SANTOS, S. J. M. Estudo comparativo de raízes de Jatropha mollissima sertão/praia, das castanhas de caju (anacardium occidentale l.) de diferentes plantios e estudo in vitro e in silico de compostos com potencial de inibição da enzima conversora de angiotensina. 2014. 59 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-28T19:53:32Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-29T19:52:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-29T19:52:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_sjmsantos.pdf: 1924053 bytes, checksum: 7d727e2fc5af42e80e6ca8de52c2d6cf (MD5) Previous issue date: 2014 / Hypertension is a disease that affects millions of people around the world and among its main causative factors include an unhealthy diet, lack of physical exercise and obesity. Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) has been identified as a therapeutic target for controlling high blood pressure because the octapeptide angiotensin II, which has vasoconstrictor activity, have minimized their activity in blood vessels. Compounds found in the bark of cashew nuts were separated and identified, and their potential for ACE inhibition was studied. It was observed that the anacardic acids possess this activity, being the 3-anacardic acid inhibitor best among the largest phenolic compounds extracted from the bark of cashews. In silico studies are currently performed to predict the bioavailability and the ability to penetrate the central nervous system (CNS) of a drug. We attempted to conduct this study to verify these properties in anacardic acids, as well as compare with other ACE inhibitors. It was observed that the anacardic acids infringe only one of the five rules of Lipinski, and as the rule states that at least three of these requirements must be satisfied, it is concluded that the anacardic acids exhibit good oral bioavailability and CNS penetration. Thus, the search for a cashew that provides a greater mass of LCC per extraction well as a greater amount of anacardic acid per kilogram of LCC becomes important. From this, it was found among five crops of dwarf cashew (CCP-76, CCP- 09, Embrapa-110, Embrapa-119 and Embrapa-109) which could offer a LCC with greater amount of anacardic acids. The cashew labeled CCP-76 gave a higher amount of LCC to about 30 grams per 50 grams of chestnut bark used for extraction and obtained a concentration of 185 grams per kilogram of anacardic acids LCC to be the best extraction of alkylphenols, among studied. In parallel to these studies, we sought to investigate differences existing compounds in Jatropha mollissima grown in different regions, and it was found that the stress of Ceará hinterlands increases the synthesis of substances for their survival. Thus, these plants can be used in preventive medicine, however, further study should be conducted. / A hipertensão arterial é uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e dentre seus principais fatores causadores destacam-se uma dieta pouco saudável, falta de exercícios físicos e obesidade. A inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA) foi identificada como um alvo terapêutico para controlar a pressão arterial elevada, pois o octapeptídeo angiotensina II, que possui atividade vasoconstritora, terá sua atividade minimizada nos vasos sanguíneos. Compostos encontrados na casca da castanha de caju foram separados e identificados e seu potencial de inibição da ECA foi estudado. Observou-se que os ácidos anacárdicos possuem essa atividade, sendo o ácido 3-anacárdico o maior inibidor entre os compostos fenólicos extraídos da casca da castanha de caju. Estudos in silico são realizados atualmente para predizer a biodisponibilidade oral e a capacidade de penetração no sistema nervoso central (SNC) de uma droga. Buscou-se realizar este estudo para verificar essas propriedades nos ácidos anacárdico, assim como também, comparar com outros inibidores da ECA. Observou-se que os ácidos anacárdicos violam somente uma das cinco regras de Lipinski, e como a regra estabelece que pelo menos três destes requisitos devam ser satisfeitos, conclui-se que os ácidos anacárdicos apresentam uma boa biodisponibilidade oral e penetração no SNC. Desse modo, a busca por uma espécie de clone que forneça uma maior massa de LCC por extração assim como uma maior quantidade de ácidos anacárdicos por quilograma de LCC se torna importante. A partir disso, verificou-se entre cinco cultivos de cajueiros anões (CCP-76, CCP-09, Embrapa-110, Embrapa-119 e Embrapa-109) o que poderia oferecer um LCC com maior quantidade de ácidos anacárdicos. O cajueiro identificado como CCP-76 forneceu uma maior quantidade de LCC com cerca de 30 gramas para cada 50 gramas de casca de castanha utilizada para extração e se obteve uma concentração de 185 gramas de ácidos anacárdico por quilograma de LCC, sendo o melhor para extração dos alquilfenóis, entre os estudados. Em paralelo a esses estudos, procurou-se verificar a diferença de compostos existentes na raiz de Jatropha mollissima cultivada em regiões diferentes e verificou-se que o estresse do sertão cearense aumenta a síntese de substâncias para a sua sobrevivência, sendo a raiz a região da planta escolhida por ser rica em metabolitos secundários. Assim, essas plantas podem ser utilizadas na medicina preventiva, porém, estudos mais profundos devem ser realizados.

