangue, após diluições sucessivas. Um grupo não tratado foi utilizado como controle. Modelagem PK-PD: A partir dos dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos obtidos, avaliou-se efeito de morte bacteriana em função do tempo com o auxílio do programa de regressão não-linear SCIENTIST® v.2.0. Resultados e Discussão: Os parâmetros farmacocinéticos após a administração de PIP (240 mg/kg) foram t½ de 40 ± 8 min; CL de 0,46 ± 0,021 (L/h/kg) e um Vdss de 0,30 ± 0,06 L/kg. O perfil de PIP livre tecidual foi previsto a partir dos parâmetros plasmáticos utilizando ajuste simultâneo dos dados de plasma e tecido e um fator de proporcionalidade de 0,342 ± 0,101. Os parâmetros do modelo PK-PD obtidos foram: EC50 de 1,31 ± 0,27 μg/mL e kmax 1,39 ± 0,20 h-1. Os valores dos parâmetros da modelagem PK-PD obtidos in vivo diferiram dos descritos na literatura para o mesmo antibiótico e bactéria quando simulados in vitro. Conclusões: O modelo Emax-modificado descreveu os perfis de crescimento e morte bacteriana em função do tempo obtidos nas diferentes posologias testadas sendo adequado para modelagem PK-PD da piperacilina nas condições experimentais investigadas. / Purpose: The objective of this study was to model the killing effect of a β-lactam antibiotic, piperacillin (PIP), in neutropenic and E. coli ATCC 25922 infected rats after different dosing regimens using a modified Emax PK-PD model. Methodology: Pharmacokinetic studies: Total plasma and free tissue concentrations of PIP, determined by microdialysis, were investigated after i.v. bolus of 240 mg/kg of the drug to immunecompromised (cyclophosphamide) and E. coli infected (107 CFU) Wistar rats. Microdialysis probes recoveries were determined by retrodialysis. Plasma and tissue samples were analyzed by HPLC. Pharmacodynamic studies: The infected rats were treated with iv bolus PIP 120 mg/kg or 240 mg/kg q8h, q6h, q4h. Three animals were sacrificed at predetermined times up to 24 hours. The infected muscle was removed, homogenized and the number of CFU/mL was determined by plate counting after 24 hours of incubation at 37ºC. A control group without treatment was used. PK-PD modeling: PIP killing effect as a function of time was fitted using the Emax-modified model with the aid of a non-linear regression computer program SCIENTIST® v.2.0. Results and Discussion: The pharmacokinetic parameters determined for PIP 240 mg/kg iv bolus were: t½ of 40 ± 8 min; CL of 0.46 ± 0.021 (L/h/kg) and Vdss of 0.30 ± 0.06 L/kg. Piperacillin free tissue levels were predicted using plasma data ina a simultaneous fitting with a proportionality factor of 0.342 ± 0.101. The parameters derived from PK-PD modeling were: bacterial killing rate (kmax) of 1.39 ± 0.20 h-1 concentration to produce 50% of de maximum effect (EC50) of 1.31 ± 0.27 μg/mL. The PK-PD parameters determined in vivo were different from those reported for the same bacteria and drug in vitro. Conclusions: The Emax model adequately described PIP antibacterial effect in animals for the different dosing regimens investigated.

Orientador: José Roberto Sartori / Banca: José Fernando Machado Mentem / Banca: Ariel Antonio Mendes / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar diferentes tipos de bokashi e seus níveis de inclusão sobre o desempenho, rendimento de carcaça e partes, peso de órgãos e morfometria intestinal de frangos de corte criados no sistema alternativo. Foram utilizados 2592 frangos de corte machos da linhagem Ross distribuídos em um delineamento em blocos casualizados com esquema fatorial 2x4 (dois tipos de bokashi: comum-C e ativado-F e quatro níveis de inclusão do bokashi nas rações: 0,50, 1,00, 2,00 e 4,00%), com seis repetições de 54 aves cada. Os dados de desempenho foram obtidos para os períodos de 1-21 e 1-42 dias de idade. Aos 42 dias de idade, foram retiradas cinco aves de cada parcela para análises de rendimento de carcaça e duas aves de cada parcela para análises de peso de órgão e morfometria intestinal. Com exceção do rendimento de carcaça, não houve interação entre tipo de bokashi e nível de inclusão para nenhuma das características avaliadas. Embora não significativos, os maiores valores numéricos do fator de produção para o bokashi F e para o nível de inclusão de 0,50% de bokashi, indicam melhores resultados zootécnicos. O uso de bokashi C e F em níveis de inclusão de até 4,00% na ração não influenciou o desempenho aos 21 e 42 dias de idade, de frangos de corte criados no sistema alternativo. Nos frangos que receberam bokashi F, o nível de inclusão de 0,50% apresentou maior rendimento de carcaça que o 1,00%; e para o nível de inclusão de 1,00%, o bokashi C foi superior ao bokashi F para esta característica. Conclui-se que os melhores níveis de inclusão de bokashi na ração de frangos de corte situam-se entre 0,50 e 1,00 % e que o nível de 4,00%, embora não tenha afetado o desempenho das aves, parece ser excessivo, quando se consideram todas as variáveis analisadas. / Abstract: The objective of this study was to evaluate the effects of different bokashi types and inclusion levels on growth performance, carcass yield and cut up parts yield of broilers raised on alternative system. Data were analyzed as a randomized complete blocks. A group of two thousand five hundred and ninety two day-old male Ross broiler chicks were used in a 2x4 factorial design (two types of bokashi C and F, and four inclusion levels in feed: 0,50; 1,00; 2,00 and 4,00%) with six replicates of 54 birds each. Growth performance data were obtained from 1 to 21 and 1 to 42 days period. At 42 days of age thirty 42 day-old birds, five from each treatment, were sampled to carcass yield analysis. Except for carcass yield, there was not interaction between type of bokashi and level of inclusion for any of the evaluated characteristics. Although not significant, higher efficiency production factor values using 0.50% of bokashi in feed could suggest better growth performance. Both bokashi types, C and F, in all inclusion levels studied, have not shown changes on growth performance of broiler raised on alternative system in the period of 1 to 21 and 1 to 42 days of age. For carcass yield values, birds treated with 0.05% of bokashi F in feed showed higher values compared with the 1.00% treatment. Also, using a 1.00% inclusion for both types of bokashi, bokashi C resulted in higher values of carcass yield. / Mestre