Orientador: Olga Maria Piazentin Rolim Rodrigues / Banca: Morgana de Fatima Agostini Martins / Banca; Sadão Omote / Resumo: O Transtorno do Espectro Autista (TEA) pode ser definido como um transtorno do desenvolvimento neurológico com base genética, identificável na primeira infância, com prejuízo persistente na comunicação social, presença de padrões restritos e repetitivos de comportamento, interesses ou atividade, que limitam e prejudicam o desenvolvimento do indivíduo (APA, 2014). Este estudo parte do pressuposto que conhecer as características do TEA possibilita a identificação precoce dos seus sinais e, consequentemente, o encaminhamento de crianças para uma avaliação especializada. Dentro desta perspectiva, esta pesquisa teve como objetivo investigar e descrever o conhecimento e a experiência de profissionais da educação infantil com crianças com TEA e, elaborar, implementar e avaliar a eficácia de um programa desses profissionais para a identificação precoce de sinais do transtorno. Para tal esta pesquisa foi dividida em dois estudos. O primeiro teve como objetivo investigar e descrever o conhecimento de profissionais de Educação Infantil sobre o TEA, o contato destes com este transtorno ao longo de sua carreira na educação, suas decisões ao identificar crianças com sinais de TEA, os encaminhamentos caso tenha como aluno com este diagnóstico e, sua opinião sobre a importância do diagnóstico precoce para a educação infantil. Participaram deste estudo 170 profissionais de 22 escolas da rede pública municipal de Educação Infantil de um município do interior de São Paulo. Os dados indicaram de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Austitic Spectrum Disorder (ASD) can be defined as a genetic-based neurodevelopmental disorder, identifiable in early childhood, with persistent impairment in limit and impair the development of the individual (APA, 2014). This study assumes that knowing the characteristics of ASD allows the early identification of its indicators and. consequently, the referral of children to a specialized evaluation. In this perspective, this research aimed to investigate and describe the knowledge and experience of early childhood education professionals with children with ASD, and to elaborate, implement and evaluate the effectiveness of a program of these professionals for the early identification of indicators of the disorder. For this, research was divided in two studies. The first one had the objective to investigate and describe: the knowledge of Early Childhood professionals about ASD: The contact of these with this disorder throughout their career in education: Their decisions in identifying children with ASD indicators: The referrals if you have a student with this diagnosis and your opinion about the importance of early diagnossis for early childhood education. A total of 170 professionals from 22 shools of the municipal public education system participated in this study. The data indicated that professionals were not aware of the definition and characteristics of the disorder, despite the fact that most professionals affirmed that they had contact with people with ASD. It was also observed the unpreparedness and insecurity of these in relation to working with children with the disorder, which indicates the need for training on the ASD for the professionals of Early Childhood Education aiming at the early identification of the same. The second study aimed at developing, implementing and evaluating a training program for early childhood education professionals for the early identification of ASD... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

The aim of this study was to characterize the reported cases of Autism Spectrum Disorder and to estimate the prevalence in Southern Brazil. This is a descriptive exploratory epidemiological study using secondary data from support institutions for individuals with Autism Spectrum Disorder at different ages and in the states of southern Brazil, in 2016 and 2017. The disease prevalence was estimated according to the population of each responding municipality. A total of 1254 cases of this disorder were reported, with an estimated prevalence of 3.85 / 10,000 inhabitants, being 3.31 / 10,000 in the state of Rio Grande do Sul, 3.94 / 10,000 in Santa Catarina and 4.32 / 10,000 in Paraná. The sex ratio found was 2.2 male cases for each female case. The proportion of female cases was higher in SC than in RS and PR (p <0.007). Age information was obtained for 773 cases (62%), with a mean age of 13.94 (± 9.77) years. The highest number of cases reported was in the range of 5 to 9 years old . For those who reported the age of diagnosis, the mean was higher than would be expected, causing concerning about late diagnosis which may impair the development of children, especially in school introduction phase. / Submitted by Roberto Gaspari Beck (roberto.beck@unisul.br) on 2017-11-23T11:31:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO ROBERTO GASPARI BECK VERSÃO FINAL REPOSITÓRIO UNISUL.pdf: 1031666 bytes, checksum: 790abb91cf9dd9ae4831317f29d3b4c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Silvane Cauz (silvane.cauz@unisul.br) on 2017-11-23T11:38:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO ROBERTO GASPARI BECK VERSÃO FINAL REPOSITÓRIO