EVANGELISTA, Janaína Serra Azul Monteiro. Estudo de efeitos vasculares, renais e citotóxicos do veneno da serpente Crotalus durissus cascavella. 2008. 178 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-13T12:32:42Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_jsamevangelista.pdf: 5846569 bytes, checksum: 95e07a530bc842bb394b2949ffdb755e (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-13T13:28:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_jsamevangelista.pdf: 5846569 bytes, checksum: 95e07a530bc842bb394b2949ffdb755e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-13T13:28:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_jsamevangelista.pdf: 5846569 bytes, checksum: 95e07a530bc842bb394b2949ffdb755e (MD5) Previous issue date: 2008 / The snakes from the genus Crotalus in Brazil are represented by only one specie, Crotalus durissus. The poisoning by a sub-specie Crotalus durissus cascavella leads to systemic alterations, and is responsible for preliminary cause of death after the ophidic accident. This study aimed to evaluate the pharmacological effects of the snake venom Crotalus durissus cascavella - Ce (Cdcasca). This work looked at the actions of Cdcasca on the vascular system, assessing the physiological parameters of blood pressure and analyzing the histological changes in the heart, kidney, lung, brain and liver removed after the trials of blood pressure. The cytotoxic activity of Cdcasca was examined in four lines of human tumor cells: leukemia, breast tumor, colon tumor and nervous system tumor. There was an investigation of the likely mechanism of action of Cdcasca using the methods of viability cell by the exclusion of Trypan Blue, inhibition in the synthesis of ADN, antiproliferative activity of mononuclear cells (Alamar Blue). The integrity of the cell membrane, the ADN fragmentation and alteration of the mitochondrial transmembranic potential were analyzed by flow cytometry. It was Investigated the action of a Natriuretic Peptide (NPcasca) isolated from the venom of Cdcasca on a blood pressure system, on aortic rings assay and renal perfusion. After renal perfusion, the kidneys were subjected to histological analysis and study of its molecular biology. All parameters studied were analyzed by ANOVA and Student t-test, p <0.05. It was observed that the Cdcasca on the vascular system caused a significant decrease in heart and respiratory rates, and in the mean arterial pressure, with an increase in the production of nitric oxide in the blood of treated animals. There was made a pharmacological blockade with L-Name and the effects on heart and respiratory rates and mean arterial pressure were abolished. The total venom Cdcasca did not produced effects on the arteriolar mesenteric vascular bed. The whole venom Cdcasca was strongly cytotoxic on tumor line for leukemia, where there was a decrease in cell viability, as well as an increase in fragmentation of ADN. The NPcasca produced a decreased in heart and respiratory rates, and in the mean arterial pressure, with an increase in the production of nitric oxide in the blood of treated animals. In the experiments using NPcasca on aortic rings, there was a vasorelaxation dependent on endothelium. The NPcasca promoted a significant increase in perfusion pressure, and in renal vascular resistance. The urinary flow and the glomerular filtration rate also increased significantly. The perfused kidneys histological alterations were discrete, compared to the changes observed by the total venom Cdcasca. In experiments with isolated kidneys there was no change in gene expression of inflammatory mediators. Through these results we conclude that any component of poison Cdcasca is responsible for lowering effect and cytotoxicity in tumor cells. The NPcasca presented a hypotensive effects and increased the diuresis and natriurese. There was no change in gene expression of inflammatory mediators in kidney tissue. / As serpentes do gênero Crotalus estão representadas no Brasil por apenas uma espécie, a Crotalus durissus, o envenenamento pela sub-espécie Crotalus durissus cascavella conduz à alteração sistêmica, sendo responsável pela causa preliminar de morte após o acidente ofídico. