Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção. / Made available in DSpace on 2012-10-21T14:59:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T19:39:48Z : No. of bitstreams: 1 224592.pdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / O presente trabalho visa contribuir com o aprimoramento do Painel Estratégico desenvolvido por Dtlev Kahrbek, contador atuário radicado em Blumenau SC que desde 1979 vem desenvolvendo e aplicando a sua metodologia em empresas brasileiras. Resgata a história e a evolução da experiência brasileira no desenvolvimento de painéis integrados abordando questões estratégicas, táticas e operacionais. A metodologia encerrada no Painel Estratégico substitui as decisões empíricas e intuitivas por uma administração pró-ativa, transparente e participativa, explicitando as potencialidades, oportunidades e ameaças. Contextualiza o Conceito Renovado de Gestão face ao novo ambiente de negócios abordando o Planejamento Estratégico, Cadeia de Valor, Sistemas Gerenciais de Custeio. O estudo caracteriza-se como uma pesquisa aplicada, cuja natureza tem caráter exploratório e inicia-se pela revisão bibliográfica, abordando a importância da Gestão, Controle de Gestão, Contabilidade por Atividade e apresenta o Painel Estratégico abordando em uma análise crítica propondo alternativas de aprimoramento. Apresenta um estudo prático, utilizando o custeio tradicional e o custeio por atividade e analisando comparativamente o impacto nos resultados.

Made available in DSpace on 2016-03-07T19:21:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-12. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T19:25:18Z : No. of bitstreams: 1 000851319.pdf: 4930560 bytes, checksum: 7aa5bab6dba767d04396a1c4b507542f (MD5) / Este estudo está vinculado à linha de pesquisa Práticas e Processos Formativos em Educação do Programa de Pós-Graduação em Educação da Faculdade de Ciências e Tecnologia da UNESP de Presidente Prudente. Dentro desse contexto, esta pesquisa tem como objetivo Planejar, implantar e avaliar a abordagem metodológica da Aprendizagem Baseada em Problemas e Organizada em Projetos em uma modalidade que combina atividades à distância e presenciais (Blended Learning). Para atender a esse objetivo, foi desenvolvido um estudo de caráter qualitativo por meio de uma pesquisa do tipo intervenção que analisou os fenômenos que ocorreram com a implantação da abordagem Blended Online POPBL (Project Organized and Problem Based Learning) como estratégia de ensino e aprendizagem em uma disciplina de Introdução à Computação no primeiro ano de um curso de licenciatura em Química. Os participantes da pesquisa foram os alunos e o professor da disciplina, que também atuou como pesquisador. Em princípio, foi desenvolvido um estudo bibliográfico abordando os seguintes assuntos: a metodologia PBL/POPBL, a modalidade Blended Learning e a Teoria do Conhecimento Tecnológico Pedagógico do Conteúdo. A pesquisa empírica teve início com a viabilização da intervenção no que se refere aos aspectos práticos como a escolha do modelo da metodologia ativa e problematizadora (POPBL utilizado na Universidade de Aalborg, na Dinamarca) e a construção de recursos didáticos necessários à sua implementação, inclusive a elaboração dos problemas. A abordagem Blended Online POPBL foi aplicada mediante a teoria construtivista com a intenção de desenvolver no aluno conhecimentos relacionados à computação, além de habilidades e atitudes... / This study is linked to the research line Practice and Formative Process in Education of Program Pos-Graduate in Education, Faculty of Science and Technology, UNESP, Presidente Prudente. Thus, this research aims to plan, implement and evaluate the methodological approach of Project Organized and Problem Based Learning in a modality that combines activities distance and face to face (Blended Learning). To meet this goal, was developed a qualitative study through a intervention research that analyzed the phenomena that occurred with the implementation of the approach Blended Online POPBL (Project Organized and Problem Based Learning) as a strategy for teaching and learning in a course Introduction to Computing in the first year of a degree in Chemistry, with students and the teacher as participants of research, the teacher also served as researcher. In principle was developed a bibliographic study about the PBL/POPBL methodology, the Blended Learning modality and the Theory of Technological Pedagogical Content Knowledge (TPACK). The empirical research started with the viability of the strategy with regard to the practical aspects such as the choice of the active model methodology and problem (POPBL used at Aalborg University, Denmark) and the development of educational resources required for its implementation, including elaboration of the problems. The Blended Online POPBL approach was implemented through a constructivist theory with the intent to develop in the student knowledge related to computing, as well as skills and attitudes. The activities of Blended Online POPBL approach focused on two levels: In the first, students interacted in a Virtual Learning Environment (VLE) and other online environments...