UNISUL.pdf: 1031666 bytes, checksum: 790abb91cf9dd9ae4831317f29d3b4c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T11:38:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO ROBERTO GASPARI BECK VERSÃO FINAL REPOSITÓRIO UNISUL.pdf: 1031666 bytes, checksum: 790abb91cf9dd9ae4831317f29d3b4c4 (MD5) Previous issue date: 24 / O objetivo deste estudo foi caracterizar os casos relatados de Transtorno do Espectro Autista e estimar a prevalência no Sul do Brasil. Trata-se de um estudo epidemiológico exploratório descritivo, que utilizou dados secundários de órgãos de apoio a indivíduos com Transtorno do Espectro Autista em diferentes idades e nos Estados do sul do Brasil, nos anos de 2016 e 2017. O cálculo de estimativa de prevalência da doença foi realizado segundo a população de cada município respondente. Foram relatados 1254 casos deste transtorno, com prevalência estimada em 3,85/10.000 habitantes, sendo 3,31/10.000 no estado do Rio Grande do Sul, 3,94/10.000 em Santa Catarina e 4,32/10.000 no Paraná. Verificou-se uma razão de 2,2 casos do sexo masculino para cada caso do sexo feminino. A proporção de casos no sexo feminino foi maior em SC do que no RS e PR (p<0,007). Para 773 casos (62%) obteve-se informação de idade, com média de 13,94 (±9,77) anos. O maior número de casos relatados estava na faixa de 5 a 9 anos de idade. Para aqueles que relataram a idade do diagnóstico, a média foi acima do que seria esperado, alertando para o diagnóstico tardio, que pode trazer prejuízos ao desenvolvimento das crianças, especialmente na introdução escolar.

Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) reúnem um conjunto de alterações no desenvolvimento, caracterizado por dificuldades nos níveis de interação social, linguagem, comunicação, processo imaginativo e no repertório restrito de interesses e atividades. O autismo ainda possui etiologia desconhecida e até o momento nenhum tratamento ou marcador clínico para diagnóstico foi identificado. Apesar de alta herdabilidade, há uma alta heterogeneidade na sua arquitetura genética. Fatores ambientais podem contribuir com o aumento do risco do desenvolvimento do autismo, incluindo a exposição pré-natal a teratógenos como o ácido valpróico (VPA). MicroRNA são pequenos RNA não codificadores com aproximadamente 19-25 nucleotídeos que atuam como reguladores da expressão gênica, podendo agir no controle de diversos processos biológicos. O objetivo deste estudo foi avaliar os perfis de expressão de alguns miRNA no sangue total do modelo animal de autismo induzido por exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA). Além disso, as funções potenciais dessas moléculas foram avaliadas através da correlação com seus genes alvos, os quais poderiam, por sua vez, estar associados com os fundamentos da patofisiologia do autismo. Mudanças nos níveis de miRNA induzidas pelo VPA podem contribuir para algumas características relacionadas ao autismo. Os alvos preditos e validados dos miRNA que se mostraram alterados incluem alguns genes que estão envolvidos na síntese de proteínas, na resposta imune, inflamatória e à hipóxia, no desenvolvimento dos linfócitos e do sistema nervoso entérico e na transmissão sináptica. O presente estudo sugere que a avaliação da expressão de miRNA pode ser utilizada para a identificação potencial de rotas alteradas no autismo e podem constituir marcadores para a detecção e diagnóstico, além de auxiliar nas investigações sobre mecanismos de ação molecular algumas em vias de sinalização supostamente alterados no autismo. / The Autism Spectrum Disorders (ASD) assemble a group of developmental disorders characterized by difficulties in levels of social interaction, language, communication, imaginative process and restricted repertoire of activities and interests. The etiology of autism has still unknown and no treatment or clinical markers for diagnosis were identified. Despite its high heritability, there is a high heterogeneity in its genetic architecture. Environmental factors may contribute to the increased risk of developing autism, including prenatal exposure to teratogens such as valproic acid (VPA). MicroRNA are small noncoding RNA with approximately 19-25 nucleotides that act as regulators of gene expression and may act in the control of many biological processes. The aim of this study was to evaluate the expression profile of miRNA levels in whole blood samples from animal model of autism by prenatal exposure to VPA. In addition, some potential roles of these miRNA were analyzed through correlation with their target genes, which could, in turn, be associated with the basis of the pathophysiology of autism. Changes in the miRNA levels induced by VPA may contribute to some features related to autism. The predicted and validated targets of the altered miRNA included some genes that are involved in protein synthesis, immune, inflammatory and hypoxia responses, lymphocytes and enteric nervous system development and synaptic transmission. The present study suggests that the assessment of the expression of miRNA may be used to perform the identification of potential pathways altered in autism and may constitute markers for the detection and diagnostics, in addition to studies related therapies and mechanistic investigations on signaling pathways putatively altered in autism.