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos farmacológicos do veneno da serpente Crotalus durissus cascavella – Ce (Cdcasca). Neste trabalho estudou-se as ações do Cdcasca no sistema vascular, avaliando os parâmetros fisiológicos da pressão arterial e analisando as alterações histológicas no coração, pulmão, rim, cérebro e fígado retirados após os experimentos de pressão arterial. A atividade citotóxica do Cdcasca foi avaliada em quatro linhas humanas de células tumorais: leucemia, tumor de mama, tumor de cólon e tumor do sistema nervoso. Realizou-se uma investigação do provável mecanismo de ação do Cdcasca utilizando-se as metodologias de viabilidade celular por exclusão de Azul de Tripan, inibição na síntese de DNA, atividade antiproliferativa de células mononucleares (Alamar Blue). A integridade da membrana celular, fragmentação do DNA e a alteração do potencial transmembrânico mitocondrial foram analisados por citometria de fluxo. Investigou-se a ação do Peptídeo Natriurético (NPcasca) isolado do veneno da Cdcasca nos sistemas de pressão arterial, anel de aorta e perfusão renal. Após a perfusão renal, os rins foram submetidos à análise histológica e ao estudo da biologia molecular. Todos os parâmetros estudados foram analisados pelo ANOVA e Student t-test, com p<0,05. Observou-se que o Cdcasca no sistema vascular causou uma diminuição significativa nas freqüências cardíaca e respiratória, bem como na pressão arterial média, havendo um aumento na produção de óxido nítrico no sangue dos animais tratados. Realizou-se o bloqueio farmacológico com L-Name e os efeitos nas freqüências cardíaca e respiratória e na pressão arterial média foram abolidos. O veneno bruto Cdcasca não apresentou efeitos no leito vascular arteriolar mesentérico. O veneno bruto da Cdcasca foi fortemente citotóxico na linhagem tumoral de leucemia, onde ocorreu uma diminuição na viabilidade celular, bem como um aumento na fragmentação do DNA. O NPcasca diminuiu as freqüências cardíaca e respiratória e pressão arterial média. Ocorreu um aumento na produção de nitrito no sangue dos animais tratados. Nos experimentos de anel de aorta onde utilizou-se o NPcasca, observou-se um relaxamento dependente de endotélio. O NPcasca promoveu aumento significativo na pressão de e na resistência vascular renal. O fluxo urinário e o ritmo de filtração glomerular também aumentaram significativamente. As alterações histológicas dos rins perfundidos foram discretas, comparando-as com as alterações observadas com o veneno total. Nos experimentos com rim isolado não houve alteração de expressão gênica de mediadores inflamatórios. Através destes resultados concluímos que algum componente do veneno Cdcasca seja responsável pelo efeito hipotensor e citotoxicidade em células tumorais. O NPcasca apresentou um efeito hipotensor e aumentou a diurese e natriurese. Não houve alteração de expressão gênica de mediadores inflamatórios no tecido renal.

Introdução: Apneia obstrutiva do sono (AOS) e hipertensão arterial podem ter mecanismos fisiopatológicos comuns. AOS leva à hiperatividade simpática, stress oxidativo e lesão endotelial, o que pode contribuir para a severidade da hipertensão. Trabalhamos com a hipótese de que os indivíduos idosos com AOS mais grave são mais propensos a ter hipertensão não controlada. Métodos: Idosos de 65 a 80 anos fisicamente independentes, de ambos os sexos foram incluídos. Eles foram submetidos à polissonografia portátil e a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA). A pressão arterial de 24 horas > 130/85 mm Hg foi considerada como hipertensão não controlada. Indivíduos sem hipertensão ou com hipertensão não tratada foram incluídos como controles. Resultados: Um total de 143 indivíduos, com idades entre 70±4 anos, 54% do sexo masculino, 33% obesos e 10% cor não-branca foram incluídos no presente estudo. Na amostra, 17% eram normotensos, 10% hipertensos não medicados, 34% com hipertensão controlada e 39% com hipertensão não controlada. O índice de apneia e hipopneia (IAH) foi maior no grupo de hipertensos não controlado do que nos outros grupos (P = 0,04). No modelo de regressão logística binária, a presença de hipertensão não controlada aumenta três vezes as chances de IAH>15, ou seja, AOS moderada a grave. O modelo que explica cerca de 14% da variância inclui também os fatores de confusão clássicos da AOS, sexo, idade, obesidade e etnia. Conclusão: Apneia obstrutiva do sono continua sendo uma causa negligenciada de hipertensão em idosos. Os resultados do presente estudo devem ser uma chamada à ação. Considerar AOS como uma causa comum de hipertensão não controlada pode salvar-vidas, considerando que hipertensão é a principal causa de doença cardiovascular e mortalidade.