Orientador: Henrique Tahan Novaes / Banca: Rafael Dias / Banca: Cândido G. Vietiz / Resumo: Composta por dois capítulos, esta dissertação discorre, em seu primeiro capítulo, sobre a pedagogia das competências, expondo opiniões de seu mentor intelectual, Philippe Perrenoud, e de cinco autores brasileiros com opiniões contrárias, dentre os quais Acácia Zeneida Kuenzer e Marise Nogueira Ramos. O segundo capítulo é dedicado a um breve relato histórico da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR), ao que se segue uma depuração (sob o ponto de vista da pedagogia das competências) do Curso Superior de Tecnologia em Manutenção Industrial, ofertado em seu Câmpus Medianeira (PR). Foram estudados o perfil dos professores, dos alunos, dos egressos e da legislação que a eles se refere e do mercado de trabalho regional. Concluiu-se que, apesar da nítida orientação ideológica institucional a favor da pedagogia das competências (evidenciada por meio de normativas internas), os perfis do graduando e do egresso seguem muito mais o paradigma fordista/taylorista que o modelo toyotista, pelas razões elencadas ao longo do texto. / Abstract: Comprising two chapters, this dissertation discusses, in its first chapter, on the pedagogy of competences, exposing opinions of its intellectual mentor, Philippe Perrenoud, and five Brazilian authors with opposing views, among which Acacia Zeneida Kuenzer and Marise Nogueira Ramos. The second chapter is devoted to a brief historical account of the Federal Technological University of Paraná (UTFPR), it is followed by a clearance (under the point of view of the pedagogy of competences) of the undergraduate course of Technology in Industrial Maintenance, offered on the campus Medianeira (PR). The profile of teachers, students and graduated, the legislation relating thereto and the regional labor market were also analyzed. It was concluded that, despite the clear institutional ideological orientation in favor of the pedagogy of competences (evidenced by internal regulations), the profiles of the student and graduate follow much more the fordist/taylorist paradigm than the toyotism, for the reasons listed in throughout the text. / Mestre

A metagenômica é o estudo do material genético extraído diretamente de comunidades microbianas. Ao invés de estudar as espécies microbianas isoladamente, como ocorre nos estudos genômicos convencionais, a metagenômica considera as interações entre os microorganismos de determinado habitat e a inuência de tais interações sobre a comunidade microbiana. Um dos passos fundamentais de um estudo metagenômico é a chamada classificação taxonômica, isto é, a identificação das espécies das quais o material genético foi obtido. O processo de classificação taxonômica envolve uma série de decisões de projeto. Atualmente, no contexto da metagenômica, tais decisões são tomadas de maneira quase intuitiva, sem nenhum embasamento teórico ou empírico. A proposta deste trabalho é preencher essa lacuna. Em particular, procura-se analisar o impacto dos seguintes parâmetros sobre a precisão de uma classificação taxonômica: (i) o comprimento das subseqüências usadas na codificação dos metagenomas; (ii) a medida de distância utilizada para medir a similaridade das seqüências; e (iii) a estratégia de classificação, que pode ser a convencional, em que as seqüências são classificadas isoladamente, ou a hierárquica, em que o processo de classificação leva em consideração o contexto taxonômico de cada fragmento. Para realizar tal estudo, foi adotado um classificador simples que realiza a categorização baseando-se no grau de semelhança entre a seqüência em questão e o seu vizinho mais próximo { ou seja, o popular k-NN com k = 1. A escolha pelo 1-NN justifica-se pelo fato de esse classificador incorporar um nível mínimo de viés ao processo de classificação, tendo em vista que esse modelo não faz qualquer suposição a respeito da distribuição dos dados. Foi realizado um experimento computacional de larga escala em que todos os genomas microbianos seqüenciados até Janeiro de 2010 foram utilizados como dados. A partir de uma análise extensiva dos resultados, chegou-se às seguintes conclusões. Subseqüências de pequeno comprimento geram altos erros de classificação, pois codificam de forma semelhante fragmentos metagenômicos distintos. Por outro lado, subseqüências muito longas representam de forma diferente metagenomas semelhantes, e isso também resulta em erros de classificacão altos. Em relação a noção de distância adotada, ao contrário do esperado, a variação das métricas não alterou de forma significativa a precisão do classificador. Finalmente, a estratégia hierárquica de classificação mostrou-se mais eficaz do que a convencional, o que está de acordo com as expectativas iniciais.