Submitted by Giovanna Brasil (1154060@mackenzie.br) on 2017-09-26T23:48:36Z No. of bitstreams: 2 Rosana Ponomavenco.pdf: 11530398 bytes, checksum: 5da8d40d89d994bb1c5df9c7baeb01f3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-10-03T14:43:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Rosana Ponomavenco.pdf: 11530398 bytes, checksum: 5da8d40d89d994bb1c5df9c7baeb01f3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-03T14:43:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Rosana Ponomavenco.pdf: 11530398 bytes, checksum: 5da8d40d89d994bb1c5df9c7baeb01f3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-08-28 / Currently, autism is considered a disorder of neurobiological development causes defined according to eminently clinical criteria. The basic characteristics are qualitative and quantitative abnormalities that, although very comprehensive, most clearly affect the areas of social interaction, communication, and behavior. The general objective of this study was to map the trajectory of the use-fruit of the rights of parents and/or care-givers of persons with Autism Spectrum Disorder (ASD), in relation to the services offered by the public health, education, social assistance and transportation networks. The research is descriptive, qualitative and quantitative, and was carried out with those responsible for individuals already diagnosed with ASD in the TEA-MACK Laboratory, and with groups of mothers of autistic people on the social network Facebook. A ques-tionnaire elaborated for this purpose was used, which was answered by volunteer par-ticipants solely and exclusively in electronic form. By answering all the questions and clicking on "send", the participants automatically agreed with the terms of the Free and Informed Consent that appeared on the cover page of said instrument, containing in-formation about the research. As a criterion for inclusion in the study, participants should have a medical report with information from the International Classification of Diseases (ICD-10) code for TEA (F.84) and/or the condition name. The instrument was developed in five stages: in the first stage, the pilot questionnaire was elaborated; In the second stage, this questionnaire was applied to a pilot group to ascertain under-standing and possible failures; in the 3rd stage, the questionnaire was re-adjusted ac-cording to the results and problems presented in the pilot group; in the 4th stage, changes were suggested by the Qualification Examining Board, and in the 5th stage, the rights / benefits were adjusted by the Public Defender of the State of São Paulo for the composition of the final questionnaire, entitled "TEA-MACK Instrument about the Rights of ASD Persons ". The questionnaire was answered by 1,360 parents / guardi-ans, and 12.00% of them were discarded because they did not have a medical report, and 18.30% because they did not know the ICD code or the name of the condition for ASD. Thus, valid answers to 975 questionnaires remained. The main results indicated that 84.00% of the respondents were mothers; 32.23% of respondents completed High School, 38.40%, College Education and 24.13%, Postgraduate Studies. In 51.03% of the sample, children with ASD studied in public schools, and 44.82% were attended in the SUS (Brazilian Public Health System). Regarding the educational level of children with ASD, 47.02% were in Early Childhood Education, 33.25% in Elementary School I and 12.42% in Secondary Education II, with 89.84% in regular school and 9,93% in special school. In the school environment, 36.21% did not receive any type of profes-sional support, and for 42.36% there was no type of curricular adaptation. The most sought-after professionals by these families are the neurologist (30.32%), the speech therapist (25.90%), and the psychologist (17.57%). The most sought-after rights are the special pass (24.21%), school inclusion (22.36%), and priority attendance (20.51%). In this sample, 15.59% have already appealed to the Public Defender, and 11.90% to a private lawyer; 72.52% never appealed to the judiciary to seek the rights of the person with ASD. As source of information, about ASD, 87.69% use internet search engines as Google, and 71.08% use Facebook groups. / O autismo é considerado um transtorno do desenvolvimento de causas neurobio-lógicas definido de acordo com critérios eminentemente clínicos. As características básicas são anormalidades qualitativas e quantitativas que, embora muito abrangen-tes, afetam de forma mais evidente as áreas da interação social, da comunicação e do comportamento. O objetivo geral deste estudo foi mapear a trajetória do uso-fruto dos direitos por pais e/ou responsáveis de pessoas com Transtorno do Espectro Au-tista (TEA), em relação aos serviços oferecidos pelas redes públicas de saúde, edu-cação, assis tência social e transporte após o diagnóstico. A pesquisa é descritiva, de cunho qualitativo e quantitativo, e foi realizada com os responsáveis por indivíduos já diagnosticados com TEA no laboratório TEA-MACK e com grupos de mães de au-tistas na rede social Facebook. Para tanto, utilizou-se questionário elaborado para essa finalidade, que foi respondido pelos participantes voluntários única e exclusiva-mente de forma eletrônica. Ao responder todas as questões e clicar em “enviar”, os participantes concordavam automaticamente com os termos do Consentimento Livre e Esclarecido que constava da folha de rosto do referido instrumento, contendo as informações sobre a pesquisa. Como critério de inclusão ao estudo, os participantes deveriam possuir laudo médico com a informação do código de Classificação Interna-cional de Doenças (CID-10) para TEA (ou seja, F.84) e/ou o nome da condição. O instrumento foi desenvolvido em cinco etapas: na 1ª etapa, elaborou-se