A doença arterial periférica (DAP) causa oclusão aterosclerótica que gera redução no aporte de oxigênio para as extremidades inferiores afetando a capacidade funcional dos pacientes. Logo, a caminhada é criticamente importante na DAP. Por isso, o objetivo do Estudo 1 foi avaliar a velocidade auto-selecionada de caminhada (VAS), velocidade ótima de caminhada (VO) e custo de transporte da caminhada em pacientes DAP. Adicionalmente, nós descrevemos o Índice de Reabilitação (IR) . O objetivo do Estudo 2 foi comparar o comportamento metabólico e muscular durante a caminhada de pacientes DAP e sujeitos saudáveis. Observamos que pacientes DAP são menos econômicos na VAS e tem pior economia de caminhada do que os controles nas velocidades testadas. Os dados de co-contrações musculares parecem não explicar essa escolha. Porém, o comportamento muscular ao longo das velocidades indica que os pacientes DAP podem apresentar maiores percentuais de co-contrações musculares do que os indivíduos saudáveis. Esses resultados podem contribuir para uma melhor compreensão do cenário fisiopatológico responsável pelo comprometimento funcional precoce dessa população.

Parte do efeito protetor da metformina na prevenção de eventos cardiovasculares em diabéticos parece ser atribuído a efeitos pleiotrópicos, incluindo a redução na pressão arterial. Estudos experimentais encontraram um efeito de redução na pressão arterial com o uso de metformina. No entanto, estudos clínicos demostram resultados inconsistentes. Considerando-se que maioria não foi desenhado especificamente para avaliar o efeito da metformina sobre a pressão arterial e que esta não foi avaliada através da MAPA-24h, hoje considerada como padrão ouro para aferição da pressão arterial, desenvolvemos este projeto com o objetivo de avaliar o efeito da metformina na PA medida por MAPA-24H. Métodos: em ensaio clínico, 97 indivíduos hipertensos não diabéticos foram randomizados para receber metformina (n=48) 850-1700mg/d ou placebo (n=49). Medidas antropométricas, laboratoriais e MAPA-24H foram realizados no início e após oito semanas de seguimento. Resultados: não houve diferença na PA medida por MAPA-24H ou de consultório entre os grupos. Houve redução significativa na medida da cintura com o uso de metformina (95,110,4; 89,327,4cm; p=0,02).

Made available in DSpace on 2016-08-30T10:50:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3009_2005_Suzana Bubach.pdf: 324914 bytes, checksum: 9ecd956942bbd2f1d9988c10bff99d97 (MD5) Previous issue date: 2007-10-31 / A hipertensão arterial é um dos maiores problemas de saúde pública do país, pela alta prevalência na população, e pela associação a agravos que podem causar incapacidades e/ou a morte. O controle da doença é complexo e exige mudanças nos hábitos relacionados aos fatores de risco. Isso pode interferir na percepção do indivíduo quanto a Qualidade de Vida, ocorrendo comprometimento no acompanhamento e nas adaptações que a doença hipertensiva requer. O objetivo geral do estudo foi investigar a associação entre fatores de risco/Qualidade de Vida e o controle da pressão arterial em hipertensos que utilizam medicação anti-hipertensiva, cadastrados na Unidade de Saúde da Família (USF) Maruípe, no município de Vitória, Espírito Santo. Utilizou-se metodologia de corte transversal, com abordagem quantitativa. Os critérios de inclusão foram: cadastro na USF Maruípe como hipertenso, utilização de medicação anti-hipertensiva e idade superior a 25 anos. A amostra foi composta por 331 pessoas distribuídas proporcionalmente, por sexo e faixa etária. Os dados foram coletados através do WHOQOL-bref, para percepção da Qualidade de Vida, e da identificação de fatores de risco: índice de massa corporal (IMC), razão cintura-quadril (RCQ) e pressão arterial não-invasiva. Na análise dos dados, utilizou-se o programa estatístico SPSS 13.0, para descrição dos dados e para análises os Testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado e o Mantel-Haenszel. Os resultados identificaram associação no controle da pressão arterial do sexo masculino com o IMC, e do sexo feminino com o aspecto global da qualidade de vida. Portanto, a avaliação da QV e de medidas como estas utilizadas nesse estudo, são importantes como prática auxiliar na abordagem integral ao hipertenso.