Orientadora : Profa. Dra. Kátia Maria Kasper / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Educação em Ciências e em Matemática. Defesa: Curitiba, 26/02/2015 / Inclui referências : f. 90-93 / Resumo: Esta pesquisa envolve processos singulares de formação. Processos educativos e de formação entendidos como processos de construção de subjetividades. Elege a cartografia como metodologia de pesquisa, pois permite um acompanhamento de processos, composições, produções marcadas pelos encontros. Uma configuração cartográfica a partir dos processos de formação da pesquisadora e a escritura-vida dos trajetos de formação do professor quilombola Ilton Gonçalves, em Guaraqueçaba, estado do Paraná. Um encontro a partir da leitura do livro autobiográfico "Minha Triste e Alegre História de Vida"; e a produção de depoimentos do professor e autor do livro, a propósito de sua trajetória de formação e da construção de suas práticas pedagógicas. Inspira-se nas noções de formação e experiência, de Jorge Larrosa. Operando na perspectiva ecosófica de Félix Guattari, composta com a interação ético-política entre os saberes dos três registros ecológicos: ambiental, social e mental. Com Guattari, questiona-se os modos de vida, abrindo possibilidades para alterar, reinventar essas maneiras de ser e atuar nos diferentes espaços e movimentos da vida. Fugir dos padrões e moldes da lógica dominante, que nos quer conformes. Apresenta-se através de narrativas marcadas pela criação de outras possibilidades de vida, implicando em outras pedagogias, que não se restringem a cursos de formação continuada ou à escola, à sala de aula. Interessa-nos as possibilidades abertas pelos processos, as experimentações. Experiências singulares e singularizantes de formação, provocando uma abertura para outras possibilidades, outros modos de agir, sentir, pensar. Palavras-chave: Formação. Ecosofia. Escrita de si. Singularização. Ilton Gonçalves / Abstract: This research involves singular training processes educational and training processes considered as involving constructions of subjectivities. Mapping is selected as the research methodology, thus allowing to accompany processes, compositions, and productions marked by encounters. A mapping configuration uses training processes of the researcher and the life story of the training paths of the Quilombola teacher, Ilton Gonçalves, in Guaraqueçaba, Paraná. An encounter with his autobiographical work entitled "My Sad and Happy Life Story" as well as interviews with the author of the book facliatate an understanding of his training path and construction of his pedagogical practices. It draws inspiration from the notions of training and experience by Jorge Larrosa, and incorporates Félix Guattari's ecosophic perspective that includes the ethical,political interaction between the knowledge of the three ecological fields: environmental, social, and mental. With Guattari, we question ways of life, opening up possibilities to alter and reinvent these ways of being and acting in the different spheres and movements of life, to reject the standards and moulds of the dominant logic, which aims at standardizing us. It presents itself through narratives marked by the creation of alternative ways of life, implied in other pedagogies which are not restrained to life-long training courses, school, or the classroom. We are interested in the possibilities opened up by the processes and the experiments. Unique training experiences that will engender a mindblowing reflection on other possibilities and other ways of acting, feeling, and thinking. Key words: Training, Ecosophy, Self-writing, Singularization. Ilton Gonçalves

Orientador : Prof. Dr. Rodrigo Siqueira Reis / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Educação Física. Defesa: Curitiba, 19/02/2016 / Inclui referências : f. 99-106 / Área de concentração: Exercício e esporte / Resumo: As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) estão rapidamente se tornando prioridade em saúde pública no Brasil e politicas para sua prevenção e controle tem sido implementadas. Este projeto envolve uma série de estudos tendo a prática de saúde pública baseada em evidências como fundamento para a prevenção e controle das DCNT por meio da atenção primária de saúde. Desse modo, este estudo tem como objetivo analisar o uso de TDBE por Secretários Municipais de Saúde do Estado do Paraná para a prevenção de doenças crônicas não transmissíveis e promoção da atividade física. O estudo caracteriza-se como