o questioná-rio-piloto; na 2ª etapa, esse questionário foi aplicado a grupo-piloto para averiguação de entendimento e possíveis falhas; na 3ª etapa, readequou-se o questionário con-forme resultados e problemas apresentados no grupo-piloto; na 4ª etapa, procedeu-se mudanças sugeridas por juízes da Banca de Qualificação e, na 5ª etapa, adequou-se os direitos / benefícios vigentes junto à Defensora Pública do Estado de São Paulo para a composição do questionário final, denominado “Instrumento TEA-MACK sobre os Direitos das Pessoas com TEA”. O questionário foi respondido por 1.360 pais / responsáveis, sendo que foram descartados 12,00% deles por não possuir laudo mé-dico e 18,30% por não saber o código CID ou o nome da condição para TEA. Resta-ram, assim, respostas válidas a 975 questionários. Os principais resultados encontra-dos indicaram que 84,00% dos respondentes eram mães; 32,23% dos respondentes concluíram o Ensino Médio, 38,40%, o Ensino Superior e 24,13%, pós-graduação. Em 51,03% da amostra, as crianças com TEA estudavam em escolas públicas, e 44,82% eram atendidas no SUS. Em relação ao nível de escolaridade das crianças com TEA, 47,02% estavam na Educação Infantil, 33,25% no Ensino Fundamental I e 12,42% no Ensino Fundamental II, com 89,84% em escola regular e 9,93% em escola especial. No ambiente escolar, 36,21% não recebiam qualquer tipo de apoio profissional, e para 42,36% não havia qualquer tipo de adaptação curricular. Os profissionais mais busca-dos por essas famílias eram o neurologista (30,32%), o fonoaudiólogo (25,90%) e o psicólogo (17,57%). Os direitos / benefícios mais buscados eram o passe especial (24,21%), a inclusão escolar (22,36%) e o atendimento prioritário (20,51%). Nesta amostra, 15,59% dos respondentes já recorreram à Defensoria Pública e 11,90% à advogado particular; 72,52% dos participantes nunca recorreram ao judiciário para buscar os direitos da pessoa com TEA. Como fonte de informação sobre os TEA, 87,69% usam buscadores do tipo Google e 71,08% usam grupos do Facebook.

Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) reúnem um conjunto de alterações no desenvolvimento, caracterizado por dificuldades nos níveis de interação social, linguagem, comunicação, processo imaginativo e no repertório restrito de interesses e atividades. O autismo ainda possui etiologia desconhecida e até o momento nenhum tratamento ou marcador clínico para diagnóstico foi identificado. Apesar de alta herdabilidade, há uma alta heterogeneidade na sua arquitetura genética. Fatores ambientais podem contribuir com o aumento do risco do desenvolvimento do autismo, incluindo a exposição pré-natal a teratógenos como o ácido valpróico (VPA). MicroRNA são pequenos RNA não codificadores com aproximadamente 19-25 nucleotídeos que atuam como reguladores da expressão gênica, podendo agir no controle de diversos processos biológicos. O objetivo deste estudo foi avaliar os perfis de expressão de alguns miRNA no sangue total do modelo animal de autismo induzido por exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA). Além disso, as funções potenciais dessas moléculas foram avaliadas através da correlação com seus genes alvos, os quais poderiam, por sua vez, estar associados com os fundamentos da patofisiologia do autismo. Mudanças nos níveis de miRNA induzidas pelo VPA podem contribuir para algumas características relacionadas ao autismo. Os alvos preditos e validados dos miRNA que se mostraram alterados incluem alguns genes que estão envolvidos na síntese de proteínas, na resposta imune, inflamatória e à hipóxia, no desenvolvimento dos linfócitos e do sistema nervoso entérico e na transmissão sináptica. O presente estudo sugere que a avaliação da expressão de miRNA pode ser utilizada para a identificação potencial de rotas alteradas no autismo e podem constituir marcadores para a detecção e diagnóstico, além de auxiliar nas investigações sobre mecanismos de ação molecular algumas em vias de sinalização supostamente alterados no autismo. / The Autism Spectrum Disorders (ASD) assemble a group of developmental disorders characterized by difficulties in levels of social interaction, language, communication, imaginative process and restricted repertoire of activities and interests. The etiology of autism has still unknown and no treatment or clinical markers for diagnosis were identified. Despite its high heritability, there is a high heterogeneity in its genetic architecture. Environmental factors may contribute to the increased risk of developing autism, including prenatal exposure to teratogens such as valproic acid (VPA). MicroRNA are small noncoding RNA with approximately 19-25 nucleotides that act as regulators of gene expression and may act in the control of many biological processes. The aim of this study was to evaluate the expression profile of miRNA levels in whole blood samples from animal model of autism by prenatal exposure to VPA. In addition, some potential roles of these miRNA were analyzed through correlation with their target genes, which could, in turn, be associated with the basis of the pathophysiology of autism. Changes in the miRNA levels induced by VPA may contribute to some features related to autism. The predicted and validated targets of the altered miRNA included some genes that are involved in protein synthesis, immune, inflammatory and hypoxia responses, lymphocytes and enteric nervous system development and synaptic transmission. The present study suggests that the assessment of the expression of miRNA may be used to perform the identification of potential pathways altered in autism and may constitute markers for the detection and diagnostics, in addition to studies related therapies and mechanistic investigations on signaling pathways putatively altered in autism.