Made available in DSpace on 2016-08-30T10:50:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_4809_.pdf: 2090386 bytes, checksum: 518c210296a42758152e951be574e2ef (MD5) Previous issue date: 2011-04-11 / A hipertensão arterial é o fator de risco cardiovascular de maior prevalência nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Estudos epidemiológicos têm mostrado aumento da incidência de hipertensão em crianças e ainda uma forte associação entre pressão arterial(PA) elevada na infância com desenvolvimento de hipertensão na vida adulta. Devido à carência de dados sobre a prevalência de hipertensão em crianças moradoras em área rural, foi considerado importante estimar a prevalência de PA elevada e os fatores associados em escolares de 7 a 10 anos de um município rural do Espírito Santo, assim como comparar prevalências obtidas por diferentes protocolos para determinação da PA casual. Foi realizado estudo transversal de base escolar em 901 crianças de 7 a 10 anos matriculadas em 45 escolas de Santa Maria de Jetibá. A PA foi aferida em visita única usando-se o método oscilométrico (Omron HEM-705CP). O cálculo da PA casual foi feita por 3 protocolos. Valor médio das duas medidas, segundo a IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, valor médio dos dois menores das três medidas e o valor mais baixo obtido. Foi determinado o percentil de estatura/idade e sexo e utilizada tabela de referência de percentil para identificação de PA elevada (>P95). Os dados são apresentados como média ± desvio padrão. Foi realizada a análise bivariada (quiquadrado) e adotado modelo de regressão logística (significância de 0,05%). Foi observada diferença significativa entre as médias de PA sistólica (PAS) e diastólica (PAD) obtidas pelos três diferentes protocolos. A prevalência da PA elevada foi de 16,2% (IC95%: 13,7;18,6), no primeiro protocolo, 12,0% (IC95% 9,8; 14,2%) no segundo e 8,4% (IC95%: 6,6;10,2) no terceiro protocolo. Mantiveram-se como fatores associados à pressão arterial elevada: excesso de peso (OR:1,95, IC95%: 1,07;3,58) e área rural(OR:2,15, IC95%: 1,23; 3,76). A prevalência de PA elevada difere ao se utilizar diferentes protocolos para cálculo da PA casual. O excesso de peso e morar na área rural são fatores que aumentam a probabilidade das crianças apresentarem pressão arterial elevada. Sugere-se a utilização da medida mais baixa para estimar prevalência de PA elevada quando em visita única. Além disso, promoção da saúde deve ser realizada para enfrentar novos desafios que emergem também no contexto de vida de populações rurais

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-13T21:42:26Z No. of bitstreams: 1 EZEQUIEL DE ARIMATEIA NASCIMENTO OLIVEIRA.pdf: 1296257 bytes, checksum: 2b1be7c1e529159734479b9710486769 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-13T21:42:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EZEQUIEL DE ARIMATEIA NASCIMENTO OLIVEIRA.pdf: 1296257 bytes, checksum: 2b1be7c1e529159734479b9710486769 (MD5) Previous issue date: 2013-10-03 / Entre os vários métodos existentes para estratificação da doença arterial coronariana (DAC) pode-se destacar a cintilografia miocárdica, como padrão ouro não invasivo, mas pouco se sabe sabre sua correta indicação. Objetivo: Estudar as características dos pacientes submetidos a imagem de perfusão do miocárdio em um serviço de medicina nuclear na cidade de Salvador, Bahia, Brasil. Método: Estudo seccional analítico. A partir do banco de dados coletados entre 2008 e 2009 envolvendo 758 pacientes foram analisados os dados demográficos, antropométricos e clínicos desses pacientes, assim como o laudo da fase de estresse e da cintilografia. Esses dados foram tabulados em um programa computacional SPSS v. 17,0, para análise das variáveis de interesse. As variáveis dependentes abrangeram uma classificação dos pacientes segundo um escore de “Framinghan” modificado e uma análise da adequação de CPM, segundo a American Society of Nuclear Cardiology (ASNC). Resultados: Os fatores de risco identificados na população estudada foram: sexo masculino (51,8%), idade média 61,4 anos, história familiar de doença aterosclerótica precoce (17,7%), passado de tabagismo (4,2%), história de hipertensão arterial (63,3%), sedentarismo (83,2%), obesidade (21,6%), história de dislipidemia (48,8%) e diabetes (20,2%). O teste de esforço foi positivo em 25,1% dos pacientes, o exame de CPM apresentou alterações isquêmicas em 22,6% da amostra. Foram classificados como risco de DAC moderado/alto 68,3%, inapropriados 28,6%, incertos 20,3% e apropriado 51,1%. Houve uma associação às indicações inapropriadas na história familiar de DAC (OR= 1,7; IC95%= 1,1-2,6; P=0,02). Conclusão: Existem muitas indicações inapropriadas e incertas na solicitação ao exame de CPM. O emprego de critérios de elegibilidade pode auxiliar na criação de programas de melhoria da qualidade da solicitação de exames de CPM. As indicações inapropriadas colaboraram com a inobservância do principio ALARA.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-04-07T21:39:45Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeCardioprotetora.pdf: 1900697 bytes, checksum: 05ab9456d41ec01ea1eeff0e0abf54ae (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-04-10T19:44:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeCardioprotetora.pdf: 1900697 bytes, checksum: 05ab9456d41ec01ea1eeff0e0abf54ae (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T19:44:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeCardioprotetora.pdf: 1900697 bytes, checksum: 05ab9456d41ec01ea1eeff0e0abf54ae (MD5) Previous issue date: 2013 / A piridostigmina (PIR), um agente anti-colinesterásico reversível, apresenta efeitos cardioprotetores demonstrados pela redução da dispersão do intervalo QT do eletrocardiograma (ECG) em repouso em portadores de cardiopatias e do prolongamento do intervalo QT induzido por esforço ou, experimentalmente, por estimulação adrenérgica. No entanto, sua curta meia-vida de eliminação e incidência de efeitos adversos são fatores que limitam o seu uso prolongado. Este trabalho teve por objetivo principal a investigação da atividade cardioprotetora da piridostigmina veiculada em lipossomas convencionais multilamelares administrados por via subcutânea. Para isso, foi validado método espectrofotométrico em 270 nm para quantificação lipossomal de PIR. Este demonstrou ser linear entre 0,02-0,09 mg.ml-1. A precisão do método foi determinada intra e inter-dia, obtendo-se como resultados coeficiente de variação entre 1,73 a 2,72 % e 0,32 a 2,32 %, respectivamente. A exatidão variou entre 99,45 e 101,12 %. O método não se alterou em decorrência da matriz lipossomal. Duas formulações lipossomais multilamelares foram desenvolvidas: uma constituída de dioleil-fosfatidilcolina (DOPC) e colesterol (CHOL) ou outra constituída de distearoil-fosfatidilcolina (DSPC) e CHOL. A eficiência de encapsulação foi determinada em 15,4 % e 23,4 %, respectivamente. O método proposto demonstrou especificidade, precisão, exatidão sendo capaz de quantificar a PIR em lipossomas. A atividade cardioprotetora de PIR foi avaliada in vivo em ratos Wistar, por sua capacidade em impedir as alterações cardiovasculares, demonstradas nos sinais de pressão arterial (PA) e ECG, induzidas pela administração I.V. de noradrenalina (NA). Após administração de 10 μg/kg de NA, as formulações lipossomais DSPC e DOPC contendo PIR foram capazes de reduzir significativamente o prolongamento do intervalo QT, com máximos de inibição de 76,4 % e 73,0 %, respectivamente. Ambas as formulações, DSPC:CHOL e DOPC:CHOL, atenuaram o aumento da pressão arterial em até 12 e 24 horas respectivamente. Como o prolongamento do intervalo QT é um preditor de morte súbita e a PIR foi capaz de impedir seu prolongamento após a estimulação simpática, pode-se concluir que o brometo de piridostigmina veiculado em lipossomas e administrado por via subcutânea possui atividade cardioprotetora. ________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Pyridostigmine (PIR), a reversible anticholinestesic, has its cardioprotective effects demonstrated by the reduction of the QT interval