transversal, com uma metodologia quanti-qualitativa, realizado em três etapas. A primeira consistiu em realizar adaptação transcultural do instrumento em gestores de saúde dos municípios presentes nas regionais de saúde do Estado Paraná e caracterizar o perfil, barreiras e facilitadores para o uso de tomada de decisão baseada em evidências. Na segunda etapa, realizou-se uma entrevista semi-estruturada (qualitativa) a partir da revisão da literatura por meio de uma chamada telefônica com 20 presidentes das regionais de saúde, com objetivo de esclarecer as informações obtidas na primeira etapa. A terceira e última etapa foi uma entrevista telefônica (qualitativa), com 27 municípios, indicados pelos presidentes das regionais de saúde que possuíam experiências positivas e negativas para prevenção de DCNTs. Para análise dos dados da etapa 1 foi testada a distribuição de frequência absoluta e relativa das informações sociodemográficas, teste qui-quadrado para heterogeneidade e regressão Logística. Nas etapas 2 e 3 foi realizada análise de conteúdo referente as barreiras, facilitadores e processo de planejamento de programas para prevenção de DCNTs e promoção da atividade física. Os relatos foram inseridos nas categorias de análise e posteriormente quantificados. Dentre os principais achados, foi observado que o uso de TDBE está associado ao acesso de fontes de informação. Os gestores reportaram como as principais barreiras para o uso de TDBE, a falta de qualificação profissional, falta de tempo, financiamento e infraestrutura. Em relação aos facilitadores para TDBE, observou-se que o apoio da Secretaria Estadual de Saúde e Secretaria Municipal de Saúde são importantes para implementação do uso de evidências científicas. Na terceira etapa foi observado, que os gestores possuem dificuldades no processo de planejamento e desenvolvimento de programas para prevenção de DCNTs e AF. Principalmente nas fases de quantificar o problema, uso de evidências científicas e desenvolvimento de plano de ação. foi verificado o baixo uso de evidências científicas. Conclui-se que é baixo o uso de evidências cientificas na tomada de decisão para elaboração de programas de prevenção de DCNTs e promoção da atividade física. Sugere-se que os gestores ofereçam capacitação para os profissionais de saúde voltados para o uso e disseminação de evidências cientificas. Palavras-Chave: Atividade Motora, Saúde Pública, Atenção Primária de Saúde, Brasil. / Abstract: The chronic non-communicable diseases (NCDs) are fast becoming a priority in public health in Brazil and policies for their prevention and control has been implemented. This project involves a series of studies with the practice of evidence-based public health as a foundation for the prevention and control of NCDs through the primary health care. Thus, this study aims to analyze the use of TDBE for Municipal Secretaries of Paraná State Health for the prevention of chronic diseases and promoting physical activity. The study is characterized as a cross, with a quantitative and qualitative approach, carried out in three steps. The first is to conduct cross-cultural adaptation of the instrument in health managers present municipalities in regional Paraná state health and characterize the profile, barriers and facilitators to the use of evidence-based decision making. In the second stage, there was a semi-structured interview (qualitative) from the literature review through a phone call with 20 presidents of regional health, in order to clarify the information obtained in the first step. The third and final stage was a telephone interview (qualitative), with 27 municipalities, appointed by presidents of regional health that had positive and negative experiences for the prevention of NCDs. For analysis of the first stage of the data was tested the distribution of absolute and relative frequency of sociodemographic information, chi-square test for heterogeneity and Logistic regression. In steps 2 and 3 was conducted content analysis regarding the barriers, facilitators and process planning programs to prevent NCDs and promoting physical activity. The reports were entered in the categories of analysis and subsequently quantified. The reports were entered in the categories of analysis and subsequently quantified. Among the key findings, it was observed that the use of TDBE is associated with access to information sources. Managers reported as the main barriers to the use of TDBE, lack of professional qualification, lack of