Orientador: Débora Deliberato / Banca: Rita de Cássia Tibério Araújo / Banca: Cátia Crivelenti de Figueiredo Walter / Resumo: A crescente inserção de crianças com Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) nas escolas a partir de seus direitos regulamentados por lei evidencia a necessidade em estabelecer práticas inclusivas que favoreçam a aprendizagem e a participação destes alunos nas atividades escolares desde a Educação Infantil. Além disso, estudos têm discutido sobre os desafios que ainda são encontrados nas escolas ao receber alunos com TEA. Visto tais aspectos, o presente estudo teve por objetivo caracterizar a rotina de atividades do aluno com Transtorno do Espectro do Autismo no contexto da Educação Infantil. Os participantes da pesquisa foram sete alunos com diagnóstico de TEA, suas professoras e suas cuidadoras. A pesquisa foi realizada em escolas de Educação Infantil da rede municipal de ensino de uma cidade do interior de São Paulo. Para a coleta de dados, foram realizadas entrevistas com as professoras dos alunos utilizando um roteiro de entrevista semiestruturado previamente elaborado. Também foram realizadas observações dos alunos durante a rotina escolar, sendo estas registradas continuamente em diário de campo, nesta etapa também foi utilizada a Escala de Avaliação de Traços Autísticos (ATA) para contribuir com a caracterização dos alunos participantes. As entrevistas foram transcritas e incorporadas às informações das observações registradas em diário de campo, transformando-se em um texto único e submetido à análise de conteúdo. Após a organização dos dados, foram estabelecidos o... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The increasing inclusion of children with Autism Spectrum Disorders (ASD) in schools from their rights regulated by law highlights the need to include inclusive practices that favor student's learning and participation in the school activities of Children's Education. Furthermore, the studies were discussed on the challenges that are still found in host schools with ASD. Seen these aspects, the present study aimed to characterize a routine of student activities with Autism Spectrum Disorders in the context of a Preschool. The participants of the research were seven students diagnosed with ASD, their teachers and their caregivers. The research was carried out in preschools of the municipal of education of a city of the interior of São Paulo. For data collection, interviews were conducted with the students' teachers using a pre-elaborated semi-structured interview script. Student observations were also made during a school routine, and these were continuously recorded in the field field, also evaluated in an Scale of Autistic Traits (ATA) to contribute with a characterization of the participating students. As interviews were transcribed and incorporated into the information of the observations recorded in the field diary, transforming into a single text and submitted to content analysis. After organizing the data, the themes and sub-themes were established in relation to the research objectives. The material was sent to judges with experience in the area to better verify the representativeness of the data. The results of the analysis identified a characterization of the students' school routine from the sub-themes: 1) Student participation in classroom and outdoor activities; 2) Student participation in play activities in the classroom and in outdoor environments; 3) Student participation in adapted ... - (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Transtorno do espectro autista (TEA) é um quadro complexo do neurodesenvolvimento associado com elevado prejuízo funcional, onde os pacientes apresentam alterações comportamentais, déficit de comunicação e problemas de sociabilização. A incidência do TEA é muito elevada e vem crescendo constantemente nos últimos anos. Atualmente a prevalência é de 1 em cada 50 crianças nos EUA, sendo os meninos mais afetados que as meninas (4:1). O diagnóstico dos pacientes com TEA é feito clinicamente e ocorre geralmente com a idade de aproximadamente três anos, idade que os sintomas ficam mais evidentes. As causas biológicas e genéticas do autismo vem sendo estudadas em modelos animais e em material biológico humano, como sangue (genéticas) e cérebro post-mortem. Apesar de valiosos, esses modelos não permitem estudos das células neurais humanas em funcionamento. A geração de células neurais funcionais a partir das células previamente reprogramadas mudou esse cenário e abriu portas para gerar modelos celulares e estudar as doenças in vitro. Esse trabalho teve como objetivo modelar o TEA in vitro, a partir de neurônios e astrócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas obtidas a partir das células-tronco de dente decíduo esfoliado (SHED) de pacientes com transtorno autista. Em nossos resultados observamos que neurônios autistas apresentam uma significativa diminuição na expressão de genes sinápticos quando comparados com neurônios não-autistas (controle). Além disso, ensaios funcionais de eletrofisiologia revelaram que neurônios autistas têm um número menor de picos de estimulação (spikes) por segundo, indicando neurônios possivelmente menos