of the electrocardiogram (ECG) dispersion at rest in patients with heart disease and QT prolongation induced by exertion or experimentally by adrenergic stimulation. However, its short half-life and the incidence of side efects are factors that limit its prolonged use. This study was aimed to investigate the cardioprotective activity of pyridostigmine conveyed in conventional multilamellar liposomes administered subcutaneously. A spectrophotometric method was validated for quantification at 270 nm of liposomal PIR. It was linear between 0.02 to 0.09 mg.ml-1. The accuracy of the method was determined in and between day, and the results obtained were 1.73 to 2.72%, and 0.32 to 2.32 %, for variation coefficient, respectively. The accuracy ranged between 99.45 and 101.12 %. The method was not affected by the liposomal matrix. Two multilamellar liposomal formulations were developed: one consisting of dioleil phosphatidylcholine (DOPC) and cholesterol (CHOL) and the other consisting of distearoyl phosphatidylcholine (DSPC) and CHOL. The encapsulation efficiency determined was 15.4 % and 23.4 % respectively. The proposed method showed specificity, precision, accuracy being adequate to quantify PIR in liposomes. The cardioprotective activity of PIR was evaluated in vivo in rats for its ability to prevent cardiovascular disorders, demonstrated in signs of blood pressure (BP) and ECG induced by IV administration of noradrenaline (NA). After administration of 10 mg/kg NA, the DSPC and DOPC liposomal formulations containing PIR were able to reduce significantly the QT interval, with a maximum inhibition of 76.4 % and 73.0 % respectively. Both formulations DSPC: CHOL and DOPC: CHOL, attenuated the increase in BP within 12 to 24 hours respectively. As the QT prolongation is a predictor of sudden death and the PIR was able to prevent its prolongation after sympathetic stimulation, it could be suggested that PIR in liposomes administered subcutaneously has cardioprotective activity.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-30Bitstream added on 2014-06-13T19:43:54Z : No. of bitstreams: 1 macedo_mls_dr_botfm_prot.pdf: 3586847 bytes, checksum: 528671d32509cb0d8b738be7fcab29b3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A hipertensão gestacional está presente em cerca de 10% das gravidezes e ainda é a primeira causa de mortalidade materna no Brasil. O diabetes gestacional complica 7,6% das gestações no Brasil e está associado a esultados perinatais insatisfatórios. Estas complicações cursam com disfunção endotelial e alteração da elasticidade da parede -.vascular. A onometria de aplanação é um método não invasivo, portátil e de fácil aprendizagem que avalia a função endotelial através do estudo da rigidez arterial (perda da elasticidade arterial). Além de avaliar a função endotelial este método oferece estudo indireto de vários parâmentros cardiovasculares centrais. O grande número de informações que este método obtém de maneira não invasiva, faz deste, um instrumento valoroso em pesquisa. Apresenta grande potencial, especialmente, na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos que cursam com comprometimento vascular na gravidez. / Gestational hypertension affects 10% of pregnancies and is still the first :ause of maternal mortality in Brazil. Gestational diabetes affects 7,6% of gnancies in Brazil and is associated with an unsatisfactory peri-natal come. These complications are associated to endothelial dysfunction and abnormal elasticity of the arterial wall. Applanation tonometry is a nonvasive, portable and easy learning method that evaluates endothelial nction by the study of arterial stiffness (Iost of arterial elasticity). Beyond e endothelial function evaluation, this method gives, indirectly, several central cardiovascular parameters. The great number of information btained non invasively by this method, makes of this, a valuable instrument in research. It has special potential to help in the comprehension of the mechanisms of those diseases that presents with vascular commitment in pregnancy.