time, funding and infrastructure. Regarding facilitators TDBE, it was observed that the support of the Department of Health and Municipal Health are important for implementing the use of scientific evidence. In the third stage it was observed that managers have difficulties in the process of planning and development of programs for prevention of NCDs and AF. Especially in phases to quantify the problem, using scientific evidence and develop action plan. It was found low use of scientific evidence. We conclude that low is the use of scientific evidence in decision making for the development of NCD prevention programs and promoting physical activity. It is suggested that managers provide training for health professionals focused on the use and dissemination of scientific evidence. Key words: Motor activity , Public Health, Primary Health Care, Brazil

Resumo não disponível

A insuficiência hepática aguda resulta da perda súbita das funções vitais do fígado em conseqüência da perda maciça do tecido hepático. Em muitos casos, o transplante de fígado de urgência é o tratamento definitivo, apesar da capacidade regenerativa do fígado. Os mecanismos da regeneração envolvem intricadas vias de regulação, com ativação de fatores de crescimento e citocinas. A terapia celular com hepatócitos e células tronco da medula óssea tem sido proposta como alternativa terapêutica, mas seu emprego permanece no campo experimental. O presente estudo teve por objetivo investigar os efeitos da terapia com células imobilizadas em microcápsulas de alginato de sódio na sobrevivência e na regeneração hepática em ratos Wistar machos adultos submetidos à insuficiência hepática aguda. Na primeira fase foi realizada a padronização de modelo de insuficiência hepática aguda por hepatectomia de 85% ou 90% com janela terapêutica adequada ao estudo da terapia celular. A segunda fase teve por objetivo avaliar os efeitos da terapia com células HepG2 e células da medula óssea total (MOT) e fração mononuclear (FM), contidas em microcápsulas de alginato de sódio colocadas no peritônio, sobre os níveis de glicose e lactato sanguíneos e sobre a sobrevida em 10 dias. Na fase 3, foram avaliados os efeitos da terapia celular com MOT e FM sobre a proliferação hepatocitária e os níveis séricos de citocinas e de fatores de crescimento nas primeiras 72 horas após hepatectomia de 90%. Na fase 1, mesmo utilizando ketamina e xilazina como anestésico e independentemente da suplementação de glicose, hepatectomia de 85% resultou em sobrevida de 50% em 72 horas, não adequada a um modelo de insuficiência hepática aguda. Hepatectomia de 90% sob anestesia com ketamina e xilazina determinou aumento da mortalidade, com a maioria dos óbitos ocorrendo nas primeiras 6 horas do pós-operatório. A troca do regime anestésico para isoflurano reduziu o tempo de recuperação anestésica e aumentou a sobrevida imediata permitindo uma janela terapêutica adequada. A sobrevida foi de 26,7% às 72 horas e de 6,7% aos 10 dias. Na fase 2 foram administradas microcápsulas contendo células em ratos submetidos a hepatectomia de 90%. O transplante de células da medula óssea aumentou a sobrevida em 10 dias de forma significativa em relação ao grupo sem células (MOT 1x106 células: 63,6%, P=0,002; FM 1x106: 57,1%, P=0,001 e FM 3x107: 54,5%, P=0,003). A sobrevida (30,8%) dos animais tratados com HepG2 não foi diferente do grupo sem células. Na terceira fase, às 72 horas após a hepatectomia, o grupo sem células apresentou peso dos lobos remanescentes e razão de massa hepática significativamente superiores aos dos animais que receberam MOT (P=0,001 e P=0,020) e FM (P=0,002 e P=0,008). Não houve diferença estatística significativa no número de hepatócitos em mitose e nos níveis de IL-6 entre os grupos em todos os momentos avaliados. Somente às 12 horas houve diferença significativa dos níveis de TGF-beta entre os grupos, sendo maiores no grupo sem células (P=0,036). Os valores do PDGF-BB às 48 horas do grupo sem células foram significativamente inferiores aos dos ratos tratados com FM (P=0,017). Esses resultados nos permitem concluir que hepatectomia de 90% de ratos Wistar anestesiados com isoflurano possibilita janela terapêutica adequada ao estudo da terapia celular. A terapia com células da medula óssea, imobilizadas em microcápsulas de alginato de sódio resulta em aumento da sobrevida de ratos submetidos à hepatectomia de 90%. Essa terapêutica reduziu o ganho de massa dos lobos remanescentes, mas não modificou a regeneração hepatocitária e