ativos. Em tempo, experimentos de co-cultura de neurônios e astrócitos revelaram que astrócitos autistas podem interferir na maturação e complexidade morfológica dos neurônios controle, e o inverso também foi observado, onde astrócitos de controles podem resgatar o fenótipo de neurônios autistas, sendo que um aumento significativo no nível de marcadores sinápticos, mudanças na morfologia com neurônios de pacientes mais maduros e complexos foi observado quando cultivados sobre astrócitos controles. Nossos dados indicam que os astrócitos influenciam na maturação, na complexidade e funcionalidade dos neurônios, mostrados aqui pela primeira vez para o autismo idiopático. Além disso, com este trabalho podemos afirmar que é possível modelar o autismo idiopático in vitro e estudar formas de resgate fenotípico das células afetadas na patologia visando futuras terapias para esses pacientes. A tecnologia das células reprogramadas e modelagem de doenças abre portas para novas descobertas no campo do autismo / Autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders characterized by qualitative impairment communication, social interaction and restricted and repetitive patterns of behavior. The prevalence of 1 in every 50 children in The United States has been reported with a tendency to increase in recent years. Patient ASD diagnosis typically occurs by the age of 3 years and affects more boys than girls (4:1). The biological and genetic causes of autism has been studied in animal models, in human biological material such as blood and in post-mortem brain tissues. Although valuable, these models do not allow study of living human neural cells. The generation of functional neural cells from reprogrammed cells previously changed this scenario and opened doors to generate cellular models in vitro and to study diseases as autism. This study aimed to model ASD in vitro to study neurons and astrocytes derived from induced pluripotent stem cells from mesenchymal stem cells from dental pulp (SHED) from patients with idiopathic autism. In our results we found that neurons derived from patients with ASD show a significant decrease in synaptic genes compared with controls. Functional electrophysiology tests were performed and we were able to observe a smaller number of spike per second in neurons derived from patients, indicating that neurons from ASD patients has less activity than control neurons. In our co-culture assay between neurons and astrocytes we observed that astrocytes derived from patients may interfere in the maturation and morphological complexity of neurons derived from controls. On the other hand, when we grow ASD neurons on astrocytes from controls we can observe a significant increase in the level of synaptic markers, changes in morphology where we observe more mature and complex neurons. These data indicate that astrocytes influence in the maturity, complexity and functionality of neurons, data never shown before for ASD patients. With these results we can say that it is possible to model idiopathic autism in vitro. The iPSC technology and disease modeling opens doors to new discoveries and therapies for ASD patients

Transtorno do espectro autista (TEA) é um quadro complexo do neurodesenvolvimento associado com elevado prejuízo funcional, onde os pacientes apresentam alterações comportamentais, déficit de comunicação e problemas de sociabilização. A incidência do TEA é muito elevada e vem crescendo constantemente nos últimos anos. Atualmente a prevalência é de 1 em cada 50 crianças nos EUA, sendo os meninos mais afetados que as meninas (4:1). O diagnóstico dos pacientes com TEA é feito clinicamente e ocorre geralmente com a idade de aproximadamente três anos, idade que os sintomas ficam mais evidentes. As causas biológicas e genéticas do autismo vem sendo estudadas em modelos animais e em material biológico humano, como sangue (genéticas) e cérebro post-mortem. Apesar de valiosos, esses modelos não permitem estudos das células neurais humanas em funcionamento. A geração de células neurais funcionais a partir das células previamente reprogramadas mudou esse cenário e abriu portas para gerar modelos celulares e estudar as doenças in vitro. Esse trabalho teve como objetivo modelar o TEA in vitro, a partir de neurônios e astrócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas obtidas a partir das células-tronco de dente decíduo esfoliado (SHED) de pacientes com transtorno autista. Em nossos resultados observamos que neurônios autistas apresentam uma significativa diminuição na expressão de genes sinápticos quando comparados com neurônios não-autistas (controle). Além disso, ensaios funcionais de eletrofisiologia revelaram que neurônios autistas têm um número menor de picos de estimulação (spikes) por segundo, indicando neurônios possivelmente menos ativos. Em tempo, experimentos de co-cultura de neurônios e astrócitos revelaram que astrócitos autistas podem interferir na maturação e complexidade morfológica dos neurônios controle, e o inverso também foi observado, onde astrócitos de controles podem resgatar o fenótipo de neurônios autistas, sendo que um aumento significativo no nível de marcadores sinápticos, mudanças na morfologia com neurônios de