os níveis de IL-6, de TGF-beta e de PDGF-BB durante as primeiras 72 horas após o procedimento. / Acute liver failure is caused by the sudden loss of liver vital functions due to massive loss of hepatic tissue. In most cases, emergency liver transplant is the curative treatment, despite liver’s regenerative capacity. Mechanisms of liver regeneration involve intricate regulatory pathways, with the recruitment of growth factors and cytokines. Cell therapy, either with hepatocytes or with bone marrow cells, has been proposed as a therapeutic option but remains in the experimental area. The present study aimed to investigate the effects of the therapy with cells immobilized in alginate microcapsules on the survival and hepatic regeneration of adult male Wistar rats with acute liver failure. On the first phase the acute liver failure model by 85% or 90% hepatectomy was standardized to achieve an adequate therapeutic window to study the mechanisms and effects of cell therapy. The second phase aimed to evaluate the effects of therapy using Hep G2 cells and bone marrow cells, either whole bone marrow (WBM) or mononuclear fraction (MF), in alginate microcapsules implanted in the peritoneum, on glucose and lactate levels, and 10-day survival. On phase 3, the effects of cell therapy with WBM and MF on hepatocyte proliferation and serum levels of cytokines and growth factors were evaluated in the first 72 hours after 90% hepatectomy. On phase 1, using ketamine and xylazine as anesthetic, despite glucose supplementation, 85% hepatectomy resulted in 50% survival at 72 hours, which is not adequate for a model of acute liver failure. Ninety-percent hepatectomy under ketamine and xylazine anesthesia resulted in increased mortality, although in the first 6 hours postoperatory. The change in anesthetic regimen for isofluorane reduced recovery time and increased early survival, allowing for an adequate therapeutic window. Survival was 26.7% at 72 hours and 6.7% at 10 days. On phase 2 microcapsules containing cells were implanted in rats after 90% hepatectomy. Bone marrow cell transplantation significantly increased 10-day survival over empty capsules group (WBM 1x106 cells: 63.6%, P=0.002; MF 1x106: 57.1%, P=0.001 and MF 3x107: 54.5%, P=0.003). Survival of animals treated with HepG2 (30.8%) was not different from empty capsules group. On the third phase, 72 hours after hepatectomy, empty capsules group showed significantly increase in the weight of remnant liver lobe and hepatic mass ratio compared to WBM (P=0.001 and P=0.020) and MF (P=0.002 and P=0.008). There was not statistic difference in the number of mitotic hepatocytes and in the serum levels of IL-6 between groups in any of the time points analyzed. Serum levels of TGF-beta were higher in the empty capsules group at 12 hours only (P=0.036). Serum levels of PDGF-BB in this group were significantly lower (P=0.017) than those from the MF group at 48 hours posthepatectomy. These findings suggest that 90% partial hepatectomy in Wistar rats anesthetized with isoflurane provides an adequate therapeutic window to study the effects and mechanisms of cell therapy. Cell therapy with bone marrow cells microencapsulated in alginate beads leads to increased survival in rats with 90% partial hepatectomy. This therapy reduced the weight of remnant lobes but did not changed hepatocyte regeneration and serum levels of IL-6, TGF-beta and PDGF-BB in the first 72 hours after surgery.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Elétrica, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-04-25T15:41:42Z No. of bitstreams: 1 2013_PatrickLetouzeMoreira.pdf: 4516369 bytes, checksum: d4aeeef991be37a53ebc207587aa66dc (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-05-24T12:21:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_PatrickLetouzeMoreira.pdf: 4516369 bytes, checksum: d4aeeef991be37a53ebc207587aa66dc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-24T12:21:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_PatrickLetouzeMoreira.pdf: 4516369 bytes, checksum: d4aeeef991be37a53ebc207587aa66dc (MD5) / No Brasil, através do SUS : Sistema Único de Saúde, o governo federal financia aproximadamente 94% dos transplantes de órgãos sólidos representando em 2010 6.053 cirurgias de um total de 6.442 que foram executadas por 241 equipes. Esse contexto representa uma oportunidade para a realização de pesquisas médicas. Para tanto, faz-se necessário um sistema de gerência da informação. Portanto, neste trabalho foi proposta uma metodologia para o desenvolvimento de sistemas de gerência da informação para o suporte a medicina baseada em evidência. Para testar essa metodologia, desenvolveu-se um sistema web para a gerência de pacientes de transplante de orgãos sólidos que seja centrado no paciente e que apoie a pesquisa médica na área favorecendo a qualidade da evidência e a força da recomendação no diagnóstico, no tratamento e na prevenção, de modo a permitir o uso de estimativas matemáticas de probabilidade e riscos. Além disso, foi desenvolvido um sistema para a evolução de diretrizes médicas e um sistema wiki para a elaboração colaborativa dessas diretrizes e de relatos de pesquisa médica. Por fim, para testar esses sistemas, escolheu-se o transplante de rins como estudo de caso devido a sua importância no contexto brasileiro. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In Brazil the federal government nances approximately 94% of solid organs transplanta tions. In 2010 that represented 6,053 surgeries of 6,442 that were performed by 241 teams. This context represents an opportunity for medical research and a management information system would be an asset. Therefore, in this work a methodology for the development of management information systems to support evidence based medicine was proposed. In order to test this methodology, a web system for transplantation management was developed that is patient-centered to support medical research promoting quality of evidence and strength of recommendation in the diagnosis, treatment, and prevention, allowing the use of mathematical estimates of probability and risk. Besides, it was developed a system for the evolution of medical initiatives and guidelines, and a wiki system for the collaborative writing of guidelines and study reports. Finally, to test these systems, kidney transplantation was chosen as study case due to its importance in the Brazilian context.

A insuficiência hepática aguda resulta da perda súbita das funções vitais do fígado em conseqüência da perda maciça do tecido hepático. Em muitos casos, o transplante de fígado de urgência é o tratamento definitivo, apesar da capacidade regenerativa do fígado. Os mecanismos da regeneração envolvem intricadas vias de regulação, com ativação de fatores de crescimento e citocinas. A terapia celular com hepatócitos e células tronco da medula óssea tem sido proposta como alternativa terapêutica, mas seu emprego permanece no campo experimental. O presente estudo teve por objetivo investigar os efeitos da terapia com células imobilizadas em microcápsulas de alginato de sódio na sobrevivência e na regeneração hepática em ratos Wistar machos adultos submetidos à insuficiência hepática aguda. Na primeira fase foi realizada a padronização de modelo de insuficiência hepática aguda por hepatectomia de 85% ou 90% com janela terapêutica adequada ao estudo da terapia celular. A segunda fase teve por objetivo avaliar os efeitos da terapia com células HepG2 e células da medula óssea total (MOT) e fração mononuclear (FM), contidas em microcápsulas de alginato de sódio colocadas no peritônio, sobre os níveis de glicose e lactato sanguíneos e sobre a sobrevida em 10 dias. Na fase 3, foram avaliados os efeitos da terapia celular com MOT e FM sobre a proliferação hepatocitária e os níveis séricos de citocinas e de fatores de crescimento nas primeiras 72 horas após hepatectomia de 90%. Na fase 1, mesmo utilizando ketamina e xilazina como anestésico e independentemente da suplementação de glicose, hepatectomia de 85% resultou em sobrevida de 50% em 72 horas, não adequada a um modelo de insuficiência hepática aguda. Hepatectomia de 90% sob anestesia com ketamina e xilazina determinou aumento da mortalidade, com a maioria dos óbitos ocorrendo nas primeiras 6 horas do pós-operatório. A troca do regime anestésico para isoflurano reduziu o tempo de recuperação anestésica e aumentou a sobrevida imediata permitindo uma janela terapêutica adequada. A sobrevida foi de 26,7% às 72 horas e de 6,7% aos 10 dias. Na fase 2 foram administradas microcápsulas contendo células em ratos submetidos a hepatectomia de 90%. O transplante de células da medula óssea aumentou a sobrevida em 10 dias de forma significativa em relação ao grupo sem células (MOT 1x106 células: 63,6%, P=0,002; FM 1x106: 57,1%, P=0,001 e FM 3x107: 54,5%, P=0,003). A sobrevida (30,8%) dos animais tratados com HepG2 não foi diferente do grupo sem células. Na terceira fase, às 72 horas após a hepatectomia, o grupo