pacientes mais maduros e complexos foi observado quando cultivados sobre astrócitos controles. Nossos dados indicam que os astrócitos influenciam na maturação, na complexidade e funcionalidade dos neurônios, mostrados aqui pela primeira vez para o autismo idiopático. Além disso, com este trabalho podemos afirmar que é possível modelar o autismo idiopático in vitro e estudar formas de resgate fenotípico das células afetadas na patologia visando futuras terapias para esses pacientes. A tecnologia das células reprogramadas e modelagem de doenças abre portas para novas descobertas no campo do autismo / Autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders characterized by qualitative impairment communication, social interaction and restricted and repetitive patterns of behavior. The prevalence of 1 in every 50 children in The United States has been reported with a tendency to increase in recent years. Patient ASD diagnosis typically occurs by the age of 3 years and affects more boys than girls (4:1). The biological and genetic causes of autism has been studied in animal models, in human biological material such as blood and in post-mortem brain tissues. Although valuable, these models do not allow study of living human neural cells. The generation of functional neural cells from reprogrammed cells previously changed this scenario and opened doors to generate cellular models in vitro and to study diseases as autism. This study aimed to model ASD in vitro to study neurons and astrocytes derived from induced pluripotent stem cells from mesenchymal stem cells from dental pulp (SHED) from patients with idiopathic autism. In our results we found that neurons derived from patients with ASD show a significant decrease in synaptic genes compared with controls. Functional electrophysiology tests were performed and we were able to observe a smaller number of spike per second in neurons derived from patients, indicating that neurons from ASD patients has less activity than control neurons. In our co-culture assay between neurons and astrocytes we observed that astrocytes derived from patients may interfere in the maturation and morphological complexity of neurons derived from controls. On the other hand, when we grow ASD neurons on astrocytes from controls we can observe a significant increase in the level of synaptic markers, changes in morphology where we observe more mature and complex neurons. These data indicate that astrocytes influence in the maturity, complexity and functionality of neurons, data never shown before for ASD patients. With these results we can say that it is possible to model idiopathic autism in vitro. The iPSC technology and disease modeling opens doors to new discoveries and therapies for ASD patients

Direcionar a atenção do aprendiz para diferentes fontes de informação pode afetar a aprendizagem de habilidades motoras. Estudos sugerem que o foco de atenção externo produz melhores efeitos sobre a aprendizagem motora que o foco interno. Este estudo investigou como os diferentes focos de atenção afetam a aprendizagem motora de crianças com autismo. Crianças com diagnóstico de transtorno do espectro do autismo de gravidade leve e moderada (idade média = 11,8 anos), pareadas por idade e massa corporal, foram distribuídas aleatoriamente em dois grupos experimentais para realizar uma tarefa de equilíbrio dinâmico sobre uma plataforma de estabilidade sob instruções de foco externo (N=12) ou interno (N=12). Cada participante realizou seis blocos de cinco tentativas de 20 segundos na fase de aquisição. O desempenho foi avaliado através de medidas de tempo em equilíbrio e número de oscilações da plataforma e a aprendizagem aferida por testes de transferência e retenção. Os resultados demonstraram que não houve diferenças estatisticamente significativas de desempenho entre os grupos de foco externo e interno na fase de aquisição e no teste de transferência (p > 0,05). O desempenho do grupo de foco interno foi marginalmente superior ao grupo de foco externo no teste de retenção (p = 0,087, &#951;² = 0,12). Os resultados demonstraram ainda que os dois grupos aumentaram as respectivas medidas de tempo em equilíbrio, reduziram o número de oscilações e apresentaram menor variabilidade de desempenho ao longo dos blocos de tentativas da fase de aquisição e retiveram as melhorias de desempenho adquiridas no teste de retenção. Essas evidências indicaram que as crianças com autismo foram capazes de aprender a tarefa de equilíbrio dinâmico nas duas condições experimentais propostas e que não é possível afirmar que os efeitos benéficos da adoção do foco de atenção externo em relação ao foco interno na aprendizagem motora sejam generalizáveis para essa população / Directing the learner´s attention to different sources of information can affect the learning of motor skills. Studies suggest that the external focus of attention produces better effects on motor learning than internal focus. This study investigated how different foci of attention affect the motor learning of children with autism. Children diagnosed with autism spectrum disorder of mild to moderate severity (mean age = 11.8 years) matched for age and body mass were randomly assigned to two experimental groups to perform a dynamic equilibrium task on a stability platform under instructions of external (N = 12) or internal (N = 12) focus. Each participant performed six blocks of five 20-second attempts in the acquisition phase. The performance was evaluated through measures of time in equilibrium and number of oscillations of the platform and the learning measured by transfer and retention tests. The results showed that there were no statistically significant differences in performance between the external and internal focus groups in the acquisition phase and in the transfer test (p> 0.05). The performance of the internal focus group was marginally higher than the external focus group in the retention test (p = 0.087, &#951;² = 0.12). The results also demonstrated that the two groups increased their respective time measures in equilibrium, reduced the number of oscillations and presented lower variability of performance throughout the blocks of the acquisition phase and retained the performance improvements obtained in the retention test. These evidences indicated that children with autism were able to learn the task of dynamic balance in the two experimental conditions proposed and that it is not possible to affirm that the beneficial effects of adopting the external attention focus in relation to the internal focus in motor learning are generalizable to population

O transtorno do espectro do autismo (TEA) é caracterizado por déficits significativos na comunicação social e interação social. A alteração na comunicação e suas manifestações apresentam uma grande variabilidade, mesmo as crianças com boa fluência verbal apresentam prejuízos com a linguagem pragmática, sendo esta uma manifestação constante nos TEA. A linguagem pragmática é de difícil avaliação, pois é um comportamento dependente do contexto e há poucos instrumentos de avaliação. Objetivo: Comparar o perfil comunicativo de crianças com TEA com crianças que apresentam desenvolvimento normotípico e verificar a capacidade discriminativa diagnóstica do instrumento Children\'s Communication Checklist - CCC- 2. Métodos: Pais de crianças e adolescentes com diagnóstico de transtorno do espectro do autismo, provenientes do Serviço de Psiquiatria da Infância e Adolescência (SPQIA - TEA) e com desenvolvimento normotípico foram convidados a responderem o formulário de resposta do cuidador CCC-2 em sua versão para o português brasileiro. Resultados: Este estudo mostrou que as médias de todas as subescalas do grupo comparativo são maiores que as do grupo com TEA, principalmente as que verificam a pragmática e interesses. As médias das subescalas estão altamente relacionadas, apresentando alta consistência interna. O escore do Composto da Comunicação Geral (GCC) indicou pontos fracos na comunicação geral das crianças do grupo com TEA, diferenciando das crianças do grupo comparativo, apresentando sensibilidade de 85% e especificidade de 90%. E o Composto da Comunicação Social (SIDI) mostrou sensibilidade de 50% e especificidade de 95%. Conclusão: O instrumento CCC-2 apresentou boa capacidade de discriminar crianças com deficiências de comunicação, principalmente a pragmática, de uma população com desenvolvimento típico, porém, é necessário mais estudo utilizando este instrumento com outros grupos de alterações de linguagem / Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by persistent impairment in social communication and social interaction, which is its main defining characteristic, presenting repetitive and restricted patterns of behaviors, interest and activity. The impairment of communication presents a great variability, even children with good verbal fluency present losses with the pragmatic language, it is a constant manifestation in the ASD. The pragmatic language is difficult to evaluate because it is context dependent behavior and there are few evaluation tools. Objective: This study is compared the communicative profile of children with ASD with children with typical development, and to verify the discriminative capacity of Children\'s Communication Checklist - CCC-2. Methods: Parents of children and adolescents diagnosed with Autism Spectrum Disorder from the Childhood and Adolescence Psychiatry Service (SPQIA - TEA) and with typical development were invited to respond to the CCC-2 caregiver response version Brazilian Portuguese. Results: This study showed that the means of all the subscales of the comparative group are larger than those of the group with ASD, especially those that verify the pragmatics and interests. The averages of the subscales are highly related, presenting high internal consistency. The general communication composite score (GCC) indicated weaknesses in the general communication of children in the ASD group, differing from the children in the comparative group, presenting sensitivity of 85% and specificity of 90%. And the social interaction difference index (SIDI) showed sensitivity of 50% and specificity of 95%. Conclusion: The CCC-2 instrument presented a good ability to discriminate children with communication deficits, mainly pragmatic, from a population with typical development, but more study is needed using this instrument with other groups of language disorders