sem células apresentou peso dos lobos remanescentes e razão de massa hepática significativamente superiores aos dos animais que receberam MOT (P=0,001 e P=0,020) e FM (P=0,002 e P=0,008). Não houve diferença estatística significativa no número de hepatócitos em mitose e nos níveis de IL-6 entre os grupos em todos os momentos avaliados. Somente às 12 horas houve diferença significativa dos níveis de TGF-beta entre os grupos, sendo maiores no grupo sem células (P=0,036). Os valores do PDGF-BB às 48 horas do grupo sem células foram significativamente inferiores aos dos ratos tratados com FM (P=0,017). Esses resultados nos permitem concluir que hepatectomia de 90% de ratos Wistar anestesiados com isoflurano possibilita janela terapêutica adequada ao estudo da terapia celular. A terapia com células da medula óssea, imobilizadas em microcápsulas de alginato de sódio resulta em aumento da sobrevida de ratos submetidos à hepatectomia de 90%. Essa terapêutica reduziu o ganho de massa dos lobos remanescentes, mas não modificou a regeneração hepatocitária e os níveis de IL-6, de TGF-beta e de PDGF-BB durante as primeiras 72 horas após o procedimento. / Acute liver failure is caused by the sudden loss of liver vital functions due to massive loss of hepatic tissue. In most cases, emergency liver transplant is the curative treatment, despite liver’s regenerative capacity. Mechanisms of liver regeneration involve intricate regulatory pathways, with the recruitment of growth factors and cytokines. Cell therapy, either with hepatocytes or with bone marrow cells, has been proposed as a therapeutic option but remains in the experimental area. The present study aimed to investigate the effects of the therapy with cells immobilized in alginate microcapsules on the survival and hepatic regeneration of adult male Wistar rats with acute liver failure. On the first phase the acute liver failure model by 85% or 90% hepatectomy was standardized to achieve an adequate therapeutic window to study the mechanisms and effects of cell therapy. The second phase aimed to evaluate the effects of therapy using Hep G2 cells and bone marrow cells, either whole bone marrow (WBM) or mononuclear fraction (MF), in alginate microcapsules implanted in the peritoneum, on glucose and lactate levels, and 10-day survival. On phase 3, the effects of cell therapy with WBM and MF on hepatocyte proliferation and serum levels of cytokines and growth factors were evaluated in the first 72 hours after 90% hepatectomy. On phase 1, using ketamine and xylazine as anesthetic, despite glucose supplementation, 85% hepatectomy resulted in 50% survival at 72 hours, which is not adequate for a model of acute liver failure. Ninety-percent hepatectomy under ketamine and xylazine anesthesia resulted in increased mortality, although in the first 6 hours postoperatory. The change in anesthetic regimen for isofluorane reduced recovery time and increased early survival, allowing for an adequate therapeutic window. Survival was 26.7% at 72 hours and 6.7% at 10 days. On phase 2 microcapsules containing cells were implanted in rats after 90% hepatectomy. Bone marrow cell transplantation significantly increased 10-day survival over empty capsules group (WBM 1x106 cells: 63.6%, P=0.002; MF 1x106: 57.1%, P=0.001 and MF 3x107: 54.5%, P=0.003). Survival of animals treated with HepG2 (30.8%) was not different from empty capsules group. On the third phase, 72 hours after hepatectomy, empty capsules group showed significantly increase in the weight of remnant liver lobe and hepatic mass ratio compared to WBM (P=0.001 and P=0.020) and MF (P=0.002 and P=0.008). There was not statistic difference in the number of mitotic hepatocytes and in the serum levels of IL-6 between groups in any of the time points analyzed. Serum levels of TGF-beta were higher in the empty capsules group at 12 hours only (P=0.036). Serum levels of PDGF-BB in this group were significantly lower (P=0.017) than those from the MF group at 48 hours posthepatectomy. These findings suggest that 90% partial hepatectomy in Wistar rats anesthetized with isoflurane provides an adequate therapeutic window to study the effects and mechanisms of cell therapy. Cell therapy with bone marrow cells microencapsulated in alginate beads leads to increased survival in rats with 90% partial hepatectomy. This therapy reduced the weight of remnant lobes but did not changed hepatocyte regeneration and serum levels of IL-6, TGF-beta and PDGF-BB in the first 72 hours after surgery.